Pomoć u dešifriranju rezultata genetske studije "rizika od poremećaja zgrušavanja"

Dobro došli! To su rezultati analize.

"Genetski rizik od poremećaja zgrušavanja"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Koje rizike imam, koji su lijekovi kontraindicirani ili obrnuto prikazani u ovoj situaciji?
Hvala vam!

Povezana i preporučena pitanja

1 odgovor

Pretražite web-lokaciju

Što ako imam slično, ali drugo pitanje?

Ako među odgovorima na ovo pitanje niste pronašli potrebne informacije ili se vaš problem malo razlikuje od prikazanog, pokušajte postaviti dodatno pitanje na istoj stranici ako se radi o glavnom pitanju. Također možete postaviti novo pitanje, a nakon nekog vremena liječnici će vam odgovoriti. Besplatno je. Također možete tražiti potrebne informacije na sličnim pitanjima na ovoj stranici ili na stranici za pretraživanje web-lokacije. Bit ćemo vam vrlo zahvalni ako nas preporučite prijateljima na društvenim mrežama.

Medportal 03online.com provodi medicinske konzultacije u načinu korespondencije s liječnicima na stranici. Ovdje ćete dobiti odgovore od stvarnih praktičara u svom području. Trenutno, stranica pruža savjete o 45 područja: alergologa, venerologa, gastroenterologa, hematologa, genetičara, ginekologa, homeopata, dermatologa, pedijatrijskih ginekologa, pedijatrijskih neurologa, pedijatrijskih endokrinologa, nutricionista, dječjeg endokrinologa, dječjeg neurologa, dječjeg kirurga, dječjeg ginekologa, logoped, Laura, mammolog, medicinski pravnik, narkolog, neuropatolog, neurokirurg, nefrolog, onkolog, onkolog, ortoped, oftalmolog, pedijatar, plastični kirurg, proktolog, psihijatar, psiholog, pulmolog, reumatolog, seksolog-androlog, zubar, urolog, ljekarnik, fitoterapeut, flebolog, kirurg, endokrinolog.

Odgovaramo na 95,39% pitanja.

Genetski rizik od poremećaja zgrušavanja

Genetski rizik od poremećaja zgrušavanja

Poremećaji u sustavu zgrušavanja krvi

Sustav zgrušavanja krvi, ili hemostaza, u ljudskom tijelu obavlja jednu od najvažnijih funkcija. S jedne strane, štiti od krvarenja (antikoagulantna komponenta sustava), as druge strane sprječava nastanak krvnih ugrušaka (ugrušaka). Normalno, komponente zgrušavanja i koagulacije u sustavu hemostaze su uravnotežene, što omogućuje da krv bude u tekućem stanju i istovremeno sprječava gubitak krvi i trombozu.

Nedostaci u sustavu zgrušavanja krvi (hemostaza) mogu biti genetski, tj. Naslijeđeni i stečeni. Poremećaji hemostaze mogu predisponirati i krvarenje i krvarenje (na primjer, dobro poznata hemofilija) i povećano zgrušavanje krvi (trombofilija). Potonji se češće promatraju. Kod takvih poremećaja često se nalaze opstetričari-ginekolozi, jer mnoge komplikacije trudnoće i porođaja prate krvarenje i trombozu. Posljednjih godina utvrđeno je da poremećaji koagulacije, genetski određeni i stečeni u mnogim autoimunim bolestima, mogu uzrokovati smrt fetusa, pobačaj, neplodnost, ozbiljne komplikacije u trudnoći (gestoza, preuranjeni abcencija posteljice, anemija, itd.). Proučavanje sustava zgrušavanja krvi u takvim slučajevima omogućuje nam da odgovorimo na mnoga nejasna pitanja.

Stečeni hemostazni poremećaji dovode do dugotrajnih kroničnih infekcija, stresa, traume, pretilosti, endokrinih i onkoloških bolesti te dugotrajne primjene određenih lijekova.

Među lošim navikama koje dovode do promjena u zgrušavanju krvi, dolazi do pušenja. Ne bez razloga, u skupini u kojoj postoji rizik od razvoja moždanog udara i srčanog udara, pušenje se smatra jednim od vodećih uzroka. Pušenje dovodi do povećane koagulacije krvi i predisponira trombozu, a to je, zauzvrat, vodeći mehanizam za moždani udar i srčani udar. Situacija je još složenija ako pušač ima genetske nedostatke u sustavu zgrušavanja. S godinama se povećava i aktivnost koagulacijske komponente hemostaze. Stoga je dob također čimbenik rizika za razvoj moždanog udara i srčanog udara.

Najčešći uzroci poremećaja zgrušavanja krvi uključuju:

- Antifosfolipidni sindrom - patologija u kojoj nastaju antitijela na fosfolipide vlastitog tijela. Manifestacije antifosfolipidnog sindroma uključuju ne samo opstetrijske komplikacije (rani pobačaj, preeklampsija, placentalna insuficijencija, itd.), Nego i razne kardiovaskularne, neurološke, kožne manifestacije.

- nasljedni poremećaji hemostaze kao posljedica poremećaja strukture specifičnih gena (Leiden-ova mutacija, hiperhomocitosteenemija, nedostaci prirodnih anti-disruptivnih proteina - proteini C, S i antitrombin III, itd.)

Obično je trudnoća popraćena povećanjem zgrušavanja krvi, osobito u posljednjim razdobljima. To je uređaj koji sprječava patološki gubitak krvi tijekom poroda. Ako postoje poremećaji hemostaze koji predisponiraju trombozu, trudnoća bez odgovarajuće korekcije ovih poremećaja često je praćena ozbiljnim komplikacijama: gestozom, preranim abrupcijom posteljice, prijetnjom pobačaja, pobačajima u različito vrijeme i preranim porodima, te povećanim rizikom od smrti od moždanog udara i bolesti srca, Poremećaji hemostaze općenito se ne mogu proizvoditi prije trudnoće, već se manifestiraju tijekom trudnoće, bilo kojim kirurškim zahvatom ili uz primjenu hormonske kontracepcije.

Trudnoća se uopće ne može pojaviti, jer takva kršenja dovode do gubitka embrija u ranim stadijima (osobito s antifosfolipidnim sindromom) zbog nemogućnosti da se oplođeno jajašce implantira u sluznicu maternice. To se naziva pre-embrijski gubitak fetusa. Klinički se to očituje redovitom menstruacijom, a žena ostaje neplodna s dijagnozom "nejasnog oblika neplodnosti".

Ranije se smatralo da je tromboza neizbježna. Sada, s pojavom moderne dijagnostike i visoko učinkovitih lijekova, pojavila se mogućnost njihove prevencije.

