Kada se propisuje Xarelto: upute i analoge lijeka

Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem.

Ova skupina lijekova doprinosi suzbijanju zgrušavanja krvi i sprečava stvaranje krvnih ugrušaka, zbog smanjene formacije fibrina.

Oni utječu na biosintezu pojedinih elemenata tijela, omogućujući vam da promijenite viskoznost krvi, što dovodi do inhibicije procesa zgrušavanja. Antikoagulant Xarelto može se koristiti u terapeutske i profilaktičke svrhe.

Kliničko-farmakološka skupina

Antikoagulant izravno djelovanje.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Otpušta se na recept.

Koliko košta Xarelto? Prosječna cijena u ljekarnama je 1.500 rubalja.

Oblik i sastav otpuštanja

"Xarelto" je dostupan u obliku tableta obloženih posebnom topljivom filmskom prevlakom s ružičasto-smeđim ili crveno-smeđim premazom. Okrugle su i imaju uklesane bikonveksne strane. Na prekidu je vidljiva jednolična bijela masa koja je okružena ljuskom topljivom bojom.

1. Tableta sadrži: rivaroksaban mikroniziran u količini od 10, 15 ili 20 mg, i pomoćne komponente: mikrokristalnu celulozu, natrijevu kroskarmelozu, hipromelozu 5cP, laktozu monohidrat, magnezijev stearat i natrijev lauril sulfat.
2. Filmska obloga ljuske tablete sastoji se od: željeznog obojenog crvenog oksida, hipromeloze 15cP, titanovog dioksida i makrogola 3350.

U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.

Farmakološki učinak

Za aktivnu tvar ovog lijeka - rivaroksaban, karakteriziran je brzim izlaganjem, predvidljivim ovisnim o dozi i visokoj bioraspoloživosti. U isto vrijeme nije potreban nadzor parametara koagulacije, praktički ne postoji rizik od nekompatibilnosti s drugim namirnicama ili lijekovima.

Xarelto se koristi kao profilaktička terapija protiv moždanog udara u bolesnika s atrijskom fibrilacijom, a pokazuje dobru učinkovitost i podnošljivost. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno, promatrajući fiksnu dozu.

Rivaroksaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna se komponenta brzo apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom u tijelu, postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Uklanjanje lijeka provodi se uglavnom u obliku metabolita.

Indikacije za uporabu

Profilaktičko sredstvo za vensku tromboemboliju kod osoba koje su podvrgnute značajnim operacijama na donjim ekstremitetima. Za ortopedske zahvate preporučuju se tablete od 10 mg.

• Xarelto 15 i 20 mg koriste se kao profilaktičko sredstvo za fibrilaciju atrija nevalvularnog podrijetla. U ovom slučaju, lijek pomaže u sprječavanju sistemske tromboembolije i moždanog udara.

Lijek se koristi za liječenje tromboze dubokih vena i plućne tromboembolije te kao profilaktičko sprječavanje recidiva plućne embolije i DVT-a.

kontraindikacije

Opće kontraindikacije za tablete Xarelto:

• Djeca i adolescenti do 18 godina;
• trudnoća;
• Razdoblje dojenja;
• Preosjetljivost na lijek;
• Bolesti jetre s koagulopatijom, uzrokujući klinički značajan rizik od krvarenja;
• Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 15 ml / min);
• Klinički značajno krvarenje (npr. Intrakranijalno i gastrointestinalno);
• Kongenitalni nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze, netolerancija na laktozu;
• Istodobno liječenje s bilo kojim drugim antikoagulansom, na primjer, oralni antikoagulansi (dabigatran, varfarin, apiksaban), heparini niske molekulske mase (dalteparin, enoksaparin), nefrakcionirani heparin (UFH), derivati ​​heparina (fondaparinuks); Iznimke su slučajevi kada je pacijent premješten s terapije ili na Xarelto terapiju, ili kada je UFH propisan u malim dozama kako bi se održala prohodnost centralnog venskog ili arterijskog katetera.

Kontraindikacije za uporabu tableta, ovisno o količini aktivnog sastojka sadržanog u njima:

• "2.5": liječenje akutnog koronarnog sindroma s antiplateletnim agensima u bolesnika koji su podvrgnuti prolaznom ishemičnom napadu ili moždanom udaru;
• "10", "15" i "20": oštećenje ili stanje u kojem je povećan rizik od velikog krvarenja (na primjer, aneurizma ili vaskularna bolest kičmene moždine ili mozga, očiju, mozga ili operacije leđne moždine, arteriovenske malformacije, nedavne ozljede glave ili kičmena moždina, intrakranijalno krvarenje, sumnjivi ili dijagnosticirani varikoziteti jednjaka, prisutnost malignih tumora s visokim rizikom od krvarenja, nedavno prenesenog ili postojećeg gastrointestinalnog ulkusa);
• "10": slučajevi u kojima je operacija indicirana za frakturu femura.

Uvjeti / bolesti za koje se Xarelto tablete propisuju s oprezom:

1. Istovremena uporaba s lijekovima koji utječu na hemostazu;
2. Zatajenje bubrega je ozbiljno (klirens kreatinina 15-29 ml / min), zbog mogućnosti povećanja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi;
3. Sistemska terapija antifungalnim lijekovima azol grupe ili inhibitora proteaze virusa humane imunodeficijencije, osim flukonazola;
4. Zatajenje bubrega umjerene jakosti (klirens kreatinina 30-49 ml / min), u kojem pacijenti primaju lijekove koji povećavaju koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi;
5. Povećani rizik od krvarenja: uključujući bronhiektazije ili plućne hemoragije, kongenitalnu ili stečenu anksioznost, čir na želucu i čir duodenuma u akutnoj fazi, nedavno su imali akutni čir na želucu i dvanaesnik, vaskularnu retinopatiju, retropiju, aneston i želučani čir. spinalne ili moždane žile, nedavno intracerebralno ili intrakranijalno krvarenje, nakon nedavne operacije očiju, mozgu ili leđnoj moždini).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Studije vezane uz sigurnost i djelotvornost lijeka Xarelto tijekom trudnoće provedene su na životinjama. Kao rezultat toga, otkriven je toksični učinak rivaroksabana na organizam buduće majke i djeteta. Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće zbog visokog rizika prodiranja aktivne tvari kroz posteljicu i mogućnost krvarenja. Kod žena u reproduktivnoj dobi lijek je dopušten samo kada se koristi kontracepcija.

Rezultati ispitivanja mogućnosti primanja Xarelta tijekom dojenja provedenog na životinjama pokazali su da se aktivna tvar izlučuje u mlijeku. Eksperimenti su pokazali da kada se hrane toksične tvari mogu ući u tijelo djeteta. Pokretanje Xarelta dopušteno je tek nakon završetka razdoblja laktacije.

Doziranje i način uporabe

U navedenim uputama za uporabu: Xarelto tablete od 10 miligrama uzimaju se bez obzira na obroke, 15 i 20 miligrama - tijekom obroka.

Nakon velikih operacija na zglobu koljena, trajanje liječenja je dva tjedna, nakon velikih operacija na zglobu kuka, pet tjedana. Početna doza se uzima šest do deset sati nakon operacije ako se postigne hemostaza. Terapijska doza je jedna tableta dnevno.

