varfarin

Opis od 03.06.2016

• Latinski naziv: Warfarin
• ATX kod: B01AA03
• Aktivni sastojak: varfarin (varfarin)
• Proizvođač: Kanonfarma Production doo, Ozon doo, Obolensky - farmaceutska tvrtka (Rusija)

struktura

Warfarin Nycomed tablete sadrže aktivni sastojak varfarin natrij, kao i dodatne sastojke: kukuruzni škrob, laktozu, indigo karmin kalcijev hidrofosfat dihidrat, magnezijev stearat, povidon 30.

Obrazac za izdavanje

Izrađen je u obliku tableta. Varfarin je pilula okruglog oblika, svijetlo plave boje, poprečno rizična. Tablete se pakiraju u plastične boce od 50 ili 100 komada. Bočice su zatvorene s navojnim čepovima.

Farmakološko djelovanje

Varfarin u ljudskom tijelu blokira u jetri proces sinteze faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi, zbog čega se proces zgrušavanja krvi usporava.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Nakon prve doze, antikoagulantni učinak opaža se nakon 36-72 sata. Maksimalni učinak bilježi se 5-7 dana nakon početka primjene. Nakon što je lijek završen, aktivnost faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K vraća se unutar 4-5 dana.

Od probavnog sustava se apsorbira brzo i gotovo u potpunosti. Komunikacija s proteinima plazme - za 97–99%. Metabolizam se događa u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki izomer pretvara se u glavna dva metabolita.

Iz tijela u obliku neaktivnih metabolita koji se izlučuju u žuči, metaboliti se resorbiraju u probavnom traktu, izlučuju u urinu.

Poluživot traje od 20 do 60 sati. Poluživot R-enantiomera je od 37 do 89 sati, poluživot S-enantiomera je od 21 do 43 sata.

Indikacije za uporabu varfarina

Alat se koristi za liječenje i prevenciju embolije i tromboze krvnih žila. Utvrđene su sljedeće indikacije za upotrebu varfarina:

• akutna venska tromboza, kao i rekurentna;
• plućna embolija;
• moždani udar, prolazni ishemijski napadi;
• prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod ljudi nakon infarkta miokarda;
• sekundarna prevencija infarkta miokarda;
• sprječavanje tromboembolijskih komplikacija u osoba s valvularnim bolestima srca, atrijalnom fibrilacijom, kao i onima koji su prošli protetske srčane zaliske;
• sprečavanje postoperativne tromboze.

kontraindikacije

Prije uzimanja lijekova morate uzeti u obzir kontraindikacije navedene u uputama za lijek:

• manifestacija visoke osjetljivosti na sastojke proizvoda ili sumnje na preosjetljivost;
• akutno krvarenje;
• teške bolesti jetre i bubrega;
• prvo tromjesečje trudnoće i posljednja 4 tjedna trudnoće;
• akutni DIC;
• trombocitopenije;
• nedostatak proteina C i S;
• proširene vene probavnog trakta;
• aneurizma arterija;
• povećan rizik od krvarenja, uključujući hemoragijske poremećaje;
• čir na želucu i duodenalni ulkus;
• teške rane, uključujući postoperativnu;
• lumbalna punkcija;
• bakterijski endokarditis;
• maligna hipertenzija;
• intrakranijsko krvarenje;
• hemoragijski moždani udar.

Nuspojave varfarina

Tijekom liječenja mogu se pojaviti sljedeće nuspojave varfarina:

• krvarenje - često;
• povećana osjetljivost na varfarin nakon produljenog liječenja;
• bol u trbuhu, povraćanje, proljev, anemija - rijetko;
• povećana aktivnost jetrenih enzima, eozinofilija, urtikarija, žutica, ekcem, nekroza, svrbež, osip, nefritis, urolitijaza, vaskulitis, tubularna nekroza - rijetko.

Pojava krvarenja uočena je u približno 8% bolesnika koji primaju varfarin. Od tih slučajeva, 1% je ozbiljno i zahtijeva hospitalizaciju, a još 0,25% se smatra fatalnim. Glavni čimbenik rizika za razvoj intrakranijalnog krvarenja je nekontrolirana ili netretirana hipertenzija. Također, vjerojatnost liječenja varfarinom povećava se u starijih osoba, s poviješću krvarenja iz gastrointestinalnog trakta i moždanog udara, s visokim intenzitetom istodobnog antikoagulantnog i antiagregacijskog liječenja, kao i kod osoba s polimorfizmom CYP2C9.

