Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: natrijev klorid, natrijev hidroksid ili klorovodična kiselina q.s., voda d / i.
0,2 ml - staklene štrcaljke s jednom dozom (5) - mjehurići (2) - kartonske kutije.
Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: natrijev hidroksid ili klorovodična kiselina q.s., voda d / i.
0,2 ml - staklene štrcaljke s jednom dozom (5) - mjehurići (2) - kartonske kutije.
Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: voda d / i.
0,3 ml - jednokratne staklene štrcaljke (5) - mjehurići (2) - kartonske kutije.
Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: voda d / i.
0,4 ml - staklene štrcaljke s jednom dozom (5) - mjehurići (1) - kartonske kutije.
Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: natrijev klorid, natrijev hidroksid ili klorovodična kiselina q.s., voda d / i.
1 ml - ampule (10) - pakiranja od kartona.
Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: voda d / i.
0,5 ml - jednokratne staklene štrcaljke (5) - mjehurići (1) - kartonske kutije.
Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: voda d / i.
0,6 ml - jednokratne staklene štrcaljke (5) - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
Otopina za iv i p / do uvođenja prozirne, bezbojne ili žućkaste boje.
Pomoćne tvari: voda d / i.
0,72 ml - jednokratne staklene štrcaljke (5) - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
Antikoagulant izravno djelovanje. To je heparin niske molekulske mase izoliran u procesu kontrolirane depolimerizacije (s dušičnom kiselinom) natrij heparina iz sluznice tankog crijeva svinje i podvrgnut dodatnom pročišćavanju primjenom ionsko-izmjenjivačke kromatografije. Sastoji se od sulfatnih polisaharidnih lanaca koji imaju prosječnu molekulsku masu od 5.000 daltona; dok 90% ima molekulsku masu od 2000 do 9000 daltona; stupanj sulfacije je od 2 do 2.5 po disaharidu.
Veže antitrombin u plazmi i stoga inhibira aktivnost faktora Xa i trombina. Antikoagulantni učinak dalparin natrija prvenstveno je posljedica inhibicije faktora Xa; tijekom zgrušavanja malo utječe. U usporedbi s heparinom, slabo djeluje na adheziju trombocita i stoga ima manji učinak na primarnu hemostazu.
Farmakokinetički parametri natrijevog dalteparina ne mijenjaju se ovisno o primijenjenoj dozi lijeka.
Nakon primjene s / c, bioraspoloživost dalteparin natrija je oko 90%.
T1/2 nakon primjene i / v 2 sata, nakon primjene s / c - 3-5 sati Dalteparin natrij se izlučuje uglavnom putem bubrega, međutim, biološka aktivnost fragmenata izlučenih urinom nije dobro shvaćena. U urinu je detektirano manje od 5% anti-Xa aktivnosti. Klirens anti-Xa aktivnosti dalteparina iz plazme nakon jedne IV injekcije bolusnog lijeka u dozi od 30 i 120 IU (anti-Xa) / kg iznosi prosječno 24,6 ± 5,4 odnosno 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, i T1/2 - 1.47 ± 0.3 i 2.5 ± 0.3 h.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U bolesnika s uremijom T1/2 povećava.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega koji se liječe hemodijalizom, nakon jedne IV injekcije dalteparina natrija u dozi od 5000 IU T1/2, određen anti-Xa aktivnošću, bio je 5,7 ± 2 h i bio je značajno viši nego u zdravih dobrovoljaca. Prema tome, kod ovih bolesnika može se očekivati izraženija kumulacija lijeka.
- akutna duboka venska tromboza;
- plućna embolija;
- sprječavanje zgrušavanja krvi u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemodijalize ili hemofiltracije u bolesnika s akutnom ili kroničnom insuficijencijom bubrega;
- sprječavanje tromboze tijekom kirurških intervencija;
- prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s terapeutskom bolešću u akutnoj fazi i ograničenoj pokretljivosti (uključujući i stanja koja zahtijevaju mirovanje);
- nestabilna angina i infarkt miokarda (bez patološkog Q vala na EKG-u);
- dugotrajno liječenje (do 6 mjeseci) kako bi se spriječilo ponavljanje venske tromboze i plućne tromboembolije u bolesnika s onkološkim bolestima.
- povijest imunološke trombocitopenije (uzrokovane heparinom) ili sumnje na nju;
- krvarenje (klinički značajno, na primjer, iz gastrointestinalnog trakta na pozadini čira na želucu i / ili čira na dvanaesniku, intrakranijalnog krvarenja);
- teški poremećaji sustava zgrušavanja krvi;
- nedavne ozljede ili operacije na središnjem živčanom sustavu, organima vida, sluha;
- preosjetljivost na lijek;
- preosjetljivost na druge heparine niske molekularne težine i / ili na heparin.
Zbog povećanog rizika od krvarenja, Fragmin u visokim dozama (koji se koristi, na primjer, za liječenje akutne duboke venske tromboze, plućne embolije, nestabilne angine i infarkta miokarda bez abnormalnog Q vala na EKG-u) ne može se propisati pacijentima koji su podvrgnuti spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji, ili druge postupke koji uključuju lumbalnu punkciju.
Oprezno, posebno u bolesnika u ranom postoperativnom razdoblju, Fragmin se treba primjenjivati u visokim dozama (na primjer, za liječenje akutne duboke venske tromboze, plućne embolije, nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala na EKG-u); s oprezom treba imenovati Fragmin pacijente s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. u bolesnika s trombocitopenijom, smanjenom funkcijom trombocita, teškim zatajenjem jetre ili bubrega, nekontroliranom arterijskom hipertenzijom, hipertenzijom ili dijabetičkom retinopatijom.