Kada preskočite dozu, odmah trebate uzeti tabletu Xarelto i nastaviti s uzimanjem lijeka redovito sljedeći dan, s preporukama. Kako bi se kompenzirala propuštena doza, zabranjena je udvostručena doza.

Nuspojave

Tijekom terapije lijekovima u bolesnika s preosjetljivošću na Rivaroxaban, uočene su sljedeće nuspojave:

1. hematurija;
2. Hemoptiza, česta krvarenja iz nosa;
3. Periferni edemi;
4. groznica;
5. Opća slabost, slabost;
6. Moguća su krvarenja u očnoj jabučici;
7. Disfunkcija jetre, razvoj žutice;
8. Povećana razina aktivnosti jetrenih transaminaza
9. Povećana koncentracija bilirubina;
10. Alergijske reakcije kože - svrbež, urtikarija, osip, krvarenje ispod kože;
11. Na dijelu hematopoetskog sustava - razvoj anemije zbog nedostatka željeza, trombocitopenije;
12. Glavobolje, nesvjestica, vrtoglavica, krvarenja u supstanciji mozga;
13. Na dijelu srca i krvnih žila - snižavanje krvnog tlaka, stvaranje modrica i hematoma ispod kože, u rijetkim slučajevima, tahikardija;
14. Na dijelu probavnog trakta - dispeptički simptomi, nadutost, mučnina, suha usta, krvarenje desni, pogoršanje kroničnih bolesti probavnog kanala, rizik od gastrointestinalnog krvarenja.

predozirati

Kod predoziranja lijekom nije bilo krvarenja ili drugih nuspojava. Uz prekomjernu dozu (od 50 mg i više) moguća je ograničena apsorpcija lijeka, što dovodi do stvaranja platoa koncentracije bez daljnjeg povećanja prosječne koncentracije rivaroksabana u plazmi.

Kako bi se uklonili simptomi predoziranja, preporuča se uzeti aktivni ugljen (hemodijaliza nije učinkovita). Nadalje, ako je potrebno, treba biti simptomatsko liječenje. Ne postoji specifičan antidot.

Ako dođe do krvarenja, potrebno je odgoditi sljedeću dozu lijeka ili prekinuti liječenje za 5 do 13 sati, a liječenje se individualno podešava, ovisno o težini i mjestu krvarenja. Ako se krvarenje ne može ukloniti, mogu se koristiti specifični pro-koagulacijski lijekovi obrnutog djelovanja (koncentrat protrombinskog kompleksa, aktivirani koncentrat protrombinskog kompleksa ili rekombinantni faktor VIIa).

Posebne upute

U procesu korištenja lijeka važno je redovito pratiti parametre zgrušavanja krvi.

Općenito, Xarelto ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima. U iznimno rijetkim slučajevima postoje neželjene reakcije u obliku smanjene pozornosti i opće slabosti, što zahtijeva oprez.

Kod starijih bolesnika postoji veća vjerojatnost za nastanak krvarenja s Xareltom. Stoga je potrebna pažljiva selekcija doze.

Prije izvođenja kirurških zahvata, važno je otkazati uporabu lijeka najmanje jedan dan prije početka.

Interakcija lijekova

Treba se suzdržati od kombinirane uporabe rivaroksabana i dronedarona, budući da nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.

Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena u koncentraciji rivaroksabana, ali to se smatra redom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno.

Istovremena primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sistemske izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.

Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima treba provoditi s oprezom.

Recenzije

Preuzeli smo neke recenzije osoba koje uzimaju Xarelto:

1. Andrew. Koristim lijek nešto više od 2 godine, dozu od 20 mg dnevno. Dijagnoza fibrilacije atrija i lepršanja. Mogu govoriti o učinkovitosti lijeka, nije bilo komplikacija.
2. Albina. Xarelto je učinkovit lijek i definitivno je sigurniji nego, na primjer, varfarin. Dobro djeluje na prevenciju tromboze, kao i na atrijsku fibrilaciju. Lijek je odličan, samo jedan minus je visoka cijena.
3. Inna. Nakon operacije na nogama (bolne šavove), liječnik je zakazao sastanak: Xarelto, Reopolyglukin (prije ručka i navečer, nakon ručka) i druga sredstva u raznim oblicima oslobađanja (kapaljka, pilule). Napominjem da Xarelto dobro pomaže u sprečavanju nastanka krvnih ugrušaka u krvnim žilama, osobito nakon kirurških intervencija. Zahvaljujući uzimanju lijeka, postoperativno razdoblje prošlo je brzo i bez komplikacija.
4. Katerina. Dijagnosticirana je ozbiljna dijagnoza tromboze IVC, ilealnih i dubokih vena donjih ekstremiteta. Xarelto je propisan kao antikoagulant (lijek za razrjeđivanje krvi) i uziman 3,5 mjeseca. Za to vrijeme nisu pronađene nuspojave. Međutim, odbijanje uzimanja ove droge učinilo mu je cijenu i moju želju za dojenjem. Pros: nema nuspojava, lakoća prijema, nema potrebe za stalnim praćenjem zgrušavanja krvi. Cons: cijena, kontraindicirana tijekom dojenja.

analoga

Xarelto je izvorni lijek koji nema analoga u Rusiji ili stranog sastava. Ako je liječnik propisao ovaj lijek, ne preporuča se zamijeniti ga, jer je gotovo nemoguće odabrati odgovarajuću zamjensku opciju.

Ruski ili uvozni analozi Xarelta su takvi lijekovi:

• Elikvis;
• varfarin;
• fraxiparine;
• heparin;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Aspekard - mnogo jeftiniji;
• aspirin;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• klopidogrel;
• otkucaji;
• Plavix;
• Acetilsalicilna kiselina (jeftin analog);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Prije uporabe analoga obratite se svom liječniku.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Xarelto: upute za uporabu, analoge i recenzije

Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Visoko selektivni izravni inhibitor faktora Xa, s visokom bioraspoloživošću kada se daje. Aktivni sastojak - rivaroksaban.

Lijek ima vrlo visoku učinkovitost, budući da najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije ima aktiviranje faktora X kroz vanjske i unutarnje puteve koagulacije s formiranjem faktora Xa.

Rivaroksaban se vrlo brzo apsorbira. U roku od 2 do 4 sata nakon uzimanja lijeka postiže se maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi. Većinu aktivne tvari lijeka, a to je do 95%, vežu proteini plazme. Približno 2/3 aktivne tvari metabolizira se i izlučuje u fecesu i mokraći u približno jednakim omjerima. Druga 1/3 lijeka se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.

Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Također, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptesta povećavaju se ovisno o dozi, međutim ovi se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka.

Indikacije za uporabu

Što Xarelto pomaže? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:

• Za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle veliku ortopedsku operaciju na donjim ekstremitetima.
• Za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
• Za liječenje plućne embolije i duboke venske tromboze, za prevenciju recidiva plućne embolije i DVT.

Upute za uporabu Xarelta, doziranje

Tablete od 10 mg uzimaju se bez obzira na obroke i 15 i 20 mg - tijekom obroka.

Standardna doza prema uputama - 1 tableta Xarelto 20 mg 1 put dnevno.

U slučaju smanjene funkcije bubrega, preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.

• Maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Tijek liječenja treba provoditi dugo vremena, sve dok koristi liječenja ne nadmašuju rizik od mogućih komplikacija.

U slučaju preskakanja sljedeće doze, morate odmah uzeti tabletu. Sljedeći dan, nastaviti uzimati lijek redovito u skladu s preporučenim režimom.

Preporučena početna doza u liječenju akutne DVT ili plućne embolije - 15 mg / 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, zatim 20 mg 1 put dnevno.

Maksimalna dnevna doza je 30 mg tijekom prva 3 tjedna terapije i 20 mg uz daljnje liječenje.

Za one koji uzimaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0–2 sata prije sljedećeg planiranog parenteralnog davanja lijeka (na primjer, heparina niske molekularne težine) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravensko davanje nefrakcioniranog heparina).

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja Xarelta:

• S obzirom na mehanizam djelovanja, uporaba lijeka može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije.

Često se javljaju: anemija, tahikardija, krvarenje u oku gastrointestinalno krvarenje (uključujući krvarenje desni i rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija, proljev, povraćanje, vrućica, periferni edemi, pogoršanje općeg blagostanja ( uključujući slabost, asteniju), krvarenja nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematom s modricama, povećanu aktivnost transaminaza, bol u ekstremitetima, vrtoglavicu, glavobolju, kratkotrajna sinkopa, krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju), epistaksa, svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

kontraindikacije

Kontraindicirano je da se propisuje Xarelto u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
• klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
• bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
• razdoblje trudnoće.

predozirati

Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja pri uzimanju do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se učinak zasićenja bez daljnjeg povećanja prosječne razine rivaroksabana u plazmi pri hiperterapijskim dozama od 50 mg ili više.

Specifični antidot nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine ​​plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.

interakcija

Potreban je oprez s istovremenom primjenom lijeka s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj uporabi.

Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.

Posebne upute

Ne preporučuje se uzimanje Xarelta uz istovremenu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola (na primjer, ketokonazolom) ili inhibitorima HIV proteaze (na primjer, ritonavir). Ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Potrebno ga je uzimati s oprezom kod bolesti i stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja.

Tijekom terapije moguća je nesvjestica i vrtoglavica, stoga se ne preporučuje vožnja ili drugi mehanizmi koji zahtijevaju pažnju.

Analogi Xarelto, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, Xarelto se može zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:

Slične u akciji:

Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Xarelta, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.

Cijena u ruskim ljekarnama: tablete Xarelto 20 mg 14 kom. - od 1490 do 1573 rubalja, 15 mg 14 kom. - od 1479 do 1580 rubalja, prema 593 ljekarni.

Prodano na recept. Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Što kažu recenzije?

Većina liječničkih pregleda o Xareltu sadrži rasprave o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje pogađa bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. U tom slučaju, recenzije pacijenata koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama u obliku: slabosti, vrtoglavice, bljedilo, otežano disanje, oticanje i tako dalje.

Ksarelto

Opis struje od 18.06.2014

• Latinski naziv: Xarelto
• ATC oznaka: B01AF01
• Aktivni sastojak: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Proizvođač: Bayer Pharma AG., Njemačka

struktura

Tableta sadrži: rivaroksaban mikroniziran u količini od 10, 15 ili 20 mg, i pomoćne komponente: mikrokristalnu celulozu, natrijevu kroskarmelozu, hipromelozu 5cP, laktozu monohidrat, magnezijev stearat i natrijev lauril sulfat.

Filmska obloga ljuske tablete sastoji se od: željeznog obojenog crvenog oksida, hipromeloze 15cP, titanovog dioksida i makrogola 3350.

Obrazac za izdavanje

Xarelto je dostupan u filmu obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivnog sastojka. Imaju okrugli bikonveksni oblik, ružičastu ili crveno-smeđu boju, dvostranu gravuru - s jedne strane - trokut i oznaku doziranja, as druge Bayer križ. U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.

Farmakološko djelovanje

Faktor inhibicije lijeka XA, antikoagulant izravnog djelovanja.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Za aktivnu tvar ovog lijeka - rivaroksaban, karakteriziran je brzim izlaganjem, predvidljivim ovisnim o dozi i visokoj bioraspoloživosti. U isto vrijeme nije potreban nadzor parametara koagulacije, praktički ne postoji rizik od nekompatibilnosti s drugim namirnicama ili lijekovima.

Lijek se koristi kao profilaktička metoda protiv moždanog udara u bolesnika koji boluju od atrijske fibrilacije, a pokazuju dobru učinkovitost i podnošljivost. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno, promatrajući fiksnu dozu.

Rivaroksaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna se komponenta brzo apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom u tijelu, postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Uklanjanje lijeka provodi se uglavnom u obliku metabolita.

Indikacije za primjenu lijeka Xarelto

Glavni pokazatelji su:

• sprječavanje venske tromboembolije nakon velikih ortopedskih zahvata u donjim ekstremitetima;
• sprječavanje moždanog udara i sistemske tromboembolije tijekom atrijalne fibrilacije nevalvularnog podrijetla i tako dalje.

kontraindikacije

• aktivnog krvarenja, pogađajući posebno važne organe, kao što su probavni trakt, intrakranijalna regija, itd.
• bolesti jetre praćene koagulopatijom, uzrokujući rizik od krvarenja;
• dojenje, trudnoća;
• starost bolesnika mlađih od 18 godina;
• kongenitalna insuficijencija ili netolerancija na laktazu, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• visoku osjetljivost na rivaroksaban i druge pomoćne tvari.

Nuspojave

Liječenje Xarelta (Xarelto) može uzrokovati različite štetne događaje koji utječu na gotovo sve organe i sustave. Međutim, često se pojavljuju u umjerenoj mjeri.

Najčešće nuspojave uključuju:

• anemija;
• mučnina, transaminaze, povećana aktivnost GGT;
• krvarenja nakon zahvata, uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rana.

Pojavljuju se nešto rjeđe:

• trombocitemija, povećano broj trombocita;
• tahikardija, hipotenzija;
• konstipacija, proljev, bol i nelagoda u trbuhu, dispepsija, suha usta;
• vrtoglavica, glavobolja, kratkotrajni gubitak svijesti;
• krvarenje iz probavnog trakta, nosa, hematurije, krvarenje iz genitalnog trakta;
• lokalna oteklina, pogoršanje općeg stanja, groznica, alergijske reakcije i tako dalje.

Upute o Xareltu (metoda i doziranje)

Prema uputama za uporabu Xarelta, tijekom razdoblja profilakse VTE nakon značajnih ortopedskih zahvata, bolesnicima se propisuje dnevni unos od 10 mg lijeka. Trajanje terapije je 2-5 tjedana, ovisno o opsegu i složenosti zahvata.

Ovaj lijek je dopušteno uzeti u bilo koje vrijeme, bez obzira na uporabu hrane. Potrebno je započeti liječenje Xareltom 6 do 10 sati nakon operacije, ako se postigne hemostaza. Ako preskočite dozu, morate odmah uzeti Xarelto, a sljedećeg dana morate nastaviti s terapijom kao i obično.

predozirati

Kod predoziranja rivaroksaban obično razvija hemoragijske komplikacije povezane s farmakodinamičkim značajkama lijeka. Trenutno nije razvijen specifični antidot rivaroksabana.

