Heparini niske molekularne težine tijekom trudnoće

Objavljeno Izmijenjeno 26.02.13. • Kategorije Medicinski 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - glavni akušer-ginekolog Federalnog okruga Volga, voditelj Odjela za akušerstvo i ginekologiju br.

Postoje brojne bolesti čiji su rezultati liječenja teško predvidjeti. Pobačaj pobačaja odnosi se specifično na takve bolesti, međutim, nepredvidljivost rezultata liječenja u slučaju ove patologije je posebno dramatična.

Razgovaramo s glavnim opstetričar-ginekologom VFD-a, voditeljem Odjela za ginekologiju i ginekologiju br. 1 Državnog proračunskog obrazovnog instituta Medicinske akademije Rusije, profesoricom Larisa Ivanovna Maltseva o pobačaju heparina male molekulske mase (LMWH) tijekom pobačaja.

- Što su heparini male molekularne težine?

- Heparin je glavni lijek izravnog antikoagulanta ili antitrombotskog djelovanja. Njegove učinke posreduje nekoliko proteina plazme: antitrombin III, heparinski kofaktor II, TFPI (inhibitor vanjskog puta koagulacije). Redoviti (nefrakcionirani) heparin (NG) je spoj visoke molekulske mase, njegova molekularna težina je 15-20 tisuća Da, dok je biodostupnost samo 30%. To je određeno heterogenošću strukture, sposobnost vezanja za različite proteine ​​i stanice makrofaga, stanice endotela, itd. Osim toga, na nefrakcionirani heparin utječe antiheparinski trombocitni faktor, formirajući s njim specifičan kompleks koji može uzrokovati heparinsku imunološku trombocitopeniju i trombozu. Velike doze heparina smanjuju razinu antitrombina III, što može uzrokovati hiperkoagulaciju i također uzrokovati trombozu. Stoga, uz mnoge prednosti, obični heparin ima brojne neželjene učinke, kojima nedostaje heparin male molekularne težine (LMWH). LMWH ima molekularnu težinu 3-4 puta manju od nefrakcioniranog heparina i 100% biodostupnost, tako da lijekovi iz ove skupine duže cirkuliraju u krvi, osiguravajući dugoročni antitrombotski učinak u mnogo manjim dnevnim dozama. Promjena strukture molekule heparina, tj. Smanjenje molekularne mase gotovo tri puta, dovelo je do promjena u farmakodinamici i farmakokinetici lijeka. Jedna od najvažnijih kvalitativnih razlika između LMWH i NG je sposobnost da se značajno ne prošire takvi pokazatelji kao APTTV i TB, što je uglavnom zbog učinka na faktor Xa (a ne na antitrombin III) i inhibiciju vanjskog puta koagulacije. Manja ovisnost LMWH o aktivnosti antitrombina III omogućuje primjenu LMWH pripravaka u bolesnika s nedostatkom ovog faktora. LMWH ne uzrokuju hipokagulaciju i praktički ne zahtijevaju laboratorijsku kontrolu kada se koriste. Nedavno se aktivno proučava sposobnost LMWH da blokira sistemski upalni odgovor, koji je temelj takvih stanja u opstetriciji kao preeklampsija, sepsa, antifosfolipidni sindrom, pobačaj. Kada pobačaj pobačaj lijekovi se koriste vrlo široko.

- Koji je razlog?

- Činjenica je da je u više od 50% slučajeva, prema nekim podacima, uzrok pobačaja različiti oblici trombofilije, među kojima dominira antifosfolipidni sindrom (APS). Njegova uloga u pobačaju i pobačaju dokazana je, a ta očigledna činjenica već je široko poznata u opstetričkoj zajednici. Glavna sredstva liječenja su LMWH lijekovi. Ostali uzroci pobačaja: akutne i kronične zarazne bolesti, genetski čimbenici, endokrina patologija, abnormalnosti genitalnih organa - imaju manji udio (pogotovo kod uobičajenog pobačaja) od trombofilije.

- Postoje li kontraindikacije za uporabu heparina male molekularne težine?

U Rusiji je registrirano nekoliko LMWH lijekova koji se koriste u akušerstvu: nadroparin, enoksiparin, deltaparin. Kontraindikacije za njihovu primjenu su nasljedna ili stečena trombocitopenija i / ili trombocitopatija, defekti plazma hemostaze - von Willebrandova bolest, nositelj hemofilije A ili B, rijetki hemoragijski defekti (nedostatak faktora V, V i VIII, VII, X, XI, XIII, II), Moguće je posumnjati na patologiju hemostaze u analizi povijesti žene: krvarenje nakon poroda / pobačaj, menoragija, nazalno, gingivalno krvarenje, tijekom operacija, uključujući minimalna (tonzilektomija, ekstrakcija zuba, itd.). LMWH su kontraindicirani za krvarenje bilo kojeg podrijetla, visoki krvni tlak, patologiju jetre s koagulopatijom. U akušerskim i ginekološkim odjelima Republičke kliničke bolnice br. 2, preparati LMWH su u širokoj upotrebi za liječenje pobačaja i drugih patologija povezanih s rizikom od tromboznih komplikacija.

- Koja se istraživanja u tom smjeru provode na odjelu?

- Područje znanstvenih interesa odjela povezano je s optimizacijom liječenja rekurentnog pobačaja, prijevremenih trudnoća i placentne insuficijencije. Ustanovili smo da se APS često kombinira s kroničnim upalnim bolestima genitalnih organa: kroničnim endometritisom, cervicitisom i kolpitisom. Antifosfolipidna antitijela podržavaju upalni proces povećavajući autoimunu komponentu upale, a ne uvijek LMWH može smanjiti razinu upalnog odgovora. Otuda, prema našem mišljenju, neučinkovitost u liječenju pobačaja u nekim slučajevima s dokazanom APS. Uključivanje u kompleksni tretman prirodnih progesterona i aspirina u malim dozama, kao i zvučna terapija imunoglobulinima za intravenozno davanje, pouzdano smanjuje razinu pro-upalnih citokina, produkata degradacije fibrina, povećavajući učinkovitost liječenja. Osim toga, različiti lijekovi imaju nejednako protuupalno djelovanje. Istraživanja se nastavljaju.

Tako se NMG nastao 1995. godine pokazao praktično nezamjenjivim lijekovima za određene patologije u akušerstvu i ginekologiji. Alternativne metode liječenja APS-a tijekom pobačaja u obliku plazmafereze, velike doze imunoglobulina za intravenozno davanje, aspirin su značajno slabije u odnosu na LMWH u pogledu učinkovitosti i sigurnosti. U isto vrijeme, liječnik mora jasno razumjeti da uporaba LMWH zahtijeva vještinu i jasno znanje.

Heparini niske molekularne težine tijekom trudnoće

Zaključak: uporaba LMWH u žena s ponavljajućim pobačajima ne povećava vjerojatnost nošenja trudnoće i zdravog djeteta.

NMG smanjuje rizik od komplikacija u trudnoći ovisnih o placentu. Meta-analiza rezultata 6 RCT-a.

Krv. 2014 Feb 6; 123 (6): 822-8. Meta-analiza heparina male molekularne težine kako bi se spriječile rekurentne komplikacije kod trudnoće posredovane placentom. Rodger MA. I sur., Heparin niske molekularne težine za studiju trudnoće kompliciranih u trudnoći.

Sažetak počinje s frazom: "35-godišnja žena s teškim komplikacijama povezanih s placentom u dvije prošle trudnoće postavlja pitanje: hoće li heparini male molekularne težine spriječiti komplikacije u placentu ovisne u sljedećoj trudnoći?" Da bi odgovorili na ovo pitanje, autori su preuzeli metaanalizu pronađenu u Medline bazi podataka, OVID i Cochrane registru studija o ovoj temi.

Rezultat studije:

NMG smanjuje rizik od komplikacija u trudnoći ovisnih o placentu. Teške placentom ovisne komplikacije (preeklampsija, pobačaj dulje od 20 tjedana, prerano rođenje, niska porodna težina) u skupini LMWH razvile su se u 18,7% trudnica, u skupini bez LMWH - u 42,9%. (Promatrano je ukupno 848 trudnica).

