Pregled antiplatketnih sredstava: Aspirin, Klopidogrel, Prasgrel

Iz ovog članka naučit ćete: što je to što se razlikuje, koje droge pripadaju ovoj skupini lijekova. Za liječenje i prevenciju bolesti koje se primjenjuju, na koje nuspojave mogu nastati.

Autor članka: Nivelichuk Taras, voditelj odjela za anesteziologiju i intenzivnu njegu, radno iskustvo od 8 godina. Visoko obrazovanje na specijalnosti "Medicina".

Disagregati su lijekovi koji smanjuju agregaciju trombocita (lijepljenje), čime se inhibira stvaranje krvnih ugrušaka. Ostala imena - antiplateletna sredstva, antiplateletni lijekovi.

Postoji prilično širok popis lijekova iz ove skupine koji utječu na trombocite kroz različite mehanizme. Popis najpoznatijih lijekova dan je u sadržaju članka.

Prevencija krvnih ugrušaka s lijekovima

Bez obzira na to na koje procese u trombocitima utječu ovi lijekovi, svi oni inhibiraju lijepljenje tih stanica između sebe. Budući da trombociti igraju važnu ulogu u stvaranju krvnih ugrušaka u slučaju oštećenja krvožilnog zida, stvaranje krvnih ugrušaka se pogoršava kada se uzimaju deagreganti. Ovi učinci su korisni u liječenju bolesti uzrokovanih smanjenim protokom krvi kroz žile - koronarna bolest srca, angina, infarkt miokarda, ishemijski moždani udar, obliterirajuće bolesti donjih ekstremiteta.

Zanimljiva značajka učinka antitrombocitnih sredstava je da, zahvaljujući učinku isključivo na trombocite, lijekovi iz ove skupine imaju veći utjecaj na stvaranje krvnih ugrušaka u arterijama, a ne u venama. Stoga njihova uporaba u venskoj trombozi nije jako učinkovita.

aspirin

Aspirin je lijek koji se već godinama koristi kao anestetik. Međutim, još jedna od njegovih akcija je smanjiti rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u arterijama srca i mozga, čime se smanjuje vjerojatnost razvoja srčanog ili moždanog udara.

Zanimljiva značajka učinaka aspirina je njegova ovisnost o dozi koja se uzima. U velikim dozama ovaj lijek ima analgetska i protuupalna svojstva, u malim dozama otporan je na stvaranje krvnih ugrušaka u arterijama.

Obično su male doze aspirina propisane za:

• Liječenje akutnih i kroničnih oblika koronarne bolesti srca.
• Primarna i sekundarna prevencija moždanog udara i srčanog udara u bolesnika s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti.
• Tretmani za obliterirajuće bolesti perifernih arterija.

Međutim, aspirin jako slabo inhibira agregaciju trombocita (u usporedbi s drugim antiplatketnim agensima), iako to čini nepovratno. Stoga se često propisuje u kombinaciji s drugim antiplatketnim agensima - na primjer, s klopidogrelom.

1. Poremećaji gastrointestinalnog trakta (gastritis, erozija, ulkus želuca i dvanaesnika).
2. Krvarenje iz probavnog sustava.
3. Alergijske reakcije.
4. Pogoršanje simptoma astme kod nekih bolesnika s ovom bolešću.

Tradicionalno, aspirin se uzima jednom dnevno. Preporučuje se da se koristi s hranom kako bi se smanjile nuspojave iz probavnog trakta.

klopidogrel

Klopidogrel je jedan od najčešće propisivanih antitrombocitnih sredstava koji nepovratno suzbijaju svojstva trombocita u stvaranju krvnih ugrušaka. Najčešće se klopidogrel propisuje u kombinaciji s aspirinom. Koristi se:

• u akutnom koronarnom sindromu (nestabilna angina, infarkt miokarda).
• nakon stentiranja ili zaobilaženja koronarnih arterija.
• s ishemijskim moždanim udarom.
• s obliterirajućim bolestima perifernih arterija.

U usporedbi s aspirinom, klopidogrel ima snažniji učinak na trombocite. Glavne nuspojave ovog lijeka uključuju:

• povećano krvarenje.
• pruritus koji često nestaje unutar nekoliko dana.

Kada uzimate klopidogrel, morate pažljivo slijediti preporuke liječnika. Ni u kojem slučaju ne može zaustaviti korištenje ovog lijeka bez savjetovanja s liječnikom. Klopidogrel treba uzimati jednom dnevno, u isto doba dana, bez obzira na obrok.

prasugrel

Prasugrel je zastupnik antitrombocitnih sredstava s istim mehanizmom djelovanja kao i klopidogrel. Indikacije za njegovu uporabu su iste. Prasugrel ima još brži i snažniji učinak na trombocite, ali to također povećava rizik od ozbiljnog krvarenja. Također, ovaj lijek je poželjan za bolesnike s dijabetesom.

Najopasnija nuspojava prasugrela je ozbiljno krvarenje. Kod nekih bolesnika može doći do povećanja ili smanjenja krvnog tlaka, glavobolje, vrtoglavice, umora, mučnine, kratkog daha i kašlja.

Ticagrelor

Ticagrelor je alternativni lijek za klopidogrel i prasugurel, koji se koristi s istim indikacijama kao i ovi disagreganti. Za razliku od klopidogrela i prasugrela, učinak tikagrelor na trombocite je reverzibilan. Glavne nuspojave uključuju kratak dah, razne vrste krvarenja (hematomi, nazalno ili gastrointestinalno krvarenje, intracerebralno krvarenje), srčane aritmije, alergijske reakcije na koži.

Ticagrelor se uzima dva puta dnevno, u isto vrijeme, bez obzira na obrok.

tiklopidin

Tiklopidin je drugo antiplateletsko sredstvo koje se koristi rjeđe od aspirina ili klopidogrela. Liječnici propisuju tiklopidin u sljedećim situacijama:

1. Smanjenje rizika od ishemijskog moždanog udara.
2. Koristi se u kombinaciji s aspirinom kako bi se smanjio rizik od tromboze stenta kod bolesnika nakon stentiranja koronarnih arterija.

Zbog ozbiljnih nuspojava tiklopidina i postojanja učinkovitijih i sigurnijih antitrombocitnih sredstava (klopidogrel, tikagrelor), njegova je uporaba u posljednjih nekoliko godina bila vrlo ograničena. Ponekad se ovaj lijek propisuje i za liječenje anemije srpastih stanica, nekih bolesti bubrega i obliterirajućih bolesti donjih ekstremiteta.

dipiridamol

Dipiridamol je još jedan lijek na popisu antiplateletnih lijekova koji, osim učinka na trombocite, također ima sposobnost širenja arterija. Koristi se u sljedećim situacijama:

• sprječavanje tromboembolijskih komplikacija nakon operacije zamjene srčanih zalistaka (u kombinaciji s antikoagulansima).
• u cilju širenja krvnih žila u bolesnika s bolestima perifernih i koronarnih arterija.

Dipyridamole može izazvati sljedeće nuspojave:

• vrtoglavica;
• bol u trbuhu;
• glavobolja;
• osip na koži;
• proljev;
• povraćanje;
• osećaj plime i oseke;
• svrbež.

Liječnici obično propisuju četiri puta više doze dipiridamola dnevno. Ovaj lijek djeluje učinkovitije ako ga uzimamo jedan sat prije obroka ili dva sata nakon jela, pijući tabletu s punom čašom vode. Ponekad - kako bi se smanjila probava - liječnici preporučuju uzimanje dipiridamola s hranom ili pijenje s mlijekom.

Kontraindikacije i značajke primjene antitrombocitnih sredstava

Svaki lijek iz skupine antitrombocitnih sredstava ima svoje individualne kontraindikacije za uporabu. Međutim, treba istaknuti sljedeće važne značajke:

1. Svi antitrombocitni lijekovi mogu uzrokovati povećano krvarenje. Stoga treba izbjegavati njihovu primjenu u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja - primjerice, ako imaju peptički ulkus.
2. Svako disagregiranje je kontraindicirano u prisutnosti alergijskih reakcija i preosjetljivosti na njega.
3. Prije početka liječenja antitrombocitnim sredstvima potrebno je ispraviti ozbiljno povišeni krvni tlak.

