Varfarin je indirektni antikoagulant. Blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K u jetri - II, VII, IX i X. Koncentracija ovih komponenti u krvi se smanjuje, usporavajući proces zgrušavanja krvi.
Početak antikoagulantnog učinka opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka za 5-7 dana od početka primjene.
Nakon prestanka uzimanja varfarina, oporavak aktivnosti faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K javlja se unutar 4-5 dana.
Nakon gutanja, aktivna tvar se brzo i potpuno apsorbira u probavnom traktu. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi zdravih osoba otkrivena je nakon 60-90 minuta.
Poluživot varira od 36 do 44 sata, a trajanje antikoagulantnog djelovanja je 4–5 dana. Aktivni sastojak je gotovo u potpunosti vezan za proteine plazme, a samo 1-3% slobodnog varfarina utječe na konverziju vitamina K u jetru.
Ispitivanja s radioaktivnom oznakom pokazala su da se nakon jednokratnog unosa oko 92% aktivne tvari izlučuje u urinu u obliku metabolita, a samo mala količina ostaje nepromijenjena.
Indikacije za uporabu
Što pomaže varfarin? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:
- liječenje i prevenciju tromboze i embolije krvnih žila:
- akutna venska tromboza i plućna embolija;
- postoperativna tromboza; ponovljeni infarkt miokarda;
- kao dodatno sredstvo za kirurško ili medicinsko (trombolitičko) liječenje tromboze, kao i za električnu kardioverziju atrijalne fibrilacije;
- rekurentna venska tromboza;
- reembolija plućne arterije;
- protetski srčani zalisci i krvne žile (moguća kombinacija s acetilsalicilnom kiselinom);
- tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija;
- sekundarna prevencija tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i atrijske fibrilacije.
Upute za uporabu doziranja varfarina
Tablete se uzimaju oralno u isto vrijeme 1 put dnevno.
Standardna početna doza varfarina prema uputama za uporabu - od 2,5 do 5 mg dnevno.
Ako se lijek prvi put propisuje, početna preporučena doza je 5 mg na dan tijekom 4 dana. Zatim, ovisno o bolesnikovom stanju i laboratorijskim parametrima, određuje se doza održavanja, obično između 2,5 mg i 7,5 mg.
Daljnje doziranje se određuje pojedinačno ovisno o rezultatima određivanja protrombinskog vremena ili INR.
Protrombinsko vrijeme treba povećati 2 - 4 puta u odnosu na početnu vrijednost, a INR treba biti na razini od 2,2 - 4,4, ovisno o bolesti, riziku od tromboze, riziku od krvarenja i individualnim značajkama pacijenta.
Prije nadolazećeg kirurškog zahvata (s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija), terapiju treba započeti 2 do 3 dana prije operacije.
Kod akutne tromboze liječenje se provodi u kombinaciji s heparinom sve dok se učinak oralne antikoagulantne terapije ne manifestira u potpunosti (ne ranije od 3-5 dana terapije).
U starijih i oslabljenih bolesnika, u uputama se preporučuje propisivanje varfarina u manjim dozama.
Za djecu, početna doza je 0,2 mg / kg jednom dnevno i 0,1 mg / kg za abnormalnu funkciju jetre. Lijek se propisuje djeci samo iz zdravstvenih razloga i uzima se pod strogim liječničkim nadzorom.
Tijek liječenja ovisi o stanju pacijenta. Ako je potrebno, lijek se može odmah otkazati.
Nuspojave
Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja varfarina:
- Sustav koagulacije krvi: krvarenje, hematom, anemija; rijetko, nekroza kože i drugih tkiva zbog lokalne tromboze.
- Dermatološke reakcije: dermatitis, bulozni osip, alopecija.
- Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, hepatitis, kolestaza, žutica, povećana aktivnost jetrenih enzima.
- Budući da je kardiovaskularni sustav: ljubičasta mrlja na nožnim prstima, vaskulitis, osjećaj hladnoće, zimice, parestezije.
- Sa strane središnjeg živčanog sustava: umor, letargija, astenija, glavobolja, vrtoglavica, poremećaji okusa.
- Na dišnom sustavu: rijetko - trahealna ili trahealno-bronhijalna kalcifikacija s dugotrajnom terapijom (klinički značaj nije utvrđen).
- Alergijske reakcije: osip na koži, oteklina, vrućica, urtikarija, pruritus.
kontraindikacije
Kontraindiciran je za postavljanje varfarina u sljedećim slučajevima:
- utvrđena ili sumnjiva preosjetljivost na lijek;
- akutno krvarenje;
- trudnoća (I. i 4. tjedan trudnoće);
- teška bolest jetre ili bubrega;
- akutni DIC;
- nedostatak proteina C i S;
- trombocitopenije;
- bolesnika s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragičnim poremećajima;
- proširene vene jednjaka;
- arterijska aneurizma;
- lumbalna punkcija;
- čir na želucu i duodenalni ulkus;
- teške rane (uključujući operaciju);
- bakterijski endokarditis;
- maligna hipertenzija;
- hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.
predozirati
Stopa izlječenja je na granici krvarenja, tako da pacijent može imati manje krvarenje (uključujući mikrohematuriju, krvarenje desni).
U blagim slučajevima dovoljno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje na kratko vrijeme. Uz manje krvarenje, dovoljno je prestati uzimati lijek kako bi se postigla ciljana razina MHO.
U slučaju razvoja ozbiljnog krvarenja, preporučuje se unošenje vitamina K, koncentrata faktora zgrušavanja ili svježe zamrznute plazme, uzimanje aktivnog ugljena.