Fragmin ne može ući u / m!
Liječenje akutne duboke venske tromboze i plućne tromboembolije
Fragmin se injicira s / c 1-2 puta / dan. Možete odmah započeti terapiju s indirektnim antikoagulansima (antagonisti vitamina K). Ova kombinirana terapija treba nastaviti sve dok protrombinski indeks ne dosegne terapeutsku razinu (obično ne nakon 5 dana). Bolesnici se mogu liječiti ambulantno u dozama koje se preporučuju za bolničku terapiju.
Kada se daje jednom dnevno, injektira se doza od 200 IU / kg tjelesne težine sc. Jedna doza ne smije prelaziti 18.000 IU. Praćenje antikoagulantne aktivnosti lijeka ne može se provesti.
Uvođenjem 2 puta / dan injicira se 100 IU / kg tjelesne težine n / a. Praćenje antikoagulantne aktivnosti lijeka ne može se provesti, ali treba imati na umu da to može biti potrebno u liječenju određenih skupina bolesnika. Preporučena maksimalna koncentracija lijeka u plazmi trebala bi biti 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Sprječavanje zgrušavanja krvi u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemodijalize ili hemofiltracije
Fragmin se ubrizga u / u.
Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega ili bolesnici bez rizika od krvarenja, u pravilu, zahtijevaju blagi ispravak režima doziranja, tako da u većini slučajeva nema potrebe za čestim praćenjem razine anti-XA. Uvođenjem preporučenih doza tijekom hemodijalize obično se postiže anti-Xa razina od 0,5-1 IU / ml. S trajanjem hemodijalize ili hemofiltracije od ne više od 4 sata, lijek se primjenjuje intravenozno u strujama od 30-40 IU / kg tjelesne težine, nakon čega slijedi intravenska injekcija kap po kap brzinom od 10-15 IU / kg / h ili jednom mlaznica u dozi od 5000 IU. S trajanjem hemodijalize ili hemofiltracije dulje od 4 sata, IV injekcija lijeka se primjenjuje na dozirni način pri brzini od 30-40 IU / kg, nakon čega slijedi IV kap po kap injekcijom brzinom od 10-15 IU / kg / h.
Kod primjene Fragmina u bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega ili u bolesnika s visokim rizikom krvarenja, lijek se primjenjuje u mlazu brzinom od 5-10 IU / kg, nakon čega slijedi infuzija infuzijom u dozi od 4-5 IU / kg / h. Hitna hemodijaliza (za akutno zatajenje bubrega) zahtijeva pomnije praćenje razine anti-Xa aktivnosti, budući da je raspon terapijskih doza za takve bolesnike mnogo uži nego za bolesnike na kroničnoj hemodijalizi. Preporučena maksimalna razina anti-Xa aktivnosti u plazmi trebala bi biti u rasponu od 0,2 do 0,4 IU / ml.
Prevencija tromboze tijekom kirurških intervencija
Fragmin unesite s / c. Praćenje antikoagulantne aktivnosti obično nije potrebno. Kada se lijek koristi u preporučenim dozama Cmaksimum u plazmi su u rasponu od 0.1 do 0.4 IU anti-Xa / ml.
Kod operacije u općoj kirurškoj praksi u bolesnika s rizikom razvoja tromboembolijskih komplikacija, lijek se ubrizgava s / c u dozi od 2500 IU 2 sata prije operacije, zatim nakon operacije, 2500 IU / dan (svako jutro) tijekom cijelog perioda dok je pacijent na krevet (obično 5-7 dana).
Bolesnike s dodatnim čimbenicima rizika za razvoj tromboembolijskih komplikacija (uključujući bolesnike s malignim tumorima) Fragmin treba primjenjivati tijekom čitavog razdoblja dok je pacijent na postelji (obično 5-7 dana ili više). U isto vrijeme, na početku terapije dan prije operacije, Fragmin se injicira s / c u dozi od 5000 IU navečer prije operacije, zatim nakon operacije, 5000 IU svake večeri. Na početku terapije na dan operacije, n / a 2500 IU se primjenjuje 2 sata prije operacije i 2500 IU nakon 8-12 sati, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije; zatim od sljedećeg dana svako jutro na 5000 IU.
Kod izvođenja ortopedskih zahvata (npr. Za artroplastiku kuka), Fragmin treba davati do 5 tjedana nakon operacije, odabirom jednog od alternativnih režima doziranja. Na početku terapije lijek se primjenjuje u dozi od 5.000 IU p / c navečer, uoči operacije, zatim 5.000 IU svake večeri nakon operacije. Na početku terapije na dan operacije, Fragmin se injicira s / c u dozi od 2500 IU 2 sata prije operacije i 2500 IU nakon 8-12 sati, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije; zatim od sljedećeg dana svako jutro - 5000 IU.
Na početku terapije nakon operacije, lijek se ubrizgava s / c u dozi od 2500 IU 4-8 sati nakon operacije, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije; zatim od sljedećeg dana p / do 5000 IU / dan.
Prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s terapeutskom bolešću u akutnoj fazi i ograničenoj pokretljivosti (uključujući stanja koja zahtijevaju mirovanje)
Fragmin treba primijeniti sc / iU 5.000 IU 1 vrijeme / dan, obično unutar 12-14 dana ili duže (u bolesnika s kontinuiranim ograničavanjem pokretljivosti). Praćenje antikoagulantne aktivnosti obično nije potrebno.
