Image

Warfarin Nycomed: upute za uporabu, analoge i recenzije

Warfarin Nicomed je indirektni antikoagulant. Inhibira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX i X) i proteine ​​C i S u jetri.

Nakon prve doze, antikoagulantni učinak opaža se nakon 36-72 sata. Maksimalni učinak bilježi se 5-7 dana nakon početka primjene.

Nakon završetka liječenja, aktivnost faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K se vraća unutar 4-5 dana.

Lijek se gotovo potpuno apsorbira u probavnom traktu. Vezanje na proteine ​​plazme - 97–99%. Terapijska koncentracija u plazmi je 1–5 µg / ml (0,003-0,015 mmol / l).

1 tableta Warfarin Nycomed sadrži aktivni sastojak - varfarin natrij 2,5 mg.

Indikacije za uporabu

Što pomaže Warfarin Nicomed? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:

  • liječenje i prevenciju tromboze i embolije krvnih žila: akutna i ponavljajuća venska tromboza, plućna embolija;
  • sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;
  • prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenjem srčanih zalistaka ili s protetskim srčanim zaliscima;
  • liječenje i prevencija prolaznih ishemijskih napada i moždanog udara, prevencija postoperativne tromboze.

Upute za uporabu Warfarin Nycomed, doziranje

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporučuje se piti tablete svaki dan u isto vrijeme. Prije početka liječenja treba odrediti MHO, nakon čega se laboratorijski testovi provode redovito nakon 4-8 tjedana.

Ako pacijent nije prethodno uzimao varfarin Nicomed, prema uputama, njegova početna doza je 2 tablete dnevno (5 mg) tijekom 4 dana. Nadalje, provodi se određivanje INR i propisuje se doza održavanja ovisno o dobivenim brojevima. U pravilu se kreće od 1 do 3 tablete dnevno.

Ako je pacijent prethodno uzimao lijek, tada mu je propisana dvostruka doza održavanja (postavljena ranije) tijekom prva 2 dana, a zatim nastavila liječenje uobičajenom dozom održavanja. 4 dana nakon početka terapije prati se INR i doza se propisuje u skladu s dobivenim podacima.

Preporučuje se da se indikator INR održava na razini od 2 do 3, ako se provodi liječenje ili prevencija plućne embolije, venske tromboze, komplicirane bolesti srčanih zalistaka i atrijalne fibrilacije.

Norma INR kod uzimanja lijeka treba održavati na razini od 2,5 do 3,5 ako se liječe pacijenti koji su prošli protetske srčane zaliske, kao i akutni komplicirani infarkt miokarda.

Prema uputama za uporabu, za starije pacijente ne zahtijevaju promjene u dozama varfarina Nycomed ili učestalost primjene, ali se provodi pod strogim promatranjem, jer u ovoj kategoriji bolesnika povećava se rizik od nuspojava.

Nema dovoljno podataka o imenovanju varfarina Nicomeda za djecu. U pravilu, početna doza je 0,2 mg / na 1 kg tjelesne težine bebe dnevno, ako jetra funkcionira normalno, i 0,1 mg / na 1 kg tjelesne težine bebe dnevno, ako su funkcije jetre umanjene.

Pri odabiru doze održavanja nužno se uzimaju u obzir pokazatelji MHO-a. Preporučuje se održavanje istih razina kao i kod odraslih bolesnika.

Odlučite o imenovanju lijeka djeci može biti samo liječnik.

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kada se propisuje varfarin Nicomed:

  • krvarenje,
  • proljev,
  • povećana razina aktivnosti transaminaza jetre,
  • ekcem,
  • nekroza kože
  • vaskulitis,
  • gubitak kose.

kontraindikacije

Kontraindicirano je da se odredi varfarin Nicomed u sljedećim slučajevima:

  • akutno krvarenje;
  • teška bolest jetre;
  • teška bolest bubrega;
  • akutni DIC;
  • nedostatak proteina C i S;
  • trombocitopenije;
  • Pacijenti s visokim rizikom od krvarenja, uključujući bolesnike s poremećajima krvarenja, varikozitete jednjaka, aneurizme, lumbalne punkcije, čir na želucu i čir na dvanaestercu s teškim povredama (uključujući operativni), bakterijskog endokarditisa, maligna hipertenzija, hemoragijski moždani udar, intrakranijalnog krvarenja ;
  • trudnoća (I razdoblje i posljednja 4 tjedna);
  • ili sumnja na preosjetljivost na lijek.

predozirati

Optimalni terapeutski učinak lijeka je na rubu krvarenja, stoga su moguća mikrohematurija, krvarenje desni.

Ako bolesnik nema bolesti koje mogu izazvati krvarenje (na primjer, urolitijaza), takvo krvarenje ne predstavlja ozbiljnu opasnost sve dok protrombinsko vrijeme prelazi 5%.

U slučaju manjeg krvarenja, dovoljno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje neko vrijeme.

U slučaju ozbiljnog krvarenja, vitamin K se propisuje kao antidot u dozi od 5-10 mg.

Za životno ugrožavajuće krvarenje nužna je trenutna transfuzija faktora koncentrata protrombinskog kompleksa ili svježe zamrznute krvne plazme ili pune krvi.

Analogi Varfarin, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, varfarin je moguće zamijeniti odgovarajućom terapijskom učinkovitošću - to su lijekovi:

Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Warfarin Nycomed, cijene i recenzije lijekova slične akcije ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.

Cijena u ljekarnama u Rusiji: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tableta. - od 90 rubalja, 100 tableta 0 od 164 rubalja, prema 792 ljekarne.

Posebne upute

Obvezni uvjet za terapiju je strogo pridržavanje pacijenta propisanoj dozi lijeka. Pacijenti koji pate od alkoholizma, kao i pacijenti s demencijom, možda nisu u stanju zadovoljiti propisani režim.

Vrućica, hipertireoza, dekompenzirano zatajenje srca, alkoholizam s popratnim lezijama jetre, mogu pojačati učinak Warfarina Nicomedea.

U hipotiroidizmu se učinak lijeka može smanjiti.

U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotskog sindroma povećava se razina slobodne frakcije varfarina u krvnoj plazmi, što, ovisno o pridruženim bolestima, može dovesti do povećanja i smanjenja učinka. U slučaju umjerenog zatajenja jetre, učinak lijeka je pojačan. U svim gore navedenim državama treba pažljivo pratiti MHO.

Preporučuje se da se paracetamol, tramadol ili opijati propisuju kao lijekovi protiv bolova za bolesnike koji primaju varfarin Nicomed.

Bolesnici s mutacijama gena koji kodiraju enzim CYP2C9 imaju duži T1 / 2. Ovi pacijenti zahtijevaju niže doze lijeka, jer pri uzimanju uobičajenih terapijskih doza povećava se rizik od krvarenja.

Nemojte uzimati lijek u bolesnika s nasljednom intolerancijom na galaktozu, nedostatak enzima laktaze, narušenu apsorpciju glukoze i galaktoze.

Ako je potrebno, početak brzog antitromboznog djelovanja preporuča se započeti s uvođenjem heparina; zatim, u roku od 5-7 dana, Nicomede treba provoditi kombiniranu terapiju s heparinom i varfarinom dok se ciljna vrijednost MHO ne održi 2 dana.

