Image

Xarelto - upute za uporabu, pregledi, analozi i oblici oslobađanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg i 20 mg) lijeka za liječenje tromboze, embolije i prevencije moždanog udara i srčanog udara u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Xarelto. Predstavljeni pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika, stručnjaka o uporabi Xarelte u njihovoj praksi Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Xarelta u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje tromboze, embolije i prevencije moždanog udara i srčanog udara kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Xarelto je selektivni izravni inhibitor faktora 10a za oralnu primjenu. Aktiviranje faktora 10 do faktora 10a kroz svoj vlastiti i vanjski put igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.

Rivaroksaban (aktivni sastojak lijeka Xarelto) djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i vrlo je koreliran s koncentracijom u plazmi kada se analizira pomoću pribora Neoplastin (kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati).

Također, rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat Heptest, međutim, ovi parametri se ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.

struktura

Rivaroksaban (mikronizirani) + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Nakon gutanja u dozi od 10 mg Xarelto se brzo apsorbira, apsolutna bioraspoloživost je visoka i iznosi 80-100%. Obrok ne utječe na AUC i Cmax rivoksaksana. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijabilnosti) je 30-40%, osim za dan i sljedeći dan nakon operacije, kada je varijabilnost visoka (70%). Vezanje na proteine ​​plazme, uglavnom albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (približno 2/3 doze), od kojih se polovica izlučuje putem bubrega, a druga polovica - s izmetom. 1/3 primijenjene doze prolazi izravno izlučivanje putem bubrega u obliku nepromijenjene tvari, za koju se vjeruje da je pretežno aktivna renalna sekrecija. Rivaroksaban se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, CYP2J2, kao i enzima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Glavni sudionici biotransformacije su morfolinska skupina, koja se podvrgava oksidativnoj razgradnji, i amidne skupine koje podliježu hidrolizi.

svjedočenje

  • prevencija moždanog udara, srčanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla;
  • liječenje tromboze dubokih vena i plućne embolije i sprječavanje njihovog ponovnog pojavljivanja;
  • prevenciju venske tromboembolije u bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima.

Oblici oslobađanja

Tablete, obložene 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg.

Upute za uporabu i režim

Unutra, za vrijeme jela.

Ako bolesnik ne može progutati cijelu tabletu, Xarelto se može slomiti i pomiješati s vodom ili tekućom hranom, poput jabuke, neposredno prije uzimanja. Nakon uzimanja slomljene tablete Xarelto 15 ili 20 mg, odmah trebate uzeti obrok.

Smrvljena Xarelto tableta može se primijeniti putem želučane cijevi. Položaj sonde u gastrointestinalnom traktu mora se dodatno uskladiti s liječnikom prije uzimanja Xarelta. Drobljena tableta treba davati kroz želučanu cjevčicu u maloj količini vode, nakon čega se mora ubrizgati mala količina vode kako bi se ostaci preparata isprali sa stijenki sonde. Nakon uzimanja smrvljenih Xarelto tableta od 15 ili 20 mg, potrebno je odmah uzeti enteralnu prehranu.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla

Preporučena doza je 20 mg 1 put dnevno.

Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega (Cl kreatinin 49-30 ml / min), preporučena doza je 15 mg 1 put dnevno.

Preporučena maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Terapiju Xareltom treba smatrati dugotrajnim liječenjem, sve dok su koristi od liječenja veće od rizika od mogućih komplikacija.

Radnje za preskakanje doze

Ako se propusti sljedeća doza, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto i nastaviti sutradan redovito uzimati lijek u skladu s preporučenim režimom. Nemojte udvostručiti dozu koja je uzeta za nadoknadu propuštenog.

Nuspojave

  • anemija;
  • trombocitemiju;
  • postproceduralna krvarenja (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane);
  • tahikardija;
  • arterijska hipotenzija (uključujući hipotenziju tijekom postupaka);
  • krvarenje (uključujući hematome i rijetke slučajeve krvarenja mišića);
  • gastrointestinalne hemoragije (uključujući gemetemezis, krvarenje desni, krvarenje iz rektuma, hematuriju, krvarenje iz genitalnog trakta, krvarenje iz nosa);
  • mučnina, povraćanje;
  • konstipacija, proljev;
  • bol u trbuhu;
  • osjećaj nelagode u želucu;
  • dispeptički fenomeni;
  • suha usta;
  • lokalizirani ili periferni edemi;
  • umor;
  • slabost;
  • astenija;
  • groznica;
  • urtikarija (uključujući slučajeve generalizirane urtikarije);
  • alergijski dermatitis;
  • vrtoglavica;
  • glavobolja;
  • sinkopalna stanja;
  • bol u udovima;
  • svrbež (uključujući slučajeve generaliziranog svrbeža);
  • osip na koži;
  • zatajenje bubrega (povećanje razine kreatinina u krvi, ureje);
  • povišene razine LDH, povišene razine AAT i AAT, povišene razine lipaze, amilaze, bilirubina u krvi, razine alkalne fosfataze.

kontraindikacije

  • klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
  • bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava rizik od klinički značajnog krvarenja;
  • trudnoća;
  • preosjetljivost na rivaroksaban.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirana uporaba tijekom trudnoće.

Posebne upute

Ne preporučuje se primjena rivaroksabana u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 15 ml / min).

Oprezno, Xarelto treba koristiti u liječenju bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-49 ml / min) koji primaju istodobnu terapiju s lijekovima koji mogu uzrokovati povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, kao i kod bolesnika s CC manjim od 15-30 ml. / min U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Bolesnike s teškim zatajenjem bubrega s povećanim rizikom od krvarenja i bolesnicima koji primaju istodobnu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitorima HIV proteaze treba pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja hemoragijskih komplikacija nakon početka liječenja. Takvo praćenje može uključivati ​​redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.

Potreban je oprez kada se rivaroksaban koristi u liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. ako postoje urođene ili stečene bolesti koje uzrokuju krvarenje; nekontrolirana hipertenzija teška; peptički ulkus gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi; nedavno prenesen peptički ulkus; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje; intraspinalna ili intracerebralna vaskularna patologija; recentna neurokirurška (operacija na mozgu, leđnoj moždini) ili oftalmološka intervencija.