Proučavanje sustava zgrušavanja krvi omogućuje nam unaprijed predvidjeti rizik od komplikacija u trudnoći i poduzeti mjere za njihovo sprečavanje. Proučavanje hemostaze preporučuje se svim ženama koje planiraju trudnoću, osobito onima koji su pretili, hipertenzivnim, proširenim venama, neplodnošću; oni koji su imali pobačaje i prijevremene porođaje, mrtvorođenje, komplikacije tijekom prethodnih trudnoća i porođaja, neuspješne pokušaje ekstrakorporalne oplodnje, čije su majke i bake imale komplikacije u trudnoći.

Neke važne dijagnostičke metode (osobito definicija genetskih oblika trombofilije) ostaju vrlo složene i skupe, te stoga nisu uvijek dostupne. Ipak, veliko postignuće je da se znajući jednu ili drugu patologiju hemostaze prije trudnoće ili u najranijem roku, može provesti preventivno liječenje i postići trudnoću, produžiti trudnoću do optimalnog rođenja za žene s pobačajima, pa čak i spasiti svoj život i Vaše nerođeno dijete.

Do danas je u fazi planiranja trudnoće koristila čitavu skupinu lijekova. To uključuje lijekove koji sprječavaju agregaciju trombocita, antikoagulante, polinezasićene masne kiseline, antioksidanse, folnu kiselinu i vitaminske mineralne komplekse. Jedna ili druga terapija se propisuje individualno, ovisno o obliku i stupnju oštećenja hemostaze. Liječenje se nastavlja tijekom trudnoće. U ovom slučaju, vjerojatnost sretnog ishoda trudnoće je visoka i uz pravilno i pravodobno liječenje doseže 95%.

Genetski rizik od poremećaja zgrušavanja

Djevojke! Tko se suočio? Imam slomljene gene:

Fibrinogen beta-podjedinica, faktor zgrušavanja I, FGB: -455 G> A;
Protrombin, faktor zgrušavanja II, F2: 20210 G> A; Inhibitor aktivatora plazminogena tipa ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integrin (trombocitni receptor za kolagen) ITGA2: 807 C> T glikoprotein la (VLA-2 receptor.

Imam duboku vensku trombozu. Općenito se liječi. Svugdje je napisano da dovodi do problema sa začećem i nošenjem! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Idite na hemostaziologa 10, zanimljivo je pročitati tko se suočio

Genetski rizik od trombofilije (napredni)

Sveobuhvatna genetska analiza koja omogućuje utvrđivanje rizika od trombofilije. Radi se o molekularno genetičkoj studiji gena za faktore zgrušavanja krvi, receptora trombocita, fibrinolize, metabolizma folne kiseline, čija promjena u aktivnosti izravno ili neizravno uzrokuje tendenciju povećane tromboze.

Koji biomaterijal se može koristiti za istraživanje?

Bukalni (bukalni) epitel, venska krv.

Kako se pripremiti za studij?

Nije potrebna obuka.

Više o studiji

Kao rezultat različitih patoloških procesa u krvnim žilama, mogu se formirati krvni ugrušci koji blokiraju protok krvi. To je najčešća i nepovoljnija manifestacija nasljedne trombofilije - povećana sklonost trombozi povezana s određenim genetskim defektima. To može dovesti do razvoja arterijske i venske tromboze, što je često uzrok infarkta miokarda, koronarne bolesti srca, moždanog udara, plućne embolije itd.

Sustav hemostaze uključuje čimbenike koagulacije krvi i antikoagulacijske sustave. U normalnom stanju, oni su u ravnoteži i osiguravaju fiziološka svojstva krvi, sprječavaju povećanu trombozu ili, obrnuto, krvare. No, kada je izložena vanjskim ili unutarnjim čimbenicima, ta se ravnoteža može poremetiti.

U pravilu, geni koagulacijskih faktora i fibrinoliza, kao i geni enzima koji kontroliraju metabolizam folne kiseline, sudjeluju u razvoju nasljedne trombofilije. Kršenja u ovom metabolizmu mogu dovesti do tromboznih i aterosklerotskih vaskularnih lezija (kroz povećanje razine homocisteina u krvi).

Najznačajniji poremećaj koji dovodi do trombofilije je mutacija u genu faktora koagulacije 5 (F5), a naziva se i Leiden. To se očituje u rezistenciji faktora 5 na aktivirani protein C i povećanju brzine stvaranja trombina, što rezultira povećanjem procesa zgrušavanja krvi. Također važnu ulogu u razvoju trombofilije ima mutacija u protrombinskom genu (F2), povezana s povećanjem razine sinteze tog faktora zgrušavanja. S tim mutacijama, rizik od tromboze se značajno povećava, posebno zbog izazovnih čimbenika: oralnih kontraceptiva, prekomjerne težine, fizičke neaktivnosti itd.

Kod nositelja takvih mutacija postoji velika vjerojatnost nepovoljnog tijeka trudnoće, na primjer, pobačaj, intrauterini zastoj rasta.

Predispozicija za trombozu također može biti posljedica mutacije FGB gena koji kodira fibrinogen beta podjedinicu (genetski marker FGB (-455GA). Rezultat je povećanje sinteze fibrinogena, što rezultira povećanim rizikom od periferne i koronarne tromboze, rizik od tromboembolijskih komplikacija tijekom trudnoće, porođaja i u postporođajnom razdoblju.

Među čimbenicima koji povećavaju rizik od tromboze, geni receptora trombocita su vrlo važni. Ova studija analizira genetski marker receptora trombocita za kolagen (ITGA2 807 C> T) i fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Kada se receptorski defekt poveća na kolagen, prianjanje trombocita na vaskularni endotel i jedan na drugi, dovodi do povećane tromboze. Pri analizi genetskog markera ITGB3 1565T> C moguće je odrediti učinkovitost ili neučinkovitost antitrombocitne terapije aspirinom. Kod povreda uzrokovanih mutacijama u tim genima, povećava se rizik od tromboze, infarkta miokarda i ishemijskog moždanog udara.

Trombofilija može biti povezana ne samo s poremećajima koagulacije, već is mutacijama gena fibrinolitičkog sustava. Genetski marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) je inhibitor aktivatora plazminogena - glavne komponente anti-zgrušavajućeg sustava krvi. Nepovoljna varijanta ovog markera dovodi do slabljenja fibrinolitičke aktivnosti krvi i, kao rezultat, povećava rizik od vaskularnih komplikacija, različitih tromboembolija. Mutacija gena SERPINE1 također je poznata kod nekih komplikacija trudnoće (pobačaj, kasni fetalni razvoj).

