Natrijev enoksaparin (natrijev enoksaparin)

Otopina za injekciju je bistra, od bezbojne do blijedožute boje.

Pomoćne tvari: voda d / i - do 0,2 ml.

1 komad - šprice - omotne konture (2) - kartonske kutije.
1 komad - štrcaljke - omotne konture (10) - kartonske kutije.

Antikoagulant izravno djelovanje. Pripada skupini heparina male molekularne težine (molekulska masa oko 4500 daltona). Ima antitrombotski učinak. Ima izraženu aktivnost protiv faktora Xa i slabu aktivnost protiv faktora IIa. Za razliku od nefrakcioniranog standardnog heparina, antitrombocitna aktivnost je izraženija od antikoagulantne aktivnosti. Nema učinka na agregaciju trombocita.

Kada se s / c primjena brzo i gotovo potpuno apsorbira s mjesta injiciranja. Vrhunac anti-Xa aktivnosti enoksaparina u krvnoj plazmi se postiže za 3-5 sati, što odgovara koncentraciji od 1,6 μg / ml nakon primjene 40 mg. V_d enoksaparin odgovara volumenu krvi.

Enoksaparin natrij se blago metabolizira u jetri i stvara neaktivne metabolite.

T_1/2 - oko 4 sata Anti-Xa aktivnost u plazmi određena je unutar 24 sata nakon jedne injekcije. Izlučuje se u mokraći, nepromijenjen iu obliku metabolita.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i kod starijih osoba moguće je povećanje T._1/2 do 5-7 h, ali korekcija načina izdavanja nije potrebna.

Tijekom hemodijalize eliminacija enoksaparina se ne mijenja.

Na strani sustava zgrušavanja krvi: rijetko - umjerena asimptomatska trombocitopenija.

Na dijelu jetre: rijetko - reverzibilno povećanje razine jetrenih enzima.

Alergijske reakcije: rijetko - osip na koži, svrbež.

Lokalne reakcije: rijetko - upalna reakcija; u rijetkim slučajevima - nekroza.

Nemojte unositi / m. Heparini niske molekularne težine nisu zamjenjivi.

Ako postoje indicije o povijesti trombocitopenije inducirane heparinom, enoksaparin natrij se može koristiti samo u hitnim slučajevima.

Koristi se s oprezom u bolesnika s potencijalnim rizikom od krvarenja (uključujući hipokagulacijska stanja, čira na želucu i duodenalnog ulkusa u povijesti), ishemijsku moždanu cirkulaciju, nekontroliranu tešku arterijsku hipertenziju, dijabetičku retinopatiju, rekurentne tumore i nekurativne tumore. kod bolesnika s teškim oboljenjem jetre. Ne preporučuje se za primjenu u spinalnoj / epiduralnoj anesteziji.

Prije i tijekom liječenja treba redovito pratiti broj trombocita u perifernoj krvi. Ako se taj indeks smanji za 30-50% od početne vrijednosti, enoksaparin natrij treba odmah prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju. Prije uporabe trebate poništiti sredstva koja potencijalno mogu utjecati na hemostazu; ako to nije moguće, istodobna terapija se provodi uz pomno praćenje parametara zgrušavanja.

Enoksaparin natrij: opis, upute, cijena

Kemijsko ime
heparinska depolimerizirana natrijeva sol

Heparin male molekulske mase (prosječna mol. Masa oko 4.500 Da) s visokom anti-Xa aktivnošću (100 anti-Xa IU / mg) i slabom inhibicijskom aktivnošću prema faktoru IIa (trombin). Enoksaparin natrij aktivira antitrombin III, što dovodi do inhibicije stvaranja i djelovanja faktora Xa i trombina. To je djelotvorno antitrombotsko sredstvo s brzim i dugotrajnim učinkom koje ne utječe negativno na agregaciju trombocita. Omjer antitrombotske i antikoagulantne aktivnosti (omjer aktivnosti anti-faktora Xa i IIa) je oko 3: 1 u usporedbi s omjerom 1: 1 za nefrakcionirani heparin. Prosječna maksimalna aktivnost anti-Xa plazme opažena je 3-5 sati nakon s / c injekcije i iznosi 0,2, 0,4, 1 i 1,3 anti-Xa IU / ml nakon primjene 20, 40 mg, 1 mg / kg i 1,5 mg / kg, odnosno, Anti-Xa aktivnost u plazmi određena je do 24 sata nakon jedne sc injekcije.

Anti-IIa aktivnost u plazmi je oko 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna anti-IIa aktivnost opažena je približno 3-4 sata nakon s / c injekcije i doseže 0,13 IU / ml i 0,19 IU / ml nakon ponovljene primjene 1 mg / kg s 2-strukom odnosno 1,5 mg / kg s jednom injekcijom.
farmakokinetika

Biološka raspoloživost kada je s / uvođenje oko 100%. Farmakokinetika je linearna. Nakon ponovljene primjene c / c od 40 mg 1 puta dnevno i 1,5 mg / kg 1 puta dnevno, Css se postiže 2. dan, s AUC 15% većom nego nakon jedne injekcije. Nakon ponavljanih dnevnih injekcija od 1 mg / kg 2 puta dnevno, Css se postiže za 3-4 dana, s prosječnom AUC 65% većom nego nakon jedne doze, a prosječne vrijednosti Cmax su 1,2 IU / ml, odnosno 0,52. IU / ml.

Volumen distribucije - 5 litara i blizu volumena krvi. Nakon uvođenja na / u 6 h pri dozi od 1,5 mg / kg klirensa - 0,74 l / h.

Metabolizira se uglavnom u jetri desulfacijom i / ili depolimerizacijom s nastankom tvari niske molekulske mase s vrlo niskom biološkom aktivnošću.

Povlačenje je u prirodi monofazno s T1 / 2 - 4 h (nakon jedne sc injekcije) i 7 h (nakon višestruke primjene). 40% primijenjene doze se izlučuje putem bubrega kao aktivni (10%) i neaktivni metaboliti.

Kod starijih bolesnika i bolesnika s CKD, brzina eliminacije je smanjena. Nakon ponovljene primjene c / c od 40 mg 1 puta dnevno u bolesnika s malom (CK 50-80 ml / min) i umjerenom (CK 30-50 ml / min) bubrežnom insuficijencijom, AUC se povećava; u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manje od 30 ml / min), AUC je u prosjeku 65% viša kod ponovljene primjene s / c od 40 mg 1 puta dnevno.
Indikacije za uporabu

Prevencija: venska tromboza i tromboembolija (osobito u ortopedskim i kirurškim zahvatima); venske tromboze i tromboembolije u bolesnika na postelji (NYHA klasa III ili IV CHF, akutna respiratorna insuficijencija, akutne infekcije ili akutne reumatske bolesti u kombinaciji s jednim od faktora rizika za vensku trombozu: starije od 75 godina, rak, tromboza i tromboembolija u anamneza, pretilost, hormonska terapija, CHF, kronična respiratorna insuficijencija).

Prevencija hiperkoagulacije u ekstrakorporalnom cirkulacijskom sustavu tijekom hemodijalize.

Liječenje: duboka venska tromboza (uključujući u kombinaciji s plućnom tromboembolijom), nestabilna stenokardija i akutni infarkt miokarda bez Q vala na EKG-u (u kombinaciji s ASA).
kontraindikacije

Preosjetljivost, ugroženi pobačaj, cerebralna vaskularna aneurizma ili disekcija aneurizme aorte (s kirurškom intervencijom), hemoragijski moždani udar (utvrđeno ili sumnjivo), nekontrolirano krvarenje, teška nekontrolirana arterijska hipertenzija, teška enoxyarosis, ili hepatitis ili hepatitis ili hepatitis ili hepatična anemija ili hepatija;
S pažnjom

Spinalna ili epiduralna anestezija (potencijalni rizik od hematoma), stanja povezana s rizikom od krvarenja - abnormalnosti u sustavu zgrušavanja krvi (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokagulaciju, Willebrandovu bolest, itd.), Nedavni porod, teški dijabetes, bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni), čir na želucu ili dvanaesniku ili druge erozivne i ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta, IUD, neurološki ili oftalmološki zahvat (nedavni ili sumnjivi), perikarditis ili perikardni izljev, radijacijska terapija (nedavno prenesena), zatajenje bubrega i / ili jetre, dijabetička ili hemoragijska retinopatija, spinalna punkcija (nedavno prenesena), teška trauma (osobito CNS), aktivna tuberkuloza, bolesti dišnog sustava ili urinarnog trakta (aktivni), teški vaskulitis, otvorene rane na velikim površinama, arterijska hipertenzija.
Režim doziranja

P / c, naizmjence u lijevoj ili desnoj gornjoj strani ili donjoj strani prednjeg trbušnog zida. Tijekom injekcije pacijent bi trebao leći. Tijekom injekcije, igla je umetnuta okomito po cijeloj dužini u debljinu kože, pričvršćena u preklop između palca i indeksnih prstiju. Kožni nabor se ne ispravlja do kraja injekcije. Nakon ubrizgavanja, mjesto ubrizgavanja se ne može utrljati.

Prevencija venske tromboze i tromboembolije, osobito tijekom ortopedskih i općih kirurških zahvata: bolesnici s umjerenim rizikom tromboze i tromboembolije (abdominalna operacija) - 20-40 mg 1 puta dnevno. Prva injekcija se vrši 2 sata prije operacije.