Kako bi se izbjegla kumarinska nekroza, bolesnicima s nasljednim nedostatkom antitromboznog proteina C ili S najprije se mora dati heparin. Istodobna početna punjenja ne bi trebala prelaziti 5 mg. Davanje heparina treba nastaviti 5 - 7 dana.

U slučaju individualne rezistencije (rijetko se susreće), od 5 do 20 doza šokova varfarina potrebne su za postizanje terapijskog učinka. Ako je uzimanje lijeka u tih bolesnika neučinkovito, treba utvrditi druge moguće uzroke: istovremenu primjenu s drugim lijekovima, neadekvatnu prehranu, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih bolesnika treba provoditi uz posebne mjere opreza jer se sinteza faktora zgrušavanja i metabolizma u jetri kod tih bolesnika smanjuje, što može rezultirati prekomjernim učinkom djelovanja Warfarina Nicomedea.

Obratite pozornost na informacije o mogućnosti vožnje vozila, rad s mehanizmima i drugim značajkama povezanim s uzimanjem lijeka.

Što kažu recenzije?

Prema ocjenama liječnika, Warfarin Nycomed se nosi sa zadacima, iako danas postoje moderniji i učinkovitiji lijekovi, ali skuplji. Mnogi pacijenti uzimaju ovaj lijek dugi niz godina, djelotvoran je lijek za razrjeđivanje krvi.

Kao nuspojave, korisnici bilježe povremeni razvoj mučnine, povećano krvarenje, vrtoglavicu.

Ključ učinkovitosti je strogo pridržavanje režima liječenja i kontrola stanja u tijelu.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

struktura

Opis oblika doziranja

Okrugli, bikonveksni oblik tableta, s rizikom od krsta, svijetlo plave boje.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K u jetri (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces zgrušavanja krvi.

Početak antikoagulantnog učinka opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka na 5-7 dan nakon početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka, oporavak aktivnosti faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K javlja se unutar 4 do 5 dana.

farmakokinetika

Brzo se apsorbira iz probavnog trakta gotovo u potpunosti. Vezanje proteina u plazmi je 97–99%. Metabolizira se u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, a R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera se pretvara u 2 glavna metabolita.

CYP2C9 je glavni metabolički katalizator varfarin S-enantiomera i CYP1A2 i CYP3A4 za varfarin R-enantiomer. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) posjeduje 2-5 puta veću anti-koagulacijsku aktivnost od razgradnog izomera (R-enantiomer), međutim1/2 posljednje više. Bolesnici s polimorfizmom enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećan rizik od krvarenja.

Varfarin se izlučuje u žuči kao neaktivni metaboliti, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju se urinom. T1/2 u rasponu od 20 do 60 sati, za R-enantiomer T1/2 u rasponu od 37 do 89 h, a za S-enantiomer od 21 do 43 h.

Indikacije lijek Warfarin Nycomed

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila:

akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija;

prolazni ishemijski napadi i udarci;

sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;

prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenjem srčanih zalistaka ili protetskim srčanim zaliscima;

sprečavanje postoperativne tromboze.

kontraindikacije

utvrđena ili sumnjiva preosjetljivost na lijek;

trudnoća (I. i 4. tjedan trudnoće);

teška bolest jetre ili bubrega;

sindrom akutne diseminirane intravaskularne koagulacije;

nedostatak proteina C i S;

bolesnika s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragičnim poremećajima;

proširene vene jednjaka;

čir na želucu i duodenalni ulkus;

teške rane (uključujući operaciju);

hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Varfarin brzo prodire u posteljicu, ima teratogeni učinak na fetus, što dovodi do razvoja varfarin sindroma u fetusa u 6. - 12. tjednu trudnoće. Manifestacije ovog sindroma: nazalna hipoplazija (deformacija nosa i druge promjene hrskavice) i točkasta hondrodisplazija tijekom rendgenskog snimanja (osobito u kralježnici i dugim tubularnim kostima), kratke ruke i prsti, atrofija vidnog živca, katarakta koja dovodi do potpune ili djelomične sljepoće, mentalna i fizička retardacija i mikrocefalija.

Lijek može uzrokovati krvarenje na kraju trudnoće i tijekom porođaja. Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati kongenitalne malformacije i dovesti do smrti fetusa. Lijek se ne smije propisivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće iu posljednja 4 tjedna. Upotreba varfarina se ne preporučuje u drugim razdobljima trudnoće, osim u slučajevima krajnje nužde. Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti metodu djelotvorne kontracepcije tijekom razdoblja upotrebe varfarina.

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali kada se uzimaju terapeutske doze varfarina, ne očekuje se učinak na hranjenu bebu. Warfarin se može koristiti tijekom dojenja.

Podaci o učinku varfarina na plodnost nisu dostupni.

Nuspojave

Neželjene reakcije na lijek naručuju se prema organskoj klasi i konzistentne su s uvjetima preferirane uporabe (u skladu s MedDRA). Unutar kategorije sustava organskih organa, reakcije se distribuiraju prema učestalosti pojave prema sljedećoj shemi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do 3.5

- 3 dana prije operacije, ako MHO od 3 do 4;

- 2 dana prije operacije, ako je MHO od 2 do 3.

3. Utvrdite MPE navečer prije operacije i ubrizgajte 0,5-1 mg vitamina K1 oralno ili u / u, ako je INR> 1,8.

4. Uzmite u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije.

5. Nastaviti s / c uvođenje heparina niske molekularne težine tijekom 5-7 dana nakon operacije uz istodobnu obnovljenu recepciju varfarina.

6. Nastavite uzimati varfarin uz redovitu dozu održavanja istog dana navečer nakon malih operacija i na dan kada pacijent počne dobivati ​​enteralnu prehranu nakon većih operacija.

predozirati

Stopa izlječenja je na granici krvarenja, tako da pacijent može razviti manje krvarenje (uključujući na primjer mikrohematuriju, krvarenje iz gingive).

Liječenje: u blagim slučajevima, smanjenje doze lijeka ili zaustavljanje liječenja u kratkom razdoblju; s manjim krvarenjem - prekid liječenja kako bi se postigla ciljna razina MHO. U slučaju teškog krvarenja - u / u uvođenju vitamina K, imenovanju aktivnog ugljena, koncentrata faktora zgrušavanja ili svježe zamrznute plazme.

Ako su oralni antikoagulansi indicirani za kasniju uporabu, treba izbjegavati velike doze vitamina K, jer otpornost na varfarin razvija se unutar 2 tjedna.

Režimi liječenja za predoziranje

Nakon liječenja, potrebno je dugotrajno praćenje bolesnika, s obzirom da je T1/2 Varfarin je 20–60 h.

Posebne upute

Obvezni uvjet za terapiju varfarinom je strogo pridržavanje bolesnika propisanom dozom lijeka.

Pacijenti koji pate od alkoholizma, kao i pacijenti s demencijom, ne mogu se pridržavati propisanog režima varfarina.

Stanja kao što su groznica, hipertireoza, dekompenzirano zatajenje srca, alkoholizam s popratnim oštećenjem jetre, mogu pojačati učinak varfarina. Kod hipotiroidizma, učinak varfarina može se smanjiti. U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotskog sindroma povećava se razina slobodne frakcije varfarina u krvnoj plazmi, što, ovisno o pridruženim bolestima, može dovesti do povećanja i smanjenja učinka. U slučaju umjerenog zatajenja jetre, pojačava se učinak varfarina.