Da bi se smanjila apsorpcija rivaroksabana, preporučuje se aktivni ugljen 8 sati.

interakcija

Istovremena primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sistemske izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.

Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena u koncentraciji rivaroksabana, ali to se smatra redom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno.

Treba se suzdržati od kombinirane uporabe rivaroksabana i dronedarona, budući da nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.

Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima treba provoditi s oprezom.

Uvjeti prodaje

Lijek se prodaje samo na recept.

Uvjeti skladištenja

Tablete treba čuvati na mjestu koje je zaštićeno od djece, na temperaturi nižoj od 30 ° C.

Rok valjanosti

Ako se pridržavate uvjeta skladištenja, lijek se može koristiti 3 godine.

Analogi lijeka Xarelto

Kao što je poznato, analozi Xarelta zastupljeni su samo aktivnim sastojkom ili INN Rivaroksabanom - antikoagulantom s izravnim djelovanjem. Stoga se smatra da je to njegova glavna zamjena. U isto vrijeme, cijena ekvivalenta za pakiranje u 14 komada je 1956-2000 rubalja.

Xarelto ili Pradaksa - što je bolje?

Ovo pitanje postavljaju mnogi pacijenti koji su zabrinuti zbog problema moguće tromboze. Nedavne studije su pokazale da Xarelto i Pradax imaju gotovo jednaku učinkovitost u sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka i rizika od krvarenja u atrijskoj fibrilaciji. Uzimanje svakog od tih lijekova ne zahtijeva stalno praćenje INR-a. U isto vrijeme, cijena ovih lijekova je prilično visoka u usporedbi s drugim antikoagulansima.

Alkohol i Xarelto

Kliničke studije su pokazale da je liječenje ovim lijekom potpuno nekompatibilno s upotrebom alkohola, jer to može dovesti do razvoja neželjenih posljedica.

Recenzije za Xarelto

Većina pregleda Xarelta sadrži raspravu o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje utječe na bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. Istodobno, svjedočanstva pacijenata o Xareltu, koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama kao što su: slabost, vrtoglavica, bljedilo, otežano disanje, natečenost i tako dalje.

Također, recenzije na forumima su žive rasprave o visokim troškovima, koji nisu dostupni svim pacijentima.

Cijena Xarelto gdje kupiti

Ovaj se lijek nudi u obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivne tvari. Xarelto možete kupiti u Moskvi u bilo kojoj ljekarni s receptom liječnika. Cijena Xarelto 10 mg u 10 komada po pakiranju je od 1226 rubalja, cijena xarelto 20 mg za 14 komada je od 1564 rubalja, a lijek 15 mg za 28 komada varira od 2857 do 3020 rubalja.

Ako trebate kupiti ove tablete u St. Petersburgu, onda treba napomenuti da je cijena Xarelta 20 mg mnogo veća od lijeka nižeg doziranja. Ljekarne u Kijevu nude ovaj lijek po cijeni od 188 UAH.

Xarelto - upute za uporabu, pregledi, analozi i oblici oslobađanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg i 20 mg) lijeka za liječenje tromboze, embolije i prevencije moždanog udara i srčanog udara u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Xarelto. Predstavljeni pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika, stručnjaka o uporabi Xarelte u njihovoj praksi Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Xarelta u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje tromboze, embolije i prevencije moždanog udara i srčanog udara kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Xarelto je selektivni izravni inhibitor faktora 10a za oralnu primjenu. Aktiviranje faktora 10 do faktora 10a kroz svoj vlastiti i vanjski put igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.

Rivaroksaban (aktivni sastojak lijeka Xarelto) djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i vrlo je koreliran s koncentracijom u plazmi kada se analizira pomoću pribora Neoplastin (kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati).

Također, rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat Heptest, međutim, ovi parametri se ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.

struktura

Rivaroksaban (mikronizirani) + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Nakon gutanja u dozi od 10 mg Xarelto se brzo apsorbira, apsolutna bioraspoloživost je visoka i iznosi 80-100%. Obrok ne utječe na AUC i Cmax rivoksaksana. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijabilnosti) je 30-40%, osim za dan i sljedeći dan nakon operacije, kada je varijabilnost visoka (70%). Vezanje na proteine ​​plazme, uglavnom albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (približno 2/3 doze), od kojih se polovica izlučuje putem bubrega, a druga polovica - s izmetom. 1/3 primijenjene doze prolazi izravno izlučivanje putem bubrega u obliku nepromijenjene tvari, za koju se vjeruje da je pretežno aktivna renalna sekrecija. Rivaroksaban se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, CYP2J2, kao i enzima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Glavni sudionici biotransformacije su morfolinska skupina, koja se podvrgava oksidativnoj razgradnji, i amidne skupine koje podliježu hidrolizi.

svjedočenje

• prevencija moždanog udara, srčanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla;
• liječenje tromboze dubokih vena i plućne embolije i sprječavanje njihovog ponovnog pojavljivanja;
• prevenciju venske tromboembolije u bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima.

Oblici oslobađanja

Tablete, obložene 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg.

Upute za uporabu i režim

Unutra, za vrijeme jela.

Ako bolesnik ne može progutati cijelu tabletu, Xarelto se može slomiti i pomiješati s vodom ili tekućom hranom, poput jabuke, neposredno prije uzimanja. Nakon uzimanja slomljene tablete Xarelto 15 ili 20 mg, odmah trebate uzeti obrok.

Smrvljena Xarelto tableta može se primijeniti putem želučane cijevi. Položaj sonde u gastrointestinalnom traktu mora se dodatno uskladiti s liječnikom prije uzimanja Xarelta. Drobljena tableta treba davati kroz želučanu cjevčicu u maloj količini vode, nakon čega se mora ubrizgati mala količina vode kako bi se ostaci preparata isprali sa stijenki sonde. Nakon uzimanja smrvljenih Xarelto tableta od 15 ili 20 mg, potrebno je odmah uzeti enteralnu prehranu.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla

Preporučena doza je 20 mg 1 put dnevno.

Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega (Cl kreatinin 49-30 ml / min), preporučena doza je 15 mg 1 put dnevno.

Preporučena maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Terapiju Xareltom treba smatrati dugotrajnim liječenjem, sve dok su koristi od liječenja veće od rizika od mogućih komplikacija.

Radnje za preskakanje doze

Ako se propusti sljedeća doza, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto i nastaviti sutradan redovito uzimati lijek u skladu s preporučenim režimom. Nemojte udvostručiti dozu koja je uzeta za nadoknadu propuštenog.

