Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Visoko selektivni izravni inhibitor faktora Xa, s visokom bioraspoloživošću kada se daje. Aktivni sastojak - rivaroksaban.
Lijek ima vrlo visoku učinkovitost, budući da najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije ima aktiviranje faktora X kroz vanjske i unutarnje puteve koagulacije s formiranjem faktora Xa.
Rivaroksaban se vrlo brzo apsorbira. U roku od 2 do 4 sata nakon uzimanja lijeka postiže se maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi. Većinu aktivne tvari lijeka, a to je do 95%, vežu proteini plazme. Približno 2/3 aktivne tvari metabolizira se i izlučuje u fecesu i mokraći u približno jednakim omjerima. Druga 1/3 lijeka se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.
Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Također, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptesta povećavaju se ovisno o dozi, međutim ovi se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka.
Indikacije za uporabu
Što Xarelto pomaže? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:
- Za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle veliku ortopedsku operaciju na donjim ekstremitetima.
- Za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
- Za liječenje plućne embolije i duboke venske tromboze, za prevenciju recidiva plućne embolije i DVT.
Upute za uporabu Xarelta, doziranje
Tablete od 10 mg uzimaju se bez obzira na obroke i 15 i 20 mg - tijekom obroka.
Standardna doza prema uputama - 1 tableta Xarelto 20 mg 1 put dnevno.
U slučaju smanjene funkcije bubrega, preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.
- Maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Tijek liječenja treba provoditi dugo vremena, sve dok koristi liječenja ne nadmašuju rizik od mogućih komplikacija.
U slučaju preskakanja sljedeće doze, morate odmah uzeti tabletu. Sljedeći dan, nastaviti uzimati lijek redovito u skladu s preporučenim režimom.
Preporučena početna doza u liječenju akutne DVT ili plućne embolije - 15 mg / 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, zatim 20 mg 1 put dnevno.
Maksimalna dnevna doza je 30 mg tijekom prva 3 tjedna terapije i 20 mg uz daljnje liječenje.
Za one koji uzimaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0–2 sata prije sljedećeg planiranog parenteralnog davanja lijeka (na primjer, heparina niske molekularne težine) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravensko davanje nefrakcioniranog heparina).
Nuspojave
Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja Xarelta:
- S obzirom na mehanizam djelovanja, uporaba lijeka može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije.
Često se javljaju: anemija, tahikardija, krvarenje u oku gastrointestinalno krvarenje (uključujući krvarenje desni i rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija, proljev, povraćanje, vrućica, periferni edemi, pogoršanje općeg blagostanja ( uključujući slabost, asteniju), krvarenja nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematom s modricama, povećanu aktivnost transaminaza, bol u ekstremitetima, vrtoglavicu, glavobolju, kratkotrajna sinkopa, krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju), epistaksa, svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimoza, hipotenzija, hematom.
kontraindikacije
Kontraindicirano je da se propisuje Xarelto u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
- klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
- bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
- razdoblje trudnoće.
predozirati
Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja pri uzimanju do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se učinak zasićenja bez daljnjeg povećanja prosječne razine rivaroksabana u plazmi pri hiperterapijskim dozama od 50 mg ili više.
Specifični antidot nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.
interakcija
Potreban je oprez s istovremenom primjenom lijeka s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj uporabi.
Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.
Posebne upute
Ne preporučuje se uzimanje Xarelta uz istovremenu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola (na primjer, ketokonazolom) ili inhibitorima HIV proteaze (na primjer, ritonavir). Ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Potrebno ga je uzimati s oprezom kod bolesti i stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja.
Tijekom terapije moguća je nesvjestica i vrtoglavica, stoga se ne preporučuje vožnja ili drugi mehanizmi koji zahtijevaju pažnju.
Analogi Xarelto, cijena u ljekarnama
Ako je potrebno, Xarelto se može zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:
Slične u akciji:
Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Xarelta, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.
Cijena u ruskim ljekarnama: tablete Xarelto 20 mg 14 kom. - od 1490 do 1573 rubalja, 15 mg 14 kom. - od 1479 do 1580 rubalja, prema 593 ljekarni.
Prodano na recept. Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.
Što kažu recenzije?
Većina liječničkih pregleda o Xareltu sadrži rasprave o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje pogađa bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. U tom slučaju, recenzije pacijenata koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama u obliku: slabosti, vrtoglavice, bljedilo, otežano disanje, oticanje i tako dalje.
Xarelto (Rivaroxaban)
Postoje kontraindikacije. Obratite se liječniku.
Trenutno se analozi (generici) lijeka NIJE PRODAJA!
Predstavnici iste klase - Pradaks, Eliquis.
Pripravci koji sadrže Rivaroksaban (Rivaroksaban, ATX kod (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Njemačka, Bayer
Xarelto u liječenju DVT-a i plućne embolije - klinički slučaj autora. Informacije su namijenjene SAMO ZA LIJEČNIKE, uporaba lijeka za ove indikacije može biti popraćena teškim komplikacijama do smrtonosne, samodokazivanje je strogo zabranjeno!
Tako se dogodilo da sam ja, možda jedan od prvih u Rusiji, prilično neočekivano, imao priliku koristiti Xarelto za liječenje DVT i PE. Kod rođaka su se pojavila oba ova stanja. Prijavljujem:
Pacijent Z.M., 74 godine.