U raspravi autori primjećuju da, izgleda, imenovanje LMWH ne smanjuje rizik od ranog gubitka trudnoće. O tome svjedoče podaci njihove meta-analize (iako je fokus istraživanja bio kasni gubitak), kao i rezultati niza studija posljednjih godina (popis će biti dostupan [1 - 7]). Najvjerojatnije, autori govore, poslovanje u apsolutno različite mehanizme tih gubitaka. Heparini mogu spriječiti trombozu placentnih žila u kasnoj trudnoći, ali u ranim fazama su nemoćni pomoći - ne postoji "točka primjene".

Postoji li veza između trombofilije (tradicionalno se misli samo na polimorfizam faktora II i V) i komplikacije trudnoće? Autori bilježe blagi porast rizika od gubitka fetusa u prisutnosti polimorfizma Leidena i odsutnost povećanja rizika u prisutnosti polimorfizma protrombinskog gena. Osim toga, ne postoji veza između prijenosa ovih polimorfizama i razvoja komplikacija ovisnih o placentu. To znači da postoji trombofilija ili ne - to nije vjerojatno da će utjecati na učinkovitost LMWH u smanjenju rizika od komplikacija ovisnih o placentu.

Kao što možete vidjeti, ne postoje analize za procjenu rizika i za odlučivanje o tome da li će se propisati antikoagulansi ili ne. Procjena rizika ponovno se temelji na anamnezi. I NMG je u određenim situacijama iznimno važan! Ali ne i za "razrjeđivanje krvi".

1. Kaandorp SP. Aspirin plus heparin ili samo aspirin kod žena s ponavljajućim pobačajima. N Engl J Med 2010; 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Suradnici iz škotske studije trudnoće (SPIN). SPIN (Scottish Pregnancy Intervention) studija: multicentrično, randomizirano kontrolirano ispitivanje niskog molekularnog heparina i niske doze aspirina u žena s ponavljajućim pobačajima. Blood 2010; 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. Niska molekularna težina heparina i aspirina za rekurentni gubitak trudnoće: kontrolirani hepASA pokus. J Rheumatol 2009; 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Liječenje žena s idiopatskim ponavljajućim pobačajima: randomizirana, placebom kontrolirana studija. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, bolesnici s heparinom niske molekularne mase s povratnim ranim pobačajima nepoznate etiologije. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. randomizirano istraživanje tromboprofilakse u žena s neobjašnjivim uzastopnim ponavljajućim pobačajima. Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Tromboprofilaksa za ponavljajući pobačaj u žena sa ili bez trombofilije. HABENOX: randomizirano multicentrično ispitivanje. Thromb Haemost2011; 105 (2): 295-301.

phlebologist Ilyukhin Evgeny

Raspravite na stranici "Unproven phlebology" u knjizi - kliknite na sliku:

Injekcije heparina tijekom trudnoće nisu učinkovite

Očigledno, liječnici će prestati propisivati ​​heparin niske molekularne težine trudnicama s trombofilijom ili u slučaju komplikacija u trudnoći.

Ženama koje su često sklone trombozi daju se dnevne injekcije heparina u abdomen, ali su nedjelotvorne. Otprilike jedna od 10 trudnica je sklon trombozi u venama - trombofilija. Heparinski antikoagulant niske molekularne težine propisan je dva desetljeća kako bi se spriječile komplikacije vezane uz trudnoću. Studija je pokazala da injekcije heparina male molekularne težine nemaju pozitivne koristi za majku ili dijete i mogu čak uzrokovati manju štetu trudnicama.

Zašto je heparin niske molekularne težine propisan tijekom trudnoće?

Liječnici trudnicama propisuju niski molekularni heparin ne samo s trombofilijom, već i kako bi spriječili stvaranje krvnih ugrušaka u posteljici, što može dovesti do gubitka trudnoće, kao i preeklampsije (visokog krvnog tlaka), abrupcije posteljice (teškog krvarenja) i ograničenog rasta unutar maternice (mala težina) rođene bebe). Heparinski antikoagulant niske molekularne težine također se propisuje za prevenciju tromboze dubokih vena (krvni ugrušci u venama na nogama) i plućne embolije (blokada plućne krvi). U liječenju heparina niske molekularne težine, žena treba svakodnevno davati injekcije u trbuh - to je vrlo bolan proces.

Heparin tijekom trudnoće: više štete nego koristi

Randomizirano kliničko ispitivanje daje čvrste dokaze da često propisivanje heparina male molekularne težine kao antikoagulanta nema pozitivan učinak na tijelo majke ili djeteta. Istraživanja su pokazala da liječenje heparinom niske molekularne težine može zapravo dovesti do manjeg oštećenja tijekom trudnoće (povećanjem krvarenja i smanjenjem mogućnosti anestezije tijekom poroda) nego u korist.

Rezultati ove studije znače da se mnoge žene mogu spasiti od nepotrebne boli tijekom trudnoće. Osim toga, uporaba heparina tijekom trudnoće je skupa. Od 1990-ih godina, uporaba heparina niske molekularne mase za liječenje trudnica s tendencijom razvijanja krvnih ugrušaka postala je uobičajena pojava. Međutim, nikada nisu provedena multicentrična randomizirana klinička ispitivanja koja bi dokazala učinkovitost heparina male molekularne težine.

Znanstvenici su rekli: „Želio bih da heparin niske molekularne težine spriječi komplikacije tijekom trudnoće, ali istraživanja su pokazala da ovaj lijek nema takve sposobnosti. Međutim, dobra vijest je da se sada trudnice mogu spasiti od ovih bolnih injekcija.

Pregled žena koje su koristile heparin tijekom trudnoće

Gospođi Macintosh tijekom treće trudnoće propisan je heparin niske molekularne težine. Tijekom 2 mjeseca, svakodnevno je ubrizgavala heparin niske molekularne težine u abdomen kako bi doznala da liječenje ne djeluje kada je imala pobačaj.

Sada je ponovno trudna, ali se odlučila suzdržati od ubrizgavanja heparina male molekularne težine. Osim toga, primjećuje da nije iznenađena saznanjem da je heparin niske molekularne težine opovrgnut kao sredstvo za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka u žena tijekom trudnoće.

Amy Mills je olakšala saznanje da se injekcije heparina niske molekularne težine smatraju nedjelotvornima. Sudjelovala je u trenutnoj studiji nakon što je postalo jasno da je sklona razvoju krvnih ugrušaka. Prema preporuci liječnika, žena je tijekom trudnoće uvela više od 400 injekcija heparina - često čak i dvije igle dnevno. Taj je proces doveo do jakih bolova i modrica. Ona primjećuje: “Većina žena ponosno pokazuje svoj trbuh tijekom trudnoće, ali ja to nisam mogla. Morao sam sakriti modrice nakon injekcije heparina male molekularne težine. " Također je istaknula da je, kako bi spriječila nastanak krvnih ugrušaka tijekom sljedeće trudnoće, svakodnevno koristila dječji aspirin.

12 godina istraživanja učinkovitosti heparina tijekom trudnoće

Ova klinička studija trajala je 12 godina, a 292 žene sudjelovalo je u 36 centara u pet zemalja. Rezultati istraživanja bit će objavljeni u časopisu The Lancet.

Dr. Roger se nada da će liječnici prestati propisivati ​​heparin niske molekularne težine trudnicama s trombofilijom ili u slučaju komplikacija u trudnoći. Rezultati ove studije trebali bi prisiliti liječnike da potraže druge, potencijalno učinkovite terapije za trudnice s trombofilijom ili placentnim komplikacijama s trombima.