Bolesnici s visokim rizikom tromboze i tromboembolije (ortopedska kirurgija) - 40 mg 1 put dnevno, prva doza se daje 12 sati prije kirurškog zahvata, ili 30 mg 2 puta dnevno s početkom primjene 12-24 sata nakon operacije.

Trajanje liječenja je 7-10 dana. Ako je potrebno, terapija se nastavlja sve dok postoji rizik od tromboze i tromboembolije (u ortopediji, doza od 40 mg se koristi jednom dnevno tijekom 5 tjedana).

Značajke imenovanja s spinalnom / epiduralnom anestezijom, kao i perkutanom koronarnom angioplastikom: kako bi se smanjio rizik od krvarenja iz spinalnog kanala tijekom epiduralne ili spinalne anestezije, bolje je instalirati ili ukloniti kateter s niskim antikoagulantnim učinkom enoksaparin natrija.

Instalaciju ili uklanjanje katetera treba provesti nakon 10-12 sati nakon primjene profilaktičkih doza lijeka za duboku vensku trombozu. U slučajevima kada pacijenti primaju veće doze enoksaparin natrija (1 mg / kg 2 puta dnevno ili 1,5 mg / kg 1 puta dnevno), te postupke treba odgoditi na dulje vremensko razdoblje (24 sata). Naknadnu primjenu lijeka treba provesti najranije 2 sata nakon uklanjanja katetera.

Prevencija venske tromboze i tromboembolije kod bolesnika u mirovanju: 40 mg 1 put dnevno 6-14 dana.

Liječenje tromboze dubokih vena u kombinaciji sa ili bez plućne tromboembolije: 1,5 mg / kg 1 put dnevno ili 1 mg / kg 2 puta dnevno. U bolesnika s kompliciranim tromboembolijskim poremećajima - 1 mg / kg 2 puta dnevno. Trajanje liječenja je 10 dana. Preporučljivo je odmah započeti s oralnim antikoagulansima, dok se terapija enoksaparinom mora nastaviti sve dok se ne postigne dovoljan antikoagulantni učinak (međunarodni normalizacijski faktor 2-3).

Liječenje nestabilne stenokardije i infarkta miokarda bez Q vala: 1 mg / kg svakih 12 sati uz uzimanje ASA u dozi od 100-325 mg jednom dnevno. Prosječno trajanje terapije je 2-8 dana (dok se kliničko stanje bolesnika ne stabilizira).

Prevencija tromboze u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemodijalize: 1 mg / kg tjelesne težine. Uz visoki rizik od krvarenja, doza se smanjuje na 0,5 mg / kg s dvostrukim vaskularnim pristupom ili na 0,75 mg s jednim vaskularnim pristupom. Kod hemodijalize, lijek se treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku hemodijalize. Jedna doza je obično dovoljna za četverosatnu sesiju, ali ako se fibrinski prstenovi otkriju tijekom dulje hemodijalize, može se dodati 0,5-1 mg / kg.

Kod teške bubrežne insuficijencije, doza se prilagođava ovisno o veličini CC: ako je CC manji od 30 ml / min, 1 mg / kg 1 put dnevno za terapeutske svrhe i 20 mg 1 put dnevno za profilaktičke svrhe. Režim doziranja ne odnosi se na slučajeve hemodijalize.

Kod blagog do umjerenog zatajenja bubrega nije potrebno prilagoditi dozu.
Nuspojave

Točkasta krvarenja (petechiae), ekhimoza, rijetko - hemoragijski sindrom (uključujući retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje, čak i smrt), hiperemija i bol na mjestu ubrizgavanja, rijetko - hematom, pojavu gustih upalnih čvorova (rastopiti nakon nekoliko dana, prestanak liječenja nije potreban); rijetko, nekrozu na mjestu primjene prethodi purpura ili eritematozni plakovi (infiltrirani i bolni); asimptomatska trombocitopenija (u prvim danima liječenja), rijetko - imunoalergijska trombocitopenija (5-21 dan liječenja) s razvojem ricochet tromboze (heparinska trombocitopenija), koja može biti komplicirana infarktom organa ili ishemijom ekstremiteta; asimptomatsko reverzibilno povećanje aktivnosti transaminaza jetre.

Rijetko - sustavne i kožne alergijske reakcije. U traumatskoj spinalnoj / epiduralnoj anesteziji (vjerojatnost se povećava s trajnim postoperativnim epiduralnim kateterom) - intraspinalni hematom (rijetko), što može dovesti do privremene ili trajne paralize.
predozirati

Liječenje: Protamin sulfat (1 mg protamina neutralizira anti-IIa aktivnost uzrokovanu s 1 mg Enoxaparin natrija); visoke doze neutraliziraju anti-Xa aktivnost enoksaparin natrija za 60%.
interakcija

Ne preporučuje se kombinirati s antagonistima vitamina K, antitrombocitnim agensima (uključujući blokatore receptora ASA i glikoproteina IIb / IIIa), sulfinpirazonom, valproičnom kiselinom, NSAR, dekstranima s velikom molarnom masom, tiklopidinom, klopidogrelom, GCS, trombolitikom, Ako je potrebno, kombinirana uporaba ovih lijekova zahtijeva pažljivo praćenje bolesnika i hemostazu.

Ne možete miješati lijek u istoj štrcaljki s drugim lijekovima.
Posebne upute

Liječenje se provodi strogo pod nadzorom liječnika i kontrolira broj trombocita u krvi. S razvojem heparinske trombocitopenije - hitno povlačenje lijeka.

Tijekom hemodijalize unesite samo s / w ili / u.

Heparini niske molekularne težine nisu zamjenjivi, primjenjuju se isključivo prema uputama.

Uz smanjenje broja trombocita ispod norme za 30-50%, kao i pojave znakova unutarnjeg krvarenja (melena ili otkrivanje svježe krvi u fecesu, povraćanje krvi, hipokromna anemija), natrijev enoksaparin se poništava. U anamnezi trombocitopenije inducirane heparinom, Enoxaparin natrij se propisuje u iznimnim slučajevima zbog rizika od imunoalergijske trombotične trombocitopenije, koja se manifestira 5-21 dan nakon primjene. In vitro testovi agregacije trombocita imaju ograničenu vrijednost u predviđanju rizika njegovog razvoja. Rizik od trombocitopenije izazvane heparinom može potrajati nekoliko godina.

Opisani su rijetki slučajevi spinalnog hematoma u liječenju enoksaparin natrija na pozadini spinalne / epiduralne anestezije s razvojem trajne ili ireverzibilne paralize. Rizik od ovih pojava je smanjen kada se koristi lijek u dozi od 40 mg ili niže. Rizik se povećava s povećanjem doze lijeka, kao i upotrebom prodornih epiduralnih katetera nakon operacije ili istodobnom primjenom dodatnih lijekova koji utječu na hemostazu (uključujući NSAID). Rizik se također povećava s traumatskom izloženošću ili ponovljenom punkcijom kralježnice.

Prilikom propisivanja antikoagulantne terapije tijekom epiduralne / spinalne anestezije, potrebno je pažljivo i kontinuirano pratiti bolesnika kako bi se utvrdili neurološki simptomi (medialna bol u leđima, oslabljene senzorne i motoričke funkcije, uključujući ukočenost ili slabost donjih ekstremiteta, oštećenje funkcije Gastrointestinalni trakt i / ili mjehur). U identificiranju simptoma karakterističnih za hematom moždanog debla, nužna je hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, dekompresiju kralježnice.

Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima.

U dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, lijek ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i opće parametre koagulacije, kao i na agregaciju trombocita ili njihovo vezanje za fibrinogen. Kod viših doza, APTT i vrijeme zgrušavanja mogu se produljiti. Povećanje APTT i vrijeme zgrušavanja nije izravno ovisno o povećanju antitrombotske aktivnosti lijeka, tako da nema potrebe kontrolirati njegovu aktivnost.

U slučaju akutne infekcije, profilaktička primjena enoksaparin natrija opravdana je samo ako se gore navedena stanja kombiniraju s jednim od sljedećih čimbenika rizika za vensku trombozu: više od 75 godina starosti, maligne neoplazme, trombozu i tromboemboliju u povijesti, pretilost, hormonsku terapiju, kronično zatajenje srca, kroničnu respiratornu insuficijenciju.

Sigurnost i djelotvornost u djece nisu utvrđene.

Tijekom trudnoće, korist za majku treba usporediti s potencijalnim rizikom za fetus. Ne preporučuje se primjena u trudnica s umjetnim ventilima (u kliničkim ispitivanjima upotrebe lijeka kako bi se spriječila tromboza, zabilježena su 2 smrtna slučaja kao posljedica tromboze i blokade ventila). Preporuča se da dojenje tijekom liječenja prestane

Kako koristiti Enoxaparin Sodium za proširene vene?

Enoksaparin natrij dobar je antikoagulant. Koristi se kao profilaktičko sredstvo u slučaju povećanog rizika od tromboembolije. Nanesite lijek dodatno za bolje prorjeđivanje krvi tijekom postupka hemodijalize.

Oblik i sastav otpuštanja

Trgovački naziv lijeka je Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.

