Rivaroksaban (trgovački naziv Xarelto) je anti-trombotski agens koji se koristi za prevenciju i liječenje tromboze različitog podrijetla, posebno venske tromboembolije i PE.
Rivaroxaban ima razrjeđujuće djelovanje na stanje krvi, pa se prije korištenja treba posavjetovati s liječnikom i pažljivo proučiti upute za uporabu.
Dostupan u obliku okruglog pilula. Struktura tableta je bijela, vrh je pokriven enteričkom oblogom.
Pripravak sadrži sljedeće komponente:
- aktivni sastojak je rivaroksaban;
- dodatne tvari koje ubrzavaju apsorpciju lijeka.
Farmakološki profil
Rivaroksaban spada u skupinu oralnih antikoagulanata. To je inhibitor Ha faktora. Molekulska masa aktivne komponente je 435,8 grama po molu.
Tijekom koagulacijskog procesa glavnu ulogu ima Stewart-Prauerov koagulacijski faktor, a njegova aktivacija se izvodi zbog unutarnjih i vanjskih tenaza. Normalno, u normalnom stanju, faktor koagulacije Xa, u kombinaciji s ne-feritnim kofaktorom tipa Va i kalcijevim ionima, dovodi do stvaranja specifičnog kompleksa protrombinaze na površini trombocita.
Tijekom pojave kompleksa, uočena je aktivacija prijelaza protrombina u trombin. Trombin, pak, osigurava pojavu procesa polimerizacije fibrogena, koji je u otopljenom stanju u plazmi ili u stanju tromba - ugrušaka. Aktivna sastojka lijeka potiskuje faktor zgrušavanja krvi Xa, što uzrokuje zaustavljanje procesa stvaranja krvnih ugrušaka.
Nakon uzimanja tableta u dozi od 10 mg, razina biodostupnosti lijeka je do 90%. Postoji potpuna ili gotovo potpuna apsorpcija aktivne tvari. Maksimalna raspodjela glavne komponente lijeka odvija se unutar 2-4 sata nakon upotrebe tableta. Kada se uzima zajedno s hranom, lijek ne mijenja farmakološka svojstva.
Proces apsorpcije lijeka ovisi o području njegovog oslobađanja u gastrointestinalnom traktu. Razina vezanja lijeka za proteine plazme može biti približno 92-95%, uglavnom aktivni element vezan je za albumin.
Metaboliti i riboksin u nepromijenjenom stanju izlučuju se izlučivanjem kalcija i izmetom.
Što indikacije trebaju uzeti lijekove
Lijek Rivaroxaban propisan je u sljedećim uvjetima:
- tijekom profilaktičkog liječenja venske tromboembolije u bolesnika koji su podvrgnuti teškim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima;
- tijekom trombozne lezije dubokih vena i plućne embolije;
- tijekom profilaktičkog liječenja u bolesnika s fibrilacijom atrija s nevalvularnim podrijetlom.
Ograničenja i kontraindikacije
Nemojte koristiti lijek u sljedećim slučajevima:
- tijekom alergijskih reakcija na glavnu komponentu lijeka;
- pacijenti koji imaju klinički značajno krvarenje;
- ako ste nedavno imali čir na želucu, kao i traumatske ozljede, operacije na glavi ili leđima mozga, krvarenja u mozgu;
- ne preporučuje se pacijentima koji imaju vaskularne aneurizme i patološke poremećaje moždanih žila;
- tijekom prisutnosti malignih neoplazmi s povećanim rizikom od krvarenja;
- zabranjen u kombinaciji s drugim antikoagulansima;
- bolesnika koji imaju zatajenje jetre i koagulopatiju;
- u prisutnosti kronične bolesti bubrega;
- žene tijekom trudnoće;
- djeca i tinejdžeri mlađi od 18 godina;
- tijekom dojenja.
Režimi doziranja i doziranje
Rivaroksaban se mora uzimati oralno tijekom jela. Doze i trajanje primjene ovise o ciljevima i starosti pacijenta.
Ako pacijent ima poteškoća s gutanjem tableta, može se slomiti u praškasto stanje. Ako se tableta uzima u zdrobljenom stanju, treba je razrijediti u vodi ili u tekućoj neutralnoj prehrani. Nakon uzimanja lijeka treba odmah jesti.
Standardna doza dnevno ne smije prelaziti 10 mg. Trebate ga uzeti jednom dnevno.
Tijekom profilaktičkog liječenja moždanog udara, tromboembolije sustavne prirode u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, potrebno je uzimati 20 mg lijeka jednom u 24 sata. Ako postoje povrede u funkcioniranju bubrega, dozu treba smanjiti na 15 mg. Trajanje liječenja treba odrediti liječnik.
Tijekom terapijskog i profilaktičkog liječenja plućne embolije i duboke venske tromboze potrebno je uzeti 15 mg lijeka. Lijek se uzima 2 puta dnevno.
Trajanje terapije je 21 dan. Nakon tog razdoblja, morate ići na jednu dozu od 20 mg lijeka.
Maksimalna doza lijeka dnevno u prvoj fazi primjene ne smije biti veća od 30 mg, a sljedeća - ne više od 20 mg. Tijek liječenja je 3 mjeseca, sve ovisi o stanju pacijenta i učinkovitosti medicinske terapije.
Incidenti u slučaju predoziranja
Ako jedna doza lijeka bude veća od 600 mg, pojavljuju se simptomi predoziranja - krvarenje i druge nuspojave.
Tijekom pojave simptoma predoziranja izvodi se ispiranje želuca, daje se aktivni ugljen i daje se daljnje simptomatsko liječenje.
Ako pacijent ima krvarenje tijekom uzimanja lijeka, lijek se zaustavlja. Medicinska terapija provodi se pojedinačno, ovisno o području i stupnju krvarenja.
