Za otkrivanje genetske predispozicije (HP) za trombozu u bolesnika propisani su testovi na trombofiliju. Važna je praktična važnost laboratorijskih metoda - one omogućuju otkrivanje uzroka poremećaja zgrušavanja krvi, predviđaju razvoj trombotskih komplikacija i time smanjuju učestalost najčešćih bolesti kao što su tromboza, tromboflebitis, plućna embolija itd. Posebno je važno pravodobno prepoznati trombofiliju tijekom trudnoće. Poznavajući pacijentovu dijagnozu, liječnik će joj moći pružiti kompetentnu medicinsku pomoć sve do rođenja.
Uzroci i simptomi
Glavni uzrok bolesti je nedostatak regulatornih mehanizama koji ograničavaju stvaranje krvnih ugrušaka.
Krvni ugrušci nastaju tijekom zgrušavanja krvi kako bi se obnovile oštećene žile kao posljedica biokemijskih reakcija između posebnih stanica (trombocita) i proteina (faktora zgrušavanja), koji su odgovorni za regulaciju hemoragije i hemostaze. Razgradnjom ovih procesa, krvni se ugrušci počinju stvarati bez vidljivog razloga i blokiraju protok krvi u okolna tkiva. Ta sklonost povećanju krvnih ugrušaka naziva se hematogena trombofilija.
Ako pacijent ima trombofiliju, kliničke manifestacije ovisit će o mjestu ugruška, stupnju poremećaja cirkulacije, komorbiditetu, dobi i spolu pacijenta. Glavni simptom je česta formacija krvnih ugrušaka, bol u mjestu njihove lokalizacije, povećanje edema. Razvoj bolesti može biti izazvan genetskim i okolišnim čimbenicima, stoga se trombofilne anomalije dijele na nasljedne i stečene.
Vrste bolesti
Nasljedna trombofilija
Glavni simptomi su pojava višestruke tromboze kod relativno mladih ljudi bez vidljivog razloga. Nasljedna trombofilija je uzrokovana genetskim defektima koji su prisutni od rođenja. Najveća predispozicija za prirođenu formu javlja se kada su oba roditelja nositelji defektnih gena. Sljedeće anomalije su najčešće:
- nedostatak antitrombina III i proteina C i S, koji su odgovorni za povećano stvaranje ugrušaka;
- faktor V Leiden, ometajući slobodan protok krvi.
Stečena trombofilija
Pojavljuje se u starijoj dobi i javlja se kao posljedica autoimunih poremećaja, hormonske neravnoteže i bolesti koje dovode do smanjenja protoka krvi kroz vene i arterije. Abnormalno zgrušavanje može se dogoditi nakon teške operacije, kateterizacije krvnih žila, produljene imobilizacije, tijekom trudnoće i primjene hormonskih oralnih kontraceptiva.
Kada su potrebni testovi?
Ispitivanje i analiza genetske trombofilije mora se provesti u okolnostima:
Ako se trudnoća nastavi s komplikacijama, tada je ženi potrebno dodatno ispitivanje.
- ponovljena tromboza;
- pojedinačna ili višestruka tromboza u relativno mladoj dobi;
- planiranje trudnoće;
- komplikacije nastale nošenjem djeteta;
- onkološke i sustavne bolesti;
- posljedice složenih operacija, teške ozljede, infekcije.
Koji se testovi provode?
Za studiju se uzima venska krv, koja sadrži genetske biljege trombofilije, informacije o sastavu, viskoznosti, zgrušavanju. Da biste to učinili, pacijent je koagulogram - osnovni test krvi za trombofiliju, koji omogućuje dijagnosticiranje problema s hemostazom i hemorologijom. Uključuje definiciju parametara kao što su:
- vrijeme zgrušavanja krvi;
- APTT;
- protrombinski indeks;
- trombozno vrijeme;
- koncentracija fibrinogena;
- fibrinolitička aktivnost;
- aktivirano vrijeme rekalcifikacije;
- period lize (otapanja) ugruška euglobulina;
- aktivnost antitrombina;
- faktori zgrušavanja;
- D-dimer i drugi
Ako se sumnja na genetsku mutaciju propisuje se poseban pregled kako bi se otkrio polimorfizam gena i potvrdila prirođena osjetljivost na bolest. Za to su potrebne specifične analize. Utvrđivanje oblika genetskih značajki omogućuje odabir taktike liječenja za pacijente koji imaju mutaciju gena. Analiza nasljedne trombofilije uključuje otkrivanje najčešće naslijeđenih polimorfizama:
- geni za zgrušavanje krvi - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 i drugi;
- mutacija antitrombina 3;
- nedostatak proteina C i S;
- MTHFR gen;
- inhibitor plazminogen aktivatora gena PAI-1 4G / 5G i drugi.
Analize se mogu provoditi u laboratorijima, gdje postoje svi uvjeti za proučavanje materijala. U velikim medicinskim centrima dijagnosticira se patologija pomoću posebnog testnog sustava "Kardiogeneza trombofilije". Kod planiranja trudnoće provodite probirne testove. Glavni zahtjev za pripremu je da se suzdrže od hrane 8 sati prije analize. Ponekad je potrebna diferencijalna dijagnoza kako bi se razlikovala bolest od hemofilije.
Analiza dekodiranja, norme i odstupanja
Polimorfizam gena nije neophodan kriterij za razvoj bolesti, ali uzrokuje veći rizik njegovog razvoja, osobito kada je izložen različitim vanjskim čimbenicima.
Studija može dati pozitivan rezultat.
Genotip polimorfizma u pacijenta može se prikazati sljedećim opcijama:
- GG - norma;
- A / A - homozigot;
- G / A - heterozigotni.
Rezultati trombofilije ukazuju na prisutnost ili odsutnost mutacije. Test krvi može pokazati sljedeće rezultate:
- Mutacije nisu identificirane.
- Homozigotno - ukazuje na prisutnost dvaju gena s modificiranom strukturom, pa je vjerojatnost manifestacije bolesti visoka.
- Heterozigotna. To znači da je pacijent nositelj jednog modificiranog gena, a vjerojatnost bolesti je niska.
Dekodiranje analize polimorfizma gena prikazano je u tablici:
Genetska trombofilija: dijagnoza, liječenje i opasnost tijekom trudnoće
Genetska trombofilija je nasljedno kronično stanje tijela u kojem se dugo vremena (mjesec, godina ili tijekom cijelog života) javlja sklonost stvaranju krvnih ugrušaka (krvnih ugrušaka) ili širenju krvnog ugruška izvan granica oštećenja.
Pojam "trombofilije" obično podrazumijeva genetski uvjetovano stanje, ali postojanje stečenih uvjeta povećane sklonosti stvaranju krvnih ugrušaka često dovodi ljude u zabludu.
Takva stanja se ne primjenjuju na ovaj koncept. Nemoguće je postaviti jednak znak između trombofilije i tromboze, budući da genetska predispozicija za trombofiliju nije nužno ostvarena u obliku tromboze.
Pojava trombofilije povezana s formiranjem krvnih ugrušaka. To se događa zbog promjene u omjeru koagulacije i antikoagulantnih čimbenika cirkulacijskog sustava.
U normalnom procesu zgrušavanja krvi, koji je potreban za zaustavljanje krvarenja, stvara se krvni ugrušak, koji zatvara posudu na mjestu ozljede. Određene aktivne tvari, tzv. Faktori koagulacije, odgovorne su za provedbu procesa stvaranja ugruška.
Antikoagulanti postoje kako bi se spriječilo pretjerano zgrušavanje krvi.
To jest, postoji ili smanjenje broja antikoagulantnih faktora ili povećanje broja faktora zgrušavanja. To je uzrok stvaranja krvnih ugrušaka koji narušavaju dotok krvi u tkiva i organe.
Genetski čimbenici trombofilije
Genetska trombofilija je posljedica nasljedne predispozicije osobe.
Stoga ne postoje konkretni razlozi koji bi uzrokovali ovo stanje. Postoje samo neki faktori rizika koji mogu potaknuti razvoj ovog stanja.
Vjeruje se da se trombofilija javlja češće:
- kod muškaraca;
- kod osoba starijih od 60 godina;
- kod osoba čiji su rođaci patili od trombofilije;
- kod trudnica, kod žena koje koriste oralne kontraceptive;
- kod osoba oboljelih od raka, s autoimunim i metaboličkim bolestima;
- kod osoba koje su nedavno pretrpjele teške infekcije, ozljede i operacije.
Klasifikacija bolesti
Postoje dvije glavne vrste trombofilije:
- Kongenitalna (nasljedna, primarna) trombofilija.
- Stečena trombofilija.
Prvi tip trombofilije uzrokovan je abnormalnostima u genima koji nose informacije o proteinima uključenim u zgrušavanje krvi.
Među njima, najčešći su:
- nedostatak proteina C i S;
- nedostatak antitrombina III;
- anomalija faktora koagulacije V (Leiden-ova mutacija);
- anomalija protrombina G 202110A.
Svi ovi urođeni poremećaji dovode do narušene zgrušavanja krvi.