Anamneza: rujan 2013. - neurokirurška operacija dekompresije preslice za degenerativnu stenozu kralježničnog kanala, praćena trajnom jakom boli, koja nije zaustavljena terapijskim metodama.
Nakon operacije - neaktivnost.
Krajem listopada bila je hospitalizirana u jednoj od najboljih rehabilitacijskih klinika u Moskvi za planiranu rehabilitaciju.
Početkom studenog otkriven je ultrazvuk vena donjih ekstremiteta, otkrivena je okluzivna tromboza dubokih vena bedrene kosti i tibije bez znakova flotacije, što nije bilo popraćeno gotovo nikakvim kliničkim simptomima. Izvadak je zakazan za 3. studenog, jer je klinika čisto rehabilitacijska.
3. studenoga 2013., nedjelja, u klinici rano ujutro - kratkotrajni gubitak svijesti, bol u prsima, promjene EKG-a u desnom prsnom košu vode kao blokada desne noge snopa njegove. Pacijentica je premještena u jednu od najvećih hitnih službi u Moskvi, izvedena je masivna plućna tromboembolija na CT snimanju prsnog koša. Izvršena je tromboliza, a nakon trombolize nije provedena kontrola CT zbog zadovoljavajućeg stanja.
Nekoliko dana kasnije, pacijent, zbog poteškoća u njegovanju sebe, otpušten je kući prema njezinim željama. Pri izlijevanju se preporučuje uporaba varfarina, a pitanje o Xareltu od strane liječnika primilo je beznačajnu pretpostavku njegove neučinkovitosti u starijih osoba.
Oko tog vremena Vidal je službeno objavio novu indikaciju za Rivaroxaban u Rusiji - TRETMAN za DVT i PE. Proučavam recenzije na mreži o toj temi, ispada da je u zapadnim zemljama prema ovoj indikaciji tehnika bila dopuštena dugo vremena.
Pacijenta je nazvala kućni ljubimac, doktorat s ultrazvučnim aparatom. Zaključak - flotubusna tromboza zajedničke femoralne vene, tromboza preostalih dubokih vena desnog donjeg ekstremiteta bez znakova flotacije.
Pacijent je hospitaliziran na 1 dan kako bi se instalirao cava filter kako bi se zaštitio od ponavljanja plućne embolije i ispušta kući.
Pacijentu sam prepisao Xarelto u dnevnoj dozi od 30 mg (15 mg svako jutro i navečer). Moguće krvarenje (koža, desni, gastrointestinalni trakt) se prati.
Nakon 2 tjedna uzimanja Xarelta, isti phlebolog sa aparatom za ultrazvuk zove se kući.
Zaključak ponovnog ispitivanja: potpuna liza tromboze u desnom donjem ekstremitetu, specijalist je izuzetno iznenađen.
Zatim je nastavljena primjena Xarelta u postupno smanjivanim profilaktičkim dozama: mjesečno 20 mg ujutro, mjesec dana 15 mg, mjesečno 10 mg, daljnje otkazivanje zbog značajnog povećanja tjelesne aktivnosti pacijenta.
Zaključak: Xarelto u dozi od 30 mg na dan tijekom 2 tjedna (upute su postavljene u trajanju od 3 tjedna) može pouzdano lizirati svježu (homogenu hipohedičnu na ultrazvuk) trombozu čak i velike duboke vene (femoralne). Po mom skromnom mišljenju, Xarelto ima veliku budućnost.
Ažurirano od studenoga 2016.: tijekom posljednje 3 godine stekla sam određeno iskustvo u primjeni Xarelta za ustajalu duboku vensku trombozu. U slučaju heterogenosti ugrušaka krvi na ultrazvuku (znakovi "ustajale"), učinak Xarelta je mnogo skromniji ili nulti, u najboljem slučaju djelomična rekanalizacija.
Pozdravi autor stranice.
Odgovori autora web-lokacije na tipične zahtjeve posjetitelja stranice:
Nakon ishemijskog moždanog udara, koji je bolje uzeti - Xarelto ili Pradax?
Oba lijeka mogu se upotrijebiti za prevenciju ishemijskog moždanog udara u atrijskoj fibrilaciji (atrijalna fibrilacija) samo u slučaju NEVLAVNOG oblika bolesti (tj. Bez izražene reumatske lezije ventila ili bez umjetnog srčanog ventila). Po mom mišljenju, Xarelto po razumnoj cijeni ima neke prednosti.
Prvo, Xarelto 20 mg se primjenjuje jednom dnevno, obično ujutro. Jednostavnije je i dopušta, ako je potrebno, male kirurške zahvate (npr. Vađenje zuba), jednostavno preskočite prijem jedne pilule ujutro, izvadite zub i uzmite propuštenu tabletu navečer.
Osim toga, Xarelto ima manji štetni učinak na probavni sustav.
Xarelto 15 i 20 mg za atrijsku fibrilaciju (atrijalna fibrilacija):
(citiram iz Bayer-ove knjižice s uputama za uporabu tableta Rivaroxaban u dozama od 15 i 20 mg koje su predstavnici tvrtke distribuirali u jesen 2012. među kardiolozima).
