Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Visoko selektivni izravni inhibitor faktora Xa, s visokom bioraspoloživošću kada se daje. Aktivni sastojak - rivaroksaban.
Lijek ima vrlo visoku učinkovitost, budući da najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije ima aktiviranje faktora X kroz vanjske i unutarnje puteve koagulacije s formiranjem faktora Xa.
Rivaroksaban se vrlo brzo apsorbira. U roku od 2 do 4 sata nakon uzimanja lijeka postiže se maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi. Većinu aktivne tvari lijeka, a to je do 95%, vežu proteini plazme. Približno 2/3 aktivne tvari metabolizira se i izlučuje u fecesu i mokraći u približno jednakim omjerima. Druga 1/3 lijeka se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.
Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Također, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptesta povećavaju se ovisno o dozi, međutim ovi se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka.
Indikacije za uporabu
Što Xarelto pomaže? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:
- Za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle veliku ortopedsku operaciju na donjim ekstremitetima.
- Za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
- Za liječenje plućne embolije i duboke venske tromboze, za prevenciju recidiva plućne embolije i DVT.
Upute za uporabu Xarelta, doziranje
Tablete od 10 mg uzimaju se bez obzira na obroke i 15 i 20 mg - tijekom obroka.
Standardna doza prema uputama - 1 tableta Xarelto 20 mg 1 put dnevno.
U slučaju smanjene funkcije bubrega, preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.
- Maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Tijek liječenja treba provoditi dugo vremena, sve dok koristi liječenja ne nadmašuju rizik od mogućih komplikacija.
U slučaju preskakanja sljedeće doze, morate odmah uzeti tabletu. Sljedeći dan, nastaviti uzimati lijek redovito u skladu s preporučenim režimom.
Preporučena početna doza u liječenju akutne DVT ili plućne embolije - 15 mg / 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, zatim 20 mg 1 put dnevno.
Maksimalna dnevna doza je 30 mg tijekom prva 3 tjedna terapije i 20 mg uz daljnje liječenje.
Za one koji uzimaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0–2 sata prije sljedećeg planiranog parenteralnog davanja lijeka (na primjer, heparina niske molekularne težine) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravensko davanje nefrakcioniranog heparina).
Nuspojave
Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja Xarelta:
- S obzirom na mehanizam djelovanja, uporaba lijeka može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije.
Često se javljaju: anemija, tahikardija, krvarenje u oku gastrointestinalno krvarenje (uključujući krvarenje desni i rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija, proljev, povraćanje, vrućica, periferni edemi, pogoršanje općeg blagostanja ( uključujući slabost, asteniju), krvarenja nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematom s modricama, povećanu aktivnost transaminaza, bol u ekstremitetima, vrtoglavicu, glavobolju, kratkotrajna sinkopa, krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju), epistaksa, svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimoza, hipotenzija, hematom.
kontraindikacije
Kontraindicirano je da se propisuje Xarelto u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
- klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
- bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
- razdoblje trudnoće.
predozirati
Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja pri uzimanju do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se učinak zasićenja bez daljnjeg povećanja prosječne razine rivaroksabana u plazmi pri hiperterapijskim dozama od 50 mg ili više.
Specifični antidot nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.
interakcija
Potreban je oprez s istovremenom primjenom lijeka s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj uporabi.
Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.
Posebne upute
Ne preporučuje se uzimanje Xarelta uz istovremenu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola (na primjer, ketokonazolom) ili inhibitorima HIV proteaze (na primjer, ritonavir). Ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Potrebno ga je uzimati s oprezom kod bolesti i stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja.
Tijekom terapije moguća je nesvjestica i vrtoglavica, stoga se ne preporučuje vožnja ili drugi mehanizmi koji zahtijevaju pažnju.
Analogi Xarelto, cijena u ljekarnama
Ako je potrebno, Xarelto se može zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:
Slične u akciji:
Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Xarelta, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.
Cijena u ruskim ljekarnama: tablete Xarelto 20 mg 14 kom. - od 1490 do 1573 rubalja, 15 mg 14 kom. - od 1479 do 1580 rubalja, prema 593 ljekarni.
Prodano na recept. Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.
Što kažu recenzije?
Većina liječničkih pregleda o Xareltu sadrži rasprave o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje pogađa bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. U tom slučaju, recenzije pacijenata koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama u obliku: slabosti, vrtoglavice, bljedilo, otežano disanje, oticanje i tako dalje.
Xarelto: upute za uporabu
struktura
1 tableta Xarelto film obložena sadrži:
Aktivni sastojak: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat; ljuska: željezni oksid crveni E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.
opis
Okrugle, bikonveksne tablete obložene ružičastim premazom, obložene filmom, s gravurom: na jednoj strani je trokut s oznakom doze (10), s druge strane je Bayerov zaštitni znak.
Farmakološko djelovanje
Xarelto je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima bioraspoloživost kada se uzima oralno.
Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnje i vanjske staze igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Ljudske studije su pokazale prisutnost ovisne o dozi inhibicije aktivnosti X faktora. Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijom u plazmi (g = 0,98) ako se za analizu koristi komplet Neoplastin®. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Očitavanja instrumenata treba uzeti u sekundama, budući da je INR (međunarodni normalizirani omjer) umjeren i validiran samo za kumarine i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 sata nakon uzimanja pilule (tj., Dok se postiže maksimalni učinak) variraju od 13 do 25 sekundi.
Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban također utječe na aktivnost anti-faktora Xa, ali ne postoje standardi za umjeravanje.
Tijekom razdoblja liječenja lijekom Xarelto, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno.
farmakokinetika
Apsorpcija i bioraspoloživost
Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.
Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija
Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje
Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.
U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Apsorpcija i bioraspoloživost
Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.
Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija
Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje
Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.
U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Učinak jetrene insuficijencije na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika raspodijeljenih prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim ispitivanjima). Child-Pu klasifikacija omogućuje nam da procijenimo prognozu bolesti jetre, uglavnom ciroze jetre. Kod bolesnika koji su podvrgnuti antikoagulantnoj terapiji, kritična točka u oslabljenoj funkciji jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s klasifikacijskom strukturom. U budućnosti, pitanje liječenja takvih bolesnika antikoagulantima treba odlučiti neovisno o Child-Pugh klasifikaciji.
Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji su povezani s koagulopatijom, što dovodi do klinički značajnog rizika od krvarenja,
U bolesnika s cirozom jetre s blagom jetrenom insuficijencijom (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajuće (u prosjeku je 1,2 puta povećano povećanje AIV rivaroksabana) u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. Odgovarajuće razlike u farmakodinamičkim svojstvima između skupina nisu bile prisutne.