Autor članka: Nivelichuk Taras, voditelj odjela za anesteziologiju i intenzivnu njegu, radno iskustvo od 8 godina. Visoko obrazovanje na specijalnosti "Medicina".

Farmakološka skupina - Antiplateletna sredstva

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Antiagreganti inhibiraju agregaciju trombocita i crvene krvne stanice, smanjuju njihovu sposobnost da se zalijepe i prianjaju (adhezija) na endotel krvnih žila. Smanjenjem površinske napetosti membrana eritrocita olakšavaju se njihove deformacije pri prolasku kroz kapilare i poboljšavaju protok krvi. Antiplateletna sredstva ne samo da mogu spriječiti agregaciju, već također uzrokovati dezagregaciju već agregiranih krvnih ploča.

Upotrebljavaju se za sprečavanje nastanka postoperativnog tromba, s tromboflebitisom, retinalnom vaskularnom trombozom, poremećajima cerebralne cirkulacije, itd., Kao i za sprječavanje tromboembolijskih komplikacija kod ishemijske bolesti srca i infarkta miokarda.

Inhibicijski učinak na vezivanje (agregaciju) trombocita (i eritrocita) vrši se u različitim stupnjevima lijekovima različitih farmakoloških skupina (organski nitrati, blokatori kalcijevih kanala, derivati ​​purina, antihistamini, itd.). Naglašeni antiplateletni učinak imaju NSAR, od kojih je acetilsalicilna kiselina široko korištena za prevenciju tromboze.

Acetilsalicilna kiselina je trenutno glavni predstavnik antitrombocitnih sredstava. On ima inhibitorni učinak na spontanu i induciranu agregaciju i adheziju trombocita, na oslobađanje i aktivaciju trombocitnih faktora 3 i 4. Pokazalo se da je njegova antiagregacijska aktivnost usko povezana s njegovim učinkom na biosintezu, liberalizaciju i metabolizam PG. On potiče oslobađanje endotela vaskularne PG, uključujući PGI₂ (Prostaciklin). Potonji aktivira adenilat ciklazu, smanjuje sadržaj ioniziranog kalcija u trombocitima - jedan od tri glavna medijatora agregacije, a također ima i disagregacijsku aktivnost. Osim toga, acetilsalicilna kiselina, koja suzbija aktivnost ciklooksigenaze, smanjuje stvaranje tromboksana A u trombocitima.₂ - prostaglandin s suprotnim tipom aktivnosti (proagregatorni faktor). U velikim dozama acetilsalicilna kiselina također inhibira biosintezu prostaciklina i drugih antitrombotskih prostaglandina (D)₂, E₁ i drugi.). S tim u vezi, acetilsalicilna kiselina se propisuje kao antiagregant u relativno malim dozama (75–325 mg dnevno).

Antiplateletna sredstva: mehanizam djelovanja, uporaba / liječenje, popis

Antitrombocitna sredstva su skupina farmakoloških lijekova koji inhibiraju stvaranje tromba inhibicijom agregacije trombocita i suzbijaju njihovu adheziju na unutarnju površinu krvnih žila.

Ovi lijekovi ne samo da inhibiraju rad sustava zgrušavanja krvi, već i poboljšavaju njegova reološka svojstva i uništavaju već postojeće agregate.

Pod utjecajem antitrombocitnih sredstava smanjuje se elastičnost membrana eritrocita, oni se deformiraju i lako prolaze kroz kapilare. Protok krvi se poboljšava, smanjuje se rizik od komplikacija. Antiplateletna sredstva su najučinkovitija u početnim fazama koagulacije krvi kada se dogodi agregacija trombocita i stvaranje primarnog krvnog ugruška.

točke primjene i djelovanja osnovnih antiplateletnih sredstava

Primijeniti antiagregacijska sredstva u postoperativnom razdoblju za prevenciju tromboze, s tromboflebitisom, ishemičnom bolešću srca, akutnom ishemijom srca i mozga, kardiosklerozom nakon infarkta.

Srčanu patologiju i poremećeni metabolizam prati stvaranje kolesterola na arterijskom endotelu, koji sužava lumen krvnih žila. Protok krvi na mjestu lezije usporava, krv se zgušnjava, stvara se krvni ugrušak, na kojem se trombociti nastavljaju naseljavati. Krvni se ugrušci šire krvotokom, ulaze u koronarne žile i začepljuju ih. Postoji akutna ishemija miokarda s karakterističnim kliničkim simptomima.

Antiplateletna i antikoagulacijska terapija leže u liječenju i prevenciji moždanog udara i srčanog udara. Ni antitrombocitni agensi, ni antikoagulanti ne mogu uništiti nastali tromb. Oni sprječavaju daljnji rast ugruška i sprječavaju začepljenje krvnih žila. Pripreme ovih skupina mogu spasiti život bolesnika s akutnom ishemijom.

Antikoagulansi, za razliku od antiplatketnih agensa, agresivniji su. Smatraju se skupljima i imaju veći rizik od nuspojava.

svjedočenje

Indikacije za antitrombocitnu terapiju:

• Ishemijski poremećaji
• Sklonost trombozi,
• ateroskleroza,
• Nestabilna angina,
• koronarnu arterijsku bolest,
• Hipertenzivna bolest srca
• Obliterirajući endarteritis,
• Placentna insuficijencija
• Tromboza periferne arterije,
• Cerebralna ishemija i discirkulacijska encefalopatija,
• Stanje nakon hemotransfuzije i ranžiranja krvnih žila.

kontraindikacije

Antitrombocitni lijekovi su kontraindicirani kod žena tijekom trudnoće iu razdoblju laktacije; osobe mlađe od 18 godina; kao i oboljele od sljedećih bolesti:

1. Erozivne i ulcerozne lezije probavnog trakta,
2. Disfunkcija jetre i bubrega
3. hematurija,
4. Patologija srca,
5. Aktivno krvarenje
6. bronhospazam,
7. "Aspirinska trijada",
8. trombocitopenija,
9. Nedostatak vitamina C i K,
10. Akutna srčana aneurizma,
11. Anemija.

Nuspojave

Popis antitrombocitnih lijekova

Antiplateletski lijekovi su dosta. Većina njih su profilaktička sredstva koja se koriste u brojnim kardiovaskularnim bolestima iu ranom postoperativnom razdoblju.

Acetilsalicilna kiselina (aspirin)

Riječ je o lijeku iz skupine NSAR koji ima izražen antiplateletski učinak. Mehanizam djelovanja NSAID-a povezan je s blokadom enzima koji reguliraju sintezu i metabolizam prostaglandina trombocita i vaskularnog zida. Acetilsalicilna kiselina se upotrebljava profilaktički kako bi se spriječilo stvaranje tromba i koja je najpovoljnija od svih antitrombocitnih sredstava koja se koriste u malim dozama. Ovaj lijek je naširoko korišten u ambulantnoj praksi. Uklanja glavne znakove upale: smanjuje temperaturu i bol. Lijek ima inhibicijski učinak na hipotalamički centar termoregulacije i boli.

"Acetilsalicilna kiselina" se mora uzeti nakon obroka, jer može uzrokovati nastanak čira na želucu ili druge gastropatije. Za postizanje trajnog antitrombocitnog učinka trebate koristiti male doze lijeka. Kako bi se poboljšala reološka svojstva krvi i spriječila agregacija trombocita, pacijentima se preporuča pola tablete jednom dnevno.

tiklopidin

"Tiklopidin" - lijek s izraženom antitrombotskom aktivnošću. Ovaj lijek ima jači učinak od acetilsalicilne kiseline. "Tiklopidin" se propisuje bolesnicima s ishemijskim cerebrovaskularnim bolestima, u kojima se smanjuje protok krvi u moždanom tkivu, kao i ishemijska bolest srca, ishemija nogu, retinopatija na pozadini dijabetesa. Osobe koje su bile podvrgnute manevriranju krvnih žila, pokazuju dugotrajnu uporabu lijeka.

To je snažno antiplateletsko sredstvo, koje produljuje vrijeme krvarenja, inhibira adheziju trombocita i inhibira njihovu agregaciju. Istovremena upotreba lijeka s antikoagulansima i drugim antiplatketnim agensima je vrlo nepoželjna. Tijek liječenja je 3 mjeseca i provodi se pod kontrolom periferne krvi.