Indikacije za uporabu:
- Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
kontraindikacije:
- Preosjetljivost na Rivaroxaban ili bilo koju pomoćnu komponentu sadržanu u tableti;
- Klinički značajno krvarenje (na primjer, intrakranijalno krvarenje, gastrointestinalno krvarenje);
- Bolesti jetre koje se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja;
- Razdoblje trudnoće i dojenja;
- Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (djelotvornost i sigurnost bolesnika ove dobne skupine nisu utvrđeni);
- Nema kliničkih podataka o primjeni Rivaroksabana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatina manjim od 15 ml / min). Stoga se uporaba Rivaroxabana ne preporučuje u ovoj skupini bolesnika;
- Kongenitalni nedostatak laktaze, nepodnošljivost laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze (zbog prisutnosti laktoze u sastavu).
Doziranje i primjena:
Unutar. Xarelto 15 ili 20 mg treba uzeti s obrocima. Standardna preporučena doza je 20 mg jednom dnevno.
Za bolesnike s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manjim od 50-30 ml / min), preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.
Preporučena maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Radnje za preskakanje doze:
Ako se propusti sljedeća doza, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto i nastaviti sutradan redovito uzimati lijek u skladu s preporučenim režimom.
Nemojte udvostručiti dozu koja je uzeta za nadoknadu propuštenog.
Prijelaz iz antagonista vitamina K (AVK) u Xarelto:
Uz INR više od 3, preporučuje se liječenje AVK-om da se zaustavi i započne liječenje Xareltom.
Kada se bolesnici prebace s AVK na Xarelto, nakon uzimanja Xarelta, vrijednosti INR će biti pogrešno napuhane. INR nije pogodan za određivanje Xareltove antikoagulantne aktivnosti i stoga se ne bi trebao koristiti u tu svrhu.
Prijelaz iz Xarelta u antagoniste vitamina K (AVK).
Postoji mogućnost nedovoljnog antikoagulacijskog učinka kod prelaska s Xarelta na varfarin. U tom smislu, potrebno je osigurati kontinuirani dovoljan antikoagulantni učinak tijekom sličnog prijelaza uz pomoć alternativnih antikoagulansa. Treba napomenuti da tijekom prelaska iz Xarelta u AVK, Xarelto može pridonijeti povećanju INR. Stoga se INR ne smije koristiti za praćenje terapijskog učinka AVK-a najmanje 48 sati nakon prestanka uzimanja Xarelta.
Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - službene upute za uporabu. Lijek je recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim djelatnicima!
Kliničko-farmakološka skupina:
Antikoagulant s izravnim djelovanjem
Farmakološko djelovanje
Antikoagulant izravno djelovanje. Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.
Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0/98) ako se za analizu koristi komplet Neoplastin®. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Protrombinsko vrijeme treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, 5/95 posto protrombinskog vremena (Neoplastin®) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) variraju od 13 do 25 sekundi. Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava APTT i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban također utječe na aktivnost anti-Xa faktora, ali ne postoje standardi za umjeravanje.
Tijekom liječenja rivaroksabanom nije potrebno pratiti parametre zgrušavanja krvi.
U zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina nije uočeno produljenje QT intervala pod utjecajem rivaroksabana.
farmakokinetika
Apsolutna bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%). Rivaroksaban se brzo apsorbira; Cmax se postiže za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Kada su uzimali rivaroksaban u dozi od 10 mg s hranom, nisu uočene promjene u AUC i Cmax. Rivaroksaban u dozi od 10 mg može se propisati za prijem tijekom obroka ili bez obzira na obrok.
Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena individualna varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) je u rasponu od 30% do 40%, osim dana operacije i sljedećeg dana, kada je varijabilnost izloženosti visoka (70%).
Kod ljudi se većina rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Vd je umjeren, Vss je oko 50 litara.
Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za P-gp (P-glikoprotein) i Vprp (protein otpornosti na rak dojke) proteina nosača.
Nepromijenjeni rivaroksaban je jedina aktivna tvar u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa.
Kod uklanjanja rivaroksabana iz plazme, konačni T1 / 2 je 5 do 9 sati kod mladih pacijenata.
Kada se primjenjuje približno 2/3 propisane doze, rivaroksaban se metabolizira i zatim izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U starijih bolesnika (starijih od 65 godina), koncentracije rivaroksabana u plazmi su veće nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kod uklanjanja rivaroksabana iz plazme, konačni T1 / 2 u starijih bolesnika kreće se od 11 do 13 sati.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Podaci o farmakokinetici u djece nisu dostupni.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.
Rivaroksaban je kontraindiciran u bolesnika s bolesti jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja. U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikovala se samo neznatno (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta) od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.
U bolesnika s umjerenom ozbiljnošću ciroze jetre i zatajenja jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za faktor 2,3) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa ljekovite tvari koja ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Koristeći mjerenje protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.
Podaci o bolesnicima s insuficijencijom jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji nisu dostupni.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom primijećeno je povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, mjereno klirensom kreatinina.
U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CK 80–50 ml / min), umjereni (CK 1/100 i 1/1000 i 1/10 000 i
KSARELTO
Tablete obložene filmom svijetlo žute boje, okrugle, bikonveksne; na jednoj strani metode ekstruzije nalazi se trokut s oznakom doziranja "2.5", s druge strane Bayer logotip u obliku križa; u poprečnom presjeku, jezgra je bijela.