Nestabilna angina ili infarkt miokarda bez patološkog Q vala na EKG-u
Praćenje antikoagulantne aktivnosti, u pravilu, nije potrebno, ali treba imati na umu da može biti potrebno u liječenju posebnih skupina bolesnika. Preporučeno Cmaksimum lijek u plazmi treba biti 0,5-1 IU anti-Xa / ml (u isto vrijeme je poželjno provesti terapiju s acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 75 do 325 mg / dan). Fragmin se ubrizgava u dozi od 120 IU / kg tjelesne težine svakih 12 sati, a maksimalna doza ne smije prelaziti 10.000 IU / 12 sati Terapija se treba nastaviti sve dok bolesnikovo kliničko stanje nije stabilno (obično najmanje 6 dana) ili duže (prema procjeni liječnika). Tada se preporuča prelazak na dugotrajnu terapiju s Fragminom u konstantnoj dozi do revaskularizacije (perkutana intervencija ili operacija koronarne arterije). Ukupno trajanje terapije ne smije biti dulje od 45 dana.
Upute za uporabu lijekova, analoga, mišljenja
Upute iz pills.rf
Glavni izbornik
Samo najnovije službene upute za uporabu lijekova! Upute za lijekove na našim stranicama objavljuju se u nepromijenjenom obliku, u kojem se nalaze na lijekovima.
Dalteparin Sodium *
LIJEKOVI PRIJEMNOG PRAZNIKA PRIMJENJUJU SE PACIJENTU SAMO LIJEČNIKA. OVO UPUTSTVO SAMO ZA MEDICINSKE RADNIKE.
Opis aktivne tvari Dalteparin natrij / Dalteparinum natrium.
Formula: nema podataka, kemijski naziv: depolimerizirana natrijeva sol heparina s prosječnom molekularnom težinom od oko 5000 D; heparin male molekularne težine.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / antikoagulanti.
Farmakološko djelovanje: antitrombotski, antikoagulantni.
Farmakološka svojstva
Dalteparin natrij je heparin male molekularne težine (prosječna molekulska masa je između 4000 i 6000 daltona), koji se dobiva kontroliranom depolimerizacijom (s dušičnom kiselinom) natrij heparina iz sluznice tankog crijeva svinja s daljnjim ionsko-izmjenjivačkim kromatografskim pročišćavanjem. Dalteparin natrij je sulfatirani polisaharidni lanac (oligosaharidi sadrže 2,5-anhidro-D-manitol ostatke kao krajnje skupine), koji imaju prosječnu molekulsku masu od 6,000 daltona; dok 90% ima molekulsku masu od 2000 do 9000 daltona; stupanj sulfacije je od 2 do 2.5 po disaharidu.
Dalteparin natrij ima izravni antikoagulantni učinak. Dalteparin natrij, vezanjem za antitrombin III, pojačava njegov inhibitorni učinak na aktivnost faktora zgrušavanja Xa. U manjoj mjeri, dalteparin natrij smanjuje aktivnost trombina (faktor IIa), budući da se polisaharidni lanci potrebne duljine za inhibiranje trombina (moraju sadržavati najmanje 18 oligosaharida) odrediti samo u 25-50% molekula heparina male molekulske mase. Za dalteparin natrij, omjer anti-IIa-faktora i aktivnosti anti-Xa faktora je 1 do 2.2 (za heparin, ovaj omjer je 1 do 1). Antitrombotski učinak dalteparin natrija jasno korelira s supresijom aktivnosti faktora Xa. Dalteparin natrij malo mijenja funkciju trombocita i metabolizam lipida, jer je slabo povezan s endotelnim stanicama. Dalteparin natrij ima blagi učinak na adheziju trombocita. Dalteparin natrij ne uzrokuje značajne promjene u fibrinolizi, agregaciji trombocita, trombinu i protrombinskom vremenu, aktivnosti trombocitnog faktora 4, aktiviranom parcijalnom tromboplastinskom vremenu. Dalteparin natrij malo povećava razinu slobodnih masnih kiselina i triglicerida u serumu, u maloj mjeri stimulira lipolitičku aktivnost i izlučivanje lipaze iz tkiva. Dokazana je učinkovitost dalteparin natrija za smanjenje rizika od tromboze dubokih vena kod ishemijskog moždanog udara i tromboze lijeve klijetke u akutnom infarktu prednjeg zida, u liječenju diseminirane intravaskularne koagulacije (monoterapija ili u sklopu kombiniranog liječenja), za prevenciju rekurentne tromboembolije u bolesnika s heparinskim kontraindikacijama. i indirektni antikoagulansi za prevenciju tromboze u protetici kuka.
Djelotvornost i sigurnost primjene dalteparin natrija u bolesnika mlađih od 18 godina nije utvrđena. Kada se koristi dalteparin natrij u bolesnika mlađih od 18 godina, potrebno je kontrolirati anti-Xa aktivnost. Predvidljivost antikoagulantnog učinka u odabiru doze kod djece, prilagođena tjelesnoj težini, vjerojatno je niža nego u odraslih, vjerojatno zbog promjena u vezanju lijeka na proteine plazme. Djeci do 2 do 3 mjeseca ili s tjelesnom težinom manjom od 5 kg potrebne su velike doze heparina male molekularne težine po kilogramu tjelesne težine, najvjerojatnije zbog njihove veće distribucije. Drugi razlozi za potrebu primjene viših doza heparina niske molekularne težine po kilogramu tjelesne težine u male djece mogu biti različita farmakokinetika heparina i / ili niža manifestacija antikoagulantnog učinka heparina u djece zbog smanjenog sadržaja antitrombina u serumu.
