Varfarin je indirektni antikoagulant. Blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K u jetri - II, VII, IX i X. Koncentracija ovih komponenti u krvi se smanjuje, usporavajući proces zgrušavanja krvi.
Početak antikoagulantnog učinka opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka za 5-7 dana od početka primjene.
Nakon prestanka uzimanja varfarina, oporavak aktivnosti faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K javlja se unutar 4-5 dana.
Nakon gutanja, aktivna tvar se brzo i potpuno apsorbira u probavnom traktu. Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi zdravih osoba otkrivena je nakon 60-90 minuta.
Poluživot varira od 36 do 44 sata, a trajanje antikoagulantnog djelovanja je 4–5 dana. Aktivni sastojak je gotovo u potpunosti vezan za proteine plazme, a samo 1-3% slobodnog varfarina utječe na konverziju vitamina K u jetru.
Ispitivanja s radioaktivnom oznakom pokazala su da se nakon jednokratnog unosa oko 92% aktivne tvari izlučuje u urinu u obliku metabolita, a samo mala količina ostaje nepromijenjena.
Indikacije za uporabu
Što pomaže varfarin? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:
- liječenje i prevenciju tromboze i embolije krvnih žila:
- akutna venska tromboza i plućna embolija;
- postoperativna tromboza; ponovljeni infarkt miokarda;
- kao dodatno sredstvo za kirurško ili medicinsko (trombolitičko) liječenje tromboze, kao i za električnu kardioverziju atrijalne fibrilacije;
- rekurentna venska tromboza;
- reembolija plućne arterije;
- protetski srčani zalisci i krvne žile (moguća kombinacija s acetilsalicilnom kiselinom);
- tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija;
- sekundarna prevencija tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i atrijske fibrilacije.
Upute za uporabu doziranja varfarina
Tablete se uzimaju oralno u isto vrijeme 1 put dnevno.
Standardna početna doza varfarina prema uputama za uporabu - od 2,5 do 5 mg dnevno.
Ako se lijek prvi put propisuje, početna preporučena doza je 5 mg na dan tijekom 4 dana. Zatim, ovisno o bolesnikovom stanju i laboratorijskim parametrima, određuje se doza održavanja, obično između 2,5 mg i 7,5 mg.
Daljnje doziranje se određuje pojedinačno ovisno o rezultatima određivanja protrombinskog vremena ili INR.
Protrombinsko vrijeme treba povećati 2 - 4 puta u odnosu na početnu vrijednost, a INR treba biti na razini od 2,2 - 4,4, ovisno o bolesti, riziku od tromboze, riziku od krvarenja i individualnim značajkama pacijenta.
Prije nadolazećeg kirurškog zahvata (s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija), terapiju treba započeti 2 do 3 dana prije operacije.
Kod akutne tromboze liječenje se provodi u kombinaciji s heparinom sve dok se učinak oralne antikoagulantne terapije ne manifestira u potpunosti (ne ranije od 3-5 dana terapije).
U starijih i oslabljenih bolesnika, u uputama se preporučuje propisivanje varfarina u manjim dozama.
Za djecu, početna doza je 0,2 mg / kg jednom dnevno i 0,1 mg / kg za abnormalnu funkciju jetre. Lijek se propisuje djeci samo iz zdravstvenih razloga i uzima se pod strogim liječničkim nadzorom.
Tijek liječenja ovisi o stanju pacijenta. Ako je potrebno, lijek se može odmah otkazati.
Nuspojave
Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja varfarina:
- Sustav koagulacije krvi: krvarenje, hematom, anemija; rijetko, nekroza kože i drugih tkiva zbog lokalne tromboze.
- Dermatološke reakcije: dermatitis, bulozni osip, alopecija.
- Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u trbuhu, hepatitis, kolestaza, žutica, povećana aktivnost jetrenih enzima.
- Budući da je kardiovaskularni sustav: ljubičasta mrlja na nožnim prstima, vaskulitis, osjećaj hladnoće, zimice, parestezije.
- Sa strane središnjeg živčanog sustava: umor, letargija, astenija, glavobolja, vrtoglavica, poremećaji okusa.
- Na dišnom sustavu: rijetko - trahealna ili trahealno-bronhijalna kalcifikacija s dugotrajnom terapijom (klinički značaj nije utvrđen).
- Alergijske reakcije: osip na koži, oteklina, vrućica, urtikarija, pruritus.
kontraindikacije
Kontraindiciran je za postavljanje varfarina u sljedećim slučajevima:
- utvrđena ili sumnjiva preosjetljivost na lijek;
- akutno krvarenje;
- trudnoća (I. i 4. tjedan trudnoće);
- teška bolest jetre ili bubrega;
- akutni DIC;
- nedostatak proteina C i S;
- trombocitopenije;
- bolesnika s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragičnim poremećajima;
- proširene vene jednjaka;
- arterijska aneurizma;
- lumbalna punkcija;
- čir na želucu i duodenalni ulkus;
- teške rane (uključujući operaciju);
- bakterijski endokarditis;
- maligna hipertenzija;
- hemoragijski moždani udar, intrakranijalno krvarenje.
predozirati
Stopa izlječenja je na granici krvarenja, tako da pacijent može imati manje krvarenje (uključujući mikrohematuriju, krvarenje desni).
U blagim slučajevima dovoljno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje na kratko vrijeme. Uz manje krvarenje, dovoljno je prestati uzimati lijek kako bi se postigla ciljana razina MHO.
U slučaju razvoja ozbiljnog krvarenja, preporučuje se unošenje vitamina K, koncentrata faktora zgrušavanja ili svježe zamrznute plazme, uzimanje aktivnog ugljena.
Ako su oralni antikoagulansi indicirani za daljnju primjenu, treba izbjegavati velike doze vitamina K, budući da se otpornost na varfarin razvija unutar 2 tjedna.
Analogi Varfarin, cijena u ljekarnama
Ako je potrebno, varfarin je moguće zamijeniti odgovarajućom terapijskom učinkovitošću - to su lijekovi:
Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu varfarina, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.
Cijena u ruskim ljekarnama: Warfarin 2,5 mg tablete 100 kom. - od 55 do 83 rubalja, tablete 2,5 mg 50 tab. - od 46 do 61 rubalja, prema 782 ljekarne.
Čuvajte na tamnom, suhom mjestu nedostupnom djeci na temperaturi do 25 ° C. Rok trajanja - 2 godine. Uvjeti prodaje iz ljekarni - recept.
Što kažu recenzije?
Recenzije liječnika o varfarinu značajno se razlikuju. Dakle, mnogi pacijenti uzimaju lijek duže vrijeme kao djelotvorno sredstvo za razrjeđivanje krvi.
