Image

Xarelto: upute za uporabu, analoge i recenzije

Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Visoko selektivni izravni inhibitor faktora Xa, s visokom bioraspoloživošću kada se daje. Aktivni sastojak - rivaroksaban.

Lijek ima vrlo visoku učinkovitost, budući da najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije ima aktiviranje faktora X kroz vanjske i unutarnje puteve koagulacije s formiranjem faktora Xa.

Rivaroksaban se vrlo brzo apsorbira. U roku od 2 do 4 sata nakon uzimanja lijeka postiže se maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi. Većinu aktivne tvari lijeka, a to je do 95%, vežu proteini plazme. Približno 2/3 aktivne tvari metabolizira se i izlučuje u fecesu i mokraći u približno jednakim omjerima. Druga 1/3 lijeka se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.

Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Također, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptesta povećavaju se ovisno o dozi, međutim ovi se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka.

Indikacije za uporabu

Što Xarelto pomaže? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:

  • Za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle veliku ortopedsku operaciju na donjim ekstremitetima.
  • Za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
  • Za liječenje plućne embolije i duboke venske tromboze, za prevenciju recidiva plućne embolije i DVT.

Upute za uporabu Xarelta, doziranje

Tablete od 10 mg uzimaju se bez obzira na obroke i 15 i 20 mg - tijekom obroka.

Standardna doza prema uputama - 1 tableta Xarelto 20 mg 1 put dnevno.

U slučaju smanjene funkcije bubrega, preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.

  • Maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Tijek liječenja treba provoditi dugo vremena, sve dok koristi liječenja ne nadmašuju rizik od mogućih komplikacija.

U slučaju preskakanja sljedeće doze, morate odmah uzeti tabletu. Sljedeći dan, nastaviti uzimati lijek redovito u skladu s preporučenim režimom.

Preporučena početna doza u liječenju akutne DVT ili plućne embolije - 15 mg / 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, zatim 20 mg 1 put dnevno.

Maksimalna dnevna doza je 30 mg tijekom prva 3 tjedna terapije i 20 mg uz daljnje liječenje.

Za one koji uzimaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0–2 sata prije sljedećeg planiranog parenteralnog davanja lijeka (na primjer, heparina niske molekularne težine) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravensko davanje nefrakcioniranog heparina).

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja Xarelta:

  • S obzirom na mehanizam djelovanja, uporaba lijeka može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije.

Često se javljaju: anemija, tahikardija, krvarenje u oku gastrointestinalno krvarenje (uključujući krvarenje desni i rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija, proljev, povraćanje, vrućica, periferni edemi, pogoršanje općeg blagostanja ( uključujući slabost, asteniju), krvarenja nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematom s modricama, povećanu aktivnost transaminaza, bol u ekstremitetima, vrtoglavicu, glavobolju, kratkotrajna sinkopa, krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju), epistaksa, svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

kontraindikacije

Kontraindicirano je da se propisuje Xarelto u sljedećim slučajevima:

  • preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
  • klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
  • bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
  • razdoblje trudnoće.

predozirati

Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja pri uzimanju do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se učinak zasićenja bez daljnjeg povećanja prosječne razine rivaroksabana u plazmi pri hiperterapijskim dozama od 50 mg ili više.

Specifični antidot nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine ​​plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.

interakcija

Potreban je oprez s istovremenom primjenom lijeka s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj uporabi.

Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.

Posebne upute

Ne preporučuje se uzimanje Xarelta uz istovremenu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola (na primjer, ketokonazolom) ili inhibitorima HIV proteaze (na primjer, ritonavir). Ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Potrebno ga je uzimati s oprezom kod bolesti i stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja.

Tijekom terapije moguća je nesvjestica i vrtoglavica, stoga se ne preporučuje vožnja ili drugi mehanizmi koji zahtijevaju pažnju.

Analogi Xarelto, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, Xarelto se može zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:

Slične u akciji:

Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Xarelta, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.

Cijena u ruskim ljekarnama: tablete Xarelto 20 mg 14 kom. - od 1490 do 1573 rubalja, 15 mg 14 kom. - od 1479 do 1580 rubalja, prema 593 ljekarni.

Prodano na recept. Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Što kažu recenzije?

Većina liječničkih pregleda o Xareltu sadrži rasprave o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje pogađa bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. U tom slučaju, recenzije pacijenata koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama u obliku: slabosti, vrtoglavice, bljedilo, otežano disanje, oticanje i tako dalje.

Ksarelto

Cardiac 43,982 Pregleda

Xarelto je aktivni lijek koji brzo prekida proces krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Inhibitorni učinak na faktore zgrušavanja krvi omogućuje uzimanje lijekova i za prevenciju i za liječenje tromboembolije i drugih stanja povezanih s povećanim zgrušavanjem krvi. Važno je pažljivo proučiti sve preporuke sadržane u uputama za uporabu. Informacije o analozima (sinonimi) Xarelta u Rusiji, cijenama lijeka, pregledima pacijenata i liječnika koji su koristili ovaj lijek pomoći će u odabiru najprikladnijeg lijeka.

struktura

Kemijska tvar Rivaroxaban je aktivna komponenta lijeka Xarelto, koji proizvodi tvrtka Bayer (međunarodni naziv - Ksarelto na latinskom). Lijek Xarelto razlikuje se po sadržaju aktivne tvari u jednoj tableti. Alat je dostupan u ovim dozama:

Ostali sastojci koji su uključeni u sastav lijeka su sljedeći:

  • Na soli;
  • Mg soli;
  • derivat celuloze;
  • laktozu;
  • makrogol;
  • soli Fe (željezo) - boja;
  • titanov oksid.