Bioraspoloživost dalteparin natrija nakon subkutane primjene je 81-93%. Farmakokinetički parametri dalteparin natrija ne mijenjaju se ovisno o primijenjenoj dozi. Dalteparin natrij veže se na proteine plazme manje od 10%, volumen distribucije je 40 - 60 ml / kg. Maksimalna koncentracija za subkutano davanje dostiže se nakon 4 sata i pri dozama od 2500, 5000 i 10000 IU, 0.15-0.23, 0.34-0.48, 0.72-0.92 IU / ml. Terapeutska koncentracija dalteparin natrija u serumu (djelovanjem anti-Xa faktora) je 0,2-1 IU / ml. Dalteparin natrij se uglavnom izlučuje putem bubrega, ali biološka aktivnost fragmenata koji se izlučuju putem bubrega nije dobro shvaćena. Poluživot s intravenskom primjenom je 2 sata, uz subkutano davanje - 3 do 5 sati. U urinu je detektirano manje od 5% anti-Xa aktivnosti. Klirens anti-Xa aktivnosti dalteparin natrija iz seruma nakon jedne intravenske primjene lijeka u obliku bolusa u dozi od 30 i 120 IU (anti-Xa) / kg bio je približno 19,2 - 30 i 13,2 - 18 ml / h / kg, odnosno i poluživot je 1,17 - 1,77 i 2,2 - 2,8 sata. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom poluvrijeme eliminacije se povećava na 6-7 sati; kod takvih bolesnika može se očekivati izraženija kumulacija lijeka. Dalteparin natrij ne prodire u hematoplacentnu barijeru. Utvrđeno je da je pri uzimanju profilaktičkih doza dalteparin natrija u majčinom mlijeku određena mala anti-Xa aktivnost, što je ekvivalentno omjeru mlijeka / seruma manjim od 0,025 - 0,224. In vitro ili u ispitivanjima na životinjama nije utvrđena mutagenost dalteparin natrija.
svjedočenje
Liječenje: plućna embolija; akutna duboka venska tromboza; infarkt miokarda bez Q vala; nestabilna angina; dugotrajnu terapiju (do 6 mjeseci) kako bi se spriječilo ponavljanje venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s malignim tumorima.
Prevencija: duboka venska tromboza tijekom kirurških intervencija, uključujući i trbušnu šupljinu u bolesnika s rizikom za tromboembolijske komplikacije (pretilost, dob iznad 40 godina, trajanje anestezije više od 0,5 sata, tromboza plućne arterije ili duboke vene u povijesti, prisutnost maligne neoplazme) ; zgrušavanja krvi u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemofiltracije i hemodijalize u bolesnika s kroničnim i akutnim zatajenjem bubrega; tromboembolijske komplikacije u bolesnika s terapeutskom bolešću u akutnoj fazi i ograničenoj pokretljivosti (uključujući stanja koja zahtijevaju mirovanje).
Doziranje Dalteparin natrija i metoda davanja
Natrij Dalteparin primjenjuje se supkutano ili intravenski (mlazom ili kapanjem). Kada se daje dalteparin natrij, pacijent treba ležati ili sjediti. Doza se određuje pojedinačno, ovisno o dokazima, kliničkoj situaciji i korištenom režimu liječenja.
Plućna embolija i akutna duboka venska tromboza. Dalteparin natrij primjenjuje se subkutano 1-2 puta dnevno. Možete odmah započeti liječenje s indirektnim antikoagulansima (antagonisti vitamina K). Kombinirano liječenje treba nastaviti sve dok protrombinski indeks ne dosegne terapeutsku vrijednost (obično se to ne dogodi prije petog dana liječenja). Terapija bolesnika u ambulantnim uvjetima može se provesti u istim dozama koje se preporučuju za liječenje u bolnici. Uvođenjem 1 puta dnevno, doza je 200 IU / kg tjelesne težine potkožno; pojedinačna dnevna doza ne smije prelaziti 18.000 IU. Uvođenjem 2 puta dnevno, doza je 100 IU / kg tjelesne težine subkutano 2 puta dnevno. Preporučena maksimalna koncentracija dalteparina u serumu u serumu trebala bi biti 0,5 - 1 IU anti-Xa / ml.
Prevencija tromboze tijekom operacije. Dalteparin natrij se mora dati subkutano. Kada se lijek primjenjuje u preporučenim dozama, maksimalne koncentracije u serumu su 0,1 - 0,4 IU anti-Xa / ml. Prevencija tromboze tijekom kirurških intervencija u općoj kirurškoj praksi: pacijenti s rizikom razvoja tromboembolijskih komplikacija: lijek se ubrizgava subkutano u dozi od 2500 IU 2 sata prije operacije, zatim se primjenjuje subkutano nakon operacije u dozi od 2500 IU dnevno (svako jutro) tijekom vrijeme dok je pacijent na postelji (obično 5-7 dana); za bolesnike s dodatnim čimbenicima rizika za tromboembolijske komplikacije (na primjer, bolesnici s malignim novotvorinama): lijek se mora koristiti tijekom čitavog razdoblja kada je pacijent na postelji (obično 5-7 dana), na početku profilakse na dan operacije - 2500 IU subkutano 2 sata prije operacije i 2500 IU subkutano nakon 8 do 12 sati, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije, zatim od sljedećeg dana 5.000 IU subkutano ubrizgava svakog jutra; na početku profilakse dan prije operacije - 5000 IU subkutano navečer prije operacije, zatim 5000 IU subkutano svake večeri nakon operacije.