U svim navedenim državama treba pažljivo pratiti razinu MHO-a.

Bolesnicima koji primaju varfarin preporučuje se propisivanje paracetamola, tramadola ili opijata kao lijekova protiv bolova.

Pacijenti s mutacijom gena koji enkodiraju CYP2C9 imaju duži T1/2 varfarin. Ovi pacijenti zahtijevaju niže doze lijeka, jer s redovitim terapijskim dozama, povećava se rizik od krvarenja.

Warfarin se ne smije uzimati u bolesnika s rijetkom nasljednom netolerancijom na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze zbog prisutnosti laktoze u pripravku (kao pomoćnu tvar).

Ako je potrebno, preporuča se početak brzog antitromboznog učinka za početak liječenja s uvođenjem heparina; zatim, unutar 5-7 dana, kombiniranu terapiju s heparinom i varfarinom treba provoditi dok se ciljana razina MHO ne održi 2 dana (vidi “Doziranje i način primjene”).

U bolesnika s nedostatkom proteina C postoji rizik od nekroze kože na početku terapije varfarinom. Takva terapija trebala bi početi bez udara varfarina, čak i kod heparina. Bolesnici s nedostatkom proteina S mogu također biti izloženi riziku, au tim okolnostima preporuča se sporiji početak terapije varfarinom.

U slučaju individualne rezistencije na varfarin (vrlo rijetko), od 5 do 20 doza šokova varfarina neophodno je za postizanje terapijskog učinka. Ako uzimanje varfarina u tih bolesnika nije učinkovito, treba utvrditi druge moguće uzroke - istovremenu primjenu varfarina s drugim lijekovima (vidi Interakcija), neadekvatnu prehranu, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih bolesnika treba provoditi uz posebne mjere opreza, jer sinteza koagulacijskih faktora i metabolizam jetre kod ovih pacijenata je smanjena, zbog čega može nastati prekomjerni učinak djelovanja varfarina.

Preporučuje se biti oprezan u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, zbog čega je potrebno kontrolirati razinu MHO češće u bolesnika s rizikom hiperkoagulacije, primjerice kod teške hipertenzije ili bolesti bubrega (vidi “Doziranje i način primjene”).

Obrazac za izdavanje

Tablete, 2,5 mg: u plastičnim bocama, zapečaćene navojnim čepovima, ispod kojih se montiraju brtve s prstenovima za odrezivanje, što omogućuje kontrolu prvog otvaranja, 50 ili 100 kom. 1 sp. u kartonskoj kutiji.

proizvođač

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.

Zahtjevi potrošača trebaju biti poslani Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.

Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Uvjeti skladištenja lijeka Warfarin Nycomed

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Warfarin Nycomed

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.

Warfarin Nycomed: upute za uporabu

struktura

opis

Farmakološko djelovanje

farmakokinetika

Indikacije za uporabu

kontraindikacije

Trudnoća i dojenje

Doziranje i primjena

Varfarin se daje 1 puta dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za primjenu.

Kontrola tijekom liječenja:

Prije početka terapije određuje se međunarodni normalizirani stav (INR). U budućnosti se laboratorijski nadzor provodi redovito svakih 4-8 tjedana. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Liječenje se može odmah otkazati.

Bolesnici koji prije nisu uzimali varfarin;

Početna doza je 5 mg / dan (2 tablete dnevno) tijekom prva 4 dana. Petog dana liječenja određuje se INR i sukladno ovom pokazatelju propisuje se doza održavanja lijeka. Obično je doza održavanja lijeka 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tablete dnevno).

Bolesnici koji su prethodno uzimali varfarin:

Preporučena početna doza je dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka i propisana je tijekom prva 2 dana. Tretman se zatim nastavlja upotrebom poznate doze za održavanje. Petog dana liječenja provodi se kontrola INR i prilagodba doze u skladu s ovim pokazateljem. Preporučuje se održavanje INR indeksa od 2 do 3 u slučaju prevencije i liječenja venske tromboze, plućne embolije, atrijalne fibrilacije, dilatirane kardiomiopatije, kompliciranih srčanih bolesti srca, protetskih srčanih zalistaka s bioprostezama. Za protetske srčane zaliske s mehaničkim protezama i kompliciranim akutnim infarktom miokarda preporučuju se veće stope INR od 2,5 do 3,5.

Uporaba većih doza varfarina u većini kliničkih situacija nije opravdana. Veće doze ne dovode do ubrzanja antikoagulantnog učinka, ali istovremeno povećavaju rizik od krvarenja.

Podaci o uporabi varfarina u djece ograničeni su. Početna doza je obično 0,2 mg / kg dnevno za normalnu funkciju jetre i 0,1 mg / kg dnevno za abnormalnu funkciju jetre. Doza održavanja odabire se prema pokazateljima MHO. Preporučene razine MHO jednake su kao i kod odraslih. Odluku o imenovanju varfarina u djece treba donijeti iskusni stručnjak. Liječenje se mora provesti pod nadzorom iskusnog pedijatra.

Nema posebnih preporuka za uzimanje varfarina u starijih osoba. Međutim, starije bolesnike treba pažljivo pratiti, kao što je oni imaju veći rizik od nuspojava.

Bolesnici s zatajenjem jetre:

Poremećaj funkcije jetre povećava osjetljivost na varfarin, jer jetra proizvodi faktore zgrušavanja i također metabolizira varfarin. U ovoj skupini bolesnika potrebno je pažljivo praćenje pokazatelja INR. Bolesnici s zatajenjem bubrega:

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom ne trebaju nikakve posebne preporuke za odabir doze varfarina. Bolesnici na peritonealnoj dijalizi ne trebaju dodatno povećanje doze varfarina.

Planirane (izborne) kirurške intervencije:

Pred-, peri- i postoperativna antikoagulantna terapija provodi se kako je navedeno u nastavku (ako je potrebno hitno poništiti oralni antikoagulantni učinak - vidjeti dio "Predoziranje"),

Odredite INR tjedan dana prije planirane operacije.

Prestanite uzimati varfarin 1 do 5 dana prije operacije. U slučaju visokog rizika od tromboze, heparin male molekularne težine injektira se potkožno pacijentu radi profilakse. Trajanje pauze u primanju varfarina ovisi o INR. Primanje varfarina je zaustavljeno:

- 5 dana prije operacije, ako INR> 4,0

- 3 dana prije operacije, ako je INR od 3,0 do 4,0

- 2 dana prije operacije, ako je INR od 2,0 do 3,0

Utvrdite INR u večernjim satima prije operacije i injicirajte 0,5-1,0 mg vitamina K1 oralno ili intravenski ako je INR> 1,8.

Uzmite u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije.

Nastavite supkutano davanje niskog molekularnog heparina 5-7 dana nakon operacije s istodobno obnovljenim varfarinom.

Nastavite uzimati varfarin uz redovitu dozu održavanja istog dana navečer nakon manjih operacija, te na dan kada pacijent počne dobivati ​​enteralnu prehranu nakon većih operacija.

Varfarin Nicomed

Tablete svjetlo plave boje, okrugle, bikonveksne, s križnim crtežom.