To morate znati prije nego što uradite ultrazvuk vena donjih ekstremiteta - indikacije i kontraindikacije, prednosti i mane, dekodiranje rezultata.
Možete saznati koja je medicinska opravdanost skleroterapije hemoroida moguća nakon proučavanja našeg istraživanja na ovu temu.
Drugi tip trombofilije nastaje zbog drugih bolesti ili lijekova. To uključuje:
- Antifosfolipidni sindrom. Karakterizira se formiranjem viška antitijela koja uništavaju fosfolipide. Fosfolipidi su važne komponente membrana živčanih stanica, stanica krvnih žila i trombocita. Kada se te stanice unište, aktivne tvari se oslobađaju, što ometa normalnu interakciju između sustava koagulacije i antikoagulacije u krvi. Kao rezultat toga, zgrušavanje se povećava, a sklonost trombozi se povećava.
- Mijeloproliferativne bolesti. Ove bolesti karakterizira proizvodnja viška krvnih stanica koštane srži. S tim u vezi, povećava se viskoznost krvi i poremećaje protok krvi u krvnim žilama. Također pridonosi povećanoj trombozi.
- Nedostatak antitrombina III. Karakterizira ga kršenje sinteze ovog faktora ili njegovo pretjerano uništavanje.
- Bolesti praćene vaskularnim oštećenjem. Na primjer, poznato je da se kod šećerne bolesti razina hormona inzulina, koji koristi glukozu, smanjuje, što rezultira povećanjem razine glukoze u krvi. I glukoza ima toksični učinak na stanice vaskularnih zidova. Oštećenje stanica vaskularnog zida izaziva oslobađanje faktora zgrušavanja, smanjenog protoka krvi i prekomjernog stvaranja tromba.
Kliničke manifestacije
Često se osobe s trombofilijom ne žale i ne primjećuju nikakve promjene u svom zdravstvenom stanju.
To je zbog činjenice da se za ovu patologiju karakterizira dugi tijek i blagi rast kliničkih manifestacija.
Ponekad genetska trombofilija ispoljava svoje simptome nekoliko godina nakon što se identificiraju genetski markeri trombofilije.
Samo s formiranjem krvnog ugruška u bolesnika javljaju se klinički simptomi. Ozbiljnost simptoma određena je lokalizacijom tromba i stupnjem okluzije lumena posude:
- Ako se krvni ugrušci pojave u krvnim žilama arterijskog sloja, može doći do arterijske tromboze. U tom kontekstu, moguć je razvoj ishemijskog moždanog udara i napada akutne koronarne insuficijencije kod mladih ljudi. U slučaju nastanka krvnog ugruška u placentalnim žilama, mogući su pobačaji i smrt fetusa u maternici.
- Kada se venska tromboza donjih ekstremiteta javlja u širokom rasponu kliničkih manifestacija. Osjeća se težina u nogama, bol u predjelu nogu, izražena oteklina donjih ekstremiteta i trofične promjene na koži.
- S lokalizacijom tromba u mezenteričnim krvnim žilama javlja se akutna bol bola, mučnina, povraćanje i slabljenje stolice.
- Tromboza jetrene žile karakterizira intenzivna bol u epigastričnoj regiji, nekontrolirano povraćanje, edem donjih ekstremiteta i povećanje abdomena.
Postavljanje dijagnoze
Analiza krvi za genetsku trombofiliju je glavna dijagnostička metoda.
Test krvi za trombofiliju odvija se u dvije faze:
- u prvoj fazi patologija se detektira u specifičnoj vezi u sustavu zgrušavanja krvi pomoću nespecifičnih testova krvi;
- u drugoj fazi patologija se diferencira i specificira specifičnim analizama.
U općoj analizi trombofilije u krvi zabilježeno je povećanje broja eritrocita i trombocita, a povećava se omjer volumena eritrocita u ukupnom volumenu krvi.
Odredite razinu D-dimera u krvi. Ova tvar je proizvod uništenja krvnog ugruška. Kada je trombofilija povećanje njegove količine.
Analiza koja određuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) oponaša prirodnu zgrušavanje krvi i omogućuje procjenu stupnja aktivnosti faktora zgrušavanja.
Trombofilija karakterizira smanjena APTTV. Razina antitrombina III, tvari koja aktivira antikoagulantni sustav krvi, bit će smanjena. Kada trombofilija odredi i vrijeme nastanka ugruška u krvnoj plazmi - trombinskom vremenu. Opada.
Fibrinogen je jedan od glavnih elemenata sustava zgrušavanja krvi.
Kod trombofilije dolazi do porasta njegove razine. Procjena stope zgrušavanja krvi provodi se određivanjem protrombinskog indeksa. Njegova će se razina povećati.
Specifične studije koje razlikuju trombofiliju od drugih bolesti uključuju:
- Određivanje razine lupusnog antikoagulanta, specifičnog proteina koji uništava elemente membrana vaskularnih stanica. Njegova se razina može povećati kod autoimunih bolesti.
- Određivanje antifosfolipidnih antitijela koja uništavaju stanične membrane. Povećanje njihove razine može biti pokazatelj antifosfolipidnog sindroma.
- Određivanje razine homocisteina. Povećanje njegove razine može ukazivati na nedostatak vitamina B, pušenje i sjedeći način života.
- Genetičke studije. Omogućuje identificiranje anomalija u genima faktora zgrušavanja krvi i protrombina.
Sva ova istraživanja zajedno pružaju genetsku putovnicu za trombofiliju.
Genetska trombofilija i trudnoća
Mnoge žene koje imaju sklonost povećanju krvnih ugrušaka, mogu napraviti zdravo dijete bez problema.
Međutim, postoji rizik od različitih komplikacija tijekom trudnoće.
Razlog tome je činjenica da se u razdoblju trudnoće u tijelu majke javljaju ozbiljne kompenzacijske promjene, od kojih je jedna promjena u sustavu zgrušavanja krvi, što smanjuje gubitak krvi tijekom poroda.
Postupci liječenja
U liječenju bolesnika s trombofilijom sudjeluju stručnjaci iz različitih područja medicine.
Dakle, hematolog proučava i ispravlja promjene u sastavu krvi, a flebolog pruža tretman za flebotrombozu i tromboflebitis, a kada konzervativna terapija ne uspije, vaskularni kirurzi se bave time.
Liječenje bolesnika s trombofilijom nužno mora biti sveobuhvatno i individualno. Svi pacijenti podvrgnuti su konvencionalnom režimu liječenja tromboze primjenom terapeutskih i profilaktičkih doza.
Trombofilija nema specifično liječenje i tretira se slično kao tromboza.
Preventivne mjere
Specifična prevencija trombofilije ne postoji. Vrlo važan aspekt je prevencija razvoja tromboze u bolesnika s trombofilijom.
Prevencija takvih manifestacija trombofilije kao duboke venske tromboze, plućna tromboembolija glavna je točka u prevenciji ove bolesti.
Genetski rizik od trombofilije (napredni)
U meni je otkrivena Leidenova mutacija, cijela trudnoća je ubodena injekcijama, izdržao sam normalno, za njega je u mojem trbuhu bila džungla, da sam rodila, rodio bi kg5
Imate li troje djece, od kada ste saznali da imate problem? Jesu li komplikacije trudnoće?
dvoje nije imalo problema, tada je propustio pobačaj, a kad je ponovno zatrudnjela, obavijestila liječnika o prošlom ZB, poslala je na molekularno-genetske testove, gdje je Leidenova mutacija otkrila trombopheliju, vidjela je perinatolog koji je uzimao lijekove, svaka dva ili tri tjedna. krv na d-dimeru i f... (ne sjećam se imena). Nije bilo nikakvih komplikacija, osim što je u 37. godini teže hodati, ali sve moje trudnoće su imale pluća bez toksikoze i očuvanja.
od sedmog tjedna naučio sam i počeo ubadati frakseparina
Genetski rizik od trombofilije
Znanstveni voditelj projekta GENOMED
Genomed je inovativna tvrtka s timom genetičara i neurologa, opstetričara, ginekologa i onkologa, bioinformatika i laboratorijskih stručnjaka, koji predstavljaju sveobuhvatnu i vrlo točnu dijagnozu nasljednih bolesti, poremećaja reproduktivne funkcije, selekcije individualne terapije u onkologiji.
U suradnji sa svjetskim liderima u području molekularne dijagnostike nudimo više od 200 molekularno-genetičkih studija temeljenih na najmodernijim tehnologijama.
Upotreba sekvenciranja nove generacije, mikromarkaste analize s moćnim metodama bioinformatičke analize omogućuje vam brzo postavljanje dijagnoze i pronalaženje pravog liječenja čak iu najtežim slučajevima.
Naša misija je pružiti liječnicima i pacijentima sveobuhvatno i isplativo genetsko istraživanje, informiranje i savjetovanje 24 sata dnevno.
GLAVNE ČINJENICE O NAMA
Voditelji smjerova
Zhusina
Julia Gennadievna
Diplomirala je na pedijatrijskom fakultetu Državnog medicinskog sveučilišta Voronež. NN Burdenko u 2014. godini.