Glavna značajka ovog antitrombocitnog sredstva je njegova visoka biodostupnost, koja se postiže zahvaljujući visokoj brzini apsorpcije. Terapijski učinak nakon prestanka uzimanja lijeka traje nekoliko dana.

Pripravci koji sadrže tiklopidin kao glavnu aktivnu tvar uključuju: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".

pentoksifilina

Lijek ima antiagregacijsko i antispazmodično djelovanje, širi krvne žile i poboljšava dotok krvi unutarnjim organima. Lijek ima pozitivan učinak na reološka svojstva krvi i ne utječe na otkucaje srca. "Pentoksifilin" je angioprotektor koji povećava elastičnost krvnih stanica i jača fibrinolizu. Lijek je indiciran za angiopatiju, povremenu klaudikaciju, postthrombotic sindrom, ozebline, proširene vene, koronarnu arterijsku bolest.

klopidogrel

To je sintetički lijek, struktura i mehanizam djelovanja podsjeća na "Tiklopidin". On inhibira aktivnost trombocita i njihovo vezanje, povećava vrijeme krvarenja. "Klopidogrel" je praktički netoksičan lijek s blagim nuspojavama. Moderni stručnjaci u provođenju antitrombocitne terapije preferiraju Klopidogrel zbog odsutnosti komplikacija tijekom dugotrajne uporabe.

dipiridamol

"Dipyridamole" je antitrombocitno sredstvo koje proširuje krvne žile srca. Lijek povećava kolateralni protok krvi, poboljšava kontraktilnost miokarda i normalizira venski odljev. Vasodilatacija je glavni učinak Dipyridamola, ali u kombinaciji s drugim lijekovima ima izražen antiplateletni učinak. Obično se propisuje osobama koje imaju visoki rizik od stvaranja krvnih ugrušaka i podvrgnute su operaciji protetskih srčanih zalistaka.

"Curantil" - lijek čija je glavna aktivna tvar dipiridamol. Zbog nedostatka kontraindikacija kao što su trudnoća i dojenje, uživa veliku popularnost. Pod utjecajem lijeka, krvne žile su proširene, stvaranje tromba je potisnuto, a opskrba krvlju miokarda je poboljšana. "Curantil" se propisuje trudnicama koje pate od bolesti kardiovaskularnog sustava ili imaju placentnu insuficijenciju u anamnezi. Pod utjecajem ovog lijeka poboljšavaju se reološka svojstva krvi, šire se krvne žile placente, fetus prima dovoljno kisika i hranjivih tvari. Osim toga, Curantil ima imunomodulatorni učinak. Potiče proizvodnju interferona i smanjuje rizik od virusnih oboljenja kod majke.

eptifibatid

"Eptifibatid" smanjuje rizik od srčane ishemije u bolesnika koji prolaze kroz perkutanu koronarnu intervenciju. Lijek se koristi u kombinaciji s "Aspirin", "Klopidogrel", "Heparin". Prije početka terapije provodi se angiografska procjena i druge dijagnostičke procedure. Žene i osobe starije od 60 godina podliježu temeljitom ispitivanju.

Lijek se otpušta u obliku otopine za intravensku injekciju, koja se primjenjuje prema specifičnoj shemi. Nakon što je pacijent otpušten, antiplateletni tretman se nastavlja s lijekovima u obliku tableta nekoliko mjeseci. Kako bi se spriječilo ponavljanje ishemije srca i smrti pacijenta, antiplateletnim lijekovima preporučuju se za takve pacijente do kraja života.

Kada se provodi hitna kirurška intervencija, lijek treba prekinuti. U slučaju planiranog zahvata, primjena lijeka se zaustavlja unaprijed.

iloprost

Ovaj se lijek koristi isključivo u bolnici i pažljivo prati pacijenta. Otopina za injekcije priprema se svakodnevno neposredno prije primjene, što omogućuje da bude sterilna. Bolesnicima koji se liječe Iloprostom preporučuje se prestanak pušenja. Osobe koje uzimaju antihipertenzivne lijekove trebaju kontrolirati svoj krvni tlak kako bi se izbjegla teška hipotenzija. Ortostatska hipotenzija se može razviti nakon liječenja s naglim porastom pacijenta.

Iloprost kao dio lijeka "Ventavis" sintetički je analog prostaglandina i namijenjen je za inhalaciju. To je antiagregacijsko sredstvo koje se koristi za liječenje plućne hipertenzije različitog podrijetla. Nakon liječenja pacijenti šire plućne žile i poboljšavaju osnovne krvne parametre.

Kombinirani pripravci

Većina modernih lijekova je kombinirana. Oni sadrže nekoliko antiplateletnih agenasa, koji podržavaju i pojačavaju učinke jednih na druge. Najčešći među njima su:

• "Agrenox" je složeni preparat koji sadrži "Dipyridamol" i "Aspirin".
• Aspigrel uključuje klopidogrel i aspirin.
• Coplavix ima isti sastav kao i Aspigrel.
• Sastav "kardiomagil" uključuje "acetilsalicilnu kiselinu" i element u tragovima "magnezij".

Ova antiplateletna sredstva najčešće se koriste u modernoj medicini. Pacijentima propisuju kardiolozi za kardiološku patologiju, neurologe za bolesti cerebralnih žila i vaskularne kirurge za lezije arterija nogu.

Antiplateletski lijekovi: popis lijekova

Antiplateletna sredstva su nezamjenjiva komponenta u liječenju angine pektoris II-IV funkcionalnih klasa i post-infarktne ​​kardioskleroze. To je zbog njihovog mehanizma djelovanja. Predstavljamo Vam popis antiplateletnih lijekova.

Mehanizam djelovanja

Bolest koronarnih arterija popraćena je formiranjem aterosklerotskih plakova na stijenkama arterija. Ako je površina takvog plaka oštećena, na nju se talože krvne stanice - trombociti koji pokrivaju nastali defekt. Istodobno se iz trombocita oslobađaju biološki aktivne tvari koje potiču daljnje taloženje tih stanica na plaku i formiranje njihovih nakupina - agregata trombocita. Agregati se šire preko koronarnih žila, što dovodi do njihove blokade. Kao rezultat toga dolazi do nestabilne angine ili infarkta miokarda.
Antiplateletna sredstva blokiraju biokemijske reakcije koje dovode do stvaranja agregata trombocita. Na taj način sprječavaju razvoj nestabilne angine i infarkta miokarda.

Popis

U suvremenoj kardiologiji koriste se sljedeća antiplateletna sredstva:

• Acetilsalicilna kiselina (Aspirin, Thromboc-ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
• Dipiridamol (Curantil, Parsedil, Trombonil);
• Klopidogrel (Zilt, Plavix);
• Tiklopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
• lamifiban;
• Tirofiban (Agrostat);
• Eptifibatid (Integrilin);
• Abtsiksimab (ReoPro).

Postoje gotove kombinacije tih lijekova, na primjer, Agrenox (dipiridamol + acetilsalicilna kiselina).