Lijek je dostupan u obliku otopine za injekcije. Djelatna tvar je enoksaparin natrij. 1 ml otopine sadrži 100 mg aktivnog spoja. Dodatne komponente su: voda za injekcije i benzil alkohol. Otopina je bistra, homogena. Blago žućkasta boja dopuštena.

Otopina se proizvodi u 0,2, 0,4 ili 0,6 ml u napunjenim štrcaljkama.

Takve štrcaljke se stavljaju u kartonsku kutiju. Također sadrži upute za uporabu lijeka.

Farmakološko djelovanje enoksaparin natrija

Lijek je izravni antikoagulant. Često se spominje kao velika skupina heparina s molekularnom težinom od oko 4000 daltona. Koristi se kao antitrombotsko sredstvo. Aktivnost prema Ha faktoru je vrlo jaka. Antiplateletna aktivnost se manifestira nekoliko puta jača od heparinske. A antikoagulantni učinak je slab. Lijek ne utječe na glavnu agregaciju trombocita.

Otopina se ubrizgava potkožno. Brzo se apsorbira i gotovo ravnomjerno raspoređuje kroz tkiva i organe. Najviša koncentracija aktivnog spoja u krvi opažena je 5 sati nakon primjene lijeka. Metabolizam se javlja u jetri, ali ne previše aktivan. Tvar se uklanja iz tijela za oko 4 sata s urinom, nepromijenjenim iu obliku određenih metabolita.

Indikacije za uporabu enoksaparin natrija

Postoje izravne naznake za uporabu droga:

• prevencija krvnih ugrušaka nakon operacije;
• sprječavanje zgrušavanja krvi tijekom postupka hemodijalize;
• kompleksna terapija za duboku vensku trombozu;
• plućna tromboembolija;
• zajedničko liječenje acetilsalicilnom kiselinom u infarktu miokarda i nestabilnom anginom.

Doziranje i trajanje liječenja određuju se na temelju težine bolesti i prisutnosti njenih komplikacija.

Način uporabe

Otopina se mora ubrizgati potkožno, strogo u ležećem položaju. Ne može se unijeti vertikalno. Igla je umetnuta u prednji trbušni zid na razini struka. Za prevenciju postoperativne tromboze propisuje se 20 mg dnevno tijekom 7 uzastopnih dana.

Ako je rizik od krvnih ugrušaka previsok, ubrizgajte 40 mg na dan 10 dana za redom.

Za trombozu dubokih vena preporučena doza je 1 mg po kg tjelesne težine svakih 12 sati. Ista doza opažena je u liječenju nestabilne angine i akutnog infarkta miokarda.

Nuspojave enoksaparin natrija

Kada se alat često koristi, javljaju se različite nuspojave. Najčešće su označeni hemoragijski poremećaji, koji u teškim slučajevima mogu dovesti do smrti pacijenta. Moguća su i opsežna unutarnja krvarenja. Hematomi, ekhimoze, hematurija, krvarenje iz nosa i krvarenje iz gastrointestinalnog trakta.

Nakon uvođenja heparina s epiduralnom anestezijom često se promatraju spinalne hematome. U nekim se slučajevima javlja trombocitopenija, nerazumno povećanje broja trombocita u krvi.

U mjestima potkožnih injekcija može doći do boli, dolazi do purpure ili eritema. U težim slučajevima dolazi do nekroze tkiva. Alergijske reakcije u obliku osipa na koži, svrbeža, urtikarije, kao i anafilaktičkog šoka zahtijevaju neposredno povlačenje takvog liječenja.

kontraindikacije

Postoje stroge zabrane uporabe lijeka. To uključuje:

• idiosinkrazija enoksaparina i heparina;
• trombocitopenija, koja je uzrokovana upotrebom heparina;
• povećana sklonost krvarenju;
• intracerebralno krvarenje;
• čir na želucu;
• kronično zatajenje bubrega;
• ishemijski moždani udar;
• infektivni endokarditis;
• Ne možete propisati lijek ljudima s umjetnim srčanim zaliscima.

Sve su te kontraindikacije apsolutne i moraju se razmotriti prije početka liječenja. U slučaju pogoršanja testova i pojave neželjenih nuspojava i drugih komplikacija, liječenje je potpuno otkazano.

Posebne upute

Ne možete voziti lijek intramuskularno. Lijekovi za heparin ne mogu se zamijeniti. Ako imate anamnezu trombocitopenije nakon liječenja Heparinom, lijek se koristi samo u slučajevima najekstremnije potrebe.

Tijekom liječenja potrebno je provoditi kontinuirano praćenje broja trombocita u krvi. S smanjenjem njihove učinkovitosti, liječenje se odmah poništava. Prije početka liječenja, morate napustiti lijekove koji mogu utjecati na hemostatski sustav.

Uz veliku pažnju, koristite lijek u prisutnosti takvih patologija:

• peptički ulkus bolesti probavnog trakta;
• teški vaskulitis;
• ishemijski moždani udar;
• arterijska hipertenzija neobjašnjene geneze;
• dijabetička i hemoragijska retinopatija;
• recentne neurološke i oftalmološke operacije;
• perikarditis;
• patologija bubrega i jetre;
• prisutnost intrauterinog uređaja;
• teška traumatska ozljeda mozga.

U slučaju komplicirane insuficijencije bubrega, potrebno je prilagoditi dozu ovisno o klirensu kreatinina. Što je veća učinkovitost, to je niža doza propisana.

U liječenju starijih bolesnika nije potrebno prilagoditi dozu. Potrebno je samo pratiti sve promjene u krvi.

Enoksaparin natrij praktički nema učinka na vrijeme krvarenja i agregaciju trombocita. Povećanje doze može samo neznatno povećati zgrušavanje krvi.

Lijek nema učinka na središnji živčani sustav. Stoga u svojoj primjeni možete samostalno voziti vozila. Iz toga se ne mijenja koncentracija pozornosti i brzina psihomotornih reakcija u hitnim situacijama.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Lijek se može koristiti u razdoblju rađanja i dojenja. No poželjno je suzdržati se od primjene lijekova kao prevencije proširenih vena na samom početku trudnoće. Ako se u procesu rađanja planira epiduralna anestezija, liječenje treba prekinuti jedan dan prije provedbe.

Činjenica da lijek prodire u majčino mlijeko nije dokazana. No, bolje je da se suzdržite od dojenja za vrijeme liječenja.

Primjena kod djece

Ne preporučuje se djeci. Njegova uporaba je moguća samo u najtežim slučajevima i treba je odrediti omjerom mogućih koristi i razvojem komplikacija.

predozirati

Slučajno predoziranje često uzrokuje hemoragijske komplikacije. Simptomi trovanja su neutralizirani davanjem protamin sulfata.

Mogući rizik od razvoja unutarnjeg nekontroliranog krvarenja. Rizik od venske tromboze se povećava. Mogući razvoj reakcija koje se mogu hiperkoagulirati.

U slučajevima predoziranja opće zdravlje može se pogoršati. Postoji jaka mučnina i vrtoglavica. Migrena se može razviti. Pacijenti se žale na zbunjenost i pojavu "muha" pred njegovim očima. U teškim slučajevima mogu se razviti tremor i konvulzivni sindrom.

Sve manifestacije predoziranja mogu se eliminirati protaminom. Ali ako je učinak antidota nedovoljan, koristi se dodatna detoksikacijska terapija. Hemodijaliza dobro ispire aktivnu tvar iz tijela, zbog čega se često koristi za potpuno neutraliziranje toksina.

Interakcija lijekova

Kako bi se izbjegle neželjene interakcije heparinskih derivata s drugim lijekovima, čak i prije početka terapije morate znati od pacijenta koje lijekove uzima u određenom vremenskom razdoblju. Nemojte preporučiti istovremenu uporabu s lijekovima koji utječu na sustav hemostatskog sustava. Zabranjeno je koristiti zajedno s acetilsalicilnom kiselinom i njezinim derivatima.

Ne preporučuje se uzimati s nesteroidnim protuupalnim lijekovima - ketorolakom, dekstranom i tiklopidinom.

Antikoagulantni lijekovi, trombolitički lijekovi i glukokortikoidi koriste se s oprezom. Ne možete kombinirati uporabu enoksaparin natrija s drugim lijekovima iz serije heparina. Ni oni nisu zamjenjivi.

Uvjeti skladištenja

Lijek čuvajte izvan dosega male djece, na sobnoj temperaturi. Poželjno je da se lijek pohrani u originalnom pakiranju.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Lijek se izdaje samo na recept liječnika.

Cijena se kreće od 450 do 600 rubalja. po pakiranju. To ovisi o oznaci ljekarne.

analoga

Postoji nekoliko lijekova koji su slični ne samo u sastavu, već također imaju isti terapijski učinak:

Neki od tih lijekova su jeftiniji, dok su drugi skuplji od Enoxaparina. Oblik oslobađanja i doziranje nekih lijekova su različiti. Aktivna tvar za njih je ista, samo se dodatne komponente mogu razlikovati. No konačni izbor lijeka mora ostati kod liječnika.

Recenzije

Julia, 28, St. Petersburg: “Tijekom trudnoće, nakon još jednog testa krvi, liječnik nije volio rezultate - broj trombocita. Mnogi testovi su propisani, nakon čega je dijagnosticirana nasljedna trombofilija. Stoga je liječnik propisao liječenje kako bi se spriječili snažni krvni ugrušci i krvni ugrušci. Rekli su da je rizik za fetus minimalan, jer je razdoblje već bilo dugo i svi organi su imali vremena da se formiraju.