Obrazac za izdavanje

Proizvođač proizvodi Xarelto u obliku tableta s školjkama različitih boja (ovisno o dozi):

  • 2,5 mg - svijetlo žuta;
  • 10 mg - svijetlo crvena;
  • 15 mg crveno;
  • 20 mg - smeđe-crvena.

Svaka tableta ima zaobljeni oblik, s jedne strane, Bayerov usjek, s druge strane, trokut s unutarnjom dozom koja pokazuje aktivnu tvar.

Pakiranja sadrže različit broj tableta ovisno o dozi:

  • 2,5 mg - 28 ili 56 tableta;
  • 10 mg - 30 doza;
  • 15 mg - 14 ili 100 tableta;
  • 20 mg - 14, 28 ili 100 tableta.

Tvrtka Bayer u svakom originalnom pakiranju stavlja primjerak odobrenih u Rusiji upute za uporabu.

Farmakološko djelovanje

Xarelto se odnosi na lijekove iz farmakoloških i kemijskih skupina lijekova koji inhibiraju zgrušavanje krvi i predstavljaju antitrombotska sredstva.

Farmakološko djelovanje Xarelta osigurano je mehanizmom djelovanja Rivaroxabana. Glavni učinci lijeka su sljedeći:

  • inhibicija koagulacijskog faktora Xa;
  • inhibicija stvaranja trombina;
  • prevencija tromboze;
  • sprječavanje smrti bolesnika od srčanih i vaskularnih patologija, osobito moždanog udara i srčanog udara.

Važno je! Kada koristite lijek nije obilježen povećanim rizikom od krvarenja i smanjenja tlaka.

Indikacije za uporabu

Među indikacijama za upotrebu, proizvođač identificira sljedeće povrede:

  • tromboza vena;
  • tromboembolijske bolesti koje zahvaćaju velike i male žile;
  • prevencija moždanog udara;
  • sprječavanje srčanog udara i drugih bolesti koje se pokreću blokiranjem lumena krvnih žila krvnim ugrušcima;
  • sprječavanje aritmija protiv tromboembolije;
  • prevencija i liječenje plućne tromboze;
  • prevenciju tromboze tijekom kirurških intervencija, uključujući operacije na donjim ekstremitetima.

Češće se lijek primjenjuje u kombinaciji s takvim sredstvima:

  • Acetilsalicilna kiselina;
  • tiklopidin;
  • Klopidogrel.

Važno je! Xarelto se koristi u različitim dozama ovisno o stanju pacijenta i željenom rezultatu terapije. Samo liječnik uzima dozu pod kontrolom krvnih parametara.

kontraindikacije

Proizvođač u opisu lijeka daje sljedeće kontraindikacije:

  • alergični na sastojke;
  • teško krvarenje;
  • stanja u kojima postoji povećana vjerojatnost krvarenja i obilnog gubitka krvi;
  • kombinacija s lijekovima antikoagulantne skupine - Heparin, Dalteparin, Warfarin itd.;
  • istovremeni tretman kortikosteroidima u kombinaciji s antiplateletnim agensima, posebno u pacijenata koji su pretrpjeli moždane ili ishemijske napade;
  • teška bolest jetre;
  • nošenje djeteta. Xarelto je kontraindiciran tijekom trudnoće zbog negativnog učinka na fetus;
  • dojenje. Xarelto se ne propisuje ženama tijekom dojenja tijekom dojenja;
  • djeca. Lijek se ne koristi u pedijatriji za liječenje pedijatrijskih bolesnika (do 18 godina starosti);
  • teška bolest bubrega;
  • nedostatak laktaze.

Upute za uporabu

Xarelto se propisuje prije ili nakon jela cijele (piti vodu). Ako tabletu nije moguće uzeti u cjelini, može se slomiti i otopiti u maloj količini vode, voćnog kaše ili soka. Pacijenti nakon operacije često Xarelto je dodijeljen kroz sondu.

Važno je! Nakon uzimanja doze u praškastom obliku, trebate jesti i isprati sondu vodom.

Postupci za prevenciju venske tromboembolije

Da biste spriječili stvaranje krvnih ugrušaka nakon opsežnih operacija, lijek se propisuje 1 tableta (doziranje 10 mg) dnevno. Trajanje recepcije - od 2 do 5 tjedana.

Važno je! Doza se prilagođava složenosti i opsegu kirurškog zahvata.

Poželjno je uzeti prvu pilulu najkasnije 6-10 sati nakon završetka operacije. U tom slučaju moguće je spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka.