2015. - stažiranje u terapiji na temelju odjela Fakultetske terapije VSMU. NN Burdenko.
2015. - certifikacijski tečaj specijalnosti "Hematologija" na temelju Hematološkog znanstvenog centra u Moskvi.
2015-2016 - liječnik VGKBSMP №1.
2016. godine - odobrena je tema doktorskog rada za "doktorski studij kliničkog tijeka bolesti i prognoze bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću s anemičnim sindromom". Koautor je više od 10 publikacija. Sudionik znanstvenih i praktičnih konferencija o genetici i onkologiji.
2017. - stručno usavršavanje na temu: "Tumačenje rezultata genetskih istraživanja u bolesnika s nasljednim bolestima".
Od 2017. godine specijalizacija "Genetika" na temelju RMANPO-a.
Kanivets
Ilya Vyacheslavovich
Ilya Kanivets, genetičar, kandidat medicinskih znanosti, voditelj odjela genoma Genomed Centra za medicinsku genetiku. Asistent na Zavodu za medicinsku genetiku Ruske medicinske akademije kontinuiranog stručnog obrazovanja.
Diplomirao je na Medicinskom fakultetu u Moskovskom državnom sveučilištu za medicinu i stomatologiju 2009. godine, a 2011. godine na specijalizaciji "Genetika" na Zavodu za medicinsku genetiku istog sveučilišta. Godine 2017. obranio je diplomski rad za stupanj Kandidata medicinskih znanosti na temu: Molekularna dijagnostika varijacija u broju kopija DNA segmenta (CNV) u djece s kongenitalnim malformacijama, abnormalnostima fenotipa i / ili mentalnom retardacijom pomoću SNP oligonukleotida mikromarksa visoke gustoće.
Od 2011. do 2017. godine radio je kao genetičar u Dječjoj kliničkoj bolnici. NF Filatov, znanstveni savjetodavni odjel Centra za medicinsku genetiku. Od 2014. godine do danas, on je na čelu odjela genoma MHC-a.
Glavne aktivnosti: dijagnostika i liječenje bolesnika s nasljednim bolestima i kongenitalnim malformacijama, epilepsija, medicinsko genetsko savjetovanje za obitelji u kojima se rodilo dijete s nasljednom patologijom ili malformacijama, prenatalna dijagnoza. Tijekom savjetovanja analiziraju se klinički podaci i genealogija kako bi se utvrdila klinička hipoteza i potrebna količina genetskog testiranja. Na temelju rezultata ankete, podaci se interpretiraju i konzultantima se objašnjavaju dobivene informacije.
Jedan je od osnivača projekta Škola genetike. Redovito govori na konferencijama. Predaje genetičare, neurologe i opstetričare-ginekologe te roditelje pacijenata s nasljednim bolestima. Autor je i koautor više od 20 članaka i recenzija u ruskim i stranim časopisima.
Područje profesionalnih interesa je uvođenje suvremenog istraživanja genoma u kliničku praksu, tumačenje njihovih rezultata.
Vrijeme prijema: sri, pet 16-19
Prijem liječnika obavlja se po dogovoru.
Sharkov
Artem Alekseevich
Sharkov Artyom Alekseevich - neurolog, epileptolog
Godine 2012. studirao je u okviru međunarodnog programa „Orijentalna medicina“ na Sveučilištu Daegu Haanu u Južnoj Koreji.
Od 2012. - sudjelovanje u organizaciji baze podataka i algoritma za tumačenje xGenCloud genetičkih testova (http://www.xgencloud.com/, voditelj projekta - Igor Ugarov)
Godine 2013. diplomirao je na Pedijatrijskom fakultetu Ruskog nacionalnog medicinskog sveučilišta pod nazivom N.I. Pirogova.
Od 2013. do 2015. studirao je kliničku praksu u neurologiji u Istraživačkom centru za neurologiju.
Od 2015. godine radi kao neurolog, asistent u znanstvenom kliničkom institutu Pedijatrija. Veltishcheva GBOU VPO RNIMU njih. NI Pirogova. Također radi kao neurolog i liječnik u video-EEG laboratoriju za praćenje u klinikama Centra za epileptologiju i neurologiju. A. Kazaryan "i" Centar za epilepsiju ".
Godine 2015. studirao je u Italiji u školi „2. međunarodni tečaj stanovanja o epilepsijama otpornim na droge, ILAE, 2015.“.
U 2015. godini, napredni trening - “Klinička i molekularna genetika za liječnike koji prakticiraju”, RCCH, RUSNANO.
U 2016. godini, usavršavanje - "Osnove molekularne genetike" pod vodstvom bioinformatike, dr.sc. Konovalov F.A.
Od 2016. - voditelj neurološkog smjera laboratorija "Genomed".
Godine 2016. studirao je u Italiji u školi "San Servolo international advanced course: Brain Exploration i Epilepsy Surger, ILAE, 2016".
U 2016. godini napredni trening - "Inovativne genetske tehnologije za liječnike", "Institut za laboratorijsku medicinu".
U 2017. godini - škola "NGS u medicinskoj genetici 2017", Moskovski državni istraživački centar
Trenutno provodi istraživanja u području genetike epilepsije pod vodstvom prof. Belousova E.D. i profesori, dms Dadali E.L.
Odobrena je tema doktorskog rada "Kliničke i genetske karakteristike monogenih varijanti ranih epileptičnih encefalopatija".
Glavne aktivnosti su dijagnoza i liječenje epilepsije u djece i odraslih. Uska specijalizacija - kirurško liječenje epilepsije, genetika epilepsije. Neurogenetiku.
Genetski rizik od trombofilije (napredni)
Sveobuhvatna genetska analiza koja omogućuje utvrđivanje rizika od trombofilije. Radi se o molekularno genetičkoj studiji gena za faktore zgrušavanja krvi, receptora trombocita, fibrinolize, metabolizma folne kiseline, čija promjena u aktivnosti izravno ili neizravno uzrokuje tendenciju povećane tromboze.
Koji biomaterijal se može koristiti za istraživanje?
Bukalni (bukalni) epitel, venska krv.
Kako se pripremiti za studij?
Nije potrebna obuka.
Više o studiji
Kao rezultat različitih patoloških procesa u krvnim žilama, mogu se formirati krvni ugrušci koji blokiraju protok krvi. To je najčešća i nepovoljnija manifestacija nasljedne trombofilije - povećana sklonost trombozi povezana s određenim genetskim defektima. To može dovesti do razvoja arterijske i venske tromboze, što je često uzrok infarkta miokarda, koronarne bolesti srca, moždanog udara, plućne embolije itd.
Sustav hemostaze uključuje čimbenike koagulacije krvi i antikoagulacijske sustave. U normalnom stanju, oni su u ravnoteži i osiguravaju fiziološka svojstva krvi, sprječavaju povećanu trombozu ili, obrnuto, krvare. No, kada je izložena vanjskim ili unutarnjim čimbenicima, ta se ravnoteža može poremetiti.
U pravilu, geni koagulacijskih faktora i fibrinoliza, kao i geni enzima koji kontroliraju metabolizam folne kiseline, sudjeluju u razvoju nasljedne trombofilije. Kršenja u ovom metabolizmu mogu dovesti do tromboznih i aterosklerotskih vaskularnih lezija (kroz povećanje razine homocisteina u krvi).
Najznačajniji poremećaj koji dovodi do trombofilije je mutacija u genu faktora koagulacije 5 (F5), a naziva se i Leiden. To se očituje u rezistenciji faktora 5 na aktivirani protein C i povećanju brzine stvaranja trombina, što rezultira povećanjem procesa zgrušavanja krvi. Također važnu ulogu u razvoju trombofilije ima mutacija u protrombinskom genu (F2), povezana s povećanjem razine sinteze tog faktora zgrušavanja. S tim mutacijama, rizik od tromboze se značajno povećava, posebno zbog izazovnih čimbenika: oralnih kontraceptiva, prekomjerne težine, fizičke neaktivnosti itd.
Kod nositelja takvih mutacija postoji velika vjerojatnost nepovoljnog tijeka trudnoće, na primjer, pobačaj, intrauterini zastoj rasta.
Predispozicija za trombozu također može biti posljedica mutacije FGB gena koji kodira fibrinogen beta podjedinicu (genetski marker FGB (-455GA). Rezultat je povećanje sinteze fibrinogena, što rezultira povećanim rizikom od periferne i koronarne tromboze, rizik od tromboembolijskih komplikacija tijekom trudnoće, porođaja i u postporođajnom razdoblju.
Među čimbenicima koji povećavaju rizik od tromboze, geni receptora trombocita su vrlo važni. Ova studija analizira genetski marker receptora trombocita za kolagen (ITGA2 807 C> T) i fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Kada se receptorski defekt poveća na kolagen, prianjanje trombocita na vaskularni endotel i jedan na drugi, dovodi do povećane tromboze. Pri analizi genetskog markera ITGB3 1565T> C moguće je odrediti učinkovitost ili neučinkovitost antitrombocitne terapije aspirinom. Kod povreda uzrokovanih mutacijama u tim genima, povećava se rizik od tromboze, infarkta miokarda i ishemijskog moždanog udara.