Injekcije su se dogodile gotovo do rođenja. Sve je prošlo dobro, beba je potpuno zdrava. Liječenje je sretno. Nema nuspojava. Cijena je razumna, ambalaža je također prikladna. Potrebno je samo upozoriti liječnika ako uzimate bilo koje druge lijekove, a sve se dobro podnosi. Učinak je izvrstan. Krv se brzo razrjeđuje, što vam omogućuje da se zaštitite od mnogih problema.

Valentina, 43, Kazan: „Ubrizgavaju injekcije prije predstojeće operacije na gušteraču. Liječnik je rekao da je potrebno da krv normalno koagulira, a ne da bude predebela. Shvatio sam da je to prevencija unutarnjih krvarenja i krvnih ugrušaka, ako se krv previše zgušnjava. Nije bilo komplikacija nakon operacije. Sve je prošlo dobro. "

Egor, 39 godina, Nižnji Novgorod: “Lijek se nije uklapao. Nakon prve injekcije odmah sam osjetio osjećaj pečenja i nelagode na mjestu ubrizgavanja. Isprva sam pomislio da je medicinska sestra samo jako ubodena. No ispostavilo se da je to alergijska reakcija. Stanje se pogoršalo. Osim opće slabosti, liječnik je zabilježio promjene u krvnoj slici. Hematome su se počele pojavljivati ​​na tijelu na mjestima gdje ne bi smjele biti. Odlučili su otkazati lijekove i propisati druge injekcije. Učinci liječenja nisu dugo trajali. Ali s vremenom se stanje vratilo u normalu. "

Enoxaparin-SK: upute za uporabu

struktura

injekcija 2000 anti-Xa IU / 0.2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml i 8000 anti-Ha IU / 0,8 ml.

opis

Farmakološko djelovanje

Enoksaparin je heparin niske molekulske mase s prosječnom molekularnom težinom od oko 4.500 daltona: manje od 2.000 daltona - 68%. Enoksaparin se dobiva alkalnom hidrolizom heparin benzil estera, izoliranog iz sluznice tankog crijeva svinje. Njegova struktura je karakterizirana nereducirajućim fragmentom 2-O-sulfo-4-enepirazinosuronske kiseline i reducirajućim fragmentom 2-N, 6-O-disulfo-D-glukopiranozida. Struktura enoksaparina sadrži oko 20% (u rasponu od 15% do 25%) 1,6-anhidro-derivata u oporavljajućem fragmentu polisaharidnog lanca.

U in vitro pročišćenom sustavu, enoksaparin ima visoku anti-Xa aktivnost (približno 100 IU / ml) i nisku aktivnost anti-IIa (ili antitrombina) (približno 28 IU / ml). Ova antikoagulantna svojstva su posljedica interakcije s antitrombinom III (ATIII), što se manifestira u obliku antitrombotske aktivnosti kod ljudi.

Osim anti-Xa / IIa aktivnosti, u zdravih ljudi i pacijenata, kao i na životinjskim modelima, nađena su i druga antitrombotička i protuupalna svojstva enoksaparina. Oni uključuju ATIII-ovisnu inhibiciju drugih faktora koagulacije, kao što je faktor VIIa, indukciju endogenog inhibitora puta oslobađanja tkivnog faktora, kao i smanjenje oslobađanja von Willebrandovog faktora iz vaskularnog endotela u krvotok. Svi gore navedeni mehanizmi djelovanja enoksaparina dovode do ispoljavanja njegovih kompleksnih antitromboznih svojstava.

Kada se koristi u profilaktičkim dozama, enoksaparin neznatno mijenja aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT), praktički ne utječe na agregaciju trombocita i stupanj vezanja fibrinogena na trombocitne receptore.

farmakokinetika

Farmakokinetički parametri enoksaparina procjenjuju se na temelju trajanja aktivnosti anti-Xa i anti-IIa u plazmi u preporučenim dozama (validirane metode) nakon jednokratne i ponovne subkutane primjene i nakon jedne intravenske injekcije.

Bioraspoloživost. Enoksaparin, koji se primjenjuje supkutano, brzo se i gotovo potpuno apsorbira (približno 100%). Maksimalna aktivnost u krvnoj plazmi postiže se 3-4 sata nakon primjene. Ova maksimalna aktivnost (izražena u anti-Xa IU) je 0.18 ± 0.04 (nakon 2000 anti-Xa IU), 0.43 ± 0.11 (nakon 4000 anti-Xa IU) s profilaktičkim tretmanom i 1.01 ± 0.14 (nakon 10.000 anti-Ha IU) s terapijskom terapijom.

Bolusna intravenska injekcija od 3.000 anti-Xa IU, nakon koje slijedi potkožna injekcija od 100 anti-Xa IU / kg svakih 12:00 dovodi do prve maksimalne koncentracije anti-faktora Xa, iznosi 1,16 IU / ml, a prosječna površina ispod farmakokinetičke krivulje koja odgovara 88% razine ravnoteže. Stanje ravnoteže postiže se drugog dana liječenja.

U preporučenoj dozi, farmakokinetika enoksaparina je linearna. Unutar pojedinca i između pojedinca varijabilnost je niska. Nakon ponovljenih subkutanih injekcija zdravim dobrovoljcima 4000 anti-Xa IU jednom dnevno, stanje ravnoteže se postiže 2. dana, dok je prosječna aktivnost enoksaparina oko 15% veća nego nakon jedne doze. Razina aktivnosti enoksaparina u stanju ravnoteže može se predvidjeti farmakokinetikom pojedinačne doze. Nakon ponovljene subkutane primjene 100 anti-Xa IU / kg 2 puta dnevno, stanje ravnoteže se dostigne na 3-4 dan, prosječna površina ispod farmakokinetičke krivulje je oko 65% veća nego nakon jedne doze, a maksimalna i minimalna razina anti-X -Xa aktivnosti su 1,2, odnosno 0,52 anti-Xa IU / ml. Temeljem farmakokinetike enoksaparin natrija, ova razlika je uočena u stanju ravnoteže, predvidljiva je i nalazi se unutar terapijskog intervala. Aktivnost anti-IIa u plazmi nakon subkutane primjene je oko 10 puta manja od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna anti-IIa aktivnost opažena je približno 3-4 sata nakon davanja lijeka i doseže 0,13 anti-IIa IU / ml s ponovljenim dozama od 100 anti-Xa IU / kg dva puta dnevno.

Farmakokinetička interakcija između enoksaparina i trombolitičkog sredstva s istovremenom primjenom nije opažena.

Distribucija. Volumen distribucije enoksaparinove anti-Xa aktivnosti je približno 5 litara i blizu je volumena krvi.

Metabolizam. Enoksaparin se metabolizira u jetri (desulfatacija, depolimerizacija).

Povlačenje. Nakon subkutane primjene, poluživot anti-Xa aktivnosti u heparinima male molekularne težine je viši od poluživota heparina koji nisu frakcijski.

Enoksaparin je karakteriziran monofaznim izlučivanjem s poluživotom od oko 4 sata nakon supkutane primjene jedne doze i približno 7:00 nakon uvođenja ponovljenih doza.

Kod heparina male molekularne težine, aktivnost anti-IIa u plazmi se smanjuje brže od anti-Xa aktivnosti.

Enoksaparin i njegovi metaboliti izlučuju se kroz bubrege (ne zasićeni mehanizam) i bilijarnog trakta.

Bubrežni klirens fragmenata s anti-Xa aktivnošću iznosi približno 10% primijenjene doze, a ukupna renalna ekskrecija aktivnih i neaktivnih tvari je 40% doze.

Grupe s visokim rizikom.

Stariji bolesnici. Povlačenje, odgođeno zbog fiziološki smanjene funkcije bubrega u ovoj skupini. Ova promjena ne utječe na dozu i način primjene tijekom profilaktičke terapije ako funkcija bubrega kod takvih bolesnika ostaje u prihvatljivim granicama, tj. Kada je tek neznatno smanjena.

Prije početka liječenja LMWH u bolesnika u dobi od 75 godina i više, potrebno je sustavno procijeniti funkciju bubrega pomoću Cockroft formule (vidi poglavlje "Mjere opreza").

Bolesnici s blagom ili umjerenom disfunkcijom bubrega (klirens kreatinina> 30 ml / min).

U nekim slučajevima može biti korisno pratiti aktivnost cirkulirajućeg anti-Xa faktora kako bi se spriječilo predoziranje, ako se enoksaparin koristi u terapijske svrhe (vidi odjeljak "Mjere opreza").

Indikacije za uporabu

Za dozu od 2.000 anti-Xa IU / 0.2 ml (20 mg):

- Prevencija venske tromboze i embolije, u situacijama s umjerenim ili visokim rizikom.

- Profilaksa tromboze u ekstrakorporalnom krugu tijekom hemodijalize (u pravilu sesija traje 4 sata ili manje).

Za dozu od 4000 antena-Ha IU / 0,4 ml (40 mg):

- Prevencija venske tromboze i embolije, u situacijama s umjerenim ili visokim rizikom.

- Prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika s akutnim terapeutskim bolestima u mirovanju (kronično zatajenje srca (klasa III ili razred NYHA), akutna respiratorna insuficijencija, akutna infekcija, akutne reumatske bolesti u kombinaciji s jednim od faktora rizika za vensku trombozu.

- Profilaksa tromboze u ekstrakorporalnom krugu tijekom hemodijalize (u pravilu sesija traje 4 sata ili manje).

Za dozu od 6000 antena-Ha IU / 0,6 ml (60 mg) i 8 000 anti-Ha IU / 0,8 ml (80 mg):

- Liječenje tromboze dubokih vena u kombinaciji sa ili bez plućne embolije, bez ozbiljnih kliničkih simptoma, uz iznimku plućne embolije, koja može zahtijevati liječenje trombolitičkim agensima ili kirurški.

- Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q-a u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom.

- Liječenje bolesnika s infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta u kombinaciji s trombolitičkim lijekovima u bolesnika koji nisu pogodni za kasniju koronarnu angioplastiku.

kontraindikacije

Kontraindikacije za doze od 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml i 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml

Ovaj lijek kontraindicirana u sljedećim situacijama:

- preosjetljivost na enoksaparin, heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine male molekularne težine;

- anamneza teške heparin-inducirane trombocitopenije (ili HIT) tipa II, uzrokovane ne-frakcioniranim heparinom ili heparinom male molekularne težine;

- krvarenje (ili sklonost krvarenju) povezano s oslabljenom hemostazom (moguća iznimka od ove kontraindikacije može biti DIC ako nije povezana s liječenjem heparinom);

- organske lezije s tendencijom krvarenja;

- klinički značajno krvarenje.

Ovaj lijek ne preporučuje seo u sljedećim slučajevima:

-teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina od oko 30 ml / min prema Cockroftovoj formuli);

- tijekom prva 24 sata nakon intracerebralnog krvarenja.

Osim toga, uporaba ovog lijeka nije u profilaktičkim dozama u starijih bolesnika starijih od 65 godina, u kombinaciji s lijekovima kao što su acetilsalicilna kiselina (u lijekovima protiv bolova, antipiretici i protuupalnim dozama), NSAR (sustavna uporaba) i dekstran 40 (parenteralna uporaba).

Kontraindikacije za doze od 6,000 anti-Xa IU / 0,6 ml i 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml

Ovaj lijek kontraindicirana u sljedećim situacijama:

- preosjetljivost na enoksaparin, heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine male molekularne težine;

- anamneza teške heparin-inducirane trombocitopenije (ili HIT) tipa II, uzrokovane ne-frakcioniranim heparinom ili heparinom male molekularne težine;

- krvarenje (ili sklonost krvarenju) povezano s oslabljenom hemostazom (moguća iznimka od ove kontraindikacije može biti DIC ako nije povezana s liječenjem heparinom);

- organske lezije s tendencijom krvarenja;

- klinički značajno krvarenje;

- Zbog nedostatka relevantnih podataka, lijek se ne koristi u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina izračunat pomoću Cockroftove formule,> 30 ml / min), s izuzetkom pacijenata na hemodijalizi. Bolesnicima s teškom bubrežnom insuficijencijom treba propisati nefrakcionirani heparin.

Za izračun pomoću Cockroft formule, potrebno je imati podatke o posljednjem mjerenju tjelesne težine pacijenta

- Ni u kojem slučaju bolesnici koji se liječe LMWH ne izvode spinalnu ili epiduralnu anesteziju.

Ovaj lijek ne preporučuje seo u sljedećim slučajevima:

- Akutni ishemijski moždani udar sa ili bez gubitka svijesti. Ako je moždani udar uzrokovan embolijom, enoksaparin se ne smije koristiti tijekom prva 72 sata nakon moždanog udara. Učinkovitost terapijskih doza LMWH još uvijek nije utvrđena, bez obzira na uzrok, opseg lezije ili ozbiljnost kliničkih manifestacija moždanog infarkta.

- Akutni infektivni endokarditis (osim za srčane bolesti uzrokovane embolijom);

- Zatajenje bubrega svijetla ili umjerena jačina (klirens kreatinina 30-60 ml / min).

Osim toga, uporaba ovog lijeka se obično ne preporučuje u kombinaciji s lijekovima kao što su acetilsalicilna kiselina (u lijekovima protiv bolova, antipiretici i protuupalnim dozama), NSAID (sistemska uporaba) i dekstran 40 (parenteralna primjena).

Trudnoća i dojenje

Ispitivanja na životinjama nisu otkrila znakove fetotoksičnosti ili teratogenosti. Kod trudnih ženki štakora prolaz 35 S-enoksaparina kroz placentu majke u fetus bio je minimalan.

Nema podataka da enoksaparin prodire u ljudsku posteljicu tijekom trudnoće. Enoxaparin - SK. ne smije se koristiti tijekom trudnoće, osim kada potencijalna korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.

Kod štakora tijekom laktacije, koncentracija 35 S-enoksaparina ili njegovih poznatih metabolita u mlijeku bila je izuzetno niska.

Do danas nema podataka o dodjeli enoksaparina majčinim mlijekom. Malo je vjerojatna apsorpcija enoksaparina kada se proguta. Međutim, kao upozorenje, može se preporučiti da se zaustavi dojenje tijekom liječenja lijekovima.

Doziranje i primjena

Osim u posebnim slučajevima (vidi niže pododjeljke "Liječenje infarkta miokarda miokarda s elevacijom ST" i "Prevencija tromboze u sustavu ekstrakorporalne cirkulacije tijekom hemodijalize"), enoksaparin natrij injektira se duboko potkožno. Injekcije se poželjno provode u položaju pacijenta "leži". Kada se koriste napunjene štrcaljke za 20 mg i 40 mg kako bi se izbjegao gubitak lijeka prije ubrizgavanja, nije potrebno ukloniti mjehuriće zraka iz štrcaljke. Injekcije treba provoditi naizmjenično na lijevoj ili desnoj anterolateralnoj ili posterolateralnoj površini trbuha.

Igla mora biti umetnuta cijelom dužinom okomito (ne bočno) u kožni nabor, sakupljena i zadržana sve dok se injekcija ne završi između palca i kažiprsta. Kožni nabor se oslobađa tek nakon završetka injekcije.

Nemojte masirati mjesto ubrizgavanja nakon injekcije.

Napunjena štrcaljka za jednokratnu uporabu spremna za uporabu.

Lijek se ne može davati intramuskularno!

Prevencija venske tromboze i embolije tijekom kirurških intervencija, posebno u ortopedskim i općim kirurškim zahvatima

Za bolesnike s umjerenim rizikom od tromboze i embolije (na primjer, abdominalna kirurgija), preporučena doza enoksaparina je 20 mg ili 40 mg jednom dnevno subkutano. Prvu injekciju treba provesti 2 sata prije operacije. Za pacijente s visokim rizikom od tromboze i embolije (na primjer, u ortopedskim operacijama), lijek se preporučuje subkutano u dozi od 40 mg jednom dnevno, s prvom dozom 12 sati prije kirurškog zahvata, ili u dozi od 30 mg dva puta dnevno s početkom primjene. 12-24 sata nakon operacije.

Trajanje liječenja Enoxaparinom u prosjeku je 7-10 dana. Ako je potrebno, terapija se može nastaviti sve dok postoji rizik od tromboze i embolije i dok se pacijent ne prebaci na ambulantni režim.

Tijekom ortopedskih zahvata, preporučljivo je nakon početnog liječenja nastaviti liječenje primjenom lijeka Enoxaparin u dozi od 40 mg jednom dnevno tijekom 3 tjedna. Značajke lijeka Enoxaparin za spinalnu / epiduralnu anesteziju, kao i za postupke koronarne revaskularizacije opisane su u poglavlju "Mjere opreza".

Prevencija venske tromboze i embolije kod bolesnika na postelji, zbog akutnih terapijskih bolesti

Preporučena doza Enoxaparina je 40 mg jednom dnevno, subkutano, najmanje 6 dana. Terapiju treba nastaviti dok se bolesnik u potpunosti ne prebaci u ambulantni režim (maksimalno 14 dana).

Liječenje tromboze dubokih vena s plućnom tromboembolijom ili bez plućne embolije

Lijek se primjenjuje subkutano brzinom od 1,5 mg / kg tjelesne težine jednom dnevno ili 1 mg / kg tjelesne težine dva puta dnevno. Kod bolesnika s kompliciranim tromboembolijskim poremećajima, lijek se preporuča koristiti u dozi od 1 mg / kg dva puta dnevno. Prosječno trajanje liječenja je 10 dana. Trebalo bi odmah započeti terapiju s indirektnim antikoagulansima, dok liječenje Enoxaparinom treba nastaviti sve dok se ne postigne terapijski antikoagulantni učinak (vrijednosti INR).

[Međunarodni normalizirani odnos] trebao bi biti 2.0-3.0).

Prevencija tromboze u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemodijalize

Preporučena doza Enoxaparina je u prosjeku 1 mg / kg tjelesne težine. Uz visoki rizik od krvarenja, dozu treba smanjiti na 0,5 mg / kg tjelesne težine s dvostrukim vaskularnim pristupom ili na 0,75 mg s jednim vaskularnim pristupom.