Postoji još jedna vrsta trombofilije (antifosfolipidna antitijela) za koja razrjeđivanje krvi može biti učinkovito u sprječavanju uobičajenog pobačaja. Osim toga, nekim se ženama preporučuje da tijekom trudnoće uzimaju male doze aspirina kako bi se spriječile moguće komplikacije. Sve žene s trombofilijom trebaju razrjeđivanje krvi kako bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka nakon poroda. Neke žene s prethodnim komplikacijama trudnoće još uvijek mogu imati koristi od razrjeđivanja krvi, ali to zahtijeva dubinsko istraživanje. Međutim, žene s bilo kakvim komplikacijama tijekom trudnoće trebaju konzultirati svog liječnika o pravilnom tijeku liječenja. Izvor: Istraživački institut bolnice Ottawa

Upotreba heparina niske molekularne mase u opstetričkoj praksi

O članku

Autori: Bitsadze V.O. (MMA nazvana po IM Sechenovu), Makatsariya A.D. (VMA nazvana po IM Sechenovu)

Za citat: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Upotreba heparina niske molekularne mase u opstetričkoj praksi // BC. 2000. №18. 772

MMA nazvana po I.M. Sečenova

Do sada su tromboza i tromboembolijske komplikacije i dalje glavni uzrok smrti u većini razvijenih zemalja. Samo u Sjedinjenim Američkim Državama godišnje umire oko 2 milijuna ljudi od arterijske i venske tromboze, a otprilike isti broj pacijenata godišnje preživi epizode duboke venske tromboze, tromboembolije, cerebrovaskularne tromboze, prolazne ishemijske napade, koronarne tromboze, tromboze mrežnice itd. Čak i od malignih neoplazmi umire oko četiri puta manje pacijenata. To sugerira da je tromboza izvanredan uzrok morbiditeta i smrtnosti u populaciji, uključujući majčinu. Prema generaliziranim podacima iz svjetske literature postoji 2-5 trombotskih komplikacija na 1000 rađanja. 50% svih venskih tromboembolijskih komplikacija javlja se u žena mlađih od 40 godina i, u pravilu, povezane su s trudnoćom.

Čak i uz fiziološki nastavljenu trudnoću, osobito u trećem tromjesečju, dolazi do hiperkoagulacije, koja je primarno povezana s povećanjem gotovo 200% faktora zgrušavanja krvi I, II, VIII, IX, u kombinaciji s smanjenjem fibrinolitičke aktivnosti i prirodnog antikoagulanta (antitrombin III i aktivnost proteina S). Osim toga, u trećem tromjesečju prepolovljena je brzina protoka krvi u venama donjih ekstremiteta, što je djelomično posljedica mehaničke opstrukcije venskog odljeva u trudničkoj maternici, a dijelom zbog smanjenja tonusa venskog zida zbog hormonalnih promjena u tijelu tijekom trudnoće.

Dakle, sklonost zastajanju krvi u kombinaciji s hiperkoagulacijom stvara uvjete koji pridonose povećanom riziku od stvaranja krvnih ugrušaka.

Dodatni rizični čimbenici za trombotične komplikacije mogu biti dob (preko 35 godina), kardiovaskularna patologija, endokrini poremećaji, preeklampsija, bolest bubrega, gnojno-septičke bolesti, kao i brojna akutna stanja (odvajanje posteljice, embolija plodne vode, dugotrajno odlaganje mrtvog fetusa). u maternici, itd.). Hiperkoagulacija se zamjenjuje intravaskularnom koagulacijom krvi koja se očituje različitim oblicima sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC).

Treba napomenuti da je širenje indikacija carskog reza povezano is povećanim rizikom tromboze zbog kirurške intervencije, značajne promjene u metabolizmu, traumi, ulaska tromboplastičnih tvari u krvotok, imobilizacije, usporavanja protoka venske krvi itd.

Posebno mjesto među čimbenicima rizika za tromboembolijske komplikacije zauzimaju gnojno-septički procesi u području karlice, budući da su u patološkom procesu zahvaćene ilijačne, jajničke, maternične vene, što može biti komplicirano bakterijskom plućnom embolijom. Istodobno, povećana koncentracija visoko dispergiranih proteina plazme (osobito fibrinogena) dodatno posreduje u povećanoj strukturnoj hiperkoagulaciji.

Tijekom proteklog desetljeća klinička slika obogaćena je mogućnostima razjašnjavanja određenog broja ranije nepoznatih patogenih oblika tromboze: imunološkog, kao i genetskih ili tzv. Nasljednih hemostaznih defekata koji predisponiraju trombozu.

Imunološki oblici uključuju trombozu uzrokovanu trombocitopenijom izazvanom heparinom (HIT), trombozu povezanu s cirkulacijom antifosfolipidnih antitijela u antifosfolipidnom sindromu, kao i relativno nedavno otkriven novi oblik imunološke tromboze uzrokovan autoantitijelima na Willebrandov faktor. Kod svih imunoloških tromboza, bez obzira na genezu, dolazi do intravaskularne agregacije trombocita.

Posljednjih se godina značajno promijenio pogled na patogenezu imunološke tromboze. Ako su prethodni koncepti reducirani na inhibiciju patofiziološki važnih prirodnih antitromboznih sredstava (antigena) antitijelima, sada je glavna uloga vezana za vezanje antitijela kroz različite proteine ​​u krvne stanice (trombociti, itd.) Ili membranu endotelnih stanica s kasnijom aktivacijom protrombotskih mehanizama od strane tih stanica kroz njihove F_cgRII receptore ili kroz komplementarnu kaskadu.

Danas se najviše istražuju mehanizmi pojave trombocitopenije i tromboze izazvane heparinom uzrokovane HIT-om.

Postoje 2 tipa HIT-a: najčešći tip I ima rani početak, praćen blagom trombocitopenijom, koja je vjerojatno povezana sa sposobnošću heparinskih frakcija (uglavnom nefrakcioniranih), koje nemaju antikoagulantnu aktivnost, za povećanje aktivnosti malih trombocita; Tip II uzrokuje sporadične, izolirane slučajeve teške trombocitopenije s kasnim početkom, imunokompromitiranim i često povezanim s katastrofalnom trombozom.

Temelj za liječenje trombofilnih stanja i DIC-a je eliminacija neposrednog uzroka njihove pojave (na primjer, antibiotska terapija gnojno-septičkih procesa), kao i utjecaj na glavne veze patogeneze. Brojni uvjeti u akušerstvu diktiraju potrebu za preventivnim mjerama.

Indikacije za prevenciju tromboembolijskih komplikacija tijekom trudnoće iu postporođajnom razdoblju:

• trudnice starije od 35 do 40 godina

• trudnice s ekstragenitalnom patologijom, osobito s bolestima kardiovaskularnog sustava i bubrega

• rekurentne infekcije s opstetričnom anamnezom (gnojno-septičke bolesti, prenatalna smrt fetusa, odgođeni fetalni razvoj, nefropatija, prerano odvajanje normalno smještene posteljice)

• povijest tromboze i tromboembolije

• trudnice koje su tijekom trudnoće imale operaciju

• komplicirani tijek trudnoće, porođaja i postporođajnog razdoblja: (nefropatija, prijevremeno odvajanje normalno smještene posteljice, embolija amnionske tekućine, gnojno-septičke bolesti, masivna transfuzija krvi)

• akutna tromboza i tromboembolija

• genetski oblici trombofilije.

Kriteriji za antitrombotsku terapiju u akušerskoj praksi su njezina djelotvornost i sigurnost za majku i fetus. Od cjelokupnog arsenala antitromboznih sredstava (indirektnih i izravnih antikoagulansa, antiplateletnih agenasa, trombolitika), heparin natrij i njegovi derivati ​​su i ostaju lijek izbora. U opstetričkoj praksi posebno mjesto zauzima heparin natrij zbog neposrednog antikoagulantnog učinka, postojanja antidota, lakoće kontrole doze, nedostatka teratogenih i embriotoksičnih učinaka. Indirektni antikoagulanti prolaze kroz posteljicu i imaju teratogene i embriotoksične učinke. U iznimnim slučajevima njihova je uporaba ograničena na II. Tromjesečje trudnoće, kada je organogeneza završena.