Pri propisivanju rivaroksabana pacijentima koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotici, treba se paziti.

Interakcija lijekova

Istodobnom primjenom rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina može se smanjiti bubrežni i hepatični klirens i tako značajno povećati AUC rivaroksabana.

Kombinirana primjena rivaroksabana i antifungalnog lijeka ketokonazola (400 mg 1 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoprotein, dovela je do povećanja prosječne ravnotežne AUC rivaroksabana za 2,6 puta i 1,7-strukog povećanja Cmax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamički učinci lijeka.

Uz istovremenu primjenu rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavira (600 mg 2 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovelo je do 2,5-strukog povećanja AUC ravnotežnog rivaroksabana i 1,6-strukog povećanja Cvax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećani farmakodinamički učinci lijeka. U tom smislu, potrebno je oprezno koristiti Xarelto u liječenju bolesnika koji istodobno primaju sistemske azolne antifungalne lijekove ili inhibitore HIV proteaze.

Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i umjereni inhibitor P-glikoproteina, uzrokovao je 1,5-struko povećanje srednje vrijednosti AUC i 1,4-struko povećanje Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički beznačajnim.

Eritromicin (500 mg 3 puta na dan), umjereno inhibirajući izoenzim CYP 3A4 i P-glikoprotein, uzrokovao je 1,3-struko povećanje ravnotežne srednje vrijednosti AUC i Cmax vrijednosti rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički značajnim.

Istovremena primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP 3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je približno 50% smanjenjem prosječne AUC rivaroksabana i paralelnim smanjenjem njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim snažnim induktorima CYP3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili hiperikum) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički beznačajnim.

Nakon kombinirane primjene enoksaparina (u jednoj dozi od 40 mg) i rivaroksabana (u jednoj dozi od 10 mg) uočen je aditivni učinak na aktivnost antifaktora 10a, što nije popraćeno dodatnim učincima na zgrušavanje krvi (protrombinsko vrijeme, APTT).

Enoksaparin nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana.

Nije bilo farmakokinetičkih interakcija između Xarelta i klopidogrela (punjenje doze od 300 mg sa sljedećom dozom održavanja od 75 mg), ali podskupina bolesnika pokazala je klinički značajno povećanje vremena krvarenja, koje nije koreliralo s agregacijom trombocita i razinom P-selektina ili GP2b / 3a receptora.,

Nakon istovremene primjene rivaroksabana i 500 mg naproksena nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.

Interakcije s hranom: rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti tijekom obroka ili odvojeno.

Učinak na laboratorijske testove: učinak na stopu zgrušavanja krvi (protrombinsko vrijeme, APTT, Heptest) je očekivan s obzirom na mehanizam djelovanja rivaroksabana.

Analogi lijeka Xarelto

Strukturni analozi aktivne tvari Xarelto lijek nije. Lijek sadrži u svom sastavu jedinstveni aktivni sastojak.

Analogi za farmakološku skupinu (sredstva za liječenje tromboze i embolije):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenoks;
  • Actilyse;
  • Angiovit;
  • Aspizol;
  • Aspirin kardio;
  • acenokumarol;
  • Acetilsalicilna kiselina;
  • Brilinta;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • vinpocetin;
  • wobenzym;
  • heparin;
  • Godasal;
  • dekstran;
  • Detromb;
  • dipiridamol;
  • Zilt;
  • Kaltsiparin;
  • cardiomagnil;
  • Karinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane®;
  • Klivarin;
  • Klopideks;
  • Kolfarit;
  • komplamin;
  • Koplaviks;
  • Ksantinol nikotinat;
  • otkucaji;
  • Laspal;
  • Listab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • pelentan;
  • pentoksifilin;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plidol;
  • Pradaksa;
  • Ralofekt;
  • Reoglyuman;
  • reopoligljukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sinkumar;
  • Streptaza;
  • Tagri;
  • tiklid;
  • golicati;
  • Thromboth ACC;
  • Trombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinaza medak;
  • fenilin;
  • plazmina;
  • Phlogenzym;
  • Tsibor;
  • Egitromb.

Ksarelto

Registrirajte se kako biste ostavili recenziju.
Traje manje od 1 minute.

Nakon 5 tjedana trudnoće, fetus se zamrznuo. Tijekom hospitalizacije, liječniku sam se žalio na bol u nozi, a nakon ultrazvuka dijagnosticirana je neisključiva duboka venska tromboza. Nakon što su ginekološki problemi završeni, stavili su me u odjel vaskularne kirurgije i tamo sam upoznao Xarelta. U bolnici sam uzeo 15 mg dvaput dnevno. I došao sam iz zbunjenosti vidjeti cijenu lijeka, ali zdravlje je skuplje od bilo kojeg novca! Općenito, rezultat je sljedeći: Nakon mjesec dana uzimanja 15 mg dvaput dnevno, dinamika je divna. Ultrazvuk je pokazao da je 1 od tri zahvaćene vene očišćena i potpuno prohodna. Sada već mjesec dana uzimam 20mg jednom dnevno i, iskreno govoreći, ponovno sam počela osjećati stopalo, što me jako zabrinjava. Ponekad se pojavljuje pulsirajuća bol. Za nekoliko tjedana namjeravam ići na ultrazvuk, ali mislim da je sve u redu. Općenito, nema nuspojava (da bi se izbjegli problemi s želucem uzimam omeprazol), također usput prihvaćam Phlebodiu 600 i uvijek nosim čarape kompresije 2. klase. Zahvaljujući znanstvenicima za tako lijepu drogu! Ne želim se prebaciti na analogije, jer ne postoji želja za rizikom zdravlja i vremena liječenja zbog sumnjive uštede od nekoliko tisuća rubalja.