Na hemodijalizi, Enoksaparin treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku hemodijalize. Jedna doza je obično dovoljna za četverosatnu sesiju, ali kada se fibrinski prstenovi otkriju tijekom dulje hemodijalize, lijek se može davati u količini od 0,5-1 mg / kg tjelesne težine.

Liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala

Enoksaparin se primjenjuje u količini od 1 mg / kg tjelesne težine svakih 12 sati, subkutano, uz istovremenu primjenu acetilsalicilne kiseline u dozi od 100-325 mg jednom dnevno.

Prosječno trajanje terapije je najmanje 2 dana i traje do stabilizacije kliničkog stanja pacijenta. Obično davanje lijeka traje od 2 do 8 dana.

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta

Upotreba lijeka Enoxaparin S.K. nije indiciran za liječenje bolesnika s akutnim infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta, pogodan za kasniju koronarnu angioplastiku.

Liječenje započinje s jednim intravenskim bolusom enoksaparin natrija u dozi od 30 mg. Odmah nakon toga, enoksaparin natrij primjenjuje se supkutano u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine. Nadalje, lijek se primjenjuje supkutano u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine svakih 12 sati (maks. 100 mg natrijeva enoksaparina za svaku od prve dvije potkožne injekcije, zatim 1 mg / kg tjelesne težine za preostale potkožne doze, to jest, s tjelesnom težinom većom od 100 kg, pojedinačna doza može biti veća od 100 mg).

U bolesnika starijih od 75 godina, početni intravenski bolus se ne koristi. Lijek se primjenjuje subkutano u dozi od 0,75 mg / kg svakih 12 sati (maks. 75 mg enoksaparin natrija za svaku od dvije potkožne injekcije, zatim 0,75 mg / kg tjelesne težine za preostale potkožne doze, tj. 100 kg, pojedinačna doza može premašiti 75 mg).

U kombinaciji s trombolitičkim agensima (fibrin-specifičnim i fibrin-nespecifičnim), enoksaparin natrij treba primjenjivati ​​u razmaku od 15 minuta prije početka trombolitičke terapije i do 30 minuta nakon njega. Što je prije moguće nakon identifikacije akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, bolesnicima treba dati istodobno acetilsalicilnu kiselinu i, ako nema kontraindikacija, acetilsalicilnu kiselinu (u 75-325 mg) treba nastaviti svakodnevno najmanje 30 dana.

Preporučeno trajanje liječenja Enoxaparinom je 8 dana ili dok se pacijent ne otpusti iz bolnice (ako je vrijeme hospitalizacije manje od 8 dana).

Intravenska bolusna primjena enoksaparin natrija treba se provoditi kroz venski kateter. Enoksaparin natrij ne smije se miješati ili davati s drugim lijekovima. Kako bi se izbjegla prisutnost tragova drugih lijekova u sustavu za infuziju i njihova interakcija s natrijevim enoksaparinom, venski se kateter ispere s dovoljnom količinom 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze prije i nakon intravenske bolusne primjene natrijevog enoksaparina. Enoksaparin natrij može se sigurno primijeniti s 0,9% otopinom natrijevog klorida i 5% otopinom dekstroze.

Za intravenoznu bolusnu primjenu enoksaparin natrija kroz venski kateter mogu se upotrijebiti napunjene štrcaljke za subkutano davanje pripravka 60 mg 80 mg. Preporučuje se uporaba štrcaljki od 60 mg, jer se time smanjuje količina lijeka uklonjena iz štrcaljke. Šprice od 20 mg se ne koriste jer nemaju dovoljno lijeka za bolus od 30 mg Enoxaparin natrija. Štrcaljke od 40 mg se ne koriste, jer nemaju podjele i stoga je nemoguće točno izmjeriti količinu od 30 mg.

Za dobivanje otopine enoksaparin natrija s koncentracijom od 3 mg / ml pomoću napunjene štrcaljke od 60 mg, preporuča se uporaba spremnika s infuzijskom otopinom od 50 ml (to jest, s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze). Iz spremnika s otopinom za infuziju uklanja se konvencionalna štrcaljka i uklanja se 30 ml. Enoksaparin natrij (sadržaj šprica za potkožnu primjenu od 60 mg) se ubrizgava u preostalih 20 ml otopine za infuziju u spremniku. Sadržaj spremnika s razrijeđenom otopinom enoksaparin natrija se blago promiješa. Za injekcije, potreban volumen razrijeđene otopine Enoxaparin Sodium-a se ekstrahira pomoću štrcaljke, koja se izračunava pomoću formule:

Volumen razrijeđene otopine = tjelesna masa pacijenta (kg) x 0,1 ili pomoću tablice u nastavku.

Volumeni koji se daju intravenski nakon razrjeđivanja

Tjelesna težina pacijenta [kg]

Potrebna doza (0,3 mg / kg) [mg]

Volumen otopine potreban za primjenu, razrijeđen do koncentracije od 3 mg / ml

Režim doziranja za posebne skupine bolesnika

Stariji bolesnici

Osim za liječenje infarkta miokarda s povećanjem ST (vidi gore), za sve ostale indikacije smanjenja doza enoksaparin natrija u starijih bolesnika, ako nemaju oštećenu funkciju bubrega, nije potrebno.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

Teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina manji od 30 ml / min)

Doza enoksaparin natrija se smanjuje u skladu s tablicama u nastavku, budući da ovi pacijenti imaju povećanu sustavnu izloženost (trajanje djelovanja) lijeka.

Kod primjene lijeka u terapijske svrhe preporučuje se slijedeći režim doziranja:

Normalni režim doziranja

Režim doziranja za ozbiljno zatajenje bubrega

1 mg / kg tjelesne težine subkutano dva puta dnevno

1 mg / kg tjelesne težine subkutano jednom dnevno

1,5 mg / kg tjelesne težine jednom dnevno subkutano

1 mg / kg tjelesne težine subkutano jednom dnevno

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta u bolesnika mlađih od 75 godina

Jedna intravenozna doza bolusa od 30 mg plus 1 mg / kg tjelesne težine sc; nakon čega slijedi subkutana primjena u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine dva puta dnevno (maksimalno 100 mg za svaku od prve dvije potkožne injekcije)

Jedna intravenska bolus doza od 30 mg plus 1 mg / kg tjelesne težine sc; s naknadnom subkutanom primjenom u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine jednom dnevno (maksimalno 100 mg samo za prvu subkutanu injekciju)

Liječenje akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta u bolesnika starijih od 75 godina

0.75 mg / kg tjelesne težine dva puta dnevno potkožno bez inicijalne intravenske bolus injekcije (maksimalno 75 mg za svaku od prve dvije potkožne injekcije)

1 mg / kg tjelesne težine subkutano jednom dnevno bez početne intravenske bolus injekcije (maksimalno 100 mg samo za prvu potkožnu injekciju)

Kod primjene lijeka u profilaktičke svrhe u bolesnika s umjerenim rizikom od razvoja tromboembolijskih komplikacija preporučuje se režim doziranja koji se preporučuje u donjoj tablici.

Normalni režim doziranja

Režim doziranja za ozbiljno zatajenje bubrega

40 mg subkutano jednom dnevno

20 mg subkutano jednom dnevno

20 mg subkutano jednom dnevno

20 mg subkutano jednom dnevno

Preporučeni režim doziranja ne primjenjuje se na hemodijalizu.

Kod svjetlosti (klirens kreatinina od 50-80 ml / min) i umjerene (klirens kreatinina od 30-50 ml / min) oštećenje bubrežne funkcije nije potrebno prilagoditi dozu, ali bolesnici trebaju biti pod pažljivim nadzorom liječnika.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

U vezi s izostankom kliničkih ispitivanja, lijek Enoxaparin-SK. e treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

Sigurnost i učinkovitost lijeka Enoxaparin-S.K. u liječenju djece nije instaliran.

Nuspojave

Hemoragijske manifestacije uglavnom se promatraju u prisutnosti:

- faktori rizika: organske lezije koje uzrokuju krvarenje, neke kombinacije lijekova, starost, zatajenje bubrega, mala težina.

-neusklađenost s metodama liječenja, uključujući trajanje i prilagodbu doze ovisno o težini.

Prijavljeni su rijetki slučajevi intraspinalnog hematoma tijekom spinalne anestezije, analgezije ili epiduralne anestezije ubrizganim heparinom male molekularne težine. Ovi događaji su rezultirali neurološkim oštećenjem različite težine, uključujući dugotrajnu ili trajnu paralizu.

Subkutano davanje može uzrokovati hematome na mjestu injiciranja. Njihova se vjerojatnost povećava s nepoštivanjem tehnike ubrizgavanja.

Bolesti kože i potkožnog tkiva.

- Kožni vaskulitis, nekroza kože (obično na mjestu injiciranja), kojoj prethodi purpura ili eritematozni plakovi (infiltrirani i bolni). U tim slučajevima liječenje enoksaparinom treba prekinuti.

- Stvaranje krutih upalnih čvorića-infiltrata koji sadrže lijek, koji nestaju nakon nekoliko dana i nisu osnova za prekid primjene lijeka.

Trombocitopenija postoje dvije vrste:

- najčešći tip I, u pravilu, umjeren (> 100000 / mm3), rani (do 5 dana) i ne zahtijeva prestanak liječenja;

- rijetko: teška imunoalergijska trombocitopenija tipa II (HIT). Moguće je asimptomatsko i reverzibilno povećanje razine trombocita.

