Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem.
Ova skupina lijekova doprinosi suzbijanju zgrušavanja krvi i sprečava stvaranje krvnih ugrušaka, zbog smanjene formacije fibrina.
Oni utječu na biosintezu pojedinih elemenata tijela, omogućujući vam da promijenite viskoznost krvi, što dovodi do inhibicije procesa zgrušavanja. Antikoagulant Xarelto može se koristiti u terapeutske i profilaktičke svrhe.
Antikoagulant izravno djelovanje.
Otpušta se na recept.
Koliko košta Xarelto? Prosječna cijena u ljekarnama je 1.500 rubalja.
"Xarelto" je dostupan u obliku tableta obloženih posebnom topljivom filmskom prevlakom s ružičasto-smeđim ili crveno-smeđim premazom. Okrugle su i imaju uklesane bikonveksne strane. Na prekidu je vidljiva jednolična bijela masa koja je okružena ljuskom topljivom bojom.
U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.
Za aktivnu tvar ovog lijeka - rivaroksaban, karakteriziran je brzim izlaganjem, predvidljivim ovisnim o dozi i visokoj bioraspoloživosti. U isto vrijeme nije potreban nadzor parametara koagulacije, praktički ne postoji rizik od nekompatibilnosti s drugim namirnicama ili lijekovima.
Xarelto se koristi kao profilaktička terapija protiv moždanog udara u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, a pokazuje dobru učinkovitost i podnošljivost. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno, promatrajući fiksnu dozu.
Rivaroksaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna se komponenta brzo apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom u tijelu, postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Uklanjanje lijeka provodi se uglavnom u obliku metabolita.
Profilaktičko sredstvo za vensku tromboemboliju kod osoba koje su podvrgnute značajnim operacijama na donjim ekstremitetima. Za ortopedske zahvate preporučuju se tablete od 10 mg.
Lijek se koristi za liječenje tromboze dubokih vena i plućne tromboembolije te kao profilaktičko sprječavanje recidiva plućne embolije i DVT-a.
Opće kontraindikacije za tablete Xarelto:
Kontraindikacije za uporabu tableta, ovisno o količini aktivnog sastojka sadržanog u njima:
Uvjeti / bolesti za koje se Xarelto tablete propisuju s oprezom:
Studije vezane uz sigurnost i djelotvornost lijeka Xarelto tijekom trudnoće provedene su na životinjama. Kao rezultat toga, otkriven je toksični učinak rivaroksabana na organizam buduće majke i djeteta. Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće zbog visokog rizika prodiranja aktivne tvari kroz posteljicu i mogućnost krvarenja. Kod žena u reproduktivnoj dobi lijek je dopušten samo kada se koristi kontracepcija.
Rezultati ispitivanja mogućnosti primanja Xarelta tijekom dojenja provedenog na životinjama pokazali su da se aktivna tvar izlučuje u mlijeku. Eksperimenti su pokazali da kada se hrane toksične tvari mogu ući u tijelo djeteta. Pokretanje Xarelta dopušteno je tek nakon završetka razdoblja laktacije.
U navedenim uputama za uporabu: Xarelto tablete od 10 miligrama uzimaju se bez obzira na obroke, 15 i 20 miligrama - tijekom obroka.
Nakon velikih operacija na zglobu koljena, trajanje liječenja je dva tjedna, nakon velikih operacija na zglobu kuka, pet tjedana. Početna doza se uzima šest do deset sati nakon operacije ako se postigne hemostaza. Terapijska doza je jedna tableta dnevno.
Kada preskočite dozu, odmah trebate uzeti tabletu Xarelto i nastaviti s uzimanjem lijeka redovito sljedeći dan, s preporukama. Kako bi se kompenzirala propuštena doza, zabranjena je udvostručena doza.
Tijekom terapije lijekovima u bolesnika s preosjetljivošću na Rivaroxaban, uočene su sljedeće nuspojave:
Kod predoziranja lijekom nije bilo krvarenja ili drugih nuspojava. Uz prekomjernu dozu (od 50 mg i više) moguća je ograničena apsorpcija lijeka, što dovodi do stvaranja platoa koncentracije bez daljnjeg povećanja prosječne koncentracije rivaroksabana u plazmi.