Prihvaćam više od godinu dana kao prevenciju moždanog udara (jedan je bio prije 3 godine). Nema negativnih dojmova, lako ih je uzeti, nije bilo ponovnog udara. ALI. u testu krvi anemija je stabilno zabilježena, što prije nije postojalo i čiji se uzrok ne može utvrditi :-(
Šteta je što je nemoguće objektivno pratiti učinak, INR se ne primjenjuje)

Razumijem da je to najmoderniji lijek koji ne stvara krvne ugruške. On je sjajna gluma! Imao sam krvne ugruške po cijeloj nozi, a sad sam ostao sam. Postoji pozitivna prognoza da on može nestati.
Svidjelo mi se što nema štetnih ili alergijskih reakcija na lijekove. Glavno je da ne prelazite dozu - lijek je ozbiljan i uvijek se trebate posavjetovati sa svojim liječnikom. Pijem ujutro u isto vrijeme i osjećam se sjajno. Kontrola INR-a nije potrebna, lijek djeluje nježno, stalno. Nekako sam propustio recepciju, osjetio sam slabost i vrtoglavicu. Razumijem, najvjerojatnije, da ga popijem za cijeli život. Lijek je skup, ali cijena je opravdana.

Uzimao je još jednu drogu, ali nakon dvije operacije liječnik je propisao Xarelto.
Registriran, nažalost, na neodređeno vrijeme (ali u uputama, usput rečeno, naznačeno je da se preporuča uzimati ne više od godinu dana, ako nema učinka, treba ga prestati uzimati). U ovom trenutku to prihvaćam oko šest mjeseci. Preporučenom dozom od 20 mg dnevno uzimam još nekoliko tableta (u pakiranju doza je 20 mg). Rezultat je oko 25 mg lijekova dnevno. Budući da imam poteškoća s gutanjem, lijek sam melje u hranu (također se može uzeti na ovaj način, liječnik je rekao da nema razlike).
Zbog povećane doze, prva 3 tjedna bila su suha usta. Tijekom vremena sve je išlo. Do danas se ne događa resorpcija krvnog ugruška, ali barem ne raste dalje. Također nema novih krvnih ugrušaka (pojavili su se ranije, sada već pola godine nisu niti jedan). Čini se da je učinak lijeka. Ali za njegovu cijenu, učinak još uvijek nije dovoljno dobar, ali nema analoga

Osim toga, imam rizik od moždanog udara, bolujem od zatajenja bubrega. Prema uputama, uzimam 15 mg jednom dnevno. A s ovom dozom, čini se da lijek djeluje. Prihvatite 5-6 mjeseci bez moždanog udara.

Imao sam duboku vensku trombozu. Bilo je oteklina u nogama, čak i groznica. Propisani Xarelto, kupljen, iako lijek nije jeftin. Uzeo je prva 2-3 tjedna, 15 mg dvaput dnevno prije jela, a zatim prešao na 20 mg jednom dnevno.
Liječim se oko 3 mjeseca. Bol i težina postupno nestaju. Vaskularni ultrazvuk pokazuje poboljšanje.

Postojao je rizik od moždanog udara. Za profilaksu se preporuča Xarelto. Svaki dan uzimam 20 mg. Razumijem da ga trebate piti dugo vremena, a rizik i dalje postoji. Ja pijem pola godine, dok nisam vidio znakove moždanog udara.

Imam mnogo tromboznih masa na nogama. Liječnik je propisao Xarelto. Oznaka je vrlo detaljna, krvarenje je indicirano u nuspojavama. Pitao sam se hoće li uzeti lijek, budući da on ima takve moguće nuspojave. Još uvijek je odlučio, jer sada nema žaljenja.
Prije početka tečaja, neophodno je pregledati želudac (FGDs) kako bi se utvrdilo ima li unutarnjih čireva. I samo ako je sve čisto, onda je lijek dopušten.

Režim je zanimljiv, s povećanjem doze. 20 dana sam uzimala 10 mg svaki, i 40 dana po 20 mg svakog lijeka. Začudo, nije bilo nuspojava. Dodatno su vidjeli biljne infuzije, omeprazol, kako bi zaštitili želudac.
Nakon tečaja Xarelto, učinio sam dopler venu. Razrijeđeni su krvni ugrušci, izvrsna propusnost! Štoviše, vrlo brzo - samo za 2 mjeseca. Xarelto je moje spasenje. Neka bude skupo, čak i ako se ne prodaje svugdje, ali daje prekrasan rezultat.
Svi smo individualni, organizmi različito reagiraju na nove lijekove, pa se stoga preporučuje da se temeljito konzultirate s liječnicima, a ne da zanemarite dodatna istraživanja. Tada će rezultat biti odličan!

Xarelto je preuzeo mama. Liječnici su propisivali varfarin, ali je doza i sam učinak vrlo jaka, odlučili su da ne riskiraju. Iako je lijek jeftiniji od Xarelta.

Tablete koštaju oko 3000 rubalja za 28 komada od 20 mg (rijetko se mogu naći jeftinije). Sada su odlučili odmah kupiti velike pakete, tako da se barem može dobiti neka vrsta uštede.
Mama uzima za šest mjeseci, a svi testovi krvi su manje-više dobri. Ako se ranije, na najmanji pritisak na kožu, pojavila modrica, sada nemamo takvih problema. Tablete nemaju nuspojava.
U našem slučaju, lijek se mora uzeti do kraja života. I po starosti, i po zdravlju.
Izvrstan lijek, jednostavan za korištenje. I što je najvažnije - radi kako treba, rezultati su vidljivi i izvana i analizom. Ne žalimo što smo prešli na Xarelto, dok lijek samo zadovoljava.

Prije otprilike godinu dana dijagnosticirana je s kojom moram redovito uzimati antikoagulanse. Najprije je imenovan Warfain. Počela je uzimati, ali treći dan krvarenje je počelo s povećanjem INR-a prema van. Varchain je hitno otkazan, propisujući Xarelto, ali je upozorio da je droga "malo" skuplja i da nisam zabrinuta. Zapravo, ovaj "mali" pokazao se 20 puta skupljim. Iznosi samo šokantni. Kao što je liječnik rekao, jednostavno nema analoga sa sličnim sastavom. Lijek je mlad i nije potrebno čekati analoge u sljedećih nekoliko godina. Ako kupite veliki paket od 100 tableta, možete uštedjeti nekoliko tisuća svaka tri do četiri mjeseca. Barem neke uštede. Tijekom godine, cijena lijeka je porasla za oko 90 rubalja, pomalo, kao što država kontrolira cijene popisa potrebnih lijekova, a Xarelto je među njima, cijene ne bi trebale skakati ovisno o tečaju. Ovo je plus.