Ako su oralni antikoagulansi indicirani za daljnju primjenu, treba izbjegavati velike doze vitamina K, budući da se otpornost na varfarin razvija unutar 2 tjedna.
Analogi Varfarin, cijena u ljekarnama
Ako je potrebno, varfarin je moguće zamijeniti odgovarajućom terapijskom učinkovitošću - to su lijekovi:
Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu varfarina, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.
Cijena u ruskim ljekarnama: Warfarin 2,5 mg tablete 100 kom. - od 55 do 83 rubalja, tablete 2,5 mg 50 tab. - od 46 do 61 rubalja, prema 782 ljekarne.
Čuvajte na tamnom, suhom mjestu nedostupnom djeci na temperaturi do 25 ° C. Rok trajanja - 2 godine. Uvjeti prodaje iz ljekarni - recept.
Što kažu recenzije?
Recenzije liječnika o varfarinu značajno se razlikuju. Dakle, mnogi pacijenti uzimaju lijek duže vrijeme kao djelotvorno sredstvo za razrjeđivanje krvi.
Međutim, mnogi bilježe nuspojave koje prate primjenu lijeka - periodične napade mučnine, vrtoglavice, povećanog krvarenja.
U tom slučaju liječenje daje dobre rezultate samo ako se promatra režim liječenja i stalno se prati stanje tijela.
Posebne upute
Rizik od krvarenja povećava se s produljenom i intenzivnom antikoagulantnom terapijom.
Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati doziranje i periodično odrediti protrombinsko vrijeme i druge parametre koagulacije.
Uz istovremenu uporabu s drugim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir veliku vjerojatnost interakcija lijekova.
Terapija može povećati rizik od embolije s aterosklerotskim česticama plaka.
Bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca zahtijevaju prilagodbu doze i češće laboratorijsko praćenje.
Ne preporučuje se za istovremenu primjenu sa streptokinazom i urokinazom.
Tijekom terapije potrebno je posebno promatranje za starije pacijente i osobe s mentalnim invaliditetom.
Smatra se da bubrežni klirens blago utječe na intenzitet djelovanja varfarina.
U slučaju poremećaja funkcije jetre može se primijetiti smanjenje metabolizma lijeka i pojačavanje njegovih učinaka, što je povezano s kršenjem sinteze faktora zgrušavanja.
varfarin
Opis od 03.06.2016
- Latinski naziv: Warfarin
- ATX kod: B01AA03
- Aktivni sastojak: varfarin (varfarin)
- Proizvođač: Kanonfarma Production doo, Ozon doo, Obolensky - farmaceutska tvrtka (Rusija)
struktura
Warfarin Nycomed tablete sadrže aktivni sastojak varfarin natrij, kao i dodatne sastojke: kukuruzni škrob, laktozu, indigo karmin kalcijev hidrofosfat dihidrat, magnezijev stearat, povidon 30.
Obrazac za izdavanje
Izrađen je u obliku tableta. Varfarin je pilula okruglog oblika, svijetlo plave boje, poprečno rizična. Tablete se pakiraju u plastične boce od 50 ili 100 komada. Bočice su zatvorene s navojnim čepovima.
Farmakološko djelovanje
Varfarin u ljudskom tijelu blokira u jetri proces sinteze faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi, zbog čega se proces zgrušavanja krvi usporava.
Farmakokinetika i farmakodinamika
Nakon prve doze, antikoagulantni učinak opaža se nakon 36-72 sata. Maksimalni učinak bilježi se 5-7 dana nakon početka primjene. Nakon što je lijek završen, aktivnost faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K vraća se unutar 4-5 dana.
Od probavnog sustava se apsorbira brzo i gotovo u potpunosti. Komunikacija s proteinima plazme - za 97–99%. Metabolizam se događa u jetri.
Varfarin je racemična smjesa, R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki izomer pretvara se u glavna dva metabolita.
Iz tijela u obliku neaktivnih metabolita koji se izlučuju u žuči, metaboliti se resorbiraju u probavnom traktu, izlučuju u urinu.
Poluživot traje od 20 do 60 sati. Poluživot R-enantiomera je od 37 do 89 sati, poluživot S-enantiomera je od 21 do 43 sata.
Indikacije za uporabu varfarina
Alat se koristi za liječenje i prevenciju embolije i tromboze krvnih žila. Utvrđene su sljedeće indikacije za upotrebu varfarina:
- akutna venska tromboza, kao i rekurentna;
- plućna embolija;
- moždani udar, prolazni ishemijski napadi;
- prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod ljudi nakon infarkta miokarda;
- sekundarna prevencija infarkta miokarda;
- sprječavanje tromboembolijskih komplikacija u osoba s valvularnim bolestima srca, atrijalnom fibrilacijom, kao i onima koji su prošli protetske srčane zaliske;
- sprečavanje postoperativne tromboze.
kontraindikacije
Prije uzimanja lijekova morate uzeti u obzir kontraindikacije navedene u uputama za lijek:
- manifestacija visoke osjetljivosti na sastojke proizvoda ili sumnje na preosjetljivost;
- akutno krvarenje;
- teške bolesti jetre i bubrega;
- prvo tromjesečje trudnoće i posljednja 4 tjedna trudnoće;
- akutni DIC;
- trombocitopenije;
- nedostatak proteina C i S;
- proširene vene probavnog trakta;
- aneurizma arterija;
- povećan rizik od krvarenja, uključujući hemoragijske poremećaje;
- čir na želucu i duodenalni ulkus;
- teške rane, uključujući postoperativnu;
- lumbalna punkcija;
- bakterijski endokarditis;
- maligna hipertenzija;
- intrakranijsko krvarenje;
- hemoragijski moždani udar.