Prevencija tromboze tijekom ortopedskih zahvata (npr. Za artroplastiku kuka): na početku profilakse nakon operacije: 2500 IU subkutano 4 do 8 sati nakon operacije, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije, zatim od sljedećeg dana do 5000 IU subkutano; na početku profilakse na dan operacije: 2500 IU subkutano 2 sata prije operacije i 2500 IU subkutano 8 do 12 sati, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije, zatim od sljedećeg dana, 5.000 IU subkutano ubrizgava svakog jutra; na početku profilakse dan prije operacije: 5000 IU subkutano navečer prije operacije, zatim 5000 IU subkutano svake večeri nakon operacije; dalteparin natrij mora se primjenjivati do 5 tjedana nakon operacije.
Prevencija koagulacije krvi u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemofiltracije ili hemodijalize. Dalteparin natrij se daje intravenozno. Bolesnici s akutnim zatajenjem bubrega ili bolesnici s visokim rizikom krvarenja: intravenska injekcija od 5 - 10 IU / kg tjelesne težine s daljnjim intravenskim injekcijama od 4 - 5 IU / kg na sat; kod pacijenata kod kojih se provodi hemodijaliza za akutno zatajenje bubrega, dalteparin natrij karakterizira uži terapeutski indeks nego u bolesnika koji su na kroničnoj hemodijalizi, stoga je kod takvih pacijenata potrebna odgovarajuća kontrola razine anti-Xa; Preporučena maksimalna koncentracija u serumu trebala bi biti 0,2-0,4 IU anti-Xa / ml. Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega ili bolesnici bez rizika od krvarenja: s trajanjem hemofiltracije ili hemodijalize tijekom više od 4 sata, lijek se primjenjuje intravenozno u struji od 30-40 IU / kg tjelesne težine s daljnjim intravenskim injekcijama od 10-15 IU / kg na sat; s trajanjem hemofiltracije ili hemodijalize ne duže od 4 sata, lijek se primjenjuje intravenozno u strujama od 30-40 IU / kg tjelesne težine s daljnjim intravenskim injekcijama od 10-15 IU / kg na sat ili jednom intravenski u strujama od 5000 IU; takvi pacijenti obično zahtijevaju malu prilagodbu doze, te stoga mnogi pacijenti ne moraju često pratiti koncentraciju anti-Xa; s uvođenjem terapijskih doza lijeka s hemodijalizom, razina seruma je obično dosegnuta jednakom 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Nestabilna angina ili infarkt miokarda bez elevacije ST-segmenta na elektrokardiogramu: preporučena maksimalna razina dalteparin natrija u serumu treba biti 0,5-1 IU anti-Xa / ml; lijek se daje subkutano pri 120 IU / kg tjelesne težine svakih 12 sati; maksimalna doza ne smije prelaziti 10.000 IU svakih 12 sati; u odsustvu kontraindikacija, zajedno se preporučuje provođenje liječenja acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 75 do 325 mg dnevno; liječenje treba provoditi sve dok kliničko stanje pacijenta ne postane stabilno (obično ne manje od 6 dana) ili dulje (prema procjeni liječnika); Nadalje, preporuča se prelazak na dugotrajno liječenje dalteparinom natrija u stalnoj dozi do revaskularizacije (operacija koronarnog bypassa ili perkutane intervencije) - muškarci s tjelesnom težinom od 70 kg ili više i žene s tjelesnom težinom od 80 kg ili više trebaju se dati subkutano s 7500 IU svakih 12 sati, muškarce težine manje od 70 kg i žene težine manje od 80 kg treba ubrizgati potkožno s 5000 IU svakih 12 sati; ukupno trajanje liječenja ne smije biti dulje od 45 dana.
Prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s terapeutskom patologijom u akutnoj fazi i ograničenoj pokretljivosti (uključujući stanja kod kojih je potreban mirovanje u krevetu) dalteparin natrij mora se dati subkutano s 5000 IU jednom dnevno, obično 12-14 dana ili dulje (u bolesnika s koja i dalje ograničava mobilnost).
Dugotrajna terapija za prevenciju rekurentne venske tromboembolije u bolesnika s malignim tumorima: 1 mjesec - 200 IU / kg tjelesne težine subkutano jednom dnevno, pojedinačna dnevna doza ne smije biti veća od 18.000 IU; 2 - 6 mjeseci - približno 150 IU / kg tjelesne težine subkutano jednom dnevno, pomoću šprice s fiksnom dozom, s tjelesnom težinom od 56 kg ili manje - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10.000 IU, 69 - 82 kg - 12500 IU, 83 - 98 kg - 15000 IU, 99 kg i više - 18000 IU. S razvojem trombocitopenije tijekom kemoterapije s brojem trombocita manjim od 50.000 / μl, dalteparin natrij treba suspendirati do povećanja broja trombocita više od 50.000 / μl. Kod broja trombocita od 50,000 / μl - 100000 / μl, doza dalteparin natrija trebala bi se smanjiti za 17–33% u odnosu na početnu dozu, ovisno o tjelesnoj težini pacijenta: s tjelesnom težinom od 56 kg ili manje - za 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - za 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - za 20% 10.000 IU, 83 - 98 kg - za 17% 12500 IU, 99 kg i više - za 17% 15000 IU. Kada se povrati razina trombocita više od 100,000 / μl dalteparin natrija, potrebno je upotrijebiti punu dozu.