U bolesnika s cirozom jetre s umjerenim zatajenjem jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Kada se provodi koagulacijski test s određivanjem protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put, uključujući faktore zgrušavanja VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.
Nema podataka o bolesnicima s oštećenjem jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom zabilježeno je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, što je određeno klirensom kreatinina.
U bolesnika s blagim (klirens kreatinina 80-50 ml / min.), Umjereno (klirens kreatinina 30-49 ml / min.) Ili teški (klirens kreatinina 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 i 1,6-struko povećanje koncentracije Xarelta u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.
U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom opća inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; s odgovarajućim povećanjem protrombinskog vremena 1,3, 2,2 i 2,4 puta.
Xarelto treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 15-29 ml / min) zbog povećanog rizika od krvarenja i tromboze zbog osnovne bolesti.
Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s klirensom kreatinina 1/10), česti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), uobičajeni (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 U prva dva dana prijelaznog razdoblja trebate uzeti standardnu dozu AVK-a, a zatim drugu dozu ovisno o INR-u.Ako pacijenti primaju i Xarelto i AVK, INR se određuje ne ranije od 24 sata nakon prethodne. da uzmete Xarelto, ali prije sljedeće doze Da biste pouzdano odredili INR nakon završetka terapije Xareltom, to treba učiniti nakon 24 sata Nakon zadnje doze lijeka.
Prijelaz s parenteralne primjene antikoagulansa na Xarelto. Za pacijente koji primaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0 - 2 sata prije zakazanog vremena za sljedeću parenteralnu primjenu lijeka (na primjer, heparin male molekularne težine (LMWH)) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).
Prijelaz s uzimanja Xarelta na parenteralne antikoagulanse
Nakon završetka tečaja Xarelto, prvu dozu antikoagulanta treba ubrizgati parenteralno umjesto sljedećeg puta kada uzimate Xarelto.
Upute za Xarelto
Xarelto (XARELTO) upute za uporabu
Sastav lijeka Xarelto
Kemijski sastav lijeka uključuje:
- aktivni sastojak: rivaroksaban. Ovisno o obliku oslobađanja, 1 obložena tableta sadrži 15 mg ili 20 mg rivaroksabana.
- pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5 cf, hipromeloza 15 cf, laktoza, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, makrogol 3350, titanov dioksid (E 171), željezni crveni oksid (E 172).
Oblik doziranja
Tablete obložene filmom.
Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: tablete, obložene 15 mg: okrugle bikonveksne crvene boje s trokutom i brojem 15 s jedne strane i natpis BAYER u obliku križa s druge strane; 20 mg obložene tablete: okrugla bikonveksna smeđe-crvena boja s trokutom i brojem 20 s jedne strane i BAYER križni natpis na drugoj.
Farmakološka skupina
Antitrombotici. ATX šifra B01A F01.
Farmakološka svojstva lijeka Xarelto
farmakodinamiku
Xarelto, aktivni sastojak od kojeg je rivaroksaban visoko selektivan izravni inhibitor faktora zgrušavanja krvi Xa. Lijek ima prilično visoku bioraspoloživost kada se daje oralno. Xarelto, čiji je mehanizam djelovanja blokiranje aktivnosti faktora Xa, prekida unutarnji i vanjski put koagulacijske kaskade, i kao rezultat toga, trombina i stvaranje tromba su potisnuti. Unatoč tom farmakološkom djelovanju, lijek ne inhibira aktivnost trombina (aktivirani faktor II) i ne utječe na trombocite. Kada se koristi Xarelto, zabilježena je ovisna o dozi inhibicija aktivnosti faktora Xa i učinak ovisan o dozi na protrombinsko vrijeme.
farmakokinetika
Apsorpcija i bioraspoloživost
Xarelto, koji uključuje rivaroksaban, brzo se apsorbira, a maksimalna koncentracija u krvi (Cmax) postiže se 2-4 sata nakon gutanja.
Bioraspoloživost rivaroksabana nakon visoke doze je 80-100% za tablete od 2,5 mg i 10 mg, bez obzira na obrok. Konzumacija hrane ne utječe na bioraspoloživost i Cmax rivaroksaban u dozi od 2,5 mg i 10 mg.
Kada se uzima na prazan želudac, zbog smanjenja apsorpcije, za tablete Xarelto
Biološka raspoloživost od 20 mg je 66%. Primjenom Xarelta 20 mg s hranom, bioraspoloživost lijeka povećava se za 39% u usporedbi s tabletama natašte, što ukazuje na gotovo potpunu apsorpciju i visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno. Kada se primjenjuju visoke doze, apsorpcija Xarelta (upute za uporabu XARELTO-a) ograničena je parametrima topivosti, dok u pozadini visokih doza dolazi do smanjenja bioraspoloživosti i stupnja apsorpcije.
distribucija
Stupanj vezanja Xarelta na proteine plazme je oko 92% - 95%, dok je glavno vezivo serumski albumin. Volumen distribucije je umjeren, Vss indeks (volumen raspodjele u stanju ravnoteže) je gotovo 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje
Aktivni sastojak lijeka gotovo se 2/3 metabolizira s naknadnom eliminacijom polovice metabolita putem bubrega, a druga polovica s izmetom. Preostala 1/3 se izravno izlučuje putem bubrega u obliku neizmijenjene aktivne tvari s urinom, uglavnom aktivnim izlučivanjem bubrega.
Poluživot lijeka Xarelto, čija farmakologija nije varijabilna, je od 5 do 9 sati kod mladih pacijenata i od 11 do 13 sati kod starijih osoba.
Posebne skupine pacijenata
Paul. Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.
Stariji bolesnici. U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost bioraspoloživosti je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti kod mladih pacijenata, uglavnom zbog smanjenog ukupnog i bubrežnog klirensa. Nema potrebe za prilagodbom doze.
Različite kategorije težine. Premala ili visoka tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (manje od 25%). Nema potrebe za prilagodbom doze.
Međuetničke značajke. Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Bolest jetre. Xarelto, čija je farmakodinamička karakterizacija prilično jednostavna, kontraindicirana je u bolesnika s bolestima jetre koji su popraćeni koagulopatijom s klinički značajnim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s cirozom jetre klase B i C.
Zatajenje bubrega. Kod osoba s oštećenom funkcijom bubrega postoji opća inhibicija aktivnosti faktora Xa, koji se mora uzeti u obzir za propisivanje doze Xarelta. Također treba imati na umu da se aktivna komponenta rivaroksabana ne izlučuje dijalizom.
Dječja dob. Učinkovitost i sigurnost lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ispitana.