Acetilsalicilna kiselina

Ova tvar inhibira aktivnost ciklooksigenaze - enzima koji pospješuje sintezu tromboksana. Potonji je značajan faktor u agregaciji (lijepljenju) trombocita.
Aspirin se propisuje za primarnu profilaksu infarkta miokarda u slučaju angine pektoris II - IV funkcionalnih razreda, kao i za prevenciju recidiva infarkta nakon već iskusne bolesti. Koristi se nakon operacije srca i krvnih žila za prevenciju tromboembolijskih komplikacija. Učinak nakon primjene javlja se unutar 30 minuta.
Lijek se propisuje u obliku tableta od 100 ili 325 mg za dugo vremena.
Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, bol u trbuhu i ponekad ulcerativne lezije sluznice želuca. Ako je pacijent u početku imao čir na želucu, kada se koristi acetilsalicilna kiselina vjerojatno će razviti krvarenje želuca. Dugotrajna primjena može biti popraćena vrtoglavicom, glavoboljom ili drugim oštećenjem funkcije živčanog sustava. U rijetkim slučajevima dolazi do depresije hematopoetskog sustava, krvarenja, oštećenja bubrega i alergijskih reakcija.
Acetilsalicilna kiselina kontraindicirana je kod erozija i čireva gastrointestinalnog trakta, netolerancije na nesteroidne protuupalne lijekove, bubrežne ili jetrene insuficijencije, nekih krvnih bolesti, hipovitaminoza K. Kontraindikacije su trudnoća, dojenje i dob ispod 15 godina.
S pažnjom potrebno je odrediti acetilsalicilnu kiselinu kod bronhijalne astme i drugih alergijskih bolesti.
Kada se koristi acetilsalicilna kiselina u malim dozama, nuspojave su blago izražene. Čak je i sigurnije koristiti lijek u mikrokristaliziranim oblicima ("Kolpharit").

dipiridamol

Dipiridamol suzbija sintezu tromboksana A2, povećava sadržaj trombocita cikličkog adenozin monofosfata, koji ima antitrombocitno djelovanje. Istodobno proširuje koronarne žile.
Dipiridamol se propisuje uglavnom za bolesti cerebralnih žila za prevenciju moždanog udara. Također je prikazan nakon operacija na posudama. Kod ishemijske bolesti srca, lijek se obično ne koristi, jer ekspanzija koronarnih krvnih žila razvija fenomen krađe - pogoršanje dotoka krvi u zahvaćena područja miokarda zbog poboljšanog protoka krvi u zdravom srčanom tkivu.
Lijek se koristi dugo vremena, na prazan želudac, dnevna doza je podijeljena u 3 do 4 doze.
Dipiridamol se također primjenjuje intravenski tijekom ehokardiografije stresa.
Nuspojave uključuju dispepsiju, crvenilo lica, glavobolju, alergijske reakcije, bolove u mišićima, snižavanje krvnog tlaka i lupanje srca. Dipyridamole ne uzrokuje ulceracije u gastrointestinalnom traktu.
Lijek se ne koristi za nestabilnu anginu i akutni infarkt miokarda.

tiklopidin

Tiklopidin, za razliku od acetilsalicilne kiseline, ne utječe na aktivnost ciklooksigenaze. On blokira aktivnost trombocitnih receptora odgovornih za vezanje trombocita za fibrinogen i fibrin, što rezultira značajno smanjenim intenzitetom stvaranja tromba. Antiplateletski učinak se javlja kasnije nego nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline, ali je izraženiji.
Lijek se propisuje za prevenciju tromboze u aterosklerozi krvnih žila donjih ekstremiteta. Koristi se za prevenciju moždanog udara u bolesnika s cerebrovaskularnim bolestima. Osim toga, tiklopidin se primjenjuje nakon operacija na koronarnim žilama, kao iu slučaju netolerancije ili kontraindikacija za primjenu acetilsalicilne kiseline.
Lijek se propisuje usta tijekom obroka dva puta dnevno.
Nuspojave: dispepsija (loša probava), alergijske reakcije, vrtoglavica, nenormalna funkcija jetre. U rijetkim slučajevima može doći do krvarenja, leukopenije ili agranulocitoze. Tijekom uzimanja lijeka potrebno je redovito pratiti funkciju jetre. Tiklopidin se ne smije uzimati s antikoagulansima.
Lijek se ne smije uzimati tijekom trudnoće i dojenja, bolesti jetre, hemoragijskog moždanog udara, visokog rizika od krvarenja u čiru želuca i 12 ulkusnih crijeva.

klopidogrel

Lijek nepovratno blokira agregaciju trombocita, sprječavajući komplikacije koronarne ateroskleroze. Propisuje se nakon infarkta miokarda, kao i nakon operacija na koronarnim žilama. Klopidogrel je učinkovitiji od acetilsalicilne kiseline, sprječava infarkt miokarda, moždani udar i iznenadnu koronarnu smrt u bolesnika s koronarnom bolešću srca.
Lijek se daje oralno jednom dnevno, bez obzira na obrok.
Kontraindikacije i nuspojave lijeka jednake su onima kod tiklopidina. Međutim, manje je vjerojatno da će klopidogrel negativno utjecati na koštanu srž s razvojem leukopenije ili agranulocitoze. Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 18 godina.

Blokatori trombocitnih receptora IIb / IIIa

Trenutno, potraga za lijekovima koji učinkovito i selektivno potiskuju agregaciju trombocita. Klinika je već koristila niz modernih sredstava koja blokiraju trombocitne receptore - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Ovi lijekovi se primjenjuju intravenozno s akutnim koronarnim sindromom, kao i tijekom perkutane transluminalne koronarne angioplastike.
Nuspojave uključuju krvarenje i trombocitopeniju.
Kontraindikacije: krvarenje, vaskularna i srčana aneurizma, značajna arterijska hipertenzija, trombocitopenija, zatajenje jetre ili bubrega, trudnoća i dojenje.

abciximab

To je moderna antiplatelet, koja je sintetsko antitijelo za trombocitne IIb / IIIa receptore, odgovorno za njihovo vezanje za fibrinogen i druge adhezivne molekule. Lijek uzrokuje izražen antitrombotski učinak.
Učinak lijeka kada se intravenozno daje javlja se vrlo brzo, ali ne traje dugo. Koristi se kao infuzija u kombinaciji s heparinom i acetilsalicilnom kiselinom u akutnom koronarnom sindromu i operacijama na koronarnim žilama.
Kontraindikacije i nuspojave lijeka su iste kao one IIb / IIIa blokatora receptora trombocita.

Popis antitrombocitnih lijekova i njihova klasifikacija

Krvni ugrušci su opasne formacije koje mogu djelomično ili potpuno blokirati lumen krvnih žila. To dovodi do prekida opskrbe krvi tkivima i organima, u akutnom obliku takav fenomen može dovesti do moždanog udara u mozgu.

Da bi se uspostavila normalna cirkulacija krvi i viskoznost krvi, koriste se antitrombocitni lijekovi, čiji je popis opsežan i namijenjen liječenju vaskularnih bolesti.

Što je antiplatelet

Dakle, što je to - antiplatelet? To je skupina lijekova koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka. Aktivni sastojci koji čine ove lijekove sprječavaju lepljenje trombocita, sprječavajući zgrušavanje krvi.

Osim antiagreganata na sluh, što je to? To su lijekovi sa sličnim učinkom, često se propisuju pacijentima s anginom.

Antikoagulanti imaju isti princip djelovanja, ali su agresivniji i imaju više nuspojava. Farmakologija se ubrzano razvija i disagreganti i antikoagulanti postaju učinkovitiji i sigurniji za uporabu.

Glavne indikacije

Antiplateletne lijekove propisuje liječnik za:

• ishemija;
• hipertenzija;
• nakon operacije srca;
• bolesti stopala;
• prevencija moždanog udara ili oporavak nakon nje.

Važno je! Svi lijekovi u ovoj skupini propisani su samo na recept. Neovlašteno uzimanje lijekova bez uzimanja u obzir trajanja tečaja i doziranja prepuni su ozbiljnih nuspojava.

Mehanizam djelovanja antitrombocitnih sredstava

U slučaju oštećenja tkiva ili krvnih žila kako bi se spriječilo teško krvarenje, krv počinje zgrušavati, to se događa kada se trombociti drže zajedno s crvenim krvnim stanicama. Kao rezultat toga, pojavljuju se ugrušci, koji se nazivaju i krvni ugrušci. To je normalna reakcija tijela na ozljedu.

Ali ponekad se proces tromboze javlja iz drugih razloga. Bilo kakvo oštećenje krvnih žila i upala u njima izazivaju stvaranje tromba unutar krvotoka. Krvni ugrušci postupno začepljuju lumen posude, zbog čega je cirkulacija krvi poremećena.

Ovisno o lokalizaciji takvih blokiranih područja, posljedice mogu biti različite. Najopasniji nastanak krvnih ugrušaka u mozgu, začepljenje krvnih žila dovodi do moždanog udara. Smrtnost nakon napada doseže 50% tijekom godine.

Antiplateletna sredstva kao mekši analozi antikoagulansa ometaju trombozu razrjeđivanjem krvi. Ljudi koji su skloni vaskularnim bolestima ponekad moraju uzimati ove lijekove tijekom cijelog života. Antikoagulansi se koriste u hitnijim slučajevima kada morate djelovati što je brže moguće - za srčane udare i moždane udare.