Osim mutacija koagulacijskih i antikoagulacijskih čimbenika, povećana razina homocisteina smatra se značajnim uzrokom trombofilije. Uz pretjeranu akumulaciju, toksično djeluje na vaskularni endotel, utječe na vaskularni zid. Na mjestu oštećenja stvaraju se krvni ugrušci, a tamo se može naći i višak kolesterola. Ovi procesi dovode do začepljenja krvnih žila. Prekomjerni homocistein (hiperhomocisteinemija) povećava vjerojatnost tromboze u krvnim žilama (iu arterijama iu venama). Jedan od razloga povećanja razine homocisteina je smanjenje aktivnosti enzima koji osiguravaju njegovu razmjenu (u studiju je uključen MTHFR gen). Osim genetskog rizika hiperhomocisteinemije i bolesti povezanih s njom, prisutnost promjena u tom genu omogućuje određivanje predispozicije i nepovoljnog tijeka trudnoće (fetoplacentalna insuficijencija, kontrakcija živčane cijevi i druge komplikacije za fetus). Promjene u ciklusu folata, folna kiselina i vitamini B6, B12 propisani su kao profilaksa. Trajanje terapije i doziranje lijekova može se odrediti na temelju genotipa, razine homocisteina i karakteristika povezanih čimbenika rizika u bolesnika.

Sumnja nasljedna predispozicija za trombofiliju moguća je s obiteljskom i / ili osobnom anamnezom trombotičkih bolesti (tromboza dubokih vena, proširenih vena, itd.), A također iu akušerskoj praksi - s tromboembolijskim komplikacijama u žena tijekom trudnoće, u postporođajnom razdoblju.

Sveobuhvatna molekularno-genetička studija omogućuje nam da procijenimo genetski rizik od trobofilije. Poznavajući genetsku predispoziciju, moguće je spriječiti pravovremeni razvoj kardiovaskularnih poremećaja.

Čimbenici rizika za trombofiliju:

• odmor u krevetu (više od 3 dana), dugotrajna imobilizacija, duga statička opterećenja, uključujući radni, sjedeći način života;
• upotreba oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogene;
• prekomjerne tjelesne težine;
• anamneza venskih tromboembolijskih komplikacija;
• kateter u središnjoj veni;
• dehidracija;
• kirurške intervencije;
• trauma;
• pušenje;
• onkološke bolesti;
• trudnoća;
• popratne kardiovaskularne bolesti, maligne neoplazme.

Kada je predviđena studija?

• U prisutnosti tromboembolije u obiteljskoj povijesti.
• U prisutnosti tromboze u povijesti.
• Kod tromboze u dobi od 50 godina, ponovljena tromboza.
• U slučaju tromboze u bilo kojoj dobi u kombinaciji s opterećenom obiteljskom anamnezom tromboembolije (tromboembolija plućne arterije), uključujući trombozu na drugim mjestima (moždane žile, portalne vene).
• Kod tromboze bez očitih čimbenika rizika u dobi od 50 godina.
• U slučaju primjene hormonskih kontraceptiva ili hormonske nadomjesne terapije u žena: 1) s anamnezom tromboze, 2) srodnicima 1. stupnja srodstva koji su imali trombozu ili nasljednu trombofiliju.
• S kompliciranom opstetričnom anamnezom (pobačaj, fetoplacentalna insuficijencija, tromboza tijekom trudnoće iu ranom postporođajnom razdoblju, itd.).
• Prilikom planiranja trudnoće za žene koje pate od tromboze (ili u slučaju tromboze kod njihovih srodnika 1. stupanj srodstva).
• Pod takvim visokorizičnim uvjetima kao abdominalna kirurgija, dugotrajna imobilizacija, stalna statička opterećenja, sjedilački način života.
• S obiteljskom poviješću kardiovaskularnih bolesti (slučajevi ranog srčanog udara i moždanog udara).
• U procjeni rizika od trombotskih komplikacija u bolesnika s malignim neoplazmama.

Što znače rezultati?

Prema rezultatima sveobuhvatne studije 10 značajnih genetskih biljega izdano je mišljenje genetičara, koje će procijeniti rizik od trombofilije, predvidjeti razvoj bolesti poput tromboze, tromboembolije, srčanog udara, ili vjerojatnosti komplikacija povezanih s poremećenom hemostazom, tijekom trudnoće, odabrati pravce optimalne prevencije i postojeće kliničke manifestacije detaljno razumjeti njihove uzroke.

Genetski biljezi

Također preporučujemo

književnost

• Venska tromboembolija, trombofilija, antitrombotska terapija i trudnoća. American College of Chest Physicians smjernice kliničke prakse utemeljene na dokazima 8. izdanje. Američki koledž liječnika grudi - Društvo medicinskih specijalista. 2001. siječanj.
• Gohil R. i sur., Genetika venske tromboembolije. Meta-analiza koja uključuje

120.000 slučajeva i 180.000 kontrola., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Polimorfizmi gena za zgrušavanje krvi

Polimorfizam gena u sustavu zgrušavanja krvi nije neposredan i obvezan uzrok razvoja bolesti, ali može uzrokovati veći ili manji rizik njegovog razvoja pod djelovanjem raznih vanjskih čimbenika.

Stoga, u prisustvu polimorfizama, informiramo o povećanom riziku od razvoja bolesti s heterozigotnim ili homozigotnim prijenosom polimorfizma. Rizik od razvoja bolesti mjeri se omjerom vjerojatnosti OR (omjer izgleda).

Polimorfizmi gena za zgrušavanje krvi

U Europi službeno provode kliničko genetsko testiranje mutacija u genima: FV (Leiden), F2 (protrombin), PAI-1, MTHFR. Polimorfizam gena u sustavu zgrušavanja krvi ima veliki utjecaj na tijek trudnoće, a ako znate o rezultatima ove analize, bit će vam lakše planirati trudnoću.

Mutacija Leiden 1691 G-> Faktor zgrušavanja V (F5)

Fiziologija i genetika

Faktor koagulacije V ili faktor koagulacije V je kofaktor proteina u formiranju trombina iz protrombina. Polimorfizam Leiden G1691A (Arg (R) -> Gln (Q) aminokiselinska supstitucija na položaju 506, također poznat kao Leiden-ova mutacija ili Leiden) je pokazatelj rizika od venske tromboze.

Ova točkasta (jedna nukleotidna) mutacija gena koji kodira faktor zgrušavanja krvi V daje otpornost na aktivni oblik faktora V djelovanju cijepanja specijaliziranog regulatornog enzima C-proteina, što dovodi do hiperkoagulacije. Prema tome, povećava se rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. Prevalencija mutacija u populacijama europskog tipa je 2-6%.