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 40 mg, kroskarmeloza natrij - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lauril sulfat - 200 μg.
Sastav ljuske: željezni bojilo žuti oksid - 15 μg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanov dioksid - 485 μg.
10 kom. - mjehurići (10) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (2) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (4) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (7) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (14) - paketi od kartona.
Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.
Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije. Faktor Xa je komponenta nastajućeg kompleksa protrombinaze, čije djelovanje dovodi do konverzije protrombina u trombin. Kao rezultat, ove reakcije dovode do stvaranja trombina fibrinskog tromba i aktivacije trombocita. Jedna molekula faktora Xa katalizira stvaranje više od 1000 molekula trombina, koji se naziva "eksplozija trombina". Brzina reakcije vezanog faktora Xa u protrombinazi povećava se 300.000 puta u usporedbi s onom slobodnog faktora Xa, što osigurava oštar skok razine trombina. Selektivni inhibitori faktora Xa mogu zaustaviti "eksploziju trombina". Prema tome, rivaroksaban utječe na rezultate nekih specifičnih ili općih laboratorijskih testova koji se koriste za procjenu koagulacijskih sustava. Kod ljudi postoji inhibicija aktivnosti faktora Xa ovisna o dozi.
Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na promjenu protrombinskog vremena, što je usko povezano s koncentracijom rivaroksabana u krvnoj plazmi (koeficijent korelacije 0,98), ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Protrombinsko vrijeme treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika pod velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila protrombinskog vremena (neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) varira od 13 do 25 sekundi.
Također rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat HepTest; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.
Tijekom razdoblja liječenja Xareltom, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno. Međutim, ako postoji klinička osnova za to, koncentracija rivaroksabana može se mjeriti pomoću kalibriranog kvantitativnog anti-faktora Xa testa.
Kod zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina, produljenje QT intervala na EKG-u pod utjecajem rivaroksabana nije uočeno.
Nakon gutanja rivaroksaban se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Cmaksimum postići 2-4 sata nakon uzimanja pilule. Bioraspoloživost rivaroksabana kod uzimanja tableta od 2,5 mg (80-100%), bez obzira na obrok. Jedenje ne utječe na AUC i Cmaksimum kada uzimate lijek u dozi od 10 mg. Xarelto tablete s dozom od 2,5 mg mogu se uzimati s hranom ili na prazan želudac.
Farmakokinetika rivaroksabana karakterizirana je umjerenom interindividualnom varijabilnošću, koeficijent varijabilnosti se kreće od 30% do 40%.
Rivaroksaban ima visok stupanj vezanja za proteine plazme - približno 92-95%, uglavnom rivaroksaban povezan je sa serumskim albuminom. Lijek ima prosječni Vd - oko 50 1.
Kada se proguta otprilike 2/3 doze koja je primila rivaroksaban metabolizira se i izlučuje putem bubrega i kroz crijeva u jednakim omjerima. Preostala 1/3 primljene doze se eliminira izravnom renalnom ekskrecijom nepromijenjenom, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteine nosače P-gp (P-glikoprotein) i Bcrp (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je jedina aktivna tvar u krvnoj plazmi, u plazmi se ne otkrivaju glavni ili aktivni metaboliti u cirkulaciji.
Rivaroksaban, čiji je sustavni klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima niskog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2 u rasponu od 5 sati do 9 sati kod mladih pacijenata.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U starijih bolesnika starijih od 65 godina, koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2 u dobi od 11 sati do 13 sati
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Podaci o farmakokinetici u djece nisu dostupni.
Klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijelaca, negroida, azijskih rasa, kao i etničke pripadnosti Latinske Amerike, Japana ili Kine nisu uočene.
Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. jer ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine klasifikaciju Child-Pugh, rizik od krvarenja ne korelira jasno s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.
Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolesti jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja.
U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih dobrovoljaca (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta). Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.
U bolesnika s umjerenom ozbiljnošću ciroze jetre i zatajenja jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za faktor 2,3) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Koristeći mjerenje protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.
Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s klasom C otkazivanja jetre prema klasifikaciji Child-Pugh nisu dostupni. Stoga je rivaroksaban kontraindiciran u bolesnika s cirozom jetre i abnormalnom funkcijom jetre razreda B i C prema Child-Pugh klasifikaciji.
U bolesnika s zatajenjem bubrega opaženo je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno stupnju opadanja bubrežne funkcije, što je utvrđeno CC-om.
U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CC 50–80 ml / min), umjerenom (CC 30–49 ml / min) ili teškom (CC 15–29 ml / min), zabilježeno je 1,4-, 1,5- i 1,6-struko povećanje. koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.
U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, ukupna inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; protrombinsko vrijeme zbog djelovanja faktora Xa također se povećalo za 1,3, 2,2 i 2,4 puta.
Podaci o primjeni lijeka Xarelto u bolesnika s CC 15-29 ml / min su ograničeni, pa stoga treba voditi računa kod primjene lijeka u ovoj kategoriji bolesnika. Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s QA *.
Budući da je kardiovaskularni sustav: često - naglašeno smanjenje krvnog tlaka, hematoma; rijetko - tahikardija.
Na dijelu organa vida: često - krvarenje u oku (uključujući krvarenje u konjunktivu).