Rijetko: alergijska koža ili opće reakcije, u nekim slučajevima mogu dovesti do povlačenja lijeka.

Kod dugotrajnog liječenja, kao i kod primjene nefrakcioniranog heparina, rizik od osteoporoze ne može se isključiti.

Ostale nuspojave uključuju:

- prolazna povećanja razine transaminaza;

- neke vrste hiperkalemije;

- vrlo rijetki slučajevi vaskulitisa uzrokovanog preosjetljivosti kože.

U nastavku su navedene informacije o nuspojavama zabilježenim tijekom kliničkih ispitivanja iu postmarketinškom razdoblju. Njihova se učestalost definira na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i 400 tisuća u 1 mm3.

Ostale klinički značajne nuspojave (opisane silaznim redoslijedom težine)

MedDRA klasifikacija organskih sustava

Bolesti imunološkog sustava

Često: alergijska reakcija

Rijetko: anafilaktička / anafilaktoidna reakcija

Vrlo često: povećana aktivnost jetrenih enzima (uglavnom transaminaza *)

Bolesti kože i potkožnog tkiva

Često: urtikarija, pruritus, eritem

Rijetko: bulozni dermatitis

Uobičajene bolesti ili reakcije na mjestu injiciranja

Često: hematom na mjestu uboda, bol na mjestu ubrizgavanja, druge reakcije na mjestu ubrizgavanja **

Rijetko: lokalna iritacija, nekroza kože na mjestu injiciranja

* Razine transaminaza su više od 3 puta veće od gornje granice normalnog raspona.

** kao što su oticanje na mjestu ubrizgavanja, krvarenje, preosjetljivost, upala, oteklina, bol.

predozirati

Slučajno predoziranje enoksaparinom uz intravensko, ekstrakorporalno ili subkutano davanje može dovesti do hemoragijskih komplikacija.

Antikoagulantni učinci mogu se uglavnom neutralizirati sporim intravenskim davanjem protamin sulfata, čija doza ovisi o dozi Enoxaparin - S.K. Dakle, 1 mg protamin sulfata neutralizira antikoagulantni učinak od 1 mg (100 anti-Xa ME) Enoxaparin-S.K., ako se enoksaparin primjenjuje ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak od 1 mg (100 anti-Xa ME) Enoxaparin-S.K., ako je prošlo više od 8 sati od primjene potonjeg ili ako treba primijeniti drugu dozu protamina. Ako je nakon primjene enoksaparina, 12 sati ili više prošlo, primjena protamina nije potrebna. Ove se preporuke primjenjuju na bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom koji primaju ponavljajuće doze lijeka. Međutim, čak i uz primjenu velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost enoksaparina nije potpuno neutralizirana (maksimalno 60%). Osim toga, kinetika apsorpcije predoziranja heparinom male molekularne težine može dovesti do potrebe za podjelom izračunate ukupne doze protamina u nekoliko injekcija (2-4) u roku od 24 sata.

Uz oralni unos heparina male molekularne težine, čak i pri vrlo visokoj dozi, ne očekuju se ozbiljne posljedice s obzirom na nisku apsorpciju lijeka.

Interakcija s drugim lijekovima

Enoxaparin - SK. ne može se miješati s drugim lijekovima!

Nije potrebno naizmjenično primjenjivati ​​enoksaparin i druge heparine male molekularne težine, budući da se oni međusobno razlikuju u načinu proizvodnje, molekulskoj masi, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, mjernim jedinicama i dozama, te kao rezultat imaju različitu farmakokinetiku i biološku aktivnost (anti-Xa aktivnost trombocita).

Neki lijekovi i terapeutske klase mogu doprinijeti razvoju hiperkalijemija: kalija, diuretika koji štede kalij, inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin, inhibitori angiotenzin II, nesteroidne protuupalne lijekove, heparin (niske molekulske mase ili ne-frakcionirano heparina), ciklosporin i takrolimus, trimetoprima. Razvoj hiperkalemije može ovisiti o prisutnosti rizičnih čimbenika povezanih s njim. Rizik se povećava ako se gore navedeni lijekovi koriste istovremeno.

Ne preporučuju se kombinacije lijekova:

- Acetilsalicilna kiselina u dozama koje imaju analgetske, antipiretičke i protuupalne učinke (i ekstrapoliraju druge soli salicilne kiseline). Upotreba antipiretika osim soli salicilne kiseline (kao što je paracetamol).

- Nesteroidni protuupalni lijekovi (sustavna uporaba). Ako se kombinirana uporaba enoksaparina i NSAR ne može izbjeći, potrebno je provesti pažljivo kliničko praćenje.

- Dekstran 40 (parenteralna primjena).

Kada se s tim lijekovima koristi enoksaparin, postoji povećan rizik od krvarenja zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja sluznice želuca i dvanaesnika.

Kombinirana uporaba lijekova koji zahtijevaju pridržavanje mjera opreza pri njihovom korištenju:

- Oralni antikoagulanti (pojačavanje djelovanja antikoagulansa). Kada se heparin zamijeni oralnim antikoagulansom, potrebno je ojačati kliničko praćenje.

Kombinirana uporaba lijekova koje treba uzeti u obzir:

Kada se koristi s agensima za agregaciju trombocita iloprost, tiklopidin i tirofiban, postoji povećan rizik od krvarenja.

Mjere opreza

Hemoragijski rizik

Vrlo je važno slijediti preporučene režime liječenja (dozu i trajanje liječenja). Inače se može pojaviti krvarenje, posebno u rizičnih bolesnika (stariji bolesnici, bolesnici s bubrežnom insuficijencijom).

Promatraju se teške hemoragične epizode uključujući:

- u starijih bolesnika, osobito zbog pogoršanja bubrežne funkcije zbog starosti,

- kod zatajenja bubrega,

- u bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 40 kg

- u slučaju dužeg od preporučenog trajanja liječenja, u prosjeku 10 dana,

- u slučaju nepridržavanja preporučenih metoda liječenja (uključujući trajanje liječenja i prilagodbu doze za liječenje ovisno o težini),

- u kombinaciji s lijekovima koji povećavaju rizik od krvarenja.

U svim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje u starijih bolesnika i / ili bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, ili u slučaju kada liječenje traje više od 10 dana. U nekim slučajevima može biti korisno odrediti stupanj akumulacije anti-Xa aktivnosti.

Rizik od trombocitopenije izazvane heparinom (HIT)

Ako se trombotski događaji razvijaju u bolesnika liječenih LMWH (u terapijskim ili profilaktičkim dozama), kao što je pogoršanje tijeka tromboze, flebitisa, plućne embolije, akutne ishemije donjih ekstremiteta, infarkta miokarda ili moždanog udara, stručnjak treba stalno pamtiti mogućnost razvoja trombocitopenija izazvanu heparinom (HIT) i neophodno je izvršiti broj trombocita.

krvarenje

Kao i kod drugih antikoagulanata, može doći do krvarenja. S razvojem krvarenja treba odrediti njegov uzrok i propisati odgovarajući tretman.

Funkcija bubrega

Prije početka liječenja s LMWH važno je procijeniti funkciju bubrega, posebno u bolesnika starijih od 75 godina, izračunavajući klirens kreatinina pomoću Cockroftove formule:

Mužjaci: CrCl = (140 - godina, godina) × masa, kg / (0.814 × serumski kreatinin, μmol / l). Za žene, rezultat izračunat korištenjem gornje formule mora biti pomnožen s 0,85.

Ako je serumski kreatin izražen u mg / l, pomnožite s 8,8.

Imenovanje LMWH u terapijske svrhe kontraindicirano je kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina od oko 30 ml / min).

Biološko praćenje

Praćenje broja trombocita u bolesnika liječenih LMWH s rizikom za razvoj trombocitopenije izazvane heparinom (HIT tip II)

LMWH može uzrokovati HIT tip II, težak oblik trombocitopenije imunološkog podrijetla, što može dovesti do komplikacija kao što su arterijska i venska tromboembolija koje ugrožavaju život pacijenta ili narušavaju funkciju vitalnih organa. Kako bi se optimalno identificirali HIT, potrebno je pratiti stanje bolesnika kako slijedi:

• Pacijenti koji su nedavno bili podvrgnuti operaciji ili ozljedi (tijekom posljednja 3 mjeseca):

Sustavno praćenje laboratorijskih parametara treba provesti kod svih bolesnika, bez obzira na to je li terapija profilaktička ili terapijska, s obzirom na to da je broj slučajeva HIT-a kod tih bolesnika veći od 0,1%, a ponekad i veći od 1%. Ovo praćenje uključuje kliničko promatranje i broj trombocita. Provedeno: prije imenovanja LMWH ili kasnije unutar 24 sata od početka; dva puta tjedno tijekom jednog mjeseca (razdoblje visokog rizika); zatim jednom tjedno dok se liječenje ne prekine u slučaju dugotrajnog liječenja.