Klinička svojstva
svjedočenje
Budući da je inhibicija faktora Xa glavni mehanizam djelovanja Xarelta, lijek se propisuje kako slijedi:
- prevenciju moždanog udara i sistemske embolije u odraslih bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom i jednim ili više faktora rizika kao što su kongestivno zatajenje srca, arterijska hipertenzija, dob ≥ 75 godina, dijabetes melitus, moždani udar ili prolazni ishemijski napad u povijesti;
- liječenje duboke venske tromboze (THV), plućne tromboembolije (plućna embolija) i prevencija recidiva DVT i plućne embolije u odraslih.
Kontraindikacije za uporabu lijeka Xarelto
Xarelto, čija je doza navedena u nastavku, nije propisan za:
- preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju pomoćnu tvar lijeka;
- klinički značajno krvarenje;
- ozljede ili stanja koja uključuju značajan rizik od krvarenja, uključujući trenutno dostupne ili nedavno dijagnosticirane čireve gastrointestinalnog trakta, maligne tumore s visokim rizikom od krvarenja, nedavnu traumu mozga ili leđne moždine, nedavne operacije na mozgu, leđnoj moždini ili očiju, nedavno intrakranijalno krvarenje, proširene vene jednjaka (otkrivene ili se sumnja), arteriovenske malformacije, vaskularna aneurizma ili značajne intraspinalne ili intracerebralne vaskularne anomalije.
- istovremena primjena s bilo kojim drugim antikoagulansima, posebno s nefrakcioniranim heparinom, heparinima niske molekularne mase (enoksaparin, dalteparin itd.), heparinskim derivatima (fondaparinuks, itd.), oralnim antikoagulansima (varfarin, apiksaban, dabigatran itd.)., osim za specifične okolnosti prijelaza na alternativnu antikoagulantnu terapiju ili kada se propisuje nefrakcionirani heparin u dozama potrebnim za funkcioniranje otvorenog katetera središnjih vena ili arterija;
- bolesti jetre koje su povezane s koagulopatijom i klinički značajnim rizikom od krvarenja, uključujući cirozu klase B i C (Child-Pugh klasifikacija);
- mlađe od 18 godina;
- trudnoća i dojenje.
Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Ne preporučuje se uzimanje Xarelta, čije su nuspojave opisane u nastavku, s lijekovima kao što su ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori HIV proteaze, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital.
Službene upute upućuju na to da zbog povećanog rizika od krvarenja treba biti oprezan kada se Xarelto koristi s drugim antikoagulansima i nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) u isto vrijeme.
Utjecaj na laboratorijske parametre
Xarelto, čiji oblik oslobađanja je pilula, utječe na stopu zgrušavanja krvi (PW, APTTV, Hep test).
Značajke lijeka Xarelto
Opasnost od krvarenja
Kao i kod drugih antikoagulansa, bolesnike koji uzimaju Xarelto treba pažljivo pratiti na znakove krvarenja. Preporučuje se uporaba lijeka s oprezom kod bolesti koje uključuju povećani rizik od krvarenja. U slučaju ozbiljnog krvarenja, primjena lijeka Xarelto, čije su uvjete skladištenja navedene u nastavku, treba prekinuti.
Preporuke o doziranju lijeka prije i nakon invazivnih postupaka i kirurške intervencije
Ako su potrebne invazivne procedure ili kirurške intervencije, primjenu Xarelta 15 mg i 20 mg treba prekinuti najmanje 24 sata prije intervencije, ako je moguće, i na temelju kliničke odluke liječnika. Ako se postupak ne može odgoditi, potrebno je procijeniti povećani rizik od krvarenja i hitnost intervencije.
Korištenje lijeka Xarelto mora se obnoviti nakon invazivnog zahvata ili kirurške intervencije čim se postigne odgovarajuća hemostaza i ako uporaba lijeka dopusti kliničku situaciju u cjelini.
Stariji bolesnici
Rizik od krvarenja može se povećati s godinama.
Pomoćne informacije
Oznaka za Xarelto ukazuje na to da lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim bolestima, praćeni nepodnošenjem galaktoze, nedostatkom Lappa laktaze i malapsorpcijom glukoze i galaktoze, ne bi trebali koristiti ovaj lijek.
Upotreba lijeka Xarelto tijekom trudnoće ili dojenja
trudnoća
Djelotvornost i sigurnost primjene lijeka Xarelto u trudnica nije ispitana. Rezultati istraživanja na životinjama ukazuju na reproduktivnu toksičnost lijeka Xarelto. Zbog potencijalne reproduktivne toksičnosti, značajan rizik od krvarenja i prodiranja rivaroksabana kroz placentnu barijeru Xarelta tijekom trudnoće je kontraindiciran.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju izbjegavati trudnoću tijekom liječenja rivaroksabanom.
dojenje
Učinkovitost i sigurnost primjene lijeka Xarelto kod žena tijekom dojenja nije ispitana. U ispitivanjima na životinjama pronađeno je da se rivaroksaban izlučuje u majčino mlijeko. Prema tome, Xarelto je kontraindiciran za uporabu tijekom dojenja. Mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili prekidu / obustavi terapije.
plodnost
Posebne studije za procjenu učinka rivaroksabana na plodnost kod ljudi nisu provedene. U ispitivanju mužjaka i ženki štakora nije nađen učinak na njihovu plodnost.
Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju motornim transportom ili drugim mehanizmima
Xarelto pokazuje mali utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili drugim mehanizmima. Prijavljene su nuspojave kao što je sinkopalno stanje (rijetko) ili vrtoglavica (često). Bolesnici koji imaju nuspojave ovog tipa bilježe da ne bi smjeli voziti ili upravljati strojevima.
Doziranje i primjena Xarelto
doza
Prevencija moždanog udara i sistemska embolija
Upute za Xarelto upućuju na to da 1 tableta (20 mg) lijeka treba primijeniti 1 puta dnevno. Ova doza je i maksimalno preporučena.
Liječenje Xareltom treba provoditi dugo vremena, pod uvjetom da su koristi od prevencije moždanog udara i sistemske embolije veće od rizika od krvarenja.
Ako pacijent propusti tabletu, Xarelto treba uzeti odmah, a sljedećeg dana nastaviti s liječenjem jednom dnevno u preporučenoj dozi. Ne biste trebali uzeti dvostruku dozu istog dana kako biste nadoknadili propuštenu tabletu.