Rizik tromboze dubokih vena (THB): 7 puta veći u heterozigotnim nositeljima Leiden-ove mutacije gena F5 Arg506Gln i 80 puta većim u homozigotima.

Čimbenici koji utječu na razvoj DVT-a

Prva skupina čimbenika uključuje promjenu hormonskog statusa:

- Uporaba oralnih kontraceptiva dodatno povećava rizik od razvoja DVT-a 30 puta u heterozigotama, 100 puta s homozigotnim prijevozom.

- Trudnoća - 16 puta povećava rizik od DVT-a.

- Hormonska nadomjesna terapija - povećava rizik 2-4 puta.

Druga skupina čimbenika uključuje oštećenje krvnih žila:

- Kateterizacija središnjih vena povećava rizik od DVT-a 2-3 puta

- Kirurške intervencije - 13 puta.

Treća skupina čimbenika uključuje nepokretnost: mirovanje i dugi zračni letovi. Postoji samo povećanje rizika, ali statistika bi trebala biti potpunija:

- Infektivne i onkološke bolesti također povećavaju rizik od razvoja DVT-a. Rizik od razvoja ishemijskog moždanog udara kod žena u dobi od 18-49 godina uz prisutnost Leidenove mutacije povećava se 2,6 puta, a u odnosu na pozadinu korištenja oralnih kontraceptiva povećava se za 11,2 puta.

Indikacije za analizu

• Venska tromboza
• razvoj tromboembolijskih bolesti u mladoj dobi;
• rekurentna priroda tromboembolije;
• obiteljska anamneza kardiovaskularnih bolesti
• nadomjesna hormonska terapija,
• hormonska kontraceptivna sredstva,
• pobačaj,
• insuficijencija posteljice,
• fetalna smrt fetusa,
• toksemija,
• odgođeni razvoj fetusa,
• abrupcija posteljice,
• bolesnika koji se pripremaju za velike abdominalne operacije (miom maternice, carski rez, ciste jajnika, itd.).

Klinički podaci

Prisutnost Leidenove mutacije povećava vjerojatnost razvoja brojnih komplikacija u trudnoći:

- pobačaj u ranim fazama (rizik se povećava 3 puta),

- zaostajanje fetalnog razvoja,

- kasna toksikoza (preeklampsija),

Povećana sklonost trombozi može dovesti do arterijske tromboembolije, infarkta miokarda i moždanog udara. Prisutnost Leiden-ove mutacije povećava rizik primarne i rekurentne venske tromboze za najmanje 3-6 puta.

Dolje navedeni primjeri ilustriraju povezanost mutacija s različitim vrstama tromboze i drugih kardiovaskularnih bolesti.

Za 8 godina, više od 300 bolesnika s venskom tromboembolijom (VTE) proučavano je u nekoliko centara, tijekom kojih je povećan 3,7-struki rizik od VTE u prisutnosti Leidenove mutacije. U drugoj studiji, bolesnici s venskom tromboembolijom ispitani su 68 mjeseci. Za to vrijeme, 14% bolesnika imalo je relaps VTE.

Mutacija Leidenovog faktora V dovodi do četverostrukog povećanja rizika ponovnog VTE. U bolesnika s VTE koji imaju Leidenovu mutaciju, preporučuje se dulja antikoagulacijska terapija u usporedbi s bolesnicima s normalnim faktorom V.

Valja napomenuti da je rizik od razvoja venske tromboze značajno povećan (8-struko povećanje) ako pacijent, pored Leidenove mutacije faktora V, ima i T mutaciju C677T polimorfizma gena metiltetrahidrofolat reduktaze.

Jedna od najopasnijih komplikacija hormonskih kontraceptiva su tromboza i tromboembolija. Mnoge žene s takvim komplikacijama su heterozigotni nositelji Leidenove mutacije (genotip G / A). Pri uzimanju hormonskih kontraceptiva rizik od tromboze u njima se povećava za 6-9 puta.

Kod žena koje koriste hormonske kontraceptive i imaju Leodenovu homozigotnu mutaciju (genotip A / A), rizik od razvoja tromboze cerebralnog sinusa (TCS) povećava se više od 30 puta u usporedbi s pacijentima koji nemaju tu mutaciju.

Konačni podaci iz studije Estrogen Plus Progestin o učestalosti venske tromboze tijekom hormonske nadomjesne terapije (HRT) sažeti su. U istraživanju je sudjelovalo 16 608 žena u postmenopauzi u dobi od 50 do 79 godina, promatranih od 1993. do 1998. godine. 5 godina. Prisutnost Leidenove mutacije povećala je rizik od tromboze s nadomjesnom hormonskom nadomjesnom terapijom estrogenom gotovo 7 puta u usporedbi sa ženama bez te mutacije.

Prisutnost drugih genetskih mutacija (protrombin 20210A, metilentetrahidrofolat reduktaza C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, faktor V HR2) nije utjecala na povezanost HRT-a i rizika od venske tromboze. Analiza više od deset neovisnih istraživanja pokazala je da je među pacijentima koji su imali infarkt miokarda prije 55. godine, prevalencija Leidenove mutacije bila značajno veća.

Prosječni rizik od infarkta miokarda povećava se 1,5 puta. Štoviše, Leidenova mutacija dovodi do 2,8-strukog povećanja broja pacijenata bez ozbiljne koronarne stenoze, koji razvijaju infarkt miokarda.

Polimorfizam 20210 G-> A protrombin

Fiziologija i genetika

Protrombin (koagulacijski faktor II ili F2) je jedna od glavnih komponenti sustava zgrušavanja krvi. Tijekom enzimatskog cijepanja protrombina nastaje trombin. Ova reakcija je prva faza nastanka krvnih ugrušaka.

Mutacija protrombinskog gena G20210A karakterizirana je zamjenom gvaninskog nukleotida (G) s adenin nukleotidom (A) na položaju 20210. Zbog povećane ekspresije mutantnog gena, razina protrombina može biti 1,5-2 puta veća od normalne. Mutacija se nasljeđuje na autosomno dominantan način. To znači da se trombofilija događa čak iu heterozigotnom nositelju promijenjenog gena (G / A).

Tromboembolijske bolesti (TE) uzrokovane su poremećajima u sustavu zgrušavanja krvi. Ti poremećaji dovode do kardiovaskularnih bolesti. G / A genotip je pokazatelj rizika od tromboze i infarkta miokarda. Kada dođe do tromboze, mutacija 20210A se često nalazi u kombinaciji s Leiden-ovom mutacijom.

Položaj genotipa G / A 20210 protrombinskog gena je faktor rizika za iste komplikacije koje su povezane s Leiden-ovom mutacijom.
Heterozigotni nositelji gena su 2-3% predstavnika europske rase.