Nuspojave
Tijekom primjene Rivaroxabana može se uočiti pojava krvi iz bilo kojeg tkiva i organa, što u konačnici dovodi do post-hemoragijske anemije. Simptomi i ozbiljnost ovog fenomena su različiti, ponekad mogu biti fatalni.
Tijekom ove neželjene reakcije javljaju se sljedeći simptomi - osjećaj slabosti, pojava bljedila, vrtoglavica, glavobolje, astenija.
Uz ova stanja mogu se pojaviti i druge nuspojave:
- pojavu mučnine, povećane laktat dehidrogenaze;
- Može se uočiti pojačavanje ATT, ponekad se povećava amilaza, bilirubin u krvi, alkalna fosfataza ili lipaza.
Sljedeće pojave se rijetko primjećuju:
- alergijske reakcije kože, svrbež, osip i šuga;
- manifestacija atopijskog dermatitisa, tahikardija, snižavanje krvnog tlaka;
- ponekad se mogu primijetiti krvarenja i hematomi;
- pojavu krvarenja desni, hematemeza;
- simptomi krvarenja iz rektuma, stanje hematurije;
- pojava krvi iz nosa, krvni iscjedak iz genitalija;
- pojavu umora i edema;
- pojava groznice i opće slabosti, trombocitopenija;
- pojava glavobolje, vrtoglavice, bolova u nogama i rukama;
- povećane razine uree i kreatinina;
- bol u trbuhu, zatvor ili proljev;
- poremećaj probavnog sustava;
- pojavu gagginga i abnormalne funkcije jetre.
Posebni pacijenti
Rivaroksaban se ne preporuča uzimati tijekom trudnoće, jer sastavne komponente mogu imati štetan učinak na dijete.
Tijekom razdoblja dojenja, lijekovi se također ne preporučuju, budući da sastavne komponente spadaju u sastav majčinog mlijeka.
Kontraindicirano je uzimati lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina, stoga se ne koristi u pedijatrijskoj praksi.
Stajalište liječnika
Rivaroxaban je antikoagulantni agens koji pomaže kod različitih bolesti venske tromboze. Učinkovit je iu početnim stadijima bolesti iu naprednim bolestima.
Ovaj lijek propisujem svojim pacijentima zadnjih 10 godina. Prema pregledima pacijenata, ovaj lijek pomaže u potpunoj liječenju bolesti tromboze. Ponekad postoje nuspojave u obliku malih krvarenja i alergijskih reakcija, ali ti simptomi brzo prolaze.
phlebologist
Kako je to u praksi
Pregled kćeri pacijenta phlebological odjela o uporabi Rivaroxabana.
Mama ima 58 godina, proteklih 20 godina ima proširene vene i popratnu trombozu. Dugo vremena nije mogla ni normalno, užasna bol koja je obično nastajala do kraja dana. Biti na nogama 2-3 sata samo joj je nepodnošljivo.
Odlučio sam je poslati liječniku na liječenje, nakon pregleda joj je propisan lijek Rivaroxaban. Uzela ga je prema režimu koji je liječnik preporučio 3 mjeseca. Nakon tretmana postala je mnogo bolja, upala i oteklina potpuno nestali.
Julia, 35 godina
Kupnja lijeka i njegovih analoga
Cijena paketa Rivaroxabana pod trgovačkim nazivom Xarelto s brojem tableta 10 komada od 10 mg je od 900 do 1500 rubalja. Trošak pakiranja s brojem tableta 14 komada s dozom od 15 mg je 1.400 rubalja.
Analogi Rivaroxabana, koji su dostupni za kupnju u ljekarni, mnogi od njih su mnogo jeftiniji:
rivaroksaban
Opis od 18. prosinca 2015
- Latinski naziv: Rivaroxabanum
- ATX kod: B01AX06
- Kemijska formula: C19H18HCH,3O5S
- CAS kod: 366789-02-8
Kemijsko ime
Kemijska svojstva
Rivaroksaban spada u skupinu oralnih antikoagulanata, izravnih inhibitora Ha-faktora. Tu tvar je razvila njemačka farma. by Bayer. Molekulska masa kemijskog spoja = 435, 8 grama po molu. Alat se proizvodi u obliku tableta u enteričkom filmu.
Farmakološko djelovanje
Antikoagulans.
Farmakodinamika i farmakokinetika
U procesu zgrušavanja krvi ključnu ulogu ima Stewart-Prouerov koagulacijski faktor, a njegova aktivacija se provodi unutarnjom i vanjskom fazom. Normalno, ovaj faktor (faktor koagulacije Xa), zajedno s neenzimskim kofaktorom Va i kalcijevim ionima, tvori specifični kompleks protrombinaze na površini trombocita. Kao rezultat procesa formiranja kompleksa, aktivira se proces pretvorbe protrombina u trombin. Trombin je, pak, odgovoran za reakciju polimerizacije fibrinogena otopljenog u plazmi i stvaranje krvnog ugruška (krvni ugrušak). Rivaroksaban također visoko selektivno inhibira faktor koagulacije Xa, što dovodi do suspenzije procesa tromboze.
Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Važno je napomenuti da tijekom liječenja ovim alatom nema potrebe za povremenim praćenjem parametara zgrušavanja krvi. Tijekom kliničkih ispitivanja starijih bolesnika nije uočeno produljenje QT intervala na pozadini smanjenja PTI.
Nakon uzimanja tableta u dozi od 10 mg, bioraspoloživost proizvoda doseže 90%. Tvar se brzo i gotovo potpuno apsorbira i dostigne maksimalnu koncentraciju unutar 2-4 sata nakon uzimanja tableta.