Međutim, unatoč brojnim prednostima, uobičajeni nefrakcionirani ili visokomolekularni heparin ima brojne nepoželjne bočne osobine, koje su uglavnom unaprijed određene njegovom strukturom. Nefrakcionirani heparin (NG) je smjesa kiselih makromolekularnih lanaca sulfatiranih aniona mukopolisaharida s vrlo promjenjivom molekulskom masom od 4.000 do 40.000 D.

Kao što znate, glavni učinci NG su antitrombin i antitromboplastin. Osnova tih učinaka je interakcija heparin-AT III kompleksa s trombinom i heparin-AT III kompleksom s brojnim faktorima zgrušavanja (Xa, XIIa, Xla, IXa). Za inhibiciju trombina, potrebno je najmanje 18 ostataka šećera u molekuli heparina, što je moguće s molekulskom masom od najmanje 5400 D. Omjer anti-IIa i anti-Xa aktivnosti u HH je 1: 1.

Zbog heterogenosti strukture, NG ima bioraspoloživost od samo 30%, budući da je povezana s različitim proteinima i stanicama (makrofagi, endotelne stanice, itd.). Osim toga, na NG utječe antiheparinski faktor trombocita (faktor IV), koji formira kompleks heparin faktora. To je ispunjeno pojavom heparinske imunološke trombocitopenije kao posljedicom nastanka antitijela na ovaj kompleks (najopasniji oblik tromboze).

Jedan od neželjenih učinaka heparin natrija je iscrpljivanje AT III s njegovom dugotrajnom upotrebom u velikim dozama, što također može uzrokovati stanje hiperkoagulacije i uzrokovati trombozu. Jasno je da povećanje doze natrijevog heparina u ovoj situaciji ne dovodi do antikoagulantnog učinka.

Kod intravenske primjene, poluživot heparin natrija je 2 sata, što zahtijeva često davanje lijeka; s subkutanom primjenom, poluživot NG se povećava zbog produljene apsorpcije iz potkožnog depoa: u ovom slučaju, moguće je koristiti NG 2 puta dnevno nakon 12 sati.Terapijski učinak NG postiže se povećanjem aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) od 1,5-2, 5 puta u usporedbi s normalnim. NG terapija zahtijeva redovito laboratorijsko praćenje zbog rizika od krvarenja - glavne nuspojave NG-a. Ostale nuspojave NG uključuju osteoporozu, alopeciju, nekrozu kože; moguće manifestacije reakcija preosjetljivosti.

Posljednjih 5-7 godina heparini niske molekularne mase (LMWH) aktivno su uvedeni u kliničku medicinu, što se pokazalo boljim, budući da u većini slučajeva pokazuju veću antitrombotičku aktivnost i značajno manju težinu hemoragijskih komplikacija i drugih nuspojava.

HMG je dobiven depolimerizacijom NG, a njihova molekularna težina je od 4 do 8 kD. Depolimerizacija se može provesti kemijskim, enzimatskim i fizikalnim metodama (g-zračenje).

Promjene u strukturi molekule heparina, tj. smanjenje molekulske mase gotovo 3 puta rezultiralo je promjenama u farmakodinamici i farmakokinetici. NMG ima veću bioraspoloživost od NG (oko 98%), dulji poluživot. NMG je manje povezan s različitim proteinima, stanicama. Za razliku od NG, njihov bubrežni klirens značajno prevladava nad staničnom (što je važno uzeti u obzir kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom). Osim toga, LMWH, u mnogo manjoj mjeri nego NG, veže se za endotelne stanice, što također osigurava dugotrajnu cirkulaciju u plazmi (2-4 puta duže).

LMWH ne posjeduju svojstvo anti-trombina i stoga ne uzrokuju hipokogagulaciju. Antitrombotski učinak LMWH uglavnom ovisi o njegovom učinku na faktor Xa.

Međutim, ako su u LMWH sadržane frakcije molekulske mase veće od 5,400 D, koje su ekvivalentne s više od 18 disaharidnih ostataka, tada se također manifestira i anti-IIa aktivnost. Tako, jedan od najranijih LMWH, nadroparin kalcij, ima prosječnu molekulsku masu od 4500 D, zahvaljujući frakcijama s molekulskom težinom većom od 5.400 D, omjer anti-IIa i anti-Xa aktivnosti je 1: 4.

LMWH također doprinose aktivaciji fibrinolize oslobađanjem t-PA aktivatora plazminogena iz tkiva endotela; osim toga, oni su manje osjetljivi na djelovanje trombocita antiheparin faktora IV i, prema tome, manje je vjerojatno da će uzrokovati heparinsku imunološku trombocitopeniju.

Antitrombotski učinak LMWH već je dugo povezan isključivo s anti-Xa aktivnošću, sve dok nije postalo jasno da se samo 30% LMWH aktivnosti događa kroz AT III, a 70% kroz takozvani inhibitor vanjskog puta TFPI, interakcija s heparinom kofaktorom II, inhibicija prokoagulanta djelovanje leukocita, aktivacija fibrinolize, modulacija vaskularnog endotela (receptor-i ne-receptor-uvjetovani). To objašnjava zašto je "antitrombotično stanje" sačuvano kod pacijenata nakon subkutane primjene profilaktičke doze LMWH tijekom 24 sata, unatoč činjenici da se anti-Xa aktivnost ne otkrije već 12 sati nakon injekcije.

Napredak u hemostaziologiji pokazao je da u nastanku većine trombotskih pojava, aktivacija vanjskog puta koagulacije i oslobađanje tkivnog faktora (TF) u krv imaju veliku ulogu. Ovaj mehanizam prevladava tijekom trudnoće, u perinatalnom, postoperativnom razdoblju, s gnojno-septičkim bolestima, antifosfolipidnim sindromom (APS), pretilošću, rakom i mnogim kardiovaskularnim bolestima, kao is nizom povezanih stanja: bolesti srca, cava filter, perkutana transluminalna koronarna angioplastika, plućna tromboembolija, sindrom plućne distresije, abrupcija posteljice, embolija amnionske tekućine, itd.

Faktor TFPI, ili inhibitor koagulacije povezan s lipoproteinom (faktor LACI), je snažan prirodni inhibitor puta vanjske koagulacije. LMWH može značajno povećati razinu u krvi. Faktor TFPI kontrolira mehanizam negativne povratne sprege uzrokovan faktorom Xa i inhibira brojne komplekse koji, formiranjem protrombinaze, dovode do stvaranja trombina, a zatim fibrina.

TFPI ima druga farmakološka svojstva kao potencijalno antitrombotsko sredstvo: on je inhibitor stvaranja proteaza, izravnog inhibitora faktora Xa i elastaze, inhibitora uzrokovanog aktivacijom TF trombocita i makrofaga; interagira s lipoproteinima niske gustoće s promjenom u njihovoj patogenetskoj ulozi (osobito u aterosklerozi), u interakciji s vaskularnim endotelom, modulira endogene glikozaminoglikane i neutralizira endogeni TF.

U normalnim fiziološkim uvjetima, TFPI se sintetizira u mikrovaskularnom endotelu iu malim količinama megakariocitima i makrofagima i ne sintetiziraju ga normalni hepatociti ili endotel velikih krvnih žila. Manje količine TFPI potječu od fibroblasta, ali kada se te stanice aktiviraju, razina TFPI raste 6-8 puta.

Vraćajući se na učinke LMWH, treba napomenuti da bez obzira na patogenetski mehanizam tromboze, svi oni imaju zajedničku aktivaciju trombinskog puta, a prednost LMWH je njihova sposobnost da spriječe stvaranje trombina. Ako uzmemo u obzir manju ovisnost antitromboznog učinka LMWH o razini AT III nego u NG, tada možemo razmišljati o uporabi LMWH u bolesnika s nedostatkom AT III.

Za razliku od NG, zbog manje molekularne težine i veće biodostupnosti, LMWH cirkuliraju duže u krvi i pružaju dugotrajan antitrombotski učinak u mnogo nižim dnevnim dozama. Možda jedna subkutana injekcija lijeka dnevno: lijekovi ne uzrokuju stvaranje hematoma u području injekcije.