U rijetkim slučajevima, uz terapiju varfarinom, kumarinska nekroza može se pojaviti kao nuspojava. U pravilu, ova pojava počinje s pojavom otekline i zamračenja kože stražnjice ili nogu, rjeđe se takvi znakovi pojavljuju na drugim mjestima. Kasnije te lezije postaju nekrotične. U oko 90% slučajeva ova se nuspojava javlja kod žena. Slavi se od trećeg do desetog dana uzimanja lijeka. Njegovo podrijetlo povezano je s nedostatkom antitromboznog proteina C ili S. Uz prirođenu insuficijenciju ovih proteina, potrebno je početi uzimati varfarin iz malih doza i istovremeno unositi heparin. S razvojem takvih komplikacija potrebno je prekinuti liječenje i injicirati heparin sve dok lezije ne zacijele.

U vrlo rijetkim slučajevima može se razviti sindrom ruku i stopala. Ta se komplikacija javlja kod muškaraca koji pate od ateroskleroze. Ovu komplikaciju karakterizira nastanak ljubičastih simetričnih kožnih lezija na stopalima i prstima, s opeklinskim bolovima. Simptomi nestaju kada se lijek zaustavi.

Upute za uporabu varfarina (metoda i doziranje)

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporučuje se piti tablete svaki dan u isto vrijeme. Odredite koliko dugo lijek treba uzeti, ako liječnik pojedinačno.

Prije početka liječenja treba odrediti MHO, nakon čega se laboratorijski testovi provode redovito nakon 4-8 tjedana.

Upute za uporabu lijeka Warfarin Nycomed propisuju da se osobama koje prije nisu uzimale ovaj lijek propisuju 5 mg po kucanju (2 tablete) tijekom 4 dana. Petog dana potrebno je odrediti INR, nakon čega je, u skladu s rezultatima studije, propisana doza održavanja. U pravilu, to je 2,5-7,5 mg lijeka dnevno.

Za pacijente koji su već uzimali varfarin dva dana, propisana je dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka, zatim je propisana jedna doza održavanja lijeka dnevno. Petog dana potrebno je pratiti MHO, nakon čega se doza prilagođava dobivenim rezultatima istraživanja.

Preporučuje se da se indikator INR održava na razini od 2 do 3, ako se provodi liječenje ili prevencija plućne embolije, venske tromboze, komplicirane bolesti srčanih zalistaka i atrijalne fibrilacije.

Norma INR kod uzimanja varfarina treba održavati na razini od 2,5 do 3,5, ako se liječe pacijenti koji su prošli protetske srčane zaliske, kao i akutni infarkt miokarda.

Potrebno je pratiti INR tijekom uzimanja varfarina. Doziranje i detaljan režim liječenja određuje liječnik.

Nema dovoljno podataka o upotrebi varfarina kod djece. U pravilu, početna doza lijeka je 0,2 mg / 1 kg tjelesne težine na dan, ako jetra normalno funkcionira, i 0,1 mg / na 1 kg tjelesne mase djeteta dnevno ako su funkcije jetre umanjene. Pri odabiru doze održavanja nužno se uzimaju u obzir pokazatelji MHO-a. Preporučuje se održavanje istih razina kao i kod odraslih bolesnika. Samo specijalist može odlučiti o imenovanju varfarina djeci.

Važno je paziti na starije osobe koje uzimaju varfarin. Potrebno je pažljivo praćenje pokazatelja INR-a u osoba s oštećenjem jetre. Osobe s bubrežnom insuficijencijom ne moraju prilagoditi dozu.

predozirati

U procesu uzimanja onih doza koje su propisane za liječenje može doći do manjeg krvarenja. U slučaju malog krvarenja, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti terapiju na određeno vrijeme (do trenutka kada INR dosegne potrebnu razinu).

S razvojem teškog krvarenja, liječenje predoziranja mora započeti s uvođenjem intravenskog vitamina K. Pacijentu se također daje aktivni ugljen, svježe zamrznuta plazma ili koncentrat faktora zgrušavanja.