Međutim, mnogi bilježe nuspojave koje prate primjenu lijeka - periodične napade mučnine, vrtoglavice, povećanog krvarenja.
U tom slučaju liječenje daje dobre rezultate samo ako se promatra režim liječenja i stalno se prati stanje tijela.
Posebne upute
Rizik od krvarenja povećava se s produljenom i intenzivnom antikoagulantnom terapijom.
Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati doziranje i periodično odrediti protrombinsko vrijeme i druge parametre koagulacije.
Uz istovremenu uporabu s drugim lijekovima, potrebno je uzeti u obzir veliku vjerojatnost interakcija lijekova.
Terapija može povećati rizik od embolije s aterosklerotskim česticama plaka.
Bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca zahtijevaju prilagodbu doze i češće laboratorijsko praćenje.
Ne preporučuje se za istovremenu primjenu sa streptokinazom i urokinazom.
Tijekom terapije potrebno je posebno promatranje za starije pacijente i osobe s mentalnim invaliditetom.
Smatra se da bubrežni klirens blago utječe na intenzitet djelovanja varfarina.
U slučaju poremećaja funkcije jetre može se primijetiti smanjenje metabolizma lijeka i pojačavanje njegovih učinaka, što je povezano s kršenjem sinteze faktora zgrušavanja.
varfarin
Postoje kontraindikacije. Prije početka savjetujte se s liječnikom.
Trgovački nazivi u inozemstvu (u inozemstvu) - Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Ostali lijekovi za prevenciju i liječenje tromboze su ovdje.
Postavite pitanje ili ostavite recenziju o lijeku (nemojte zaboraviti uključiti ime lijeka u tekst poruke) ovdje.
Pripravci koji sadrže varfarin (varfarin, ATX kod (ATC) B01AA03):
Warfarin Nycomed - službene upute za uporabu. Lijek je recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim djelatnicima!
Kliničko-farmakološka skupina:
Antikoagulantno neizravno djelovanje
Farmakološko djelovanje
Antikoagulantno neizravno djelovanje. Blokira sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K, tj. II, VII, IX i X. Koncentracija ovih komponenti u krvi se smanjuje, proces zgrušavanja krvi se usporava.
Početak antikoagulantnog učinka opažen je 36-72 sata nakon početka primjene lijeka s razvojem maksimalnog učinka za 5-7 dana od početka primjene. Nakon prestanka uzimanja lijeka, aktivnost faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K vraća se unutar 4-5 dana.
farmakokinetika
Usis i distribucija
Lijek se brzo apsorbira iz probavnog trakta. Vezanje na proteine plazme je 97-99%.
Metabolizira se u jetri. Varfarin je racemična smjesa, a R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera se pretvara u 2 glavna metabolita. Glavni metabolički katalizator varfarin S-enantiomera je CYP2C9, a za varfarin R-enantiomer, CYP1A2 i CYP3A4. Levorotacijski izomer varfarina (S-varfarin) ima 2-5 puta veću anti-koagulacijsku aktivnost nego degradirajući izomer (R-enantiomer), međutim, Tl / 2 potonjeg je veći. Bolesnici s polimorfizmom enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećan rizik od krvarenja.
Varfarin se eliminira iz tijela kao neaktivni metaboliti žuči, koji se resorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju se urinom. T1 / 2 se kreće od 20 do 60 sati, a za R-enantiomer T1 / 2 se kreće od 37 do 89 sati, a za S-enantiomer 21 do 43 sata.
Indikacije za uporabu lijeka Varfarin Nicomed
- liječenje i prevenciju tromboze i embolije krvnih žila: akutna i ponavljajuća venska tromboza, plućna embolija;
- sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;
- prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenjem srčanih zalistaka ili s protetskim srčanim zaliscima;
- liječenje i prevencija prolaznih ishemijskih napada i moždanog udara, prevencija postoperativne tromboze.
Režim doziranja
Varfarin se daje 1 puta dnevno u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za primjenu.
Prije početka terapije odredite MHO. U budućnosti se laboratorijski nadzor provodi redovito svakih 4-8 tjedana.
Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju pacijenta; liječenje se može odmah otkazati.
Početna doza za pacijente koji prije nisu koristili varfarin je 5 mg na dan (2 tablete) prva 4 dana. Petog dana liječenja određuje se MHO i prema ovom pokazatelju propisuje se doza održavanja lijeka. Obično je doza održavanja lijeka 2,5-7,5 mg dnevno (1-3 tablete).
Za pacijente koji su prethodno koristili varfarin, preporučena početna doza je dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka i propisana je prva 2 dana. Tretman se zatim nastavlja upotrebom poznate doze za održavanje. Petog dana liječenja prati se MHO, a doza se prilagođava ovom pokazatelju.
Preporučuje se održavanje MHO indeksa od 2 do 3 u slučaju prevencije i liječenja venske tromboze, plućne embolije, atrijalne fibrilacije, dilatirane kardiomiopatije, komplicirane bolesti srčanog zalistka, protetskih srčanih zalistaka s bioprostezama. Više protoka MHO od 2,5 do 3,5 preporuča se kod protetskih srčanih zalistaka mehaničkim protezama i kompliciranim akutnim infarktom miokarda.
Podaci o uporabi varfarina u djece ograničeni su. Početna doza je obično 0,2 mg / kg / dan za normalnu funkciju jetre i 0,1 mg / kg / dan za abnormalnu funkciju jetre. Doza održavanja odabire se u skladu s pokazateljima MHO. Preporučene razine MHO jednake su kao i kod odraslih. Odluku o imenovanju varfarina u djece treba donijeti iskusni stručnjak. Liječenje treba provoditi pod nadzorom iskusnog pedijatra. Doze se odabiru u skladu s donjom tablicom.
Uz INR od 1 do 1,3, maksimalna doza je 0,2 mg / kg tjelesne težine
Potrebno je odrediti MHO u večernjim satima prije operacije i injicirati 0,5-1 mg vitamina K1 oralno ili intravenski, s INR> 1,8.
Uzmite u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije. Uvođenje heparina male molekularne težine treba nastaviti 5 - 7 dana nakon operacije s istodobno obnovljenim varfarinom.
Nastavite uzimati varfarin uz redovitu dozu održavanja istog dana navečer nakon manjih operacija, te na dan kada pacijent počne dobivati enteralnu prehranu nakon većih operacija.
Nuspojave
Vrlo često (> 1/10) - krvarenje.
Često (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9
Prikazano je ukidanje lijeka:
Nakon liječenja potrebno je dugotrajno praćenje bolesnika, s obzirom da je T1 / 2 varfarina 20-60 sati.