Nuspojave

• anemija;
• trombocitemiju;
• postproceduralna krvarenja (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane);
• tahikardija;
• arterijska hipotenzija (uključujući hipotenziju tijekom postupaka);
• krvarenje (uključujući hematome i rijetke slučajeve krvarenja mišića);
• gastrointestinalne hemoragije (uključujući gemetemezis, krvarenje desni, krvarenje iz rektuma, hematuriju, krvarenje iz genitalnog trakta, krvarenje iz nosa);
• mučnina, povraćanje;
• konstipacija, proljev;
• bol u trbuhu;
• osjećaj nelagode u želucu;
• dispeptički fenomeni;
• suha usta;
• lokalizirani ili periferni edemi;
• umor;
• slabost;
• astenija;
• groznica;
• urtikarija (uključujući slučajeve generalizirane urtikarije);
• alergijski dermatitis;
• vrtoglavica;
• glavobolja;
• sinkopalna stanja;
• bol u udovima;
• svrbež (uključujući slučajeve generaliziranog svrbeža);
• osip na koži;
• zatajenje bubrega (povećanje razine kreatinina u krvi, ureje);
• povišene razine LDH, povišene razine AAT i AAT, povišene razine lipaze, amilaze, bilirubina u krvi, razine alkalne fosfataze.

kontraindikacije

• klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
• bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava rizik od klinički značajnog krvarenja;
• trudnoća;
• preosjetljivost na rivaroksaban.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirana uporaba tijekom trudnoće.

Posebne upute

Ne preporučuje se primjena rivaroksabana u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 15 ml / min).

Oprezno, Xarelto treba koristiti u liječenju bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-49 ml / min) koji primaju istodobnu terapiju s lijekovima koji mogu uzrokovati povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, kao i kod bolesnika s CC manjim od 15-30 ml. / min U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Bolesnike s teškim zatajenjem bubrega s povećanim rizikom od krvarenja i bolesnicima koji primaju istodobnu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitorima HIV proteaze treba pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja hemoragijskih komplikacija nakon početka liječenja. Takvo praćenje može uključivati ​​redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.

Potreban je oprez kada se rivaroksaban koristi u liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. ako postoje urođene ili stečene bolesti koje uzrokuju krvarenje; nekontrolirana hipertenzija teška; peptički ulkus gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi; nedavno prenesen peptički ulkus; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje; intraspinalna ili intracerebralna vaskularna patologija; recentna neurokirurška (operacija na mozgu, leđnoj moždini) ili oftalmološka intervencija.

Pri propisivanju rivaroksabana pacijentima koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotici, treba se paziti.

Interakcija lijekova

Istodobnom primjenom rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina može se smanjiti bubrežni i hepatični klirens i tako značajno povećati AUC rivaroksabana.

Kombinirana primjena rivaroksabana i antifungalnog lijeka ketokonazola (400 mg 1 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoprotein, dovela je do povećanja prosječne ravnotežne AUC rivaroksabana za 2,6 puta i 1,7-strukog povećanja Cmax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamički učinci lijeka.

Uz istovremenu primjenu rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavira (600 mg 2 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovelo je do 2,5-strukog povećanja AUC ravnotežnog rivaroksabana i 1,6-strukog povećanja Cvax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećani farmakodinamički učinci lijeka. U tom smislu, potrebno je oprezno koristiti Xarelto u liječenju bolesnika koji istodobno primaju sistemske azolne antifungalne lijekove ili inhibitore HIV proteaze.

Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i umjereni inhibitor P-glikoproteina, uzrokovao je 1,5-struko povećanje srednje vrijednosti AUC i 1,4-struko povećanje Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički beznačajnim.

Eritromicin (500 mg 3 puta na dan), umjereno inhibirajući izoenzim CYP 3A4 i P-glikoprotein, uzrokovao je 1,3-struko povećanje ravnotežne srednje vrijednosti AUC i Cmax vrijednosti rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički značajnim.

Istovremena primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP 3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je približno 50% smanjenjem prosječne AUC rivaroksabana i paralelnim smanjenjem njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim snažnim induktorima CYP3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili hiperikum) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički beznačajnim.

Nakon kombinirane primjene enoksaparina (u jednoj dozi od 40 mg) i rivaroksabana (u jednoj dozi od 10 mg) uočen je aditivni učinak na aktivnost antifaktora 10a, što nije popraćeno dodatnim učincima na zgrušavanje krvi (protrombinsko vrijeme, APTT).

Enoksaparin nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana.

Nije bilo farmakokinetičkih interakcija između Xarelta i klopidogrela (punjenje doze od 300 mg sa sljedećom dozom održavanja od 75 mg), ali podskupina bolesnika pokazala je klinički značajno povećanje vremena krvarenja, koje nije koreliralo s agregacijom trombocita i razinom P-selektina ili GP2b / 3a receptora.,

Nakon istovremene primjene rivaroksabana i 500 mg naproksena nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.

Interakcije s hranom: rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti tijekom obroka ili odvojeno.

Učinak na laboratorijske testove: učinak na stopu zgrušavanja krvi (protrombinsko vrijeme, APTT, Heptest) je očekivan s obzirom na mehanizam djelovanja rivaroksabana.

Analogi lijeka Xarelto

Strukturni analozi aktivne tvari Xarelto lijek nije. Lijek sadrži u svom sastavu jedinstveni aktivni sastojak.

Analogi za farmakološku skupinu (sredstva za liječenje tromboze i embolije):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin kardio;
• acenokumarol;
• Acetilsalicilna kiselina;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetin;
• wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dekstran;
• Detromb;
• dipiridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane®;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Ksantinol nikotinat;
• otkucaji;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoksifilin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• golicati;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• fenilin;
• plazmina;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

Sadržaj

Farmakološka svojstva lijeka Xarelto

Farmakodinamiku. Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa, koji ima dovoljnu bioraspoloživost kada se daje oralno.
Aktivacija faktora X s formiranjem faktora Xa (Fxa) kroz vlastiti i vanjski put igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Farmakodinamički učinci. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Očitavanja instrumenata treba uzeti u sekundama, budući da je INR (međunarodni normalizirani omjer) umjeren i validiran samo za kumarine i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim zahvatima, 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (to jest, dok se postiže maksimalni učinak) kreće se od 13 do 25 sekundi.
Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptest, no ovi parametri se ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban utječe na aktivnost anti-faktora Xa, iako ne postoje standardi za umjeravanje.
Tijekom liječenja rivaroksabanom nije potrebno pratiti parametre zgrušavanja krvi.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Prevencija venskih tromboembolijskih događaja u bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima.
Klinički program je osmišljen kako bi pokazao učinkovitost rivaroksabana koji se koristi za prevenciju venske tromboembolije (VTE), tj. Proksimalnu i distalnu duboku vensku trombozu (DVT) i plućnu emboliju (ELA) u bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima. Program RECORD, koji uključuje kontrolirana, randomizirana, dvostruko slijepa, klinička ispitivanja faze 3, proučavao je više od 9.500 pacijenata (7.050 pacijenata koji su bili podvrgnuti potpunoj zamjeni kuka i 2.531 bolesnika koji su bili podvrgnuti potpunoj zamjeni koljena).
Uspoređena je rivaroksaban u dozi od 10 mg 1 puta dnevno, koju su pacijenti počeli dobivati ​​ne ranije od 6 sati nakon operacije, s enoksaparinom u dozi od 40 mg 1 put dnevno, a liječenje je započelo 12 sati prije operacije.
U sva tri ispitivanja treće faze (vidi tablicu), rivaroksaban je značajno smanjio učestalost ukupnog indeksa ekstenzivnog VTE (bilo kojeg venografski identificiranog ili simptomatskog slučaja DVT, PE bez smrtnog ishoda) i uobičajenih pojava CTE (proksimalni DVT, PEB bez smrtnog ishoda povezanog s VTE), koje su dane primarnim i velikim sekundarnim krajnjim točkama učinkovitosti. Štoviše, u sve tri studije učestalost simptomatskog VTE (DVT, PE, bez smrtnog ishoda povezanog s VTE) bila je niža u skupini koja je primala rivaroksaban nego u skupini koja je primala enoksaparin.
Učestalost teških krvarenja, koja je glavna krajnja točka sigurnosti, bila je usporediva u bolesnika koji su primali rivaroksaban 10 mg i enoksaparin 40 mg.