Popis učinkovitih lijekova

Popis antitrombocitnih i antitrombocitnih lijekova je prilično opsežan. Najučinkovitija sredstva ovog tipa uključuju:

1. Aspirin (acetilsalicilna kiselina). Razrjeđivač krvi se često koristi za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka. Aspirin je jedan od najpopularnijih i najjeftinijih lijekova u ovoj skupini, a vrlo mala doza dovoljna je da lijek stupi na snagu. Alat ne samo da normalizira cirkulaciju krvi, već i ublažava groznicu i bol, pa se često koristi u ambulantnoj praksi. U popisu nuspojava Aspirin je čir na želucu, tako da ni u kojem slučaju ne može ga uzeti na prazan želudac, samo nakon obroka. Dozu i trajanje liječenja propisuje liječnik.
2. Tiklopidin. Za razliku od Aspirina, snažnijeg lijeka, propisuje se za ishemijske bolesti mozga, kao i za bolesnike s dijabetesom kompliciranom retinopatijom. Tiklopidin razrjeđuje krv, ne može se kombinirati s drugim antikoagulansima i uzimati u slučaju teškog krvarenja. Trajanje liječenja je oko tri mjeseca i provodi se isključivo pod nadzorom liječnika.
3. Pentoksifilina. Antiplateletna i antispazmodična, koristi se za širenje krvnih žila i poboljšanje cirkulacije krvi. Lijek ne utječe na puls i krvni tlak.
4. Klopidogrel. Po principu djelovanja sličan je Tiklopidinu. Lijek inhibira aktivnost trombocita, ne dopuštajući im da se drže zajedno, što povećava krvarenje. Klopidogrel ne uzrokuje komplikacije tijekom dugotrajnog liječenja, zbog čega je postao vrlo popularan među suvremenim liječnicima.
5. Dipiridamola. Širi srčane žile, poboljšava cirkulaciju krvi u samom mišiću, pozitivno utječe na rad miokarda, koji normalizira istjecanje venske krvi. Dipyridamole se često propisuje da se oporavi od operacije srca, osobito srčanih zalistaka.
6. Chimes. Lijek se temelji na dipiridamolu. Popis kontraindikacija Kurantila ne uključuje trudnoću i dojenje, pa je vrlo popularan. Alat širi krvne žile, sprječava stvaranje krvnih ugrušaka i poboljšava dotok krvi u srce. Curantil mogu uzimati trudnice koje pate od srčanih i vaskularnih bolesti. Lijek također blagotvorno djeluje na dotok krvi u posteljicu, zbog čega fetus dobiva više hranjivih tvari i kisika. Osim toga, Curantil jača otpornost trudnica na različite viruse.
7. Eptifibatid. Koristi se za prevenciju srčane ishemije, a propisuje se i pacijentima nakon koronarne intervencije. Eptifibatid se najčešće uzima u kombinaciji s drugim razrjeđivačima krvi. Prije uzimanja lijeka potrebno je proći dijagnostičke postupke, osobito za žene bilo koje dobi i muškarce iznad 60 godina. Lijek se primjenjuje intravenski u bolnici, na ispuštanje propisan epifibatid u obliku tableta.
8. Iloprost. Lijek se koristi samo pod nadzorom liječnika i samo u bolnici. Iloprost se primjenjuje injekcijom, tijekom liječenja ne može se pušiti. Također je preporučljivo pažljivo pratiti razinu krvnog tlaka kako bi se izbjeglo naglo povećanje.

Za liječenje bolesti srca i krvnih žila koriste se, uključujući i kombinirane lijekove na bazi nekoliko antiplateletnih agenasa, svaka supstanca podržava i pojačava djelovanje drugog. Među najčešće propisivanim lijekovima ovog tipa, odvojeno treba izdvojiti Agrenox, Aspigrel, Coplavix i Cardiomagnyl.

Svakog stručnjaka s popisa može propisati samo specijalist, uzimajući u obzir rezultate dijagnostike i ispitivanja, kao i individualne karakteristike pacijentovog tijela, njegove starosti itd. Kako ne bi naštetio zdravlju, ni u kojem slučaju se ne smije liječiti, čak ni u preventivne svrhe. Predoziranje može izazvati pogoršanje drugih bolesti.

Klasifikacija antitrombocitnih sredstava

U modernoj medicini klasifikacija antitrombocitnih sredstava je vrlo uvjetovana. Svi lijekovi podijeljeni su u tri velike skupine:

• izravno djelovanje;
• neizravno djelovanje;
• Sredstva protiv trombocita.

Potonji su u ovom slučaju najmoderniji lijekovi, imaju opsežniji spektar djelovanja. Dekongestivi nemaju gotovo nikakvih nuspojava.

Tko je kontraindiciran

Antiplateletna sredstva su kontraindicirana za osobe s takvim bolestima kao:

• čir na želucu u akutnoj fazi;
• bolesti jetre;
• bolesti bubrega;
• zatajenje srca;
• sve bolesti na ovaj ili onaj način povezane s rizikom krvarenja;
• hemoragijski moždani udar (moždano krvarenje).

I također tijekom trudnoće i dojenja treba se suzdržati od uzimanja tih lijekova.

Neki lijekovi mogu imati dodatne kontraindikacije i nuspojave. Imenovanje određenog lijeka je strogo individualno i provodi se uzimajući u obzir pacijentove preglede, anamnezu itd.

Važno je! Lijekovi za razrjeđivanje krvi nisu u skladu s alkoholom.

zaključak

Antitrombocitna sredstva su neophodna u borbi protiv kardiovaskularnih bolesti s visokim rizikom za stvaranje krvnih ugrušaka. Lijekovi mogu poboljšati cirkulaciju krvi i proširiti lumen krvnih žila, međutim, upotrijebite bilo kakva sredstva koja razrjeđuju krv, morate strogo propisati.

Neovlaštena uporaba antitrombocitnih sredstava i antitrombocitnih sredstava može dovesti do naglog porasta krvnog tlaka i drugih neugodnih posljedica.

Popis antitrombocitnih lijekova i njihova klasifikacija

Antiplateletna sredstva ili disagreganti su moderna skupina lijekova koji blokiraju stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. To pomaže u sprečavanju razvoja infarkta miokarda, kao i drugih bolesti povezanih s stvaranjem tromba. Takvi učinci omogućuju uporabu ove klase lijekova za koronarne bolesti srca, cirkulacijske poremećaje mozga i drugih organa.

Imenovanje antitrombocitnih sredstava treba provoditi samo liječnik nakon pregleda pacijenta i identificiranje svih njegovih indikacija i kontraindikacija za ovu vrstu terapije. Ni u kojem slučaju ne smije se koristiti samo lijek, jer to može dovesti do razvoja nuspojava liječenja ili do progresije osnovne bolesti.

Mehanizam djelovanja lijekova

Pripravci koji blokiraju stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama mogu inhibirati ovaj proces na nekoliko načina, na temelju kojih se gradi klasifikacija antitrombocitnih sredstava:

1. Blokiranje stvaranja prostaglandina koji su uključeni u aktivaciju sustava zgrušavanja krvi. Takvi lijekovi djeluju kao acetilsalicilna kiselina, trifluzal itd.
2. Povećanje sadržaja cikličkog oblika adenozin monofosfata u trombocitima - glavne stanice koje osiguravaju stvaranje krvnog ugruška. Takav utjecaj na njih narušava proces aktivacije agregacije stanica među sobom. Ovi lijekovi uključuju Triflusal i Dipyridamole.
3. Lijekovi (klopidogrel, itd.) Mogu blokirati receptore za adenozin difosfat na površini trombocita, sprječavajući njihovu daljnju aktivaciju i stvaranje trombotičnih masa.
4. Lamifiban i Framon ometaju aktivaciju glikoproteinskih receptora na staničnoj membrani trombocita, blokirajući njihovu daljnju adheziju.

Različiti mehanizmi djelovanja lijekova s ​​popisa antitrombocitnih sredstava omogućuju vam individualno odabir lijekova za svakog pacijenta.

Saznajte iz ovog članka zašto se može ugušiti krv.

Moderni lijekovi

Nakon što je liječnik pacijentu propisao antiagregante i objasnio mu što je to, potrebno je detaljnije razmotriti često korištene lijekove ove farmakološke skupine.