Kako bi se uklonili simptomi predoziranja, preporuča se uzeti aktivni ugljen (hemodijaliza nije učinkovita). Nadalje, ako je potrebno, treba biti simptomatsko liječenje. Ne postoji specifičan antidot.
Ako dođe do krvarenja, potrebno je odgoditi sljedeću dozu lijeka ili prekinuti liječenje za 5 do 13 sati, a liječenje se individualno podešava, ovisno o težini i mjestu krvarenja. Ako se krvarenje ne može ukloniti, mogu se koristiti specifični pro-koagulacijski lijekovi obrnutog djelovanja (koncentrat protrombinskog kompleksa, aktivirani koncentrat protrombinskog kompleksa ili rekombinantni faktor VIIa).
U procesu korištenja lijeka važno je redovito pratiti parametre zgrušavanja krvi.
Općenito, Xarelto ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima. U iznimno rijetkim slučajevima postoje neželjene reakcije u obliku smanjene pozornosti i opće slabosti, što zahtijeva oprez.
Kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost za nastanak krvarenja s Xareltom. Stoga je potrebna pažljiva selekcija doze.
Prije izvođenja kirurških zahvata, važno je otkazati uporabu lijeka najmanje jedan dan prije početka.
Treba se suzdržati od kombinirane uporabe rivaroksabana i dronedarona, budući da nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.
Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena u koncentraciji rivaroksabana, ali to se smatra redom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno.
Istovremena primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sistemske izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.
Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima treba provoditi s oprezom.
Preuzeli smo neke recenzije osoba koje uzimaju Xarelto:
Xarelto je izvorni lijek koji nema analoga u Rusiji ili stranog sastava. Ako je liječnik propisao ovaj lijek, ne preporuča se zamijeniti ga, jer je gotovo nemoguće odabrati odgovarajuću zamjensku opciju.
Ruski ili uvozni analozi Xarelta su takvi lijekovi:
Prije uporabe analoga obratite se svom liječniku.
Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.
Opis struje od 18.06.2014
Tableta sadrži: rivaroksaban mikroniziran u količini od 10, 15 ili 20 mg, i pomoćne komponente: mikrokristalnu celulozu, natrijevu kroskarmelozu, hipromelozu 5cP, laktozu monohidrat, magnezijev stearat i natrijev lauril sulfat.
Filmska obloga ljuske tablete sastoji se od: željeznog obojenog crvenog oksida, hipromeloze 15cP, titanovog dioksida i makrogola 3350.
Xarelto je dostupan u filmu obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivnog sastojka. Imaju okrugli bikonveksni oblik, ružičastu ili crveno-smeđu boju, dvostranu gravuru - s jedne strane - trokut i oznaku doziranja, as druge Bayer križ. U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.
Faktor inhibicije lijeka XA, antikoagulant izravnog djelovanja.
Za aktivnu tvar ovog lijeka - rivaroksaban, karakteriziran je brzim izlaganjem, predvidljivim ovisnim o dozi i visokoj bioraspoloživosti. U isto vrijeme nije potreban nadzor parametara koagulacije, praktički ne postoji rizik od nekompatibilnosti s drugim namirnicama ili lijekovima.
Lijek se koristi kao profilaktička metoda protiv moždanog udara u bolesnika koji boluju od atrijske fibrilacije, a pokazuju dobru učinkovitost i podnošljivost. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno, promatrajući fiksnu dozu.
Rivaroksaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna se komponenta brzo apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom u tijelu, postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Uklanjanje lijeka provodi se uglavnom u obliku metabolita.
Glavni pokazatelji su:
Liječenje Xarelta (Xarelto) može uzrokovati različite štetne događaje koji utječu na gotovo sve organe i sustave. Međutim, često se pojavljuju u umjerenoj mjeri.
Najčešće nuspojave uključuju:
Pojavljuju se nešto rjeđe:
Prema uputama za uporabu Xarelta, tijekom razdoblja profilakse VTE nakon značajnih ortopedskih zahvata, bolesnicima se propisuje dnevni unos od 10 mg lijeka. Trajanje terapije je 2-5 tjedana, ovisno o opsegu i složenosti zahvata.