Tablica. Rezultati procjene učinkovitosti i sigurnosti u kliničkim ispitivanjima treće faze.

Liječenje, doziranje, trajanje

rivaroksaban

enoksaparin

Protokol 1

4541 bolesnik - potpuna protetika kuka

Učestalost velikih VTE

Protokol 2

2509 pacijenata - potpuna protetika kuka

Učestalost velikih VTE

Protokol 3

2531 bolesnik - potpuna protetska koljena

Učestalost velikih VTE

Analiza kombiniranih rezultata studija 3. faze potvrdila je podatke dobivene u pojedinačnim studijama, koje su pokazale veće smanjenje učestalosti svih VTE, velikih VTE i simptomatskog VTE u skupini koja je primala 10 mg rivaroksabana 1 put dnevno, u usporedbi s enoksaparinom u skupini koja je primala 40 mg 1 puta dnevno dan.
Farmakokinetika.
Apsorpcija i bioraspoloživost. Apsolutna bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka - 80-100%.
Rivaroksaban se brzo apsorbira; Maksimalna koncentracija se postiže za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Uzimanje 10 mg rivaroksabana tijekom obroka ne utječe na AUC i Cmax rivoksaksana. Rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti bez obzira na obrok.
Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) je 30-40%, uz iznimku dana i sljedećeg dana nakon operacije, kada je varijabilnost visoka (70%).
Distribucija. Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine ​​plazme, pri čemu je serumski albumin glavna vezna komponenta. Volumen distribucije - prosjek je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje. Rivaroksaban se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (oko 2/3 primijenjene doze), od kojih se polovica izlučuje putem bubrega, a druga polovica s izmetom. 1/3 primijenjene doze izložena je izravnom izlučivanju bubrega u urinu kao nepromijenjena aktivna tvar, približno uglavnom aktivnom renalnom sekrecijom.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP 3A4, CYP 2J2 izoenzima, kao i enzima neovisnih o sustavu citokroma P450. Glavni sudionici biotransformacije su morfolinska skupina, koja se podvrgava oksidativnoj razgradnji, i amidne skupine koje podliježu hidrolizi.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za P-gp (P-glikoprotein) i BCR-P (nosač proteina za rak dojke) nosača proteina.
Nepromijenjeni rivaroksaban je najznačajniji spoj u ljudskoj plazmi, aktivni cirkulirajući metaboliti u plazmi nisu detektirani. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz krvne plazme, konačni poluživot je 5-9 sati u mladih bolesnika i 11-13 sati u starijih bolesnika.
Spol / starija dob (preko 65 godina). Stariji bolesnici imaju veće koncentracije rivaroksabana u plazmi nego mlađi bolesnici, s prosječnom AUC oko 1,5 puta većom od odgovarajućih vrijednosti u mlađih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu otkrivene.
Premala ili velika tjelesna težina (≤50 kg i 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je ≤25%).
Dječja dob. Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Međuetničke značajke. Klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika s bjelačkim, afroameričkim, latinoameričkim, azijskim etničkim porijeklom nisu uočene.
Bolesnici s zatajenjem jetre
Učinak abnormalne funkcije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u ispitanika koji su kategorizirani prema Child-Pugh klasifikaciji prema standardnom postupku u kliničkom razvoju. Primarni cilj klasifikacije Child-Pugh je procjena prognoze kronične bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod bolesnika kojima su propisani antikoagulansi, kritični aspekt oštećene funkcije jetre je smanjena sinteza normalnih faktora zgrušavanja krvi u jetri. Budući da je ovaj aspekt pokriven samo jednom od 5 kliničkih / biokemijskih definicija uključenih u Child-Pugh klasifikacijski sustav, rizik od krvarenja u bolesnika možda nije jasno povezan s ovom klasifikacijskom shemom. S obzirom na to, odluku o liječenju bolesnika s antikoagulantima treba donijeti bez obzira na Child-Pugh klasifikaciju.
Rivaroksaban je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre praćenih koagulopatijom, što je uzrok klinički značajnog rizika od krvarenja.
U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa A), farmakokinetika rivaroksabana razlikovala se neznatno od odgovarajućeg (1,2 puta povećanja AIV rivaroksabana za 1,2 puta) u kontrolnoj skupini zdravih dobrovoljaca.
U bolesnika s cirozom jetre s umjerenom jetrenom insuficijencijom (Child-Pugh klasa B), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajnog smanjenja klirensa ljekovite tvari. AUC nevezane tvari povećao se 2,6 puta. Nema podataka o bolesnicima s teškim poremećajem funkcije jetre.
Inhibicija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (razlika je bila 2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme bilo je također (2,1 puta) više od zdravih dobrovoljaca. Bolesnici s umjerenim oštećenjem jetre bili su osjetljiviji na rivaroksaban, što je rezultiralo strmijim farmakokinetičkim i farmakodinamičkim krivuljama između koncentracije i protrombinskog vremena.
Nema podataka o bolesnicima s neispravnošću djeteta Pughal klase C.
Zatajenje bubrega
Došlo je do povećanja izloženosti rivaroksabanu, što je obrnuto korelirano s smanjenjem funkcije bubrega (određeno prema klirensu kreatinina - CC).
U osoba s blagim (CK ≤80–50 ml / min), umjerenim (CK ≤ 50–30 ml / min) ili teškim (CK ≤ 30–15 ml / min), renarna disfunkcija, koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC) bile su na 1.4; 1,5 i 1,6 puta više od zdravih dobrovoljaca. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkog učinka bilo je izraženije.
Kod osoba s blagom, umjerenom ili teškom disfunkcijom bubrega, opća inhibicija aktivnosti faktora Xa bila je 1,5; 1,9 i 2,0 puta više, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; protrombinsko vrijeme povećano za 1,3; 2,2 i 2,4 puta. Nedostaju podaci o bolesnicima s CC ≤ 15 ml / min.
Ne preporuča se uzimanje lijeka u bolesnika s CC ≤ 15 ml / min. Rivaroxaban treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega s CC 15–30 ml / min.

Indikacije za primjenu lijeka Xarelto

Prevencija VTE kod pacijenata koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima.

Upotreba lijeka Xarelto

Kako bi se spriječila VTE u slučaju opsežnih ortopedskih intervencija, preporuča se davanje 1 tablete od 10 mg 1 puta dnevno.
Trajanje liječenja određeno je tipom ortopedske intervencije. Nakon intervencije za zamjenu kuka, liječenje treba nastaviti 5 tjedana. Nakon zamjene zgloba koljena, lijek treba nastaviti 2 tjedna.
Metoda i učestalost uporabe
Uzmite 1 tabletu Xarelta 10 mg 1 puta dnevno, bez obzira na obrok. Prvu dozu treba uzimati 6-10 sati nakon operacije, pod uvjetom da je hemostaza učinkovita.
Ako pacijent propusti tabletu, odmah uzmi rivaroksaban i nastavi liječenje sljedeći dan, 1 tabletu dnevno, prije nego što preskoči pilulu.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Xarelto

• preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
• klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
• bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
• razdoblje trudnoće.