Nuspojave varfarina
Tijekom liječenja mogu se pojaviti sljedeće nuspojave varfarina:
- krvarenje - često;
- povećana osjetljivost na varfarin nakon produljenog liječenja;
- bol u trbuhu, povraćanje, proljev, anemija - rijetko;
- povećana aktivnost jetrenih enzima, eozinofilija, urtikarija, žutica, ekcem, nekroza, svrbež, osip, nefritis, urolitijaza, vaskulitis, tubularna nekroza - rijetko.
Pojava krvarenja uočena je u približno 8% bolesnika koji primaju varfarin. Od tih slučajeva, 1% je ozbiljno i zahtijeva hospitalizaciju, a još 0,25% se smatra fatalnim. Glavni čimbenik rizika za razvoj intrakranijalnog krvarenja je nekontrolirana ili netretirana hipertenzija. Također, vjerojatnost liječenja varfarinom povećava se u starijih osoba, s poviješću krvarenja iz gastrointestinalnog trakta i moždanog udara, s visokim intenzitetom istodobnog antikoagulantnog i antiagregacijskog liječenja, kao i kod osoba s polimorfizmom CYP2C9.
U rijetkim slučajevima, uz terapiju varfarinom, kumarinska nekroza može se pojaviti kao nuspojava. U pravilu, ova pojava počinje s pojavom otekline i zamračenja kože stražnjice ili nogu, rjeđe se takvi znakovi pojavljuju na drugim mjestima. Kasnije te lezije postaju nekrotične. U oko 90% slučajeva ova se nuspojava javlja kod žena. Slavi se od trećeg do desetog dana uzimanja lijeka. Njegovo podrijetlo povezano je s nedostatkom antitromboznog proteina C ili S. Uz prirođenu insuficijenciju ovih proteina, potrebno je početi uzimati varfarin iz malih doza i istovremeno unositi heparin. S razvojem takvih komplikacija potrebno je prekinuti liječenje i injicirati heparin sve dok lezije ne zacijele.
U vrlo rijetkim slučajevima može se razviti sindrom ruku i stopala. Ta se komplikacija javlja kod muškaraca koji pate od ateroskleroze. Ovu komplikaciju karakterizira nastanak ljubičastih simetričnih kožnih lezija na stopalima i prstima, s opeklinskim bolovima. Simptomi nestaju kada se lijek zaustavi.
Upute za uporabu varfarina (metoda i doziranje)
Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporučuje se piti tablete svaki dan u isto vrijeme. Odredite koliko dugo lijek treba uzeti, ako liječnik pojedinačno.
Prije početka liječenja treba odrediti MHO, nakon čega se laboratorijski testovi provode redovito nakon 4-8 tjedana.
Upute za uporabu lijeka Warfarin Nycomed propisuju da se osobama koje prije nisu uzimale ovaj lijek propisuju 5 mg po kucanju (2 tablete) tijekom 4 dana. Petog dana potrebno je odrediti INR, nakon čega je, u skladu s rezultatima studije, propisana doza održavanja. U pravilu, to je 2,5-7,5 mg lijeka dnevno.
Za pacijente koji su već uzimali varfarin dva dana, propisana je dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka, zatim je propisana jedna doza održavanja lijeka dnevno. Petog dana potrebno je pratiti MHO, nakon čega se doza prilagođava dobivenim rezultatima istraživanja.
Preporučuje se da se indikator INR održava na razini od 2 do 3, ako se provodi liječenje ili prevencija plućne embolije, venske tromboze, komplicirane bolesti srčanih zalistaka i atrijalne fibrilacije.
Norma INR kod uzimanja varfarina treba održavati na razini od 2,5 do 3,5, ako se liječe pacijenti koji su prošli protetske srčane zaliske, kao i akutni infarkt miokarda.
Potrebno je pratiti INR tijekom uzimanja varfarina. Doziranje i detaljan režim liječenja određuje liječnik.
Nema dovoljno podataka o upotrebi varfarina kod djece. U pravilu, početna doza lijeka je 0,2 mg / 1 kg tjelesne težine na dan, ako jetra normalno funkcionira, i 0,1 mg / na 1 kg tjelesne mase djeteta dnevno ako su funkcije jetre umanjene. Pri odabiru doze održavanja nužno se uzimaju u obzir pokazatelji MHO-a. Preporučuje se održavanje istih razina kao i kod odraslih bolesnika. Samo specijalist može odlučiti o imenovanju varfarina djeci.
Važno je paziti na starije osobe koje uzimaju varfarin. Potrebno je pažljivo praćenje pokazatelja INR-a u osoba s oštećenjem jetre. Osobe s bubrežnom insuficijencijom ne moraju prilagoditi dozu.
predozirati
U procesu uzimanja onih doza koje su propisane za liječenje može doći do manjeg krvarenja. U slučaju malog krvarenja, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti terapiju na određeno vrijeme (do trenutka kada INR dosegne potrebnu razinu).
S razvojem teškog krvarenja, liječenje predoziranja mora započeti s uvođenjem intravenskog vitamina K. Pacijentu se također daje aktivni ugljen, svježe zamrznuta plazma ili koncentrat faktora zgrušavanja.
