Pradaksa (Dabigatran)

Postoje kontraindikacije. Obratite se liječniku.

Trenutno se analozi (generici) lijeka NIJE PRODAJA!

Predstavnici istog razreda: Xarelto, Eliquis.

Lijekovi koji sadrže Dabigatran eteksilat (Dabigatran eteksilat, ATX kod (ATC) B01AE07):

Trgovačka imena u inozemstvu (u inozemstvu) - Pradax, Prazaxa.

Odgovori autora stranice na tipična pitanja:

Nakon ishemijskog moždanog udara, koji je bolje uzeti - Xarelto ili Pradax?

Oba lijeka mogu se upotrijebiti za prevenciju ishemijskog moždanog udara u atrijskoj fibrilaciji (atrijalna fibrilacija) samo u slučaju NEVLAVNOG oblika bolesti (tj. Bez izražene reumatske lezije ventila ili bez umjetnog srčanog ventila). Po mom mišljenju, Xarelto po razumnoj cijeni ima neke prednosti.

Prvo, Xarelto 20 mg se primjenjuje jednom dnevno, obično ujutro. Jednostavnije je i dopušta, ako je potrebno, male kirurške zahvate (npr. Vađenje zuba), jednostavno preskočite prijem jedne pilule ujutro, izvadite zub i uzmite propuštenu tabletu navečer.

Osim toga, čini se da Xarelto ima manje štetne učinke na probavni sustav.

Pradaksa (Dabigatran) s atrijskom fibrilacijom (atrijalna fibrilacija):

(Citat iz smjernica ESC-a (Europskog kardiološkog društva) o atrijskoj fibrilaciji 2010, koje je preveo autor stranice.)

Odredba 4.1.2.5: Istraživanje novih tvari

Nekoliko novih antikoagulantnih lijekova razvijenih za prevenciju moždanog udara u AF-u dostupno je u dvije klase: oralni trombinski izravni inhibitori (na primjer, dabigatran eteksilat i AZD0837) i inhibitori Xa oralnog koagulacijskog faktora (rivaroksaban, apiksaban, edoksaban, betrixaban, YM150, i tako dalje. )..

U randomiziranoj studiji dugotrajne antikoagulantne terapije dabigatran eteksilatom (RE-LY), dabigatran u dozi od 110 mg dvaput dnevno nije inferioran u odnosu na AVK (antagonisti vitamina K) u prevenciji moždanog udara i sistemske embolije pri nižoj stopi krvarenja i dabigatran u dozi od 150 mg dva puta dnevno pokazala je nižu razinu moždanog udara i sistemsku emboliju sa sličnom učestalošću velikih krvarenja, u usporedbi s AVK (antagonisti vitamina K).

Pradaksa (Dabigatran) - službene upute za uporabu. Lijek je recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim djelatnicima!

Kliničko-farmakološka skupina:

Antikoagulans. Izravni inhibitor trombina

Farmakološko djelovanje

Antikoagulans. Izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je predlijek niske molekulske mase koji nema farmakološku aktivnost. Nakon gutanja, brzo se apsorbira i hidrolizom kataliziranom esterazama, pretvara se u dabigatran.

Dabigatran je aktivan, konkurentan, reverzibilan izravni inhibitor trombina i djeluje uglavnom u plazmi.

Budući da trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin u procesu kaskade koagulacije, supresija njegove aktivnosti sprječava stvaranje tromba. Dabigatran inhibira slobodni trombin, fibrin-vezujući trombin i agregaciju trombocita uzrokovanu trombinom.

Dokazani su in vivo i ex vivo u ispitivanjima na životinjama korištenjem različitih modela tromboze, antitrombotske učinkovitosti i antikoagulantne aktivnosti dabigatrana nakon iv primjene i dabigatran eteksilata nakon oralnog davanja.

Otkrivena je uska povezanost između koncentracije dabigatrana u plazmi i ozbiljnosti antikoagulantnog učinka. Dabigatran produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT).

farmakokinetika

Nakon uzimanja lijeka, farmakokinetički profil dabigatrana u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca karakterizira brzo povećanje koncentracije u plazmi s postizanjem Cmax unutar 0,5-2 sata.

Nakon postizanja Cmax, koncentracije dabigatrana u plazmi se smanjuju bieksponentijski, a konačni T1 / 2 prosječno iznosi 14-17 sati u mladih i 12-14 sati u starijih osoba. T1 / 2 ne ovisi o dozi. Cmax i AUC variraju proporcionalno dozi. Hrana ne utječe na bioraspoloživost dabigatran eteksilata, međutim, Tmax se usporava za 2 sata.

Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana je oko 6,5%.

U studiji o apsorpciji dabigatran eteksilata, 1-3 sata nakon kirurškog liječenja, apsorpcija je usporena u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Otkriveno je glatko povećanje AUC bez pojave Cmax u plazmi. Smax je uočen 6 sati nakon primjene ili 7-9 sati nakon operacije. Valja napomenuti da čimbenici kao što su anestezija, gastrointestinalna pareza i kirurgija mogu biti važni u usporavanju apsorpcije, bez obzira na oblik doziranja lijeka. U drugoj studiji, pokazalo se da se spora apsorpcija ili odgođena apsorpcija obično uočava samo na dan operacije. U sljedećih nekoliko dana apsorpcija dabigatrana se odvija brzo, dosegnuvši Cmax 2 sata nakon uzimanja.

Niska sposobnost (34-35%) vezanja dabigatrana za proteine ​​ljudske plazme utvrđena je bez obzira na koncentraciju pripravka. Vd dabigatran je 60-70 litara i prelazi volumen ukupnog sadržaja vode u tijelu, što ukazuje na umjerenu distribuciju dabigatrana u tkivima.

Metabolizam i izlučivanje

Nakon gutanja dabigatrana, eteksilat se brzo i potpuno pretvara u dabigatran, koji je aktivni oblik u plazmi. Glavni metabolički put dabigatran eteksilata je hidroliza katalizirana esterazama, te dolazi do njezine konverzije u aktivni metabolit dabigatran.