LMWH ne uzrokuju hipokagulaciju, budući da je cilj antitromboze inhibirati X-faktor i vanjski put koagulacije; u znatno manjoj mjeri osjetljivi na antiheparin faktor 4 trombocita, iznimno rijetko uzrokuju trombocitopeniju i ne uzrokuju imunološku trombozu (Tablica 1).

S obzirom na mehanizam djelovanja LMWH i rezultate njihove primjene u općoj kliničkoj praksi, većina istraživača vjeruje da nema potrebe za laboratorijskom kontrolom kada se koriste LMWH u profilaktičke svrhe. Međutim, njihov antikoagulantni učinak može se procijeniti pomoću anti-Xa aktivnosti. Biološke metode praćenja terapije NG i LMWH, uzimajući u obzir njihov učinak na različite komponente sustava hemostaze, prikazane su u tablici 2. t

Prije pojave LMWH, kontrola terapije imala je za cilj osigurati odgovarajuću dozu NG kako bi se izbjegli opasni hemoragijski komplikacije. Kada se koristi LMWH, praktički nema problema s hipokogagulacijskim učincima. Međutim, kontrola učinkovitosti lijeka je vrlo važna. U tu svrhu mogu se upotrijebiti markeri trombofilije, kao što je kompleks trombin-antitrobmin, F1 + 2 fragmenti protrombina, a posebno produkti razgradnje fibrin-fibrinogena. Markeri intravaskularne koagulacije i trombofilije prikazani su u tablici 3. t

Utvrđivanje odsutnosti transplacentarnog tranzicijskog NMG-a otvorilo je velike mogućnosti za njegovu široku primjenu u opstetričkoj praksi, osobito u trudnica s bolestima kardiovaskularnog sustava, s APS-om i u brojnim stanjima koja uključuju trombofiliju i intravaskularnu koagulaciju krvi. Prevladavajući učinak LMWH na vanjski put koagulacije krvi otvara primamljivu mogućnost liječenja endotelnih promjena u gestozi.

Iskustvo primjene NMG kalcij suproparina (Fraxiparin) u opstetričkoj praksi sugerira da su LMWH lijekovi izbora za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u trudnica s umjetnim srčanim zaliscima, budući da ti pacijenti trebaju dugotrajnu upotrebu antikoagulansa, i kod trudnica s cava filtrom, u bolesnika s anamnezom tromboze i nedostatkom prirodnih antikoagulanata - AT III i proteinom C kao prevencijom tromboembolijskih komplikacija nakon eva-sekcija te u razdoblju nakon poroda u skupinama s visokim rizikom za ove komplikacije. NMG daje pozitivan učinak kod žena s uobičajenim pobačajima i APS-om. Patogenetski, to je opravdano zbog činjenice da LMWH utječe na one poremećaje hemostaze koji su izazvani lupus antikoagulantom, antikardiolipinima, njihovim kompleksima, odnosno kršenjem aktivacijskog puta i djelovanjem proteina C, oštećenjem endotela i oslobađanjem AT III, TFPI, prostaciklina i Tako NMG sprječava razvoj mikro- i makrotromboze u APS-u.

Pozitivno svojstvo LMWH (osobito nadroparin kalcija) je zaustavljanje DIC sindroma u trudnica s gestozom tijekom 2-3 dana. To u pravilu prati regresija bolesti. Međutim, ako glavne manifestacije preeklampsije ne nestanu, terapija s LMWH tijekom više od 1 tjedna nije preporučljiva. Moguće je da je opaženi pozitivni učinak LMWH u trudnica s početnim oblicima preeklampsije posljedica izloženosti endotelu. Osim stabilizirajućeg učinka antitrombocitnih sredstava i antikoagulanata, LMWH inhibiraju ekspresiju von Willebrandovog faktora na endotelu.

Postoje profilaktičke i terapijske doze LMWH. Ostaje važno pitanje o trajanju terapije, koja ovisi o osnovnoj bolesti. Dakle, u trudnica s nasljednom trombofilijom, LMHH treba koristiti tijekom cijele trudnoće. S obzirom na to da je kod nasljedne trombofilije, kao iu nekim drugim slučajevima, potrebna antikoagulantna terapija tijekom cijele trudnoće, LMWH je lijek izbora i zato što ne uzrokuje osteopeniju tijekom dugotrajne terapije. Kod trudnica s cava filterom, LMWH se koristi u trećem tromjesečju, u porođaju iu postporođajnom razdoblju; s istodobnom APS - tijekom trudnoće s izmjeničnim preventivnim i terapijskim dozama; u trudnica s umjetnim srčanim zaliscima, LMWH se koristi od trećeg trimestra trudnoće.

Sprečavanje tromboembolijskih komplikacija nakon carskog reza posebno je važno kada se kombinira nekoliko čimbenika rizika: ekstragenitalne bolesti (osobito srčana patologija), pretilost, APS itd. Njegovo trajanje nije kraće od 10 dana. Profilaktička doza jednog od prvih i najviše proučavanih LMWH - kalcijevog nadroparina (Fraxiparin) je obično 150 ICU / kg 1 put dnevno subkutano (u pravilu je 0,3 mg). Treba napomenuti da se anti-Xa aktivnost nadroparin kalcija češće mjeri u anti-XA jedinicama intenzivne njege. 1 ICU odgovara 0,41 međunarodne anti-Xa jedinice.

Otopina Fraxiparina dostupna je u jednokratnim špricama od 0,3, 0,4, 0,6, 1 ml. Pogodan je za upotrebu, injekcija je bezbolna i ne ostavlja hematome. Lijek se ubrizgava pod kožu trbušnog zida, što omogućuje da se on koristi ambulantno.

Stoga uporaba LMWH u opstetričkoj praksi otvara nove izglede za djelotvornu prevenciju i liječenje tromboembolijskih komplikacija, bolesti koje se javljaju kod DIC-a, kao i uvjeta šokova i šoka.

Korištenje heparina nadroparina niske molekularne težine (Fraxiparin) tijekom trudnoće Tekst znanstvenog članka o specijalnosti "Medicina i zdravstvena zaštita"

Srodne teme u medicinskim i zdravstvenim istraživanjima, autor istraživanja je Serdyuk GV, Barkagan Z.S.,

Tekst znanstvenog rada na temu "Upotreba niskomolekularnog heparina nadroparina (Fraxiparin) tijekom trudnoće"

medicinske tehnologije u akušerstvu, ginekologiji i neonatalologiji / Klinička predavanja, sažeci. M., 2005. str. 21-23.

4. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Khodorenko S.A. i sur. Iskustvo s primjenom NovoSevena u liječenju terminalnog krvarenja // Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). 86-87.

5. Barkagan Z.S., Mamaev A.N., Tsyvkina L.P. i sur. Iskustvo korištenja rekombinantnog faktora Vila u liječenju krvarenja nakon kirurškog liječenja onkoloških bolesti // Suvremene tehnologije u onkologiji. Materijali VI. Sve-ruskog kongresa onkologa. 2005. T. 2. S. 263.

6.Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V.M., Shulutko EM, Yakunina L.N., Vdovin VV, Chernov V.M., PapayanL.P., Andreeva T.A., Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P. Nova tehnologija za zaustavljanje i prevenciju krvarenja u kliničkoj praksi // Pitanja hematologije, onkologije i imunopatologije u pedijatriji. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyushch OP, Andreev Yu.N., Gorodetsky V.M., Kopylov K.G., Papayan L.P., Yakunina L.N., Vdovin V.V., Chernov V.M. Barkagan Z.S., Buevich E.I., Tsyvkina L.P. Rekombinantni aktivirani faktor VII u kliničkoj praksi. Priručnik za hematologe. M.: MaxPress, 2004. 12 str.