Kod bubrežne insuficijencije s razinom kreatinina u plazmi, koja je 3 puta viša od gornje granice normale, doza dalteparin natrija treba prilagoditi tako da se održi terapijska anti-Xa koncentracija na 1 IU / ml (u rasponu od 0,5 do 1,5 IU / ml). ml), koji se mora izmjeriti unutar 4 do 6 sati nakon primjene lijeka. Kod razine anti-Xa iznad ili ispod terapijskog raspona, doza dalteparin natrija treba smanjiti ili povećati, a anti-Xa mjerenje treba ponoviti nakon primjene 3 do 4 nove doze. Podešavanje doza lijeka mora se provesti prije postizanja terapijske razine anti-XA.
Djelotvornost i sigurnost primjene dalteparin natrija u djece nije utvrđena. Trenutno nije moguće dati preporuke o režimu doziranja dalteparin natrija u bolesnika mlađih od 18 godina. Neke skupine pacijenata koje primaju dalteparin natrij, na primjer, pacijenti mlađi od 18 godina, trebaju razmotriti izvedivost procjene maksimalne koncentracije anti-Xa aktivnosti približno 4 sata nakon davanja dalteparin natrija. Uvođenjem dalteparin natrija jednom dnevno, maksimalnu koncentraciju anti-Xa aktivnosti u općim slučajevima treba održavati unutar 0,5–1,0 IU / ml izmjerenih 4 sata nakon primjene lijeka. Kod oštećene funkcije bubrega ili njegovih fizioloških promjena, primjerice kod dojenčadi, neophodno je pažljivo pratiti aktivnost anti-Xa. Kod profilakse, razina anti-Xa aktivnosti u općim slučajevima trebala bi biti u rasponu od 0.2-0.4 IU / ml.
Dalteparin natrij nije namijenjen intramuskularnoj primjeni.
Primjena dalteparina natrija moguća je samo pod kontrolom aktivnosti supresije faktora Xa (anti-Xa analiza uz primjenu kromogenog proteinskog supstrata) (osobito u djece, bolesnika s niskom tjelesnom težinom ili pretilosti, bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, trudnica, bolesnika s povišenim rizik od krvarenja ili rekurentne tromboembolije); rizik od krvarenja naglo se povećava djelovanjem supresije faktora Xa za više od 1,5 IU / ml.
U bolesnika koji primaju liječenje od plućne embolije ili akutne tromboze ili su na hemodijalizi, produljeno aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme može ukazivati na predoziranje (rizik od krvarenja).
Prije i tijekom terapije potrebno je pratiti hematokrit, broj trombocita, hemoglobin, krvni tlak, fekalno okultnu krv.
Koristite dalteparin natrij s oprezom u bolesnika s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom, teškom bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom, koristite visoke doze u ranom postoperativnom razdoblju.
Kod liječenja nestabilne angine ili akutne duboke venske tromboze visokim dozama dalteparina ne preporučuje se lokalna anestezija (rizik od krvarenja).
Doza dalteparin natrija treba smanjiti kod starijih bolesnika.
Sigurnost i djelotvornost primjene dalteparin natrija u bolesnika mlađih od 18 godina nisu ustanovljeni.
1 IU (anti-Xa) natrij heparina male molekularne mase odgovara 1 jedinici aktivnosti, koja se određuje supresijom faktora Xa u krvnom serumu pomoću kromogenog proteinskog supstrata S-2222.
Za pripremu otopine za infuziju, dalteparin natrij se razrijedi s 5% otopinom glukoze ili 0,9% otopinom natrijevog klorida u plastičnoj ili staklenoj bočici. Pripremljena otopina mora se upotrijebiti unutar 12 sati.
Kombinirano liječenje acetilsalicilnom kiselinom preporuča se za infarkt miokarda bez valova i nestabilnu anginu.
Kod izvođenja spinalne punkcije ili kod provođenja epiduralne ili spinalne anestezije u bolesnika koji primaju antikoagulante ili koji planiraju provesti antikoagulantno liječenje primjenom heparina niske molekularne mase ili heparinoida za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, postoji povećan rizik za nastanak spinalnih ili kompliciranih komplikacija epiderma. paraliza. Rizik od takvih komplikacija raste s upotrebom trajnih epiduralnih katetera za uvođenje analgetika ili uz zajedničku upotrebu lijekova koji utječu na hemostazu (na primjer, nesteroidni protuupalni lijekovi, drugi antikoagulanti, inhibitori funkcije trombocita). Kod ponovljenih lumbalnih ili epiduralnih punkcija i ozljeda, rizik se također povećava. U tim slučajevima bolesnike treba stalno nadzirati radi pravovremenog otkrivanja patoloških neuroloških simptoma. Hitna intervencija (dekompresija leđne moždine) u otkrivanju neurološke patologije. Uklanjanje ili instaliranje spinalnog ili epiduralnog katetera treba provesti 10 do 12 sati nakon posljednje uporabe dalteparin natrija u prevenciji venskih tromboembolijskih komplikacija; u bolesnika koji primaju veće doze dalteparin natrija (200 IU / kg jednom dnevno ili 100–120 IU / kg svakih 12 sati), taj interval treba biti najmanje jedan dan. Kako bi se identificirali bilo kakvi znakovi i simptomi neuroloških poremećaja (na primjer, slabost ili obamrlost u nogama, disfunkcija mjehura ili crijeva), potrebno je osigurati izuzetno pažljivo praćenje stanja pacijenta.