Acetilsalicilna kiselina

Najpopularniji lijek koji ima izražen inhibitorni učinak na stvaranje krvnih ugrušaka.

Aspirin je dostupan većini pacijenata zbog niske cijene i manje kontraindikacija.

Za prevenciju tromboze koristi se u malim dozama jednom dnevno.

Osim same acetilsalicilne kiseline, postoje i drugi lijekovi pod imenom: ThromboASS, Cardiomagnyl, itd.

Osim toga, acetilsalicilna kiselina ima antipiretičko, protuupalno i slabo analgetsko djelovanje na ljudski organizam. Međutim, slični učinci opaženi su samo s povećanjem doze lijeka.

tiklopidin

Tiklopidin je moderan disaggregant, koji je učinkovitiji od Aspirina. Lijek se koristi za prevenciju trombotskih komplikacija u bolesnika s anginom, kao i za ishemijsko oštećenje mozga ili nogu.

Upotreba Tiklopidina se preporuča nakon operacije koronarne arterije i drugih operacija krvnih žila.

Zbog izraženog kliničkog učinka, ovaj lijek se ne smije koristiti s drugim antiagregacijskim sredstvima i antikoagulantima, jer to može dovesti do razvoja unutarnjeg krvarenja i drugih nuspojava.

Trgovački nazivi pripravaka koji sadrže tiklopidin: Tiklo, Tiklid, itd.

klopidogrel

Klopidogrel je sintetičko antiplateletno sredstvo, slično u strukturi i farmakološkoj aktivnosti s tiklopidinom.

Aktivna tvar brzo blokira aktivaciju trombocita i sprječava njihovu agregaciju.

Glavna prednost ovog lijeka je dobra tolerancija liječenja kod većine pacijenata.

To omogućuje primjenu klopidogrela u većini kliničkih slučajeva, bez straha od razvoja nuspojava.

Dipiradomol

Disagregant koji ima kompleksan učinak na krvožilni sustav: proširuje koronarne žile, povećava kontraktilnost srčanog mišića i poboljšava istjecanje krvi duž venskog sloja. Kod upotrebe lijeka dolazi do izraženog antitrombocitnog učinka. Glavni trgovački naziv lijeka - Curantil.

Veliki broj suvremenih antitrombocitnih agenasa dovodi do potrebe da posjetite liječnika prije početka terapije. Odabir svakog lijeka treba uzeti u obzir karakteristike pacijenta.

Klasifikacija lijekova

Glavna klasifikacija antitrombocitnih sredstava temelji se na njihovom mehanizmu djelovanja. U skladu s tim postoje četiri skupine lijekova:

1. Lijekovi koji blokiraju ciklooksigenazu: Trombotski ACC, Acetilsalicilna kiselina, Indobufen.
2. Lijekovi koji utječu na ciklički oblik adenozin monofasfata: Dipiridamol, Epoprostenol, Pentoksifilin.
3. Blokatori receptora glikoproteina: Tirofiban, Abtsiksimab, itd.
4. Antiplatelet-blokatori za blokiranje purinskih receptora: klopidogrel i tiklopidin.

Osim toga, svi se agregati dijele na jednostavna i kombinirana sredstva. Ovo posljednje uključuje lijekove kao što su Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.

Pravilan izbor antitrombocitnih lijekova s ​​popisa dostupnih lijekova može povećati učinkovitost liječenja i spriječiti komplikacije terapije.

kontraindikacije

Kada se u kliničkoj praksi koriste antiplateletna sredstva, važno je zapamtiti njihove zajedničke i specifične kontraindikacije.

Uobičajene su karakteristike svih lijekova iz ove grupe i uključuju sljedeća stanja:

• čir na želucu i duodenalni ulkus u razdoblju pogoršanja;
• bolesti koje karakterizira povećani rizik od krvarenja, uključujući hemoragičnu dijatezu;
• kronično i akutno zatajenje bubrega;
• poremećaj jetre;
• terminalno zatajenje srca;
• hemoragijski moždani udar;
• razdoblje trudnoće i dojenja.

U svim tim slučajevima potrebno je odustati od upotrebe antitrombocitnih sredstava i odabrati druge pristupe liječenju pacijenta. Osim toga, svaka skupina lijekova ima dodatne kontraindikacije koje se moraju pregledati sa svojim liječnikom ili uputama za uporabu.

zaključak

Liječnici koji propisuju disagregante dobro znaju što je to i koje nuspojave mogu nastati tijekom liječenja.

S tim u vezi, u imenovanju antitrombocitnih sredstava za prevenciju tromboznih komplikacija potrebno je konzultirati medicinsku ustanovu s liječnikom koji će provesti klinički pregled i utvrditi indikacije i kontraindikacije za takvo liječenje.

Ni u kojem slučaju ne bi trebali sudjelovati u liječenju, jer takvi pokušaji često dovode do razvoja teških hemoragijskih komplikacija kod pacijenata različite dobi.

B01AC. sredstva protiv trombocita

Antiplateletna sredstva su skupina lijekova koji utječu na zgrušavanje krvi sprječavanjem agregacije staničnih elemenata krvi (crvenih krvnih stanica, trombocita) i uništavanjem takvih agregata.

Prvi put je acetilsalicilnu kiselinu (ASA) sintetizirao Charles Frederick Gerhardt 1853. godine.

10. kolovoza 1897. Arthur Eihengrin, koji je radio u Bayerovim laboratorijima u Wuppertalu, prvi je put primio uzorke ASA za medicinsku uporabu. U početku je bio poznat samo antipiretički učinak ASA, zatim su otkrivena njegova analgetska i protuupalna svojstva. U ranim godinama, ASC je prodan kao prah, a od 1904. u obliku tableta.

Godine 1953. Kulgan je objavio prvo izvješće o uporabi ASA za prevenciju i liječenje koronarne bolesti srca (CHD).

Klopidogrel blokatora ADP receptora otvorio je Sanofi-Sintelabo i pušten u prodaju u Europskoj uniji 1998., au Sjedinjenim Državama 1997. godine.

1983. godine, razvijeni su IIb / IIIa antagonisti trombocitnih receptorskih glikoproteina za liječenje bolesnika s Glanzmannovom trombastenijom. Posljednjih godina naširoko se koriste u liječenju bolesnika s akutnim koronarnim sindromom (ACS) bez elevacije ST (u kombinaciji s heparinom ili ASA), radi prevencije tromboze i reokluzije zbog transkutanih intervencija (PCI).

B: SREDSTVA KOJI UTJEČU NA SUSTAV KRVI I HEMOPETIZU B01A Antitrombotici

B01AC06 Acetilsalicilna kiselina B01AC07 Dipiridamol

B01AC56 Acetilsalicilna kiselina, kombinacija

Klasifikacija antitrombocitnih sredstava ovisno o cilju

- Sredstva protiv trombocita eritrocita i trombocita: pentoksifilin, alprostadil, klopidogrel.

- Trombocitna antitrombocitna sredstva: acetilsalicilna kiselina, dipiridamol,

Privatna terapeutska farmakologija 189

tiklopidin, ksantinol nikotinat.

Klasifikacija antitrombocitnih sredstava ovisno o mehanizmu djelovanja

- Inhibitori metabolizma arahidonske kiseline:

ASA, indobufen, trifluol;

pikotamid, ridogrel, vapiprost;

- Pripravci koji povećavaju sadržaj cAMP u trombocitima:

Fosf inhibitori fosfodiesteraze (PDE) trombocita:

- blokatori ADP receptora (tienopiridini):

- Antagonisti IIb / IIIa glikoproteinskih receptora trombocita:

abciksimab; eptifibatid, tirofiban, lamifiban.

Blokatori ADP receptora (klopidogrel, tiklopidin)

Biološka raspoloživost je visoka, maksimalna koncentracija u plazmi nastaje nakon 1 h, a klopidogrel je predlijek, njegov metabolit ima aktivnost nakon biotransformacije u jetri. Poluvrijeme eliminacije iznosi 8 sati, izlučuje se urinom i izlučevinama.

Biološka raspoloživost je 80–90% (povećana nakon obroka). Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 2 sata, a poluživot nakon uzimanja prve doze je 12-13 sati, a redovito se povećava na 4-5 dana. Koncentracija plazme nastaje u 2-3 tjedna liječenja. Metabolizam se javlja u jetri, izlučivanje metabolita provodi se s urinom, djelomično u nepromijenjenom obliku s žuči.