Interakcija lijekova
Ne preporučuje se početak ili prekid uzimanja drugih lijekova, promjenu doze lijekova bez savjetovanja s liječnikom.
Uz istovremeno imenovanje, također je potrebno razmotriti učinke prestanka indukcije i / ili inhibicije djelovanja varfarina drugim lijekovima.
Rizik od ozbiljnog krvarenja povećava se uz istovremenu primjenu varfarina s lijekovima koji utječu na razinu trombocita i primarnu hemostazu: acetilsalicilnu kiselinu, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, većina NSAID (uz iznimku inhibitora COX-2), antibiotike penicilinske skupine u velikim dozama.
Također biste trebali izbjegavati kombiniranu uporabu varfarina s lijekovima koji imaju izražen inhibitorni učinak na izoenzime sustava citokroma P450 (uključujući cimetidin, kloramfenikol), koji, ako se uzimaju, povećava rizik od krvarenja nekoliko dana. U takvim slučajevima, cimetidin se može zamijeniti, na primjer, s ranitidinom ili famotidinom.
varfarin učinak može se povećati istovremenim korištenjem sljedećih lijekova: acetilsalicilna kiselina, alopurinol, amiodaron, azapropazone, azitromicina, alfa- i beta-interferona, amitriptilin, bezafibrat, vitamin A, vitamin E, glibenclamid, glukagon, gemfibrozil, heparin, grepafloksatsin, danazol, dextropropoxyphene, diazoksid, digoksin, disopyramid, Disulfiram, zafirlukast, indometacin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, klofibrat, kodein, levamisol, lovastatin, metolazon, metotreksat, susreo onidazol, mikonazol (uključujući u obliku gela za oralnu šupljinu), nalidiksična kiselina, norfloksacin, ofloksacin, omeprazol, oksifenbutazon, paracetamol (posebno nakon 1-2 tjedna kontinuirane primjene), paroksetin, piroksikam, proguanil, propafenon, propranolol, cjepivo protiv influence, roksitromicin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, sulfamethizole, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpirazon, sulindak, steroidi (anaboličko i / ili androgeni), tamoksifen, tegafur, testosteron, tetraciklin, tienil kiseline, tada metin, trastuzumab, troglitazon, fenitoin, fenilbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetin, fluorouracil, fluvastatin, fluvoksamin, flutamid, kinin, kinidin, kloral hidrat, kloramfenikol, celekoksib, cefamandol, cefaleksin, cefmenoksim, cefmetazol, ceftazidim, cefuroksim, cimetidin, ciprofloksacin, ciklofosfamid, eritromicin, etopozid, etanol.
Pripravci nekih ljekovitih biljaka (službeni ili neslužbeni) također mogu pojačati učinak varfarina: na primjer, ginko (ginkgo biloba), češnjak (Allium sativum), ljekovito (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), kadulja (Salvia miltiorrhiza); i smanjiti: na primjer, ginseng (Panax ginseng), gospina trava (Hypericum perforatum).
Nemoguće je istovremeno uzimati varfarin i sve preparate Hypericum, ali treba imati na umu da učinak induciranja djelovanja varfarina može trajati još 2 tjedna nakon prestanka primjene preparata Hypericum. U slučaju da bolesnik uzima Hypericum, treba izmjeriti MHO i prestati uzimati. Praćenje MHO-a mora biti temeljito, jer njezina se razina može povećati ukidanjem hipericuma. Zatim možete odrediti varfarin.
Također ojačati učinak varfarin može kinin sadržane u tonik pića.
Varfarin može pojačati djelovanje oralnih hipoglikemijskih sredstava derivata sulfoniluree.
Učinak vuka je retinoidi, ritonavir, rifampicin, rofekoksibom, spironolakton, sukralfat, trazodon, fenazon, klordiazepoksid, klortalidon, ciklosporin.
Korištenje diuretika u slučaju izražene hipovolemične aktivnosti može dovesti do povećanja koncentracije faktora zgrušavanja, što smanjuje učinak antikoagulansa.
U slučaju kombinirane uporabe varfarina s drugim lijekovima navedenima u donjem popisu, potrebno je pratiti MHO na početku i na kraju liječenja, a ako je moguće, nakon 2-3 tjedna od početka terapije.
Hrana bogata vitaminom K oslabljuje djelovanje varfarina; Smanjenje apsorpcije vitamina K uzrokovano proljevom ili unosom laksativa potencira djelovanje varfarina. Većina vitamina K nalazi se u zelenom povrću, pa se kod liječenja varfarinom treba oprezno koristiti sljedećim namirnicama: zeleni amarant, avokado, brokula, prokulica, kupus, ulje kanole, šajov list, luk, korijander (cilantro), krastavac, cikorija, kivi, zelena salata, menta, zelena senf, maslinovo ulje, peršin, grašak, pistacije, crvene alge, povrće od špinata, mladi luk, soja, listovi čaja (ali ne i čaj), zelje repa, potočarka.
Uvjeti prodaje u ljekarni
Lijek je dostupan na recept.
Uvjeti skladištenja
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja - 5 godina.
varfarin
Tablete bijele ili bijele boje žućkaste boje, bikonveksne, s križnim crtežom.
Pomoćne tvari: kalcijev hidrofosfat dihidrat - 65,5 mg, mikrokristalna celuloza - 60 mg, koloidni silicijev dioksid - 1 mg, kopovidon - 6 mg, natrij kroskarmeloza - 4 mg, magnezijev stearat - 1 mg.
10 kom. - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
10 kom. - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
10 kom. - Paketi konturnih ćelija (10) - kartonske kutije.
20 kom. - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
30 komada - Paketi konturnih ćelija (1) - kartonske kutije.
30 komada - Paketi konturnih ćelija (2) - kartonske kutije.
30 komada - paketi konturnih ćelija (3) - kartonske kutije.
30 komada - Paketi konturnih ćelija (4) - kartonske kutije.
30 komada - Paketi konturnih ćelija (5) - kartonske kutije.
Antikoagulantno neizravno djelovanje. Inhibira u jetri sintezu faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX i X) i proteine C i S u jetri.
Optimalno antikoagulantno djelovanje primjećeno je 3-5 dana od početka primjene i zaustavlja se 3-5 dana nakon zadnje doze.
Usis i distribucija
Nakon oralne primjene, varfarin se u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vezanje na proteine plazme - 97-99%. Terapijska koncentracija u plazmi je 1-5 µg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Ona prodire u placentarnu barijeru, ali se ne izlučuje majčinim mlijekom.
Metabolizam i izlučivanje
To je racemični spoj, dok je u ljudskom tijelu L-izomer aktivniji od programata. Lijek se metabolizira u jetri i tvori neaktivne i slabo aktivne metabolite koji se reapsorbiraju iz žuči, dok se L-izomer brže metabolizira. T1/2 Racemični varfarin - 40 sati Izlučuje se bubrezima.