Na dijelu probavnog sustava: često - krvarenje desni, gastrointestinalno krvarenje (uključujući rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija *, proljev, povraćanje *; rijetko - suha usta.
Sa strane jetre: rijetko - abnormalna funkcija jetre; rijetko žutica.
Iz laboratorijskih pokazatelja: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; rijetko - povećanje koncentracije bilirubina, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povećanje aktivnosti LDH *, povećanje aktivnosti lipaze *, povećanje aktivnosti amilaze *, povećanje aktivnosti GGT *; rijetko, povećanje koncentracije konjugiranog bilirubina (uz istodobno povećanje aktivnosti ALT ili bez njega).
Od živčanog sustava: često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - intracerebralno i intrakranijalno krvarenje, kratkotrajna sinkopa.
Na dijelu urogenitalnog sustava: često - krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju **), zatajenje bubrega (uključujući povećanje koncentracije kreatinina, povećanje koncentracije uree) *.
Na dijelu dišnog sustava: često - krvarenje iz nosa, hemoptiza.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimozu, kožna i potkožna krvarenja; rijetko - urtikarija.
Na dijelu imunološkog sustava: rijetko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.
Iz lokomotornog sustava: često - bol u ekstremitetima *; rijetko - hemartroza; rijetko - krvarenje u mišiće.
Na tijelu kao cjelini: često - groznica *, periferni edemi, pogoršanje opće mišićne snage i tonusa (uključujući slabost, astenija); rijetko - pogoršanje općeg blagostanja (uključujući slabost); rijetko lokalna oteklina *.
Ostalo: često - krvarenje nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematomi s modricama; rijetko - iscjedak iz rane *; rijetko - vaskularna pseudoaneurizma ***.
* - registrirani su nakon velikih ortopedskih zahvata.
Xarelto u Moskvi
instrukcija
Selektivni izravni inhibitor faktora Xa za oralnu primjenu. Aktivacija faktora X s formiranjem faktora Xa kroz vlastiti i vanjski put igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i karakterizira ga visoka korelacija s koncentracijom u plazmi u analizi korištenjem Neoplastin kita (kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati).
Također, rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat Heptest, međutim, ovi parametri se ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.
Nakon uzimanja u dozi od 10 mg, rivaroksaban se brzo apsorbira, apsolutna bioraspoloživost je visoka i iznosi 80-100%. Cmaksimum u plazmi se postiže za 2-4 satamaksimum rivaroksaban.
Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijabilnosti) je 30-40%, osim za dan i sljedeći dan nakon operacije, kada je varijabilnost visoka (70%).
Vezanje proteina u plazmi, uglavnom albumina, iznosi 92-95%. Vd je oko 50 litara.
Rivaroksaban se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (približno 2/3 doze), od kojih se polovica izlučuje putem bubrega, a druga polovica - s izmetom. 1/3 primijenjene doze prolazi izravno izlučivanje putem bubrega u obliku nepromijenjene tvari, za koju se vjeruje da je pretežno aktivna renalna sekrecija. Rivaroksaban se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, CYP2J2, kao i enzima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Glavni sudionici biotransformacije su morfolinska skupina, koja se podvrgava oksidativnoj razgradnji, i amidne skupine koje podliježu hidrolizi.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za P-gp (P-glikoprotein) i BCR-P (nosač proteina za rak dojke) nosača proteina. Nepromijenjeni rivaroksaban je najznačajniji spoj u ljudskoj plazmi, aktivni cirkulirajući metaboliti u plazmi nisu detektirani. Klirens sustava rivaroksabana je oko 10 l / h. Završni t1/2 u bolesnika mlađe dobi je 5-9, u bolesnika u starijoj dobi - 11-13 sati.
U starijih bolesnika koncentracije rivaroksabana u plazmi veće su nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog ukupnog i bubrežnog klirensa.
U bolesnika s blagim (CK ≤80–50 ml / min), umjereno teškim (CK ≤ 50–30 ml / min) ili teškim (CK ≤ 30–15 ml / min) disfunkcijom bubrega, vrijednosti AUC bile su 1,4, 1,5 i 1,6 puta više nego u zdravih dobrovoljaca. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkog učinka bilo je izraženije.
Dizajniran za oralnu primjenu od 10 mg 1 vrijeme / dan. Trajanje liječenja određeno je tipom ortopedske intervencije.
S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja, uporaba rivaroksabana može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa ili tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije. Znakovi, simptomi i ozbiljnost (uključujući mogućnost smrti) varirat će ovisno o mjestu i težini ili trajanju krvarenja. Rizik od krvarenja može se povećati u određenim skupinama pacijenata, kao što su pacijenti s nekontroliranom teškom hipertenzijom i / ili pacijenti koji uzimaju lijekove koji utječu na hemostazu. Hemoragijske komplikacije mogu ispoljiti slabost, asteniju, bljedilo, vrtoglavicu, glavobolju ili edem nepoznate etiologije. Stoga je kod procjene stanja pacijenta koji prima antikoagulanse potrebno procijeniti vjerojatnost krvarenja.
Sa strane krvi i limfnog sustava: često - anemija; ponekad trombocitemija.