Rizik razvoja DVT u nositeljima mutiranog alela (A) gena F2 povećan je 2,8 puta. Kombinacija protrombinske mutacije s Leiden-ovom mutacijom dodatno povećava rizik.

Prema preporukama za opstetričare i ginekologe (Velika Britanija, 2000), klinička genetska analiza FV i protrombina 20210 prikladna je zbog različitih rizika homozigota i heterozigota.

Postoji vrlo visok, visok i srednji rizik od venske tromboze u trudnica:

- Visok stupanj rizika kod žena s pojedinačnom i obiteljskom anamnezom tromboze i homozigotne za Leidenovu mutaciju, G22010A mutaciju protrombina ili kombinaciju tih mutacija. Takvim bolesnicima prikazana je antikoagulacijska terapija s heparinima niske molekularne mase od početka do sredine drugog tromjesečja.

- Srednji rizik kod žena s obiteljskom anamnezom tromboze i heterozigotne za Leidenovu mutaciju ili mutaciju G20210A U ovom slučaju, antikoagulacijska terapija nije indicirana.

Indikacije za analizu

• Infarkt miokarda,
• povišena razina protrombina u krvi,
• anamneza tromboembolijskih bolesti,
• starosti pacijenta
• pobačaj,
• insuficijencija posteljice,
• fetalna smrt fetusa,
• toksemija,
• odgođeni razvoj fetusa,
• abrupcija posteljice,
• pacijentima koji se pripremaju za velike abdominalne operacije (miom maternice, carski rez, ciste jajnika itd.), pušenje.

Klinički podaci

Studija na 500 bolesnika s infarktom miokarda i 500 zdravih davatelja pokazala je više od pet puta povećanje rizika od infarkta miokarda u bolesnika s genotipom 20210A mlađim od 51 godine. Genetička analiza skupine bolesnika s prvim infarktom miokarda (dob 18-44 godine) pokazala je da se varijanta 20210A pojavljuje četiri puta češće u usporedbi sa zdravom skupinom, što odgovara povećanju rizika od srčanog udara 4 puta.

Vjerojatnost srčanog udara bila je osobito visoka kod drugih čimbenika rizika za kardiovaskularne bolesti. Na primjer, pušenje s genotipom 20210A povećava rizik od infarkta miokarda za više od 40 puta. Mutacija 20210A je značajan faktor rizika za rani infarkt miokarda.

U studiji pacijenata s obiteljskom anamnezom venske tromboze i kontrolne skupine zdravih donora, utvrđeno je da mutacija 20210A dovodi do trostrukog povećanja rizika od venske tromboze. Rizik od tromboze se povećava za sve uzraste i za oba spola. Ova studija je također potvrdila izravnu vezu između prisutnosti mutacije 20210A i povišene razine protrombina u krvi.

U terapeutskim bolnicama u kojima prevladavaju bolesnici s kardiovaskularnim bolestima, FC u obliku plućne embolije javlja se u 15-30% slučajeva. U mnogim slučajevima, TE je izravni uzrok smrti, osobito u postoperativnih bolesnika i bolesnika s rakom.

Utvrđeno je da se kod pacijenata oboljelih od raka u prisutnosti FC, stopa smrtnosti povećava nekoliko puta, dok broj FC prelazi prosječne vrijednosti. Razloge za rast TE u bolesnika s rakom, možda, treba tražiti u provedenoj terapiji, što nije u skladu s pacijentovom genetskom predispozicijom. To se ne odnosi samo na bolesnike s rakom. Prema nalazima obdukcije, 60% pacijenata koji su umrli u općim bolnicama pokazuju znakove tromboembolijskih bolesti.

Poznavanje genotipskih obilježja pacijenta omogućit će ne samo procjenu rizika razvoja stanja opasnih po život, već i ispravno određivanje načina njihove prevencije i liječenja, kao i mogućnost korištenja određenih lijekova.

Termolabilna varijanta A222V (677 C-> T) metilentetrahidrofolat reduktaza

Fiziologija i genetika

Metilenetetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) igra ključnu ulogu u metabolizmu folne kiseline. Enzim katalizira redukciju 5,10-metilentetrahidrofolata do 5-metiltetrahidrofolata.

Potonji je aktivni oblik folne kiseline potreban za stvaranje metionina iz homocisteina, a zatim - S-adenosilmetionina, koji igra ključnu ulogu u procesu metilacije DNA. Nedostatak MTHFR doprinosi ne samo teratogenim (oštećivanje fetusa), nego i mutagenom (oštećujući DNA) djelovanju.

Kada se to dogodi, inaktivacija mnogih staničnih gena, uključujući onkogene. To je jedan od razloga zašto su onkolozi zainteresirani za genetske varijante MTHFR. Homocistein aminokiseline je međuproizvod sinteze metionina. Kršenje MTHFR enzima dovodi do prekomjernog nakupljanja homocisteina u krvnoj plazmi - hiperhomocisteinemiji.

MTHFR gen nalazi se na kromosomu 1p36.3. Postoji oko dva tuceta mutacija ovog gena koji narušavaju funkciju enzima. Najiskusnija mutacija je varijanta u kojoj je citosinski (C) nukleotid na poziciji 677 zamijenjen timidinom (T), što dovodi do zamjene ostatka alaninske aminokiseline ostatkom valina (položaj 222) u mjestu vezanja folata.

Takav MTHR polimorfizam naziva se C677T mutacijom. Kod pojedinaca homozigotnih za ovu mutaciju (genotip T / T), zabilježena je termolabilnost MTHFR i smanjenje aktivnosti enzima na oko 35% srednje vrijednosti. Općenito, u svjetskoj populaciji, mutacija 677T gena MTHFR široko je distribuirana među predstavnicima europske (kavkaske) rase.

Proučavane su učestalosti dvije glavne mutacije (C677T i A1298C) među predstavnicima američke populacije. Prikazana je prisutnost T / T homozigota u 10-16% Europljana i 10% osoba španjolskog podrijetla, dok su heterozigotni nositelji ovog gena 56, odnosno 52% ispitanih pojedinaca, prisutnost varijante 677T (genotipovi C / T ili T / T) uočena je u 62-72% slučajeva.

Slični rezultati dobiveni su za uzorke europske populacije. Polimorfizam C677T povezan je s najmanje četiri skupine multifaktorijskih bolesti: kardiovaskularnih bolesti, fetalnih razvojnih defekata, kolorektalnog adenoma i raka dojke i jajnika.