Liječenje i prevencija tromboze i vaskularne tromboembolije:
- akutna venska tromboza i plućna tromboembolija;
- ponovljeni infarkt miokarda;
- kao dodatni lijek u kirurškom ili trombolitičkom liječenju tromboze, kao iu električnoj kardioverziji atrijalne fibrilacije;
- rekurentna venska tromboza;
re-pulmonarna tromboembolija;
- protetski srčani zalisci i krvne žile (moguća kombinacija s acetilsalicilnom kiselinom (ASA);
- tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija;
- sekundarna prevencija tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i fibrilacije atrija.
- teška bolest jetre;
- teška bolest bubrega;
- teška arterijska hipertenzija;
- nedostatak proteina C i S;
- čir na želucu i duodenalni ulkus u akutnoj fazi;
- krvarenje u mozgu;
- Preosjetljivost na lijek.
Lijek se uzima oralno, 1 put / dan, u isto vrijeme.
Početna doza je 2,5-5 mg / dan. Daljnji režim doziranja postavlja se pojedinačno ovisno o rezultatima određivanja protrombinskog vremena ili INR. Protrombinsko vrijeme treba povećati za 2-4 puta u odnosu na početnu vrijednost, a INR bi trebao doseći 2,2-4,4, ovisno o bolesti, riziku od tromboze, riziku od krvarenja i individualnim karakteristikama pacijenta.
Kod određivanja INR treba uzeti u obzir indeks osjetljivosti tromboplastina i ovaj pokazatelj treba koristiti kao korekcijski faktor (1,22 - kada se koristi domaći tromboplastin iz mozga zeca Neoplasta i 1,2 - kada se koristi tromboplastin tvrtke Rosh Diagnostics).
Prije predstojećeg kirurškog zahvata (s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija), liječenje započinje 2-3 dana prije operacije.
U slučaju akutne tromboze, liječenje se provodi u kombinaciji s heparinom sve dok se učinak oralne antikoagulantne terapije ne manifestira u potpunosti (ne prije 3-5 dana liječenja).
Kod protetskih srčanih zalistaka, akutne venske tromboze vena ili tromboembolije (u početnim stadijima), tromboze lijeve klijetke i za prevenciju ishemije miokarda, treba težiti učinkovitom djelovanju, zabilježenom u INR - 2,8-4,0.
U slučaju atrijalne fibrilacije i tijekom terapije održavanja venske tromboze i tromboembolije postiže se umjereni antikoagulantni učinak (INR 2-3).
U kombinaciji s upotrebom varfarina s ASA indikatorom INR bi trebao biti u rasponu od 2-2,5.
Starije bolesnike i oslabljene pacijente obično propisuju niže doze.
Trajanje liječenja ovisi o stanju pacijenta. Liječenje se može odmah otkazati.
Iz hemopoetskog sustava: često - krvarenje.
Na dijelu probavnog sustava: rijetko - proljev, povećana aktivnost jetrenih transaminaza.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: rijetko - ekcem, nekroza kože, vaskulitis, gubitak kose.
Simptomi: krvarenje, krvarenje.
Liječenje: ako je protrombinsko vrijeme više od 5% i nema drugih mogućih izvora krvarenja (nefurolitija, itd.), Režim doziranja nije potrebno prilagoditi. Uz manje krvarenje, potrebno je smanjiti dozu lijeka ili zaustaviti liječenje na kratko vrijeme. U slučaju razvoja teškog krvarenja - vitamin K vraća koagulantnu aktivnost. Kod prijetećeg krvarenja - transfuzija koncentrata faktora protrombinskog kompleksa ili svježe zamrznute plazme, pune krvi.
NSAID, dipiridamol, valproinska kiselina, inhibitori citokroma P450 (cimetidin, kloramfenikol) povećavaju rizik od krvarenja. Treba izbjegavati kombiniranu uporabu tih lijekova i varfarina (cimetidin se može zamijeniti ranitidinom ili famotidinom). Ako je potrebno liječenje kloramfenikolom, liječenje antikoagulantima treba privremeno prekinuti.
Diuretici mogu smanjiti učinak antikoagulanata (u slučaju izražene hipovolemije, što može dovesti do povećanja koncentracije čimbenika zgrušavanja krvi).
Učinak varfarina je oslabljen barbituratima, vitaminom K, gluthetomidom, griseofulvinom, dikloksacilinom, karbamazepinom, mianserinom, paracetamolom, retinoidima, rifampicinom, sukralfatom, fenazonom, kolestiraminom.
Učinak alfarths kiselina, nilutamid, omeprazol, paroksetin, proguanil, oralni hipoglikemični lijekovi - derivati sulfonamida, simvastatin, sulfonamidi, tamoksifen, tiroksin, kinin, kinidin, fluvoksamin, flukonazol, fluor Cyl kinoloni, kloral hidrat, kloramfenikol, cefalosporina, cimetidin, eritromicin, etakrinska kiselina, etanol. U slučaju kombinirane uporabe varfarina s gore navedenim pripravcima, potrebno je pratiti INR na početku i na kraju liječenja i, ako je moguće, 2-3 tjedna nakon početka terapije.
Kod primjene lijekova (na primjer, laksativa) koji mogu povećati rizik od krvarenja zbog smanjenja normalne koagulacije (inhibicija faktora zgrušavanja krvi ili enzima jetre), strategiju antikoagulantne terapije treba odrediti mogućnošću laboratorijskog praćenja. Ako je moguća česta laboratorijska kontrola, onda, ako je potrebno, terapija sličnim lijekovima, doza varfarina može se smanjiti za 5-10%. Ako je izvođenje laboratorijske kontrole teško, onda ako je potrebno, imenovanje tih lijekova varfarin treba otkazati.
Prije početka terapije određuje se indikator INR (prema protrombinskom vremenu, uzimajući u obzir faktor osjetljivosti tromboplastina). U budućnosti, redovito (svaka 2-4-8 tjedana) provoditi laboratorijsko praćenje.
Tijekom liječenja potrebno je suzdržati se od upotrebe etanola (rizik od hipoprotrombinemije i krvarenja).
Lijek ne treba propisati trudnicama u vezi s utvrđenim teratogenim učincima, razvojem krvarenja u fetusu i smrću fetusa.
Varfarin se izlučuje u majčinom mlijeku u malim količinama i gotovo da ne utječe na zgrušavanje krvi kod djeteta, pa se lijek može koristiti tijekom dojenja, ali je preporučljivo suzdržati se od dojenja tijekom prva 3 dana terapije varfarinom.