Pomoćne tvari: laktoza - 50 mg, kukuruzni škrob - 34,6 mg, kalcijev hidrogenfosfat dihidrat - 32,2 mg, indigo karmin - 6,4 µg, povidon 30 - 1,0 mg, magnezijev stearat - 600 µg.

50 kom. - plastične boce.
100 komada - plastične boce.

Antikoagulantno neizravno djelovanje. Blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K, tj. II, VII, IX i X. Koncentracija ovih komponenti u krvi se smanjuje, proces zgrušavanja krvi se usporava.

Početak antikoagulantnog učinka opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka za 5-7 dana od početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka, aktivnost faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K vraća se unutar 4-5 dana.

Usis i distribucija

Lijek se brzo apsorbira iz probavnog trakta. Vezanje na proteine ​​plazme je 97-99%.

Metabolizira se u jetri. Varfarin je racemična smjesa, a R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera se pretvara u 2 glavna metabolita. Glavni metabolički katalizator varfarin S-enantiomera je CYP2C9, a za varfarin R-enantiomer, CYP1A2 i CYP3A4. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5 puta veću anti-koagulacijsku aktivnost od programirajućeg izomera (R-enantiomer), međutim1/2 posljednje više. Bolesnici s polimorfizmom enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećan rizik od krvarenja.

Varfarin se eliminira iz tijela kao neaktivni metaboliti žuči, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju se urinom. T1/2 u rasponu od 20 do 60 sati, za R-enantiomer T1/2 u rasponu od 37 do 89 h, a za S-enantiomer od 21 do 43 h.

- liječenje i prevenciju tromboze i embolije krvnih žila: akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija;

- sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;

- sprječavanje tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenjem srčanih zalistaka ili s protetskim srčanim zaliscima;

- liječenje i sprječavanje prolaznih ishemijskih napada i moždanog udara, prevencija postoperativne tromboze.

- teška bolest jetre;

- teška bolest bubrega;

- nedostatak proteina C i S;

- bolesnika s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragijskim poremećajima, proširene vene jednjaka, aneurizmu arterija, lumbalnu punkciju, čir na želucu i čir na dvanaesniku, s ozbiljnim ranama (uključujući operativne), bakterijskim endokarditisom, malignom arterijskom hipertenzijom i anestezijom. krvarenja;

- trudnoća (I razdoblje i zadnja 4 tjedna);

- utvrđena ili sumnjiva preosjetljivost na komponente lijeka.

Varfarin se primjenjuje 1 put / dan u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za primjenu.

Prije početka terapije odredite MHO. U budućnosti se laboratorijski nadzor provodi redovito svakih 4-8 tjedana.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju pacijenta; liječenje se može odmah otkazati.

Početna doza za pacijente koji prije nisu koristili varfarin je 5 mg / dan (2 tablete) prva 4 dana. Petog dana liječenja određuje se MHO i prema ovom pokazatelju propisuje se doza održavanja lijeka. Obično je doza održavanja lijeka 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tab.).

Za pacijente koji su prethodno koristili varfarin, preporučena početna doza je dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka i propisana je prva 2 dana. Tretman se zatim nastavlja upotrebom poznate doze za održavanje. Petog dana liječenja prati se MHO, a doza se prilagođava ovom pokazatelju.

Preporučuje se održavanje MHO indeksa od 2 do 3 u slučaju prevencije i liječenja venske tromboze, plućne embolije, atrijalne fibrilacije, dilatirane kardiomiopatije, komplicirane bolesti srčanog zalistka, protetskih srčanih zalistaka s bioprostezama. Više protoka MHO od 2,5 do 3,5 preporuča se kod protetskih srčanih zalistaka mehaničkim protezama i kompliciranim akutnim infarktom miokarda.

Podaci o uporabi varfarina u djece ograničeni su. Početna doza je obično 0,2 mg / kg / dan za normalnu funkciju jetre i 0,1 mg / kg / dan za abnormalnu funkciju jetre. Doza održavanja odabire se u skladu s pokazateljima MHO. Preporučene razine MHO jednake su kao i kod odraslih. Odluku o imenovanju varfarina u djece treba donijeti iskusni stručnjak. Liječenje treba provoditi pod nadzorom iskusnog pedijatra. Doze se odabiru u skladu s donjom tablicom.

- 3 dana prije operacije s MHO od 3 do 4;

- 2 dana prije operacije s MHO od 2 do 3.

MHO treba odrediti u večernjim satima prije operacije i dati 0,5-1 mg vitamina K.1 oralno ili u / u, s INR> 1,8.

Uzmite u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije. Uvođenje heparina male molekularne težine treba nastaviti 5 - 7 dana nakon operacije s istodobno obnovljenim varfarinom.

Nastavite uzimati varfarin uz redovitu dozu održavanja istog dana navečer nakon manjih operacija, te na dan kada pacijent počne dobivati ​​enteralnu prehranu nakon većih operacija.

Neželjene reakcije na lijek naručuju se prema organskoj klasi i konzistentne su s uvjetima preferirane uporabe (u skladu s MedDRA). Unutar kategorije sustava organskih organa, reakcije se distribuiraju prema učestalosti pojavljivanja prema sljedećoj shemi: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100 do 9)

Nakon tretmana potrebno je dugotrajno promatranje pacijenta, s obzirom da je T1/2 Varfarin je 20-60 sati.

Ne preporučuje se početak ili prekid uzimanja drugih lijekova, promjenu doze lijekova bez savjetovanja s liječnikom.

Uz istovremeno imenovanje, također je potrebno razmotriti učinke prestanka indukcije i / ili inhibicije djelovanja varfarina drugim lijekovima.

Rizik od ozbiljnog krvarenja povećava se uz istovremenu primjenu varfarina s lijekovima koji utječu na razinu trombocita i primarnu hemostazu: acetilsalicilnu kiselinu, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, većina NSAID (uz iznimku inhibitora COX-2), antibiotike penicilinske skupine u velikim dozama.

Također biste trebali izbjegavati kombiniranu uporabu varfarina s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na izoenzime citokroma P450 (na primjer, cimetidin, kloramfenikol), koji, ako se uzimaju, povećava rizik od krvarenja nekoliko dana. U takvim slučajevima, cimetidin se može zamijeniti, na primjer, s ranitidinom ili famotidinom.

Lijekovi koji smanjuju učinak varfarina

Kolestiramin: smanjena apsorpcija varfarina i učinak na recidiv enterohepatike.

Bozentan: indukcija varfarina u CYP2C9 / CYP3A4 konverziji u jetri.

Aprepitant: indukcija pretvorbe varfarina u CYP2C9.

Mesalazin: moguće je smanjenje antikoagulantnog učinka varfarina.

Sukollfat: vjerojatnost smanjenja apsorpcije varfarina.

Griseofulvin: smanjenje anti-koagulacijskog učinka kumarina.

Retinoidi: mogućnost smanjenja aktivnosti varfarina.

Dikloksacilin: povećan metabolizam varfarina.

Rifampicin: povećan metabolizam varfarina; Potrebno je izbjegavati zajedničku uporabu ovih lijekova.

Antivirusni lijekovi (nevirapin, ritonavir): povećan metabolizam varfarina posredovan CYP2C9.