Terapijski režim

Xarelto koriste odrasle osobe u početnoj terapeutskoj dnevnoj dozi od 2,5 mg s postupnim povećanjem količine aktivne tvari na 5-15 mg (u kompliciranim slučajevima do 20 mg). Lijek se obično uzima ujutro (prije ručka).

Važno je! Svakako uzmite Xarelto u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (75-150 mg dnevno) ili klopidogrelom (tiklopidin).

Trajanje liječenja i doziranje odabire se pojedinačno, ovisno o prirodi bolesti i stanju pacijenta.

predozirati

Najvjerojatnija posljedica uporabe visokih doza lijeka je razvoj krvarenja. U ovom slučaju, važno je odmah prekinuti uzimanje lijeka.

Mjere za pomoć pacijentima s krvarenjem su sljedeće:

  • mehanički tlak (djelotvoran kod krvarenja iz nosa);
  • transfuzije krvi;
  • kirurške metode;
  • uvođenje kompleksa trombina.

Važno je! Nema dokaza o učinkovitosti uvođenja vitamina K, aminokaproinske kiseline i drugih hemostatskih sredstava kod predoziranja lijekom Xarelto.

Nuspojave

Najvjerojatnije nuspojave lijeka su sljedeće:

  • unutarnje i vanjsko krvarenje;
  • krvarenje iz nosa;
  • krvarenje iz želuca i crijeva.

Među ostalim mogućim nuspojavama Xarelta su slijedeće (rijetko se razvijaju):

  • lupanje srca;
  • cerebralno krvarenje;
  • alergije;
  • opća slabost;
  • pogoršanje funkcioniranja jetre.

Češće neželjene radnje su sljedeće:

  • anemija;
  • glavobolje;
  • svrbež;
  • bolovi udova;
  • bubri;
  • hipertermija;
  • krvarenja na koži.

Važno je! Uz pravilnu selekciju doze lijeka, razvoj nuspojava je malo vjerojatan.

Interakcija s drugim sredstvima

Xarelto povećava učinkovitost kompatibilnosti s takvim lijekovima:

  • ketokonazol;
  • ritonavir;
  • itrakonazol;
  • posakonazol;
  • Vorikonazol.

Važno je! U interakciji s antibioticima eritromicin, klaritromicin i antifungalno sredstvo flukonazol, koncentracija Xarelto razine u krvi se povećava, što nema kliničkih manifestacija (prema napomenama proizvođača).

Ne preporučuje se kombinirati Xarelto s antikoagulantima zbog povećanog rizika od krvarenja.

Prihvatljiva je kombinacija Xarelta s protuupalnim (nesteroidnim) lijekovima (Naproxen, Aspirin, itd.). Dokazano je da se u kombinaciji ne razvijaju neželjene posljedice.

Smanjenje učinkovitosti Xarelta javlja se u kombinaciji s takvim lijekovima:

  • rifampin;
  • fenitoin;
  • fenobarbital;
  • Karbamazepin.

U interakciji s navedenim značajem bilježi se smanjenje koncentracije pripravka u krvi.

Tijekom trudnoće i dojenja

Xarelto je kontraindiciran za primjenu kod trudnica, budući da je utvrđen toksični učinak lijeka na fetus. Rivaroxaban prodire u mlijeko, tako da se Xarelto ne koristi tijekom dojenja.

Važno je! Lijek ima negativan učinak na reproduktivne funkcije. Potrebno je izbjegavati trudnoću u razdoblju uzimanja lijeka.

S alkoholom

Zbog negativnog učinka etanola na funkciju jetre, važno je izbjegavati interakciju s alkoholom tijekom procesa liječenja. Xarelto i alkohol su male kompatibilnosti (prema Vidalovom imeniku). U procesu uzimanja lijeka treba isključiti uporabu alkoholnih pića.

analoga

Xarelto je izvorni lijek koji nema analoga u Rusiji ili stranog sastava. Ako je liječnik propisao ovaj lijek, ne preporuča se zamijeniti ga, jer je gotovo nemoguće odabrati odgovarajuću zamjensku opciju.

Ruski ili uvozni analozi Xarelta su takvi lijekovi:

  • Elikvis;
  • varfarin;
  • fraxiparine;
  • heparin;
  • Tsibor;
  • Atenativ;
  • Pradaksa;
  • Enoksarin;
  • Sinkumar;
  • Aspekard - mnogo jeftiniji;
  • aspirin;
  • Deplatt;
  • cardiomagnil;
  • klopidogrel;
  • otkucaji;
  • Plavix;
  • Acetilsalicilna kiselina (jeftin analog);
  • Polokard;
  • Trombonet;
  • Tiklid.

Postoje razlike između Xarelta i popisa naznačenih lijekova (nadomjestaka) u sastavu lijeka, koji osigurava selektivnu supresiju koagulacijskog faktora Xa. Ovisno o patologiji, liječnik će odabrati najprikladniji lijek koji će biti učinkovitiji od analoga.

Rok valjanosti

Lijek zadržava svoju učinkovitost tri godine od datuma proizvodnje. Ako je datum isteka istekao, lijek je zabranjen.