Liječenje DVT, PE i prevencija ponovnog javljanja DVT i PE
Prvih 3 tjedna za liječenje akutne DVT i PE preporučuje se uzeti 1 tabletu Xarelto 15 mg dva puta dnevno, nakon čega slijedi 20 mg Xarelta 1 put dnevno za dugotrajno liječenje i prevenciju recidiva DVT i PE, prema gore navedenom režimu.
Ksarelto
Upute za uporabu:
Cijene u mrežnim ljekarnama:
Xarelto (Xarelto) je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Dostupan je u obliku filmom obloženih tableta sa sadržajem aktivne tvari od 10, 15 i 20 miligrama. Aktivni sastojak - rivaroksaban mikroniziran.
Farmakološko djelovanje i farmakodinamika
Prema uputama, Xarelto inhibira faktor Xa, a također ima i antikoagulantni učinak.
Mehanizam djelovanja Xarelta prema uputama leži u izravnoj inhibiciji faktora Xa. Rivaroksaban ima visoku selektivnost i visoku bioraspoloživost (80-100 posto) tijekom oralne primjene. Aktivacija kroz vanjske i unutarnje putanje koagulacije faktora X u oblik faktora Xa igra najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije.
farmakokinetika
Rivaroksaban se brzo apsorbira - maksimalna koncentracija u krvi doseže se unutar dva do četiri sata nakon uzimanja pilule. Nakon gutanja, većina rivaroksabana (od 92 do 95 posto) veže se na proteine plazme, glavna vezna komponenta je serumski albumin.
Kada se proguta, oko dvije trećine doze rivaroksabana se metabolizira i zatim izlučuje u jednakim dijelovima s izmetom i urinom. Preostala trećina se izlučuje nepromijenjena izravnim izlučivanjem bubrega, prvenstveno zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Indikacije za uporabu Xarelta
Prema uputama, Xarelto u obliku tableta od 10 miligrama indiciran je za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle velike ortopedske kirurške zahvate na donjim ekstremitetima.
Xarelto tablete od 15 i 20 miligrama indicirane su za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla, kao i za liječenje plućne embolije i tromboze dubokih vena, za prevenciju recidiva PE i DVT.
Kontraindikacije Xarelto
Prema uputama, Xarelto je kontraindiciran kod:
- Preosjetljivost na aktivnu tvar (rivaroksaban) ili bilo koje druge tvari koje se nalaze u tabletama;
- Intrakranijalno, gastrointestinalno ili drugo krvarenje;
- Istodobno liječenje s bilo kojim drugim antikoagulansom;
- Uvjeti u kojima postoji visok rizik od velikih krvarenja;
- Razdoblje trudnoće i dojenja;
- Bolesti jetre u kojima postoji koagulopatija;
- Mlađe od osamnaest godina;
- Teško zatajenje bubrega;
- Netolerancija prema nasljednoj galaktozi ili laktozi.
Nuspojave Xarelta
Osvrti na Xarelto ukazuju da uporaba Xarelto tableta može biti popraćena rizikom od otvorenog ili prikrivenog krvarenja iz bilo kojeg tkiva ili organa, što može dovesti do post-hemoragijske anemije. Također, prema ocjenama, Xarelto može uzrokovati hemoragijske komplikacije: slabost, vrtoglavicu, bljedilo, otežano disanje, glavobolju, povećanje volumena udova ili šok.
Doza i način primjene Xarelto
Xarelto tablete od 10 miligrama uzimaju se bez obzira na obroke, 15 i 20 miligrama - tijekom obroka.
Nakon velikih operacija na zglobu koljena, trajanje liječenja je dva tjedna, nakon velikih operacija na zglobu kuka, pet tjedana. Početna doza se uzima šest do deset sati nakon operacije ako se postigne hemostaza. Terapijska doza je jedna tableta dnevno.
Kada preskočite dozu, odmah trebate uzeti tabletu Xarelto i nastaviti s uzimanjem lijeka redovito sljedeći dan, s preporukama. Kako bi se kompenzirala propuštena doza, zabranjena je udvostručena doza.
Analogi Xarelta
Analog Xarelta je Rivaroxaban.
Xarelto: cijene u mrežnim ljekarnama
Xarelto tab. p.p.o. 15 mg n14
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n14
Xarelto tablete 20 mg 14 kom.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tablični broj 14
Xarelto tablete 20 mg 28 kom.
Xarelto tablete 15 mg 28 kom.
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n28
Xarelto 15 mg tablica br
Xarelto 20 mg br. 28 tabl
Xarelto tab. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tablete 2,5 mg 56 kom.
Xarelto tablete 10 mg 30 kom.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tablete 15 mg 100 kom.
Xarelto tablete 20 mg 100 kom.
Xarelto tab. p.p.o. 20 mg n100
Xarelto tab. p.p.o. 15 mg n100
Informacije o lijeku su generalizirane, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samozdravljenje je opasno po zdravlje!
Mnogi lijekovi su se najprije prodavali kao lijekovi. Heroin se, na primjer, prvotno stavio na tržište kao lijek za kašalj. Kokain su liječnici preporučili kao anesteziju i kao sredstvo povećanja izdržljivosti.
Padajući s magarca, vjerojatnije je da ćeš slomiti vrat nego pasti s konja. Samo nemojte pokušavati pobiti tu tvrdnju.
Postoje vrlo znatiželjni medicinski sindromi, na primjer, opsesivno gutanje predmeta. U želucu jednog pacijenta koji boluje od te manije pronađeno je 2500 stranih predmeta.
U nastojanju da se pacijent izvadi, liječnici često idu predaleko. Primjerice, izvjesni Charles Jensen u razdoblju od 1954. do 1994. godine. preživio je više od 900 operacija uklanjanja neoplazmi.
74-godišnji stanovnik Australije James Harrison postao je davatelj krvi oko 1000 puta. Ima rijetku krvnu skupinu čija antitijela pomažu u preživljavanju novorođenčadi s teškom anemijom. Tako je Australac spasio oko dva milijuna djece.
Tijekom života prosječna osoba proizvodi čak dva velika slina.
Nekada je zijevanje obogaćivalo tijelo kisikom. Međutim, to je mišljenje odbačeno. Znanstvenici su dokazali da osoba koja zijeva, hladi mozak i poboljšava njegovu učinkovitost.
Tijekom rada naš mozak troši količinu energije jednaku 10-vatnoj žarulji. Tako slika žarulje iznad glave u trenutku nastanka zanimljive misli nije toliko daleko od istine.
Želudac osobe dobro se nosi sa stranim predmetima i bez medicinske intervencije. Poznato je da želučani sok može čak i otopiti kovanice.
Prema studijama, žene koje piju nekoliko čaša piva ili vina tjedno imaju povećan rizik od razvoja raka dojke.