Nafcilin: smanjen antikoagulacijski učinak varfarina.

Fenazon: indukcija metabolizma enzima, smanjenje koncentracije varfarina u krvnoj plazmi; može zahtijevati povećanje doze varfarina.

Rofecoxib: Mehanizam interakcije nije poznat.

Barbiturati (na primjer, fenobarbital): povećani metabolizam varfarina.

Antiepileptici (karbamazepin, valproinska kiselina, primidon): povećani metabolizam varfarina.

Antidepresivi (trazodon, mianserin): u četiri slučaja kliničke uporabe utvrđeno je da interakcija trazodona i varfarina uzrokuje smanjenje protrombinskog vremena i INR, ali mehanizam ove interakcije nije poznat. Mehanizam interakcije između varfarina i mianserina također je nepoznat.

Glutethimide: smanjenje antikoagulantnog učinka varfarina zbog povećanja njegovog metabolizma.

Klordiazepoksid: smanjenje antikoagulantnog učinka varfarina.

Aminoglutetimid: povećan metabolizam varfarina.

Azathioprine: smanjena apsorpcija varfarina i povećan metabolizam varfarina.

Merkaptopurin: Smanjenje antikoagulantnog učinka varfarina.

Mitotan: moguće je smanjenje antikoagulantnog učinka varfarina.

Ciklosporin: warfarin povećava koncentraciju ciklosporina ili povećava njegov učinak, utječući na metabolizam ciklosporina.

Kolestiramin: može smanjiti antikoagulantni učinak varfarina zbog smanjenja njegove apsorpcije.

Spironolakton, klortalidon: upotreba diuretika u slučaju izražene hipovolemije može dovesti do povećanja koncentracije faktora zgrušavanja, što smanjuje učinak antikoagulansa.

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): pojačava metabolizam varfarina, koji se provodi pomoću CYP3A4 i CYP1A2 (metabolizam R-varfarina), kao i pomoću CYP2C9 (metabolizam S-varfarina); učinak indukcije enzima može trajati 2 tjedna nakon završetka primjene Hypericum perforatum. U slučaju da bolesnik uzima lijekove Hypericum perforatum, izmjerite INR i prestanite ga uzimati. INR treba pažljivo pratiti njegova se razina može povećati ukidanjem Hypericum perforatum; tada se može propisati varfarin.

Ginseng (Panax ginseng): moguća je konverzija varfarina u jetri; Potrebno je izbjegavati zajedničku uporabu ovih lijekova.

Hrana koja sadrži vitamin K: slabi učinak varfarina. Većina vitamina K nalazi se u zelenom povrću (na primjer, zeleni amarant, avokado, brokula, prokulica, kupus, ulje kanole, shayo list, luk, korijander (cilantro), borage, cikorija, kivi, zelena salata, mente, gorušice, maslinovo ulje, peršin, grašak, pistacije, crvene alge, povrće od špinata, mladi luk, soja, listovi čaja (ali ne i čaj), repa, potočarka), dakle, kod liječenja varfarinom, budite oprezni da jedete te proizvode.

Vitamin C: smanjen anti-koagulacijski učinak varfarina.

Vitamin K: Varfarin blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K.

Sredstva koja pojačavaju učinak varfarina

Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparin: dodatni učinak na hematopoetski sustav.

Cimetidin: izraženi inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (cimetidin se može zamijeniti ranitidinom ili famotidinom), što dovodi do smanjenja metabolizma varfarina.

Glibenklamid: povećan antikoagulacijski učinak varfarina.

Omerpazol: povećan anti-koagulacijski učinak varfarina.

Amiodaron: smanjen metabolizam varfarina nakon tjedan dana kombinirane uporabe; Ovaj učinak može trajati 1-3 mjeseca nakon otkazivanja amiodarona.

Etakrinska kiselina: može pojačati učinak varfarina zbog premještanja varfarina iz veza s proteinima.

Lijekovi za snižavanje lipida (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, klofibrat, lovastatin, fenofibrat): natjecanje za metabolizam posredovano CYP2C9 i CYP3A4.

Propafenon: smanjen metabolizam varfarina.

Kinidin: smanjena sinteza faktora zgrušavanja.

Diazoksid: može zamijeniti varfarin, bilirubin ili neku drugu tvar koja je visoko vezana za proteine ​​iz proteinskih veza.

Digoksin: povećan antikoagulantni učinak.

Propranolol: povećan antikoagulantni učinak.

Tiklopidin: povećan rizik od krvarenja; potrebno je nadzirati INR.

Dipiridamol: povećana koncentracija varfarina ili dipiridamola zbog pojačanog djelovanja; povećan rizik od krvarenja (krvarenje).

Miconazol (uključujući u obliku gela za oralnu šupljinu): smanjenje vlastitog klirensa varfarina i povećanje slobodne frakcije varfarina u krvnoj plazmi; smanjenje metabolizma varfarina posredovano enzimima citokroma P450.

Steroidni hormoni - anabolički i / ili androgeni (danazol, testosteron): smanjen metabolizam varfarina i / ili izravan učinak na sustave zgrušavanja i fibrinolize.

Lijekovi koji djeluju na štitnjaču: povećani metabolizam faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K.

Glukagon: povećan anti-koagulacijski učinak varfarina.

Allopurinol: povećan antikoagulacijski učinak varfarina.

Sulfinpirazon: povećan antikoagulantni učinak zbog smanjenja metabolizma i slabljenja povezanosti s proteinima.

Visoke doze penicilina (kloksacilin, amoksicilin): možete imati povećanu mogućnost krvarenja, uključujući krvarenje iz zubnog mesa, nosa, atipičnih modrica ili tamne stolice.

Tetraciklini: mogu povećati antikoagulantni učinak varfarina.

Sulfonamidi (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol): mogu povećati antikoagulantni učinak varfarina.

Kinoloni (ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, grepafloksacin, nalidiksična kiselina): smanjen metabolizam varfarina.

Makrolidni antibiotici (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, roksitromicin): smanjen metabolizam varfarina.

Antifungalna sredstva (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): smanjen metabolizam varfarina.

Kloramfenikol: smanjeni metabolizam varfarina, izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450.

Cefalosporini (cefamundol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim): povećani učinak varfarina zbog supresije sinteze faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K i drugih mehanizama.

Sulfametoksazol / trimetoprim: smanjenje metabolizma varfarina i premještanje varfarina s mjesta vezanja proteina plazme.

Levamisol: povećan anti-koagulacijski učinak varfarina.

Kodein: Kombinacija kodeina i paracetamola povećava aktivnost varfarina.

Acetilsalicilna kiselina: premještanje varfarina s mjesta vezanja na albumin, ograničavanje metabolizma varfarina.

NSAID (azapropazon, indometacin, oksifenbutazon, piroksikam, sulindak, tolmetin, feprazon, celekoksib i drugi (osim inhibitora COX-2): natjecanje za metabolizam koje provodi CYP2C9.

Leflunomid: ograničenje metabolizma varfarina posredovano CYP2C9.

Paracetamol (acetaminofen), osobito nakon 1-2 tjedna neprekidne uporabe: ograničenje metabolizma varfarina ili utjecaj na stvaranje čimbenika zgrušavanja (taj se učinak ne očituje kada se paracetamol koristi u dozi manjoj od 2 g / dan).