8. Plyushch O.P., Andreev Y.N., Gorodetsky V.M. Rekombinantni aktivirani faktor VII u kliničkoj praksi. Priručnik za hematologe // Problemi hematologije i transfuzije krvi. 2004. № 1. S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N.V., Chernov V.M. Upotreba rekombinantnog aktiviranog faktora zgrušavanja VII u kliničkoj praksi. Pregled literature // Hematologija i transfuziologija. 2002. № 5. S. 36-41.

10. Shulutko E.M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E.M., Vasilyev S.A. Mogućnost korištenja rekombinantnog faktora VIta za zaustavljanje krvarenja // Nove medicinske tehnologije u akušerstvu, ginekologiji i neonatalogiji. Klinička predavanja, sažeci. M., 2005. str. 23-25.

11.Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Liječenje krvarenja s faktorom VIIa u bolesnika s velikim opeklinama. Tromb. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12. Čuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. i sur. Rekombinantni aktivirani faktor VII kod krvarenja rezultirao je zatajenjem jetre i diseminiranom intravaskularnom koagulacijom. Blood Coagul. Fibrinolysis, 2000, 11, suppl.1: 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D., i sur. Rekombinantni aktivirani faktor VII za teška gastrointestinalna krvarenja nakon kemoterapije u djece s leukemijom. / Turski J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 338. P. 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. i sur. Uspješna primjena rekombinantnog FVIIa (NovoSeven) deficijencije / turski J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 346. P. 157.

15. Friederich P.W., Henny C.P., Messeline E.J. i sur. Učinak rekombinantnog aktiviranog faktora VII na perioperativni gubitak krvi u bolesnika podvrgnutih retropubnoj prostatektomiji: dvostruko slijepo placebo kontrolirano ispitivanje. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. et al. Primjena rekombinantnog aktiviranog faktora VII u postoperativnom životu za intraabdominalno krvarenje s amiloi-dosisom / turskim J. Haematolom. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 361. P. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. i sur. Uspješno liječenje teškog intraabdominalnog krvarenja povezanog s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom pomoću rekombinantnog aktiviranog faktora VII. Br. J.Haematol. 2001, 113: 174-176.

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. i sur. rVIIA u našem slučaju nedostatka koagenitalnog faktora VII / turski J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 343. P. 25.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 364. P. 363.

20. Savić I., Drosović I., Popović S. Uporaba rekombinantnog faktora VIIA (NovoSeven) Willebrandove bolesti s refraktornim krvarenjem iz probavnog sustava / turski J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 362. P. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. et al. Učinkovito korištenje rekombinantnog faktora VI visoke doze u liječenju hemoragičnog cistitisa uzrokovanog ciklofosfamidom u bolesnika s CLL / turskim J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.

22.White B., McHale G., Ravi N. i sur. Uspješna primjena rekombinantnog faktora VIIa u liječenju post-kirurške intraabdominalne hemoragije. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3): 677-678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. Primjena rekombinantnog faktora VIIA za teške poremećaje krvarenja / turski J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 360. P. 162.

24.Zafer S., Gtnofll A., Akici F. i sur. r VIIA korištenje u naših bolesnika s glanzman trombastenijom / turski J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. ChemAbstr. 353. P. 159-160.

Korištenje heparina s niskom molekularnom težinom (Fraxiparin) tijekom trudnoće

GV Serdyuk, Z.S. Barkagan Altai ogranak Državnog istraživačkog centra Ruske akademije medicinskih znanosti i Središnji istraživački laboratorij Medicinskog sveučilišta Altai,

Povezanost opstetričkih komplikacija s različitim oštećenjima u sustavu hemostaze već je dugo privlačila pozornost kliničara. U ovom se aspektu najčešće raspravlja o problemu reproduktivnog gubitka uzrokovanog stečenim i nasljednim poremećajima hemostaze. Najčešći uzrok takvih povreda u 35-42% slučajeva je primarna antifoza

folipidni sindrom (APS), koji ne dovodi samo do opstetričkih komplikacija kao što su trajni pobačaj, prenatalna fetalna smrt, sindrom intrauterinog zastoja rasta fetusa, gestoza, već i za ponavljajuću trombozu različite lokalizacije [4, 5, 8-10, 12]. Istovremeno, primarna ASK je daleko od jedinog tipa hemostatskih poremećaja koji dovode do opstetričkih komplikacija. Dakle, nedostatak fizioloških antikoagulanata (plazma antitrombin III, proteini C i S), otpornost na faktor Va na aktivirani protein C, hiperhomocisteinemija, sindrom ljepljive trombocite i drugi također uzrokuju različite komplikacije trudnoće [5, 6, 8–9, 16].

Istovremeno, prisutnost preeklampsije (preeklampsije) dovodi do endotelioze i patološke aktivacije različitih dijelova sustava hemostaze (stanične, koagulacije itd.), Što uzrokuje kršenje protoka krvi posteljice i same posteljice.

U vezi s gore navedenim, postaje jasno da je prevencija i liječenje trombotskih komplikacija trenutno relevantno, budući da se upravo s tim uzrocima opstetričke komplikacije i smrtnost majki uvelike povezuju.

Moderna farmakoterapija obogaćena je velikim brojem visoko učinkovitih antitrombotskih lijekova koji djeluju na različite dijelove hemostatskog sustava,

Tablica 1. Hemostaza u trudnica s trombofilijom i opstetričkom patologijom (X ± m)

Testovi trudnica

Primarni APS (n = 103) Trombofilija (n = 59) Gestoza

s placentalnom insuficijencijom i zrelosti (n = 36) s preeklampsijom (n = 12)

Broj trombocita, 1h109 / l 143,1 ± 2,1 * 187,9 ± 2,6 205,5 ± 2,4 162,3 ± 2,3 *

Koncentracija fibrinogena, g / l je 4.8 ± 0.6 * 5.4 ± 0.9 * 5.7 ± 0.7 * 6.4 ± 0.9 *

Topljivi fibrin u plazmi, mg% 8,5 ± 0,4 * 11,9 ± 0,5 * 13,3 ± 0,7 * 16,9 ± 0,9 *

X11-zavisna fibrinoliza, min 14.8 ± 0.6 * 18.4 ± 0.5 * 24.7 ± 1.1 * 32.3 ± 1.2 *

Potvrda o registraciji medija El.br. FS77-52970

Heparin male molekulske mase

Niska molekularna heparina - što je bolje?

Ja ubadam Clexanea. Hemapaksan je apsolutno ista tvar, ali jeftinija, iako je manje uobičajena u ljekarnama. Od fraxa kod nekih djevojaka s dugotrajnom upotrebom ili velikim dozama, alergija počinje, prenose se u clexane. Ali pišu da je Clexane teže ubiti. Frax je lakše dobiti besplatno. Fragmin je također jeftiniji od fraxa i clexanea, ne znam ništa više o tome.

Odrezao sam Fraxiparin 0,3 do 8 tjedana, a onda sam vidio Magnicore... ali sam imao sve indikatore normalne... Ali u mojoj verziji mislio sam da postoji rizik da ću imati tako malo kurca... Ali kakve su snimke bolje... Neću ti reći... Fraksiparin je skup, ali Clexane je još skuplji

Heparin male molekularne težine tijekom trudnoće.

Ja ubadam Clexanea... od 3 tjedna trudnoće... bez kvržica... bez modrica... gotovo bez boli... praktičnih šprica! ali to je skupo u usporedbi s drugim analozima... liječnici kažu da je više pročišćena i bolje apsorbirana

Majka me je ubila, ali kad je nije mogla, suprug ju je zamijenio. Nisam ozlijeđen. U početku je zastrašujuće, a zatim povučeno

Tko je probušio fragmin (heparin niske molekularne težine) na B?

Uspio sam pomaknuti malo kože

Tko je propisan za planiranje uboda heparina niske molekularne težine?

Nepravilni snimci u nizu od 10 u prošlosti završili su u zamrznutom stanju.

Trombofilija Tko siječe heparine niske molekularne težine u želucu

Imam hemoglobin 160. Nakon stimulacije (IVF program), dijagnosticiran je HFG u rachu (hiper ovarijska stimulacija). U Tsibor 2500 sam odredio ubod. 15. ožujka idem na recepciju. Opet testovi, hormoni.