Čak i ako srce ne pobijedi, još uvijek može živjeti dugo vremena, kao što nam je pokazao norveški ribar Jan Revsdal. Njegov "motor" zaustavio se u 4 sata nakon što se ribar izgubio i zaspao na snijegu.
Alergijski lijekovi u Sjedinjenim Državama troše više od 500 milijuna dolara godišnje. Vjerujete li još uvijek da ćete pronaći način da konačno porazite alergiju?
U 5% bolesnika, antidepresiv Clomipramine uzrokuje orgazam.
Američki znanstvenici proveli su pokuse na miševima i zaključili da sok od lubenice sprječava razvoj vaskularne ateroskleroze. Jedna grupa miševa pila je običnu vodu, a druga - sok od lubenice. Kao rezultat, posude druge skupine su bile oslobođene kolesterola.
Prosječno očekivano trajanje života ljevacima je manje od desničara.
Glaukom je skupina očnih bolesti čiji su specifični znakovi stalno ili valovito povećanje intraokularnog tlaka (IOP) iznad, ali.
KSARELTO
Tablete obložene filmom svijetlo žute boje, okrugle, bikonveksne; na jednoj strani metode ekstruzije nalazi se trokut s oznakom doziranja "2.5", s druge strane Bayer logotip u obliku križa; u poprečnom presjeku, jezgra je bijela.
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 40 mg, kroskarmeloza natrij - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lauril sulfat - 200 μg.
Sastav ljuske: željezni bojilo žuti oksid - 15 μg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanov dioksid - 485 μg.
10 kom. - mjehurići (10) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (2) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (4) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (7) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (14) - paketi od kartona.
Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.
Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije. Faktor Xa je komponenta nastajućeg kompleksa protrombinaze, čije djelovanje dovodi do konverzije protrombina u trombin. Kao rezultat, ove reakcije dovode do stvaranja trombina fibrinskog tromba i aktivacije trombocita. Jedna molekula faktora Xa katalizira stvaranje više od 1000 molekula trombina, koji se naziva "eksplozija trombina". Brzina reakcije vezanog faktora Xa u protrombinazi povećava se 300.000 puta u usporedbi s onom slobodnog faktora Xa, što osigurava oštar skok razine trombina. Selektivni inhibitori faktora Xa mogu zaustaviti "eksploziju trombina". Prema tome, rivaroksaban utječe na rezultate nekih specifičnih ili općih laboratorijskih testova koji se koriste za procjenu koagulacijskih sustava. Kod ljudi postoji inhibicija aktivnosti faktora Xa ovisna o dozi.
Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na promjenu protrombinskog vremena, što je usko povezano s koncentracijom rivaroksabana u krvnoj plazmi (koeficijent korelacije 0,98), ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Protrombinsko vrijeme treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika pod velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila protrombinskog vremena (neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) varira od 13 do 25 sekundi.
Također rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat HepTest; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.
Tijekom razdoblja liječenja Xareltom, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno. Međutim, ako postoji klinička osnova za to, koncentracija rivaroksabana može se mjeriti pomoću kalibriranog kvantitativnog anti-faktora Xa testa.
Kod zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina, produljenje QT intervala na EKG-u pod utjecajem rivaroksabana nije uočeno.
Nakon gutanja rivaroksaban se brzo i gotovo potpuno apsorbira. Cmaksimum postići 2-4 sata nakon uzimanja pilule. Bioraspoloživost rivaroksabana kod uzimanja tableta od 2,5 mg (80-100%), bez obzira na obrok. Jedenje ne utječe na AUC i Cmaksimum kada uzimate lijek u dozi od 10 mg. Xarelto tablete s dozom od 2,5 mg mogu se uzimati s hranom ili na prazan želudac.
Farmakokinetika rivaroksabana karakterizirana je umjerenom interindividualnom varijabilnošću, koeficijent varijabilnosti se kreće od 30% do 40%.
Rivaroksaban ima visok stupanj vezanja za proteine plazme - približno 92-95%, uglavnom rivaroksaban povezan je sa serumskim albuminom. Lijek ima prosječni Vd - oko 50 1.
Kada se proguta otprilike 2/3 doze koja je primila rivaroksaban metabolizira se i izlučuje putem bubrega i kroz crijeva u jednakim omjerima. Preostala 1/3 primljene doze se eliminira izravnom renalnom ekskrecijom nepromijenjenom, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteine nosače P-gp (P-glikoprotein) i Bcrp (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je jedina aktivna tvar u krvnoj plazmi, u plazmi se ne otkrivaju glavni ili aktivni metaboliti u cirkulaciji.
Rivaroksaban, čiji je sustavni klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima niskog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2 u rasponu od 5 sati do 9 sati kod mladih pacijenata.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U starijih bolesnika starijih od 65 godina, koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T1/2 u dobi od 11 sati do 13 sati
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Podaci o farmakokinetici u djece nisu dostupni.
Klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijelaca, negroida, azijskih rasa, kao i etničke pripadnosti Latinske Amerike, Japana ili Kine nisu uočene.
Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. jer ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine klasifikaciju Child-Pugh, rizik od krvarenja ne korelira jasno s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.
Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolesti jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja.
U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih dobrovoljaca (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta). Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.
U bolesnika s umjerenom ozbiljnošću ciroze jetre i zatajenja jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za faktor 2,3) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Koristeći mjerenje protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.
Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s klasom C otkazivanja jetre prema klasifikaciji Child-Pugh nisu dostupni. Stoga je rivaroksaban kontraindiciran u bolesnika s cirozom jetre i abnormalnom funkcijom jetre razreda B i C prema Child-Pugh klasifikaciji.
U bolesnika s zatajenjem bubrega opaženo je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno stupnju opadanja bubrežne funkcije, što je utvrđeno CC-om.
U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CC 50–80 ml / min), umjerenom (CC 30–49 ml / min) ili teškom (CC 15–29 ml / min), zabilježeno je 1,4-, 1,5- i 1,6-struko povećanje. koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.
U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, ukupna inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; protrombinsko vrijeme zbog djelovanja faktora Xa također se povećalo za 1,3, 2,2 i 2,4 puta.
Podaci o primjeni lijeka Xarelto u bolesnika s CC 15-29 ml / min su ograničeni, pa stoga treba voditi računa kod primjene lijeka u ovoj kategoriji bolesnika. Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s QA *.
Budući da je kardiovaskularni sustav: često - naglašeno smanjenje krvnog tlaka, hematoma; rijetko - tahikardija.
Na dijelu organa vida: često - krvarenje u oku (uključujući krvarenje u konjunktivu).