Trombofilija može biti povezana ne samo s poremećajima koagulacije, već is mutacijama gena fibrinolitičkog sustava. Genetski marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibitor aktivatora plazminogena - glavne komponente anti-zgrušavajućeg sustava krvi. Nepovoljna varijanta ovog markera dovodi do slabljenja fibrinolitičke aktivnosti krvi i, kao rezultat, povećava rizik od vaskularnih komplikacija, različitih tromboembolija. Mutacija gena SERPINE1 također je poznata kod nekih komplikacija trudnoće (pobačaj, kasni fetalni razvoj).
Osim mutacija koagulacijskih i antikoagulacijskih čimbenika, povećana razina homocisteina smatra se značajnim uzrokom trombofilije. Uz pretjeranu akumulaciju, toksično djeluje na vaskularni endotel, utječe na vaskularni zid. Na mjestu oštećenja stvaraju se krvni ugrušci, a tamo se može naći i višak kolesterola. Ovi procesi dovode do začepljenja krvnih žila. Prekomjerni homocistein (hiperhomocisteinemija) povećava vjerojatnost tromboze u krvnim žilama (iu arterijama iu venama). Jedan od razloga povećanja razine homocisteina je smanjenje aktivnosti enzima koji osiguravaju njegovu razmjenu (u studiju je uključen MTHFR gen). Osim genetskog rizika hiperhomocisteinemije i bolesti povezanih s njom, prisutnost promjena u tom genu omogućuje određivanje predispozicije i nepovoljnog tijeka trudnoće (fetoplacentalna insuficijencija, kontrakcija živčane cijevi i druge komplikacije za fetus). Promjene u ciklusu folata, folna kiselina i vitamini B6, B12 propisani su kao profilaksa. Trajanje terapije i doziranje lijekova može se odrediti na temelju genotipa, razine homocisteina i karakteristika povezanih čimbenika rizika u bolesnika.
Sumnja nasljedna predispozicija za trombofiliju moguća je s obiteljskom i / ili osobnom anamnezom trombotičkih bolesti (tromboza dubokih vena, proširenih vena, itd.), A također iu akušerskoj praksi - s tromboembolijskim komplikacijama u žena tijekom trudnoće, u postporođajnom razdoblju.
Sveobuhvatna molekularno-genetička studija omogućuje nam da procijenimo genetski rizik od trobofilije. Poznavajući genetsku predispoziciju, moguće je spriječiti pravovremeni razvoj kardiovaskularnih poremećaja.
Čimbenici rizika za trombofiliju:
- odmor u krevetu (više od 3 dana), dugotrajna imobilizacija, duga statička opterećenja, uključujući radni, sjedeći način života;
- upotreba oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogene;
- prekomjerne tjelesne težine;
- anamneza venskih tromboembolijskih komplikacija;
- kateter u središnjoj veni;
- dehidracija;
- kirurške intervencije;
- trauma;
- pušenje;
- onkološke bolesti;
- trudnoća;
- popratne kardiovaskularne bolesti, maligne neoplazme.
Kada je predviđena studija?
- U prisutnosti tromboembolije u obiteljskoj povijesti.
- U prisutnosti tromboze u povijesti.
- Kod tromboze u dobi od 50 godina, ponovljena tromboza.
- U slučaju tromboze u bilo kojoj dobi u kombinaciji s opterećenom obiteljskom anamnezom tromboembolije (tromboembolija plućne arterije), uključujući trombozu na drugim mjestima (moždane žile, portalne vene).
- Kod tromboze bez očitih čimbenika rizika u dobi od 50 godina.
- U slučaju primjene hormonskih kontraceptiva ili hormonske nadomjesne terapije u žena: 1) s anamnezom tromboze, 2) srodnicima 1. stupnja srodstva koji su imali trombozu ili nasljednu trombofiliju.
- S kompliciranom opstetričnom anamnezom (pobačaj, fetoplacentalna insuficijencija, tromboza tijekom trudnoće iu ranom postporođajnom razdoblju, itd.).
- Prilikom planiranja trudnoće za žene koje pate od tromboze (ili u slučaju tromboze kod njihovih srodnika 1. stupanj srodstva).
- Pod takvim visokorizičnim uvjetima kao abdominalna kirurgija, dugotrajna imobilizacija, stalna statička opterećenja, sjedilački način života.
- S obiteljskom poviješću kardiovaskularnih bolesti (slučajevi ranog srčanog udara i moždanog udara).
- U procjeni rizika od trombotskih komplikacija u bolesnika s malignim neoplazmama.
Što znače rezultati?
Prema rezultatima sveobuhvatne studije 10 značajnih genetskih biljega izdano je mišljenje genetičara, koje će procijeniti rizik od trombofilije, predvidjeti razvoj bolesti poput tromboze, tromboembolije, srčanog udara, ili vjerojatnosti komplikacija povezanih s poremećenom hemostazom, tijekom trudnoće, odabrati pravce optimalne prevencije i postojeće kliničke manifestacije detaljno razumjeti njihove uzroke.
Genetski biljezi
Također preporučujemo
književnost
- Venska tromboembolija, trombofilija, antitrombotska terapija i trudnoća. American College of Chest Physicians smjernice kliničke prakse utemeljene na dokazima 8. izdanje. Američki koledž liječnika grudi - Društvo medicinskih specijalista. 2001. siječanj.
- Gohil R. i sur., Genetika venske tromboembolije. Meta-analiza koja uključuje
120.000 slučajeva i 180.000 kontrola., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]
Genetski rizik od trombofilije (napredni)
Sveobuhvatna genetska analiza koja omogućuje utvrđivanje rizika od trombofilije. Radi se o molekularno genetičkoj studiji gena za faktore zgrušavanja krvi, receptora trombocita, fibrinolize, metabolizma folne kiseline, čija promjena u aktivnosti izravno ili neizravno uzrokuje tendenciju povećane tromboze.
Koji biomaterijal se može koristiti za istraživanje?
Bukalni (bukalni) epitel, venska krv.
Kako se pripremiti za studij?
Nije potrebna obuka.
Više o studiji
Kao rezultat različitih patoloških procesa u krvnim žilama, mogu se formirati krvni ugrušci koji blokiraju protok krvi. To je najčešća i nepovoljnija manifestacija nasljedne trombofilije - povećana sklonost trombozi povezana s određenim genetskim defektima. To može dovesti do razvoja arterijske i venske tromboze, što je često uzrok infarkta miokarda, koronarne bolesti srca, moždanog udara, plućne embolije itd.
Sustav hemostaze uključuje čimbenike koagulacije krvi i antikoagulacijske sustave. U normalnom stanju, oni su u ravnoteži i osiguravaju fiziološka svojstva krvi, sprječavaju povećanu trombozu ili, obrnuto, krvare. No, kada je izložena vanjskim ili unutarnjim čimbenicima, ta se ravnoteža može poremetiti.
U pravilu, geni koagulacijskih faktora i fibrinoliza, kao i geni enzima koji kontroliraju metabolizam folne kiseline, sudjeluju u razvoju nasljedne trombofilije. Kršenja u ovom metabolizmu mogu dovesti do tromboznih i aterosklerotskih vaskularnih lezija (kroz povećanje razine homocisteina u krvi).
Najznačajniji poremećaj koji dovodi do trombofilije je mutacija gena faktora koagulacije 5 (F5), koji se također naziva Leiden. To se očituje u rezistenciji faktora 5 na aktivirani protein C i povećanju brzine stvaranja trombina, što rezultira povećanjem procesa zgrušavanja krvi. Također važnu ulogu u razvoju trombofilije ima mutacija u protrombinskom genu (F2), povezana s povećanjem razine sinteze tog faktora zgrušavanja. S tim mutacijama, rizik od tromboze se značajno povećava, osobito zbog izazivačkih čimbenika: uzimanja oralnih kontraceptiva, prekomjerne težine, fizičke neaktivnosti itd.
Kod nositelja takvih mutacija postoji velika vjerojatnost nepovoljnog tijeka trudnoće, na primjer, pobačaj, intrauterini zastoj rasta.
Predispozicija za trombozu također može biti posljedica mutacije FGB gena koji kodira fibrinogen beta podjedinicu (genetski marker FGB (-455GA). Rezultat je povećanje sinteze fibrinogena, što rezultira povećanim rizikom od periferne i koronarne tromboze, rizik od tromboembolijskih komplikacija tijekom trudnoće, porođaja i u postporođajnom razdoblju.