Ovisno o razini INR-a, morate djelovati na sljedeći način:

Uz manje krvarenje:

• INR je manji od 5: sljedeću dozu lijeka treba preskočiti, nakon čega treba uzeti manje doze varfarina.
• INR 5-9: preskočite slijedeće 1-2 doze, zatim uzmite niže doze. Ili preskočite 1 dozu i uzmite 1–2,5 mg vitamina K oralno.
• INR je veći od 9: obustavite uporabu lijeka, prakticirajte oralni unos 3-5 mg vitamina K.

Potrebno je otkazati lijek:

• INR je veći od 9 (ako se planira operacija): prestati uzimati lijek, uzeti 2-4 mg varfarina oralno (jedan dan prije planirane operacije).
• INR je veći od 20 (ako se primijeti ozbiljno krvarenje): propisuje se spora intravenska primjena vitamina K u dozi od 10 mg, a također se prakticira i svježe zamrznuta plazma ili koncentrati faktora protrombinskog kompleksa. Ako je potrebno, vitamin K se daje svakih 12 sati.

Nakon provedenog liječenja potrebno je pratiti bolesnika, budući da je poluživot varfarina 20-60 sati.

interakcija

Nemojte započeti terapiju ili je zaustaviti bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Također, ne možete sami mijenjati dozu.

Prilikom propisivanja istodobno s drugim lijekovima, važno je razmotriti učinak zaustavljanja indukcije ili inhibicije učinka varfarina drugim lijekovima.

Rizik od ozbiljnog krvarenja se povećava ako se varfarin uzima istovremeno s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i broj trombocita. To su klopidogrel, acetilsalicilna kiselina, tiklopidin, dipiridamol, velike doze penicilina, kao i većina NSAID (s izuzetkom inhibitora COX-2),

Rizik od krvarenja se povećava ako se varfarin uzima istovremeno s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Brojni lijekovi pojačavaju učinak varfarina na tijelo. To uključuje dobivanje amiodarona, alopurinola, azitromicina, alfa i beta interferona, acetilsalicilne kiseline, amitriptilina, asapropazona, cjepiva protiv gripe, vitamina A, E, bezafibrata, glukagona, heparina, grepafloksacina, gemfibrozila, glibroclana, glubragcrana, glukagona, heparina, hepatina, amfipartina, alfa i beta interferona. disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidiksičnu kiselinu, omeprazol, oksif enbutazon, ofloksacin, propranolol, paroksetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroksikam, roksitromicin, simvastatin, sertralin, sulfamethizole, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpirazon, androgena i anabolička steroidni hormoni, tegafur, tamoksifen, tetraciklin, testosteron, tolmetin, tienilna kiselina, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, klorohidrat, kinin, klor morfin, fluoramidin, kloro morfin, fluoramidin kinidin, cefaleksin, cefamandele, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, etopozid, eritromicin, etanol.

Također, učinak varfarina može poboljšati lijekove brojnih ljekovitih biljaka: ginka, češnjak, papaja, ljekoviti dagil, kadulja.

Učinak varfarina smanjuje gospina trava, ginseng. Ne uzimajte Hypericum u isto vrijeme. Kada uzimate ove lijekove morate kontrolirati MHO i prestati uzimati.

Učinak varfarina može povećati kinin, koji se nalazi u toničnim napitcima.

Varfarin pojačava učinak oralnih hipoglikemijskih lijekova derivata sulfoniluree.

Aktivnost varfarina može se smanjiti ako bolesnik uzima sljedeće lijekove: Amino Glutetimide primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Kod uzimanja diuretika pod uvjetom izraženih hipovolemijskih učinaka može doći do povećanja koncentracije faktora zgrušavanja, što dovodi do smanjenja učinka antikoagulansa. U kombinaciji s varfarinom i gore navedenim lijekovima, važno je pratiti MHO prije početka terapije, nakon završetka terapije i nakon nekoliko tjedana.

Tijekom uzimanja varfarina treba slijediti određenu prehranu. Treba napomenuti da konzumiranje hrane bogate vitaminom K smanjuje učinak lijeka. Stoga, hrana prilikom uzimanja tableta ne bi smjela uključivati ​​veliku količinu zelenila, avokada, kupusa, luka, korijandera, kivija, salate, maslinovog ulja, graška, soje itd.

Uvjeti prodaje

Možete ga kupiti na recept, liječnik piše recept na latinskom jeziku.