Tablete varfarina: upute za uporabu
struktura
Doziranje 1 mg - svaka tableta sadrži: aktivnu tvar - natrijevu sol varfarina - 1 mg, pomoćne tvari: bezvodna laktoza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E 572), pigment boje - DC Red # 6.
Doziranje 2,5 mg - svaka tableta sadrži: aktivnu tvar - natrijevu sol varfarina - 2,5 mg, pomoćne tvari: bezvodna laktoza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E 572), kinolin žuti (E 104), indigo karmin (E 132) aluminijev oksid je hidratiziran.
Doziranje 5 mg - svaka tableta sadrži: djelatnu tvar - natrijevu sol varfarina - 5 mg, pomoćne tvari: bezvodna laktoza, preželatinizirani kukuruzni škrob, magnezijev stearat (E 572), kinolin žuta (E 104), pigment boja - DC Red # 6, aluminijev oksid hidriran.
opis
Doziranje 1 mg - ružičaste tablete, ravne, u obliku kapsule, s kosim rubovima, s rizičnim i reljefnim natpisom "1" s jedne strane, s druge strane reljefni "varfarin" i "TARO". Dopušteni su umetci svjetlije i / ili tamnije nijanse ružičaste.
Doza od 2,5 mg je zelena tableta, ravna, u obliku kapsule, s kosim rubovima, s rizičnim i "2! 4" iskucanim na jednoj strani, i "warfarin" i "TARO" reljefni na drugoj strani. Dopušteni su umetci svjetlije i / ili tamnije nijanse zelene.
Doziranje 5 mg - tablete žuto-narančaste boje, ravne, u obliku kapsule, s kosim rubovima, s rizičnim i reljefnim znakom "5" s jedne strane, s druge strane reljefni "varfarin" i "TARO". Dopušteni su umetci svjetlije i / ili tamnije nijanse žuto-narančaste boje.
Farmakološko djelovanje
farmakokinetika
Varfarin je smjesa R- i S-enantiomera. Kod ljudi, S-enantiomer ima 2-5 puta veću antikoagulacijsku aktivnost od R-enantiomera, ali Tr potonjeg je duži.
Apsorpcija. Kada se daje oralno, varfarin se gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalne koncentracije u tijelu postižu se unutar prva 4 sata. Distribucija u tijelu. Varfarin se distribuira u relativno malom volumenu raspodjele - oko 0,14 l / kg. Faza raspodjele traje 6-12 sati, vidljiva nakon brzog uvođenja ili otapanja nakon oralne primjene. Varfarin prelazi posteljicu i doseže koncentraciju blisku majci, ali se ne nalazi u majčinom mlijeku. Oko 99% lijeka je vezano za proteine plazme.
Metabolizam. Varfarin se iz tijela eliminira kao neaktivni metaboliti. Lijek se stereoselektivno metabolizira u jetrenim mikrosomalnim enzimima (citokrom P-450) u neaktivne hidroksilirane metabolite (dominantni put) i reduktaze (tako se stvaraju alkoholi varfarina). Alkoholi varfarina imaju malu antikoagulacijsku aktivnost. Metaboliti varfarina izlučuju se uglavnom bubrezima i, u manjoj mjeri, žuči. Identificirani su metaboliti varfarina: dehidrovarfarin, dva alkoholna dijastereoizomera, 4'-, 6-, 7-, 8-, i 10-hidroksi-safarin. U procesu metabolizma uključeni su izoenzimi kao 2S9, 2S19, 2S8, 2S18, 1A2 i ZA4. Izoenzim 2S9 je vjerojatno vodeći oblik citokroma P-450 u ljudskoj jetri, koji je odgovoran za antikoagulantnu aktivnost varfarina in vivo.
Povlačenje. Konačni poluživot varfarina nakon jedne doze je otprilike jedan tjedan; u isto vrijeme, stvarni poluživot varira od 20 do 60 sati (prosječno 40 sati). Klirens R-varfarina je dva puta manji od S-varfarina, međutim, budući da su volumeni raspodjele slični, poluživot R-enantiomera je duži nego u S-enantiomeru. Tb za R-enantiomer - 37-89 h, za S-enantiomer - 21-43 h Više od 92% oralnog lijeka nalazi se u urinu. Samo se vrlo mali broj varfarina izlučuje u mokraći nepromijenjen, glavni se dio izlučuje u obliku metabolita.
Stariji ljudi. Kod starijih osoba u dobi od 60 godina i stariji omjer PV / INR (protrombinsko vrijeme / međunarodni normalizirani omjer) kada se uzima varfarin mijenja se u većoj mjeri. Nisu zabilježeni slučajevi povećane osjetljivosti na varfarin u ovoj dobnoj skupini. Povećanje antikoagulantnog učinka varfarina može biti povezano s farmakokinetičkim ili farmakodinamičkim čimbenicima. Klirens racemskog varfarina može ostati nepromijenjen ili opadati s dobi. Pretpostavlja se da se razlike u klirensu S-varfarina u starijih osoba ne mijenjaju s dobi u usporedbi s mladim ljudima. Istodobno se klirens R-varfarina može blago smanjiti. Dakle, s godinama, obično je potrebno izabrati nižu terapijsku dozu varfarina za pacijenta.
Bubrežni klirens ima mali učinak na antikoagulantnu aktivnost varfarina. Nije potrebna prilagodba doze varfarina u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Nedostatak jetre.
Oštećenje jetre može povećati učinak varfarina zbog narušavanja sinteze antikoagulantnih faktora zgrušavanja i usporavanja metabolizma varfarina.
S on / u uvođenju lijeka, kao i kod oralne primjene u krvi postignuta je ista koncentracija, ali je vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije s / u uvođenju plazme postignuto ranije. Potpuni antikoagulantni učinak varfarina postiže se ne ranije od 71-96 sati nakon primjene.
Indikacije za uporabu
Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila: akutna i rekurentna venska tromboza, plućna embolija.
Sekundarna prevencija infarkta miokarda i prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda.
Prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, oštećenjem srčanih zalistaka ili s protetskim srčanim zaliscima.
Liječenje i prevencija prolaznih ishemijskih napada i moždanog udara, prevencija postoperativne tromboze.
kontraindikacije
Utvrđena ili sumnjiva preosjetljivost na sastojke lijeka, akutno krvarenje, trudnoća (prvo tromjesečje i posljednja 4 tjedna trudnoće), teška bolest jetre ili bubrega, akutni DIC, nedostatak C i S proteina, trombocitopenija, bolesnici s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragijskim poremećajima, proširenim venama jednjaka, aneurizmom arterija, lumbalnom punkcijom, peptičkim ulkusom i 12 duodenalnih ulkusa, s teškim ranama (uključujući kirurške), bakterijskim endokarditis, maligna hipertenzija, hemoragijski moždani udar, intrakranijsko krvarenje.