Tijelo je dobro reagiralo na ovaj lijek, nisam primijetio nikakvo pogoršanje zdravlja, nije bilo bolesti ili slabosti. Male pilule, čak i ako žvakate poseban okus, ne osjećaju se. Oblik davanja je prikladan - jedna tableta dnevno, ponekad, priznajem, zaboravljam ga uzeti, ali to se događa vrlo rijetko.

Imao sam mali tromb u pazuhu, xarelto je propisan kao najučinkovitiji lijek za liječenje.
Općenito, učinkovitost i drugi lijekovi nisu loši, ali postoji i minus.

Glavni nedostatak je trajanje liječenja, jer je pio mjesec dana od tri. O rezultatima nema smisla pisati. Ali krvni ugrušak je postao mekši i kao da su se granice počele zamagljivati, smanjivale su se, još uvijek boli. Još uvijek traje 2 mjeseca, i tamo možete razgovarati o tome radi li ili ne. Ali pozitivan zamah je ohrabrujući.
Prvi mjesec sam uzeo 15 mg dnevno, sada povećavam dozu na 20. Sada je recepcija postala mnogo prikladnija - cijela tableta. Prije toga, bilo je potrebno podijeliti na pola, a zatim iz polovice "ispaliti" još jednu četvrtinu, tako da je ukupno tri četvrtine. To nije vrlo prikladno, šteta je proizvođač nije razmišljao o ispuštanju tableta u dozi od 15 mg, za praktičnost primjene u prvom mjesecu.
Iz uputa nemojte se udaljavati. Popis nuspojava i kontraindikacija je mali, nisam se dotaknuo neugodnih simptoma u obliku mučnine ili slabosti, pritisak je također normalan.

Nitko još nije postavio pitanja. Vaše pitanje će biti prvo!

Ksarelto

Upute za uporabu:

Cijene u mrežnim ljekarnama:

Xarelto (Xarelto) je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Dostupan je u obliku filmom obloženih tableta sa sadržajem aktivne tvari od 10, 15 i 20 miligrama. Aktivni sastojak - rivaroksaban mikroniziran.

Farmakološko djelovanje i farmakodinamika

Prema uputama, Xarelto inhibira faktor Xa, a također ima i antikoagulantni učinak.

Mehanizam djelovanja Xarelta prema uputama leži u izravnoj inhibiciji faktora Xa. Rivaroksaban ima visoku selektivnost i visoku bioraspoloživost (80-100 posto) tijekom oralne primjene. Aktivacija kroz vanjske i unutarnje putanje koagulacije faktora X u oblik faktora Xa igra najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije.

farmakokinetika

Rivaroksaban se brzo apsorbira - maksimalna koncentracija u krvi doseže se unutar dva do četiri sata nakon uzimanja pilule. Nakon gutanja, većina rivaroksabana (od 92 do 95 posto) veže se na proteine ​​plazme, glavna vezna komponenta je serumski albumin.

Kada se proguta, oko dvije trećine doze rivaroksabana se metabolizira i zatim izlučuje u jednakim dijelovima s izmetom i urinom. Preostala trećina se izlučuje nepromijenjena izravnim izlučivanjem bubrega, prvenstveno zbog aktivnog izlučivanja bubrega.

Indikacije za uporabu Xarelta

Prema uputama, Xarelto u obliku tableta od 10 miligrama indiciran je za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle velike ortopedske kirurške zahvate na donjim ekstremitetima.

Xarelto tablete od 15 i 20 miligrama indicirane su za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla, kao i za liječenje plućne embolije i tromboze dubokih vena, za prevenciju recidiva PE i DVT.

Kontraindikacije Xarelto

Prema uputama, Xarelto je kontraindiciran kod:

  • Preosjetljivost na aktivnu tvar (rivaroksaban) ili bilo koje druge tvari koje se nalaze u tabletama;
  • Intrakranijalno, gastrointestinalno ili drugo krvarenje;
  • Istodobno liječenje s bilo kojim drugim antikoagulansom;
  • Uvjeti u kojima postoji visok rizik od velikih krvarenja;
  • Razdoblje trudnoće i dojenja;
  • Bolesti jetre u kojima postoji koagulopatija;
  • Mlađe od osamnaest godina;
  • Teško zatajenje bubrega;
  • Netolerancija prema nasljednoj galaktozi ili laktozi.

Nuspojave Xarelta

Osvrti na Xarelto ukazuju da uporaba Xarelto tableta može biti popraćena rizikom od otvorenog ili prikrivenog krvarenja iz bilo kojeg tkiva ili organa, što može dovesti do post-hemoragijske anemije. Također, prema ocjenama, Xarelto može uzrokovati hemoragijske komplikacije: slabost, vrtoglavicu, bljedilo, otežano disanje, glavobolju, povećanje volumena udova ili šok.

Doza i način primjene Xarelto

Xarelto tablete od 10 miligrama uzimaju se bez obzira na obroke, 15 i 20 miligrama - tijekom obroka.

Nakon velikih operacija na zglobu koljena, trajanje liječenja je dva tjedna, nakon velikih operacija na zglobu kuka, pet tjedana. Početna doza se uzima šest do deset sati nakon operacije ako se postigne hemostaza. Terapijska doza je jedna tableta dnevno.

Kada preskočite dozu, odmah trebate uzeti tabletu Xarelto i nastaviti s uzimanjem lijeka redovito sljedeći dan, s preporukama. Kako bi se kompenzirala propuštena doza, zabranjena je udvostručena doza.

Analogi Xarelta

Analog Xarelta je Rivaroxaban.

Xarelto: cijene u mrežnim ljekarnama

Xarelto tab. p.p.o. 15 mg n14

Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n14

Xarelto tablete 20 mg 14 kom.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg tablični broj 14

Xarelto tablete 20 mg 28 kom.