Među čimbenicima koji povećavaju rizik od tromboze, geni receptora trombocita su vrlo važni. Ova studija analizira genetski marker receptora trombocita za kolagen (ITGA2 807 C> T) i fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Kada se receptorski defekt poveća na kolagen, prianjanje trombocita na vaskularni endotel i jedan na drugi, dovodi do povećane tromboze. Pri analizi genetskog markera ITGB3 1565T> C moguće je odrediti učinkovitost ili neučinkovitost antitrombocitne terapije aspirinom. Kod povreda uzrokovanih mutacijama u tim genima, povećava se rizik od tromboze, infarkta miokarda i ishemijskog moždanog udara.
Trombofilija može biti povezana ne samo s poremećajima koagulacije, već is mutacijama gena fibrinolitičkog sustava. Genetski marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibitor aktivatora plazminogena - glavne komponente anti-zgrušavajućeg sustava krvi. Nepovoljna varijanta ovog markera dovodi do slabljenja fibrinolitičke aktivnosti krvi i, kao rezultat, povećava rizik od vaskularnih komplikacija, različitih tromboembolija. Mutacija gena SERPINE1 također je poznata kod nekih komplikacija trudnoće (pobačaj, kasni fetalni razvoj).
Uz mutacije koagulacije i antikoagulacijskog faktora, povišeni homocistein smatra se značajnim uzrokom trombofilije. Uz pretjeranu akumulaciju, toksično djeluje na vaskularni endotel, utječe na vaskularni zid. Na mjestu oštećenja stvaraju se krvni ugrušci, a tamo se može naći i višak kolesterola. Ovi procesi dovode do začepljenja krvnih žila. Prekomjerni homocistein (hiperhomocisteinemija) povećava vjerojatnost tromboze u krvnim žilama (iu arterijama iu venama). Jedan od razloga povećanja razine homocisteina je smanjenje aktivnosti enzima koji osiguravaju njegovu razmjenu (u studiju je uključen MTHFR gen). Osim genetskog rizika hiperhomocisteinemije i bolesti povezanih s njom, prisutnost promjena u tom genu omogućuje određivanje predispozicije i nepovoljnog tijeka trudnoće (fetoplacentalna insuficijencija, kontrakcija živčane cijevi i druge komplikacije za fetus). Promjene u ciklusu folata, folna kiselina i vitamini B6, B12 propisani su kao profilaksa. Trajanje terapije i doziranje lijekova može se odrediti na temelju genotipa, razine homocisteina i karakteristika povezanih čimbenika rizika u bolesnika.
Sumnja nasljedna predispozicija za trombofiliju moguća je s obiteljskom i / ili osobnom anamnezom trombotičkih bolesti (tromboza dubokih vena, proširenih vena, itd.), A također iu akušerskoj praksi - s tromboembolijskim komplikacijama u žena tijekom trudnoće, u postporođajnom razdoblju.
Sveobuhvatna molekularno-genetička studija omogućuje nam da procijenimo genetski rizik od trobofilije. Poznavajući genetsku predispoziciju, moguće je spriječiti pravovremeni razvoj kardiovaskularnih poremećaja.
Čimbenici rizika za trombofiliju:
- odmor u krevetu (više od 3 dana), dugotrajna imobilizacija,
Što znače rezultati?
Prema rezultatima sveobuhvatne studije 10 značajnih genetskih biljega izdano je mišljenje genetičara, koje će procijeniti rizik od trombofilije, predvidjeti razvoj bolesti poput tromboze, tromboembolije, srčanog udara, ili vjerojatnosti komplikacija povezanih s poremećenom hemostazom, tijekom trudnoće, odabrati pravce optimalne prevencije i postojeće kliničke manifestacije detaljno razumjeti njihove uzroke.
Genetski biljezi
Također preporučujemo
književnost
- Venska tromboembolija, trombofilija, antitrombotska terapija i trudnoća. American College of Chest Physicians smjernice kliničke prakse utemeljene na dokazima 8. izdanje. Američki koledž liječnika grudi - Društvo medicinskih specijalista. 2001. siječanj.
- Gohil R. i sur., Genetika venske tromboembolije. Meta-analiza koja uključuje
120.000 slučajeva i 180.000 kontrola., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]
Pretplatite se na vijesti
Ostavite svoju e-poštu i dobijte vijesti, kao i ekskluzivne ponude iz KDLmed laboratorija
Analiza: genetska trombofilija ili polimorfizam gena
Često čitatelji postavljaju pitanje: koju vrstu "analize za trombofiliju" treba poduzeti ako postoji sklonost trombozi ili postoji tromboza u obitelji. Doktor Vlasenko Natalia Alexandrovna detaljno govori o analizama u slučaju “genetske trombofilije” i “polimorfizma gena”.
Kongenitalna ili genetska trombofilija
Ukratko, popis preporučenih testova za genetsku trombofiliju uključuje navedene standardne testove, a uz posebne indikacije mogu se istražiti i neki drugi genetski čimbenici. Pročitajte više na www.pynny. ru
Kliknite na tablicu za povećanje
Kako prepoznati genetsku trombofiliju?
Slične dijagnoze i naknadno liječenje određuje liječnik - osoba koja je to proučavala 6-7 godina, a ne „stručnjaci“ na forumima.
Prikupiti anamnezu, saznati pritužbe, provesti inspekciju - to je ono što liječnik može učiniti na recepciji. Ali za dijagnozu "genetske trombofilije" nije dovoljno. Obavezno prođite laboratorijske pretrage za trombofiliju.
Čak nam i ime bolesti „informira“ da je potrebna genetska konzultacija. Podrazumijeva se da u nekom genu postoji anomalija koja određuje sklonost trombozi. Zadatak genetičara je otkriti u kojem se genu upravo to dogodilo uz pomoć laboratorijskog ispitivanja.
Da biste izbjegli sumnje u potrebu potvrde dijagnoze i liječenja genetske tombofilije, morate razumjeti: zašto?
I sama trombofilija nije opasna za zdravlje, već za njezine komplikacije (srčani udar, moždani udar, plućna embolija, tromboza mezenteričnih žila, itd.).
Prvo, ne možemo promijeniti genotip, pa moramo prihvatiti prisutnost genetske trombofilije.
Drugo, endogeni i egzogeni čimbenici mogu doprinijeti „početku“ trombofilije. To jest, ako postoji genetska predispozicija, onda određeni faktori mogu potaknuti razvoj ovog stanja. Stoga je potrebno znati o prisutnosti vlastitih karakteristika u genima kako bi se razumjelo koliko opasne / korisne akcije mogu biti.
Treće, s kirurškim zahvatom ili invazivnim pregledom, nedostatak informacija o prisutnosti genetske trombofilije može značajno utjecati na ishod događaja.
Četvrto, kako bi se spriječila bolest je mnogo lakše nego liječiti. Stoga, razumno korigirajući motoričku aktivnost i odabir ispravne prehrane, provodi se prevencija komplikacija trombofilije.
Peto, za svaki uzrok trombofilije odabran je individualni tretman. Stoga je potrebno konzultirati liječnika i testirati se.
Testovi genetske trombofilije
Prvo se izvode nespecifične pretrage krvi (prva faza), studije koje se koriste za dijagnosticiranje ne samo trombofilije. Utvrđuju da postoje nepravilnosti u sustavu zgrušavanja krvi.
To je potpuna krvna slika, APTT, definicija D-dimera, kvantitativno istraživanje antitrombina III, fibrinogena.
Ako sumnjate na trombofiliju u općoj analizi, trebate upozoriti na povišenu razinu crvenih krvnih stanica i trombocita.
Aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme APTT je vremenski interval u kojem nastaje ugrušak. Ovaj pokazatelj određuje stupanj aktivnosti faktora zgrušavanja. Smanjenje ovog indeksa krvi može ukazivati na trombofiliju.
D-dimer - tvar koja se stvara tijekom uništenja krvnog ugruška, što je rezultat cijepanja fibrina.
Njegova prisutnost u krvi je moguća s fibrinolizom i trombozom. U biti, ovo je obilježje tih procesa. Kod trombofilije će se broj povećati.
Razina antitrombina III također će biti podcijenjena, jer upravo on aktivira antikoagulantni sustav krvi. Po imenu je jasno da je ovaj protein
sprečava stvaranje krvnih ugrušaka u krvotoku.
Fibrinogen je protein koji proizvodi jetra. To je osnova za stvaranje krvnog ugruška. Postupak je sljedeći: fibrinogen-fibrin-tromb.
Kada se povećala stopa trombofilije.
Druga faza su specifične studije: razina koagulacije lupusa, antifosfolipidna antitijela, razine homocisteina, kao i genetske studije.
Oni omogućuju diferencijaciju trombofilije s drugim bolestima.
Lupus antikoagulant specifičan je protein koji uništava stanične membrane krvnih žila, pridaje im se, počinje sudjelovati u procesu zgrušavanja krvi, izazivajući trombozu. BA je imunoglobalin, to je antifosfolipidno antitijelo. Njegov je izgled moguć s autoimunim procesima.
Antifosfolipidna antitijela. Postoji nekoliko vrsta i imena (uključujući lupus antikoagulant). Također su u stanju uništiti stanične membrane. S povećanjem njihovog broja možete razmišljati o antifosfolipidnom sindromu.