Kada se konjugira dabigatran, formiraju se 4 izomera farmakološki aktivnih acilglukuronida: 1-0, 2-O, 3-0, 4-O, od kojih je svaki manje od 10% ukupnog sadržaja dabigatrana u plazmi. Tragovi drugih metabolita nalaze se samo kada se koriste visoko osjetljive analitičke metode.

Metabolizam i eliminacija dabigatrana ispitivani su na zdravim dobrovoljcima (muškarcima) nakon jedne intravenske injekcije radioaktivno obilježenog dabigatrana. Uklanjanje lijeka dogodilo se uglavnom kroz bubrege (85%) u nepromijenjenom obliku. Izlučivanje s izmetom bilo je oko 6% od injektirane doze. Unutar 168 sati nakon primjene lijeka, eliminacija ukupne radioaktivnosti bila je 88-94% korištene doze.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U dobrovoljaca s umjerenom bubrežnom disfunkcijom (CK 30-50 ml / min), vrijednost AUC dabigatrana nakon oralne primjene bila je 2,7 puta veća od one ispitane s normalnom funkcijom bubrega. Kod teškog zatajenja bubrega (CC 10-30 ml / min), vrijednost AUC dabigatrana i T1 / 2 povećala se 6 i 2 puta, u usporedbi s bolesnicima bez zatajenja bubrega.

U usporedbi s mladima, u starijih bolesnika vrijednost AUC i Smax povećala se za 40-60%, odnosno 25%. U populacijskim istraživanjima farmakokinetike uz sudjelovanje starijih bolesnika do 88 godina starosti, utvrđeno je da se uz ponovno uzimanje dabigatrana povećava i njegov sadržaj u tijelu. Promatrane promjene korelirale su s padom klirensa kreatinina u dobi.

U 12 bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (klasa B po Child-Pugh skali) nije bilo promjena u sadržaju dabigatrana u usporedbi s kontrolnom skupinom.

U populacijskim farmakokinetičkim ispitivanjima, farmakokinetički parametri procijenjeni su u bolesnika s tjelesnom težinom od 48 do 120 kg. Tjelesna težina je imala mali učinak na klirens dabigatrana u plazmi. Sadržaj u tijelu bio je veći u bolesnika s niskom tjelesnom masom. U bolesnika s tjelesnom težinom većom od 120 kg zabilježeno je smanjenje učinkovitosti lijeka za oko 20%, te s tjelesnom težinom od 48 kg, što je povećanje od oko 25% u usporedbi s pacijentima s prosječnom tjelesnom težinom.

U kliničkim ispitivanjima faze 3 nije bilo razlika u učinkovitosti i sigurnosti Pradaxa u muškaraca i žena. U žena je učinak lijeka bio 40-50% veći nego u muškaraca, ali promjena doze nije bila potrebna.

Usporedno istraživanje farmakokinetike dabigatrana kod Europljana i Japanaca nakon jednokratne i ponovljene primjene lijeka u ispitivanim etničkim skupinama nije pokazalo klinički značajne promjene. Farmakokinetičke studije nisu provedene na ljudima u rasi negroida.

Indikacije za primjenu lijeka PRADAXA®

• prevenciju venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih zahvata.

Režim doziranja

Lijek se propisuje unutra.

Odrasli za prevenciju venske tromboembolije (BT) u bolesnika nakon ortopedske kirurgije preporučena doza iznosi 220 mg dnevno (2 kapsule po 110 mg).

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega povećava se rizik od krvarenja, preporučena doza je 150 mg dnevno (2 kapsule, po 75 mg).

Za prevenciju VT nakon artroplastike koljena, liječenje treba započeti unutar 1-4 sata nakon završetka operacije iz doze od 110 mg, nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg dnevno jedanput tijekom sljedećih 10 dana. Ako se ne postigne hemostaza, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje ne započne na dan operacije, terapiju treba započeti s dozom od 220 mg dnevno.

Za prevenciju VT nakon artroplastike kuka, liječenje treba započeti 1-4 sata nakon završetka operacije iz doze od 110 mg nakon čega slijedi povećanje doze na 220 mg dnevno jednom tijekom sljedećih 28-35 dana. Ako se ne postigne hemostaza, liječenje treba odgoditi. Ako liječenje ne započne na dan operacije, terapiju treba započeti s dozom od 220 mg dnevno.

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre (klase B i C na Child-Pugh skali) ili s bolestima jetre koji mogu utjecati na preživljavanje ili s više od 2 puta povećanja VGN-a jetrenih enzima isključeni su iz kliničkih studija. U tom smislu, ne preporučuje se uporaba Pradaxa u ovoj kategoriji bolesnika.

Nakon primjene i / v, 85% dabigatrana izlučuje se kroz bubrege. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (CC 30-50 ml / min) postoji visok rizik od krvarenja. Kod takvih bolesnika dozu treba smanjiti na 150 mg dnevno.

Klirens kreatinina određuje se pomoću Cockroftove formule:

QC (ml / min) = (140-godišnja) X tjelesna težina (kg) / 72 x serumski kreatinin (mg / dL)

Za žene, 0,85 x QC vrijednosti za muškarce.

Nema podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CC manje od 30 ml / min). Upotreba lijeka Pradaksa® u ovoj kategoriji bolesnika nije preporučljiva.

Dabigatran je prikazan tijekom dijalize. Provedene su kliničke studije kod ovih bolesnika.

Iskustvo primjene u starijih bolesnika starijih od 75 godina je ograničeno. Preporučena doza je 150 mg dnevno. Pri provođenju farmakokinetičkih studija kod starijih bolesnika koji imaju smanjenu funkciju bubrega s dobi, utvrđeno je povećanje sadržaja lijeka u tijelu. Dozu lijeka treba izračunati na isti način kao i za bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Prijelaz s liječenja dabigatran eteksilatom na parenteralnu primjenu antikoagulansa treba provesti 24 sata nakon zadnje doze Pradaxa.