Ovisno o razini INR-a, morate djelovati na sljedeći način:
Uz manje krvarenje:
- INR je manji od 5: sljedeću dozu lijeka treba preskočiti, nakon čega treba uzeti manje doze varfarina.
- INR 5-9: preskočite slijedeće 1-2 doze, zatim uzmite niže doze. Ili preskočite 1 dozu i uzmite 1–2,5 mg vitamina K oralno.
- INR je veći od 9: obustavite uporabu lijeka, prakticirajte oralni unos 3-5 mg vitamina K.
Potrebno je otkazati lijek:
- INR je veći od 9 (ako se planira operacija): prestati uzimati lijek, uzeti 2-4 mg varfarina oralno (jedan dan prije planirane operacije).
- INR je veći od 20 (ako se primijeti ozbiljno krvarenje): propisuje se spora intravenska primjena vitamina K u dozi od 10 mg, a također se prakticira i svježe zamrznuta plazma ili koncentrati faktora protrombinskog kompleksa. Ako je potrebno, vitamin K se daje svakih 12 sati.
Nakon provedenog liječenja potrebno je pratiti bolesnika, budući da je poluživot varfarina 20-60 sati.
interakcija
Nemojte započeti terapiju ili je zaustaviti bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Također, ne možete sami mijenjati dozu.
Prilikom propisivanja istodobno s drugim lijekovima, važno je razmotriti učinak zaustavljanja indukcije ili inhibicije učinka varfarina drugim lijekovima.
Rizik od ozbiljnog krvarenja se povećava ako se varfarin uzima istovremeno s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i broj trombocita. To su klopidogrel, acetilsalicilna kiselina, tiklopidin, dipiridamol, velike doze penicilina, kao i većina NSAID (s izuzetkom inhibitora COX-2),
Rizik od krvarenja se povećava ako se varfarin uzima istovremeno s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na sustav citokroma P450 (kloramfenikol, cimetidin).
Brojni lijekovi pojačavaju učinak varfarina na tijelo. To uključuje dobivanje amiodarona, alopurinola, azitromicina, alfa i beta interferona, acetilsalicilne kiseline, amitriptilina, asapropazona, cjepiva protiv gripe, vitamina A, E, bezafibrata, glukagona, heparina, grepafloksacina, gemfibrozila, glibroclana, glubragcrana, glukagona, heparina, hepatina, amfipartina, alfa i beta interferona. disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, klaritromicin, klofibrat, ketokonazol, lovastatin, levamisol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloksacin, nalidiksičnu kiselinu, omeprazol, oksif enbutazon, ofloksacin, propranolol, paroksetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroksikam, roksitromicin, simvastatin, sertralin, sulfamethizole, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulindak, sulfinpirazon, androgena i anabolička steroidni hormoni, tegafur, tamoksifen, tetraciklin, testosteron, tolmetin, tienilna kiselina, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenitoin, fenofibrat, fenilbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, klorohidrat, kinin, klor morfin, fluoramidin, kloro morfin, fluoramidin kinidin, cefaleksin, cefamandele, celekoksib, cefuroksim, cefmenoksim, cefoperazon, cefmetazol, ciklofosfamid, ciprofloksacin, cimetidin, etopozid, eritromicin, etanol.
Također, učinak varfarina može poboljšati lijekove brojnih ljekovitih biljaka: ginka, češnjak, papaja, ljekoviti dagil, kadulja.
Učinak varfarina smanjuje gospina trava, ginseng. Ne uzimajte Hypericum u isto vrijeme. Kada uzimate ove lijekove morate kontrolirati MHO i prestati uzimati.
Učinak varfarina može povećati kinin, koji se nalazi u toničnim napitcima.
Varfarin pojačava učinak oralnih hipoglikemijskih lijekova derivata sulfoniluree.
Aktivnost varfarina može se smanjiti ako bolesnik uzima sljedeće lijekove: Amino Glutetimide primidon, ritonavir, retinoidi, rofekoksib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, klordiazepoksid, ciklosporin. Kod uzimanja diuretika pod uvjetom izraženih hipovolemijskih učinaka može doći do povećanja koncentracije faktora zgrušavanja, što dovodi do smanjenja učinka antikoagulansa. U kombinaciji s varfarinom i gore navedenim lijekovima, važno je pratiti MHO prije početka terapije, nakon završetka terapije i nakon nekoliko tjedana.
Tijekom uzimanja varfarina treba slijediti određenu prehranu. Treba napomenuti da konzumiranje hrane bogate vitaminom K smanjuje učinak lijeka. Stoga, hrana prilikom uzimanja tableta ne bi smjela uključivati veliku količinu zelenila, avokada, kupusa, luka, korijandera, kivija, salate, maslinovog ulja, graška, soje itd.
Uvjeti prodaje
Možete ga kupiti na recept, liječnik piše recept na latinskom jeziku.
Uvjeti skladištenja
Varfarin treba čuvati na temperaturi do 25 ° C, držati izvan dohvata djece.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Aktivni sastojak:
Sadržaj
Farmakološka skupina
struktura
Opis oblika doziranja
Okrugli, bikonveksni oblik tableta, s rizikom od krsta, svijetlo plave boje.
Farmakološko djelovanje
farmakodinamiku
Blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K u jetri (II, VII, IX, X), smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces zgrušavanja krvi.
Početak antikoagulantnog učinka opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka na 5-7 dan nakon početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka, oporavak aktivnosti faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K javlja se unutar 4 do 5 dana.
farmakokinetika
Brzo se apsorbira iz probavnog trakta gotovo u potpunosti. Vezanje proteina u plazmi je 97–99%. Metabolizira se u jetri.