Fenilbutazon: smanjenje metabolizma varfarina, premještanje varfarina s mjesta vezanja na proteine ​​plazme; Treba izbjegavati uporabu ove kombinacije.

Narkotični analgetici (dekstropropoksifen): povećani antikoagulacijski učinak varfarina.

Antiepileptici (fenfenitoin, fenitoin): premještanje varfarina iz mjesta vezanja proteina plazme, povećani metabolizam varfarina.

Tramadol: natjecanje za metabolizam posredovano CYP3A4.

Antidepresivi - selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), uključujući fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin: ograničenje metabolizma varfarina. Vjeruje se da SSRI ograničavaju izoenzim CYP2C9. Ovaj enzim metabolizira najsnažniji izomer, S-varfarin. Osim toga, i SSRI i varfarin snažno se vežu na albumin, zbog čega se povećava mogućnost istiskivanja jednog od njih iz mjesta vezanja proteina (kada se koristi istovremeno).

Kloral hidrat: mehanizam interakcije nepoznat.

Fluorouracil: smanjena sinteza CYP2C9, koja metabolizira varfarin.

Kapecitabin: Smanjena sinteza CYP2C9.

Imatinib: kompetitivna supresija izoenzima CYP3A4 i supresija metabolizma varfarina posredstvom CYP2C9 i CYP2D6.

Ifosfamid: Suzbijanje CYP3A4.

Tamoksifen: inhibitor CYP2C9 može povećati koncentraciju varfarina u serumu zbog smanjenja metabolizma.

Metotreksat: povećani učinak varfarina zbog smanjene sinteze prokoagulantnih čimbenika u jetri.

Tegafur: povećani anti-koagulacijski učinak varfarina.

Trastuzumab: povećan anti-koagulacijski učinak varfarina.

Flutamid: povećan anti-koagulacijski učinak varfarina.

Ciklofosfamid: vjerojatnost promjene antikoagulantnog učinka varfarina, jer ciklofosfamid je antitumorsko sredstvo.

Etoposid: može pojačati antikoagulantni učinak kumarina.

Interferon alfa i beta: povećanje antikoagulantnog učinka i povećanje serumske koncentracije varfarina čini potrebnim smanjiti dozu varfarina.

Disulfiram: smanjen metabolizam varfarina.

Metolazon: povećan anti-koagulacijski učinak varfarina.

Tienilna kiselina: jačanje anti-koagulacijskog učinka varfarina.

Zafirlukast: povećanje koncentracije ili pojačavanje učinka zafirlukasta na pozadini uporabe varfarina zbog promjene u metabolizmu zafirlukasta.

Troglitazon: smanjenje koncentracije ili slabljenje učinka varfarina zbog promjena u metabolizmu varfarina

Cjepivo protiv gripe: sposobnost pojačavanja antikoagulantnog učinka varfarina.

Proguanil: može povećati antikoagulantni učinak varfarina prema pojedinačnim izvješćima.

Hrana (brusnica): smanjuje metabolizam varfarina posredstvom CYP2C9.

Tonički napitci koji sadrže kinin: konzumiranje velikih količina tonik napitaka koji sadrže kinin može rezultirati potrebom za smanjenjem doze varfarina. Ta se interakcija može objasniti činjenicom da kinin smanjuje sintezu prokoagulantnih čimbenika u jetri.

Ginkgo (Ginkgo biloba), češnjak (Allium sativum), ljekovito ljekovito bilje (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), kadulja (Salvia miltiorrhiza): pojačavanje antikoagulantnog / anti-trombocitnog učinka može povećati rizik od krvarenja.

Znači, smanjuje ili pojačava učinak varfarina

Disopiramid: može oslabiti ili pojačati antikoagulantni učinak varfarina.

Koenzim-Q10: može pojačati ili suzbiti učinak varfarina zbog homogenosti kemijske strukture s vitaminom K.

Etanol: Inhibicija ili indukcija metabolizma varfarina.

Varfarin može pojačati učinak oralnih hipoglikemijskih sredstava (derivata sulfoniluree).

U slučaju kombinirane uporabe varfarina s navedenim lijekovima, potrebno je pratiti INR na početku i na kraju liječenja i, ako je moguće, 2-3 tjedna nakon početka terapije.

Obvezni uvjet za terapiju varfarinom je strogo pridržavanje bolesnika propisanom dozom lijeka. Pacijenti koji pate od alkoholizma, kao i pacijenti s demencijom, možda neće biti u skladu s propisanim režimom varfarina.

Vrućica, hipertireoza, dekompenzirano zatajenje srca, alkoholizam s istovremenim oštećenjem jetre, mogu pojačati učinak varfarina.

Kod hipotiroidizma, učinak varfarina može se smanjiti.

U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotskog sindroma povećava se razina slobodne frakcije varfarina u krvnoj plazmi, što, ovisno o pridruženim bolestima, može dovesti do povećanja i smanjenja učinka. U slučaju umjerenog zatajenja jetre, pojačava se učinak varfarina. U svim gore navedenim državama treba pažljivo pratiti MHO.

Bolesnicima koji primaju varfarin preporučuje se propisivanje paracetamola, tramadola ili opijata kao lijekova protiv bolova.

Bolesnici s mutacijama gena koji enkodiraju CYP2C9 imaju duži T1/2 varfarin. Ovi pacijenti zahtijevaju niže doze lijeka, jer pri uzimanju uobičajenih terapijskih doza povećava se rizik od krvarenja.

Warfarin se ne smije uzimati u bolesnika s rijetkom nasljednom netolerancijom na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze zbog prisutnosti laktoze u pripravku (kao pomoćnu tvar).

Ako je potrebno, početak brzog antitromboznog djelovanja preporuča se započeti s uvođenjem heparina; zatim, unutar 5-7 dana, treba provesti kombiniranu terapiju s heparinom i varfarinom dok se ciljna vrijednost MHO ne održi 2 dana.

U bolesnika s nedostatkom proteina C postoji rizik od nekroze kože bez upotrebe šoka varfarina. Ova terapija treba započeti bez uporabe šok-varfarinske doze, čak i kod heparina. Pacijenti s nedostatkom proteina S mogu također biti izloženi riziku; u tim okolnostima preporuča se sporiji početak terapije varfarinom.

U slučaju individualne rezistencije na varfarin (rijetko pronađeno), od 5 do 20 šokova varfarina je potrebno za postizanje terapijskog učinka. Ako je uzimanje varfarina u tih bolesnika neučinkovito, treba utvrditi druge moguće uzroke: istovremenu primjenu varfarina s drugim lijekovima, neadekvatnu prehranu, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih bolesnika treba provoditi uz posebne mjere opreza, budući da je sinteza faktora zgrušavanja i metabolizma u jetri smanjena kod tih bolesnika, zbog čega može doći do prekomjernog djelovanja varfarina.

Preporučuje se biti oprezan u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, zbog čega bi se razina INR trebala češće pratiti u bolesnika s rizikom od hiperkoagulacije, primjerice kod teške hipertenzije ili bolesti bubrega.