Prijelaz s parenteralne primjene antikoagulansa na Pradax: nema podataka, stoga se ne preporuča započeti terapiju Pradaxom prije planirane primjene redovne doze parenteralnog antikoagulanta.

Uvjeti uporabe lijeka

1. Da biste izvadili kapsule iz blistera, uklonite foliju.

2. Ne stisnite kapsule kroz foliju.

3. Uklonite foliju tako da je prikladno ukloniti kapsule.

Kapsule treba uzimati s vodom, uzimati s hranom ili na prazan želudac.

Nuspojave

U kontroliranim studijama, neki pacijenti su primali lijek na 150-220 mg dnevno, neki - manje od 150 mg dnevno, a neki - više od 220 mg dnevno.

Moguće krvarenje bilo koje lokalizacije. Ekstenzivno krvarenje je rijetko. Razvoj neželjenih reakcija bio je sličan reakcijama u slučaju primjene enoksaparin natrija.

Sa strane hematopoetskog sustava: anemija, trombocitopenija.

Sustav zgrušavanja krvi: hematom, krvarenje rana, krvarenje iz nosa, krvarenje iz probavnog sustava, krvarenje iz rektuma, krvarenje iz hemoroida, hemoragijski sindrom kože, hemartroza, hematurija.

Na strani probavnog sustava: abnormalna funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperbilirubinemija.

Iz laboratorijskih pokazatelja: smanjenje hemoglobina i hematokrita

Lokalne reakcije: krvarenje s mjesta injiciranja, krvarenje s mjesta injiciranja katetera.

Komplikacije povezane s postupcima i kirurškim zahvatima: krvarenje iz rane, hematom nakon zahvata, krvarenje nakon zahvata, postoperativna anemija, post-traumatski hematom, krvav iscjedak nakon zahvata, krvarenje s mjesta reza, drenaža nakon zahvata, drenaža rane.

Učestalost uočenih neželjenih reakcija prilikom uzimanja dabigatran eteksilata nije premašila raspon učestalosti neželjenih reakcija koje se javljaju kada se koristi enoksaparin natrij.

Kontraindikacije za primjenu lijeka PRADAXA®

• teškog zatajenja bubrega (CC manje od 30 ml / min);
• hemoragijski poremećaji, hemoragijska dijateza, spontano ili farmakološki izazvano oštećenje hemostaze;
• klinički značajno krvarenje;
• abnormalna funkcija jetre i bolest jetre koja može utjecati na preživljavanje;
• istodobna primjena kinidina;
• oštećenje organa kao rezultat klinički značajnog krvarenja, uključujući hemoragijski moždani udar tijekom prethodnih 6 mjeseci prije početka terapije;
• dobi manje od 18 godina;
• poznata preosjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilat ili na jednu od pomoćnih tvari.

Primjena PRADAXA® tijekom trudnoće i dojenja

U eksperimentalnim studijama na životinjama utvrđena je reproduktivna toksičnost. Klinički podaci o uporabi dabigatran eteksilata tijekom trudnoće nisu dostupni. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi izbjegavati trudnoću tijekom liječenja Pradaxom. U trudnoći se ne preporučuje uporaba dabigatran eteksilata, osim u slučajevima kada očekivana korist nadmašuje mogući rizik.

U slučaju dabigatran eteksilata, dojenje treba prekinuti. Klinički podaci o uporabi lijeka tijekom dojenja nisu dostupni.

Zahtjev za povrede jetre

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre (klase B i C na Child-Pugh skali) ili s bolestima jetre koji mogu utjecati na preživljavanje ili s više od 2 puta povećanja VGN-a jetrenih enzima isključeni su iz kliničkih studija. S tim u vezi, ne preporučuje se primjena Pradaxa kod ovih bolesnika.

Primjena za povrede bubrežne funkcije

Nakon primjene i / v, 85% dabigatrana izlučuje se kroz bubrege, a bolesnici s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (CK 30-50 ml / min) imaju visok rizik od krvarenja. Kod takvih bolesnika dozu treba smanjiti na 150 mg dnevno.

Klirens kreatinina određuje se pomoću Cockroftove formule:

QC (ml / min) = (140-godišnja) X tjelesna težina (kg) / 72 x serumski kreatinin (mg / dL)

Za žene, 0,85 x QC vrijednosti za muškarce.

Nema podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CC manje od 30 ml / min). Upotreba lijeka Pradaksa® u ovoj kategoriji bolesnika nije preporučljiva.

Dabigatran je prikazan tijekom dijalize. Provedene su kliničke studije kod ovih bolesnika.

Posebne upute

Nefrakcionirani heparin može se koristiti za očuvanje funkcioniranja centralnog venskog ili arterijskog katetera.

Ne upotrebljavajte nefrakcionirane heparine ili njegove derivate, heparine niske molekularne mase, natrij fondaparinuks, desirudin, trombolitička sredstva, antagoniste GPIIb / IIIa receptora, klopidogrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpirazon i antagoniste vitamina K s antagonistima Pradaksa®.

Kombinirana primjena Pradaxa u preporučenim dozama za liječenje duboke venske tromboze i acetilsalicilne kiseline u dozama od 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Podaci koji ukazuju na povećani rizik od krvarenja povezanog s dabigatranom pri uzimanju Pradakse u preporučenoj dozi, bolesnici koji primaju male doze acetilsalicilne kiseline u svrhu sprječavanja kardiovaskularnih bolesti nisu dostupni. Međutim, dostupne informacije su ograničene, stoga, uz kombiniranu primjenu acetilsalicilne kiseline u niskoj dozi i Pradaxu, potrebno je pratiti stanje pacijenata kako bi se pravovremeno dijagnosticiralo krvarenje.

Pažljivo promatranje (za simptome krvarenja ili anemije) treba provoditi u slučajevima u kojima možete povećati rizik od razvoja hemoragijskih komplikacija:

• nedavna biopsija ili ozljeda;
• upotreba lijekova koji povećavaju rizik od hemoragijskih komplikacija;
• kombinacija Pradaxa s lijekovima koji utječu na hemostazu ili koagulacijske procese;
• bakterijski endokarditis.