• Pacijenti koji nisu imali operaciju ili ozljedu (tijekom posljednja 3 mjeseca):

Sustavno praćenje laboratorijskih parametara treba provoditi bez obzira na to je li terapija profilaktička ili terapijska po prirodi, kao i prema preporukama za pacijente koji su nedavno podvrgnuti operaciji ili traumi u bolesnika koji su primili nefrakcionirani heparin ili LMWH u posljednjih 6 mjeseci. (s obzirom da je broj slučajeva HIT-a kod ovih bolesnika veći od 0,1%, a ponekad i veći od 1%), kao i kod bolesnika s potvrđenim mladuncima Leica Geosystems bolesti i potencijalni rizik od HIT.

U drugim slučajevima, s obzirom na učestalost HIT manje od 0,1%, praćenje broja trombocita može se smanjiti na sljedeće:

- jednokratno određivanje broja trombocita na početku ili najkasnije 24 sata nakon početka liječenja;

- pojedinačni broj trombocita ako klinički znakovi ukazuju na HIT (bilo koje nove epizode arterijskih i / ili venskih tromboembolijskih komplikacija, bilo kakve bolne lezije na mjestu ubrizgavanja, alergijske ili anafilaktoidne). Liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o mogućnosti takvih događaja i potrebi prevencije.

- Postoji sumnja na HIT s brojem trombocita 3 (ili 150 Giga / L) i / ili kad broj trombocita padne za 50% ili 30% u usporedbi s brojem trombocita na početku liječenja. Vjerojatnost za to je najveća između 5. i 21. dana od početka liječenja heparinom (s maksimumom na 10. dan), međutim, može se dogoditi mnogo ranije ako je u povijesti bilo slučajeva trombocitopenije s heparinom; u isto vrijeme, pojedinačni slučajevi prijavljeni su nakon 21 dana. Stoga je važno sustavno identificirati povijest prije propisivanja liječenja. Slučajevi GIT-a su hitne situacije i zahtijevaju stručne savjete. Svako značajno smanjenje (od 30% do 50% početnog broja trombocita) mora privući pažnju čak i prije nego što vrijednost dosegne kritičnu točku. U svim slučajevima smanjenja broja trombocita treba poduzeti sljedeće mjere:

1) Hitno pratite broj trombocita.

2) Ako se potvrdi ili čak napreduje trombocitopenija u nedostatku drugog očiglednog uzroka ove pojave, liječenje heparinom treba prekinuti.

Uzorak treba provesti u citratnoj epruveti kako bi se provjerila agregacija trombocita in vitro i imunološki testovi. Međutim, u tim uvjetima, izravno djelovanje neće biti poduzeto na temelju rezultata in vitro testova agregacije trombocita i imunološkog testa, jer ih samo nekoliko specijaliziranih laboratorija obavlja rutinski, a rezultat je, u najboljem slučaju, za nekoliko sati. Međutim, ti se testovi moraju provesti kako bi se dijagnosticirala komplikacija, budući da je rizik od tromboze vrlo visok ako se heparin i dalje liječi.

3) Prevencija ili liječenje trombotskih komplikacija povezanih s HIT. Ako je nastavak antikoagulacije važan, heparin treba zamijeniti drugom klasom antitrombotskih lijekova: danaparoidom ili lepirudinom, u propisanoj dozi, profilaktičkoj ili terapijskoj.

Prelazak na AVK (antagonisti vitamina K) moguć je nakon normalizacije broja trombocita, zbog rizika od pogoršanja trombotskih pojava. Pri prelasku s heparina na AVK (zamjena heparina oralnim antikoagulansima) potrebno je:

- ojačati kliničko i laboratorijsko praćenje (protrombinsko vrijeme, INR) za kontrolu učinka AVK.

- budući da je potrebno vrijeme da se razvije maksimalni učinak oralnog antikoagulanta, potrebno je nastaviti terapiju heparinom u konstantnoj dozi tijekom vremena dovoljnog za održavanje vrijednosti INR u željenom terapeutskom terapijskom intervalu između dvije uzastopne analize.

Zbog odgođenog razvoja punog učinka AVK, doza heparina treba održavati na razini koja je jednaka svim potrebnim indikacijama, po mogućnosti s dvije uzastopne provjere.

Kontrola anti-Xa aktivnosti

Većina kliničkih ispitivanja koja pokazuju učinkovitost LMWH provedena su s prilagodbom doze po težini i bez specifične biološke kontrole, ali korisnost biološkog praćenja za procjenu učinkovitosti liječenja LMWH nije utvrđena. Međutim, biološko praćenje prema definiciji anti-Xa aktivnosti može biti korisno u kontroli rizika od krvarenja u određenim kliničkim situacijama koje su obično povezane s rizikom predoziranja. To se uglavnom odnosi na terapijske doze LMWH kada postoje:

- blago i umjereno zatajenje bubrega (klirens kreatinina procjenjuje se Cockroftovom formulom od 30 ml / min do 60 ml / min). Iako, za razliku od standardnog heparina, LMWH ne preuzimaju veliku ulogu u procesima bubrežnog i bubrežnog zatajenja, zatajenje bubrega je kontraindikacija za primjenu LMWH u terapijskim dozama;

- pokazatelji ekstremne težine (kaheksija, pretilost);

- krvarenje nepoznate etiologije.

S druge strane, biološki monitoring se ne preporučuje za profilaktičke doze, ako liječenje LMWH odgovara preporučenim metodama (posebno za vrijeme trajanja liječenja) i tijekom hemodijalize.

Da bi se otkrila moguća akumulacija (anti-Xa aktivnost) otprilike 4 sata nakon treće injekcije (kada se lijek daje subkutano tijekom 2 dana), preporučuje se uzorkovanje pacijenta. Ponovljena mjerenja anti-Xa razina za određivanje heparinemije, na primjer, svaka 2-3 dana, razmatraju se pojedinačno na temelju rezultata prethodnih testova, te ih treba razmotriti za bilo kakve promjene u dozi LMWH.

Za svaki način LMWH, generira se različita razina anti-Xa aktivnosti. Na temelju dostupnih podataka, prosječna (± standardna devijacija) na 4. sat nakon 7. davanja enoksaparina u dozi od 1 mg / kg / injekciji (100 anti-XA IU / kg / injekcija) 2 puta dnevno bila je 1,20 ± 0.17 anti-Ha IU / ml. Ove srednje doze anti-Xa aktivnosti uočene su u kliničkim ispitivanjima i dobivene su kromogenom analizom.

Aktivirano parcijalno tromboplastično vrijeme (APTT)

Neki LMWH umjereno produljuju APTT. U nedostatku utvrđenog kliničkog značaja, bilo kakvo praćenje liječenja koje se temelji na ovom testu nema smisla.

Uvjeti s posebnim rizikom:

- povijest čireva gastroduadenalne zone ili drugih organskih lezija koje određuju krvarenje;

- vaskularne horioretinalne bolesti;

- postoperativni period nakon operacije mozga i kičmene moždine;

- lumbalna punkcija: rizik od intraspinalnog krvarenja treba razmotriti i, ako je moguće, odgoditi;

- istovremena uporaba s lijekovima koji utječu na hemostazu.

Spinalna / epiduralna anestezija za profilaktičku primjenu LMWH

Kao i kod primjene drugih antikoagulanata, opisani su slučajevi epiduralnog ili cerebrospinalnog hematoma kada se koristi enoksaparin tijekom spinalne / epiduralne anestezije ili spinalne punkcije s razvojem dugotrajne prolazne ili trajne paralize. Rizik od intraspinalnog hematoma veći je kod epiduralnih katetera nego kod spinalne anestezije. Rizik od ove komplikacije se povećava s produljenom primjenom epiduralnog katetera nakon operacije, s visokim dozama enoksaparina ili uz istovremenu primjenu dodatnih lijekova koji utječu na neostazu, kao iu slučaju traumatske ili ponovljene neuroaksijalne punkcije ili u bolesnika s kirurškim intervencijama na kralježnici ili deformaciji kralježnice.

Ako je neophodna profilaktička primjena LMWH i pažljivo procijenjene prednosti spinalne anestezije, ugradnju i uklanjanje katetera treba provesti najmanje 12 sati nakon primjene profilaktičkih doza enoksaparina i najmanje 24 sata s LMWH u visokim dozama. Za bolesnike s klirensom kreatinina od 30 kg / m 2 nije u potpunosti definirano i ne postoji dogovor o pitanju prilagodbe doze. Potrebno je pažljivije praćenje pojave znakova i simptoma tromboembolije kod ovih bolesnika.

Prevencija venske tromboze i embolije u bolesnika s akutnim terapijskim bolestima koji su na postelji

U slučaju razvoja akutne infekcije, akutnih reumatskih stanja, profilaktička primjena enoksaparina opravdana je samo ako su gore navedena stanja kombinirana s jednim od sljedećih čimbenika rizika za vensku trombozu:

- dobi preko 75 godina;

- prisutnost raka;

- povijest tromboze i embolije;

- kronična respiratorna insuficijencija.

Primjena kod djece

Budući da nema podataka o sigurnosti primjene enoksaparina u djece, uporaba Enoxaparin-S.K se ne preporučuje. u djece.

Obrazac za izdavanje

Injekcija: 2000 anti-Ha IU / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml; 6000 anti-Ha IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa ME / 0,8 u špricama iz neutralnog borosilikatnog stakla tipa 1, zapečaćene na jednoj strani klipom u blister pakiranju od polivinilkloridne folije, u kartonskoj ambalaži br. 2x1 i br. 2x5 s uputama za uporabu

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi do 25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok valjanosti

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.