Lijek ne mijenja svoje farmakokinetičke parametre dok ga uzima s hranom. Također, koeficijent varijacije, ovisno o tijelu je od 30 do 40%.
Proces apsorpcije lijeka ovisi o mjestu njegovog oslobađanja u gastrointestinalnom traktu. Primjetan je pad maksimalne koncentracije od 30-50% i AUC, u usporedbi s cijelom tabletom, ako se aktivna tvar oslobodi u uzlaznom kolonu ili distalnom tankom crijevu.
Stupanj vezanja sredstava s proteinima plazme je oko 92-95%, uglavnom tvar je povezana s albuminom. Približno 0,6% uzete doze metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2. Nastaje oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza. Metaboliti i nepromijenjeni Rivaroksaban izlučuje se bubrežnom tubularnom sekrecijom i izmetom.
Postoje poremećaji u farmakokinetičkim parametrima u starijih bolesnika. Koncentracija plazme je nešto viša od koncentracije mladih. Također, prilagodba doze može biti potrebna za različite abnormalnosti u jetri ili bubrezima.
Indikacije za uporabu
- za prevenciju venske tromboembolije u bolesnika koji se podvrgavaju ekstenzivnim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima;
- s dubokom venskom trombozom i plućnom tromboembolijom;
- kao profilaktičko sredstvo (koje dovodi do moždanog udara) u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
kontraindikacije
Lijek je kontraindiciran za primanje:
- s alergijama na aktivnu tvar;
- bolesnika s klinički značajnim krvarenjem;
- ako je pacijent nedavno imao čir na želucu, ozljedu ili operaciju mozga ili leđne moždine, krvarenje u mozgu;
- bolesnika s vaskularnom aneurizmom ili patologijom cerebralnih žila;
- u prisutnosti malignih tumora s visokim rizikom krvarenja;
- s usporednim prijemom drugih antikoagulanata;
- bolesnika s zatajenjem jetre i koagulopatijom;
- bolesti bubrega, ako je CC manji od 15 ml u minuti;
- trudnice;
- mlađi od 18 godina;
- tijekom laktacije.
Posebna pažnja se preporuča:
- u liječenju pacijenata s povećanom sklonošću krvarenju;
- sa zatajenjem bubrega.
Nuspojave
Mehanizam djelovanja tvari sugerira da uporaba ovog alata može biti popraćena krvarenjem iz bilo kojeg organa ili tkiva, što može rezultirati razvojem posthemoragijske anemije. Ovisno o težini, trajanju i organu u kojem je došlo do krvarenja, simptomi i ozbiljnost nuspojava značajno će se razlikovati. Ne možemo isključiti mogućnost razvoja smrti. Dakle, kod osoba koje paralelno uzimaju lijekove koji utječu na hemostazu ili kod pacijenata s nekontroliranom teškom arterijskom hipertenzijom, rizik od krvarenja je veći. Simptomi ove nuspojave uključuju slabost, bljedilo, vrtoglavicu, glavobolje i asteniju.
Također se tijekom liječenja lijekom često razvija:
- mučnina, povišene razine LDH;
- povišene razine AAT, amilaze, bilirubina u krvi, alkalne fosfataze ili lipaze.
- alergijske reakcije kože, svrbež i osip, urtikarija;
- alergijski dermatitis, tahikardija, snižavanje krvnog tlaka;
- krvarenja, hematomi;
- krvarenje desni, gemetemezis;
- krvarenje iz rektuma, hematurija;
- krvarenje iz nosa, pražnjenje krvi iz genitalija;
- povećan umor, oticanje;
- groznica i slabost, trombocitopenija;
- glavobolje, vrtoglavica, bol u nogama i rukama;
- povećanje razine ureje i kreatinina.
Rijetko se može dogoditi:
- bol u trbuhu, konstipacija, proljev;
- nelagoda u probavnom traktu, probavne smetnje, suhoća oralne sluznice;
- povraćanje, abnormalna funkcija jetre;
- povećana razina konjugiranog bilirubina.
Rivaroxaban, upute za uporabu (metoda i doziranje)
Tablete se uzimaju oralno tijekom obroka. Shema i trajanje liječenja ovisi o vrsti ortopedske intervencije.
Upute za Rivaroxaban
Ako pacijent ima problema s gutanjem pilule u cjelini, ona se obično može zdrobiti i pomiješati s vodom ili neutralnom tekućom dijetom. Nakon uzimanja lijeka odmah pojesti nešto. Također je dopušteno uvođenje lijeka pomoću želučane sonde.
Standardna doza je 10 mg. Prijem se obavlja jednom dnevno.
Za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom uzimajte 20 mg lijeka jednom dnevno. U slučajevima smanjene funkcije bubrega, preporučuje se prilagoditi dnevnu dozu na 15 mg. Liječenje je dugotrajno, a određuje ga liječnik.
Ako je pacijent zaboravio uzeti još jednu dozu lijeka, odmah morate uzeti tabletu. Sljedećeg dana lijek se uzima u uobičajeno vrijeme. Pijenje dvostruke doze ne bi smjelo biti.
U liječenju i prevenciji plućne embolije i DVT, preporuča se uzeti 15 mg lijeka, 2 puta dnevno tijekom 3 tjedna. Zatim prijelaz na jednu dozu, 20 mg lijeka. Maksimalna dnevna doza u prva 3 tjedna je 30 mg, a tijekom sljedećeg tretmana 20 mg. Trajanje liječenja je od 3 mjeseca, ovisno o bolesnikovom stanju i učinkovitosti terapije.
Kada preskočite sljedeću dozu, ako je dnevna doza 30 mg, mogu se uzeti istovremeno.