Trudnoća i dojenje
Upotreba varfarina tijekom trudnoće kontraindicirana je. Varfarin nadilazi placentnu barijeru i može uzrokovati krvarenje u fetusu. Postoje izvještaji o kongenitalnim anomalijama i razvojnim poremećajima u djece čije su majke tijekom trudnoće uzimale varfarin. Potrebno je pažljivo odmjeriti indikacije za upotrebu varfarina u žena u reproduktivnoj dobi, a bolesnike treba upozoriti na potrebu za učinkovitom kontracepcijom.
Poznato je da varfarin prodire u majčino mlijeko samo u beznačajnim količinama i obično ne utječe na zgrušavanje krvi dojenčadi, međutim, kada se propisuje varfarin tijekom dojenja, preporuča se odrediti INR u djece. Ako se lijek mora uzimati u visokim dozama, preporučuje se da dojenje prestane.
Doziranje i primjena
Unutra, 1 put dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik. Prije početka, odredite međunarodni normalizirani stav (INR). U budućnosti će se laboratorijsko praćenje provoditi redovito svakih 4-8 tjedana. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju pacijenta. Liječenje se može odmah otkazati. Protrombinsko vrijeme treba povećati 2-4 puta u odnosu na početnu vrijednost, a INR bi trebao doseći 2,2-2,4, ovisno o bolesti, riziku od tromboze, riziku od krvarenja i individualnim karakteristikama pacijenta. Prilikom određivanja INR treba uzeti u obzir indeks osjetljivosti tromboplastina i ovaj pokazatelj treba koristiti kao korekcijski faktor (1,22 kada se koristi tromboplastin iz mozga zeca Neoplasta i 1,2 kada se koristi tromboplastin koji proizvodi Rosh Diagnostics).
Pacijenti koji prije nisu uzimali varfarin:
Početna doza je 5 mg / dan tijekom prva 4 dana. Petog dana liječenja određuje se INR i sukladno ovom pokazatelju propisuje se doza održavanja lijeka. Obično je doza održavanja lijeka 2,5-7,5 mg / dan (1-3 tablete dnevno).
Pacijenti koji su prethodno uzimali varfarin:
Preporučena početna doza je dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka i propisana je tijekom prva 2 dana. Tretman se zatim nastavlja upotrebom poznate doze za održavanje. Petog dana liječenja provodi se kontrola INR i prilagodba doze u skladu s ovim pokazateljem. Preporučuje se održavanje INR indeksa od 2 do 3 u slučaju prevencije i liječenja venske tromboze, plućne embolije, atrijalne fibrilacije, dilatirane kardiomiopatije, kompliciranih srčanih bolesti srca, protetskih srčanih zalistaka s bioprostezama. Više vrijednosti INR od 2,5 do 3,5 preporučuju se kada
protetski srčani zalisci s mehaničkim protezama i komplicirani akutni infarkt miokarda.
Podaci o uporabi varfarina u djece ograničeni su. Početna doza je obično 0,2 mg / kg dnevno za normalnu funkciju jetre i 0,1 mg / kg dnevno za abnormalnu funkciju jetre. Doza održavanja je odabrana u skladu s INR. Preporučene razine INR su iste kao i kod odraslih. Odluku o imenovanju varfarina u djece treba donijeti iskusni stručnjak. Liječenje se mora provesti pod nadzorom iskusnog pedijatra.
Nema posebnih preporuka za uzimanje varfarina u starijih osoba. Međutim, starije bolesnike treba pažljivo pratiti, kao što je oni imaju veći rizik od nuspojava.
Bolesnici s zatajenjem jetre:
Poremećaj funkcije jetre povećava osjetljivost na varfarin, jer jetra proizvodi faktore zgrušavanja i također metabolizira varfarin. U ovoj skupini bolesnika potrebno je pažljivo praćenje pokazatelja INR. Bolesnici s zatajenjem bubrega:
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom ne trebaju nikakve posebne preporuke za odabir doze varfarina. Bolesnici na peritonealnoj dijalizi ne trebaju dodatno povećanje doze varfarina.
Planirane (izborne) kirurške intervencije:
Terapija prije, peri i poslijeoperativne antikoagulantne terapije provodi se kako je navedeno u nastavku (ako je potrebno hitno poništiti oralni antikoagulantni učinak - vidjeti dio "Predoziranje").
Odredite INR tjedan dana prije planirane operacije.
Prestanite uzimati varfarin 1 do 5 dana prije operacije. U slučaju visokog rizika od tromboze, heparin male molekularne težine injektira se potkožno pacijentu radi profilakse. Trajanje pauze u primanju varfarina ovisi o INR. Primanje varfarina je zaustavljeno:
- 5 dana prije operacije, ako INR> 4,0
- 3 dana prije operacije, ako je INR od 3,0 do 4,0
- 2 dana prije operacije, ako je INR od 2,0 do 3,0
Odredite INR u večernjim satima prije operacije i injicirajte 0,5-1,0 mg vitamina K1 oralno
ili intravenski, ako je INR> 1,8.
Uzmite u obzir potrebu za infuzijom nefrakcioniranog heparina ili profilaktičku primjenu heparina male molekularne težine na dan operacije.
Nastavite supkutano davanje niskog molekularnog heparina 5-7 dana nakon operacije s istodobno obnovljenim varfarinom.
Nastavite uzimati varfarin uz redovitu dozu održavanja istog dana navečer nakon manjih operacija, te na dan kada pacijent počne dobivati enteralnu prehranu nakon većih operacija.
Nuspojave
Vrlo često - krvarenje; često: - povećana osjetljivost na varfarin nakon dulje uporabe; rijetko - anemija, povraćanje, bol u trbuhu, mučnina, proljev; rijetko:> 1/10000, 0
Vfarex® (3 mg) varfarin
instrukcija
- ruski
- Kazahstanski Ruski
Trgovački naziv
Međunarodno nezaštićeno ime
Oblik doziranja
Tablete od 3 mg i 5 mg
struktura
Jedna tableta sadrži
aktivni sastojak - varfarin natrij 3 mg ili 5 mg (u obliku varfarin natrij klatrata),
pomoćne tvari (tablete 3 mg): laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat, indigo karmin (E132),
pomoćne tvari (tablete 5 mg): laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat, grimizni 4R (E 124).
opis
Tablete od 3 mg - tablete plave boje s tamnijim impregnacijama, okruglog oblika, s ravnom valjkastom površinom, s aspektom i rizičnim na jednoj strani.