Varfarin brzo prodire u placentarnu barijeru, ima teratogeni učinak na fetus, što dovodi do razvoja varfarin sindroma u fetusu u 6-12 tjedana trudnoće. Pojava ovog sindroma: nazalna hipoplazija (deformacija nosa i druge promjene u hrskavici) i točkasta hondrodisplazija tijekom rendgenskog snimanja (osobito u kralježnici i dugačkim tubularnim kostima), kratke ruke i prsti, atrofija vidnog živca, katarakta koja dovodi do potpune sljepoće, mentalna retardacija i fizički razvoj, mikrocefalija. Lijek može uzrokovati krvarenje na kraju trudnoće i tijekom porođaja.

Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati kongenitalne malformacije i dovesti do smrti fetusa. Lijek se ne smije propisivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće iu posljednja 4 tjedna. Upotreba varfarina se ne preporučuje u preostalim razdobljima trudnoće, osim u slučajevima krajnje nužde.

Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom razdoblja upotrebe varfarina.

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali kada se uzimaju varfarin u terapijskim dozama, ne očekuje se učinak na hranjenu djecu. Lijek se može koristiti tijekom dojenja.

Podaci o učinku varfarina na plodnost nisu dostupni.

Kontraindiciran je u bolesnika s teškim bubrežnim bolestima.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom ne trebaju nikakve posebne preporuke za odabir doze varfarina. Bolesnici na peritonealnoj dijalizi ne trebaju dodatno povećanje doze varfarina.

Kontraindiciran je u bolesnika s teškim bolestima jetre.

Poremećaj funkcije jetre povećava osjetljivost na varfarin, jer jetra proizvodi faktore zgrušavanja i također metabolizira varfarin. Ova skupina bolesnika zahtijeva pažljivo praćenje pokazatelja MHO-a.

varfarin

Opis od 03.06.2016

  • Latinski naziv: Warfarin
  • ATX kod: B01AA03
  • Aktivni sastojak: varfarin (varfarin)
  • Proizvođač: Kanonfarma Production doo, Ozon doo, Obolensky - farmaceutska tvrtka (Rusija)

struktura

Warfarin Nycomed tablete sadrže aktivni sastojak varfarin natrij, kao i dodatne sastojke: kukuruzni škrob, laktozu, indigo karmin kalcijev hidrofosfat dihidrat, magnezijev stearat, povidon 30.

Obrazac za izdavanje

Izrađen je u obliku tableta. Varfarin je pilula okruglog oblika, svijetlo plave boje, poprečno rizična. Tablete se pakiraju u plastične boce od 50 ili 100 komada. Bočice su zatvorene s navojnim čepovima.

Farmakološko djelovanje

Varfarin u ljudskom tijelu blokira u jetri proces sinteze faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi, zbog čega se proces zgrušavanja krvi usporava.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Nakon prve doze, antikoagulantni učinak opaža se nakon 36-72 sata. Maksimalni učinak bilježi se 5-7 dana nakon početka primjene. Nakon što je lijek završen, aktivnost faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K vraća se unutar 4-5 dana.

Od probavnog sustava se apsorbira brzo i gotovo u potpunosti. Komunikacija s proteinima plazme - za 97–99%. Metabolizam se događa u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki izomer pretvara se u glavna dva metabolita.

Iz tijela u obliku neaktivnih metabolita koji se izlučuju u žuči, metaboliti se resorbiraju u probavnom traktu, izlučuju u urinu.

Poluživot traje od 20 do 60 sati. Poluživot R-enantiomera je od 37 do 89 sati, poluživot S-enantiomera je od 21 do 43 sata.

Indikacije za uporabu varfarina

Alat se koristi za liječenje i prevenciju embolije i tromboze krvnih žila. Utvrđene su sljedeće indikacije za upotrebu varfarina:

  • akutna venska tromboza, kao i rekurentna;
  • plućna embolija;
  • moždani udar, prolazni ishemijski napadi;
  • prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod ljudi nakon infarkta miokarda;
  • sekundarna prevencija infarkta miokarda;
  • sprječavanje tromboembolijskih komplikacija u osoba s valvularnim bolestima srca, atrijalnom fibrilacijom, kao i onima koji su prošli protetske srčane zaliske;
  • sprečavanje postoperativne tromboze.

kontraindikacije

Prije uzimanja lijekova morate uzeti u obzir kontraindikacije navedene u uputama za lijek:

  • manifestacija visoke osjetljivosti na sastojke proizvoda ili sumnje na preosjetljivost;
  • akutno krvarenje;
  • teške bolesti jetre i bubrega;
  • prvo tromjesečje trudnoće i posljednja 4 tjedna trudnoće;
  • akutni DIC;
  • trombocitopenije;
  • nedostatak proteina C i S;
  • proširene vene probavnog trakta;
  • aneurizma arterija;
  • povećan rizik od krvarenja, uključujući hemoragijske poremećaje;
  • čir na želucu i duodenalni ulkus;
  • teške rane, uključujući postoperativnu;
  • lumbalna punkcija;
  • bakterijski endokarditis;
  • maligna hipertenzija;
  • intrakranijsko krvarenje;
  • hemoragijski moždani udar.

Nuspojave varfarina

Tijekom liječenja mogu se pojaviti sljedeće nuspojave varfarina:

  • krvarenje - često;
  • povećana osjetljivost na varfarin nakon produljenog liječenja;
  • bol u trbuhu, povraćanje, proljev, anemija - rijetko;
  • povećana aktivnost jetrenih enzima, eozinofilija, urtikarija, žutica, ekcem, nekroza, svrbež, osip, nefritis, urolitijaza, vaskulitis, tubularna nekroza - rijetko.

Pojava krvarenja uočena je u približno 8% bolesnika koji primaju varfarin. Od tih slučajeva, 1% je ozbiljno i zahtijeva hospitalizaciju, a još 0,25% se smatra fatalnim. Glavni čimbenik rizika za razvoj intrakranijalnog krvarenja je nekontrolirana ili netretirana hipertenzija. Također, vjerojatnost liječenja varfarinom povećava se u starijih osoba, s poviješću krvarenja iz gastrointestinalnog trakta i moždanog udara, s visokim intenzitetom istodobnog antikoagulantnog i antiagregacijskog liječenja, kao i kod osoba s polimorfizmom CYP2C9.

U rijetkim slučajevima, uz terapiju varfarinom, kumarinska nekroza može se pojaviti kao nuspojava. U pravilu, ova pojava počinje s pojavom otekline i zamračenja kože stražnjice ili nogu, rjeđe se takvi znakovi pojavljuju na drugim mjestima. Kasnije te lezije postaju nekrotične. U oko 90% slučajeva ova se nuspojava javlja kod žena. Slavi se od trećeg do desetog dana uzimanja lijeka. Njegovo podrijetlo povezano je s nedostatkom antitromboznog proteina C ili S. Uz prirođenu insuficijenciju ovih proteina, potrebno je početi uzimati varfarin iz malih doza i istovremeno unositi heparin. S razvojem takvih komplikacija potrebno je prekinuti liječenje i injicirati heparin sve dok lezije ne zacijele.

U vrlo rijetkim slučajevima može se razviti sindrom ruku i stopala. Ta se komplikacija javlja kod muškaraca koji pate od ateroskleroze. Ovu komplikaciju karakterizira nastanak ljubičastih simetričnih kožnih lezija na stopalima i prstima, s opeklinskim bolovima. Simptomi nestaju kada se lijek zaustavi.