Prije liječenja dalteparin natrijem i redovito tijekom cijelog razdoblja terapije, preporuča se praćenje broja trombocita. Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima koji imaju brzi razvoj trombocitopenije tijekom terapije lijekovima ili trombocitopenija s brojem trombocita manjim od 100,000 / μL. U tim slučajevima preporučuje se in vitro test za anti-trombocitna antitijela u prisutnosti heparina niske molekularne mase ili heparina. Ako postoji pozitivan ili sumnjiv rezultat ovog testa, ili ako se testiranje uopće ne provodi, terapiju treba prekinuti.
Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka u bolesnika s plućnom tromboembolijom, koji su također imali hipotenziju, poremećaje cirkulacije i šok.
Dalteparin natrij uzrokuje samo privremeno produljenje trombinskog vremena i aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme. Stoga, povećanje doze lijeka za produljenje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena može dovesti do razvoja krvarenja i predoziranja. Produženje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena treba uzeti u obzir samo kao znak predoziranja dalteparinom natrijem.
Za procjenu antikoagulantne aktivnosti dalteparin natrija, metoda izbora je određivanje anti-Xa aktivnosti kromogenom metodom. Testovi se ne smiju koristiti za određivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena i trombinskog vremena, budući da su oni relativno neosjetljivi na aktivnost lijeka.
Kod primjene dalteparin natrija postoji rizik od sistemskog krvarenja. Potrebno je paziti na liječenje bolesnika s visokim dozama lijeka nakon operacije. Nakon započinjanja terapije, mogući razvoj krvarenja u bolesnika treba stalno pratiti redovitim fizičkim pregledom, pažljivim pregledom iscjedka iz rane, povremenim određivanjem razine anti-Xa aktivnosti i hemoglobina.
Uzorke krvi treba uzeti za analizu aktivnosti dalteparin natrija u razdoblju kada se postigne maksimalni sadržaj lijeka u krvnom serumu (3-4 sata nakon subkutane primjene).
Dalteparin natrij može suzbiti izlučivanje nadbubrežne žlijezde aldosterona, što dovodi do hiperkalemije, osobito u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, dijabetesa drugog tipa, metaboličke acidoze, povišene razine kalija u krvi, uz upotrebu lijekova koji štede kalij. Potrebno je kontrolirati razinu kalija u krvi pacijenata koji su u opasnosti.
Stariji bolesnici (osobito pacijenti stariji od 80 godina) povećavaju rizik od krvarenja kada koriste dalteparin natrij u terapijskim dozama, stoga se preporuča pažljivo praćenje.
Bolesnici koji su na hemodijalizi obično zahtijevaju malu prilagodbu doze i kontrolu anti-Xa aktivnosti.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre potrebno je smanjiti dozu dalteparin natrija i redovito praćenje anti-Xa aktivnosti.
Nemoguće je procijeniti sigurnost i djelotvornost primjene dalteparin natrija u prevenciji tromboze umjetnih srčanih zalistaka, pa se stoga ne preporuča uporaba lijeka za to.
Dugotrajno liječenje heparinom povezano je s rizikom od osteoporoze. Takav učinak nije primijećen kod primjene dalparin natrija, ali se rizik od osteoporoze ne može isključiti.
U bolesnika s teškim kroničnim ili akutnim zatajenjem bubrega (s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min), primjena dalteparin natrija u profilaktičkoj dozi od 5000 IU jednom dnevno ne dovodi do prekomjerne antikoagulacije zbog odsutnosti biološke kumulacije i ne povećava rizik od krvarenja.
Jedinice djelovanja dalteparin natrija, drugih heparina male molekularne težine, nefrakcionirani heparin, sintetski polisaharidi nisu ekvivalentni, dakle, pri zamjeni jednog lijeka s drugim, potrebno je prilagoditi dozu.
Učinak dalteparin natrija na sposobnost upravljanja automobilom ili složenih mehanizama nije sustavno evaluiran.
kontraindikacije
Preosjetljivost (uključujući preosjetljivost na heparin, druge heparine niske molekulske mase, prehrambene proizvode i / ili lijekove dobivene od organa svinja i mesa); krvarenje, ulkus duodenuma, želudac i ulcerozni kolitis u akutnoj fazi s tendencijom krvarenja; anamneza ili sumnja na povijest trombocitopenije izazvane heparinom; hemoragijski poremećaji moždane cirkulacije, uključujući hemoragijski moždani udar; septički endokarditis; hipokagulacija različitog podrijetla (povećano krvarenje, hemofilija i drugi); teški poremećaji sustava zgrušavanja krvi; ozljede ili operacije na kralježničnoj moždini i mozgu, ušima, očima; zajedničko korištenje lokalne anestezije (za liječenje akutne duboke venske tromboze) i nestabilne angine.
Ograničenja uporabe
Trombocitopatija, trombocitopenija, defekti trombocita, stanje nakon kateterizacije velikih arterija i lumbalna punkcija, oštećenje funkcije bubrega i / ili jetre, povećan rizik od krvarenja, hipertenzivna ili dijabetička retinopatija, nekontrolirana arterijska hipertenzija, rano postoperativno razdoblje.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Rezultati istraživanja pokazali su zadovoljavajući stupanj sigurnosti primjene dalteparin natrija tijekom trudnoće (nije bilo slučajeva trombocitopenije izazvane heparinom, niska učestalost klinički značajnog krvarenja, od kojih se većina dogodila u postporođajnom razdoblju; razina preranog poroda i spontani pobačaj bili su dijagnosticirani; razina kongenitalnih anomalija nije premašila prosječnu vrijednost opće populacije). U eksperimentu, lijek nema fetotoksični ili teratogeni učinak. Kliničko iskustvo primjene dalteparin natrija tijekom trudnoće ukazuje na nepostojanje negativnih učinaka na tijek trudnoće i zdravlje djeteta. No budući da je nemoguće u potpunosti eliminirati štetne učinke, tijekom trudnoće primjena dalteparin natrija je moguća samo prema strogim indikacijama, kada je predviđena korist liječenja za majku i mogući rizik za fetus veći. Za liječenje pacijenata s povećanim rizikom od krvarenja, primjerice, žena u postporođajnom razdoblju, preporuča se uporaba lijeka s oprezom.