U slučaju teškog zatajenja bubrega i zatajenja jetre može biti potrebno prilagoditi dozu. Tijekom prijelaza iz Rivaroxabana u druge antikoagulanse ili, obrnuto, može biti potrebna i korekcija režima doziranja. Savjetovanje s liječnikom.
predozirati
Uzimanje do 600 mg lijeka odjednom rijetko prati razvoj krvarenja ili drugih neželjenih nuspojava.
Lijek nema specifičan antidot. U slučaju predoziranja, ispiranja želuca i uzimanja aktivnog ugljena, indicirana je hemodijaliza.
Ako bolesnik razvije krvarenje tijekom terapije lijekom, nema potrebe uzimati sljedeću dozu lijeka. Liječenje se provodi na individualan način, ovisno o težini i mjestu krvarenja. Ako je potrebno, može se uvesti mehanička kompresija, infuzijska terapija, kirurška hemostaza, masa eritrocita, svježe zamrznuta plazma itd. Ako su gore navedene metode neuspješne, preporuča se propisivanje specifičnih prokoagulanata.
interakcija
Prijem ove tvari i inhibitora izoenzima CYP3A4 i R-glikoproteina može dovesti do rasta AUC Rivaroksabana.
Korištenje ove tvari i klaritromicina u dozi od 1 g dnevno dovodi do povećanja razine rivarobaksana u plazmi, ali promjena u farmakokinetičkim parametrima nije klinički značajna.
Istovremena primjena lijeka s antifungalnim lijekovima ketokonazola ili eritromicina iz azole dovodi do povećanja maksimalne koncentracije u plazmi gotovo 2 puta, a povećavaju se i drugi farmakodinamički učinci.
Uzimanje lijeka inhibitorima HIV proteaze ritonavir uzrokuje povećanje Smah antikoagulanta.
Djelotvornost lijeka se smanjuje pod djelovanjem rifampicina - moćnog induktora CYP3A4 i P-glikoproteina. Takav učinak ima i karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i preparati hiperikuma.
Kombinacija lijekova s enoksaparinom (doza od 40 mg) dopuštena je i ne narušava farmakokinetičke parametre oba lijeka.
Nisu pronađene interakcije lijekova s klopidogrelom, međutim, tijekom kliničkih ispitivanja, opaženo je značajno povećanje vremena krvarenja s ovom kombinacijom leka. fondova.
Ova tvar treba kombinirati s naproksenom s velikim oprezom. Ovisno o individualnim značajkama organizma, pacijenti mogu doživjeti produženo vrijeme krvarenja.
U dozi od 10 mg dnevno, lijek se može uzimati i za vrijeme obroka i odvojeno od njega.
Zbog nedovoljnog broja kliničkih ispitivanja, nije preporučljivo kombinirati ovaj lijek s dronedaronom.
Lijek djeluje na laboratorijske stope zgrušavanja krvi, kao što su APTTV, PV, PTI i HepTest rezultati.
Uvjeti prodaje
Morate imati liječnički recept.
Uvjeti skladištenja
Tablete se čuvaju na hladnom mjestu, daleko od svjetlosti i male djece.
Rok valjanosti
Posebne upute
Ne preporučuje se uzimanje lijeka od strane osoba koje imaju zatajenje bubrega, a razina QC je najmanje 15 ml u minuti.
Također, posebnu brigu preporučuje se tijekom liječenja osoba koje pate od umjerenog zatajenja bubrega, paralelno uzimanjem lijekova koji utječu na farmakokinetiku lijeka.
Strogo praćenje stanja bolesnika treba provoditi ako ima ozbiljno zatajenje bubrega ili uzima antifungalne lijekove iz skupine azola ili inhibitora HIV proteaze. U ovom slučaju, moguće je odmah utvrditi hemoragijske komplikacije koje se mogu razviti tijekom liječenja.
Pri kombiniranju ove tvari s NSAID-ima, inhibitorima agregacije trombocita, antitromboticima ili lijekovima koji utječu na hemostazu, preporučuje se biti oprezan.
Ako je tijekom tijeka lijeka postalo potrebno provesti invazivni postupak ili operaciju, lijek treba prekinuti jedan dan prije intervencije, u skladu s preporukom liječnika.
O uporabi epiduralnog katetera ili hitnog kirurškog zahvata odlučuje liječnik.
Za djecu
U pedijatrijskoj praksi, alat se ne koristi.
S antibioticima
U kombinaciji s nekim antibioticima potrebno je prilagoditi dozu ili čak zamijeniti lijek.
Tijekom trudnoće i dojenja
Lijek je kontraindiciran za primanje tijekom dojenja i tijekom trudnoće.
Lijekovi koji sadrže (Analogs Rivaroxaban)
Strukturni analog lijeka Rivaroxaban - Xarelto.
Recenzije
Povratne informacije o korištenju ovog proizvoda općenito su dobre. Uz dugotrajnu uporabu, prema preporuci liječnika, lijek potiče resorpciju krvnih ugrušaka i normalizaciju kardiovaskularnog sustava. Nuspojave se rijetko javljaju. Jedina stvar na koju se pacijenti žale u pregledima je visoka cijena lijeka. Alat često počinje uzimati kao alternativu poznatom analognom varfarinu.
Cijena Rivaroxaban, gdje kupiti
Cijena Rivaroxaban u obliku lijeka Xarelto, tablete u film oblaganje je oko 900-1500 rubalja za 10 tableta od 10 mg svaki. Tablete doza od 15 mg može se kupiti po cijeni od 1350 rubalja za 14 komada.
Obrazovanje: Diplomirala na Farmaceutskom fakultetu u Rivnu. Diplomirala je na Državnom medicinskom sveučilištu Vinnitsa. M.I.Pirogov i stažiranje u bazi.