Tablete od 5 mg - tablete ružičaste boje s tamnijim impregnacijama, okruglog oblika, s ravnom valjkastom površinom, sa strane i rizičnim u četiri dijela na jednoj strani.
Farmakoterapijska skupina
Indirektni antikoagulansi (antagonisti vitamina K)
ATC šifra B01AA03
Farmakološka svojstva
farmakokinetika
Lijek je racemična smjesa R i S stereoizomera, stereoizomer S je 2-5 puta aktivniji od stereoizomera R, ali njegovo djelovanje je kraće. Varfarin se potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Koncentracija lijeka u krvi doseže maksimum približno 4 sata nakon primjene. 99% primijenjenog lijeka vezano je za proteine plazme.
Varfarin se podvrgava kemijskim transformacijama u jetri uz sudjelovanje sustava mikrosomalnih enzima koji sadrže citokrom P-450, uz stvaranje neaktivnih i neaktivnih metabolita. Metaboliti se izlučuju u urinu iu malim količinama u žuč.
Razdoblje poluizolacije nakon jedne doze lijeka je 20–60 (40 u prosjeku), 92% lijeka koji se primjenjuje izlučuje se urinom u obliku metabolita i samo minimalna količina je nepromijenjena.
Nema značajne promjene u farmakokinetici varfarina u starijih bolesnika. Utvrđeno je da su pacijenti ove skupine osjetljiviji na antikoagulante, ali priroda ove pojave nije razjašnjena. U prisutnosti abnormalne funkcije jetre, sinteza faktora zgrušavanja se smanjuje, a metabolizam varfarina usporava, što dovodi do povećanja njegovog inhibicijskog učinka na zgrušavanje krvi.
farmakodinamiku
Varfarex® spada u skupinu antikoagulanata - derivata kumarina.
Preparati ove skupine inhibiraju formiranje obnovljenog oblika vitamina K u jetri, što je nužno za završni stadij sinteze niza čimbenika uključenih u regulaciju zgrušavanja krvi: protrombin (faktor II), prokonvertin (faktor VII), antihemofilni globulin B (faktor IX), Stewartov faktor -Power (X faktor), kao i proteini C i S, što dovodi do povećanja vremena zgrušavanja krvi. Varfarex® nema izravan učinak na formirane krvne ugruške, ali sprječava njihovo povećanje i sprječava razvoj sekundarnih tromboembolijskih komplikacija.
Stupanj inhibicije procesa zgrušavanja krvi ovisi o dozi. Varferex® u terapijskim dozama smanjuje sadržaj svakog faktora za 30-50%. Učinak se javlja unutar 24 sata i dostiže maksimum nakon 72-96 sati nakon početka primjene lijeka. Nakon jedne doze, učinak Varfarexa se održava 2-5 dana, a kada se koriste doze održavanja, on postaje duži.
Indikacije za uporabu
- liječenje i prevenciju tromboze dubokih vena i plućne tromboembolije
- liječenje i prevencija tromboembolijskih komplikacija u atrijskoj fibrilaciji i protetskim srčanim zaliscima
- smanjiti rizik od iznenadne smrti, ponovnog infarkta miokarda i tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda
Doziranje i primjena
Doza Warfarexa određuje se za svakog pacijenta pojedinačno, vodeći se pokazateljima INR (međunarodni normalizirani omjer) protrombina.
U uobičajenom režimu doziranja (duboka venska tromboza, plućna tromboembolija, atrijska fibrilacija, implantacija srčanih zalistaka, infarkt miokarda) preporučena razina je INR = 2,0-3,0. Ako je potrebna intenzivnija terapija (implantacija mehaničkih protetskih srčanih zalistaka, reembolija sustava), preporučena vrijednost INR može biti 3,0-4,5. Liječenje obično započinje propisivanjem 10-15 mg Varfarexa dnevno. Ova početna doza uzima se prvih 2-4 dana, postupno ga se bira u skladu s individualnim odgovorom pacijenta i time postiže optimalna razina INR. Doza održavanja je obično 2-10 mg dnevno.
Maksimalna pojedinačna doza - 5 mg.
Maksimalna dnevna doza je 15 mg.
Starijim, oslabljenim i rizičnim pacijentima propisane su niže početne doze i opreznost pri podizanju.
Terapijske doze za djecu nisu utvrđene.
Trajanje liječenja je individualno. Antikoagulanti se upotrebljavaju dok se ne riješi opasnost od tromboembolije. Na početku liječenja, određivanje INR treba provoditi svaki dan. Kada se doza stabilizira, kontrola se provodi 1-2 puta tjedno još 3-4 tjedna, a kasnije svakih 1-4 tjedna. Potrebna je češća dodatna kontrola u slučajevima kada je pacijentu propisan ili otkazan bilo koji drugi lijek.
Warfarex® se uzima jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Ako pacijent zaboravi uzeti sljedeću dozu i povuče ga istog dana, odmah trebate uzeti lijek. Ako je prošlo više od 24 sata, nastavite uzimati warfarex, bez povećanja doze. Trebate obavijestiti liječnika o propuštenim dozama warfarexa.
Budući da djelovanje warfarexa ne započinje odmah, u hitnim slučajevima, liječenje počinje s uvođenjem heparina. Vraćajući se na recepciju warfarexa, preporuča se nastaviti s uvođenjem heparina još 4-5 dana, čime se osigurava kontinuirani i dovoljan inhibitorni učinak zgrušavanja krvi. Kada se postigne željena razina INR, potrebno je prekinuti primjenu heparina. U tim slučajevima, da bi se dobio odgovarajući INR, uzorci krvi za analizu se uzimaju 5 sati nakon posljednje intravenske injekcije heparina, 4 sata nakon intravenske infuzije heparina ili 24 sata nakon posljednje potkožne injekcije heparina.
Nuspojave
- krvarenje i krvarenje u raznim organima i tkivima
- hemoragijska nekroza kože prstiju nogu, čija je opasnost naznačena tamnom crvenilom i boli u plantarnoj i lateralnoj površini prstiju
- kolesterolna embolija malih žila
- alergijske reakcije na koži (svrbež, oteklina, urtikarija, dermatitis)
- mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, promjena okusa, pankreatitis, smanjena aktivnost jetre (povećani jetreni enzimi u krvi, žutica, hepatitis)
- glavobolje, vrtoglavica
kontraindikacije
- preosjetljivost na warfarin natrij ili pomoćne tvari
- krvarenje ili prijetnja njegovog razvoja
- neurokirurške operacije i operacije oka, kao i operacije koje utječu na veliku površinu
- teška hipertenzija
- teškog zatajenja jetre ili bubrega, opstruktivne žutice
- nedovoljna sposobnost procjene stanja sustava zgrušavanja krvi laboratorijskim metodama
- nemogućnost pacijenta da sudjeluje u liječenju (senilna demencija, alkoholizam, psihoza, itd.)