U vrijeme liječenja dalteparinom natrijem, dojenje treba prekinuti. Utvrđeno je da je pri uzimanju profilaktičkih doza dalteparin natrija u majčinom mlijeku određena mala anti-Xa aktivnost, što je ekvivalentno omjeru mlijeka / seruma manjim od 0,025 - 0,224. Klinički učinak male antikoagulantne aktivnosti na novorođenče nije poznat jer je vjerojatnost apsorpcije heparina male molekularne težine nakon uzimanja majčinog mlijeka vrlo mala.
Trenutno dostupni klinički podaci ukazuju na nepostojanje negativnih učinaka dalteparin natrija na reproduktivnu funkciju. U ispitivanjima na životinjama nije zabilježen negativan učinak dalteparin natrija na kopulaciju, plodnost, peri- i postnatalni razvoj.
Nuspojave dalteparina natrija
Kardiovaskularni sustav i krv (hematopoeza, hemostaza): krvarenje (gastrointestinalna, gingivalna, materična, hemoroidna, operativna rana, itd.), Venska ili / i arterijska tromboza ("trombocitopenijski sindrom s trombozom"), trombocitopenija tipa I i Tip II (imunološki), spinalni ili epiduralni hematom, retroperitonealna krvarenja, uključujući smrtne slučajeve, tromboemboliju, intrakranijalna krvarenja, uključujući i fatalne.
Alergijske reakcije: osip, svrbež, urtikarija, nekroza kože, vrućica, reakcije preosjetljivosti, anafilaktoidna reakcija, anafilaktičke reakcije.
Ostali: umjereno povišenje jetrenih transaminaza (alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze), alopecija, hematom i bol na mjestu ubrizgavanja.
Interakcija dalteparina natrij s drugim tvarima
Sredstva protiv trombocita (dipiridamol, tiklopidin, abciksimab, klopidogrel, eptifibatid, i drugi), uključujući i ne-steroidnih protuupalnih agensa (fenilbutazon, aspirin, ketoprofen, diklofenak, ibuprofen, indometacin, meloksikam, mefenaminsku kiselinu, nabumeton, piroksikam, naproksen, rofekoksib, sulindak, fenoprofen, celekoksib, etodolak i drugi), antikoagulansi (varfarin i drugi), fibrinolitike (alteplaza, streptoinaza, urokinaza i dr.), antagonisti vitamina K, sulfinpirazon, etakrinska kiselina, dekstran, probenecid, cit Statički (kada se primjenjuju intravenski) u kombinaciji s natrijevim dalteparin hypocoagulation učvrstiti i povećava rizik od krvarenja.
Kombinirana primjena dalteparin natrija s lokalnim anesteticima (s bupivakainom, lidokainom, mepivakainom, prokainom, tetrakainom i drugim) s kombinacijom tetrakaina + klorheksidina povećava rizik od krvarenja.
U odnosu na pegaspargazy, učinak dalteparin natrija je pojačan; uz zajedničku uporabu povećava rizik od krvarenja i / ili tromboze.
Učinkovitost dalteparin natrija smanjuje se kada se koristi zajedno s tetraciklinom, srčanim glikozidima, antihistaminicima, askorbinskom kiselinom.
Protamin inhibira antikoagulantni učinak dalteparin natrija (neutralizacija aktivnosti anti-Xa faktora doseže 25–50%).
Budući da nesteroidni protuupalni lijekovi u terapijskim dozama smanjuju nastanak vazodilatacijskih prostaglandina i smanjuju bubrežni protok krvi i renalnu ekskreciju, dalteparin natrij treba koristiti s ovom skupinom lijekova s velikim oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Dalteparin natrij je kompatibilan s otopinom 5% dekstroze i 0,9% otopine natrijevog klorida.
predozirati
Simptomi. Uz predoziranje dalteparin natrijem razvija se hemoragični sindrom; mora se imati na umu da smanjenje hematokrita i krvnog tlaka može ukazivati na latentno krvarenje; ako dođe do krvarenja, treba prestati uzimati dalteparin natrij kako bi se procijenio rizik od stvaranja krvnih ugrušaka i ozbiljnosti krvarenja.
Liječenje: antikoagulantni učinak dalteparin natrija može se eliminirati davanjem antagonista protamin sulfata (1% otopina, intravenozno polagano), ali protamin sulfat ima inhibitorni učinak na primarnu hemostazu, tako da se može koristiti samo u hitnim slučajevima; 1 mg protamina inhibira 100 IU dalteparin natrija, unatoč činjenici da postoji potpuna neutralizacija induciranog povećanja vremena zgrušavanja krvi, od 25 do 50% anti-Xa aktivnosti dalteparina natrija i dalje traje; Uvođenjem protamin sulfata potrebno je razmotriti mogućnost razvoja anafilaktičkog šoka i arterijske hipotenzije.