Radno iskustvo: Od 2003. do 2013. godine radila je kao ljekarnica i voditeljica ljekarničkog kioska. Dobitnica je diploma i priznanja za dugogodišnji naporan rad. Medicinski članci objavljeni su u lokalnim publikacijama (novine) i na raznim internetskim portalima.
Nerazumno skupi, postoje mnogi antikoagulanti koji su ponekad jeftiniji i ne gori.
Supružnica je podvrgnuta operaciji na srcu te joj je propisana ova droga. Ali nisu nam rekli koliko dugo to treba uzeti. Možete li mi reći?
Da li Rivaroxaban ili Xarelto komuniciraju s Fanigan? može se koristiti zajedno?
Dobar dan Za prevenciju moždanog udara, suprugu je propisan Xarelto 15 mg tableta za cijeli život, ali on ne podnosi mlijeko, što je kontraindikacija za uzimanje Xarelta. Što ga može zamijeniti i hoće li?
Rivaroxaban - upute za uporabu, pregledi, analozi i oblici oslobađanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg i 20 mg) lijeka za liječenje tromboze i embolije, prevenciju moždanog udara i srčanog udara u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura
U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Rivaroxaban. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o primjeni Rivaroxabana u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analozi Rivaroxabana u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje tromboze i embolije, prevenciju moždanog udara i srčanog udara kod odraslih, djece, kao i za vrijeme trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.
Rivaroksaban je selektivni izravni inhibitor faktora 10a za oralnu primjenu. Aktiviranje faktora 10 do faktora 10a kroz svoj vlastiti i vanjski put igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i karakterizira ga visoka korelacija s koncentracijom u plazmi u analizi korištenjem Neoplastin kita (kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati).
Također, rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat Heptest, međutim, ovi parametri se ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.
struktura
Rivaroksaban + pomoćne tvari.
farmakokinetika
Nakon gutanja rivaroksaban se brzo apsorbira, apsolutna bioraspoloživost je visoka i iznosi 80-100%. Obrok ne utječe na AUC i Cmax rivoksaksana. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijabilnosti) je 30-40%, osim za dan i sljedeći dan nakon operacije, kada je varijabilnost visoka (70%). Vezanje na proteine plazme, uglavnom albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (približno 2/3 doze), od kojih se polovica izlučuje putem bubrega, a druga polovica - s izmetom. 1/3 primijenjene doze prolazi izravno izlučivanje putem bubrega u obliku nepromijenjene tvari, za koju se vjeruje da je pretežno aktivna renalna sekrecija. Rivaroksaban se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, CYP2J2, kao i enzima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Glavni sudionici biotransformacije su morfolinska skupina, koja se podvrgava oksidativnoj razgradnji, i amidne skupine koje podliježu hidrolizi.
svjedočenje
Za oralnu primjenu u jednoj dozi od 2,5 mg u kombiniranoj terapiji s acetilsalicilnom kiselinom ili s acetilsalicilnom kiselinom i tiklopidinom ili klopidogrelom:
- prevenciju aterotromboze u odraslih bolesnika s akutnim koronarnim sindromom s povećanjem srčanih biomarkera.
Za oralnu primjenu u jednoj dozi od 10 mg:
- prevenciju venske tromboembolije u odraslih bolesnika koji su podvrgnuti operacijama na zglobovima koljena i kuka.
Za oralnu primjenu u jednoj dozi od 15-20 mg:
- prevenciju moždanog udara i sistemske embolije u odraslih osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla s jednim ili više faktora rizika kao što su kongestivno zatajenje srca, arterijska hipertenzija, 75 godina i više, dijabetes melitus, moždani udar i prolazni ishemijski napad.
Oblici oslobađanja
Tablete 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg.
Upute za uporabu i režim doziranja
Unutra, za vrijeme jela.
Ako bolesnik ne može progutati cijelu pilulu, može se slomiti i pomiješati s vodom ili tekućom hranom, kao što je jabuka, neposredno prije uzimanja. Nakon uzimanja smrvljenih tableta od 15 ili 20 mg, odmah trebate uzeti obrok.
Smrvljena tableta može se davati kroz želučanu cjevčicu. Položaj sonde u gastrointestinalnom traktu mora se dodatno dogovoriti s liječnikom prije uzimanja. Drobljena tableta treba davati kroz želučanu cjevčicu u maloj količini vode, nakon čega se mora ubrizgati mala količina vode kako bi se ostaci preparata isprali sa stijenki sonde. Nakon uzimanja zdrobljenih tableta 15 ili 20 mg, potrebno je odmah uzeti enteralnu prehranu.
Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla
Preporučena doza je 20 mg 1 put dnevno.
Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 49-30 ml / min), preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.
Preporučena maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Terapiju rivaroksabanom treba smatrati dugotrajnim liječenjem sve dok su koristi od liječenja veće od rizika od mogućih komplikacija.
Radnje za preskakanje doze
Ako se propusti sljedeća doza, bolesnik treba odmah uzeti tabletu i nastaviti s uzimanjem lijeka sljedećeg dana u skladu s preporučenim režimom. Nemojte udvostručiti dozu koja je uzeta za nadoknadu propuštenog.