Varfarin je racemična smjesa, a R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera se pretvara u 2 glavna metabolita.
CYP2C9 je glavni metabolički katalizator varfarin S-enantiomera i CYP1A2 i CYP3A4 za varfarin R-enantiomer. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) posjeduje 2-5 puta veću anti-koagulacijsku aktivnost od razgradnog izomera (R-enantiomer), međutim1/2 posljednje više. Bolesnici s polimorfizmom enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećan rizik od krvarenja.
Varfarin se izlučuje u žuči kao neaktivni metaboliti, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju se urinom. T1/2 u rasponu od 20 do 60 sati, za R-enantiomer T1/2 u rasponu od 37 do 89 h, a za S-enantiomer od 21 do 43 h.
Indikacije lijek Warfarin Nycomed
Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila:
akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija;
prolazni ishemijski napadi i udarci;
sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;
prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenjem srčanih zalistaka ili protetskim srčanim zaliscima;
sprečavanje postoperativne tromboze.
kontraindikacije
utvrđena ili sumnjiva preosjetljivost na lijek;
trudnoća (I. i 4. tjedan trudnoće);
teška bolest jetre ili bubrega;
sindrom akutne diseminirane intravaskularne koagulacije;
nedostatak proteina C i S;
bolesnika s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragičnim poremećajima;
proširene vene jednjaka;
čir na želucu i duodenalni ulkus;
teške rane (uključujući operaciju);
hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Varfarin brzo prodire u posteljicu, ima teratogeni učinak na fetus, što dovodi do razvoja varfarin sindroma u fetusa u 6. - 12. tjednu trudnoće. Manifestacije ovog sindroma: nazalna hipoplazija (deformacija nosa i druge promjene hrskavice) i točkasta hondrodisplazija tijekom rendgenskog snimanja (osobito u kralježnici i dugim tubularnim kostima), kratke ruke i prsti, atrofija vidnog živca, katarakta koja dovodi do potpune ili djelomične sljepoće, mentalna i fizička retardacija i mikrocefalija.
Lijek može uzrokovati krvarenje na kraju trudnoće i tijekom porođaja. Uzimanje lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati kongenitalne malformacije i dovesti do smrti fetusa. Lijek se ne smije propisivati u prvom tromjesečju trudnoće iu posljednja 4 tjedna. Upotreba varfarina se ne preporučuje u drugim razdobljima trudnoće, osim u slučajevima krajnje nužde. Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti metodu djelotvorne kontracepcije tijekom razdoblja upotrebe varfarina.
Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali kada se uzimaju terapeutske doze varfarina, ne očekuje se učinak na hranjenu bebu. Warfarin se može koristiti tijekom dojenja.
Podaci o učinku varfarina na plodnost nisu dostupni.
Nuspojave
Neželjene reakcije na lijek naručuju se prema organskoj klasi i konzistentne su s uvjetima preferirane uporabe (u skladu s MedDRA). Unutar kategorije sustava organskih organa, reakcije se distribuiraju prema učestalosti pojave prema sljedećoj shemi: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do 3.5
- 3 dana prije operacije, ako MHO od 3 do 4;
- 2 dana prije operacije, ako je MHO od 2 do 3.
3. Utvrdite MPE navečer prije operacije i ubrizgajte 0,5-1 mg vitamina K1 oralno ili u / u, ako je INR> 1,8.
4. Uzmite u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije.
5. Nastaviti s / c uvođenje heparina niske molekularne težine tijekom 5-7 dana nakon operacije uz istodobnu obnovljenu recepciju varfarina.
6. Nastavite uzimati varfarin uz redovitu dozu održavanja istog dana navečer nakon malih operacija i na dan kada pacijent počne dobivati enteralnu prehranu nakon većih operacija.
predozirati
Stopa izlječenja je na granici krvarenja, tako da pacijent može razviti manje krvarenje (uključujući na primjer mikrohematuriju, krvarenje iz gingive).
Liječenje: u blagim slučajevima, smanjenje doze lijeka ili zaustavljanje liječenja u kratkom razdoblju; s manjim krvarenjem - prekid liječenja kako bi se postigla ciljna razina MHO. U slučaju teškog krvarenja - u / u uvođenju vitamina K, imenovanju aktivnog ugljena, koncentrata faktora zgrušavanja ili svježe zamrznute plazme.
Ako su oralni antikoagulansi indicirani za kasniju uporabu, treba izbjegavati velike doze vitamina K, jer otpornost na varfarin razvija se unutar 2 tjedna.
Režimi liječenja za predoziranje
Nakon liječenja, potrebno je dugotrajno praćenje bolesnika, s obzirom da je T1/2 Varfarin je 20–60 h.
Posebne upute
Obvezni uvjet za terapiju varfarinom je strogo pridržavanje bolesnika propisanom dozom lijeka.
Pacijenti koji pate od alkoholizma, kao i pacijenti s demencijom, ne mogu se pridržavati propisanog režima varfarina.
Stanja kao što su groznica, hipertireoza, dekompenzirano zatajenje srca, alkoholizam s popratnim oštećenjem jetre, mogu pojačati učinak varfarina. Kod hipotiroidizma, učinak varfarina može se smanjiti. U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotskog sindroma povećava se razina slobodne frakcije varfarina u krvnoj plazmi, što, ovisno o pridruženim bolestima, može dovesti do povećanja i smanjenja učinka. U slučaju umjerenog zatajenja jetre, pojačava se učinak varfarina.