Xarelto tablete 15 mg 28 kom.

Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n28

Xarelto 15 mg tablica br

Xarelto 20 mg br. 28 tabl

Xarelto tab. p.p.o. 2,5 mg n56

Xarelto tablete 2,5 mg 56 kom.

Xarelto tablete 10 mg 30 kom.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tablete 15 mg 100 kom.

Xarelto tablete 20 mg 100 kom.

Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n100

Xarelto tab. p.p.o. 15 mg n100

Informacije o lijeku su generalizirane, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samozdravljenje je opasno po zdravlje!

Tijekom kihanja naše tijelo potpuno prestaje raditi. Čak se i srce zaustavlja.

Većina žena može dobiti više zadovoljstva od razmišljanja o svom lijepom tijelu u zrcalu nego od seksa. Dakle, žene, težite harmoniji.

Težina ljudskog mozga je oko 2% ukupne tjelesne mase, ali troši oko 20% kisika koji ulazi u krv. Ta činjenica čini ljudski mozak izrazito osjetljivim na oštećenja uzrokovana nedostatkom kisika.

Poznati lijek "Viagra" izvorno je razvijen za liječenje arterijske hipertenzije.

Lijek protiv kašlja "Terpinkod" jedan je od najboljih prodavača, a ne zbog svojih ljekovitih svojstava.

Ljudske kosti su četiri puta jače od betona.

Naši bubrezi mogu očistiti tri litre krvi u jednoj minuti.

Čak i ako srce ne pobijedi, još uvijek može živjeti dugo vremena, kao što nam je pokazao norveški ribar Jan Revsdal. Njegov "motor" zaustavio se u 4 sata nakon što se ribar izgubio i zaspao na snijegu.

Kada se ljubitelji ljube, svaki od njih gubi 6,4 kalorije u minuti, ali u isto vrijeme razmjenjuju gotovo 300 vrsta različitih bakterija.

U nastojanju da se pacijent izvadi, liječnici često idu predaleko. Primjerice, izvjesni Charles Jensen u razdoblju od 1954. do 1994. godine. preživio je više od 900 operacija uklanjanja neoplazmi.

Milijuni bakterija se rađaju, žive i umiru u našim crijevima. Može se vidjeti samo uz snažno povećanje, ali ako se spoje, uklopit će se u običnu šalicu za kavu.

74-godišnji stanovnik Australije James Harrison postao je davatelj krvi oko 1000 puta. Ima rijetku krvnu skupinu čija antitijela pomažu u preživljavanju novorođenčadi s teškom anemijom. Tako je Australac spasio oko dva milijuna djece.

Alergijski lijekovi u Sjedinjenim Državama troše više od 500 milijuna dolara godišnje. Vjerujete li još uvijek da ćete pronaći način da konačno porazite alergiju?

Da bismo rekli i najkraće i najjednostavnije riječi, koristit ćemo 72 mišića.

Prvi vibrator izumljen je u 19. stoljeću. Radio je na parnom stroju i trebao je liječiti žensku histeriju.

Kratkovidost (miopija) je anomalija refrakcije, koja fokusira sliku predmeta ispred mrežnice, zbog čega osoba dobro vidi, ali slabo.

Pregledi nuspojava Xarelto

Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.

Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije. Faktor Xa je komponenta nastajućeg kompleksa protrombinaze, čije djelovanje dovodi do konverzije protrombina u trombin. Kao rezultat, ove reakcije dovode do stvaranja trombina fibrinskog tromba i aktivacije trombocita. Jedna molekula faktora Xa katalizira stvaranje više od 1000 molekula trombina, koji se naziva "eksplozija trombina". Brzina reakcije vezanog faktora Xa u protrombinazi povećava se 300.000 puta u usporedbi s onom slobodnog faktora Xa, što osigurava oštar skok razine trombina. Selektivni inhibitori faktora Xa mogu zaustaviti "eksploziju trombina". Prema tome, rivaroksaban utječe na rezultate nekih specifičnih ili općih laboratorijskih testova koji se koriste za procjenu koagulacijskih sustava. Kod ljudi postoji inhibicija aktivnosti faktora Xa ovisna o dozi.

Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na promjenu protrombinskog vremena, što je usko povezano s koncentracijom rivaroksabana u krvnoj plazmi (koeficijent korelacije 0,98), ako se za analizu koristi komplet Neoplast ®. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Protrombinsko vrijeme treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse.

U bolesnika koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, 5/95 posto protrombinskog vremena (Neoplastin®) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) variraju od 13 do 25 sekundi.

Također rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban također utječe na aktivnost anti-faktora Xa, ali ne postoje standardi za umjeravanje.

Tijekom liječenja lijekom Xarelto ® praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno.

Kod zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina, produljenje QT intervala na EKG-u pod utjecajem rivaroksabana nije uočeno.

farmakokinetika

Nakon gutanja rivaroksaban se brzo apsorbira; Cmaksimum postići 2-4 sata nakon uzimanja pilule.

Nakon gutanja rivaroksaban se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Cmaksimum postići 2-4 sata nakon uzimanja pilule. Bioraspoloživost rivaroksabana kod uzimanja tableta od 2,5 mg i 10 mg (80-100%) bez obzira na obrok. Jedenje ne utječe na AUC i Cmaksimum kada uzimate lijek u dozi od 10 mg. Xarelto® tablete u dozi od 2,5 mg i 10 mg mogu se uzimati s hranom ili na prazan želudac.

Farmakokinetika rivaroksabana karakterizirana je umjerenom interindividualnom varijabilnošću, koeficijent varijabilnosti Cv% se kreće od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme - približno 92-95%, uglavnom rivaroksaban povezan je sa serumskim albuminom. Lijek ima prosječni Vd - oko 50 1.

Metabolizam i izlučivanje

Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.

Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za P-gp (P-glikoprotein) i Vrpr (proteine ​​otpornosti na rak dojke) nosač proteina.

Nepromijenjeni rivaroksaban je jedina aktivna tvar u krvnoj plazmi, u plazmi se ne otkrivaju glavni ili aktivni metaboliti u cirkulaciji. Rivaroksaban, čiji je sustavni klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima niskog klirensa.

Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2 kreće se od 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Godine. U starijih bolesnika starijih od 65 godina, koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa.

Paul. Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.

Tjelesna težina Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).

Dječja dob. Podaci o farmakokinetici u djece nisu dostupni.

Međuetničke razlike. Klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijelaca, negroida, azijskih rasa, kao i etničke pripadnosti Latinske Amerike, Japana ili Kine nisu uočene.

Disfunkcija jetre. Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. jer ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine klasifikaciju Child-Pugh, rizik od krvarenja ne korelira jasno s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.

Xarelto ® je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja.

U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih dobrovoljaca (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta). Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.

U bolesnika s umjerenom ozbiljnošću ciroze jetre i zatajenja jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za faktor 2,3) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa ljekovite tvari koja ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Koristeći mjerenje protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.

Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s klasom C otkazivanja jetre prema klasifikaciji Child-Pugh nisu dostupni. Stoga, u bolesnika s cirozom jetre i abnormalnom funkcijom jetre B i C, prema Child-Pugh klasifikaciji, rivaroksaban je kontraindiciran.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s zatajenjem bubrega opaženo je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno stupnju opadanja bubrežne funkcije, što je utvrđeno CC-om.

U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CC 50–80 ml / min), umjerenom (CC 30–49 ml / min) ili teškom (CC 15–29 ml / min), zabilježeno je 1,4-, 1,5- i 1,6-struko povećanje. koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.

U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, ukupna inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; protrombinsko vrijeme zbog djelovanja faktora Xa također se povećalo za 1,3, 2,2 i 2,4 puta.

Podaci o primjeni lijeka Xarelto ® u bolesnika s CC 15-29 ml / min su ograničeni, pa stoga treba paziti na primjenu lijeka u ovoj kategoriji bolesnika. Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s QA® su 2,5 mg (1 tab.) 2 puta na dan. Bolesnici također trebaju uzimati acetilsalicilnu kiselinu u dozi od 75-100 mg / dan ili acetilsalicilnu kiselinu u dozi od 75-100 mg / dan u kombinaciji s klopidogrelom u dozi od 75 mg / dan ili tiklopidinu u standardnoj dnevnoj dozi.

Liječenje treba redovito ocjenjivati ​​u smislu uravnoteženja rizika od razvoja ishemijskih događaja i rizika od krvarenja. Trajanje liječenja je 12 mjeseci. Liječenje se može produljiti do 24 mjeseca za pojedine pacijente, budući da su podaci o liječenju tog trajanja ograničeni.

Liječenje Xareltom ® u dozi od 2,5 mg treba započeti što je prije moguće nakon stabilizacije bolesnikovog stanja tijekom tekućeg ACS-a (uključujući procedure revaskularizacije). Liječenje Xarelto® treba započeti najmanje 24 sata nakon hospitalizacije. Lijek Xarelto ® u dozi od 2,5 mg treba započeti kada se parenteralna primjena antikoagulansa obično zaustavlja.

Ako je primitak propušten, trebate nastaviti uzimati lijek u dozi od 2,5 mg u sljedećem rasporedu.

Ako bolesnik ne može progutati cijelu tabletu, Xarelto® tableta može se slomiti ili pomiješati s vodom ili tekućom hranom, kao što je jabuka, neposredno prije uzimanja. Drobljena Xarelto® tableta može se primijeniti putem želučane cijevi. Položaj sonde u gastrointestinalnom traktu mora se dodatno uskladiti s liječnikom prije uzimanja Xarelta ®. Drobljena tableta treba davati kroz želučanu cjevčicu u maloj količini vode, nakon čega se mora ubrizgati mala količina vode kako bi se ostaci preparata isprali sa stijenki sonde.

Xarelto ® je kontraindiciran u bolesnika s bolesti jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što dovodi do klinički značajnog rizika od krvarenja. Bolesnici s drugim bolestima prilagodbe doze jetre nisu potrebni.

Ograničeni klinički podaci bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre (Child-Pugh klasa B) ukazuju na značajno povećanje farmakološkog djelovanja. Za bolesnike s teškom disfunkcijom jetre (Child-Pugh klasa C) nema kliničkih podataka.

U bolesnika s oslabljenom bubrežnom blagom (CK 50-80 ml / min) ili umjerenom (CK 30-49 ml / min) ozbiljnošću, nije potrebno prilagoditi dozu Xarelta®.

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CC 15-29 ml / min) Xarelto ® treba koristiti s oprezom, jer ograničeni klinički podaci pokazuju da su razine rivaroksabana u plazmi u ovoj populaciji pacijenata značajno povišene. Primjena Xarelta ® kontraindicirana je u bolesnika s QA ®: kod prebacivanja bolesnika s AVC na Xarelto ®, vrijednosti MHO pogrešno će se precijeniti nakon uzimanja Xarelta ®. MHO nije pogodan za određivanje antikoagulantne aktivnosti Xarelto®, stoga se ovaj pokazatelj ne koristi u tu svrhu.

Prijelaz s terapije Xarelto ® na terapiju antagonistima vitamina K: postoji mogućnost nedovoljnog antikoagulacijskog učinka kod prelaska s terapije Xarelto na AVC. U tom smislu, potrebno je osigurati kontinuirani dovoljan antikoagulantni učinak tijekom sličnog prijelaza uz pomoć alternativnih antikoagulansa. Valja napomenuti da tijekom prijelaza iz terapije Xarelto ® na terapiju AVK Xarelto ® može doprinijeti povećanju MPE.

Kod bolesnika koji prelaze s terapije s Xarelto® na AVK, potonje treba uzimati kontinuirano sve dok MHO ne bude ≥2,0. U prva 2 dana prijelaznog razdoblja, AVK treba koristiti u standardnim dozama, a zatim prilagoditi dozu AVK u skladu s vrijednosti MHO. jer tijekom tog razdoblja, bolesnici istovremeno primaju lijekove Xarelto ® i AVK, MHO treba procijeniti ne ranije od 24 sata (nakon prve doze, ali prije sljedeće doze Xarelta ®). Stoga, nakon prestanka primjene Xarelta®, MHO kao pouzdana procjena terapijskog učinka AVK može se koristiti ne ranije od 24 sata nakon zadnje doze Xarelta®.