Na dijelu probavnog sustava: često - krvarenje desni, gastrointestinalno krvarenje (uključujući rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija *, proljev, povraćanje *; rijetko - suha usta.
Sa strane jetre: rijetko - abnormalna funkcija jetre; rijetko žutica.
Iz laboratorijskih pokazatelja: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; rijetko - povećanje koncentracije bilirubina, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povećanje aktivnosti LDH *, povećanje aktivnosti lipaze *, povećanje aktivnosti amilaze *, povećanje aktivnosti GGT *; rijetko, povećanje koncentracije konjugiranog bilirubina (uz istodobno povećanje aktivnosti ALT ili bez njega).
Od živčanog sustava: često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - intracerebralno i intrakranijalno krvarenje, kratkotrajna sinkopa.
Na dijelu urogenitalnog sustava: često - krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju **), zatajenje bubrega (uključujući povećanje koncentracije kreatinina, povećanje koncentracije uree) *.
Na dijelu dišnog sustava: često - krvarenje iz nosa, hemoptiza.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimozu, kožna i potkožna krvarenja; rijetko - urtikarija.
Na dijelu imunološkog sustava: rijetko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.
Iz lokomotornog sustava: često - bol u ekstremitetima *; rijetko - hemartroza; rijetko - krvarenje u mišiće.
Na tijelu kao cjelini: često - groznica *, periferni edemi, pogoršanje opće mišićne snage i tonusa (uključujući slabost, astenija); rijetko - pogoršanje općeg blagostanja (uključujući slabost); rijetko lokalna oteklina *.
Ostalo: često - krvarenje nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematomi s modricama; rijetko - iscjedak iz rane *; rijetko - vaskularna pseudoaneurizma ***.
* - registrirani su nakon velikih ortopedskih zahvata.
** - zabilježene su u liječenju VTE-a kao vrlo česte u žena 1/1000 do 1/10 000 do 1/1000 do <1/100).
Na dijelu mišićno-koštanog sustava: učestalost je nepoznata - povećan sindrom subfascijalnog tlaka (sindrom kompartmenta) zbog krvarenja.
Na dijelu mokraćnog sustava: učestalost je nepoznata - zatajenje bubrega / akutno zatajenje bubrega zbog krvarenja, što dovodi do hipoperfuzije bubrega.
Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja s rivaroksabanom do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije očekuje se formiranje platoa koncentracije bez daljnjeg povećanja prosječne koncentracije rivaroksabana u plazmi kada se koristi u prekomjernim dozama (50 mg ili više).
Specifični antidot rivaroksabana nije poznat. U slučaju predoziranja lijekom Xarelto, aktivni ugljen može se koristiti za smanjenje apsorpcije rivaroksabana. Zbog značajnog vezanja rivaroksabana na proteine plazme, očekuje se da se rivaroksaban neće eliminirati hemodijalizom.
Ako se pojavi komplikacija u obliku krvarenja, sljedeću dozu treba odgoditi ili liječenje lijekom prekinuti. T1/2 rivaroksaban ostavlja otprilike 5-13 sati, a liječenje treba odabrati pojedinačno, ovisno o težini i mjestu krvarenja.
Ako je potrebno, može se provesti odgovarajuće simptomatsko liječenje, kao što je mehanička kompresija (na primjer, u slučaju teškog nazalnog krvarenja), kirurška hemostaza s procjenom njene učinkovitosti (kontrola krvarenja), infuzijska terapija i hemodinamska podrška, uporaba krvnih proizvoda (masa eritrocita ili svježe zamrznuta plazma, ovisno o anemije ili koagulopatije) ili trombocita.
Ako gore navedene mjere ne uklanjaju krvarenje, možete koristiti specifične pro-koagulantne lijekove obrnutog djelovanja, kao što je koncentrat protrombinskog kompleksa, koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa ili rekombinantni faktor VIIa. Međutim, trenutačno je iskustvo primjene ovih lijekova u bolesnika koji primaju Xarelto vrlo ograničeno.
Pretpostavlja se da protamin sulfat i vitamin K neće utjecati na antikoagulantnu aktivnost rivaroksabana.
Iskustvo s traneksaminskom kiselinom je ograničeno i nema iskustva s aminokaproinskom kiselinom i aprotininom u bolesnika koji primaju Xarelto. Znanstvena osnova za izvedivost ili iskustvo primjene sistemskog hemostatskog lijeka desmopressin u bolesnika koji primaju Xarelto je odsutan.
Rivaroksaban se uglavnom eliminira metabolizmom u jetri, posredovanim CYP3A4, izoenzimima CYP2J2, kao i renalnim izlučivanjem nepromijenjenog lijeka s P-glikoproteinom / Bcrp.
Rivaroksaban ne inhibira niti inducira CYP3A4 izoenzim i bilo koje druge glavne izoforme CYP.
Istovremena upotreba lijeka Xarelto i snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina može dovesti do smanjenja klirensa bubrega i jetre i time značajno povećati sustavnu izloženost.
Istovremena primjena lijeka Xarelto i antifungalnog lijeka ketokonazola azotne skupine (400 mg 1 / dnevno), snažnog inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteina, dovela je do povećanja ravnotežne srednje vrijednosti AUC rivaroksabana 2,6 puta i povećanja prosječnog Cmaksimum rivaroksaban 1,7 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.
Istovremena primjena lijeka Xarelto s inhibitorom HIV proteaze ritonavir (600 mg 2 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovela je do povećanja srednje ravnoteže AUC rivaroksabana u ravnoteži za 2,5 puta i povećanja prosječnog Cmaksimum rivaroksaban 1,6 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.
Stoga se lijek Xarelto ne preporučuje za primjenu u bolesnika koji primaju sustavno liječenje antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitora HIV proteaze.
Druge aktivne tvari koje inhibiraju barem jedan od načina za uklanjanje rivaroksabana, posredovane bilo CYP3A4 ili P-gp, vjerojatno će u manjoj mjeri povećati koncentracije rivaroksabana u plazmi.
Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), snažan inhibitor izoenzima CYP3A4 i umjereni inhibitor P-glikoproteina, uzrokovao je povećanje vrijednosti AUC za 1,5 puta i Cmaksimum rivaroksaban 1,4 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.
Eritromicin (500 mg 3 puta dnevno), umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina, uzrokovao je povećanje vrijednosti AUC i Cmaksimum rivaroksaban 1,3 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (CK ≤ 80-50 ml / min), eritromicin (500 mg 3 puta na dan) uzrokovao je povećanje AUC rivaroksabana 1,8 puta, a Cmaksimum 1,6 puta u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom koji nisu primali istodobnu terapiju. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (CK 50–30 ml / min), eritromicin je izazvao dvostruko povećanje vrijednosti AUC rivaroksabana i Cmaksimum 1,6 puta u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom koji nisu primali istodobnu terapiju.