Od kardiovaskularnog sustava: često - postproceduralne hemoragije (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane; ponekad - tahikardija, arterijska hipotenzija (uključujući hipotenziju tijekom zahvata), krvarenje (uključujući hematome i rijetke slučajeve krvarenja u mišiće), gastrointestinalne krvarenja (uključujući gemetemezis, krvarenje desni, rektalno krvarenje, hematuriju, krvarenje iz genitalnog trakta, krvarenje iz nosa).
Na dijelu probavnog sustava: često - mučnina; rijetko - konstipacija, proljev, bol u trbušnoj šupljini, osjećaj nelagode u želucu, dispeptički simptomi, suha usta, povraćanje; rijetko - disfunkcija jetre.
Ostalo: ponekad - lokalizirani ili periferni edem, umor, slabost, astenija, vrućica.
Alergijske reakcije: ponekad - urtikarija (uključujući slučajeve generalizirane urtikarije); rijetko - alergijski dermatitis.
Sa strane središnjeg živčanog sustava: ponekad - vrtoglavica, glavobolja, sinkopalna stanja.
Iz mišićno-koštanog sustava: ponekad - bol u udovima.
Dermatološke reakcije: ponekad - svrbež (uključujući slučajeve generaliziranog svrbeža), osip na koži.
Iz mokraćnog sustava: ponekad - zatajenje bubrega (povećanje razine kreatinina u krvi, ureje).
Iz laboratorijskih ispitivanja: često - povišeni LDH, povišene razine AAT i AAT; ponekad - povišene razine lipaze, amilaze, bilirubina u krvi, razine alkalne fosfataze; rijetko, povišeni konjugirani bilirubin (uz istodobno povišenje jetrenih transaminaza ili bez njega).
Klinički značajno krvarenje (npr. Intrakranijalno, gastrointestinalno); bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava rizik od klinički značajnog krvarenja; trudnoća; preosjetljivost na rivaroksaban.
Prijavljeni su rijetki slučajevi predoziranja tijekom uzimanja rivaroksabana do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekivani učinak zasićenja se očekuje bez daljnjeg povećanja srednjeg sadržaja rivaroksabana u plazmi kod hiperterapijskih doza od 50 mg ili više.
Specifični antidot rivaroksabana nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije rivaroksabana. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.
Ako se pojavi komplikacija krvarenja, sljedeći prijem treba odgoditi ili liječenje treba otkazati, ovisno o situaciji. T1/2 rivaroksaban ostavlja otprilike 5-13 sati, a liječenje treba odabrati pojedinačno, u skladu s težinom i mjestom krvarenja.
Ako je potrebno, može se primijeniti odgovarajuće simptomatsko liječenje, kao što je mehanička kompresija (npr. Kod teškog nazalnog krvarenja), kirurška hemostaza s procjenom njegove učinkovitosti (kontrola krvarenja), nadopunjavanje volumena tekućine i hemodinamska podrška, upotreba krvnih proizvoda (masa eritrocita ili svježe zamrznuta plazma, ovisnosti o pratećoj anemiji ili koagulopatiji) ili trombocitima.
Ako gore navedene mjere ne eliminiraju krvarenje, može se propisati specifični prokoagulant, na primjer, koncentrat protrombinskog kompleksa, koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa ili rekombinantni faktor VIIa (rf VIIa).
Međutim, za sada je iskustvo primjene tih lijekova u bolesnika koji primaju Xarelto ® vrlo ograničeno.
Očekuje se da protamin sulfat i vitamin K neće utjecati na antikoagulantnu aktivnost rivaroksabana.
Nema iskustva s primjenom antifibrinolitičkih lijekova (traneksaminske kiseline, aminokaproinske kiseline) u bolesnika koji primaju Xarelto ®. Ne postoji znanstvena potvrda izvedivosti ili iskustva korištenja sustava hemostatskih lijekova desmopressina i aprotinina u bolesnika koji primaju Xarelto ®.
Istodobnom primjenom rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina može se smanjiti bubrežni i hepatični klirens i tako značajno povećati AUC rivaroksabana.
Kombinirana primjena rivaroksabana i antifungalnog lijeka ketokonazola iz niza azola (400 mg 1 / dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovela je do 2,6-strukog povećanja ravnotežne AUC rivaroksabana i 1,7-strukog povećanja prosječnog Cmaksimum rivaroksaban, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.
Istodobnom primjenom rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavira (600 mg 2 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultiralo je 2,5-strukim povećanjem ravnotežne ravnoteže rivaroksabana i 1,6-strukom povećanju prosječnog Cmaksimum rivaroksaban, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga se rivaroksaban treba koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika koji istodobno primaju antifungalne sistemske azole ili inhibitore HIV proteaze.
Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), jak inhibitor CYP3A4 i umjereni inhibitor P-glikoproteina, uzrokovao je 1,5-struko povećanje prosječnih vrijednosti AUC i 1,4-struko povećanje Cmaksimum rivaroksaban. To je povećanje AUC i povećanje Cmaksimum varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički beznačajnim.
Eritromicin (500 mg 3 puta dnevno), umjereno inhibirajući CYP3A4 izoenzim i P-glikoprotein, uzrokovao je 1,3-struko povećanje prosječne ravnotežne vrijednosti AUC i Cmaksimum rivaroksaban. To je povećanje AUC i povećanje Cmaksimum varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički značajnim.