U svim navedenim državama treba pažljivo pratiti razinu MHO-a.
Bolesnicima koji primaju varfarin preporučuje se propisivanje paracetamola, tramadola ili opijata kao lijekova protiv bolova.
Pacijenti s mutacijom gena koji enkodiraju CYP2C9 imaju duži T1/2 varfarin. Ovi pacijenti zahtijevaju niže doze lijeka, jer s redovitim terapijskim dozama, povećava se rizik od krvarenja.
Warfarin se ne smije uzimati u bolesnika s rijetkom nasljednom netolerancijom na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze zbog prisutnosti laktoze u pripravku (kao pomoćnu tvar).
Ako je potrebno, preporuča se početak brzog antitromboznog učinka za početak liječenja s uvođenjem heparina; zatim, unutar 5-7 dana, kombiniranu terapiju s heparinom i varfarinom treba provoditi dok se ciljana razina MHO ne održi 2 dana (vidi “Doziranje i način primjene”).
U bolesnika s nedostatkom proteina C postoji rizik od nekroze kože na početku terapije varfarinom. Takva terapija trebala bi početi bez udara varfarina, čak i kod heparina. Bolesnici s nedostatkom proteina S mogu također biti izloženi riziku, au tim okolnostima preporuča se sporiji početak terapije varfarinom.
U slučaju individualne rezistencije na varfarin (vrlo rijetko), od 5 do 20 doza šokova varfarina neophodno je za postizanje terapijskog učinka. Ako uzimanje varfarina u tih bolesnika nije učinkovito, treba utvrditi druge moguće uzroke - istovremenu primjenu varfarina s drugim lijekovima (vidi Interakcija), neadekvatnu prehranu, laboratorijske pogreške.
Liječenje starijih bolesnika treba provoditi uz posebne mjere opreza, jer sinteza koagulacijskih faktora i metabolizam jetre kod ovih pacijenata je smanjena, zbog čega može nastati prekomjerni učinak djelovanja varfarina.
Preporučuje se biti oprezan u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, zbog čega je potrebno kontrolirati razinu MHO češće u bolesnika s rizikom hiperkoagulacije, primjerice kod teške hipertenzije ili bolesti bubrega (vidi “Doziranje i način primjene”).
Obrazac za izdavanje
Tablete, 2,5 mg: u plastičnim bocama, zapečaćene navojnim čepovima, ispod kojih se montiraju brtve s prstenovima za odrezivanje, što omogućuje kontrolu prvog otvaranja, 50 ili 100 kom. 1 sp. u kartonskoj kutiji.
proizvođač
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Danska.
Zahtjevi potrošača trebaju biti poslani Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, str.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Uvjeti prodaje u ljekarni
Uvjeti skladištenja lijeka Warfarin Nycomed
Čuvati izvan dohvata djece.
Rok trajanja lijeka Warfarin Nycomed
Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.
varfarin
Varfarin: upute za uporabu i ocjene
Latinski naziv: Warfarin
ATX kod: B01AA03
Aktivni sastojak: varfarin (varfarin)
Proizvođač: Kanonfarma Production doo, Ozon doo, Obolensky - farmaceutska tvrtka (Rusija)
Aktualizacija opisa i fotografija: 26/07/2018
Cijene u ljekarnama: od 68 rubalja.
Varfarin je indirektni antikoagulant.
Oblik i sastav otpuštanja
Varfarin se proizvodi u obliku tableta, 5, 10, 14, 20, 25 komada u blisterima, 50, 100, 250 komada u bankama.
Sastav 1 tableta sadrži aktivnu tvar - varfarin natrij u količini od 2,5 mg.
Farmakološka svojstva
farmakodinamiku
Varfarin je indirektni antikoagulant i derivat kumarina. On inhibira proizvodnju faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX i X) i antikoagulantne proteine S i C u jetri. Antikoagulantni učinak pojavljuje se 36-72 sata nakon početka liječenja. Maksimalni terapeutski učinak postiže se 5 do 7 dana nakon početka liječenja. Ukidanje lijeka dovodi do obnavljanja aktivnosti faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K nakon 4 do 5 dana.
farmakokinetika
Nakon peroralne primjene, varfarin se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta velikom brzinom. Također ga karakterizira apsorpcija kroz kožu. Spoj se u velikoj mjeri veže na proteine plazme, prodire u placentarnu barijeru i izlučuje se u malim koncentracijama s majčinim mlijekom.
Varfarin je racemična smjesa izomera koja se metabolizira u jetri. S-izomer je aktivniji i metaboliziran u kraćem vremenskom razdoblju od R-izomera. Metabolizam se provodi uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P450 - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Prosječni poluživot iznosi 40 sati. U terminalnoj fazi, ovaj indikator se povećava na otprilike 1 tjedan. Klirens R-izomera je tipično pola klirensa S-izomera. S blizu Vd poluživot R-izomera je 37-89 sati i veći je od S-izomera (21-43 sata).
Laboratorijske studije koje su koristile radioaktivnu oznaku pokazale su da se, nakon jedne oralne primjene, oko 92% varfarina eliminira kroz bubrege kao metaboliti i samo mala količina nepromijenjena.