Indikacije za analizu

• Povišeni krvni homocistein (hiperhomocisteinemija),
• kardiovaskularne bolesti (osobito ishemijska bolest srca (IHD) i infarkt miokarda),
• ateroskleroza,
• aterotrombotski
• Antifosfolipidni sindrom
• Kemoterapija raka prije ili tijekom trudnoće
• Obiteljska predispozicija za komplikacije trudnoće dovodi do kongenitalnih malformacija fetusa: defekti živčanog sustava fetusa, anencefalija, deformacija skeleta lica (rascjep nepca, rascjep usne), prenatalna smrt fetusa
• Intestinalna polipoza, kolorektalni adenom s alkoholom, rak rektuma
• Obiteljska predispozicija za rak, prisutnost mutacija gena BRCA
• Displazija grlića maternice, osobito u kombinaciji s infekcijama papilovirusom.

Klinički podaci

Nedostaci u ovom genu često dovode do raznih bolesti sa širokim spektrom kliničkih simptoma: mentalnog i tjelesnog zaostajanja, prenatalne smrti ili defekta fetusa, kardiovaskularnih i neurodegenerativnih bolesti, dijabetesa, raka i drugih.

Nositelji heterozigotnog C / T tijekom trudnoće su manjkavi u folnoj kiselini, što može dovesti do defekata u razvoju neuralne cijevi u fetusu. Pušenje pojačava učinak mutacije. Kod nositelja dva T / T alela (homozigotno stanje), rizik od razvoja nuspojava pri uzimanju lijekova koji se koriste u kemoterapiji raka posebno je visok.

Hiperhomocisteinemija (GG) je neovisni faktor rizika za aterosklerozu i aterotrombozu (neovisno o hiperlipidemiji, hipertenziji, dijabetesu itd.). Utvrđeno je da je 10% rizika od razvoja koronarne ateroskleroze posljedica povećanja razine homocisteina u krvnoj plazmi. U istraživanju skupine bolesnika s hipertenzijom i skupinom zdravih donora, homozigotni oblik 677T pronađen je u 73% bolesnika s hipertenzijom i samo u 10% zdravih donora.

Prisutnost homozigotnog oblika 677T dovodi do gotovo 10-strukog povećanja rizika za HG. Bolesnici s GG također su imali nižu razinu folne kiseline i vitamina B12, konzumirali su više kave i pušili češće od zdravih donora. Normalno, razina homocisteina je 5-15 µmol / l, umjereno povišena razina od 15-30 µmol / l.

U teškom HG-u moguće je 40-struko povećanje razine homocisteina. Istraživači pripisuju uzrok nastanka teških GG i drugih mutacija i čimbenika - homozigotnu mutaciju gena Cb S, I278T i G307S, iako se učestalost njihove manifestacije uvelike razlikuje u različitim zemljama, T / T genotip MTHFR i deficit metionin sintetaze i umanjena aktivnost metionin sintetaze zbog genetskih poremećaja metabolizma vitamina B12.

GG korekcija se može provesti unosom kofaktora potrebnih za metabolizam homocisteina (folna kiselina, vitamini B12, B1 i B6 (posebno terapija HG s vitaminima).U T / T nositeljima MTHFR genotipa s optimalnom konzumacijom folata, umjereno se povećava razina homocisteina (do 50%).

Iako je poznato da s teškim HG-om, kombinacija 2,5 mg folne kiseline, 25 mg vitamina B6 i 250 µg vitamina B12 dnevno smanjuje napredovanje ateroskleroze (izmjeren je plak u karotidnoj arteriji), još uvijek je potrebno potvrditi da li terapija za snižavanje homocisteina upozorava na značajne vaskularne bolesti komplikacije u bolesnika s umjerenim HG.

Važnost GG problema upućuje na činjenicu da je US Department of Health 1992. preporučio da žene koje mogu zatrudnjeti uzimaju 400 mikrograma folne kiseline dnevno.

Uprava za hranu i lijekove u Sjedinjenim Državama zahtijeva da se žitarice obogate folnom kiselinom u koncentracijama koje mogu dati dodatnih 100 mikrograma dnevno. Međutim, dnevna doza folne kiseline, koja je neophodna za maksimiziranje razine homocisteina, iznosi 400 mikrograma, odnosno veće doze dodataka folne kiseline u hrani mogu biti opravdane.

Patogeneza kongenitalnih defekata neuralne cijevi uključuje, osobito, genetske i prehrambene čimbenike. U istraživanju 40 djece južne Italije s kongenitalnim defektom neuralne cijevi i zdravih donatora, pokazalo se da genotip 677C u homozigotnom stanju (C / C) dovodi do dvostrukog povećanja rizika od razvoja defekata, dok mutirani T / T homozigot odgovara skoro desetostrukom smanjenju rizika.,

U istraživanju uzorka irske populacije (395 bolesnika i 848 zdravih), utvrđeno je da je incidencija varijante T povećana u bolesnika s kongenitalnim defektom neuralne cijevi. Teško je reći jesu li ovi suprotni rezultati istraživanja povezani s promjenama populacije ili se ne uzimaju u obzir drugi čimbenici rizika. Stoga još nije moguće utvrditi je li T varijanta zaštitni ili, obrnuto, patogeni čimbenik za ovu bolest.

Povećanje učestalosti genotipa 677T zabilježeno je ne samo u kasnoj toksikozi (preeklampsija), već iu drugim komplikacijama trudnoće (abrupcija posteljice, zaostajanje u rastu fetusa, prenatalna smrt fetusa). Kombinacija 677T mutacije s drugim čimbenicima rizika dovodi do povećane vjerojatnosti ranog spontanog pobačaja.

Proučavajući odnos između mutacije 677T i kardiovaskularnih bolesti, utvrđeno je da je homozigotna mutacija 677T češća u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima nego u zdravih donora. Kod mladih bolesnika s ishemijom arterija T / T homozigot se javlja 1,2 puta češće.

Statistička analiza 40 neovisnih studija (meta-analiza) bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću, sumirajući podatke o 11.162 bolesnika i 12.758 zdravih donora, pokazala je povećanje rizika od razvoja IHD-a 1,16 puta u prisutnosti T / T homozigota. Nizak rizik povezan s heterogenošću analiziranih uzoraka populacije.

U proučavanju homogenih uzoraka populacije (pojedinačne studije, a ne meta-analiza), procjena rizika je mnogo veća. Dakle, razlika u učestalosti T / T homozigota u bolesnika i kod zdravih donora odgovarala je trostrukom povećanju rizika od kardiovaskularnih bolesti u ranoj dobi. Prisutnost 677T mutacije u genu MTHFR u bolesnika s antifosfolipidnim sindromom korelira s rekurentnim tijekom tromboze.