Istovremena primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je s oko 50% smanjenja prosječne AUC rivaroksabana i paralelnog smanjenja njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim snažnim induktorima CYP3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili hiperikum) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički beznačajnim.
Nakon kombinirane primjene enoksaparina (u jednoj dozi od 40 mg) i rivaroksabana (u jednoj dozi od 10 mg), opažen je aditivni učinak u vezi s anti-Xa aktivnošću, što nije popraćeno dodatnim učincima na zgrušavanje krvi (protrombinsko vrijeme, APTT). Enoksaparin nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana.
Nije bilo farmakokinetičkih interakcija između rivaroksabana i klopidogrela (punjenja doze od 300 mg sa sljedećom dozom održavanja od 75 mg), ali podskupina bolesnika pokazala je klinički značajno povećanje vremena krvarenja koje nije koreliralo s agregacijom trombocita i razinom P-selektina ili GPIIb / IIIa receptora.,
Nakon istovremene primjene rivaroksabana i 500 mg naproksena nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.
Interakcije s hranom: rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti tijekom obroka ili odvojeno.
Učinak na laboratorijske testove: učinak na stopu zgrušavanja krvi (protrombinsko vrijeme, APTT, Heptest) je očekivan s obzirom na mehanizam djelovanja rivaroksabana.
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.
Ne preporučuje se primjena rivaroksabana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC ≤ 15 ml / min).
Potrebno je paziti na upotrebu rivaroksabana u liječenju bolesnika s umjereno teškim zatajenjem bubrega (CC 30–49 ml / min) koji primaju istodobnu terapiju s lijekovima koji mogu uzrokovati povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, kao i kod bolesnika s CC ≤ 15-30 ml. / min U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Bolesnike s teškim zatajenjem bubrega s povećanim rizikom od krvarenja nakon početka liječenja treba pomno pratiti kako bi se pravovremeno otkrile hemoragijske komplikacije. Takvo praćenje može uključivati redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.
Ne preporučuje se primjena rivaroksabana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC ≤ 15 ml / min).
Potrebno je paziti na upotrebu rivaroksabana u liječenju bolesnika s umjereno teškim zatajenjem bubrega (CC 30–49 ml / min) koji primaju istodobnu terapiju s lijekovima koji mogu uzrokovati povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, kao i kod bolesnika s CC ≤ 15-30 ml. / min U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Bolesnike s teškim zatajenjem bubrega s povećanim rizikom od krvarenja i bolesnicima koji primaju istodobnu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitorima HIV proteaze treba pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja hemoragijskih komplikacija nakon početka liječenja. Takvo praćenje može uključivati redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.
Potreban je oprez kada se rivaroksaban koristi u liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. ako postoje urođene ili stečene bolesti koje uzrokuju krvarenje; nekontrolirana hipertenzija teška; peptički ulkus gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi; nedavno prenesen peptički ulkus; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje; intraspinalna ili intracerebralna vaskularna patologija; recentna neurokirurška (operacija na mozgu, leđnoj moždini) ili oftalmološka intervencija.
Kod propisivanja rivaroksabana pacijentima koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su NSAR, inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotici, treba se paziti.
Ksarelto
Opis struje od 18.06.2014
- Latinski naziv: Xarelto
- ATC oznaka: B01AF01
- Aktivni sastojak: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Proizvođač: Bayer Pharma AG., Njemačka
struktura
Tableta sadrži: rivaroksaban mikroniziran u količini od 10, 15 ili 20 mg, i pomoćne komponente: mikrokristalnu celulozu, natrijevu kroskarmelozu, hipromelozu 5cP, laktozu monohidrat, magnezijev stearat i natrijev lauril sulfat.
Filmska obloga ljuske tablete sastoji se od: željeznog obojenog crvenog oksida, hipromeloze 15cP, titanovog dioksida i makrogola 3350.
Obrazac za izdavanje
Xarelto je dostupan u filmu obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivnog sastojka. Imaju okrugli bikonveksni oblik, ružičastu ili crveno-smeđu boju, dvostranu gravuru - s jedne strane - trokut i oznaku doziranja, as druge Bayer križ. U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.
Farmakološko djelovanje
Faktor inhibicije lijeka XA, antikoagulant izravnog djelovanja.
Farmakodinamika i farmakokinetika
Za aktivnu tvar ovog lijeka - rivaroksaban, karakteriziran je brzim izlaganjem, predvidljivim ovisnim o dozi i visokoj bioraspoloživosti. U isto vrijeme nije potreban nadzor parametara koagulacije, praktički ne postoji rizik od nekompatibilnosti s drugim namirnicama ili lijekovima.
Lijek se koristi kao profilaktička metoda protiv moždanog udara u bolesnika koji boluju od atrijske fibrilacije, a pokazuju dobru učinkovitost i podnošljivost. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno, promatrajući fiksnu dozu.
Rivaroksaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna se komponenta brzo apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom u tijelu, postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Uklanjanje lijeka provodi se uglavnom u obliku metabolita.
Indikacije za primjenu lijeka Xarelto
Glavni pokazatelji su:
- sprječavanje venske tromboembolije nakon velikih ortopedskih zahvata u donjim ekstremitetima;
- sprječavanje moždanog udara i sistemske tromboembolije tijekom atrijalne fibrilacije nevalvularnog podrijetla i tako dalje.
kontraindikacije
- aktivnog krvarenja, pogađajući posebno važne organe, kao što su probavni trakt, intrakranijalna regija, itd.