Flukonazol (400 mg 1 put / dan), umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4, uzrokovao je povećanje prosječne AUC rivaroksabana 1,4 puta i povećanje prosječne vrijednosti Cmaksimum 1,3 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i Cmaksimum i smatra se klinički beznačajnim.
Istovremena primjena lijeka Xarelto i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovela je do smanjenja AUC rivaroksabana u prosjeku za oko 50% i paralelnog smanjenja njegovih farmakodinamičkih učinaka. Istovremena primjena Xarelta s drugim jakim induktorima CYP3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili Hypericum perforatum) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u plazmi.
Snažne induktore CYP3A4 treba koristiti s oprezom u bolesnika nakon ACS-a koji primaju Xarelto 2,5 mg 2 puta dnevno.
Nakon istovremene primjene enoksaparin natrija (40 mg jednom) i Xarelta (10 mg jednom), uočen je sumirajući učinak suzbijanja anti-faktor Xa aktivnosti bez ikakvog dodatnog učinka na stope zgrušavanja (protrombinsko vrijeme, APTT). Enoksaparin ne utječe na farmakokinetiku rivaroksabana.
Klopidogrel (doza od 300 mg saturatinga nakon koje slijedi 75 mg doza održavanja) nije pokazala farmakokinetičku interakciju (s Xarelto 15 mg), međutim, značajno je povećanje vremena krvarenja zabilježeno u podgrupi bolesnika, koja nije korelirala sa stupnjem agregacije trombocita, brojem receptora u P-selektin ili GP IIb / IIIa.
Nakon istovremene primjene lijeka Xarelto u dozi od 15 mg i naproksena u dozi od 500 mg, nije bilo klinički značajnog povećanja vremena krvarenja. Međutim, mogu postojati pacijenti s izraženijim farmakodinamičkim odgovorom.
Potreban je oprez s istovremenom primjenom rivaroksabana s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj primjeni.
Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.
Treba biti oprezan s Xareltom u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i antiplateletnim agensima, budući da uporaba ovih lijekova obično povećava rizik od krvarenja.
Prijelaz bolesnika s varfarina (MHO s 2 na 3) na Xarelto (20 mg) ili iz lijeka Xarelto (20 mg) u varfarin (MHO s 2 na 3) povećao je protrombinsko vrijeme / INR (neoplastin) više nego s jednostavnim zbrajanjem učinaka ( pojedinačne vrijednosti INR mogu doseći 12), dok su učinci promjena APTT, inhibicije aktivnosti faktora Xa i endogenog potencijala trombina (EPT) bili aditivi.
Ako je potrebno, proučite farmakodinamičke učinke lijeka Xarelto tijekom prijelaznog razdoblja kao potrebne testove koji nisu pod utjecajem varfarina, možete koristiti određivanje aktivnosti anti-faktora Xa, protrombinazom induciranog vremena zgrušavanja i HepTesta. Počevši od četvrtog dana nakon prekida terapije varfarinom, sve analize (uključujući protrombinsko vrijeme, APTT, supresija aktivnosti faktora Xa i EPT (endogeni potencijal trombina)) odražavaju samo učinak lijeka Xarelto.
Za procjenu farmakodinamičkih učinaka varfarina tijekom prijelaznog razdoblja, možete koristiti indikator MHO, mjeren u vrijeme postizanja Ckorito rivaroksaban (24 sata nakon primanja doze rivaroksabana), budući da u ovom trenutku rivaroksaban praktički nema učinka na ovaj pokazatelj.
Farmakokinetička interakcija između varfarina i lijeka Xarelto nije registrirana.
Hrana i mliječni proizvodi
Lijek Xarelto može se uzimati bez obzira na obrok.
Nedostaje farmakokinetička interakcija između rivaroksabana i midazolama (supstrat CYP3A4), digoksina (supstrat P-glikoproteina) ili atorvastatina (supstrat CYP3A4 i P-glikoprotein).
Istovremena primjena inhibitora protonske pumpe omeprazola, blokatora histamina H2-Ranitidin receptori, aluminijev hidroksid antacid / magnezijev hidroksid, naproksen, klopidogrel ili enoksaparin ne utječu na bioraspoloživost i farmakokinetiku rivaroksabana.
Klinički značajne farmakokinetičke i farmakodinamičke interakcije s kombiniranim davanjem lijeka Xarelto i acetilsalicilne kiseline u dozi od 500 mg nisu identificirane.
Utjecaj na laboratorijske vrijednosti
Xarelto utječe na stopu zgrušavanja krvi (protrombinsko vrijeme, APTT, HepTest) zbog mehanizma djelovanja.
Upotreba popratnih lijekova
Uporaba Xarelta se ne preporučuje u bolesnika koji primaju istodobno sistemsko liječenje antifungalnim tvarima iz skupine azola (npr. Ketokonazola) ili inhibitora HIV proteaze (na primjer, ritonavira). Ovi lijekovi su jaki inhibitori CYP3A4 i P-glikoproteina. Prema tome, ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Međutim, antifungalni lijek skupine azoles, flukonazol, umjereni inhibitor CYP3A4, ima manje izražen učinak na izloženost rivaroksabanu i može se koristiti istovremeno.
Oprez treba koristiti Xarelto u bolesnika s umjerenom bubrežnom disfunkcijom (CC 30-49 ml / min), koji primaju istodobne lijekove, što može dovesti do povećanja koncentracije rivaroksabana u plazmi.
Klinički podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom (CC) t <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Bolesnike s teškim oštećenjem funkcije bubrega ili povećanim rizikom od krvarenja, kao i bolesnicima koji primaju istodobno sistemsko liječenje antifungalnim lijekovima iz skupine azolesa ili inhibitora HIV proteaze, treba pažljivo pratiti znakove krvarenja nakon početka liječenja. Promatranje se može provesti redovitim fizičkim pregledom bolesnika, pažljivim praćenjem stanja postoperativne drenaže rane, kao i periodičnim određivanjem hemoglobina.
Bolesnici s moždanim udarom ili prolaznim ishemijskim napadom (TIA) u anamnezi
Primjena lijeka Xarelto u dozi od 2,5 mg 2 puta na dan kontraindicirana je u bolesnika s ACS-om s moždanim udarom ili TIA-om u povijesti. Provedeno je istraživanje samo nekoliko bolesnika s ACS-om s poviješću moždanog udara ili TIA-e, stoga su podaci o djelotvornosti lijeka u tih bolesnika vrlo ograničeni.