Nuspojave
- uporaba rivaroksabana može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili otvorenog krvarenja iz bilo kojeg organa ili tkiva, što može dovesti do post-hemoragijske anemije;
- anemija, trombocitemija;
- postproceduralna krvarenja (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane);
- tahikardija;
- arterijska hipotenzija (uključujući hipotenziju tijekom postupaka);
- krvarenje (uključujući hematome i rijetke slučajeve krvarenja mišića);
- gastrointestinalne hemoragije (uključujući gemetemezis, krvarenje desni, krvarenje iz rektuma, hematuriju, krvarenje iz genitalnog trakta, krvarenje iz nosa);
- mučnina, povraćanje;
- konstipacija, proljev;
- bol u trbuhu;
- osjećaj nelagode u želucu;
- dispeptički fenomeni;
- suha usta;
- abnormalna funkcija jetre;
- lokalizirani ili periferni edemi;
- umor;
- slabost;
- astenija;
- groznica;
- urtikarija (uključujući slučajeve generalizirane urtikarije);
- alergijski dermatitis;
- vrtoglavica;
- glavobolja;
- sinkopalna stanja;
- bol u udovima;
- svrbež (uključujući slučajeve generaliziranog svrbeža);
- osip na koži;
- zatajenje bubrega (povećanje razine kreatinina u krvi, ureje);
- povišene razine lipaze, amilaze, bilirubina u krvi, razine alkalne fosfataze;
- povećanje konjugiranog bilirubina (uz istodobno povišenje jetrenih transaminaza ili bez njega).
kontraindikacije
- klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
- bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava rizik od klinički značajnog krvarenja;
- trudnoća;
- preosjetljivost na rivaroksaban.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Upotreba lijeka Rivaroxaban tijekom trudnoće je kontraindicirana.
Primjena kod djece
Posebne upute
Ne preporučuje se primjena rivaroksabana u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 15 ml / min).
Potrebno je paziti na upotrebu rivaroksabana u liječenju bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-49 ml / min), koji istodobno primaju lijekove koji mogu uzrokovati povećanje koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi, kao i kod bolesnika s CC manjim od 15-30 ml. / min U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Bolesnike s teškim zatajenjem bubrega s povećanim rizikom od krvarenja i bolesnicima koji primaju istodobnu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitorima HIV proteaze treba pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja hemoragijskih komplikacija nakon početka liječenja. Takvo praćenje može uključivati redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.
Potreban je oprez kada se rivaroksaban koristi u liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. ako postoje urođene ili stečene bolesti koje uzrokuju krvarenje; nekontrolirana hipertenzija teška; peptični ulkus gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi; nedavno prenesen peptički ulkus; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje; intraspinalna ili intracerebralna vaskularna patologija; recentna neurokirurška (operacija na mozgu, leđnoj moždini) ili oftalmološka intervencija.
Kod propisivanja rivaroksabana pacijentima koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su NSAR, inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotici, treba se paziti.
Interakcija lijekova
Istodobnom primjenom rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina može se smanjiti bubrežni i hepatični klirens i tako značajno povećati AUC rivaroksabana.
Kombinirana primjena rivaroksabana i antifungalnog lijeka ketokonazola (400 mg 1 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoprotein, dovela je do povećanja prosječne ravnotežne AUC rivaroksabana za 2,6 puta i 1,7-strukog povećanja Cmax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamički učinci lijeka.
Uz istovremenu primjenu rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavira (600 mg 2 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovelo je do 2,5-strukog povećanja AUC ravnotežnog rivaroksabana i 1,6-strukog povećanja Cvax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećani farmakodinamički učinci lijeka. Stoga se rivaroksaban treba koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika koji istodobno primaju antifungalne sistemske azole ili inhibitore HIV proteaze.
Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i umjereni inhibitor P-glikoproteina, uzrokovao je 1,5-struko povećanje srednje vrijednosti AUC i 1,4-struko povećanje Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički beznačajnim.
Eritromicin (500 mg 3 puta dnevno), umjereno inhibirajući CYP3A4 izoenzim i P-glikoprotein, uzrokovao je 1,3-struko povećanje ravnotežne srednje vrijednosti AUC i Cmax vrijednosti rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički značajnim.
Istovremena primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je s oko 50% smanjenja prosječne AUC rivaroksabana i paralelnog smanjenja njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim snažnim induktorima CYP3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili hiperikum) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički beznačajnim.
Nakon kombinirane primjene enoksaparina (u jednoj dozi od 40 mg) i rivaroksabana (u jednoj dozi od 10 mg) uočen je aditivni učinak na aktivnost antifaktora 10a, što nije popraćeno dodatnim učincima na zgrušavanje krvi (protrombinsko vrijeme, APTT). Enoksaparin nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana.
Nije bilo farmakokinetičkih interakcija između rivaroksabana i klopidogrela (punjenje doze od 300 mg sa sljedećom dozom održavanja od 75 mg), ali podskupina bolesnika pokazala je klinički značajno povećanje vremena krvarenja koje nije koreliralo s agregacijom trombocita i razinom P-selektina ili GP2b / 3a-receptora.,
Nakon istovremene primjene rivaroksabana i 500 mg naproksena nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.
Analozi lijeka Rivaroxaban
Strukturni analozi aktivne tvari:
Analogi terapijskog učinka (sredstva za liječenje tromboze i embolije):
- Avelysin Brown;
- Agrenoks;
- Actilyse;
- Angiovit;
- Aspizol;
- Aspirin kardio;
- acenokumarol;
- Acetilsalicilna kiselina;
- Brilinta;
- Bufferin;
- varfarin;
- heparin;
- Detromb;
- dipiridamol;
- Zilt;
- Kaltsiparin;
- cardiomagnil;
- Karinat;
- Karinat Forte;
- Clexane®;
- Klivarin;
- Klopideks;
- Clopidogrel Plus;
- Kolfarit;
- komplamin;
- Koplaviks;
- Ksantinol nikotinat;
- Ksarelto;
- otkucaji;
- Laspal;
- Listab 75;
- Mikristin;
- Parsedil;
- pelentan;
- pentoksifilin;
- Plavix;
- Plagril A;
- Plydol 100;
- Ralofekt;
- Reoglyuman;
- reopoligljukin;
- Ribasan Forte;
- Sinkumar;
- Streptaza;
- Tagri;
- Telsartan;
- tiklid;
- golicati;
- Thromboth ACC;
- TromboMag;
- Trombopol;
- Troparin;
- Ukidan;
- fenilin;
- Phlogenzym;
- Tsibor;
- Egitromb.