Uvjeti prodaje i skladištenja

Xarelto se prodaje u ljekarni na recept. On je propisan od strane liječnika na latinskom jeziku (INN lijeka je indiciran).

Zahtjevi za skladištenje lijeka su sljedeći:

  • suhe prostorije;
  • temperaturni uvjeti ne više od 30 ° C;
  • daleko od djece.

Posebne upute

U procesu korištenja lijeka važno je redovito pratiti parametre zgrušavanja krvi.

Općenito, Xarelto ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima. U iznimno rijetkim slučajevima postoje neželjene reakcije u obliku smanjene pozornosti i opće slabosti, što zahtijeva oprez.

Kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost za nastanak krvarenja s Xareltom. Stoga je potrebna pažljiva selekcija doze.

Prije izvođenja kirurških zahvata, važno je otkazati uporabu lijeka najmanje jedan dan prije početka.

Za različite doze, cijena Xarelta će se razlikovati:

  • 2,5 mg broj 28 - od 1.730 rubalja;
  • 2,5 mg br. 56 - od 3200 rubalja;
  • 10 mg №30 - od 3700 rubalja;
  • 15 mg №14 - od 1350 rubalja;
  • 15 mg tableta 100 mg košta od 10200 rubalja;
  • 20 mg №14 - od 1500 rubalja;
  • 20 mg №28 tableta - od 2800 rubalja;
  • 20 mg №100 - od 10.680 rubalja.

Recenzije

Inna P.: nakon operacije na nogama (bol u šavu), liječnik je napravio takav pregled: Xarelto, Reopoliglyukin (prije ručka i navečer, nakon večere) i druga sredstva u različitim oblicima oslobađanja (kapanje, pilula). Napominjem da Xarelto dobro pomaže u sprečavanju nastanka krvnih ugrušaka u krvnim žilama, osobito nakon kirurških intervencija. Zahvaljujući uzimanju lijeka, postoperativno razdoblje prošlo je brzo i bez komplikacija.

Timur K.: Liječnik koji me liječi propisao je Xarelto kako bi spriječio stvaranje krvnih ugrušaka (može se zamijeniti Pradaksom). Razjasnio sam što je bolje - Xarelto ili Pradaksa. Liječnik je odgovorio da je razlika između sredstava u sastavu i antitrombotske aktivnosti (Xarelto učinkovitija). Unatoč takvim razlikama, lijekove karakterizira dobra međusobna zamjenjivost.

Marina Vidolenko, vaskularni kirurg: Xarelto se, unatoč činjenici da vrijedi više od svojih kolega (osobito domaćih), često koristi, osobito u teškim i opasnim situacijama, kada postoji stvarno visok rizik od tromboze. U mojoj praksi, alat u svim slučajevima pokazao je najbolji rezultat.

Igor Desnyansky, kirurg, liječnik opće prakse: nakon operacija, osobito u području ekstremiteta, često prepisujem Xarelto. To je jedinstven i vrlo učinkovit lijek koji uvijek pokazuje sve svoje učinke, kao što je navedeno u službenim uputama. S ovim alatom moji pacijenti su potpuno zaštićeni od mogućih formacija krvnih ugrušaka.

Ksarelto

Aktivni sastojak

Zadnji ažurirani opis proizvođača

Latinski naziv

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Sastav i oblik otpuštanja

u blisteru 5 ili 10 kom. u pakiranju od kartona 1, 3 ili 10 blistera.

Opis oblika doziranja

Okrugle bikonveksne tablete ružičaste boje, obložene filmom; metoda ekstruzije uzrokovala je graviranje: s jedne strane - trokut s oznakom doziranja (10), s druge - marke Bayer križ.

Vrsta tablete u pauzi: homogena masa bijele boje, s ružičastom ljuskom.

Farmakološko djelovanje

farmakokinetika

Apsorpcija i bioraspoloživost. Apsolutna bioraspoloživost rivaroksabana nakon primjene u dozi od 10 mg je visoka (80-100%). Rivaroksaban se brzo apsorbira; Cmaksimum2 do 4 sata nakon uzimanja pilule.

Kada su primali rivaroksaban u dozi od 10 mg s hranom, nisu uočene promjene u AUC i Cmaksimum. Rivaroksaban u dozi od 10 mg može se propisati za prijem tijekom obroka ili bez obzira na obrok.

Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena individualna varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30 do 40%, osim dana operacije i sljedećeg dana, kada je varijabilnost izloženosti visoka (70%).

Distribucija. Kod ljudi se većina rivaroksabana (92-95%) veže za proteine ​​plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Vssumjerena je oko 50 litara.

Metabolizam i izlučivanje. Kada se primjenjuje približno 2/3 propisane doze, rivaroksaban se metabolizira i zatim izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.

Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavni procesi biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.

Prema podacima in vitro, rivaroksaban je supstrat za P-gp (P-glikoprotein) i Vrpp (nosač proteina raka dojke) proteinskih nosača.