- djeca i tinejdžeri mlađi od 18 godina
Interakcije lijekova
Warfarex® u interakciji s vitaminom K. Visok sadržaj vitamina K u hrani može smanjiti učinak lijeka. Antibiotici širokog spektra inhibiraju sintezu vitamina K od strane crijevne mikroflore, međutim, rijetko se primjećuje povećanje aktivnosti antikoagulansa u primjeni antibiotika, budući da vitamin K u dovoljnoj količini ulazi u ljudsko tijelo s hranom.
Inhibicijski učinak na zgrušavanje; flukonazol, ketokonazol, mikonazol, acetilsalicilna kiselina, paracetamol (s produljenim visokim dozama), propoksifen, alopurinol, sulfinpirazono m, nesteroidni, anestezija disulfiram, cjepivo protiv gripe, vitamini A i E.
Neki lijekovi koji inhibiraju agregaciju trombocita (acetilsalicilna kiselina, drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, piperacilin, tikarcilin, dipiridamol), kada se koriste zajedno s warfarexom, povećavaju rizik od krvarenja, unatoč činjenici da rezultati ispitivanja mogu ukazati na zdravu razinu.
Antikoagulantni učinak warfrexa može oslabiti antacide, nafcilin, rifampicin, griseofulvin, diuretike, barbiturate, karbamazepin, primidon (heksamidin), etlorvinol, gluthetimid, aminoglutetimidid, estrogene, visoke koncentracije vitamina A.
Alkohol i određeni lijekovi (kolestiramin, fenitoin, disopiramid, ciklofosfamid, kortikotropin, glukokortikoidi, oralni kontraceptivi) mogu i ojačati i oslabiti učinak rata.
Posebne upute
Primjena antikoagulansa povećava rizik od krvarenja, čiji stupanj ovisi o intenzitetu i trajanju liječenja s njima. Warfarex® treba primjenjivati s oprezom pri provođenju terapijskih i dijagnostičkih postupaka i liječenju bolesti i ozljeda koje povećavaju rizik od krvarenja, kao i tijekom dojenja, kod liječenja starijih i oslabljenih bolesnika, bolesnika s teškim dijabetesom, zatajenjem jetre ili bubrega. Ne preporučuje se istovremena uporaba warfarexa s urokinazom i streptokinazom.
Kod pacijenata koji koriste antikoagulante, potrebno je odrediti INR prije svih postupaka povezanih s rizikom krvarenja. Prije manjih kirurških intervencija, odabrana je doza održavanja koja osigurava smanjenje vrijednosti INR na minimalnu terapeutsku razinu. Postupak se provodi pažljivo pomoću lokalnih hemostatskih sredstava. Ako je volumen operacije značajniji, može biti potrebno prekinuti uporabu antikoagulansa. Stoga liječnik mora izmjeriti rizik od predstojeće operacije i prekid liječenja antikoagulansima.
Individualna osjetljivost pacijenata na djelovanje warfarexa može se smanjiti ili povećati. Treba imati na umu da se odgovor tijela na uporabu antikoagulansa može promijeniti pod utjecajem mnogih endogenih i egzogenih čimbenika (prehrana, stanovanje, zdravlje, uporaba drugih lijekova).
Učinak lijeka može se pojačati u hematološkim i onkološkim bolestima, kolagenskim bolestima, kroničnom zatajenju srca, hipertireozi, hipertermiji, abnormalnoj funkciji jetre, proljevu, nedostatku vitamina K. Antikoagulantni učinak može se smanjiti u bolesnika s hipotireozom, hiperlipidemijom, edemom, nefrotskim sindromom. U tim slučajevima, potrebne su češće laboratorijske pretrage i prilagodba doze.
Primjena u pedijatriji.
Učinkovitost i sigurnost primjene lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina u kliničkim ispitivanjima nije dovoljno dokazana.
Bolesnici s netolerancijom na laktozu treba imati na umu da jedna tableta warfrexa sadrži 106-112 mg laktoze.
Budući da se učinak varfareksa može promijeniti pod utjecajem velikog broja lijekova, uz svaku promjenu terapije lijekovima, potrebno je češće laboratorijsko praćenje bolesnikovog sustava zgrušavanja krvi.
Warfarex® se izlučuje u majčino mlijeko u nemjerljivim količinama i ne utječe na procese zgrušavanja krvi kod dojenčadi, međutim, prije početka liječenja varfarinom tijekom dojenja, omjer koristi i majke i rizik za dijete treba ocijeniti. Rizik od krvarenja u djeteta može se smanjiti ako uzima potrebnu dnevnu količinu vitamina K (25 μg) i ako ga kontrolira INR. Kada dojilja koristi veliku dozu varfarina (više od 10 mg), dojenje treba prekinuti.
Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i potencijalno opasnih strojeva
predozirati
- krvarenje desni, krvarenje iz nosa
- pretjerano menstrualno krvarenje
- teškog ili dugotrajnog krvarenja s manjim površinskim lezijama, petehijama i krvarenjem u koži
- hematurija, melena i drugi znakovi otvorenog ili latentnog krvarenja.
Liječenje: U tim slučajevima prestati uzimati warfarex. Ako je potrebno, prepisuje se vitamin K1 (phytomenadione) oralno ili parenteralno u dozi od 1-5 mg u blagim slučajevima i 20-40 mg u težim slučajevima. Ako je krvarenje ozbiljno i ugrožava život pacijenta, nužna je transfuzija svježe zamrznute plazme ili kompleksnog IX faktora. Nakon uklanjanja simptoma predoziranja, pažljivo birajte dozu warfarexa, koja omogućuje ponovno dostizanje terapeutske razine INR vrijednosti.
Oblik izdavanja i pakiranje
Na 30 tableta u posudi od plastike s prešanim poklopcem i kontrolom prvog otvora. Na jedan kontejner zajedno s uputom za medicinsku primjenu u državnim i ruskim jezicima stavite u kutiju od kartona.
Uvjeti skladištenja
Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi do 25 ° C.
Čuvati izvan dohvata djece!
Rok valjanosti
Ne primjenjivati nakon isteka roka valjanosti.
Uvjeti prodaje u ljekarni
proizvođač
JSC Grindeks. Str. Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Latvija
Vlasnik potvrde o registraciji
JSC Grindeks, Latvija
Adresa organizacije koja prima zahtjeve potrošača o kvaliteti proizvoda u Republici Kazahstan
Predstavništvo AD Grindeks
050010, Almati, a Bogenbai Batyr, 34a / 87a, ured br