Inhibitori ciklo-oksigenaze - ASA

Biološka raspoloživost ASK kada se daje oralno 50-68%, maksimalna koncentracija u plazmi nastaje nakon 15-25 minuta. (4-6 sati za enterički kontinuirano otpuštanje). Tijekom apsorpcije ASA se djelomično metabolizira u jetri i crijevima uz formiranje salicilne kiseline, slabijeg antiplateletnog sredstva. U hitnim slučajevima, kako bi se povećala bioraspoloživost i ubrzao početak djelovanja, prva ASK tableta se žvače u ustima, što osigurava

190 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko

apsorpciju u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći jetru. Vrijeme poluživota ASA je 15-20 minuta, salicilna kiselina 2-3 sata, a ASA se izlučuje putem slobodne salicilne kiseline preko bubrega.

PDE inhibitori trombocita - dipiridamol

Brzo se apsorbira iz želuca (većina) i tankog crijeva (mala količina) Skoro se u potpunosti veže za proteine ​​plazme. C max - unutar 1 sata nakon primjene. T 1/2 - 20–30 min. Ona se akumulira prvenstveno u srcu i crvenim krvnim stanicama. Metaboliziran jetrom vezanjem za glukuronsku kiselinu, izlučuje se žučom kao monoglukuronid.

Blokatori ADP receptora (klopidogrel, tiklopidin).

Preparati selektivno i ireverzibilno inhibiraju vezanje adenozin difosfata (ADP) s njegovim receptorima na površini trombocita, blokiraju aktivaciju trombocita i inhibiraju njihovu agregaciju. Nakon 2 sata nakon uzimanja jedne doze klopidogrela, postoji statistički značajna i ovisna o dozi inhibicija agregacije trombocita (inhibicija agregacije za 40%). Maksimalni učinak (60% suzbijanje agregacije) opažen je na 4-7 dan kontinuirane primjene doze održavanja lijeka i traje 7-10 dana.

Kod ponovljene uporabe učinak se pojačava, nakon 3 do 7 dana liječenja (do 60% inhibicije) postiže se stabilno stanje. Agregacija trombocita i vrijeme krvarenja vraćaju se na početnu vrijednost jer se trombociti obnavljaju, što je prosječno 7 dana nakon zaustavljanja lijeka.

Nakon gutanja u dozi od 75 mg brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu (GIT). Koncentracija lijeka u krvnoj plazmi nakon 2 sata nakon primjene je beznačajna (0,025 μg / l) zbog brze biotransformacije u jetri.

Aktivni metabolit klopidogrela (derivat tiola) nastaje njegovom oksidacijom u 2-okso-klopidogrel, nakon čega slijedi hidroliza. Oksidacijski stupanj prvenstveno reguliraju izoenzimi citokroma P450, 2B6 i 3A4, te u manjoj mjeri 1A1, 1A2 i 2C19. Aktivni tiolni metabolit se brzo i ireverzibilno veže na trombocitne receptore, ali se ne detektira u krvnoj plazmi. Maksimalna koncentracija metabolita u krvnoj plazmi (oko 3 mg / l nakon ponovljene oralne primjene u dozi od 75 mg) javlja se 1 sat nakon uzimanja lijeka.

Klopidogrel i glavni cirkulirajući metaboliti su obrnuto vezani za proteine ​​plazme. Nakon uzimanja lijeka, oko 50% doze se izlučuje urinom, a 46% izmetom. Poluvrijeme eliminacije glavnog metabolita je 8 h.

Djelovanje tiklopidina počinje polako, 2 dana nakon uzimanja lijeka.

Privatna terapeutska farmakologija 191

U dozi od 250 mg dvaput dnevno, maksimalni učinak je na 3-6 dan liječenja, a trajanje djelovanja doseže 4-10 dana. Terapijski učinak traje najmanje 1 tjedan nakon što je otkazan, stoga nije prvi lijek kortikosteroida.

Nakon jedne oralne doze terapeutske doze tiklopidina brzo

i gotovo u potpunosti apsorbira, bioraspoloživost lijeka se promatra kada se uzima nakon obroka. Učinak inhibicije agregacije trombocita ne ovisi o razinama u plazmi. Oko 98% tiklopidina se reverzibilno veže na proteine ​​plazme.

Tiklopidin se brzo metabolizira u tijelu uz formiranje jednog aktivnog metabolita koji se izlučuje uglavnom s urinom (50–60%) i žuč (23–30%). Vrijeme poluživota je 30–50 h.

Inhibitori ciklo-oksigenaze - ASA

ASK inhibira ciklooksigenazu u tkivima i trombocitima, što uzrokuje blokadu stvaranja tromboksana A2, jednog od glavnih induktora agregacije trombocita. Blokada trombocitne ciklooksigenaze je nepovratna i traje tijekom cijelog života pločica (7-10 dana), što rezultira značajnim trajanjem djelovanja nakon uklanjanja lijekova iz tijela. U dozama većim od 300 mg / dan. ASA inhibira proizvodnju antitrombocitnih sredstava endotela i vazodilatatora prostaciklina, što služi kao jedan od dodatnih razloga za primjenu njegovih nižih doza (75-160 mg / dan) kao antiplateletnog agensa. Doze ASK do 7 mg vjerojatno su manje učinkovite, a doze od 160 mg / dan. povećati rizik od krvarenja.

Djelovanje ASC-a počinje za 5 minuta. nakon gutanja i dostiže maksimum nakon 30-60 minuta, ostajući stabilan tijekom sljedeća 24 sata.Za obnovu funkcionalnog stanja trombocita potrebno je najmanje 72 sata nakon jedne doze malih doza ASA. ASA smanjuje učestalost GCS-a i smrti od kardiovaskularnih uzroka u bolesnika s nestabilnom anginom pektoris nastavljajući primati ASK nakon stabilizacije stanja bolesnika, ostvarujući daljinski preventivni učinak.

PDE inhibitori trombocita - dipiridamol

Lijek smanjuje otpornost koronarnih arterija na razini malih grana

i arteriola, povećanje broja kolaterala i kolateralna krvotoka, povećava koncentraciju adenozina i sintezu adenozin trifosfata (ATP) u miokardu, poboljšava kontraktilnost, smanjuje ukupnu perifernu vaskularnu rezistenciju (TPR), inhibira agregaciju trombocita (poboljšava mikrocirkulaciju, sprječava arterijsku trombozu), normalizira venske odljev, smanjuje otpornost cerebralnih žila, ispravlja protok placente; uz prijetnju preeklampsije, sprječava distrofične promjene u posteljici, eliminira hipoksiju fetalnog tkiva,

192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

potiče nakupljanje glikogena u njima; daje modulirajući učinak na funkcionalnu aktivnost interferonskog sustava, povećava nespecifičnu antivirusnu otpornost na virusne infekcije.

Indikacije za uporabu

- Liječenje i prevencija placentalne insuficijencije u kompliciranoj trudnoći (dipiridamol).

- Kao induktor interferona i imunomodulator za prevenciju i liječenje gripe, akutne respiratorne virusne infekcije (ARVI) (ASA, dipiridamol).

- Sekundarna prevencija infarkta miokarda (MI), tromboza periferne arterije.

- Prevencija tromboze i reokluzije nakon perkutane intervencije (PCI), nakon operacije koronarne arterije (CABG).

- Prevencija tromboze i reokluzije nakon plastične operacije perifernih arterija.

- Prevencija tromboembolije s konstantnim oblikom fibrilacije atrija.

- Nakon protetskih srčanih zalistaka.

- Kod prolazne cerebralne ishemije, discirculatory encephalopathy.

- Prevencija ponovnog moždanog udara.

- Periferne vaskularne bolesti.

Značajke uporabe antitrombocitnih sredstava za ACS

- Klopidogrel: ako ranije bolesnik nije uzimao klopidogrel, prva doza je 300 mg (4 tab.) Oralno jednom (dozno opterećenje), tada je dnevna doza održavanja 75 mg (1 tab.) Jednom dnevno, bez obzira na obrok za 1 do 9 mjeseci Ako je planirano da pacijent ima CABG (ali ne i PCI), klopidogrel nije propisan niti otkazan 5, po mogućnosti 7 dana prije operacije, kako bi se spriječilo opasno krvarenje.