Nepromijenjeni rivaroksaban je jedini aktivni spoj u ljudskoj plazmi, metaboliti u visokim koncentracijama ili aktivni metaboliti u cirkulaciji nisu otkriveni u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2kreće se od 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.

Spol / stariji (preko 65 godina). Stariji bolesnici imaju višu koncentraciju rivaroksabana u plazmi nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti kod mladih pacijenata, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.

Tjelesna težina Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).

Dječja dob. Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.

Međuetničke razlike. Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.

Nedostatak jetre. Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.

Rivaroksaban je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja. U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (razred A po Child-Pughu), farmakokinetika rivaroksabana razlikovala se samo neznatno (u prosjeku je zabilježeno 1,2-struko povećanje AUC rivaroksabana) od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.

U bolesnika s cirozom jetre i zatajenjem jetre umjerene jakosti (Child-Pugh klasa B), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. PV je također 2,1 puta veći nego u zdravih dobrovoljaca. Mjerenjem PF, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i PT.

Podaci o bolesnicima s insuficijencijom jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji nisu dostupni.

Zatajenje bubrega. U bolesnika s zatajenjem bubrega primijećeno je povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, mjereno klirensom kreatinina.

U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (Cl kreatinin 80–50 ml / min), umjerena (kreatinin Cl

Ksarelto

Opis struje od 18.06.2014

  • Latinski naziv: Xarelto
  • ATC oznaka: B01AF01
  • Aktivni sastojak: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
  • Proizvođač: Bayer Pharma AG., Njemačka

struktura

Tableta sadrži: rivaroksaban mikroniziran u količini od 10, 15 ili 20 mg, i pomoćne komponente: mikrokristalnu celulozu, natrijevu kroskarmelozu, hipromelozu 5cP, laktozu monohidrat, magnezijev stearat i natrijev lauril sulfat.

Filmska obloga ljuske tablete sastoji se od: željeznog obojenog crvenog oksida, hipromeloze 15cP, titanovog dioksida i makrogola 3350.

Obrazac za izdavanje

Xarelto je dostupan u filmu obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivnog sastojka. Imaju okrugli bikonveksni oblik, ružičastu ili crveno-smeđu boju, dvostranu gravuru - s jedne strane - trokut i oznaku doziranja, as druge Bayer križ. U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.

Farmakološko djelovanje

Faktor inhibicije lijeka XA, antikoagulant izravnog djelovanja.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Za aktivnu tvar ovog lijeka - rivaroksaban, karakteriziran je brzim izlaganjem, predvidljivim ovisnim o dozi i visokoj bioraspoloživosti. U isto vrijeme nije potreban nadzor parametara koagulacije, praktički ne postoji rizik od nekompatibilnosti s drugim namirnicama ili lijekovima.

Lijek se koristi kao profilaktička metoda protiv moždanog udara u bolesnika koji boluju od atrijske fibrilacije, a pokazuju dobru učinkovitost i podnošljivost. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno, promatrajući fiksnu dozu.

Rivaroksaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna se komponenta brzo apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom u tijelu, postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Uklanjanje lijeka provodi se uglavnom u obliku metabolita.

Indikacije za primjenu lijeka Xarelto

Glavni pokazatelji su:

  • sprječavanje venske tromboembolije nakon velikih ortopedskih zahvata u donjim ekstremitetima;
  • sprječavanje moždanog udara i sistemske tromboembolije tijekom atrijalne fibrilacije nevalvularnog podrijetla i tako dalje.

kontraindikacije

  • aktivnog krvarenja, pogađajući posebno važne organe, kao što su probavni trakt, intrakranijalna regija, itd.
  • bolesti jetre praćene koagulopatijom, uzrokujući rizik od krvarenja;
  • dojenje, trudnoća;
  • starost bolesnika mlađih od 18 godina;
  • kongenitalna insuficijencija ili netolerancija na laktazu, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
  • visoku osjetljivost na rivaroksaban i druge pomoćne tvari.

Nuspojave

Liječenje Xarelta (Xarelto) može uzrokovati različite štetne događaje koji utječu na gotovo sve organe i sustave. Međutim, često se pojavljuju u umjerenoj mjeri.

Najčešće nuspojave uključuju:

  • anemija;
  • mučnina, transaminaze, povećana aktivnost GGT;
  • krvarenja nakon zahvata, uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rana.

Pojavljuju se nešto rjeđe:

  • trombocitemija, povećano broj trombocita;
  • tahikardija, hipotenzija;
  • konstipacija, proljev, bol i nelagoda u trbuhu, dispepsija, suha usta;
  • vrtoglavica, glavobolja, kratkotrajni gubitak svijesti;
  • krvarenje iz probavnog trakta, nosa, hematurije, krvarenje iz genitalnog trakta;
  • lokalna oteklina, pogoršanje općeg stanja, groznica, alergijske reakcije i tako dalje.

Upute o Xareltu (metoda i doziranje)

Prema uputama za uporabu Xarelta, tijekom razdoblja profilakse VTE nakon značajnih ortopedskih zahvata, bolesnicima se propisuje dnevni unos od 10 mg lijeka. Trajanje terapije je 2-5 tjedana, ovisno o opsegu i složenosti zahvata.