Prijelaz s terapije s parenteralnim antikoagulansima na terapiju Xarelto®: za bolesnike koji primaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto® treba započeti 0-2 sata prije sljedećeg parenteralnog davanja lijeka (na primjer, heparina male molekularne težine) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka ( na primjer, kod uvođenja nefrakcioniranog heparina).

Prebacivanje sa terapije Xarelto ® na parenteralne antikoagulanse: Xarelto ® treba prekinuti, a prvu dozu parenteralnog antikoagulanta treba primijeniti u vrijeme primjene sljedeće doze Xarelta ®.

Sigurnost i djelotvornost lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Kod starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu.

Nije potrebna prilagodba doze Xarelta ® ovisno o spolu, tjelesnoj težini, etničkoj pripadnosti.

predozirati

Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja s rivaroksabanom do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se da se formira plato koncentracije bez daljnjeg povećanja prosječne koncentracije rivaroksabana u plazmi kada se koristi u prekomjernim dozama od 50 mg ili više.

Liječenje: specifični antidot rivaroksabana nije poznat. U slučaju predoziranja Xarelto®, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije rivaroksabana. Zbog značajnog vezanja rivaroksabana na proteine ​​plazme, očekuje se da se rivaroksaban neće eliminirati hemodijalizom.

Ako se pojavi komplikacija u obliku krvarenja, sljedeći unos lijeka treba odgoditi ili liječenje lijekom potpuno prestati. T1/2 rivaroksaban ostavlja otprilike 5-13 sati, a liječenje treba odabrati pojedinačno, ovisno o težini i mjestu krvarenja.

Ako je potrebno, može se provesti odgovarajuće simptomatsko liječenje, kao što je mehanička kompresija (na primjer, u slučaju teškog nazalnog krvarenja), kirurška hemostaza s procjenom njene učinkovitosti (kontrola krvarenja), infuzijska terapija i hemodinamska podrška, uporaba krvnih proizvoda (masa eritrocita ili svježe zamrznuta plazma, ovisno o anemije ili koagulopatije) ili trombocita.

Ako gore navedene mjere ne uklanjaju krvarenje, možete koristiti specifične pro-koagulantne lijekove obrnutog djelovanja, kao što je koncentrat protrombinskog kompleksa, koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa ili rekombinantni faktor VIIa. Međutim, za sada je iskustvo primjene tih lijekova u bolesnika koji primaju Xarelto ® vrlo ograničeno.

Pretpostavlja se da protamin sulfat i vitamin K neće utjecati na antikoagulantnu aktivnost rivaroksabana.

Nema iskustva s primjenom antifibrinolitičkih lijekova (traneksaminske kiseline, aminokaproinske kiseline) u bolesnika koji primaju Xarelto ®. Ne postoji znanstvena potvrda izvedivosti ili iskustva korištenja sustavnih hemostatskih lijekova desmopresina i aprotinina u bolesnika koji primaju Xarelto®.

Interakcija lijekova

Rivaroksaban se prvenstveno eliminira metabolizmom u jetri posredovanim CYP3A4, izoenzimima CYP2J2, kao i renalnim izlučivanjem nepromijenjenog lijeka s P-glikoproteinom / Bcrp.

Rivaroksaban ne inhibira ili inducira CYP3A4 izoenzim i bilo koje druge glavne izoenzime sustava citokroma P450.

Istovremena primjena Xarelta ® i snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina može dovesti do smanjenja bubrežnog i jetrenog klirensa i time značajno povećati sustavni učinak.

Istovremena primjena Xarelta ® i azolnog antifungalnog lijeka ketokonazola (400 mg 1 puta dnevno), snažnog inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je povećanjem ravnotežne srednje vrijednosti AUC rivaroksabana 2,6 puta i povećanja srednje vrijednosti Cmaksimum rivaroksaban 1,7 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka Xarelto®.

Istovremena primjena lijeka Xarelto ® s inhibitorom HIV proteaze ritonavir (600 mg 2 puta na dan), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovela je do povećanja srednje ravnoteže AUC rivaroksabana u ravnoteži 2,5 puta i povećanja srednje vrijednosti Cmaksimum rivaroksaban 1,6 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.

Stoga se Xarelto ® B ne preporučuje za primjenu u bolesnika koji primaju sustavno liječenje antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitorima HIV proteaze.

Druge aktivne tvari koje inhibiraju barem jedan od načina za uklanjanje rivaroksabana, posredovane bilo CYP3A4 ili P-gp, vjerojatno će u manjoj mjeri povećati koncentracije rivaroksabana u plazmi.

Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), snažan inhibitor izoenzima CYP3A4 i umjereni inhibitor P-glikoproteina, uzrokovao je povećanje vrijednosti AUC za 1,5 puta i Cmaksimum rivaroksaban 1,4 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.

Eritromicin (500 mg 3 puta dnevno), umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina, uzrokovao je povećanje vrijednosti AUC i Cmaksimum rivaroksaban 1,3 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.

Flukonazol (400 mg 1 put / dan), umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4, uzrokovao je povećanje prosječne AUC rivaroksabana 1,4 puta i povećanje prosječne vrijednosti Cmaksimum 1,3 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.

Istovremena primjena Xarelta® i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovela je do smanjenja prosječne AUC rivaroksabana za oko 50% i paralelnog smanjenja njegovih farmakodinamičkih učinaka. Istovremena primjena Xarelta ® s drugim jakim induktorima CYP3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili Hypericum perforatum) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u plazmi.

Snažne induktore CYP3A4 treba koristiti s oprezom u bolesnika nakon ACS-a koji primaju Xarelto® 2,5 mg 2 puta dnevno.

Nakon istovremene primjene enoksaparin natrija (40 mg jednom) i Xarelto® (10 mg jednom), uočen je sumirajući učinak suzbijanja anti-faktor Xa aktivnosti bez ikakvog dodatnog učinka na stope zgrušavanja (protrombinsko vrijeme, APTT). Enoksaparin ne utječe na farmakokinetiku rivaroksabana.