Uvjeti skladištenja

Varfarin treba čuvati na temperaturi do 25 ° C, držati izvan dohvata djece.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

struktura

Opis oblika doziranja

Okrugli, bikonveksni oblik tableta, s rizikom od krsta, svijetlo plave boje.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K u jetri (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces zgrušavanja krvi.

Početak antikoagulantnog učinka opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka na 5-7 dan nakon početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka, oporavak aktivnosti faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K javlja se unutar 4 do 5 dana.

farmakokinetika

Brzo se apsorbira iz probavnog trakta gotovo u potpunosti. Vezanje proteina u plazmi je 97–99%. Metabolizira se u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, a R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera se pretvara u 2 glavna metabolita.

CYP2C9 je glavni metabolički katalizator varfarin S-enantiomera i CYP1A2 i CYP3A4 za varfarin R-enantiomer. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) posjeduje 2-5 puta veću anti-koagulacijsku aktivnost od razgradnog izomera (R-enantiomer), međutim_1/2 posljednje više. Bolesnici s polimorfizmom enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećan rizik od krvarenja.

Varfarin se izlučuje u žuči kao neaktivni metaboliti, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju se urinom. T_1/2 u rasponu od 20 do 60 sati, za R-enantiomer T_1/2 u rasponu od 37 do 89 h, a za S-enantiomer od 21 do 43 h.

Indikacije lijek Warfarin Nycomed

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila:

akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija;

prolazni ishemijski napadi i udarci;

sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;

prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenjem srčanih zalistaka ili protetskim srčanim zaliscima;

sprečavanje postoperativne tromboze.

kontraindikacije

utvrđena ili sumnjiva preosjetljivost na lijek;

trudnoća (I. i 4. tjedan trudnoće);

teška bolest jetre ili bubrega;

sindrom akutne diseminirane intravaskularne koagulacije;

nedostatak proteina C i S;

bolesnika s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragičnim poremećajima;

proširene vene jednjaka;

čir na želucu i duodenalni ulkus;

teške rane (uključujući operaciju);

hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Varfarin brzo prodire u posteljicu, ima teratogeni učinak na fetus, što dovodi do razvoja varfarin sindroma u fetusa u 6. - 12. tjednu trudnoće. Manifestacije ovog sindroma: nazalna hipoplazija (deformacija nosa i druge promjene hrskavice) i točkasta hondrodisplazija tijekom rendgenskog snimanja (osobito u kralježnici i dugim tubularnim kostima), kratke ruke i prsti, atrofija vidnog živca, katarakta koja dovodi do potpune ili djelomične sljepoće, mentalna i fizička retardacija i mikrocefalija.

Lijek može uzrokovati krvarenje na kraju trudnoće i tijekom porođaja. Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati kongenitalne malformacije i dovesti do smrti fetusa. Lijek se ne smije propisivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće iu posljednja 4 tjedna. Upotreba varfarina se ne preporučuje u drugim razdobljima trudnoće, osim u slučajevima krajnje nužde. Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti metodu djelotvorne kontracepcije tijekom razdoblja upotrebe varfarina.

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali kada se uzimaju terapeutske doze varfarina, ne očekuje se učinak na hranjenu bebu. Warfarin se može koristiti tijekom dojenja.

Podaci o učinku varfarina na plodnost nisu dostupni.

Nuspojave

Neželjene reakcije na lijek naručuju se prema organskoj klasi i konzistentne su s uvjetima preferirane uporabe (u skladu s MedDRA). Unutar kategorije sustava organskih organa, reakcije se distribuiraju prema učestalosti pojave prema sljedećoj shemi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do 3.5

- 3 dana prije operacije, ako MHO od 3 do 4;

- 2 dana prije operacije, ako je MHO od 2 do 3.

3. Utvrdite MPE navečer prije operacije i ubrizgajte 0,5-1 mg vitamina K₁ oralno ili u / u, ako je INR> 1,8.

4. Uzmite u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije.

5. Nastaviti s / c uvođenje heparina niske molekularne težine tijekom 5-7 dana nakon operacije uz istodobnu obnovljenu recepciju varfarina.

6. Nastavite uzimati varfarin uz redovitu dozu održavanja istog dana navečer nakon malih operacija i na dan kada pacijent počne dobivati ​​enteralnu prehranu nakon većih operacija.

predozirati

Stopa izlječenja je na granici krvarenja, tako da pacijent može razviti manje krvarenje (uključujući na primjer mikrohematuriju, krvarenje iz gingive).