Ja sam ubadao frakse. Odmah sam mi pomogao da odaberem glavnu dozu s hematologom i preporučim Clexanu da je čistija i bolja od svega ostalog, i trebate pogledati dozu kada uzimate testove samo ako vam kažu da li trebate prilagoditi dozu.

Koji je heparin male molekularne težine bolji?

Pitanje onima koji su njegovali trudnoću na Fraxiparine / Clexane ili drugim heparinima niske molekularne težine?

Istovremeni prijem zvona + heparin male molekularne težine

Pa, u uputama za Fraksiparin (ja sam ga stavio) nije uopće rečeno o vezi sa zvonom))) Samo sam iznenada pomislio da je netko rekao određenu shemu)))

Tamo, bez obzira na sve, dobio sam injekciju i odmah Clexane

Odličan članak o mutacijama hemostatskog sustava (iz različitih medicinskih mjesta), 1. dio

Što učiniti ako AFS nije instaliran, a na pozadini visokog D-dimera, TromboAss je imenovan, a zatim Fraksiparin. I na kraju - trombocitopenija. Baciti tretman?

kontroverzni članak u cjelini... ovdje je doslovno ne manje od članka o prednostima Omega3 u takvim slučajevima, i ovdje ste, to je beskorisno.

Čitajte, čitajte i ništa niste razumjeli! Upravo sam dobio rezultate, ali ne mogu shvatiti!

Veliki članak o mutacijama u hemostatskom sustavu, 4. dio

Trombofilni uzroci pobačaja

Nažalost, ova rana je otkrivena tek nedavno... Ali moj sin se nije mogao vratiti. Tko zna, zasigurno će sada biti živ i zdrav... I otkrivene su i mutacije ((Trudnoća je poslužila kao poticaj za razvoj tragičnih događaja.

Pitanja o antifosfolipidnom sindromu

Thornetta, prijatelju, ako se sjećam dijagnoze, trombofilije. Jedno dijete izgubilo se ranije, a drugo u starijoj dobi (živio je nekoliko dana). Tek tada je dijagnosticirana i pregledana za ovu bolest. Svih 3 B. Bila je promatrana negdje u Moskvi, neprestano injektirala želudac. Rodila je zdravo dijete, sada je već 4 godine. Nemojte očajavati i ne bojte se. Sve će biti u redu s vama

ČIJI DIJAGNOSTIKA AFS. Imate li pitanja? Našao sam odgovore vrlo zanimljive

Hematolog nije dijagnosticirao APS, samo trombofilija, kada je prošla testove tri pokazatelja, samo je AA bio prisutan u krvi, dvaput provjeren... ali hvala Bogu da je nakon šest mjeseci liječenja VA bila negativna)))

Danas su mi došli rezultati, antitijela za aneksin su 5 puta veća od normalne. Pa, barem sve ostalo na clexaneu i deksametazonu je normalno.

trombofilije

oh prokleto to je tako lijepo napisano, moj glikoproteinski gen Ia (alfa 2 integrin) mutiran je GPIa C807T je homozigot... a liječenje se trenutno ne nalazi, cool.

Hvala vam, vrlo korisne informacije.

Imam drugu skupinu.

Uobičajeni pobačaj, simptomi, liječenje. vrlo potreban članak

Genetika i neplodnost u stvarnosti su usko povezane. Prema statistikama, vrlo velik postotak pobačaja pada na genetske probleme. Moj prijatelj se također suočio s takvim problemom. No, zahvaljujući pomoći konzultanata ove tvrtke http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/, praktično smo uspjeli riješiti ovu bolest..))

Gdje ste pronašli takav članak? tako dobro i kompetentno napisano.

Antifosfolipidni sindrom: klinička slika, dijagnoza, liječenje

Čitati sve s nejasnom genezom, s neuspješnim IVF-om

Popio sam THROMBO ACC kad sam ušao u protokol. trudnoća od prvog pokušaja)))) Dijagnoza je postavljena zbog neplodnosti nepoznatog porijekla... Saznao sam o debeloj krvi kad sam prošao posljednju analizu na dan eko. (možemo proći sve testove na dan lansiranja) sada mislim... i da sam popila tijek lijekova, mogla sam i sama zatrudnjeti.

ali drago mi je da sam sada s malim čovjekom u trbuhu, to je takva radost kad liječnici kažu da ne znaju zašto je to nemoguće 8 godina (((((((((((((

brinite o sebi, jer tko je prošao eko, napravio je korak prema svojoj sreći... kad su mu svi šaputali iza leđa... zašto još nemaju djece. Kao da je lako, došao u dućan i kupio... sretno)))

Tako sam se našao u ovom članku. zlonamjerni Pai-1... pa čak i homozygote... plus 667, također 2 puta je bila trudna i oba puta pobacila u ranim fazama... a sada nije ma... Stojim u redovima odjeka. Iako i ona ne odustaje... danas idem u pijavicu)))

Heparin tijekom trudnoće

Kod nošenja fetusa na lijekove u bilo kojem obliku treba postupati vrlo pažljivo. Heparin se tijekom trudnoće često dodjeljuje trudnicama kako bi se spriječili krvni ugrušci i drugi problemi s krvnim žilama.

Vjeruje se da lijek ne može prevladati placentarnu barijeru i nema učinka na fetus, ali stanje žene tijekom liječenja heparinom treba nadzirati liječnik.

Neki podaci o lijeku

Glavni aktivni sastojak lijeka je heparin natrij u kombinaciji s drugim komponentama.

Heparin je kiseli glikozaminoglikan koji sadrži sumpor i koji je početkom prošlog stoljeća otkrio američki student Jay MacLean i prvi put izoliran iz jetre.

Lijek u obliku masti, osim glavne komponente, sadrži:

• benzil ester nikotinske kiseline, dilatacija krvnih žila gornjih slojeva dermisa i promicanje optimalne apsorpcije lijeka od strane tijela;
• anestezija s lokalnim anestezijskim učinkom.

Injektirani heparin se apsorbira u stanicama, smanjuje upalu i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.

Heparin se preporučuje u sljedećim slučajevima:

• tromboflebitis vena safena;
• flebitis (upala stijenke dubokih vena);
• limfangitis (upala limfnih čvorova);
• površinski periflebitis (upala safenskih vena);
• elefantijaza (oslabljena limfna drenaža, što dovodi do postupnog progresivnog difuznog oticanja dijelova tijela);
• lokalizirana infiltracija (brtva na koži);
• modrica;
• trauma;
• površinski mastitis;
• potkožnih hematoma i tako dalje.

Heparin se ne smije koristiti kao preventivna mjera.

Proširene vene

Glavni uzroci proširenih vena u razdoblju čekanja djeteta trebaju uključivati:

• povećanje tjelesne težine trudnice i, kao rezultat, povećan pritisak na krvne žile i njihovo daljnje slabljenje;
• hormonalne promjene;
• maternica dobiva na težini počinje vršiti pritisak na zdjelične organe, s rezultatom da vena cava od noge je stegnut.

Najjasnije se bolest osjeća u kasnijim fazama trudnoće.

Patologija se manifestira vaskularnim zvjezdicama ili "crvima" ljubičaste ili plavkaste boje.

Najčešće se na nogama promatraju proširene vene, ali nije isključen njegov izgled na rukama, torzu, licu i unutarnjim organima.

Bolest ni u kojem slučaju ne može ostati neprimijećena pun je tromboflebitisa i tromboembolijskih komplikacija.

Heparin nije venetonski i ne može poboljšati stanje krvnih žila, ali:

• pomaže eliminirati moguće upalne procese;
• rješava krvne ugruške i sprječava njihovo stvaranje;
• ima lokalni anestetički učinak;
• bori se protiv nadutosti i umora u donjim udovima;
• dovodi do poboljšane mikrocirkulacije;
• ima stimulirajući učinak na metaboličke procese u tkivima.