Ovaj lijek je dopušteno uzeti u bilo koje vrijeme, bez obzira na uporabu hrane. Potrebno je započeti liječenje Xareltom 6 do 10 sati nakon operacije, ako se postigne hemostaza. Ako preskočite dozu, morate odmah uzeti Xarelto, a sljedećeg dana morate nastaviti s terapijom kao i obično.
Kod predoziranja rivaroksaban obično razvija hemoragijske komplikacije povezane s farmakodinamičkim značajkama lijeka. Trenutno nije razvijen specifični antidot rivaroksabana.
Da bi se smanjila apsorpcija rivaroksabana, preporučuje se aktivni ugljen 8 sati.
Istovremena primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sistemske izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.
Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena u koncentraciji rivaroksabana, ali to se smatra redom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno.
Treba se suzdržati od kombinirane uporabe rivaroksabana i dronedarona, budući da nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.
Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima treba provoditi s oprezom.
Lijek se prodaje samo na recept.
Tablete treba čuvati na mjestu koje je zaštićeno od djece, na temperaturi nižoj od 30 ° C.
Ako se pridržavate uvjeta skladištenja, lijek se može koristiti 3 godine.
Kao što je poznato, analozi Xarelta zastupljeni su samo aktivnim sastojkom ili INN Rivaroksabanom - antikoagulantom s izravnim djelovanjem. Stoga se smatra da je to njegova glavna zamjena. U isto vrijeme, cijena ekvivalenta za pakiranje u 14 komada je 1956-2000 rubalja.
Xarelto ili Pradaksa - što je bolje?
Ovo pitanje postavljaju mnogi pacijenti koji su zabrinuti zbog problema moguće tromboze. Nedavne studije su pokazale da Xarelto i Pradax imaju gotovo jednaku učinkovitost u sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka i rizika od krvarenja u atrijskoj fibrilaciji. Uzimanje svakog od tih lijekova ne zahtijeva stalno praćenje INR-a. U isto vrijeme, cijena ovih lijekova je prilično visoka u usporedbi s drugim antikoagulansima.
Kliničke studije su pokazale da je liječenje ovim lijekom potpuno nekompatibilno s upotrebom alkohola, jer to može dovesti do razvoja neželjenih posljedica.
Većina pregleda Xarelta sadrži raspravu o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje utječe na bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. Istodobno, svjedočanstva pacijenata o Xareltu, koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama kao što su: slabost, vrtoglavica, bljedilo, otežano disanje, natečenost i tako dalje.
Također, recenzije na forumima su žive rasprave o visokim troškovima, koji nisu dostupni svim pacijentima.
Ovaj se lijek nudi u obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivne tvari. Xarelto možete kupiti u Moskvi u bilo kojoj ljekarni s receptom liječnika. Cijena Xarelto 10 mg u 10 komada po pakiranju je od 1226 rubalja, cijena xarelto 20 mg za 14 komada je od 1564 rubalja, a lijek 15 mg za 28 komada varira od 2857 do 3020 rubalja.
Ako trebate kupiti ove tablete u St. Petersburgu, onda treba napomenuti da je cijena Xarelta 20 mg mnogo veća od lijeka nižeg doziranja. Ljekarne u Kijevu nude ovaj lijek po cijeni od 188 UAH.
Cijene u mrežnim ljekarnama:
Xarelto je antikoagulantni lijek izravnog djelovanja.
Xarelto se proizvodi u obliku tableta - bikonveksnih, filmom obloženih ekstrudiranim Bayer logom (u obliku križa) s jedne strane, s druge strane - trokutom i oznakom doze:
Sastav jedne tablete s oznakom "2.5" / "10" / "15" / "20" obuhvaća:
Sastav filmske ljuske tableta s oznakom:
Tablete Xarelto, ovisno o dozi aktivne tvari sadržane u njima, indicirane su za uporabu u sljedećim slučajevima:
Opće kontraindikacije za tablete Xarelto:
Kontraindikacije za uporabu tableta, ovisno o količini aktivnog sastojka sadržanog u njima:
Uvjeti / bolesti za koje se Xarelto tablete propisuju s oprezom:
Xarelto tablete s oznakom "2.5" uzimaju se oralno, bez obzira na obrok, 1 kom. 2 puta dnevno.