Visoki homocistein je također pronađen u vitamskoj hipovitaminozi. skupina B, adinamija, zlouporaba nikotina.
Polimorfizam gena trombofilije
Genetsko testiranje na trombofiliju je zasebni razgovor.
Postoji pojam "polimorfizma gena". Da biste razumjeli što je potrebno za analizu genetske trombofilije, morate znati točno što istražujemo.
Polimorfizam gena je niz gena. Točnije, jedan gen može biti predstavljen s nekoliko varijanti (alela).
Na molekularnoj razini, izgleda kao "vlak s automobilima", gdje je vlak gen, a automobili su DNA nukleotidi. Kada "automobili" ispadnu iz sastava ili promijene svoj slijed - to je polimorfizam gena. A može biti i milijun varijacija.
Predispozicija za genetsku trombofiliju određuje određene gene, točnije njihove mutacije, abnormalne promjene. Da biste potvrdili ili isključili dijagnozu, provedite opsežno ispitivanje. Svi geni koji su "zainteresirani" (mogu utjecati) na razvoj bolesti istraženi su na molekularnoj razini.
Da bi se odredio polimorfizam gena, treba uzeti analizu krvi ili epitela iz obraza. Obično se istražuje 8 (minimalno) - 14 polimorfizama.
Najčešće mutacije
- polimorfizam petog faktora koagulacije (Leidenov faktor);
U mutantnom genu, guanin se zamjenjuje adeninom, što rezultira svojstvima promjene aminokiseline. Naslijeđena autosomno dominantnim tipom; - mutacije drugog faktora koagulacije (protrombina).
Također je zamijenjen adenin gvaninom, ali u drugom položaju.
Ovaj polimorfizam može biti važan za prognozu bolesti kod pacijenata koji uzimaju hormonske lijekove; - polimorfizam faktora zgrušavanja krvi I - fibrinogen. Normalno, fibrinogen se pretvara u fibrin, zatim nastaje krvni ugrušak.
S ovom mutacijom je postotak fibrinogena veći, što povećava rizik od stvaranja krvnog ugruška; - polimorfizam sedmog faktora koagulacije. To je enzim, aktivator IX i X faktora. Uz pomoć
Sedmi faktor je stvaranje krvnog ugruška. Kada se X faktor aktivira, istovremeno dolazi do aktivacije protrombina, koji se zatim pretvara u trombin; - polimorfizam XII faktora koagulacije karakteriziran je smanjenjem enzimske aktivnosti. Zbog toga trpi "kvaliteta" fibrinskih vlakana i ugruška, a fibrinoliza se odvija brže;
- anomalije receptora trombocita za kolagen i fibrinogen. Kada se mijenjaju svojstva receptora, povećava se stopa adhezije trombocita i dolazi do hipergregacije trombocita. Takav polimorfizam je strašan rizik od plućne embolije, srčanog udara, pobačaja, postoperativne tromboze.
- antagonist aktivatora plazminogena mijenja djelotvornost aktivacije plazminogena, inhibira proces fibrinolize.
Broj ponavljanja gvanina varira. Postoji 5 sekvenci ponavljanja baze gvanina (5G) i 4 ponavljanja gvanin baze (4G). Druga mogućnost ima nepovoljnu prognostičku vrijednost; - polimorfizmi deficijencije proteina C i S. Ova dva “brata-proteina” su inhibitori tromboze, odnosno ometaju ga. S njihovim nedostatkom - aktivniji se stvaraju krvni ugrušci.
Proteini C i S "rade u timu". Njihov glavni cilj je uništiti V i VIII.
faktora zgrušavanja krvi kako bi se spriječilo ispadanje fibrina. Protein S je kofaktor proteina C.
Sada su takvi informativni genetski pregledi dostupni svakom pacijentu. Pažljiv i pažljiv stav prema vašem zdravlju ključ je predivne kvalitete života bez obzira na dob!
Trombofilija: pojava, genetska komponenta, vrste, liječenje, rizici
Trombofilija je karakterizirana povećanom trombozom gdje uopće nije potrebna. To može dovesti do prilično ozbiljnih stanja koja mogu dovesti do smrti pacijenta. Na primjer, infarkt miokarda, plućni infarkt, plućna embolija (plućna embolija) mogu biti posljedica trombofilije.
Poznato je da tijekom normalnog funkcioniranja koagulacijskog i antikoagulacijskog sustava naša krv ostaje u tekućem stanju, teče kroz žile, obogaćuje tkiva svih organa potrebnim tvarima, a od tamo odvodi metaboličke produkte. Ako je sve u redu u tijelu, oba sustava rade skladno, njihovi čimbenici su na odgovarajućoj razini, tada agregatno stanje krvi ostaje u optimalnom modu i ne dolazi do intravaskularne koagulacije, kao i nekontroliranog krvarenja.
Oštećenje vaskularnog zida kod ozljeda, operacija, kao i stanja koja se događaju bez integriteta endotela, ali s povećanim zgrušavanjem krvi iz drugog razloga, uključuju sustav koagulacije koji osigurava formiranje krvnog ugruška. Međutim, nakon obavljenog posla u slučaju krvarenja, sustav koagulacije trebao bi prenijeti rad na antikoagulantni sustav, koji će ukloniti nepotrebne ugruške i normalizirati stijenku krvnih žila. I u normalnom stanju, krv uopće ne bi trebala koagulirati unutar posude, ali iz nekog razloga to nije uvijek slučaj. Zašto? Ovdje je vrijeme da se prisjetimo trombofilije - krivca za ponovnu trombozu, opasnu za ljudski život.
Trombofilija se može programirati
Poznato je da su mnogi oblici ove bolesti urođeni, stoga su izvorno određeni genetskim kodom čak i prije rođenja osobe, pri čemu se, međutim, treba razlikovati:
- Genetska predispozicija, kada se bolest ne može manifestirati, ako nema čimbenika koji pokreću mehanizam njegovog razvoja;
- Bolest, koja se prvi put javlja kao rezultat genske mutacije u ranom stadiju razvoja embrija, kasnije postaje nasljedna i može se prenijeti na potomstvo;
- Nasljedna bolest uzrokovana genomskom i strukturalnom mutacijom kromosoma u prethodnim generacijama i naslijeđena potomstvom. Međutim, on igra ulogu u stanju u kojem je gen bolesti: dominantan ili recesivan (polimorfizam gena). Na dominantan način, patologija će se pojaviti u svakom slučaju, bilo homo ili heterozigotno. Recesivno stanje gena može se manifestirati samo kada postoje dva slaba alela koja tvore homozigot.
Što se tiče heterozigotnih organizama s patološkim genom u recesivnom stanju, u većini slučajeva to ne samo da ne utječe na to, nego se ponekad ispostavi da su stabilniji i održiviji u usporedbi s normalnim pojedincima. Međutim, polimorfizam gena (alternativne varijante gena, patološka i normalna) kod različitih bolesti očituje se na različite načine i zahtijeva proučavanje u svakom pojedinom slučaju. Što se tiče trombofilije, znanstvenici su proveli i nastavljaju provoditi studije koje omogućuju izračunavanje stupnja rizika tromboze u polimorfizmu određenog gena.
Da bi čitatelj mogao jasnije razumjeti mehanizam za nastanak kongenitalne trombofilije, neke genetske aspekte treba razmotriti detaljnije, kao što je koncept "mutacije gena".
Genska mutacija
Zapravo, geni nisu bili tako stabilni, dani jednom zauvijek. Geni se mijenjaju s različitom učestalošću (od 10 -2 do 10 -5 u prosjeku), što dovodi do pojave novih znakova, usput, nije uvijek korisno. To je mutacija, au slučaju trombofilije s pravom se smatra štetnom.
Određeni čimbenici, čija je koncentracija u posljednje vrijeme značajno povećana, mogu potaknuti gensku mutaciju i, posljedično, povećanu učestalost nasljednih bolesti. Pojava alela koji negativno utječu na zdravlje tijela doprinosi samoj aktivnosti osobe:
- Katastrofe uzrokovane ljudskim djelovanjem:
- Onečišćenje okoliša (pesticidi, različite vrste goriva, kućne kemikalije);
- Korištenje lijekova, aditiva u hrani, genetski modificirane hrane;
- Radijacijsko zračenje.
Mutageneza je nasumičan proces, budući da je nemoguće unaprijed predvidjeti koji će se gen promijeniti pod nepovoljnim (ili povoljnim?) Uvjetima. I u kojem smjeru - također je nepoznato. Proces mutacije odvija se sam po sebi, mijenjajući nasljedna svojstva i, na primjer, trombofilija, može se tvrditi da to nije uvijek na bolje.