Utvrđena je, iako kompleksna, veza između varijanti MTHFR i razvoja prekanceroznih i kancerogenih stanja u kolorektalnoj regiji. Istraživanje je provedeno na značajnoj skupini bolesnika s polipozom kolona. Razine folata u eritrocitima određene su zajedno s C / T procjenom MHFR genotipa. Prethodno dobiveni rezultati pokazali su vezu između niskih razina folata i rizika od adenomatoze.

Multivarijatna analiza pokazala je da su pušenje, stanje folata i genotip MTHFR bitne komponente visokog rizika od adenomatoze. Ovaj rizik bio je vrlo visok u osoba s niskim razinama folata i nosiocem alela 677T u homozigotnom ili heterozigotnom obliku. Ovi podaci pokazuju snažnu interakciju prehrambenih i genskih čimbenika u razvoju prekanceroznih stanja.

Slične pretpostavke napravili su i znanstvenici koji su pregledali veliki kontingent bolesnika s karcinomom debelog crijeva i pokazali značajnu vezu između rizika od razvoja raka, starosti bolesnika, starosnog deficita folata i T / T genotipa MTHFR.

Ispitivanje 379 bolesnika s kolorektalnim adenomom i 726 zdravih darivatelja pokazalo je da su muški nositelji T / T genotipa koji konzumiraju puno alkohola imali 3,5 puta veći rizik od razvoja adenoma. Međutim, neki istraživači vjeruju da bez uporabe alkohola kao jednog od faktora rizika, 677T mutacija je zaštitni faktor.

Prema tome, istraživanje pacijenata s proksimalnim kolorektalnim karcinomom pokazalo je da prisutnost T / T homozigota u bolesnika dovodi do 2,8 puta smanjenja rizika od razvoja raka debelog crijeva. Ovi nalazi zahtijevaju testiranje za druge populacije.

Vjerojatno se značajnost MTHFR s niskom aktivnošću može smatrati otežavajućom u odnosu na druge navedene rizične čimbenike, budući da ovaj defekt gena može smanjiti stabilnost genoma zbog hipometilacije DNA. Polimorfizam C677T utječe na učinkovitost kemoterapije raka. Fluorouracil se široko koristi za kemoterapiju kolorektalnog karcinoma.

Vjerojatnost pozitivne dinamike u odgovoru na kemoterapiju kolorektalnog adenokarcinoma u prisutnosti genotipa bolesnika 677T povećala se gotovo tri puta. Rezultati upućuju na to da će genotipizacija za polimorfizam C677T omogućiti razvoj učinkovitijih tečajeva kemoterapije.

Međutim, istraživanje malih uzoraka (do 50) pacijenata s rakom dojke pokazalo je da se uz prisutnost T / T homozigota rizik od nuspojava s primjenom metotreksata (antimetabolit, koji je povezan s inhibicijom aktivnosti MTHFR enzima) povećava u desetak puta.

Malo je studija o MTHFR genotipu u onkološkim bolestima. Polimorfizam C677T gena MTHFR ispitivan je u velikoj skupini židovskih žena oboljelih od raka dojke i jajnika, uključujući nasljedne oblike povezane s mutacijama BRCA. S tako nepovoljnom genetskom pozadinom, prisutnost T / T genotipa u bolesnika pokazala se značajnim čimbenikom opterećenja bolesti.

Učestalost T / T genotipa bila je 2 puta veća (33% u odnosu na 17%, P = 0,0026) kod žena s bilateralnim rakom dojke i karcinom jajnika, u usporedbi s glavnom skupinom bolesnika. Žene s heterozigotnim C / T genotipom imale su dvostruki rizik od raka, a kod bolesnika s homozigotnim T / T genotipom rizik se utrostručio u usporedbi s kontrolnom skupinom.

Istovremeno, smanjeni unos folata u prehrani povećao je genetski rizik na pet puta u usporedbi s kontrolom. Autori su također potvrdili činjenicu da je HPV infekcija (papiloma virus) u bolesnika glavni čimbenik rizika za razvoj cervikalne displazije. Istovremeno je naglašena posebna važnost kombinacije HPV infekcije s T / T varijantom MTHFR.

Arg353Gln (10976 G-> A) polimorfizam faktora zgrušavanja VII (F7)

Fiziologija i genetika

U aktivnom stanju, faktor VII stupa u interakciju s faktorom III, što dovodi do aktivacije faktora IX i X sustava zgrušavanja krvi, to jest, faktor zgrušavanja VII je uključen u stvaranje krvnog ugruška.

Varijanta 353Gln (10976A) dovodi do smanjenja produktivnosti (ekspresije) gena faktora VII i predstavlja zaštitni čimbenik u razvoju tromboze i infarkta miokarda. Prevalencija ove varijante u europskim populacijama je 10-20%.

Indikacije za analizu

• Rizik od infarkta miokarda i smrtnog ishoda infarkta miokarda,
• razinu faktora zgrušavanja VII u krvi,
• tromboembolijske bolesti u povijesti.

Klinički podaci

Visoka razina koagulacijskog faktora VII u krvi povezana je s povećanim rizikom od smrti kod infarkta miokarda [Meade TW i sur, Lancet 1986, 2: 533-7].

Podaci o kliničkom značaju mutacija potvrđeni su studijama drugih europskih populacija. Osobito, prisutnost varijante 10976A odgovarala je smanjenom riziku od fatalnog ishoda infarkta miokarda.

U ispitivanju bolesnika s koronarnom arterijskom stenozom i infarktom miokarda utvrđeno je da prisutnost mutacije 10976A dovodi do smanjenja razine faktora VII u krvi za 30% i dvostrukog smanjenja rizika od infarkta miokarda čak iu prisutnosti primjetne koronarne ateroskleroze.

U skupini bolesnika bez infarkta miokarda došlo je do povećane učestalosti heterozigotnih i homozigotnih genotipova 10976A, G / A i G / G.

Polimorfizam - -455 G-> A fibrinogen

Fiziologija i genetika

Kada su krvne žile oštećene, fibrinogen prelazi u fibrin, glavnu komponentu krvnih ugrušaka (krvnih ugrušaka). Mutacija -455A beta fibrinogen (FGB) popraćena je povećanom produktivnošću (ekspresijom) gena, što dovodi do povećane razine fibrinogena u krvi i povećava vjerojatnost stvaranja krvnih ugrušaka. Prevalencija ove varijante u europskim populacijama je 5-10%.

Indikacije za analizu

• Povećane razine fibrinogena u plazmi,
• povišenog krvnog tlaka
• anamneza tromboembolijskih bolesti,
• uvreda

Klinički podaci

Povećana sklonost trombozi može dovesti do tromboze i kardiovaskularnih bolesti. Razina fibrinogena u krvi određena je brojnim čimbenicima, uključujući lijekove, pušenje, unos alkohola i tjelesnu težinu. Međutim, genotipovi G i A odgovaraju zamjetnoj razlici u razinama fibrinogena u krvi (10-30% prema različitim istraživanjima).