Bolesnici nakon akutnog koronarnog sindroma propisuju 1 tabletu 2 puta dnevno. Također bi trebali uzimati 75-100 mg acetilsalicilne kiseline (ASA) dnevno ili 75-100 mg ASA u kombinaciji sa 75 mg klopidogrela ili sa standardnom dnevnom dozom tiklopidina.
Liječenje treba redovito procjenjivati kako bi se uspostavila ravnoteža između rizika od krvarenja i ishemijskih događaja.
Trajanje liječenja je 1 godina, s mogućim produljenjem u nekim slučajevima na 2 godine.
Preporučuje se započeti terapiju tabletama s oznakom "2.5" što je prije moguće nakon stabilizacije stanja pacijenta tijekom tekućeg ACS-a, uključujući procedure revaskularizacije. Lijek treba započeti najranije 24 sata nakon hospitalizacije i kada se zaustavi parenteralna primjena antikoagulansa.
Xarelto tablete s oznakom "10" uzimaju se oralno, bez obzira na obrok. Za prevenciju VTE kod velikih ortopedskih operacija, preporučena doza lijeka je 1 tableta 1 puta dnevno.
Trajanje terapije nakon velike operacije:
Početnu dozu lijeka treba uzimati nakon 6-10 sati nakon operacije, pod uvjetom da se postigne hemostaza.
Kada preskočite dozu lijeka, na sljedećem planiranom prijemu pacijent uzima 1 tabletu: 2,5 mg ili 10 mg u skladu s režimom doziranja.
Xarelto tablete s oznakom "15" i "20" uzimaju se oralno nakon obroka.
Preporučena doza za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla je 20 mg 1 puta dnevno; u kršenju funkcije bubrega - 15 mg 1 put dnevno. Maksimalna dnevna doza je 20 mg. Terapija lijekovima provodi se sve dok njezina učinkovitost prelazi rizik od mogućih komplikacija.
Kada preskočite sljedeću dozu, sljedeću dozu treba uzeti odmah, a sljedećeg dana lijek redovito uzimati u skladu s preporučenim režimom.
Preporučena početna doza za liječenje akutne DVT ili plućne embolije je 15 mg 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, zatim pacijenti uzimaju 20 mg lijeka jednom dnevno kako bi spriječili recidiv i liječili DVT i PE. Maksimalna dnevna doza: u prva 3 tjedna terapije - 30 mg; s daljnjim tretmanom - 20 mg.
Trajanje terapije određuje se pojedinačno nakon procjene prednosti liječenja s mogućim rizikom od krvarenja. Minimalno trajanje liječenja (najmanje 3 mjeseca) treba se temeljiti na procjeni reverzibilnih faktora rizika. Odluka o produljenju tijeka terapije na duže razdoblje treba se temeljiti na procjeni trajnih čimbenika rizika ili razvoju idiopatske DVT ili PE.
Preskakanje doze lijeka:
U oba slučaja, sljedeći dan, morate i dalje redovito uzimati Xarelto u skladu s preporučenim režimom.
Opće preporuke za uzimanje lijeka:
Primjena Xarelto tableta, ovisno o dozi aktivne tvari sadržane u njima, može uzrokovati nuspojave kod nekih tjelesnih sustava.
Tablete s oznakom "2,5", "15" i "20":
Tablete s oznakom "2,5":
Tablete s oznakom "10":
Tablete s oznakom "15" i "20":
U bolesnika s hemodinamski nestabilnom plućnom embolijom, kao i kada je potrebna trombektomija ili tromboliza, Xarelto "15" i "20" se ne preporučuju kao alternativa UFH, budući da nisu utvrđene sigurnost i djelotvornost lijeka u takvim kliničkim situacijama.
Tijekom terapije bolesnici se trebaju suzdržati od provođenja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu psihomotornih reakcija, budući da lijek može uzrokovati nesvjesticu i vrtoglavicu.
Rivaroksaban ima visoku farmakološku aktivnost, u tom smislu, samo liječnik može uzeti u obzir interakciju lijeka Xarelto s lijekovima koji se uzimaju istodobno s njim.