Polimorfizam gena i njegovo značenje u opstetričkoj praksi
Stanje kao što je trudnoća značajno izaziva trombogene promjene, pogotovo ako postoji predispozicija ili nasljedna bolest, pa bi bilo dobro da žena pronađe svoj rodovnik kada planira obnavljanje u obitelji. Trenutno su pronađeni geni trombofilije koji doprinose razvoju tromboze tijekom trudnoće, porođaja i postporođajnog razdoblja, gdje se smatra sljedeće:
- Polimorfizam gena protrombinskog faktora FII (G20210A) dovodi do neplodnosti, poremećaja intrauterinog razvoja i čak smrti fetusa, gestoze, tromboembolije i tromboze, infarkta miokarda (MI) i koronarne bolesti srca (CHD);
- Polimorfizam gena faktora Leiden FV (G1691A) tijekom trudnoće je od velike važnosti jer može izazvati pobačaje i nepovoljno utjecati na fetus, a osim toga može uzrokovati MI; ishemijski moždani udar, tromboembolija;
- Mutacija PAI-1 gena (SERPINE1) smanjuje aktivnost cjelokupnog antikoagulantnog sustava, stoga se smatra jednom od njegovih glavnih komponenti;
- Specifična uloga mutacije gena MTHFR C677T u stvaranju tromba nije u potpunosti razjašnjena, iako se ovaj problem bavi već više od 10 godina, ali činjenica da ona utječe na krvne žile, oštećuje ih i tako pridonosi stvaranju ugruška, već je potvrđena u znanstvenim krugovima.
Ovi i drugi čimbenici (ITGA2, geni ITGB3, mutacija koja određuje pojačanu agregaciju trombocita, abnormalnosti FGB - fibrinogen, ATIII nedostatak - antitrombin III, nedostatak proteina C i S) klasificirani su kao nasljedna patologija i smatraju se markerima trombofilije.
Tromboza i tromboembolija - vrlo strašna stvar tijekom trudnoće, daju visok postotak smrtnosti majki i fetusa, tako da će unaprijed poduzete mjere biti suvišne. Rođenje s trombofilijom u pravilu je uvijek prerano (35-37 tjedana).
- Planiranje trudnoće;
- Tromboza u prošlosti;
- Prisutnost tromboze, tromboembolije i smrti od njih u obitelji;
- Pobačaj, neplodnost.
Osim opstetričnosti, gdje postoji najveći rizik od razvoja patologije, stvaranja ekstremnih uvjeta i zahtjeva hitnih mjera, kardiogenetika izbjegava trombozne komplikacije u kirurgiji (trauma, operacija), onkologiju (kemoterapija) i, naravno, u samom kardiologiji (ishemijska bolest srca, infarkt miokarda i glava moždane, arterijske hipertenzije), gdje dodatno, dodatna skupina rizika može biti:
- Bolesnici s proširenim venama donjih ekstremiteta;
- Lijepi ljudi;
- Žene koje uzimaju hormonske oralne kontraceptive;
- Ljudi se bave teškim fizičkim radom.
Kardiogenetikom omogućuje se pronalaženje genetskih abnormalnosti gena hemostatskog sustava, njihovog polimorfizma i, posljedično, podložnosti trombozi provođenjem složene analize na molekularno-genetičkoj razini, koja se obično izvodi pomoću PCR dijagnostike (lančana reakcija polimeraze).
Oblici i skupine trombofilije
Osim kongenitalne patologije, jasno je da postoji i stečena, čiji uzroci leže u istim nepovoljnim okolišnim čimbenicima, upotrebi određenih lijekova, strasti za dodatcima prehrani i vrlo velikim i lijepim darovima vrtova i povrtnjaka (i jednostavno genetskog inženjeringa) donesenih iz pojedinih zemalja. daleko u inozemstvu, gdje nisu zabranjene.
Međutim, i nasljedna i prirođena patologija antikoagulantnog sustava imaju jednu bit - promjenu svojstava krvi koja krši hemostazu i dovodi do tromboze i tromboembolije. U tom smislu, u skupini hematogenih trombofilija razlikuju se oblici, čiji su uzroci različite promjene u omjeru koagulanata i inhibitora, kao i drugih čimbenika koji utječu na sustav hemostaze.
Kršenje reoloških svojstava krvi karakterizirano je smanjenjem protoka krvi u kapilarnom sloju, porastom crvenih krvnih zrnaca preko 5,5 x 10 12 / l i patološkim stanjem crvenih krvnih stanica. Ova skupina bolesti uključuje:
- Eritremija (policitemija), eritrocitoza;
- Krvni ugrušci i druge povišene razine hematokrita;
- Paraproteinemija (multipli mijelom, itd.), Popraćena povećanom viskoznošću krvi ili hiperfibrinogenemijom, koja se javlja iz istog razloga i vrlo je opasna za trudnice i fetus;
- Srčani udar i trombotične krize uzrokovane poremećajem kretanja krvi zbog izmijenjene strukture i izgleda crvenih krvnih stanica.
Patološke promjene, oslabljene funkcionalne sposobnosti i povišene razine krvnih pločica kombiniraju naslijeđenu hipertrombocitozu i hiperagregaciju stečenu tijekom života. Pojavljuju se u pozadini:
- Maligni tumori;
- Pretjerana proizvodnja von Willebrandovog faktora u zidovima krvnih žila;
- Smanjena razina stimulacije prostaciklina, koja je snažan inhibitor agregacije trombocita;
- Prekomjerno zasićenje komponentama koje stimuliraju plazmu ili, s druge strane, njihov nedostatak (trombotična trombocitopenična purpura).
Nedostatak ili anomalno stanje prirodnih antikoagulanata (proteini C i S, antitrombin III, komponente fibrinolitičkog sustava) ili visoki sadržaj njihovih inhibitora također su poseban oblik hematogene trombofilije.
Nadalje, kongenitalne anomalije fibrinogena (dysfibrinogenemia) i trombofilije imunohumoralnog porijekla, koje uključuju antifosfolipidni sindrom (APS) zbog visoke koncentracije antitijela na fosfolipide (antikardiolipin, lupus), istaknute su u odvojenim skupinama.
Jatrogena trombofilija, koja je izravno povezana s liječenjem (nekontrolirana ili nekompenzirana), stoje odvojeno.
Kada AT III ili Protein C i S nisu dovoljni
Nedovoljna količina antitrombina III, čiji udio normalno čini oko 80% cjelokupne antikoagulantne (antitrombinske) aktivnosti, nasljeđuje se od autosoma ili se dobiva sekundarno kao rezultat inhibicije njegovih produkata ili prekomjerne potrošnje tijekom koagulacije (ili prekomjerne aktivacije). To se može vidjeti u sljedećim slučajevima:
- DIC;
- Trudnoća, osobito kod toksikoze, te u nosača druge krvne skupine prema sustavu AB0-A (II);
- Nakon kirurških intervencija u kojima je, na ovaj ili onaj način, prekinut integritet vaskularnog zida;
- Neke vrste novotvorina;
- Dugotrajna antikoagulantna terapija;
- Behcetova bolest;
- Prijem kombiniranih oralnih kontraceptiva (COC).
Glavni simptomi nedostatka AT III su, naravno, tromboza, koja se manifestira na različite načine. Izuzetno teški nedostatak ne doživljava adolescenciju. Odlikuje ga:
- Stalno ponavljanje krvnih ugrušaka u perifernom i visceralnom venskom sloju, u krvnim žilama srca i mozga;
- Tromboembolija (plućna arterija).
Manje teška, ali još uvijek nepovoljna forma, koja se javlja kasnije, u dobi od 15 do 25 godina, koja se, međutim, javlja i kod srčanih udara u bilo kojem organu, te u prvom redu u plućima i miokardima, izgleda nešto bolje;
Za granični oblik spontano nastajuće tromboze nisu karakteristične, ali u određenim okolnostima (nepokretnost tijela, neposredno prije i nakon poroda, postoperativno razdoblje, trauma) postoji visok rizik od plućne embolije.
Potencijalni oblik praktički nema spontane tromboze, a njegova je manifestacija uvijek povezana s uvjetima koji predisponiraju bolesti. Na primjer, ista trudnoća s ovim tipom uzrokovat će debi bolesti.
Glavni tretman za ovaj oblik trombofilije je supstitucija. U tom svojstvu su najprikladnije transfuzije AT III koncentrata i svježe zamrznute plazme, budući da heparin ima vrlo slab učinak. Osim toga, propisani su hormoni, trombolitici, lijekovi koji smanjuju IPT (protrombinski indeks).
Nedostatak proteina C i S, koji se proizvode u jetri uz sudjelovanje vitamina K, vrlo je sličan u svojstvima AT III nedostatku. Može biti nasljedna ili sekundarna (bolest jetre, opstruktivna žutica, nedostatak vitamina K, dugotrajna primjena antikoagulansa u velikim dozama). Simptomi politrombotskog sindroma karakteristični su za ovu patologiju (tromboza se javlja u venoznim i arterijskim žilama).
Kliničke manifestacije nedostatka proteina izražene su:
- Nekroza kože;
- Gangrena, lokalizirana na bilo kojem mjestu, ponekad nepovezana (od usana i ušiju do skrotuma i mliječnih žlijezda);
- Maligna purpura novorođenčadi, čiji je početak bio DIC u urođenom nedostatku proteina C.
Vidljive manifestacije trombofilije
Dijagnoza patologije sastoji se u određivanju koncentracije odgovarajućih proteina u plazmi (C i S).