Indikacije za uporabu
Varfarin se propisuje za liječenje i prevenciju tromboze i embolije krvnih žila. Indikacije za primjenu su sljedeće bolesti / stanja:
- Plućna embolija i akutna venska tromboza;
- Ponovljena plućna embolija;
- Ponovljeni infarkt miokarda;
- Postoperativna ili rekurentna venska tromboza;
- Protetski srčani ventili i krvne žile (moguće u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom);
- Tromboza cerebralne, koronarne i periferne arterije;
- Sekundarna prevencija tromboembolije i tromboze u atrijskoj fibrilaciji i nakon infarkta miokarda.
Varfarin se također koristi kao dodatak u medicinskom ili kirurškom liječenju tromboze i električnoj kardioverziji atrijalne fibrilacije.
kontraindikacije
Kontraindikacije za uporabu varfarina su:
- Patološke promjene u krvi;
- Bolesti i stanja koja uključuju visok rizik od krvarenja;
- Nedavno izvršene kranijalne operacije;
- Oftalmološka kirurgija;
- Sklonosti krvarenju s ulceroznim lezijama gastrointestinalnog trakta, bolestima urogenitalnog i respiratornog sustava;
- Kirurška intervencija za ozljedu s velikim kirurškim poljem;
- aneurizme;
- Cerebrovaskularna krvarenja;
- Teška bolest bubrega ili jetre;
- Perikardni izljev, bakterijski endokarditis, perikarditis;
- Teška arterijska hipertenzija;
- Akutni DIC;
- Spinalna punkcija ili druge dijagnostičke procedure, praćene potencijalnom prijetnjom nekontroliranog krvarenja;
- Maligna arterijska hipertenzija;
- Provođenje blokade, opsežne regionalne anestezije;
- Nedostatak promatranja pacijenata starosti;
- Neodgovarajući laboratorijski uvjeti za praćenje pacijenta;
- Dezorganizacija pacijenta;
- psihoza;
- alkoholizam;
- trudnoća;
- Prijeteći pobačaj.
Varfarin u neaktivnom obliku izlučuje se u majčino mlijeko. Kod djece čije su majke uzimale lijek za vrijeme laktacije nisu zabilježene promjene u protrombinskom vremenu. Učinak lijeka u nedonoščadi nije proučavan.
Djelotvornost i sigurnost varfarina u djece mlađe od 18 godina nisu utvrđene.
Upute za uporabu varfarina: metoda i doziranje
Tablete se uzimaju oralno za 2-10 mg dnevno. Dnevna doza određena je parametrima koagulacije krvi, pacijentovim odgovorom na liječenje, kliničkom situacijom.
Nuspojave
U primjeni varfarina mogu se razviti poremećaji različitih sustava i organa:
- Probavni sustav: kolestaza, mučnina, hepatitis, proljev, povraćanje, povećana aktivnost jetrenih enzima, bol u trbuhu, žutica;
- Sustav zgrušavanja krvi: hematomi, krvarenje, anemija; rijetko, nekroza kože i drugih tkiva zbog lokalne tromboze;
- Središnji živčani sustav: glavobolja, letargija, umor, astenija, poremećaji okusa, vrtoglavica;
- Kardiovaskularni sustav: vaskulitis, ljubičasto obojenje prstiju, zimica, osjećaj hladnoće, parestezija;
- Dišni sustav: rijetko - traheobronhijalna ili trakcijska kalcifikacija s produljenom terapijom (klinički značaj nije utvrđen);
- Alergijske reakcije: svrbež, edem, osip na koži, urtikarija, vrućica;
- Dermatološke reakcije: bulozni osip, dermatitis, alopecija.
predozirati
Simptomi kronične intoksikacije s predoziranjem varfarinom su prisutnost tragova krvi u mokraći i izmetu, krvarenje iz nosa ili desni, krvarenje u koži, pretjerano krvarenje tijekom menstruacije, teška i dugotrajna krvarenja s manjim ozljedama epidermisa.
Ako protrombinsko vrijeme prelazi 5% i ne postoje drugi mogući izvori krvarenja (nefroluritis, itd.), Nema potrebe za prilagodbom režima doziranja. Uz manje krvarenje, doza varfarina se smanjuje ili ukida na kratko vrijeme. Ako je bolesnik razvio ozbiljno krvarenje, propisan mu je vitamin K do potpunog oporavka koagulantne aktivnosti. Opasno krvarenje je indikacija za transfuziju svježe zamrznute plazme, svježe krvi ili koncentrata faktora protrombinskog kompleksa.
Posebne upute
Rizik od krvarenja povećava se s produljenom i intenzivnom antikoagulantnom terapijom.
Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati doziranje i periodično odrediti protrombinsko vrijeme i druge parametre koagulacije.
Uz istovremenu primjenu varfarina s drugim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir veliku vjerojatnost interakcije lijekova.
Terapija može povećati rizik od embolije s aterosklerotskim česticama plaka.
Varfarin s velikim oprezom i tek nakon pažljive analize ravnoteže između koristi i rizika treba koristiti u sljedećim slučajevima:
- Trauma koja može dovesti do unutarnjeg krvarenja;
- Infektivne bolesti (uključujući sprue) ili disbiozu povezane s upotrebom antibiotika;
- Trajni kateteri;
- Ozljeda s velikom površinom krvarenja ili operacijom;
- Očekivani ili poznati nedostatak proteina C;
- Umjerena i teška hipertenzija;
- Anafilaktičke reakcije, teške i umjerene alergijske reakcije;
- Vaskulitis, policitemija vera, teški dijabetes.
Bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca zahtijevaju prilagodbu doze i češće laboratorijsko praćenje.
Ne preporučuje se istodobno korištenje varfarina sa streptokinazom i urokinazom.