Liječenje: u blagim slučajevima, smanjenje doze lijeka ili zaustavljanje liječenja u kratkom razdoblju; s manjim krvarenjem - prekid liječenja kako bi se postigla ciljna razina MHO. U slučaju teškog krvarenja - u / u uvođenju vitamina K, imenovanju aktivnog ugljena, koncentrata faktora zgrušavanja ili svježe zamrznute plazme.

Ako su oralni antikoagulansi indicirani za kasniju uporabu, treba izbjegavati velike doze vitamina K, jer otpornost na varfarin razvija se unutar 2 tjedna.

Režimi liječenja za predoziranje

Nakon liječenja, potrebno je dugotrajno praćenje bolesnika, s obzirom da je T_1/2 Varfarin je 20–60 h.

Posebne upute

Obvezni uvjet za terapiju varfarinom je strogo pridržavanje bolesnika propisanom dozom lijeka.

Pacijenti koji pate od alkoholizma, kao i pacijenti s demencijom, ne mogu se pridržavati propisanog režima varfarina.

Stanja kao što su groznica, hipertireoza, dekompenzirano zatajenje srca, alkoholizam s popratnim oštećenjem jetre, mogu pojačati učinak varfarina. Kod hipotiroidizma, učinak varfarina može se smanjiti. U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotskog sindroma povećava se razina slobodne frakcije varfarina u krvnoj plazmi, što, ovisno o pridruženim bolestima, može dovesti do povećanja i smanjenja učinka. U slučaju umjerenog zatajenja jetre, pojačava se učinak varfarina.

U svim navedenim državama treba pažljivo pratiti razinu MHO-a.

Bolesnicima koji primaju varfarin preporučuje se propisivanje paracetamola, tramadola ili opijata kao lijekova protiv bolova.

Pacijenti s mutacijom gena koji enkodiraju CYP2C9 imaju duži T_1/2 varfarin. Ovi pacijenti zahtijevaju niže doze lijeka, jer s redovitim terapijskim dozama, povećava se rizik od krvarenja.

Warfarin se ne smije uzimati u bolesnika s rijetkom nasljednom netolerancijom na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze zbog prisutnosti laktoze u pripravku (kao pomoćnu tvar).

Ako je potrebno, preporuča se početak brzog antitromboznog učinka za početak liječenja s uvođenjem heparina; zatim, unutar 5-7 dana, kombiniranu terapiju s heparinom i varfarinom treba provoditi dok se ciljana razina MHO ne održi 2 dana (vidi “Doziranje i način primjene”).

U bolesnika s nedostatkom proteina C postoji rizik od nekroze kože na početku terapije varfarinom. Takva terapija trebala bi početi bez udara varfarina, čak i kod heparina. Bolesnici s nedostatkom proteina S mogu također biti izloženi riziku, au tim okolnostima preporuča se sporiji početak terapije varfarinom.

U slučaju individualne rezistencije na varfarin (vrlo rijetko), od 5 do 20 doza šokova varfarina neophodno je za postizanje terapijskog učinka. Ako uzimanje varfarina u tih bolesnika nije učinkovito, treba utvrditi druge moguće uzroke - istovremenu primjenu varfarina s drugim lijekovima (vidi Interakcija), neadekvatnu prehranu, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih bolesnika treba provoditi uz posebne mjere opreza, jer sinteza koagulacijskih faktora i metabolizam jetre kod ovih pacijenata je smanjena, zbog čega može nastati prekomjerni učinak djelovanja varfarina.

Preporučuje se biti oprezan u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, zbog čega je potrebno kontrolirati razinu MHO češće u bolesnika s rizikom hiperkoagulacije, primjerice kod teške hipertenzije ili bolesti bubrega (vidi “Doziranje i način primjene”).

Obrazac za izdavanje

Tablete, 2,5 mg: u plastičnim bocama, zapečaćene navojnim čepovima, ispod kojih se montiraju brtve s prstenovima za odrezivanje, što omogućuje kontrolu prvog otvaranja, 50 ili 100 kom. 1 sp. u kartonskoj kutiji.

proizvođač

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.

Zahtjevi potrošača trebaju biti poslani Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.

Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Uvjeti skladištenja lijeka Warfarin Nycomed

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Warfarin Nycomed

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.