Imenovanje kratkotrajnog NSAID-a kada se koristi zajedno s Pradaxom s lancem analgezije nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Postoje ograničeni podaci o sustavnom uzimanju NSAR s T1 / 2 u manje od 12 sati u kombinaciji s Pradaksom, nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja.

Tijekom provođenja farmakokinetičkih ispitivanja pokazalo se da u bolesnika s smanjenom funkcijom bubrega, uključujući povezana s dobi, došlo je do povećanja učinkovitosti lijeka. U bolesnika s umjereno smanjenom funkcijom bubrega (CC 30-50 ml / min), preporučuje se smanjiti dnevnu dozu na 150 mg dnevno. Pradaksa je kontraindicirana u bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom (CC

PRADAKSA

Kapsule su duguljaste, poklopac je neprozirno svijetlo plava, kutija je neprozirna krem ​​boje, simbol tvrtke Beringer Ingelheim je otisnut na poklopcu, a slučaj je "R 75"; boja pretiska je crna; sadržaj kapsula su žućkaste kuglice.

Pomoćne tvari: guma akacije - 4,43 mg, vinska kiselina (krupnozrnate) - 22,14 mg, vinska kiselina (prah) - 29,52 mg, vinska kiselina (kristalinična) - 36,9 mg, hipromeloza - 2,23 mg, dimetikon - 0,04 mg, talk - 17,16 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 17,3 mg.

Sastav kapsule: hipromelozna kapsula (HPMC) s pretiskom u crnoj tinti - 60 mg.
Sastav HPMC kapsula: karagenan (E407) - 0,2 mg, kalijev klorid - 0,27 mg, titanov dioksid (E171) - 3,6 mg, indigo karmin (E132) - 0,036 mg, zasićenje boja žute (E110) - 0,002 mg, hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza) 52,9 mg, pročišćena voda - 3 mg.
Sastav crne tinte (%, masa): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, željezna boja crni oksid (E172) - 24-28%, pročišćena voda - 15-18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, amonijačna voda - 1-2%, kalijev hidroksid - 0.05-0.1%

* Približna težina kapsule je 60 mg.

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (6) - paketi od kartona.
60 kom. - boce od polipropilena (1) - kartonske kutije.

Kapsule su duguljaste, poklopac je neprozirno svijetlo plava, kutija je neprozirna krem ​​boje, simbol tvrtke Beringer Ingelheim je otisnut na poklopcu, a slučaj je "R 110"; boja pretiska je crna; sadržaj kapsula su žućkaste kuglice.

Pomoćne tvari: guma akacije - 6,5 mg, vinska kiselina (krupnozrnate) - 32,48 mg, vinska kiselina (prah) - 43,3 mg, vinska kiselina (kristalinična) - 54,12 mg, hipromeloza - 3,27 mg, dimetikon - 0,06 mg, talk - 25,16 mg, hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 25,37 mg.

Sastav kapsule: hipromelozna kapsula (HPMC) s pretiskom crne tinte - 70 mg.
Sastav HPMC kapsula: karagenan (E407) - 0,22 mg, kalijev klorid - 0,31 mg, titanov dioksid (E171) - 4,2 mg, indigo karmin (E132) - 0,042 mg, zasićenje bojom žuto (E110) - 0,003 mg, hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza) - 61.71 mg, pročišćena voda - 3.5 mg.
Sastav crne tinte (%, masa): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, željezna boja crni oksid (E172) - 24-28%, pročišćena voda - 15-18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, amonijačna voda - 1-2%, kalijev hidroksid - 0.05-0.1%

* Približna težina kapsule je 70 mg.

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (3) - paketi od kartona.
10 kom. - mjehurići (6) - paketi od kartona.
60 kom. - boce od polipropilena (1) - kartonske kutije.
10 kom. - mjehurići (1) s perforacijama Al / Al folije - kartonske kutije (3) - polipropilenski film.

Kapsule su duguljaste veličine 0, poklopac je neproziran svijetlo plav, slučaj je neproziran krem ​​boje, simbol tvrtke Beringer Ingelheim je otisnut na poklopcu, "R 150" je na kućištu; boja pretiska je crna; sadržaj kapsula su žućkaste kuglice.

Pomoćne tvari: guma akacije - 8,86 mg, vinska kiselina (krupnozrnate) - 44,28 mg, vinska kiselina (prah) - 59,05 mg, vinska kiselina (kristalinična) - 73,81 mg, hipromeloza - 4,46 mg, dimetikon - 0,08 mg, talk - 34,31 mg Hiproloza (hidroksipropilceluloza) - 34,59 mg.

Sastav kapsule: kapsula hipromeloze (HPMC) s pretiskom u crnoj tinti - 90 mg.
Sastav HPMC kapsula: karagenan (E407) - 0,285 mg, kalijev klorid - 0,4 mg, titanov dioksid (E171) - 5,4 mg, indigo karmin (E132) - 0,054 mg, zasićenje boja žute (E110) - 0,004 mg, hipromeloza (hidroksipropilmetilceluloza) - 79,35 mg, pročišćena voda - 4,5 mg.
Sastav crne tinte (%, masa): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, željezna boja crni oksid (E172) - 24-28%, pročišćena voda - 15-18 %, propilen glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, amonijačna voda - 1-2%, kalijev hidroksid - 0,05-0,1%.

* Približna težina kapsule je 90 mg.

10 kom. - mjehurići (1) iz Al / Al s perforacijom - kartoni.
10 kom. - mjehurići (3) iz Al / Al s perforacijom - kartonske pakete.
10 kom. - mjehurići (6) iz Al / Al s perforacijom - kartonske pakete.
60 kom. - boce od polipropilena (1) - kartonske kutije.
10 kom. - mjehurići (6) iz Al / Al s perforacijom - kartonske pakete.

Izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je niskomolekularni nefarmakološki aktivni prekursor aktivnog oblika dabigatrana. Nakon gutanja dabigatrana, eteksilat se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu i hidrolizom kataliziranom esterazama u jetri i krvnoj plazmi pretvara se u dabigatran. Dabigatran je moćan konkurentni reverzibilni izravni inhibitor trombina i glavna aktivna tvar u krvnoj plazmi.

jer Trombin (serinska proteaza) u procesu koagulacije pretvara fibrinogen u fibrin, inhibicija aktivnosti trombina sprječava stvaranje tromba. Dabigatran ima inhibitorni učinak na slobodni trombin, trombin vezan na fibrinski ugrušak i trombinom induciranu agregaciju trombocita.

U eksperimentalnim istraživanjima na različitim modelima tromboze in vivo i ex vivo, nakon oralne primjene potvrđeni su antitrombotski učinak i antikoagulantna aktivnost dabigatrana nakon iv primjene i dabigatran eteksilata.

Utvrđena je izravna korelacija između koncentracije dabigatrana u krvnoj plazmi i ozbiljnosti antikoagulantnog učinka. Dabigatran produljuje APTT, ekarinovo vrijeme zgrušavanja (EVS) i trombinsko vrijeme (TV).

Prevencija venske tromboembolije (VTE) nakon endoproteze velikih zglobova

Rezultati kliničkih ispitivanja u bolesnika koji su podvrgnuti ortopedskoj kirurgiji - artroplastika koljena i zglobova kuka potvrdili su zadržavanje parametara hemostaze i ekvivalentnost dabigatran eteksilata u dozama od 75 mg ili 110 mg 1-4 sata nakon operacije i naknadnu dozu održavanja od 150 mg ili 220 mg 1 put. / dan tijekom 6-10 dana (s operacijom na zglobu koljena) i 28-35 dana (na zglobu kuka) u usporedbi s enoksaparinom u dozi od 40 mg 1 vrijeme / dan, koja je korištena dan prije i nakon operacije.

Ekvivalentnost antitromboznog učinka dabigatran eteksilata prikazana je kada se primjenjivala u dozama od 150 mg ili 220 mg u usporedbi s enoksaparinom u dozi od 40 mg / dan pri procjeni glavne krajnje točke, što uključuje sve slučajeve venske tromboembolije i smrtnosti iz bilo kojeg uzroka.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s fibrilacijom atrija

Kod produljene, u prosjeku oko 20 mjeseci, primjene u bolesnika s atrijskom fibrilacijom i s umjerenim ili visokim rizikom od moždanog udara ili sistemskog tromboembolije, pokazalo se da dabigatran eteksilat u dozi od 110 mg, primijenjen 2 puta na dan, nije niži od varfarina u smislu učinkovitosti prevencije sustavni tromboembolizam u bolesnika s atrijskom fibrilacijom; također u skupini dabigatrana, opaženo je smanjenje rizika od intrakranijalnog krvarenja i ukupne stope krvarenja. Korištenje lijeka u većoj dozi (150 mg 2 puta dnevno) značajno je smanjilo rizik od ishemijskog i hemoragičnog moždanog udara, kardiovaskularne smrtnosti, intrakranijalnog krvarenja i ukupne brzine krvarenja u usporedbi s varfarinom. Niža doza dabigatrana bila je obilježena značajno nižim rizikom od velikog krvarenja u usporedbi s varfarinom.

Neto klinički učinak je određen određivanjem kombinirane krajnje točke, uključujući učestalost moždanog udara, sistemsku tromboemboliju, plućnu tromboemboliju, akutni infarkt miokarda, kardiovaskularnu smrtnost i veliko krvarenje.

Godišnja incidencija tih događaja u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat bila je niža nego u bolesnika koji su primali varfarin.

Promjene laboratorijskih parametara funkcije jetre u bolesnika liječenih dabigatran eteksilatom primijećene su s usporedivom ili manjom učestalošću u usporedbi s bolesnicima koji su primali varfarin.

Prevencija tromboembolije u bolesnika s protetskim srčanim zaliscima

Tijekom kliničkih ispitivanja primjene dabigatrana i varfarina faze II u bolesnika koji su podvrgnuti kirurškom zahvatu radi zamjene srčanog zaliska s mehaničkom protezom (nedavne operacije i operacije provedene prije više od 3 mjeseca) otkriveno je povećanje incidencije tromboembolije i ukupnog krvarenja (uglavnom zbog malog krvarenja). ) u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat. U ranom poslijeoperacijskom razdoblju glavno krvarenje je uglavnom obilježeno hemoragijskim izljevom perikarda, osobito u bolesnika kojima je dabigatran eteksilat propisan u ranom razdoblju (3. dan) nakon kirurške zamjene srčanih zalistaka.

Liječenje akutne duboke venske tromboze (DVT) i / ili plućne tromboembolije (PE) i prevencija smrti uzrokovane tim bolestima

Rezultati kliničkih ispitivanja u bolesnika s akutnom THV i / ili plućnom embolijom koji su inicijalno primali parenteralnu terapiju najmanje 5 dana potvrdili su da dabigatran eteksilat u dozi od 150 mg, korišten 2 puta na dan, nije bio niži od učinkovitosti varfarina. s obzirom na smanjenje učestalosti ponavljajućih simptomatskih DVT i / ili plućne embolije i smrti uslijed tih bolesti tijekom 6-mjesečnog razdoblja liječenja. U bolesnika liječenih dabigatran eteksilatom krvarenje je uočeno mnogo rjeđe nego u bolesnika koji su primali varfarin.

Incidencija infarkta miokarda u svim tekućim studijama s VTE u svim tretiranim skupinama bila je niska.

Pokazatelji funkcije jetre. U ispitivanjima s aktivnim usporednim lijekovima moguće su promjene parametara funkcije jetre u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat, s usporedivom ili manjom učestalošću nego u bolesnika koji su primali varfarin. U studiji s placebom nije bilo značajne razlike u promjenama u pokazateljima funkcije jetre koje mogu imati klinički značaj između skupina koje koriste dabigatran eteksilat i placebo.