- Tiklopidin: 250 mg 2 puta dnevno nakon jela. U slučaju bubrežne insuficijencije, doza se smanjuje. Kombinacija tiklopidina i ASA zahtijeva veliku brigu zbog velikog rizika od krvarenja. U prva 3 mjeseca tretman jednom u 2 tjedna, obavite test krvi s izračunom jednoličnih elemenata i trombocita.

- PITAJTE: pojedinačna dnevna doza ASK indicirana je u svim kliničkim uvjetima u kojima antiplateletna profilaksa ima povoljan profil koristi / rizika: ako je bolesnik nije primio prije, prva doza lijekova

Privatna terapeutska farmakologija 193

(325-500 mg), treba ga žvakati u ustima (uz redoviti, ali ne i crijevni aspirin).

Dokazni podaci podupiru uporabu ASK za dugotrajnu profilaksu tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s visokim rizikom u dnevnoj dozi od 75-100 mg (mogu se koristiti enterički topljivi oblici) jednom dnevno nakon obroka. U situacijama u kojima je potreban neposredni antitrombotski učinak (ACS ili akutni ishemijski moždani udar), potrebno je primijeniti dozu od 160 mg.

- Dipiridamol: kombinacija niskih doza ASA i dipiridamola (200 mg 2 puta dnevno) smatra se prihvatljivom za početak terapije u bolesnika s ne-kardioemboličkim cerebralnim ishemijskim događajima, ali nema razloga preporučiti ovu kombinaciju bolesnicima s IHD-om.

- Erozivni i ulcerozni procesi u gastrointestinalnom traktu ili drugi izvori krvarenja iz gastrointestinalnog trakta ili mokraćnog sustava.

- Sklonost krvarenju.

- AIM, stenozirajuća ateroskleroza koronarnih arterija, dekompenzirano zatajenje srca, hipotenzija (teški oblici), aritmije (za dipiridamol).

- Teške alergije u obliku napada bronhospazma (uključujući bronhijalnu astmu, kombiniranu s rinosinusopatijom, - "aspirinska astma").

- Hemofilija i trombocitopenija; aktivno krvarenje, uključujući krvarenje u mrežnici.

- Teška nekontrolirana arterijska hipertenzija (AH).

- Teško zatajenje bubrega i jetre.

- hematološki poremećaji: neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija; gastrointestinalno krvarenje, intrakranijalno krvarenje (i njihova povijest).

- Dob do 18 godina.

- Trudnoća i dojenje.

- Preosjetljivost na lijek.

- Dispepsija i proljev.

194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

- Erozivne i ulcerativne lezije ezofagogastroduodenalne zone.

- Intrakranijsko krvarenje, neutropenija (uglavnom u prva 2 tjedna liječenja).

- Alergijske reakcije (osip na koži).

- Akutni napad gihta zbog poremećaja izlučivanja urata.

- Buka u glavi, vrtoglavica, glavobolja.

- Kratkotrajno ispiranje lica.

- Bol u srcu.

Povećan rizik od krvarenja kod imenovanja ASK posrednim antikoagulansima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID); slabljenje djelovanja antihipertenziva i diuretika; pojačavanje hipoglikemijskih sredstava.

Oslabiti učinak dipiridamol derivata ksantina (npr. Kofein), antacida; ojačati oralne neizravne antikoagulanse, beta-laktamske antibiotike (penicilin, cefalosporin), tetraciklin, kloramfenikol. Dipiridamol pojačava hipotenzivni učinak antihipertenzivnih lijekova, smanjuje antikolinergična svojstva inhibitora kolinesteraze. Heparin povećava rizik od hemoragijskih komplikacija.

Tijekom uzimanja dipiridamola izbjegavajte uporabu prirodne kave i čaja (možda slabijeg učinka).

Nova skupina antiplateletnih sredstava uključuje blokatore glikoprotein IIb / IIIa receptora. Abtsiksimab, tirofiban i eptifibatid su predstavnici skupine glikoprotein IIb / IIIa antagonista receptora trombocita. IIb / IIIa receptori (alfa IIb beta 3 -integrini) nalaze se na površini krvnih ploča.Kao rezultat aktivacije trombocita, konfiguracija ovih receptora se mijenja i povećava njihovu sposobnost da fiksiraju fibrinogen i druge adhezivne proteine. Vezanje molekula fibrinogena s IIb / IIIa receptorima različitih trombocita dovodi do njihove agregacije.

Abciximab se brzo i prilično snažno veže na glikoproteine

Privatna terapeutska farmakologija 195

IIb / IIIa na površini trombocita nakon intravenske (iv) primjene bolusa, oko 2/3 ljekovite tvari u narednih nekoliko minuta veže se na glikoprotein IIb / IIIa. U ovom slučaju, T 1/2 je oko 30 minuta. i da bi se održala stalna koncentracija lijeka u krvi, neophodna je intravenska infuzija. Nakon završetka, koncentracija abciximaba se smanjuje u roku od 6 sati, a molekule abciksimaba, koje su u vezanom stanju, mogu prenijeti na glikoproteine ​​IIb / IIIa novih trombocita koji ulaze u cirkulaciju. Stoga, antiplateletna aktivnost lijeka ostaje dugo vremena - do 70% receptora trombocita ostaje neaktivno 12 sati nakon i.v. primjene, a mala količina abcyximaba povezana s trombocitima je otkrivena najmanje 14 dana.

Tirofiban i eptifibatid su konkurentni antagonisti glikoproteina IIb / IIIa na površini trombocita, ne stvaraju jaku vezu s njima, a antitrombozni učinak tih sredstava brzo nestaje nakon smanjenja njihove koncentracije u plazmi. Maksimalna koncentracija se postiže brzo. Stupanj vezanja za proteine ​​je 25%. Poluživot je 2,5 sata, a oko 50% lijekova se izlučuje urinom.

Abciximab je Fab fragment 7E3 himernih ljudskih mišjih monoklonskih antitijela, ima visok afinitet za IIb / IIIa glikoproteinske receptore trombocita i dugo se veže (do 10-14 dana) na njih. Agregacija trombocita poremećena je u završnoj fazi kao posljedica blokade više od 80% receptora nakon prestanka primjene lijeka, postupno se povlači agregacijski kapacitet krvnih pločica (unutar 1-2 dana).

Abciximab je nespecifičan ligand, on također blokira vitronektinske receptore endotelnih stanica koji su uključeni u migraciju stanica endotela i glatkih mišića, kao i Mac-1 receptore na aktivirane monocite i neutrofile, ali klinički značaj tih učinaka još nije jasan. Prisutnost protutijela na abciximab ili njegov kompleks s trombocitnim receptorom može uzrokovati anafilaksiju i opasnu trombocitopeniju.

Dokazana je sposobnost lijeka da značajno poboljša prognozu u bolesnika s PCI, koji su prije svega izloženi bolesnicima s ACS-om, kao i bolesnicima s visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija. Učinkovitost abciximaba u konzervativnom liječenju ACS-a nije dokazana (za razliku od eptifibatida i tirofibana). Istražuju se mogućnosti kombinacije lijeka i drugih antagonista receptora glikoproteina IIb / IIIa s trombolitikom u liječenju ACS-a sa ST elevacijom.

Eptifibatid je blokator glikoproteina IIb / IIIa receptora trombocita iz razreda RGD-mimetika. U načelu, mehanizam djelovanja sličan je abciximabu, međutim eptifibatid ima selektivnost za IIb / IIIa receptore.

196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Djelovanje epitibatida javlja se odmah nakon intravenske primjene

doza od 180 mcg / kg. Suzbijanje agregacije je obrnuto. 4 sata nakon prestanka intravenske infuzije u dozi od 2 ug / kg / min. funkcija trombocita doseže više od 50% početne razine. Za razliku od abciximaba, lijek je vjerojatno djelotvoran u konzervativnom liječenju kortikosteroida.

Usporedna svojstva blokatora glikoproteina IIb / IIIa prikazana su u tablici. 1.

Usporedna svojstva blokatora receptora glikoproteina IIb / IIIa