Ovaj lijek je dopušteno uzeti u bilo koje vrijeme, bez obzira na uporabu hrane. Potrebno je započeti liječenje Xareltom 6 do 10 sati nakon operacije, ako se postigne hemostaza. Ako preskočite dozu, morate odmah uzeti Xarelto, a sljedećeg dana morate nastaviti s terapijom kao i obično.

predozirati

Kod predoziranja rivaroksaban obično razvija hemoragijske komplikacije povezane s farmakodinamičkim značajkama lijeka. Trenutno nije razvijen specifični antidot rivaroksabana.

Da bi se smanjila apsorpcija rivaroksabana, preporučuje se aktivni ugljen 8 sati.

interakcija

Istovremena primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sistemske izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.

Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena u koncentraciji rivaroksabana, ali to se smatra redom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno.

Treba se suzdržati od kombinirane uporabe rivaroksabana i dronedarona, budući da nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.

Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima treba provoditi s oprezom.

Uvjeti prodaje

Lijek se prodaje samo na recept.

Uvjeti skladištenja

Tablete treba čuvati na mjestu koje je zaštićeno od djece, na temperaturi nižoj od 30 ° C.

Rok valjanosti

Ako se pridržavate uvjeta skladištenja, lijek se može koristiti 3 godine.

Analogi lijeka Xarelto

Kao što je poznato, analozi Xarelta zastupljeni su samo aktivnim sastojkom ili INN Rivaroksabanom - antikoagulantom s izravnim djelovanjem. Stoga se smatra da je to njegova glavna zamjena. U isto vrijeme, cijena ekvivalenta za pakiranje u 14 komada je 1956-2000 rubalja.

Xarelto ili Pradaksa - što je bolje?

Ovo pitanje postavljaju mnogi pacijenti koji su zabrinuti zbog problema moguće tromboze. Nedavne studije su pokazale da Xarelto i Pradax imaju gotovo jednaku učinkovitost u sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka i rizika od krvarenja u atrijskoj fibrilaciji. Uzimanje svakog od tih lijekova ne zahtijeva stalno praćenje INR-a. U isto vrijeme, cijena ovih lijekova je prilično visoka u usporedbi s drugim antikoagulansima.

Alkohol i Xarelto

Kliničke studije su pokazale da je liječenje ovim lijekom potpuno nekompatibilno s upotrebom alkohola, jer to može dovesti do razvoja neželjenih posljedica.

Recenzije za Xarelto

Većina pregleda Xarelta sadrži raspravu o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje utječe na bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. Istodobno, svjedočanstva pacijenata o Xareltu, koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama kao što su: slabost, vrtoglavica, bljedilo, otežano disanje, natečenost i tako dalje.

Također, recenzije na forumima su žive rasprave o visokim troškovima, koji nisu dostupni svim pacijentima.

Cijena Xarelto gdje kupiti

Ovaj se lijek nudi u obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivne tvari. Xarelto možete kupiti u Moskvi u bilo kojoj ljekarni s receptom liječnika. Cijena Xarelto 10 mg u 10 komada po pakiranju je od 1226 rubalja, cijena xarelto 20 mg za 14 komada je od 1564 rubalja, a lijek 15 mg za 28 komada varira od 2857 do 3020 rubalja.

Ako trebate kupiti ove tablete u St. Petersburgu, onda treba napomenuti da je cijena Xarelta 20 mg mnogo veća od lijeka nižeg doziranja. Ljekarne u Kijevu nude ovaj lijek po cijeni od 188 UAH.

Xarelto: upute za uporabu

struktura

1 tableta Xarelto film obložena sadrži:

Aktivni sastojak: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat; ljuska: željezni oksid crveni E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.

opis

Okrugle, bikonveksne tablete obložene ružičastim premazom, obložene filmom, s gravurom: na jednoj strani je trokut s oznakom doze (10), s druge strane je Bayerov zaštitni znak.

Farmakološko djelovanje

Xarelto je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima bioraspoloživost kada se uzima oralno.

Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnje i vanjske staze igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.

Ljudske studije su pokazale prisutnost ovisne o dozi inhibicije aktivnosti X faktora. Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijom u plazmi (g = 0,98) ako se za analizu koristi komplet Neoplastin®. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Očitavanja instrumenata treba uzeti u sekundama, budući da je INR (međunarodni normalizirani omjer) umjeren i validiran samo za kumarine i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 sata nakon uzimanja pilule (tj., Dok se postiže maksimalni učinak) variraju od 13 do 25 sekundi.

Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban također utječe na aktivnost anti-faktora Xa, ali ne postoje standardi za umjeravanje.

Tijekom razdoblja liječenja lijekom Xarelto, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno.

farmakokinetika

Apsorpcija i bioraspoloživost

Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.

Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.

Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija

Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine ​​plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.

Metabolizam i izlučivanje

Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.

Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.

Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).

Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.

U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.

Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine

Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).

Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.

Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.

Apsorpcija i bioraspoloživost

Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.

Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.

Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija

Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine ​​plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.

Metabolizam i izlučivanje

Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.

Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.

Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).

Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.

U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.

Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine

Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).

Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.

Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.

Učinak jetrene insuficijencije na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika raspodijeljenih prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim ispitivanjima). Child-Pu klasifikacija omogućuje nam da procijenimo prognozu bolesti jetre, uglavnom ciroze jetre. Kod bolesnika koji su podvrgnuti antikoagulantnoj terapiji, kritična točka u oslabljenoj funkciji jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s klasifikacijskom strukturom. U budućnosti, pitanje liječenja takvih bolesnika antikoagulantima treba odlučiti neovisno o Child-Pugh klasifikaciji.

Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji su povezani s koagulopatijom, što dovodi do klinički značajnog rizika od krvarenja,

U bolesnika s cirozom jetre s blagom jetrenom insuficijencijom (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajuće (u prosjeku je 1,2 puta povećano povećanje AIV rivaroksabana) u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. Odgovarajuće razlike u farmakodinamičkim svojstvima između skupina nisu bile prisutne.

U bolesnika s cirozom jetre s umjerenim zatajenjem jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Kada se provodi koagulacijski test s određivanjem protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put, uključujući faktore zgrušavanja VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.

Nema podataka o bolesnicima s oštećenjem jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom zabilježeno je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, što je određeno klirensom kreatinina.

U bolesnika s blagim (klirens kreatinina 80-50 ml / min.), Umjereno (klirens kreatinina 30-49 ml / min.) Ili teški (klirens kreatinina 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 i 1,6-struko povećanje koncentracije Xarelta u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.

U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom opća inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; s odgovarajućim povećanjem protrombinskog vremena 1,3, 2,2 i 2,4 puta.

Xarelto treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 15-29 ml / min) zbog povećanog rizika od krvarenja i tromboze zbog osnovne bolesti.

Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s klirensom kreatinina 1/10), česti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), uobičajeni (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 U prva dva dana prijelaznog razdoblja trebate uzeti standardnu ​​dozu AVK-a, a zatim drugu dozu ovisno o INR-u.Ako pacijenti primaju i Xarelto i AVK, INR se određuje ne ranije od 24 sata nakon prethodne. da uzmete Xarelto, ali prije sljedeće doze Da biste pouzdano odredili INR nakon završetka terapije Xareltom, to treba učiniti nakon 24 sata Nakon zadnje doze lijeka.

Prijelaz s parenteralne primjene antikoagulansa na Xarelto. Za pacijente koji primaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0 - 2 sata prije zakazanog vremena za sljedeću parenteralnu primjenu lijeka (na primjer, heparin male molekularne težine (LMWH)) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).

Prijelaz s uzimanja Xarelta na parenteralne antikoagulanse

Nakon završetka tečaja Xarelto, prvu dozu antikoagulanta treba ubrizgati parenteralno umjesto sljedećeg puta kada uzimate Xarelto.

KSARELTO

Tablete obložene filmom svijetlo žute boje, okrugle, bikonveksne; na jednoj strani metode ekstruzije nalazi se trokut s oznakom doziranja "2.5", s druge strane Bayer logotip u obliku križa; u poprečnom presjeku, jezgra je bijela.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 40 mg, kroskarmeloza natrij - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lauril sulfat - 200 μg.

Sastav ljuske: željezni bojilo žuti oksid - 15 μg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanov dioksid - 485 μg.

10 kom. - mjehurići (10) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (2) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (4) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (7) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (14) - paketi od kartona.

Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.

Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije. Faktor Xa je komponenta nastajućeg kompleksa protrombinaze, čije djelovanje dovodi do konverzije protrombina u trombin. Kao rezultat, ove reakcije dovode do stvaranja trombina fibrinskog tromba i aktivacije trombocita. Jedna molekula faktora Xa katalizira stvaranje više od 1000 molekula trombina, koji se naziva "eksplozija trombina". Brzina reakcije vezanog faktora Xa u protrombinazi povećava se 300.000 puta u usporedbi s onom slobodnog faktora Xa, što osigurava oštar skok razine trombina. Selektivni inhibitori faktora Xa mogu zaustaviti "eksploziju trombina". Prema tome, rivaroksaban utječe na rezultate nekih specifičnih ili općih laboratorijskih testova koji se koriste za procjenu koagulacijskih sustava. Kod ljudi postoji inhibicija aktivnosti faktora Xa ovisna o dozi.

Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na promjenu protrombinskog vremena, što je usko povezano s koncentracijom rivaroksabana u krvnoj plazmi (koeficijent korelacije 0,98), ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Protrombinsko vrijeme treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika pod velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila protrombinskog vremena (neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) varira od 13 do 25 sekundi.

Također rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat HepTest; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.

Tijekom razdoblja liječenja Xareltom, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno. Međutim, ako postoji klinička osnova za to, koncentracija rivaroksabana može se mjeriti pomoću kalibriranog kvantitativnog anti-faktora Xa testa.

Kod zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina, produljenje QT intervala na EKG-u pod utjecajem rivaroksabana nije uočeno.