Xarelto, kao i drugi antitrombotici, treba koristiti s oprezom kod bolesti i stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja, kao što su:
- kongenitalni ili stečeni poremećaji zgrušavanja;
- nekontrolirana teška hipertenzija;
- aktivna gastrointestinalna patologija s ulceracijom;
- nedavno prenijeti akutni ulkus u probavnom traktu;
- nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje;
- intraspinalne ili intracerebralne vaskularne anomalije;
- nedavna operacija na mozgu, kralježničnoj moždini ili oftalmološkoj kirurgiji;
- Povijest bronhiektazije ili epizoda plućnog krvarenja.
Potreban je oprez ako pacijent istovremeno prima lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su NSAR, inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotični lijekovi.
Bolesnici nakon ACS-a koji primaju Xarelto u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom ili Xareltom u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i klopidogrelom / tiklopidinom mogu primati NSAR kao dugotrajno istodobno liječenje samo ako pozitivni učinci liječenja opravdavaju rizik od krvarenja.
U bolesnika s rizikom razvoja ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta može se koristiti odgovarajući profilaktički tretman.
Za svako neobjašnjivo smanjenje hemoglobina ili krvnog tlaka potrebno je utvrditi izvor krvarenja.
Učinkovitost i sigurnost lijeka Xarelto ispitivani su u kombinaciji s antiplateletnim sredstvom acetilsalicilnom kiselinom i klopidogrelom / tiklopidinom. Primjena kao dio kombinirane terapije s drugim antiplateletnim lijekovima (npr. Prasagrel ili ticagrelor) nije ispitana, zbog toga se ne preporučuje za uporabu.
Kod izvođenja epiduralne / spinalne anestezije ili spinalne punkcije u bolesnika koji primaju inhibitore agregacije trombocita kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije, postoji rizik razvoja epiduralnog ili spinalnog hematoma, što može dovesti do produljene paralize.
Rizik od ovih događaja dodatno se povećava upotrebom stalnog epiduralnog katetera ili istodobne terapije lijekovima koja utječe na hemostazu. Traumatska epiduralna ili spinalna punkcija ili ponovljena punkcija mogu također povećati rizik. Bolesnike treba nadzirati kako bi se utvrdili znakovi ili simptomi neuroloških poremećaja (na primjer, obamrlost ili slabost nogu, disfunkcija crijeva ili mjehura). Ako se otkriju neurološki poremećaji, nužna je hitna dijagnoza i liječenje. Liječnik mora usporediti potencijalnu korist i relativni rizik prije intervencije kralježnice kod pacijenata koji primaju antikoagulanse ili za koje se planira propisivanje antikoagulansa za prevenciju tromboze. Iskustvo kliničke primjene rivaroksabana u dozi od 2,5 mg s acetilsalicilnom kiselinom ili acetilsalicilnom kiselinom i klopidogrelom ili tiklopidinom izostaje u opisanim situacijama.
Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja povezan s istovremenom primjenom rivaroksabana i epiduralne / spinalne anestezije ili spinalne punkcije, potrebno je razmotriti farmakokinetički profil rivaroksabana. Bolje je instalirati ili ukloniti epiduralni kateter ili lumbalnu punkciju kada je antikoagulantni učinak rivaroksabana ocijenjen kao slab. Međutim, točno vrijeme za postizanje relativno niskog antikoagulacijskog učinka kod svakog pacijenta nije poznato.
Pozornost treba obratiti na istovremenu uporabu inhibitora agregacije trombocita i, ako je potrebno, zaustaviti njihovu uporabu.
Kirurgija i intervencija
Ako je potrebna invazivna procedura ili operacija, uzimanje Xarelta u dozi od 2,5 mg treba prekinuti najmanje 12 sati prije intervencije, ako je moguće, i na temelju kliničke procjene liječnika.
Ako bolesniku s ACS-om, koji je podvrgnut planiranoj operaciji, ne treba antiplateletski učinak, treba prekinuti uporabu inhibitora agregacije trombocita, kao što je navedeno u uputama za uporabu lijeka koje je dao proizvođač.
Ako se postupak ne može odgoditi, potrebno je napraviti usporednu procjenu povećanog rizika od krvarenja i riješiti potrebu za hitnom intervencijom.
Primjena Xarelta treba nastaviti nakon invazivne procedure ili kirurške intervencije, što je prije moguće, pod uvjetom da su dopušteni klinički pokazatelji i da se postigne odgovarajuća hemostaza.
Produžavanje korigiranog QT intervala
Učinak Xarelta na trajanje QT intervala nije utvrđen.
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima
U pozadini primjene lijeka zabilježena je nesvjestica i vrtoglavica, što može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima. Bolesnici koji imaju slične nuspojave ne smiju voziti vozila ili druge mehanizme.
Djelotvornost i sigurnost Xarelta u trudnica nije utvrđena.
Podaci dobiveni u eksperimentalnim studijama na životinjama pokazali su izraženu toksičnost rivaroksabana za majčino tijelo, povezano s farmakološkim djelovanjem lijeka (na primjer, komplikacije u obliku krvarenja) i koje dovode do reproduktivne toksičnosti.
Zbog mogućeg rizika od krvarenja i sposobnosti prodiranja u placentarnu barijeru, Xarelto je kontraindiciran tijekom trudnoće.
Kod žena u reproduktivnoj dobi, Xarelto treba koristiti samo ako se koriste djelotvorne metode kontracepcije.
Podaci o primjeni Xarelta za liječenje žena tijekom dojenja nisu dostupni. Podaci dobiveni u pokusima na životinjama pokazuju da se rivaroksaban izlučuje u majčino mlijeko. Xarelto se može koristiti samo nakon prestanka dojenja.
Primjena lijeka kontraindicirana je kod teške bubrežne insuficijencije u CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Lijek se mora koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CK 30–15 ml / min), budući da su zbog temeljne bolesti takvi pacijenti izloženi povećanom riziku i od krvarenja i od tromboze; bolesnika s umjerenom ozbiljnošću renalnog zatajenja (CC 50-30 ml / min), dok su primali lijekove koji povećavaju koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi.
Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što dovodi do klinički značajnog rizika od krvarenja. Bolesnici s drugim bolestima prilagodbe doze jetre nisu potrebni.
Ograničeni klinički podaci bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre (Child-Pugh klasa B) ukazuju na značajno povećanje farmakološkog djelovanja. Za bolesnike s teškom disfunkcijom jetre (Child-Pugh klasa C) nema kliničkih podataka.