Prevencija recidiva THV i / ili plućne embolije i smrti uzrokovane tim bolestima

Rezultati kliničke studije u bolesnika s rekurentnom DVT i plućnom embolijom koji su primali antikoagulantnu terapiju u razdoblju od 3 do 12 mjeseci i koji su trebali nastaviti liječenje, potvrdili su da liječenje dabigatran eteksilatom u dozi od 150 mg 2 puta dnevno nije inferiorno terapijskom učinku varfarina (p = 0.0135). U bolesnika liječenih dabigatran eteksilatom krvarenje je uočeno mnogo rjeđe nego u bolesnika koji su primali varfarin.

U studiji koja je uspoređivala dabigatran eteksilat s placebom u bolesnika koji su već primali antagoniste vitamina K u razdoblju od 6 do 18 mjeseci, utvrđeno je da je dabigatran bolji od placeba u prevenciji ponavljajućih simptomatskih DVT / TELA, uključujući smrtne slučajeve od neidentificiranog uzroka; smanjenje rizika za razdoblje liječenja bilo je 92% (p 80 ml / min.

Kod primjene hemodijalize u bolesnika bez fibrilacije atrija utvrđeno je da je količina lijeka izlučena proporcionalna brzini protoka krvi. Trajanje dijalize, s brzinom protoka dijalizata od 700 ml / min, bilo je 4 sata, a brzina protoka krvi 200 ml / min, ili 350-390 ml / min. To je rezultiralo uklanjanjem 50% odnosno 60% koncentracija slobodnog i ukupnog dabigatrana. Antikoagulantna aktivnost dabigatrana smanjivala se s smanjenjem koncentracije u plazmi, a odnos farmakokinetike i farmakodinamike nije se promijenio.

Disfunkcija jetre. U bolesnika s umjereno oštećenom funkcijom jetre (7-9 bodova na Child-Pugh skali) nije bilo promjene u koncentraciji dabigatrana u krvnoj plazmi u usporedbi s bolesnicima bez oštećene funkcije jetre.

Tjelesna težina U ispitivanjima su bazalne koncentracije dabigatrana u bolesnika s tjelesnom težinom> 100 kg bile približno 20% niže nego u bolesnika s tjelesnom težinom od 50-100 kg. Tjelesna težina kod većine (80,8%) bolesnika bila je ≥50-30 ml / min, nije potrebno prilagoditi dozu. Preporučena uporaba lijeka u dnevnoj dozi od 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 puta / dan).

Kod primjene lijeka Pradaks za prevenciju recidiva DVT i / ili PE, te smrtnih slučajeva uzrokovanih tim bolestima u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (CC 30-50 ml / min), prilagodba doze nije potrebna. Preporučena uporaba lijeka u dnevnoj dozi od 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 puta / dan). Bubrežnu funkciju treba procijeniti najmanje jednom godišnje.

Primjena kod starijih bolesnika

S obzirom na činjenicu da je povećanje izloženosti lijeku u starijih bolesnika (starijih od 75 godina) često posljedica smanjenja bubrežne funkcije, potrebno je procijeniti bubrežnu funkciju prije propisivanja lijeka. Funkciju bubrega treba procjenjivati ​​najmanje jednom godišnje ili češće, ovisno o kliničkoj situaciji. Potrebno je prilagoditi dozu lijeka ovisno o težini disfunkcije bubrega.

Prevencija venske tromboembolije nakon ortopedskih operacija u bolesnika starijih od 75 godina: iskustvo uporabe je ograničeno. Preporučena doza je 150 mg (2 kapsule. 75 mg u jednoj dozi).

Kada se lijek Pradaks koristi u bolesnika starijih od 80 godina kako bi se spriječio moždani udar, sistemska tromboembolija i smanjila kardiovaskularna smrtnost u bolesnika s fibrilacijom atrija, Pradax treba uzimati u dnevnoj dozi od 220 mg (1 kapsula 110 mg 2 puta dnevno).

Liječenje akutne DVT i / ili plućne embolije i prevencija smrti uzrokovane tim bolestima u bolesnika starijih od 75 godina: prilagodba doze nije potrebna. Preporučena uporaba lijeka u dnevnoj dozi od 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 puta / dan).

Prevencija recidiva DVT-a i / ili PE-a i smrti uzrokovane tim bolestima u bolesnika starijih od 75 godina: prilagodba doze nije potrebna. Preporučena uporaba lijeka u dnevnoj dozi od 300 mg (1 kapsula. 150 mg 2 puta / dan).

Bolesnici različite tjelesne težine

Prevencija venske tromboembolije nakon ortopedskih zahvata u bolesnika s tjelesnom težinom od 48 h

To treba uzeti u obzir prije izvođenja bilo kakvih postupaka.

Upute za uporabu lijekova, analoga, mišljenja

Upute iz pills.rf

Glavni izbornik

Samo najnovije službene upute za uporabu lijekova! Upute za lijekove na našim stranicama objavljuju se u nepromijenjenom obliku, u kojem se nalaze na lijekovima.

Dabigatran eteksilat *

LIJEKOVI PRIJEMNOG PRAZNIKA PRIMJENJUJU SE PACIJENTU SAMO LIJEČNIKA. OVO UPUTSTVO SAMO ZA MEDICINSKE RADNIKE.

Opis aktivne tvari Dabigatran eteksilat / Dabigatrani etexilas.

Formula: C34H41N7O5, kemijski naziv: N - [[2 - [[[4 - [[[(heksiloksi) karbonil] amino] iminometil] fenil] amino] metil] -1-metil-1H-benzimidazol-5-il-] Metansulfonat -N-piridinil-beta-alanin etil estera.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / antikoagulanti.
Farmakološko djelovanje: antikoagulant, antitrombotski.