Nakon gutanja rivaroksaban se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Cmaksimum postići 2-4 sata nakon uzimanja pilule. Bioraspoloživost rivaroksabana kod uzimanja tableta od 2,5 mg (80-100%), bez obzira na obrok. Jedenje ne utječe na AUC i Cmaksimum kada uzimate lijek u dozi od 10 mg. Xarelto tablete s dozom od 2,5 mg mogu se uzimati s hranom ili na prazan želudac.

Farmakokinetika rivaroksabana karakterizirana je umjerenom interindividualnom varijabilnošću, koeficijent varijabilnosti se kreće od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme - približno 92-95%, uglavnom rivaroksaban povezan je sa serumskim albuminom. Lijek ima prosječni Vd - oko 50 1.

Kada se proguta otprilike 2/3 doze koja je primila rivaroksaban metabolizira se i izlučuje putem bubrega i kroz crijeva u jednakim omjerima. Preostala 1/3 primljene doze se eliminira izravnom renalnom ekskrecijom nepromijenjenom, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.

Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.

Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteine ​​nosače P-gp (P-glikoprotein) i Bcrp (proteina otpornosti na rak dojke).

Nepromijenjeni rivaroksaban je jedina aktivna tvar u krvnoj plazmi, u plazmi se ne otkrivaju glavni ili aktivni metaboliti u cirkulaciji.

Rivaroksaban, čiji je sustavni klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima niskog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2 u rasponu od 5 sati do 9 sati kod mladih pacijenata.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih bolesnika starijih od 65 godina, koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2 u dobi od 11 sati do 13 sati

Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.

Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).

Podaci o farmakokinetici u djece nisu dostupni.

Klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijelaca, negroida, azijskih rasa, kao i etničke pripadnosti Latinske Amerike, Japana ili Kine nisu uočene.

Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. jer ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine klasifikaciju Child-Pugh, rizik od krvarenja ne korelira jasno s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.

Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolesti jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja.

U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih dobrovoljaca (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta). Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.

U bolesnika s umjerenom ozbiljnošću ciroze jetre i zatajenja jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za faktor 2,3) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Koristeći mjerenje protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.

Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s klasom C otkazivanja jetre prema klasifikaciji Child-Pugh nisu dostupni. Stoga je rivaroksaban kontraindiciran u bolesnika s cirozom jetre i abnormalnom funkcijom jetre razreda B i C prema Child-Pugh klasifikaciji.

U bolesnika s zatajenjem bubrega opaženo je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno stupnju opadanja bubrežne funkcije, što je utvrđeno CC-om.

U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CC 50–80 ml / min), umjerenom (CC 30–49 ml / min) ili teškom (CC 15–29 ml / min), zabilježeno je 1,4-, 1,5- i 1,6-struko povećanje. koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.

U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, ukupna inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; protrombinsko vrijeme zbog djelovanja faktora Xa također se povećalo za 1,3, 2,2 i 2,4 puta.

Podaci o primjeni lijeka Xarelto u bolesnika s CC 15-29 ml / min su ograničeni, pa stoga treba voditi računa kod primjene lijeka u ovoj kategoriji bolesnika. Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s QA *.

Budući da je kardiovaskularni sustav: često - naglašeno smanjenje krvnog tlaka, hematoma; rijetko - tahikardija.

Na dijelu organa vida: često - krvarenje u oku (uključujući krvarenje u konjunktivu).

Na dijelu probavnog sustava: često - krvarenje desni, gastrointestinalno krvarenje (uključujući rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija *, proljev, povraćanje *; rijetko - suha usta.

Sa strane jetre: rijetko - abnormalna funkcija jetre; rijetko žutica.

Iz laboratorijskih pokazatelja: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; rijetko - povećanje koncentracije bilirubina, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povećanje aktivnosti LDH *, povećanje aktivnosti lipaze *, povećanje aktivnosti amilaze *, povećanje aktivnosti GGT *; rijetko, povećanje koncentracije konjugiranog bilirubina (uz istodobno povećanje aktivnosti ALT ili bez njega).

Od živčanog sustava: često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - intracerebralno i intrakranijalno krvarenje, kratkotrajna sinkopa.

Na dijelu urogenitalnog sustava: često - krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju **), zatajenje bubrega (uključujući povećanje koncentracije kreatinina, povećanje koncentracije uree) *.

Na dijelu dišnog sustava: često - krvarenje iz nosa, hemoptiza.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimozu, kožna i potkožna krvarenja; rijetko - urtikarija.

Na dijelu imunološkog sustava: rijetko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.

Iz lokomotornog sustava: često - bol u ekstremitetima *; rijetko - hemartroza; rijetko - krvarenje u mišiće.

Na tijelu kao cjelini: često - groznica *, periferni edemi, pogoršanje opće mišićne snage i tonusa (uključujući slabost, astenija); rijetko - pogoršanje općeg blagostanja (uključujući slabost); rijetko lokalna oteklina *.

Ostalo: često - krvarenje nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematomi s modricama; rijetko - iscjedak iz rane *; rijetko - vaskularna pseudoaneurizma ***.

* - registrirani su nakon velikih ortopedskih zahvata.