U liječenju varikoznih vena, heparinska mast se koristi zajedno s drugim metodama.

Doziranje i trajanje liječenja određuje liječnik. U pravilu, lijek se primjenjuje na zahvaćenu kožu nekoliko puta dnevno tijekom 2 do 4 tjedna.

Masti koje se nanose na kožu moraju se utrljati dok se ne apsorbira u potpunosti.

Ako je lijek nedjelotvoran, treba ga zamijeniti u dogovoru sa specijalistom.

hemoroidi

Patološke promjene u krvnim žilama rektuma tijekom trudnoće javljaju se iz sljedećih razloga:

• konstipacija;
• pretjeran pritisak na rektum glave nerođenog djeteta u posljednjim stadijima;
• prelijevanje krvi u rektalne vene zbog dotoka krvi u zdjelične organe;
• hormonalne promjene u tijelu.

Hemoroidi ne samo da donose osjećaj nelagode i boli pacijentu, već također mogu uzrokovati:

• krvarenje iz anusa koje izaziva pojavu anemije;
• upalni procesi;
• trombozu;
• nekrotične promjene u hemoroidima;
• povećana bol i krvarenje iz anusa tijekom porođaja.

U ovoj patologiji, masti i gel na bazi heparina koriste se za uklanjanje vanjskih i unutarnjih hemoroida. Korištenje proizvoda dovodi do sljedećih posljedica:

• uklanjanje boli i oticanja;
• minimiziranje rizika od stvaranja krvnih ugrušaka;
• uklanjanje upala;
• normalizacija cirkulacije krvi.

Kada je vanjski oblik bolesti u akutnom razdoblju ili kako bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka, preporučljivo je koristiti heparin mast.

Mast se ne preporuča u posljednjem tromjesečju trudnoće zbog učinka razrjeđivanja krvi heparina i rizika od mogućeg ozbiljnog krvarenja maternice tijekom poroda, kao i:

• ugroženi pobačaj;
• bilo kakvo oštećenje rektalne sluznice i kože oko anusa.

U slučaju vanjskih hemoroida, gaza ili zavoj, natopljen mastima ili gelom na bazi heparina, nanosi se na zahvaćeno područje i fiksira. Trajanje terapije određuje stručnjak i, u pravilu, ne prelazi 14 dana.

U slučaju unutarnjih hemoroida, liječenje patoloških promjena događa se uz pomoć posebnog tampona koji se svakodnevno unosi u rektum 12 sati tijekom 10-14 dana.

Heparinska mast se može zamijeniti s rektalnim čepićima koji sadrže heparin.

Dobar učinak ima lijek "Gemo-Pro", koji je imenovan u drugom i trećem tromjesečju 1 supozitorija ujutro i navečer.

Upotreba rektalnih supozitorija je zabranjena u sljedećim slučajevima:

• tumorski procesi u rektumu;
• zarazne bolesti;
• krvarenja;
• oslabljena zgrušavanja krvi;
• preosjetljivost na sastojke.

oteklina

Obično, prekomjerno nakupljanje tekućine u određenim dijelovima tijela ukazuje na kršenje cirkulacije krvi tijekom kompresije krvnih žila povećanjem maternice, kao i nepravilno hranjenje. No, oticanje se također može pojaviti uz određene patološke promjene u tijelu povezane s radom bubrega i drugih organa.

Za učinkovito liječenje edema potrebno je identificirati uzrok njihovog izgleda, što može učiniti samo specijalist.

Uz ostale metode liječenja edema, heparin se propisuje u obliku masti i gela koji imaju anti-eksudativne učinke i također su učinkoviti u zadržavanju tekućine u tkivu.

Alat se primjenjuje na problematična područja i umeće se u njih. Mast se koristi od 2 do 3 puta dnevno jedan do dva tjedna.

Treba napomenuti da, ako je pojavljivanje edema povezano s mehaničkim oštećenjem, lijek se koristi 24 sata nakon udarca ili ozljede kako bi se izbjeglo moguće unutarnje krvarenje.

Sprječavanje strija

Zbog hormonalnih promjena u tijelu trudnice smanjuje se proizvodnja kolagena i elastina. Koža gubi elastičnost i elastičnost, što dovodi do pucanja unutarnjeg sloja. Oporavak se odvija u kratkom vremenskom razdoblju, ali podrazumijeva pojavu ožiljaka (ljubičaste ili crvene pruge).

Nakon rođenja, ožiljci se postupno razvedre i postanu gotovo neprimjetni, ali, u pravilu, ne nestaju u potpunosti.

Lijek značajno smanjuje pojavu strija.

Injekcija heparinom

Heparin u obliku injekcija propisuje se trudnicama pod uvjetom apsolutnih indikacija u obliku značajnih problema s zgrušavanjem krvi.

Moderna medicina uključuje upotrebu niskomolekularnog heparina za trombofiliju, kao i izbjegavanje:

• stvaranje krvnih ugrušaka u posteljici, što je prepuno pobačaja, teškog krvarenja, preeklampsije, iznimno male težine novorođenčeta;
• pojava krvnih ugrušaka u krvnim žilama donjih ekstremiteta;
• plućna embolija.

Injekcije heparina su vrlo bolne i svakodnevno se rade u abdominalnoj regiji.

Izračunavanje doze lijeka vrši liječnik ovisno o tjelesnoj težini pacijenta i težini patologije.

Mišljenje stručnjaka o injekcijama heparina tijekom trudnoće bitno se razlikuje od drugih. Neki od njih vjeruju da je lijek vrlo djelotvoran, drugi potpuno odbijaju njegovu uporabu.

Kontraindikacije i neželjeni učinci

Heparin u bilo kojem obliku neće se koristiti ako ste preosjetljivi na njegove sastojke.

Heparin se ne preporučuje za vanjsku uporabu u sljedećim slučajevima:

• s ulcerativnim nekrotičnim manifestacijama;
• oštećenje integriteta kože zbog ozljeda.

S oprezom prema heparinu treba liječiti u takvim situacijama:

• uz smanjenje broja trombocita;
• česta krvarenja.

Injekcije heparina imaju mnogo veći broj kontraindikacija. Ne primjenjuju se u slučajevima kada:

• pojačano krvarenje, koje se opaža zbog nekih bolesti (vaskulitis, hemofilija, itd.);
• disekcija aorte otkrivena je tijekom intrakranijalne aneurizme;
• opažen je antifosfolipidni sindrom;
• pacijent je pretrpio traumatsku ozljedu mozga.

Injekcije heparina se također ne preporučuju kada:

• AG se ne kontrolira;
• pacijent pati od ciroze jetre, praćene kršenjem stanja vena jednjaka;
• Na gastrointestinalni trakt utječu erozivne i ulcerozne formacije;
• izvršena je operacija prostate, očiju, žučnog mjehura, jetre itd.

Heparinska mast ili gel mogu uzrokovati lokalnu iritaciju. Injekcija je često manifestacija preosjetljivosti, koja se izražava hipertenzijom kože, droge, groznice, rinitisa, urtikarije, svrbeža, bronhospazma, anafilaktičkog šoka. Injekcije heparina mogu uzrokovati glavobolje i vrtoglavicu, znakove trovanja želuca, trombocitopeniju i unutarnje krvarenje. Moguće su i lokalne manifestacije, izražene hematomima, boli itd.

Tijek liječenja mora biti popraćen periodičnim uzimanjem krvi za analizu, što određuje njegovo zgrušavanje. Ako postupak traje dulje od tjedan dana, testovi se moraju provoditi najmanje jednom u 3 dana.

Osim toga, korištenje heparina može uzrokovati nedostatak kalcija u tijelu, koji se nadopunjuje dodatkom prehrani.

Nagli prekid liječenja heparinom je nepoželjan. Doza lijeka treba postupno smanjivati.

Imenovanje heparina treba obaviti isključivo specijalist. Samo liječnik može utvrditi prikladnost primjene lijeka tijekom trudnoće i utvrditi rizik od mogućih komplikacija.