Farmakološka svojstva

Dabigatran eteksilat je antikoagulant, izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je nefarmakološki aktivan, niskomolekularni prekursor aktivnog oblika dabigatrana. Kada se dabigatran proguta, eteksilat se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, a kao rezultat hidrolize, koja je katalizirana esterazama, pretvara se u plazmu i jetru u dabigatran. Dabigatran je glavna aktivna tvar u serumu, koja snažno, konkurentno, reverzibilno inhibira trombin. Inhibicija aktivnosti trombina (serin proteaze) sprječava stvaranje krvnog ugruška, jer trombin pretvara fibrinogen u fibrin u procesu kaskade koagulacije. Dabigatran inhibira fibrin-vezujući trombin, slobodnu trombinsku i trombin-induciranu agregaciju trombocita. Antikoagulantna aktivnost i antitrombotski učinak dabigatrana potvrđeni su u eksperimentalnim istraživanjima na različitim modelima ex vivo tromboze i in vivo. Prikazana je izravna veza između težine antikoagulantnog učinka i koncentracije dabigatrana u serumu. Dabigatran produžuje vrijeme koagulacije ekarina, trombinsko vrijeme, aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme.
Kada se lijek uzima oralno, brzo se povećava njegov sadržaj u serumu i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme. Maksimalna koncentracija dabigatran eteksilata je postignuta unutar 30 - 120 minuta. Kada se dostigne maksimalna koncentracija, razine dabigatrana u serumu smanjuju se biexponentially, konačni poluživot je oko 11 sati. Konačni poluživot s ponovnom primjenom lijeka je približno 12 - 14 sati. Poluživot ne ovisi o dozi. Ako je funkcija bubrega oslabljena, poluvrijeme eliminacije se produljuje. Apsolutna bioraspoloživost dabigatrana pri uzimanju dabigatran eteksilata u kapsulama obloženim hipromelozom je oko 6,5%. Hrana ne utječe na bioraspoloživost lijeka, ali vrijeme do maksimalne koncentracije povećava se za 2 sata. Brzina apsorpcije lijeka se smanjuje kada se koristi dabigatran eteksilat u bolesnika od 1 do 3 sata nakon operacije. Anestezija, pareza gastrointestinalnog trakta, kirurgija mogu biti važni u usporavanju apsorpcije lijeka. Obično je smanjenje stope apsorpcije lijeka opaženo samo na dan operacije. Daljnja apsorpcija dabigatrana dolazi brzo, maksimalna koncentracija se postiže 2 sata nakon gutanja. Povezan s proteinima plazme 34-35%. Volumen distribucije dabigatrana je 60 - 70 litara. Dabigatran eteksilat u procesu hidrolize pod djelovanjem esteraze potpuno se i brzo pretvara u dabigatran, koji je glavni aktivni metabolit u krvnom serumu. Nakon konjugacije dabigatrana, formiraju se 4 farmakološki aktivna izomera acilglukuronida: 1-0, 2-O, 3-0, 4-O. Ostali metaboliti određuju se samo primjenom visoko osjetljivih metoda. Dabigatran se izlučuje nepromijenjen, uglavnom (85%) putem bubrega, 6% izlučuje crijeva. Nakon 168 sati nakon davanja označenog radioaktivnog lijeka, 88 - 94% doze se eliminira iz tijela. Kod starijih bolesnika vrijednosti površine ispod koncentracijske krivulje su vrijeme, a maksimalna koncentracija je veća za 40–60% odnosno 25% za mlade osobe. Ove promjene povezane su sa smanjenjem klirensa kreatinina u dobi. Kada je funkcionalno stanje bubrega poremećeno, površina ispod krivulje koncentracije - vrijeme i poluživot povećavaju se ovisno o klirensu kreatinina.

svjedočenje

Terapija plućne tromboembolije ili / i akutne duboke venske tromboze i prevencija smrti od ovih bolesti; sprječavanje sistemske tromboembolije, moždanog udara i smanjenje kardiovaskularne smrtnosti u bolesnika s atrijskom fibrilacijom; prevencija venske tromboembolije u bolesnika nakon ortopedskih operacija; sprječavanje plućne embolije ili / i rekurentne tromboze dubokih vena i smrti od tih bolesti.