Nuspojave Xarelta

Sigurnost rivaroksabana u dozi od 10 mg procijenjena je u tri ispitivanja faze 3 koja su uključivala 4571 bolesnika koji su prošli opsežnu ortopedsku intervenciju na donjim ekstremitetima (potpuna zamjena zgloba koljena ili kuka) i koji su liječeni do 39 dana. Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i po organima i sustavima, te se moraju ocijeniti uzimajući u obzir kiruršku situaciju.
Klasifikacija na temelju učestalosti nuspojava uključivala je sljedeće kategorije:
česte - (≥1% –≤10%) ili (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ne prevalentna - (≥0,1% –≤1%) ili (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
neuobičajeno - (≥0,01% –≤0,1%) ili (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
rijetko - (≤0,01%) ili (≤1 / 10 000).
S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja, uporaba rivaroksabana može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa ili tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije. Znakovi, simptomi i ozbiljnost (uključujući mogućnost smrti) varirat će ovisno o mjestu i težini ili trajanju krvarenja. Rizik od krvarenja može se povećati u određenim skupinama pacijenata, kao što su pacijenti s nekontroliranom teškom hipertenzijom (arterijska hipertenzija) i / ili pacijenti koji uzimaju lijekove koji utječu na hemostazu (vidi POSEBNA UPUTA). Hemoragijske komplikacije mogu ispoljiti slabost, asteniju, bljedilo, vrtoglavicu, glavobolju ili edem nepoznate etiologije. Stoga je kod procjene stanja pacijenta koji prima antikoagulanse potrebno procijeniti vjerojatnost krvarenja.
U nastavku su navedene nuspojave koje su se pojavile u razdoblju liječenja bolesnika i koje su istraživači registrirali u tri studije treće faze, klasificirane po organima i sustavima (Meddra) i po učestalosti.
Sa strane krvnog i limfnog sustava: čest (≥1% –≤10%) - anemija; Trombocitemija nije uobičajena (≥0,1% –≤1%).
Od kardiovaskularnog sustava: čestih (≥1% –≤10%) - postproceduralnih hemoragija (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane; ne-širenje (≥0,1% –≤1%) - tahikardija, hipotenzija (uključujući hipotenziju tijekom krvarenje (uključujući hematome i rijetke slučajeve krvarenja u mišićima), gastrointestinalna krvarenja (uključujući gemetemesis, krvarenje desni, krvarenje iz rektuma, hematurija, krvarenje iz genitalnog trakta, krvarenje iz nosa).
Na dijelu gastrointestinalnog trakta: česta (≥1% –≤10%) - mučnina; neraspoređena (≥0,1% –≤1%) - konstipacija, proljev, bol u trbušnoj šupljini, osjećaj nelagode u želucu, dispeptički simptomi, suha usta, povraćanje.
Sistemski poremećaji i stanja povezana s mjestom primjene lijeka: nisu uobičajeni (≥0,1% –≤1%) - lokalizirani ili periferni edemi, umor, slabost, astenija, groznica
Poremećaji hepatobilijarnog sustava: rijetki (≥0.01% –≤0.1%) - abnormalna funkcija jetre.
Poremećaji imunološkog sustava: rijetki (≥0.01% –≤0.1%) - alergijski dermatitis.
Na dijelu živčanog sustava: neraspoređena (≥0,1% –≤1%) - vrtoglavica, glavobolja, sinkopalna stanja.
Na dijelu lokomotornog sustava: nerazdijeljena (≥0,1% –≤1%) - bol u ekstremitetima.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: nerazdijeljena (≥0,1% –≤1%) - svrbež (uključujući slučajeve generaliziranog svrbeža), osip na koži, urtikarija (uključujući slučajeve generalizirane urtikarije).
Na dijelu bubrega i mokraćnog sustava: nije uobičajeno (≥0,1% –≤1%) - zatajenje bubrega (povećanje razine kreatinina u krvi, ureje).
Laboratorijski podaci: česti (≥1% –≤10%) - povišene razine LDH, povišene razine AlAT i AsAT; neraspodijeljena (≥0,1% –≤1%) - povišene razine lipaze, amilaze, bilirubina u krvi, razine alkalne fosfataze; rjeđe (≥0.01% –≤0.1%) - povećanje razine konjugiranog bilirubina (uz istodobno povećanje jetrenih transaminaza ili bez njega).

Posebne upute za uporabu lijeka Xarelto

Bolesnici s zatajenjem bubrega
Rivaroksaban je potrebno primjenjivati ​​oprezno u liječenju bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (CC - 30–49 ml / min), koji se istodobno liječe lijekovima koji dovode do povećanja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi.
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u krvnoj plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Stoga, s obzirom na ograničene kliničke podatke o bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom (CC ≤ 30–15 ml / min), rivaroksaban treba kod takvih bolesnika koristiti s oprezom. Nedostaju klinički podaci o primjeni lijeka u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC ≤ 15 ml / min). Uzimajući to u obzir, ne preporučuje se primjena rivaroksabana u tih bolesnika.
Bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom ili povećanim rizikom od krvarenja i bolesnicima koji primaju istodobnu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitora HIV proteaze treba pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja hemoragijskih komplikacija nakon početka liječenja. Takvo praćenje može uključivati ​​redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.
Kirurške intervencije za frakture kuka
Rivaroksaban nije ispitan u kliničkim ispitivanjima u bolesnika koji su podvrgnuti operaciji prijeloma kuka.
Opasnost od krvarenja
Antitrombotski lijekovi, uključujući rivaroksaban, trebaju se koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uključujući i:

• kongenitalne ili stečene bolesti koje dovode do krvarenja;
• nekontrolirana hipertenzija (hipertenzija) teška;
• peptički ulkus gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi;
• nedavno prenesen peptički ulkus;
• vaskularna retinopatija;
• nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje;
• intraspinalna ili intracerebralna vaskularna patologija;
• recentna neurokirurška (operacija na mozgu i leđnoj moždini) ili oftalmološka intervencija.