Xarelto (Rivaroxaban)
Postoje kontraindikacije. Obratite se liječniku.
Trenutno se analozi (generici) lijeka NIJE PRODAJA!
Predstavnici iste klase - Pradaks, Eliquis.
Pripravci koji sadrže Rivaroksaban (Rivaroksaban, ATX kod (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Njemačka, Bayer
Xarelto u liječenju DVT-a i plućne embolije - klinički slučaj autora. Informacije su namijenjene SAMO ZA LIJEČNIKE, uporaba lijeka za ove indikacije može biti popraćena teškim komplikacijama do smrtonosne, samodokazivanje je strogo zabranjeno!
Tako se dogodilo da sam ja, možda jedan od prvih u Rusiji, prilično neočekivano, imao priliku koristiti Xarelto za liječenje DVT i PE. Kod rođaka su se pojavila oba ova stanja. Prijavljujem:
Pacijent Z.M., 74 godine.
Anamneza: rujan 2013. - neurokirurška operacija dekompresije preslice za degenerativnu stenozu kralježničnog kanala, praćena trajnom jakom boli, koja nije zaustavljena terapijskim metodama.
Nakon operacije - neaktivnost.
Krajem listopada bila je hospitalizirana u jednoj od najboljih rehabilitacijskih klinika u Moskvi za planiranu rehabilitaciju.
Početkom studenog otkriven je ultrazvuk vena donjih ekstremiteta, otkrivena je okluzivna tromboza dubokih vena bedrene kosti i tibije bez znakova flotacije, što nije bilo popraćeno gotovo nikakvim kliničkim simptomima. Izvadak je zakazan za 3. studenog, jer je klinika čisto rehabilitacijska.
3. studenoga 2013., nedjelja, u klinici rano ujutro - kratkotrajni gubitak svijesti, bol u prsima, promjene EKG-a u desnom prsnom košu vode kao blokada desne noge snopa njegove. Pacijentica je premještena u jednu od najvećih hitnih službi u Moskvi, izvedena je masivna plućna tromboembolija na CT snimanju prsnog koša. Izvršena je tromboliza, a nakon trombolize nije provedena kontrola CT zbog zadovoljavajućeg stanja.
Nekoliko dana kasnije, pacijent, zbog poteškoća u njegovanju sebe, otpušten je kući prema njezinim željama. Pri izlijevanju se preporučuje uporaba varfarina, a pitanje o Xareltu od strane liječnika primilo je beznačajnu pretpostavku njegove neučinkovitosti u starijih osoba.
Oko tog vremena Vidal je službeno objavio novu indikaciju za Rivaroxaban u Rusiji - TRETMAN za DVT i PE. Proučavam recenzije na mreži o toj temi, ispada da je u zapadnim zemljama prema ovoj indikaciji tehnika bila dopuštena dugo vremena.
Pacijenta je nazvala kućni ljubimac, doktorat s ultrazvučnim aparatom. Zaključak - flotubusna tromboza zajedničke femoralne vene, tromboza preostalih dubokih vena desnog donjeg ekstremiteta bez znakova flotacije.
Pacijent je hospitaliziran na 1 dan kako bi se instalirao cava filter kako bi se zaštitio od ponavljanja plućne embolije i ispušta kući.
Pacijentu sam prepisao Xarelto u dnevnoj dozi od 30 mg (15 mg svako jutro i navečer). Moguće krvarenje (koža, desni, gastrointestinalni trakt) se prati.
Nakon 2 tjedna uzimanja Xarelta, isti phlebolog sa aparatom za ultrazvuk zove se kući.
Zaključak ponovnog ispitivanja: potpuna liza tromboze u desnom donjem ekstremitetu, specijalist je izuzetno iznenađen.
Zatim je nastavljena primjena Xarelta u postupno smanjivanim profilaktičkim dozama: mjesečno 20 mg ujutro, mjesec dana 15 mg, mjesečno 10 mg, daljnje otkazivanje zbog značajnog povećanja tjelesne aktivnosti pacijenta.
Zaključak: Xarelto u dozi od 30 mg na dan tijekom 2 tjedna (upute su postavljene u trajanju od 3 tjedna) može pouzdano lizirati svježu (homogenu hipohedičnu na ultrazvuk) trombozu čak i velike duboke vene (femoralne). Po mom skromnom mišljenju, Xarelto ima veliku budućnost.
Ažurirano od studenoga 2016.: tijekom posljednje 3 godine stekla sam određeno iskustvo u primjeni Xarelta za ustajalu duboku vensku trombozu. U slučaju heterogenosti ugrušaka krvi na ultrazvuku (znakovi "ustajale"), učinak Xarelta je mnogo skromniji ili nulti, u najboljem slučaju djelomična rekanalizacija.
Pozdravi autor stranice.
Odgovori autora web-lokacije na tipične zahtjeve posjetitelja stranice:
Nakon ishemijskog moždanog udara, koji je bolje uzeti - Xarelto ili Pradax?
Oba lijeka mogu se upotrijebiti za prevenciju ishemijskog moždanog udara u atrijskoj fibrilaciji (atrijalna fibrilacija) samo u slučaju NEVLAVNOG oblika bolesti (tj. Bez izražene reumatske lezije ventila ili bez umjetnog srčanog ventila). Po mom mišljenju, Xarelto po razumnoj cijeni ima neke prednosti.