Tijekom terapije potrebno je posebno promatranje za starije pacijente i osobe s mentalnim invaliditetom.
Smatra se da bubrežni klirens blago utječe na intenzitet djelovanja varfarina.
Kod abnormalne funkcije jetre može se primijetiti smanjenje metabolizma varfarina i pojačavanje njegovih učinaka, što je povezano s smanjenom sintezom faktora zgrušavanja.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Prema uputama, varfarin nije propisan trudnicama zbog utvrđenog teratogenog učinka i visokog rizika od krvarenja u fetusa i njegove smrti.
Lijek u malim količinama prodire u majčino mlijeko i gotovo da ne utječe na zgrušavanje krvi kod djeteta, tako da je dopušteno imenovanje varfarina tijekom dojenja, ali se prva 3 dana nakon početka liječenja preporučuje suzdržavanje od dojenja.
Interakcija lijekova
Istovremena uporaba varfarina s drugim lijekovima:
- Antiholinergici - moguće oštećenje pažnje i pamćenja u starijih bolesnika;
- Lijekovi s antiagregacijskom aktivnošću i antikoagulansi - povećava se rizik od krvarenja;
- Hipoglikemijska sredstva, derivati sulfoniluree - može se pojačati njihov hipoglikemijski učinak;
- Inhibitori mikrosomalnih jetrenih enzima - povećava se rizik od krvarenja i povećava se antikoagulantni učinak varfarina;
- Ciklosporin - uočeno je međusobno smanjenje učinaka;
- Tiklopidin - opisuje slučaj oštećenja jetre (učinak varfarina se ne mijenja);
- Etakrinska kiselina - može povećati hipokalemiju, diuretski učinak;
- Kolestiramin - smanjena bioraspoloživost i apsorpcija varfarina;
- Fenitoin - postoje izvještaji o početnom povećanju antikoagulantne aktivnosti nakon čega slijedi njegovo smanjenje;
- Fenazon - smanjuje koncentraciju varfarina u krvnoj plazmi;
- Enoksacin - smanjeni klirens R-izomera (ne S-izomer), uz održavanje protrombinskog vremena;
- Trazodon, fluoksetin, vitamin E - postoje dokazi o povećanom djelovanju varfarina.
Antikoagulantni učinak varfarina smanjuje: misterij, acitretin, koenzim c10 aminoglutetimid, glutetimid, kolestiramin, diuretici (spironolakton i klortalidon), mitotan, merkaptopurin, preparati ginsenga, cisaprid.
Jačanje djelovanja varfarina antikoagulantne i povećava rizik od krvarenja, a moguće je koristiti: pirazolon derivati (uključujući i sulfinpirazon, fenilbutazon), heparin, NSAID (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) tramadola kombinacija paracetamola i kodein, dekstropropoksifen, antiaritmici (uključujući s kinidinom, amiodaronom, moracizinom, propafenonom), antifungalne i antimikrobne tvari (uključujući s metronidazolom, laritromitsinom, kloramfenikol, cefmetazol, cefamandol, eritromicin, cefoperazon, cefazolin, roksitromicin, azitromicin, ko-trimoksazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, ofloksacin, flukonazol, nalidiksna kiselina, norfloksacin, doksiciklin, ciprofloksacin, aminosalicilna kiselina, tetraciklin, izoniazid, neomicin, benzilpenicilin, aztreonam), kinin, glibenklamid, valproična kiselina, ciklofosfamid, proguanil, fluorouracil, metotreksat, s kombinacijama vindesina i etopa Židan ili karboplatin, tamoksifen, ifosfamid uz nečistoće, flutamida, simvastatin, interferon alfa (u kroničnom hepatitisu C), sakvinavir, interferon beta, gemfibrozil, klofibrat, fenofibrat, ciprofibrat, danazol, cimetidin, fluvastatin, lovastatin, piracetama, tramadol.
Uz istovremenu upotrebu varfarina s tokoferolom, disopiramidom, tricikličkim antidepresivima, felbamatom, alopurinolom, terbinafinom, kloral hidratom, dipiridamolom, askorbinskom kiselinom, ranitidinom, podaci o interakcijama lijekova su dvosmisleni.
U bolesnika s kroničnim alkoholizmom, uzimajući disulfiram, dolazi do povećanja učinka varfarina.
Ako slučajno uzmete veliku količinu alkohola, može se primijetiti i pojačano djelovanje varfarina.
Uz redovitu uporabu alkohola može smanjiti učinke lijeka, što može biti posljedica indukcije jetrenih enzima. S oštećenjem jetre, učinci varfarina mogu se povećati.
analoga
Analozi varfarina su: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.
Uvjeti skladištenja
Čuvajte na tamnom, suhom mjestu nedostupnom djeci na temperaturi do 25 ° C.
Rok trajanja - 2 godine.
Uvjeti prodaje u ljekarni
Recept.
Recenzije varfarina
Pregledi varfarina značajno se razlikuju. Mnogi pacijenti uzimaju lijek duže vrijeme kao djelotvorno sredstvo za razrjeđivanje krvi. Međutim, kod nekih bolesnika javljaju se nuspojave koje prate terapiju varfarinom: ponavljajuća mučnina, vrtoglavica, pojačano krvarenje. U tom slučaju liječenje daje dobre rezultate samo ako se promatra režim liječenja i stalno se prati stanje tijela.
Cijena varfarina u ljekarnama
Prosječna cijena varfarina u dozi od 2,5 mg je 115-130 rubalja po pakiranju od 50 tableta i 170-190 rubalja po pakiranju od 100 tableta.