U studiji skupine zdravih donora utvrđeno je da mutacija -455A dovodi do povećanog sadržaja fibrinogena u krvi. U opsežnoj studiji EUROSTROKE ustanovljeno je da se rizik od moždanog udara (ishemijskog ili hemoragičnog) povećava za faktor 2-3 s povećanjem sadržaja fibrinogena u krvi. Rizik se dodatno povećava s povišenim sistoličkim tlakom (> 160 mmHg). Ovi podaci podržani su studijama neeuropskih populacija.

S povećanim krvnim tlakom, prisutnost genotipa -455A povećava rizik od ishemijskog moždanog udara.

Pacijenti s moždanim udarom s genotipom -455A karakterizirani su multifokalnim lezijama: mogu imati tri ili više lakunarnih infarkta cerebralnih žila, u prosjeku se rizik od moždanog udara povećava 2,6 puta.

S povećanim krvnim tlakom u bolesnika s mutacijom, rizik od multifokalnog moždanog udara povećava se više od 4 puta ([12637691], Finska).

Polimorfizam - IIeMet (66 a-g) Mutacija metionin sintetazne reduktaze

Fiziologija i genetika

Gen MTRR kodira enzim metionin sintazu reduktazu (MCP), koja je uključena u veliki broj biokemijskih reakcija povezanih s prijenosom metilne skupine. Jedna od funkcija MCP-a je obrnuta konverzija homocisteina u metionin. Vitamin B12 (kobalamin) sudjeluje kao kofaktor u ovoj reakciji.

Polimorfizam I22M A-> G povezan je s aminokiselinskom supstitucijom u molekuli MCP enzima. Kao rezultat te zamjene, smanjuje se funkcionalna aktivnost enzima, što dovodi do povećanja rizika od poremećaja fetalnog razvoja - defekata u neuralnoj cijevi. Učinak polimorfizma pogoršava nedostatak vitamina B12. Kombinacija I22M A-> G polimorfizma MTRR gena s 677C-> T polimorfizmom u MTHFR genu povećava rizik.

Polimorfizam I22M A-> G MTRR gena također pojačava hiperhomocisteinemiju uzrokovanu polimorfizmom 677C-> T u MTHFR genu. Polimorfizam A66G (Ile22Met) u MTRR genu u heterozigotnim (AG) i homozigotnim (GG) varijantama značajno povećava koncentraciju homocisteina samo kada se kombinira s MTHFR 677TT genotipom.

Polimorfizam MTRR 66 A-G povećava rizik od dobivanja bebe s Down sindromom 2,57 puta. Kombinacija polimorfizama u MTHFR i MTRR genima povećava taj rizik na 4.08%.

Polimorfizam - 675 5G / 4G Mutacija inhibitora aktivatora plazminogena (PAI) 1

Fiziologija i genetika

Ovaj protein (također poznat kao SERPINE1 i PAI-1) je jedna od glavnih komponenti trombolitičkog plazminogen-plazminskog sustava. PAI-1 inhibira tkivne i urokinazne aktivatore plazminogena. Prema tome, PAI-1 igra važnu ulogu u određivanju predispozicije za kardiovaskularne bolesti.

Homozigotna varijanta 4G polimorfizma - 675 4G / 5G je faktor rizika za razvoj tromboze i infarkta miokarda. Prevalencija homozigotnog oblika ove varijante u europskim populacijama je 5-8%. Gen PAI-1 razlikuje se od svih poznatih ljudskih gena u svom maksimalnom odgovoru na stresne utjecaje. Odnos mutanta 4G alela s povećanim rizikom od DVT analiziran je u mnogim istraživanjima, ali su njihovi rezultati kontradiktorni.

Prema ruskim istraživačima (St. Petersburg), rizik od razvoja cerebralne tromboze povećao se kod osoba s obiteljskom anamnezom kardiovaskularnih bolesti u prisutnosti 4G alela 6 puta. Prikazana je povezanost nosača 4G polimorfizma s uobičajenim pobačajima.

Klinički aspekti

Opcija 4G dovodi do povećane ekspresije gena i, posljedično, do povećane razine PAI-1 u krvi. Zbog toga je inhibiran trombolitički sustav i povećava se rizik od stvaranja krvnih ugrušaka.

U istraživanju velikih uzoraka populacije (357 bolesnika i 281 zdravih donora), utvrđeno je da varijanta 4G / 4G povećava rizik od tromboze u prosjeku za 1,7 puta. Povećani rizik bio je mnogo veći za podskupine bolesnika s trombozom portalnih vena i trombozom unutarnjih organa.

Međutim, nisu pronađene statistički značajne korelacije za podskupine bolesnika s dubokom venskom trombozom, cerebralnom ili retinalnom trombozom. Opcija 4G povezana je s povećanim rizikom od infarkta miokarda. Uz varijantu 4G u PAI-1 i L33P u genu ITGB3, prosječan rizik od infarkta miokarda povećao se 4,5 puta, a kod muškaraca rizik se povećao 6 puta s ove dvije opcije.

Ispitivanje 1.179 zdravih darivatelja i njihovih bliskih srodnika pokazalo je 4G varijantu povezanu s obiteljskom anamnezom koronarnih arterija i / ili srčanih bolesti. U ovom istraživanju velikog uzorka prosječno povećanje statističkog rizika u prisutnosti homozigota iznosilo je 1,6 puta. Varijante polimorfizma 4G / 5G posebno dobro koreliraju s prosječnim razinama PAI-1 u krvi u prisutnosti pretilosti.

Predloženo je da je učinak 4G više povezan s centralnom nego s perifernom pretilošću. Budući da su pacijenti sa središnjom pretilošću posebno izloženi riziku od kardiovaskularnih bolesti, učinak polimorfizma na razine PAI-1 u krvi može dovesti do dodatnog povećanja rizika.

Genetski rizik od poremećaja zgrušavanja (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 bodova)

Detekcija polimorfizama u genima: FGB (fibrinogen), F2 (protrombin); F5 (Leidenov faktor); F7; F13A1; PAI-1 (aktivator plazminogen inhibitora); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (integrin B3). Prisutnost polimorfizama u genima integrina dovodi do rezistencije na aspirin. Procjena rizika tromboze (rizik od venske i arterijske tromboembolije, srčanog udara, moždanog udara) i placentne insuficijencije (pobačaj) i fetalne abnormalnosti - kontrola razine homocisteina je potrebna.

Kontaktirajte nas

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46