Prvo, Xarelto 20 mg se primjenjuje jednom dnevno, obično ujutro. Jednostavnije je i dopušta, ako je potrebno, male kirurške zahvate (npr. Vađenje zuba), jednostavno preskočite prijem jedne pilule ujutro, izvadite zub i uzmite propuštenu tabletu navečer.
Osim toga, Xarelto ima manji štetni učinak na probavni sustav.
Xarelto 15 i 20 mg za atrijsku fibrilaciju (atrijalna fibrilacija):
(citiram iz Bayer-ove knjižice s uputama za uporabu tableta Rivaroxaban u dozama od 15 i 20 mg koje su predstavnici tvrtke distribuirali u jesen 2012. među kardiolozima).
Indikacije za uporabu:
- Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
kontraindikacije:
- Preosjetljivost na Rivaroxaban ili bilo koju pomoćnu komponentu sadržanu u tableti;
- Klinički značajno krvarenje (na primjer, intrakranijalno krvarenje, gastrointestinalno krvarenje);
- Bolesti jetre koje se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja;
- Razdoblje trudnoće i dojenja;
- Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (djelotvornost i sigurnost bolesnika ove dobne skupine nisu utvrđeni);
- Nema kliničkih podataka o primjeni Rivaroksabana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatina manjim od 15 ml / min). Stoga se uporaba Rivaroxabana ne preporučuje u ovoj skupini bolesnika;
- Kongenitalni nedostatak laktaze, nepodnošljivost laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (zbog prisutnosti laktoze u sastavu).
Doziranje i primjena:
Unutar. Xarelto 15 ili 20 mg treba uzeti s obrocima. Standardna preporučena doza je 20 mg jednom dnevno.
Za bolesnike s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manjim od 50-30 ml / min), preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.
Preporučena maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Radnje za preskakanje doze:
Ako se propusti sljedeća doza, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto i nastaviti sutradan redovito uzimati lijek u skladu s preporučenim režimom.
Nemojte udvostručiti dozu koja je uzeta za nadoknadu propuštenog.
Prijelaz iz antagonista vitamina K (AVK) u Xarelto:
Uz INR više od 3, preporučuje se liječenje AVK-om da se zaustavi i započne liječenje Xareltom.
Kada se bolesnici prebace s AVK na Xarelto, nakon uzimanja Xarelta, vrijednosti INR će biti pogrešno napuhane. INR nije pogodan za određivanje Xareltove antikoagulantne aktivnosti i stoga se ne bi trebao koristiti u tu svrhu.
Prijelaz iz Xarelta u antagoniste vitamina K (AVK).
Postoji mogućnost nedovoljnog antikoagulacijskog učinka kod prelaska s Xarelta na varfarin. U tom smislu, potrebno je osigurati kontinuirani dovoljan antikoagulantni učinak tijekom sličnog prijelaza uz pomoć alternativnih antikoagulansa. Treba napomenuti da tijekom prelaska iz Xarelta u AVK, Xarelto može pridonijeti povećanju INR. Stoga se INR ne smije koristiti za praćenje terapijskog učinka AVK-a najmanje 48 sati nakon prestanka uzimanja Xarelta.
Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - službene upute za uporabu. Lijek je recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim djelatnicima!
Kliničko-farmakološka skupina:
Antikoagulant s izravnim djelovanjem
Farmakološko djelovanje
Antikoagulant izravno djelovanje. Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.
Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0/98) ako se za analizu koristi komplet Neoplastin®. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Protrombinsko vrijeme treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, 5/95 posto protrombinskog vremena (Neoplastin®) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) variraju od 13 do 25 sekundi. Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava APTT i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban također utječe na aktivnost anti-Xa faktora, ali ne postoje standardi za umjeravanje.
Tijekom liječenja rivaroksabanom nije potrebno pratiti parametre zgrušavanja krvi.
U zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina nije uočeno produljenje QT intervala pod utjecajem rivaroksabana.
farmakokinetika
Apsolutna bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%). Rivaroksaban se brzo apsorbira; Cmax se postiže za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Kada su uzimali rivaroksaban u dozi od 10 mg s hranom, nisu uočene promjene u AUC i Cmax. Rivaroksaban u dozi od 10 mg može se propisati za prijem tijekom obroka ili bez obzira na obrok.
Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena individualna varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) je u rasponu od 30% do 40%, osim dana operacije i sljedećeg dana, kada je varijabilnost izloženosti visoka (70%).
Kod ljudi se većina rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Vd je umjeren, Vss je oko 50 litara.
Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za P-gp (P-glikoprotein) i Vprp (protein otpornosti na rak dojke) proteina nosača.
Nepromijenjeni rivaroksaban je jedina aktivna tvar u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa.
Kod uklanjanja rivaroksabana iz plazme, konačni T1 / 2 je 5 do 9 sati kod mladih pacijenata.
Kada se primjenjuje približno 2/3 propisane doze, rivaroksaban se metabolizira i zatim izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U starijih bolesnika (starijih od 65 godina), koncentracije rivaroksabana u plazmi su veće nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kod uklanjanja rivaroksabana iz plazme, konačni T1 / 2 u starijih bolesnika kreće se od 11 do 13 sati.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Podaci o farmakokinetici u djece nisu dostupni.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.
Rivaroksaban je kontraindiciran u bolesnika s bolesti jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja. U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikovala se samo neznatno (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta) od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.
U bolesnika s umjerenom ozbiljnošću ciroze jetre i zatajenja jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za faktor 2,3) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa ljekovite tvari koja ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Koristeći mjerenje protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.
Podaci o bolesnicima s insuficijencijom jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji nisu dostupni.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom primijećeno je povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, mjereno klirensom kreatinina.
U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CK 80–50 ml / min), umjereni (CK 1/100 i 1/1000 i 1/10 000 i