- bolesti jetre praćene koagulopatijom, uzrokujući rizik od krvarenja;
- dojenje, trudnoća;
- starost bolesnika mlađih od 18 godina;
- kongenitalna insuficijencija ili netolerancija na laktazu, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
- visoku osjetljivost na rivaroksaban i druge pomoćne tvari.
Nuspojave
Liječenje Xarelta (Xarelto) može uzrokovati različite štetne događaje koji utječu na gotovo sve organe i sustave. Međutim, često se pojavljuju u umjerenoj mjeri.
Najčešće nuspojave uključuju:
- anemija;
- mučnina, transaminaze, povećana aktivnost GGT;
- krvarenja nakon zahvata, uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rana.
Pojavljuju se nešto rjeđe:
- trombocitemija, povećano broj trombocita;
- tahikardija, hipotenzija;
- konstipacija, proljev, bol i nelagoda u trbuhu, dispepsija, suha usta;
- vrtoglavica, glavobolja, kratkotrajni gubitak svijesti;
- krvarenje iz probavnog trakta, nosa, hematurije, krvarenje iz genitalnog trakta;
- lokalna oteklina, pogoršanje općeg stanja, groznica, alergijske reakcije i tako dalje.
Upute o Xareltu (metoda i doziranje)
Prema uputama za uporabu Xarelta, tijekom razdoblja profilakse VTE nakon značajnih ortopedskih zahvata, bolesnicima se propisuje dnevni unos od 10 mg lijeka. Trajanje terapije je 2-5 tjedana, ovisno o opsegu i složenosti zahvata.
Ovaj lijek je dopušteno uzeti u bilo koje vrijeme, bez obzira na uporabu hrane. Potrebno je započeti liječenje Xareltom 6 do 10 sati nakon operacije, ako se postigne hemostaza. Ako preskočite dozu, morate odmah uzeti Xarelto, a sljedećeg dana morate nastaviti s terapijom kao i obično.
predozirati
Kod predoziranja rivaroksaban obično razvija hemoragijske komplikacije povezane s farmakodinamičkim značajkama lijeka. Trenutno nije razvijen specifični antidot rivaroksabana.
Da bi se smanjila apsorpcija rivaroksabana, preporučuje se aktivni ugljen 8 sati.
interakcija
Istovremena primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sistemske izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.
Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena u koncentraciji rivaroksabana, ali to se smatra redom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno.
Treba se suzdržati od kombinirane uporabe rivaroksabana i dronedarona, budući da nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.
Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima treba provoditi s oprezom.
Uvjeti prodaje
Lijek se prodaje samo na recept.
Uvjeti skladištenja
Tablete treba čuvati na mjestu koje je zaštićeno od djece, na temperaturi nižoj od 30 ° C.
Rok valjanosti
Ako se pridržavate uvjeta skladištenja, lijek se može koristiti 3 godine.
Analogi lijeka Xarelto
Kao što je poznato, analozi Xarelta zastupljeni su samo aktivnim sastojkom ili INN Rivaroksabanom - antikoagulantom s izravnim djelovanjem. Stoga se smatra da je to njegova glavna zamjena. U isto vrijeme, cijena ekvivalenta za pakiranje u 14 komada je 1956-2000 rubalja.
Xarelto ili Pradaksa - što je bolje?
Ovo pitanje postavljaju mnogi pacijenti koji su zabrinuti zbog problema moguće tromboze. Nedavne studije su pokazale da Xarelto i Pradax imaju gotovo jednaku učinkovitost u sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka i rizika od krvarenja u atrijskoj fibrilaciji. Uzimanje svakog od tih lijekova ne zahtijeva stalno praćenje INR-a. U isto vrijeme, cijena ovih lijekova je prilično visoka u usporedbi s drugim antikoagulansima.
Alkohol i Xarelto
Kliničke studije su pokazale da je liječenje ovim lijekom potpuno nekompatibilno s upotrebom alkohola, jer to može dovesti do razvoja neželjenih posljedica.
Recenzije za Xarelto
Većina pregleda Xarelta sadrži raspravu o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje utječe na bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. Istodobno, svjedočanstva pacijenata o Xareltu, koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama kao što su: slabost, vrtoglavica, bljedilo, otežano disanje, natečenost i tako dalje.
Također, recenzije na forumima su žive rasprave o visokim troškovima, koji nisu dostupni svim pacijentima.
Cijena Xarelto gdje kupiti
Ovaj se lijek nudi u obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivne tvari. Xarelto možete kupiti u Moskvi u bilo kojoj ljekarni s receptom liječnika. Cijena Xarelto 10 mg u 10 komada po pakiranju je od 1226 rubalja, cijena xarelto 20 mg za 14 komada je od 1564 rubalja, a lijek 15 mg za 28 komada varira od 2857 do 3020 rubalja.
Ako trebate kupiti ove tablete u St. Petersburgu, onda treba napomenuti da je cijena Xarelta 20 mg mnogo veća od lijeka nižeg doziranja. Ljekarne u Kijevu nude ovaj lijek po cijeni od 188 UAH.