Čuvati na temperaturi do 30 ° C u dosegu djece, suhu i zaštićenu od svjetlosti.
Rok trajanja je 3 godine.
Pronašli ste pogrešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
1 tableta Xarelto film obložena sadrži:
Aktivni sastojak: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat; ljuska: željezni oksid crveni E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.
Okrugle, bikonveksne tablete obložene ružičastim premazom, obložene filmom, s gravurom: na jednoj strani je trokut s oznakom doze (10), s druge strane je Bayerov zaštitni znak.
Xarelto je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima bioraspoloživost kada se uzima oralno.
Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnje i vanjske staze igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Ljudske studije su pokazale prisutnost ovisne o dozi inhibicije aktivnosti X faktora. Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijom u plazmi (g = 0,98) ako se za analizu koristi komplet Neoplastin®. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Očitavanja instrumenata treba uzeti u sekundama, budući da je INR (međunarodni normalizirani omjer) umjeren i validiran samo za kumarine i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 sata nakon uzimanja pilule (tj., Dok se postiže maksimalni učinak) variraju od 13 do 25 sekundi.
Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban također utječe na aktivnost anti-faktora Xa, ali ne postoje standardi za umjeravanje.
Tijekom razdoblja liječenja lijekom Xarelto, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno.
Apsorpcija i bioraspoloživost
Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.
Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija
Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje
Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.
U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Apsorpcija i bioraspoloživost
Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.
Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija
Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje
Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.
U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Učinak jetrene insuficijencije na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika raspodijeljenih prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim ispitivanjima). Child-Pu klasifikacija omogućuje nam da procijenimo prognozu bolesti jetre, uglavnom ciroze jetre. Kod bolesnika koji su podvrgnuti antikoagulantnoj terapiji, kritična točka u oslabljenoj funkciji jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s klasifikacijskom strukturom. U budućnosti, pitanje liječenja takvih bolesnika antikoagulantima treba odlučiti neovisno o Child-Pugh klasifikaciji.
Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji su povezani s koagulopatijom, što dovodi do klinički značajnog rizika od krvarenja,
U bolesnika s cirozom jetre s blagom jetrenom insuficijencijom (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajuće (u prosjeku je 1,2 puta povećano povećanje AIV rivaroksabana) u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. Odgovarajuće razlike u farmakodinamičkim svojstvima između skupina nisu bile prisutne.
U bolesnika s cirozom jetre s umjerenim zatajenjem jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Kada se provodi koagulacijski test s određivanjem protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put, uključujući faktore zgrušavanja VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.
Nema podataka o bolesnicima s oštećenjem jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom zabilježeno je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, što je određeno klirensom kreatinina.
U bolesnika s blagim (klirens kreatinina 80-50 ml / min.), Umjereno (klirens kreatinina 30-49 ml / min.) Ili teški (klirens kreatinina 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 i 1,6-struko povećanje koncentracije Xarelta u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.
U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom opća inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; s odgovarajućim povećanjem protrombinskog vremena 1,3, 2,2 i 2,4 puta.
Xarelto treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 15-29 ml / min) zbog povećanog rizika od krvarenja i tromboze zbog osnovne bolesti.
Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s klirensom kreatinina 1/10), česti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), uobičajeni (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 U prva dva dana prijelaznog razdoblja trebate uzeti standardnu dozu AVK-a, a zatim drugu dozu ovisno o INR-u.Ako pacijenti primaju i Xarelto i AVK, INR se određuje ne ranije od 24 sata nakon prethodne. da uzmete Xarelto, ali prije sljedeće doze Da biste pouzdano odredili INR nakon završetka terapije Xareltom, to treba učiniti nakon 24 sata Nakon zadnje doze lijeka.
Prijelaz s parenteralne primjene antikoagulansa na Xarelto. Za pacijente koji primaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0 - 2 sata prije zakazanog vremena za sljedeću parenteralnu primjenu lijeka (na primjer, heparin male molekularne težine (LMWH)) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).
Prijelaz s uzimanja Xarelta na parenteralne antikoagulanse
Nakon završetka tečaja Xarelto, prvu dozu antikoagulanta treba ubrizgati parenteralno umjesto sljedećeg puta kada uzimate Xarelto.