Upute za uporabu varfarina (metoda i doziranje)

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporučuje se piti tablete svaki dan u isto vrijeme. Odredite koliko dugo lijek treba uzeti, ako liječnik pojedinačno.

Prije početka liječenja treba odrediti MHO, nakon čega se laboratorijski testovi provode redovito nakon 4-8 tjedana.

Upute za uporabu lijeka Warfarin Nycomed propisuju da se osobama koje prije nisu uzimale ovaj lijek propisuju 5 mg po kucanju (2 tablete) tijekom 4 dana. Petog dana potrebno je odrediti INR, nakon čega je, u skladu s rezultatima studije, propisana doza održavanja. U pravilu, to je 2,5-7,5 mg lijeka dnevno.

Za pacijente koji su već uzimali varfarin dva dana, propisana je dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka, zatim je propisana jedna doza održavanja lijeka dnevno. Petog dana potrebno je pratiti MHO, nakon čega se doza prilagođava dobivenim rezultatima istraživanja.

Preporučuje se da se indikator INR održava na razini od 2 do 3, ako se provodi liječenje ili prevencija plućne embolije, venske tromboze, komplicirane bolesti srčanih zalistaka i atrijalne fibrilacije.

Norma INR kod uzimanja varfarina treba održavati na razini od 2,5 do 3,5, ako se liječe pacijenti koji su prošli protetske srčane zaliske, kao i akutni infarkt miokarda.

Potrebno je pratiti INR tijekom uzimanja varfarina. Doziranje i detaljan režim liječenja određuje liječnik.

Nema dovoljno podataka o upotrebi varfarina kod djece. U pravilu, početna doza lijeka je 0,2 mg / 1 kg tjelesne težine na dan, ako jetra normalno funkcionira, i 0,1 mg / na 1 kg tjelesne mase djeteta dnevno ako su funkcije jetre umanjene. Pri odabiru doze održavanja nužno se uzimaju u obzir pokazatelji MHO-a. Preporučuje se održavanje istih razina kao i kod odraslih bolesnika. Samo specijalist može odlučiti o imenovanju varfarina djeci.

Važno je paziti na starije osobe koje uzimaju varfarin. Potrebno je pažljivo praćenje pokazatelja INR-a u osoba s oštećenjem jetre. Osobe s bubrežnom insuficijencijom ne moraju prilagoditi dozu.

predozirati

U procesu uzimanja onih doza koje su propisane za liječenje može doći do manjeg krvarenja. U slučaju malog krvarenja, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti terapiju na određeno vrijeme (do trenutka kada INR dosegne potrebnu razinu).

S razvojem teškog krvarenja, liječenje predoziranja mora započeti s uvođenjem intravenskog vitamina K. Pacijentu se također daje aktivni ugljen, svježe zamrznuta plazma ili koncentrat faktora zgrušavanja.

Ovisno o razini INR-a, morate djelovati na sljedeći način:

Uz manje krvarenje:

  • INR je manji od 5: sljedeću dozu lijeka treba preskočiti, nakon čega treba uzeti manje doze varfarina.
  • INR 5-9: preskočite slijedeće 1-2 doze, zatim uzmite niže doze. Ili preskočite 1 dozu i uzmite 1–2,5 mg vitamina K oralno.
  • INR je veći od 9: obustavite uporabu lijeka, prakticirajte oralni unos 3-5 mg vitamina K.

Potrebno je otkazati lijek:

  • INR je veći od 9 (ako se planira operacija): prestati uzimati lijek, uzeti 2-4 mg varfarina oralno (jedan dan prije planirane operacije).
  • INR je veći od 20 (ako se primijeti ozbiljno krvarenje): propisuje se spora intravenska primjena vitamina K u dozi od 10 mg, a također se prakticira i svježe zamrznuta plazma ili koncentrati faktora protrombinskog kompleksa. Ako je potrebno, vitamin K se daje svakih 12 sati.

Nakon provedenog liječenja potrebno je pratiti bolesnika, budući da je poluživot varfarina 20-60 sati.

interakcija

Nemojte započeti terapiju ili je zaustaviti bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Također, ne možete sami mijenjati dozu.

Prilikom propisivanja istodobno s drugim lijekovima, važno je razmotriti učinak zaustavljanja indukcije ili inhibicije učinka varfarina drugim lijekovima.

Rizik od ozbiljnog krvarenja se povećava ako se varfarin uzima istovremeno s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i broj trombocita. To su klopidogrel, acetilsalicilna kiselina, tiklopidin, dipiridamol, velike doze penicilina, kao i većina NSAID (s izuzetkom inhibitora COX-2),

Rizik od krvarenja se povećava ako se varfarin uzima istovremeno s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).

Brojni lijekovi pojačavaju učinak varfarina na tijelo. To uključuje dobivanje amiodarona, alopurinola, azitromicina, alfa i beta interferona, acetilsalicilne kiseline, amitriptilina, asapropazona, cjepiva protiv gripe, vitamina A, E, bezafibrata, glukagona, heparina, grepafloksacina, gemfibrozila, glibroclana, glubragcrana, glukagona, heparina, hepatina, amfipartina, alfa i beta interferona. disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidiksičnu kiselinu, omeprazol, oksif enbutazon, ofloksacin, propranolol, paroksetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroksikam, roksitromicin, simvastatin, sertralin, sulfamethizole, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpirazon, androgena i anabolička steroidni hormoni, tegafur, tamoksifen, tetraciklin, testosteron, tolmetin, tienilna kiselina, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, klorohidrat, kinin, klor morfin, fluoramidin, kloro morfin, fluoramidin kinidin, cefaleksin, cefamandele, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, etopozid, eritromicin, etanol.

Također, učinak varfarina može poboljšati lijekove brojnih ljekovitih biljaka: ginka, češnjak, papaja, ljekoviti dagil, kadulja.

Učinak varfarina smanjuje gospina trava, ginseng. Ne uzimajte Hypericum u isto vrijeme. Kada uzimate ove lijekove morate kontrolirati MHO i prestati uzimati.

Učinak varfarina može povećati kinin, koji se nalazi u toničnim napitcima.

Varfarin pojačava učinak oralnih hipoglikemijskih lijekova derivata sulfoniluree.

Aktivnost varfarina može se smanjiti ako bolesnik uzima sljedeće lijekove: Amino Glutetimide primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Kod uzimanja diuretika pod uvjetom izraženih hipovolemijskih učinaka može doći do povećanja koncentracije faktora zgrušavanja, što dovodi do smanjenja učinka antikoagulansa. U kombinaciji s varfarinom i gore navedenim lijekovima, važno je pratiti MHO prije početka terapije, nakon završetka terapije i nakon nekoliko tjedana.

Tijekom uzimanja varfarina treba slijediti određenu prehranu. Treba napomenuti da konzumiranje hrane bogate vitaminom K smanjuje učinak lijeka. Stoga, hrana prilikom uzimanja tableta ne bi smjela uključivati ​​veliku količinu zelenila, avokada, kupusa, luka, korijandera, kivija, salate, maslinovog ulja, graška, soje itd.

Uvjeti prodaje

Možete ga kupiti na recept, liječnik piše recept na latinskom jeziku.

Uvjeti skladištenja

Varfarin treba čuvati na temperaturi do 25 ° C, držati izvan dohvata djece.