Terapeutska taktika: uklanjanje uzroka patologije, transfuzija svježe zamrznute plazme, uvođenje heparina i koncentrata tih proteina.
Nenormalna stanja protrombina, Leidenovog faktora (FV) i fibrinogena, povreda fibrinolize
Patologija, koja nastaje kao posljedica nasljedne anomalije Leidenovog faktora (otpornost aktiviranog FV na protein C), često se nalazi i izražava se tendencijom tromboze (rekurentne).
Fibrinogene anomalije koje se javljaju na molekularnoj razini također pripadaju nasljednoj patologiji i također se manifestiraju kao pojačana tromboza, ali su vrlo tipične za kombinaciju dva, čini se, suprotnih fenomena: trombofilija i hipokagulacija s produljenjem koagulacije i / ili usporenom fibrinolizom.
Poremećaji fibrinolize mogu se prikazati i na dva načina: nasljedna (narušena proizvodnja aktivatora plazminogena ili sama, molekularne anomalije) i stečeni ili sekundarni nedostatak, tipičan za diseminiranu intravaskularnu koagulaciju, masovnu trombozu, liječenje lijekovima koji stimuliraju fibrinolizu. Provokatori ovog oblika trombofilije mogu biti:
- Oštećenje endotela kao posljedica ozljeda i kirurških intervencija;
- Trudnoća kod žena s predispozicijom ili iz drugih razloga, porođaj.
Liječenje nadomjestaka u plazmi, u kombinaciji s infuzijama heparina i plazminogena, aktivacija fibrinolize. Za prevenciju tromboze - imenovanje anaboličkih hormona.
APS je sindrom koji zaslužuje posebnu pozornost
Relativno nedavno, antifosfolipidni sindrom (APS) praktički ništa nije znao. Prepoznaje se s poteškoćama, često popraćeno virusnim i imunološkim procesima, iako se primarni mogu pojaviti od nule bez ikakvih preduvjeta.
Pojava antikoagulanata lupusa u krvi dovodi do oštećenja fosfolipidnih membrana staničnih membrana (vaskularne stijenke, trombocita) i poremećaja faktora zgrušavanja. Osim toga, antikoagulansi "lupus" pripadaju sposobnosti:
- Utječu na antiagregacijska svojstva krvnih žila i tromborezistentnost, smanjujući ih;
- Inhibira inaktivaciju trombina pomoću trombomodulina;
- Smanjenje proizvodnje u vaskularnom zidu fibrinolize i aktivatora prostaciklina;
- Jačati spontanu agregaciju trombocita.
Zbog takvih promjena dolazi do odgovora hemostaze koji se očituje istodobnom prisutnošću potpuno različitih simptoma: krvarenja i tromboembolije, što dovodi do DIC-a, poremećaja cirkulacije u mozgu ili drugim organima (bubrezi).
Trenutno ginekolozi pridaju posebnu važnost antifosfornom sindromu, jer, kako se ispostavilo, to je uzrok mnogih bolesti žena koje pokušavaju imati dijete nekoliko godina. Međutim, pokušaji se često završavaju pobačajima ili mrtvorođenjima zbog tromboze placentnih žila. Osim toga, APS se često manifestira pozitivnom reakcijom na sifilis, prisiljavajući osobu da bude prilično zabrinuta.
Vodeći simptomi antifosfolipidnog sindroma mogu se prikazati kako slijedi:
- Ponavljajuća tromboza koja se javlja u krvnim žilama organa (pluća, bubrega, jetre, mozga) i glavnih krvnih žila;
- Povreda mikrocirkulacije s krvarenjem;
- Jačanje spontanih agregacijskih sposobnosti trombocita, koje se mogu manifestirati kao trombocitopenija ili bez njega;
- Poremećaj protoka krvi u mikrovaskulaturi mozga, što dovodi do cerebralnih i neuropsihijatrijskih poremećaja (česta glavobolja, djelomični gubitak pokretljivosti udova, fokalna cerebralna ishemija, neurastenija);
- Promjene u krvi (povećani ESR i imunološki parametri).
Sada je mnogim ženama propisana anketa za otkrivanje APS-a, a za one s opterećenom opstetričkom poviješću to je još više indicirano. Dijagnoza APS-a temelji se na određivanju titra specifičnih antitijela i parametara koagulograma.
Terapijske mjere ovise o obliku antifosfolipidnog sindroma (primarnog ili sekundarnog) i uključuju: zamjenu plazme, imenovanje antitrombocitnih sredstava (aspirin, zvončići), antikoagulante (heparin), hormone (prednizolon), itd.
Trudnice s APS-om liječe ginekolozi, pridržavajući se razvijenih programa za svaki mjesec trudnoće. Osim toga, propisana je posebna dijeta koja vam omogućuje da utječete na zgrušavanje krvi i smanjujete je.
Buduće majke trebale bi ograničiti uporabu drugih korisnih proizvoda kao što su bijeli kupus, banane, bobice šipka, brusnice i jasenine, orasi, špinat, kopar i peršin. Bolje je zaboraviti na masno i masno meso. I treba zapamtiti da plodovi mora, repa, šipak, limun, rajčica, trešnje, maline smanjuju zgrušavanje krvi. Korisno će biti korištenje narodnih recepata. Kaže se da med s suncokretovim uljem (1 čajna žličica maslaca + 1 žlica meda dnevno) također sprječava pojačanu trombozu.
Metabolizam i tromboembolija
Kod mnogih bolesti liječnik propisuje koagulogram, iako su neki pacijenti potpuno nerazumljivi za takva djelovanja. A u međuvremenu, većina kroničnih patoloških procesa uzrokovana je nasljednim ili stečenim poremećajima metabolizma, što u konačnici može dovesti do vrlo ozbiljnih komplikacija. Zašto se toliko pozornosti posvećuje povećanom metabolizmu lipida - kolesterol i lipidni spektar (hiperkolesterolemija)? Zašto je dijabetes u posebnom položaju među drugim bolestima? A sve zato što ukazuju na visoki rizik od razvoja kardiovaskularne patologije, za što je rezultat tromboza, tromboembolija, srčani udar, arterijski obliterans.
Osim ovih pokazatelja, metabolički poremećaj aminokiselina koje sadrže sumpor, koje uključuju homocistein i metionin, smatra se vrlo opasnim. Metabolički poremećaji ovih proteinskih graditelja nazivaju se hiperhomocisteinemija (HHC), koja može biti primarna (genetski određena) ili sekundarna (stečena, simptomatska). Kongenitalna HHC očituje se u djetinjstvu ili adolescenciji, a stečena je osobina starijih osoba.
Znanstveno je dokazano da prisutnost hiperhomocisteinemije uvijek ukazuje na značajan rizik pojave i progresivnog tijeka obliteracijskih bolesti arterija i vaskularne tromboze.
Glavna metoda za dijagnosticiranje metaboličke trombofilije je određivanje vrijednosti homocisteina u krvi i urinu pacijenta. Razina ovog pokazatelja značajno se povećava ako testirate s metioninom, koji je bogat mliječnim proizvodima. Osim toga, dijagnostičke mjere uključuju sveobuhvatan pregled bolesnika (EKG, ultrazvuk, kemiju krvi i druge studije, ovisno o kliničkoj slici bolesti).
Liječenje metaboličke trombofilije treba započeti dijetom koja ograničava konzumaciju hrane koja sadrži aminokiseline koje sadrže sumpor u velikim količinama, a prije svega mlijeko i sve što se iz njega može proizvesti, zatim meso, riba, mahunarke, soja. Uz sve to, pacijent se treba uključiti u dugoročni unos vitamina skupine B, kombiniranih lijekova (Magne-B).6) i folne kiseline.
Je li liječenje dovelo do tromboze?
Nuspojava mnogih lijekova očituje se u razvoju sklonosti krvi da intenzivira stvaranje krvnih ugrušaka. Kontraceptivi-estrogeni, primjerice, odvojene skupine citostatika imaju slične kvalitete. Paradoksalno, ovaj popis može se nadopuniti heparinom, koji kod nekih bolesnika potiče spontanu adheziju krvnih pločica (heparinska trombofilija s ricoketnom trombozom) i trombolitičke agense (u velikim dozama), koji skupljaju plazminski sustav i pojačavaju stvaranje tromba.
Trombocitopenija nastala 2-3 dana liječenja heparinom naziva se rano. Kasnije se pojavljuje otprilike u 1-1,5 tjedana, razlikuje se u svijetlijoj simptomatologiji (krvarenje i tromboza u isto vrijeme), podsjećajući na trombotičnu trombocitopeničnu purpuru.
Kako bi se izbjegle neželjene posljedice takve terapije, treba biti svjestan prevencije i primjene heparina i trombolitika u kombinaciji s antiplateletnim agensima (acetilsalicilna kiselina, tiklidom, itd.). Važno je zapamtiti da kada se kombiniraju ti lijekovi ne možete djelovati slijepo, tako da kontrola agregograma i koagulograma mora biti obvezna.