Nisu zabilježene farmakokinetičke interakcije klopidogrela (zasićena doza od 300 mg nakon čega slijedi doza održavanja od 75 mg) s Xarelto® (u dozi od 15 mg), međutim, zabilježeno je značajno povećanje vremena krvarenja u podskupini bolesnika, koja nije korelirala sa stupnjem agregacije trombocita, broj receptora u P-selektin ili GPIIb / IIIa.

Nakon istovremene primjene Xarelto® (15 mg) i naproksena (500 mg) nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod nekih bolesnika moguć je izraženiji farmakodinamički odgovor.

Potreban je oprez s istovremenom primjenom rivaroksabana s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj primjeni.

Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.

Oprezno upotrebljavajte Xarelto ® u kombinaciji s NSAID-ima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i antiplateletnim agensima, budući da uporaba ovih lijekova obično povećava rizik od krvarenja.

Prijelaz bolesnika s varfarina (MHO s 2 na 3) na Xarelto® (20 mg) ili iz Xarelta® (20 mg) na varfarin (MHO s 2 na 3) povećao je protrombinsko vrijeme / INR (Neoplastin) više nego s jednostavnim zbrajanjem učinci (pojedinačne vrijednosti INR mogu doseći 12), dok su učinci promjena u APTT, supresija aktivnosti faktora Xa i endogenog potencijala trombina (EPT) bili aditivi.

Ako je potrebno, proučite farmakodinamičke učinke Xarelto ® tijekom prijelaznog razdoblja kao potrebne testove koji nisu pod utjecajem varfarina, možete koristiti određivanje aktivnosti anti-faktora Xa, protrombinazom induciranog vremena zgrušavanja i Hep testa ®. Počevši od četvrtog dana nakon prekida terapije varfarinom, svi testovi (uključujući protrombinsko vrijeme, APTT, supresija aktivnosti faktora Xa i EPT (endogeni potencijal trombina)) odražavaju samo učinak Xarelta®.

Za procjenu farmakodinamičkih učinaka varfarina tijekom prijelaznog razdoblja, možete koristiti indikator MHO, mjeren u vrijeme postizanja Cmaksimum rivaroksaban (24 sata nakon primanja doze rivaroksabana), budući da u ovom trenutku rivaroksaban praktički nema učinka na ovaj pokazatelj.

Farmakokinetička interakcija između varfarina i Xarelta ® nije zabilježena.

Nedostaje farmakokinetička interakcija između rivaroksabana i midazolama (supstrat CYP3A4), digoksina (supstrat P-glikoproteina) ili atorvastatina (supstrat CYP3A4 i P-glikoprotein).

Istovremena primjena inhibitora protonske pumpe omeprazola, blokatora histamina H2-Ranitidin receptori, aluminijev hidroksid antacid / magnezijev hidroksid, naproksen, klopidogrel ili enoksaparin ne utječu na bioraspoloživost i farmakokinetiku rivaroksabana.

Klinički značajne farmakokinetičke i farmakodinamičke interakcije s kombiniranim davanjem lijeka Xarelto ® i acetilsalicilne kiseline u dozi od 500 mg nisu identificirane.

Utjecaj na laboratorijske vrijednosti

Xarelto ® djeluje na stopu zgrušavanja krvi (protrombinsko vrijeme, APTT, Hep test ®) zbog mehanizma djelovanja.

Nuspojave

Sigurnost lijeka Xarelto® procijenjena je u četiri studije faze III koje su uključivale 6097 bolesnika podvrgnutih velikim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima (totalna zamjena kuka ili ukupno zamjena koljena) i 3997 bolesnika hospitaliziranih iz medicinskih razloga koji su primili Xarel® 10 mg tretman za do 39 dana, kao iu 2 studije treće faze liječenja venske tromboembolije, koja je uključivala 2194 bolesnika koji su primali Xarelto® ili 15 mg 2 puta / dan tijekom 3 tjedna, nakon h slijedila je doza od 20 mg 1 vrijeme / dan, ili 20 mg 1 vrijeme / dan uz trajanje liječenja do 21 mjesec.

Osim toga, tijekom dvije studije faze III, u koje je bilo uključeno 7750 bolesnika, dobiveni su podaci o sigurnosti lijeka u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla koji su primili najmanje jednu dozu Xarelta®, kao i 10.225 bolesnika s ACS koji su primili, Najmanje jedna doza Xarelto® 2,5 mg (2 puta dnevno) ili 5 mg (2 puta dnevno) Xarelto ® u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom ili acetilsalicilnom kiselinom s klopidogrelom ili tiklopidinom.

Zbog farmakološkog mehanizma djelovanja, uporaba Xarelta ® može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije. Rizik od krvarenja može se povećati u bolesnika s teškom nekontroliranom arterijskom hipertenzijom i / ili kada se koristi zajedno s lijekovima koji utječu na hemostazu.

Znakovi, simptomi i ozbiljnost (uključujući moguću smrt) variraju ovisno o mjestu, intenzitetu ili trajanju krvarenja i / ili anemiji.

Hemoragijske komplikacije mogu biti slabost, bljedilo, vrtoglavica, glavobolja, neobjašnjena oteklina, nedostatak daha ili šok koji se ne može objasniti drugim uzrocima. U nekim slučajevima, simptomi miokardijalne ishemije, kao što su bol u prsima i angina, razvili su se kao rezultat anemije.

Kada je uzet Xarelto®, tako dobro poznate komplikacije koje su bile sekundarne do teškog krvarenja, kao što je sindrom lomljenja i zatajenje bubrega zbog hipoperfuzije, također su zabilježene. Stoga biste trebali razmotriti mogućnost krvarenja prilikom procjene stanja pacijenta koji prima antikoagulante.

Sažeti podaci o učestalosti nuspojava zabilježenih za Xarelto ® dati su u nastavku. U skupinama podijeljenim prema učestalosti, neželjeni učinci prikazani su prema reduktivnoj težini, kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 - A