Potrebno je paziti kod propisivanja rivaroksabana pacijentima koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su NSAID, inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotici (vidi INTERAKCIJE).
Ako je potrebno neobjašnjivo smanjenje hemoglobina ili krvni tlak kako bi se isključilo krvarenje.
Spinalna (epiduralna / spinalna) anestezija
Kod izvođenja spinalne (epiduralne / spinalne) punkcije u bolesnika koji primaju antitrombotska sredstva za prevenciju tromboembolijskih komplikacija postoji rizik od epiduralnog ili cerebralnog spinalnog hematoma, što može dovesti do produljene paralize.
Rizik od ovih komplikacija raste s upotrebom trajnih epiduralnih katetera ili istodobnom primjenom lijekova koji utječu na hemostazu. Ozljeda kod izvođenja epiduralne ili spinalne punkcije ili ponovnog punktiranja može također povećati rizik od komplikacija.
Bolesnike treba nadzirati kako bi se utvrdili znakovi ili simptomi neuroloških poremećaja (kao što su ukočenost ili slabost nogu, disfunkcija crijeva ili mjehura). Ako se otkriju neurološki simptomi, potrebno je napraviti hitnu dijagnozu i prikladnu terapiju.
Liječnik treba usporediti potencijalne koristi i rizike intervencije kralježnice u bolesnika koji primaju antikoagulante ili koji se pripremaju za primanje antikoagulansa za prevenciju tromboze.
Epiduralni kateter se uklanja najranije 18 sati nakon što je propisana zadnja doza rivaroksabana.
Rivaroksaban se ne smije davati prije 6 sati nakon uklanjanja epiduralnog katetera.
U slučaju traumatske punkcije, postavljanje rivaroksabana treba odgoditi za 24 sata.
Žene u reproduktivnoj dobi
Podaci o primjeni rivaroksabana u liječenju žena tijekom trudnoće nisu dostupni.
U pokusima na štakorima i zečevima rivaroksaban je pokazao toksičnost za majčinski organizam i promjene u placenti povezane s farmakološkim djelovanjem lijeka (na primjer, hemoragične komplikacije kao što su krvarenja). Primarni teratogeni učinak lijeka nije otkriven. Podaci dobiveni u ispitivanjima na pokusnim životinjama pokazali su da rivaroksaban prodire u posteljicu. U tom smislu, rivaroksaban je kontraindiciran kod žena tijekom trudnoće.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja rivaroksabanom.
Podaci o primjeni rivaroksabana u žena tijekom dojenja nisu dostupni. Istraživanja na štakorima pokazala su da se rivaroksaban izlučuje u majčino mlijeko. Uzimajući to u obzir, rivaroksaban se može koristiti samo nakon prestanka dojenja.
Nedostaju klinički podaci o uporabi lijeka u djece.
Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije tijekom vožnje ili rada s drugim mehanizmima. Nema izvješća o učinku rivaroksabana na sposobnost upravljanja vozilima ili rada s drugim mehanizmima.

Interakcije lijekova Xarelto

Farmakokinetičke interakcije
Uklanjanje rivaroksabana uglavnom se provodi primjenom metabolizma u jetri posredovanog sustavom citokroma P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) i renalnim izlučivanjem nepromijenjene tvari lijeka uz sudjelovanje transportnih sustava P-gp / BCRP.
Inhibicija citokromizoenzima
Rivaroksaban ne inhibira CYP 3A4 izoenzim i druge važne izoforme citokroma.
Indukcija citokromnih izoenzima
Rivaroksaban ne inducira CYP 3A4 izoenzim i druge važne izoforme citokroma.
Spojevi koji utječu na farmakokinetiku rivaroksabana
Istovremena primjena rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP 3A4 i P-gp može dovesti do smanjenja klirensa bubrega i jetre te tako značajno povećati sistemski učinak lijeka.
Kombinirana uporaba rivaroksabana i antifungalnog lijeka ketokonazola (400 mg 1 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP 3A4 i P-gp, dovela je do 2,6-strukog povećanja ravnotežne ravnoteže rivaroksabana i 1,7-strukog povećanja Cmax rivaroksabana. što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.
Kombinirana primjena rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavira (600 mg 2 puta dnevno), koja je jak inhibitor CYP 3A4 i P-gp, rezultirala je 2,5-strukim povećanjem srednje ravnotežne AUC rivaroksabana i 1,6-strukom povećanju prosječnog Cmax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga se rivaroksaban treba koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika koji istodobno primaju antifungalne sistemske azole ili inhibitore HIV proteaze.
Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), koji je snažan inhibitor CYP 3A4 i umjereni inhibitor P-gp, uzrokovao je 1,5-struko povećanje prosječnih vrijednosti AUC i 1,4-struko povećanje Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički nevažnim.
Eritromicin (500 mg 3 puta dnevno), umjereno inhibirajući izoenzim CYP 3A4 i P-gp, uzrokovao je 1,3-struko povećanje prosječne ravnotežne vrijednosti AUC i Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički nevažnim.
Istodobna primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP 3A4 i P-gp, rezultirala je približno 50% smanjenjem prosječne AUC rivaroksabana i paralelnim smanjenjem njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim snažnim induktorima CYP 3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, ili lijekovi na bazi hiperkumana) također može dovesti do smanjenja koncentracija rivaroksabana u plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički nepovezanim.
Farmakodinamičke interakcije
Nakon kombinirane primjene enoksaparina (jednostruka doza od 40 mg) i rivaroksabana (jednostruka doza od 10 mg), opažen je aditivni učinak u odnosu na anti-Xa aktivnost, koja nije popraćena dodatnim učincima na zgrušavanje krvi (protrombinsko vrijeme (PT), APTT). Enoksaparin nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana (vidi FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA).
Nije bilo farmakokinetičke interakcije između rivaroksabana i klopidogrela (punjenje doze od 300 mg sa slijedećom dozom održavanja od 75 mg), ali je značajno povećanje vremena krvarenja pronađeno u podgrupi bolesnika, koja nije korelirala s agregacijom trombocita i razinom P-selektina ili GPIIb / IIIa receptora.
Nakon istovremene primjene rivaroksabana i 500 mg naproksena nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.
Interakcije s hranom: rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti tijekom obroka ili odvojeno.
Utjecaj na laboratorijske testove: učinak na stope zgrušavanja krvi (PF, APTT, Hep-Test) je očekivan s obzirom na mehanizam djelovanja rivaroksabana.

Predoziranje lijekom Xarelto, simptomi i liječenje

Predoziranje rivaroksabanom može dovesti do hemoragijskih komplikacija zbog svojih farmakodinamičkih svojstava.
Ne postoji specifičan antidot. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije rivaroksabana. Upotreba aktivnog ugljena u razdoblju do 8 sati nakon predoziranja smanjuje apsorpciju rivaroksabana.
S obzirom na visoko vezanje na proteine ​​plazme, može se očekivati ​​da se rivaroksaban ne izlučuje dijalizom.
Ako dođe do krvarenja, mogu se poduzeti sljedeće mjere za njegovo uklanjanje: odgoditi sljedeću dozu rivaroksabana ili prekinuti liječenje ovisno o situaciji (poluživot rivaroksabana je oko 5-13 sati); provoditi odgovarajuće simptomatsko liječenje (na primjer, treba razmotriti mehaničku kompresiju u slučaju jakog krvarenja, ako je potrebno, kirurške intervencije, vraćanja ravnoteže vode i elektrolita i hemodinamske potpore, transfuzije krvi ili krvnih pripravaka.
Ako gore navedene mjere ne eliminiraju krvarenje, može se propisati jedan od sljedećih prokoagulanata:

• koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa;
• koncentrat protrombinskog kompleksa;
• rekombinantni faktor VIIa (rf VIIa).

Međutim, do sada nedostaje iskustvo upotrebe ovih lijekova za predoziranje rivaroksabanom.
Pretpostavlja se da protamin sulfat i vitamin K neće utjecati na antikoagulantnu aktivnost rivaroksabana. Znanstvena osnova za izvedivost ili iskustvo korištenja sustavnih hemostatskih lijekova (na primjer, desmopressin, aprotinin, traneksamska kiselina, aminokaproinska kiselina) za uklanjanje predoziranja rivaroksabanom su odsutni.