Metoda primjene dabigatran eteksilata i doza

Dabigatran eteksilat se uzima usta. Dnevna doza je 110 - 300 mg, ovisno o dokazima; lijek se uzima 1 - 2 puta dnevno; režim liječenja i trajanje primjene ovise o kliničkoj situaciji i indikacijama. Ako je potrebno dijeliti dabigatran eteksilat i aktivne inhibitore P-glikoproteina (kinidin, amiodaron, verapamil), kao i kod umjerenog oštećenja funkcionalnog stanja bubrega (s klirensom kreatinina 30-50 ml / min), u bolesnika starijih od 75 godina ili u povijesti na gastrointestinalno krvarenje treba prilagoditi režim doziranja. Prijelaz iz primjene dabigatrana u parenteralnu primjenu antikoagulansa i obratno, kao i od primjene dabigatran eteksilata na unos antagonista vitamina K i obratno, treba provesti prema posebnoj shemi ovisno o kliničkoj situaciji i indikacijama.
Upotrebljavajte dabigatran eteksilat s oprezom kada su u uvjetima povećanog rizika od krvarenja. Kada uzimate dabigatran, moguće je krvarenje bilo koje lokalizacije. Smanjenje hemoglobina i / ili hematokrita u krvi, smanjenje krvnog tlaka su razlozi za traženje izvora krvarenja. Za otkrivanje prekomjerne antikoagulantne aktivnosti lijeka potrebno je primijeniti testove za određivanje vremena zgrušavanja trombina ili ekarinova. Kada ti testovi nisu dostupni, potrebno je koristiti test za određivanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena.
Prijem dabigatran eteksilata mora se poništiti s razvojem akutnog zatajenja bubrega.
Smanjenje funkcije bubrega (s klirensom kreatinina 30-50 ml / min), starost preko 75 godina, kombinirana uporaba inhibitora P-glikoproteina može dovesti do povećanja razine lijeka u serumu. Prisutnost tih čimbenika (čak i jednog) može povećati rizik od krvarenja.
Ne preporučuje se uporaba dronedarona i dabigatrana zajedno.
Zajednička upotreba dabigatran eteksilata i sljedećih lijekova može povećati rizik od krvarenja: derivati ​​heparina, nefrakcionirani heparin (osim za doze potrebne za održavanje prohodnosti arterijskog ili venskog katetera), natrij fondaparinuks, heparine male molekulske mase, glikoprotein GP IIb blokatore i dijetalna ljepila., tikagrelor, dekstran, tiklopidin, rivaroksaban, inhibitori P-glikoproteina (takrolimus, itrakonazol, ciklosporin, nelfinavir, ritonavi Sakvinavir), K, vitamin antagonisti drugim antikoagulantima Antitrombocitni lijekovi (uključujući aspirin i klopidogrel), nesteroidni protuupalni lijekovi, selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina.
S povećanim rizikom od krvarenja (na primjer, nedavnom ekstenzivnom traumom, biopsijom, bakterijskim endokarditisom) potrebno je pratiti bolesnikovo stanje za pravovremeno otkrivanje znakova krvarenja.
Upotreba fibrinolitičkih agensa može se razmatrati samo pri normalnim vrijednostima trombina, ekarinovog vremena zgrušavanja, aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena.
Bolesnici koji primaju lijek povećavaju rizik od krvarenja tijekom invazivnih postupaka ili kirurških zahvata. Stoga dabigatran eteksilat treba ukinuti najmanje jedan dan prije držanja. Prije izvođenja opsežnih operacija koje zahtijevaju potpunu hemostazu, ili u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, lijek treba prekinuti 2-4 dana prije operacije. Morate znati da se klirens dabigatrana može produljiti u slučaju zatajenja bubrega. Dabigatran eteksilat kontraindiciran je kod teškog zatajenja bubrega (s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min), ali ako se lijek i dalje koristi, treba ga otkazati najmanje 5 dana prije operacije. Prijem dabigatran eteksilata treba privremeno prekinuti tijekom hitne operacije. Kirurški zahvat preporuča se obaviti ne ranije od 12 sati nakon zadnje doze dabigatran eteksilata, ako postoji takva mogućnost. Rizik od krvarenja se povećava ako se operacija ne može odgoditi. U tom slučaju, procijenite omjer potrebe za hitnom intervencijom i rizik od krvarenja.
Postupci poput spinalne anestezije također mogu zahtijevati potpunu obnovu hemostaze. Kod ponovljene ili traumatske punkcije kralježnice i produljene uporabe epiduralnog katetera, rizik od razvoja epiduralnog hematoma ili krvarenja kralježnice može se povećati. Prva doza lijeka ne smije se koristiti do 2 sata nakon uklanjanja katetera. Bolesnike treba nadzirati kako bi se isključili neurološki simptomi koji mogu biti uzrokovani epiduralnim hematomom ili krvarenjem kralježnice.
Dabigatran eteksilat koristiti oprezno vozačima vozila i osoba čija su zanimanja povezana s povećanom koncentracijom i psihomotornom brzinom.

kontraindikacije

preosjetljivosti; hemoragijska dijateza; klinički značajno krvarenje; spontano ili farmakološki izazvano oštećenje hemostaze; teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min); oštećenje organa kao posljedica klinički značajnog krvarenja (uključujući hemoragijski moždani udar unutar šest mjeseci prije početka liječenja); prisutnost malignih tumora s visokim rizikom krvarenja; značajan rizik od velikih krvarenja iz nedavnih ili već postojećih ulceracija gastrointestinalnog trakta; nedavna operacija kralježnice ili mozga ili oftalmološka operacija, nedavno intrakranijalno krvarenje, nedavno oštećenje kralježnice ili mozga; prirođene arteriovenske defekte; vaskularne aneurizme ili velike intracerebralne ili intravertebralne vaskularne poremećaje; sumnja ili prisutnost proširenih vena jednjaka; dijeljenje ketokonazola za sistemsku primjenu, itrakonazol, ciklosporin, dronedaron, takrolimus; primjena bilo kojih drugih antikoagulansa, uključujući heparine niske molekularne težine (dalteparin, enoksaparin i drugi), nefrakcionirani heparin, oralni antikoagulansi (rivaroksaban, varfarin, apiksaban i drugi), derivati ​​heparina (fondaparinuks i drugi), osim iz razloga za razlog razloga za razlog prijenosa šifre u slučaju korištenja nefrakcioniranog heparina u dozama koje su potrebne za održavanje arterijskog ili centralnog venskog katetera; prisutnost protetskog srčanog ventila; oslabljena funkcija jetre i patologija jetre koji mogu utjecati na preživljavanje; dobi do 18 godina (nema kliničkih podataka).

Ograničenja uporabe

Stanja koja povećavaju rizik od krvarenja: umjereno smanjena funkcija bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml / min), dob 75 godina i stariji, dijeljenje inhibitora P-glikoproteina (osim onih naznačenih u kontraindikacijama), kongenitalne ili stečene bolesti sustava zgrušavanja krvi, tjelesna težina manja od 50 kg, trombocitopenija ili funkcionalni defekti trombocita, istodobna primjena acetilsalicilne kiseline, nesteroidni protuupalni lijekovi, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, pidogrel, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja norepinefrina, kao i drugi lijekovi čija uporaba može poremetiti hemostazu; bakterijski endokarditis, nedavna opsežna trauma ili biopsija, gastritis, ezofagitis ili gastroezofagealna refluksna bolest.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Podaci o uporabi dabigatran eteksilata tijekom trudnoće nisu dostupni. Nepoznati rizik kod ljudi. Negativni učinci na postnatalni razvoj novorođenčadi ili plodnost u eksperimentalnim istraživanjima nisu utvrđeni. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije kako bi isključile početak trudnoće tijekom terapije lijekovima. U slučaju trudnoće, primjenu lijeka treba prekinuti, osim u slučajevima kada je namjeravana korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. U vrijeme liječenja eteksilatom dabigatrana dojenje treba prekinuti.

Nuspojave dabigatran eteksilata

Krvni i krvožilni sustav: trombocitopenija, anemija, krvarenje, hematom, krvarenje iz rane.
Živčani sustav: intrakranijsko krvarenje.
Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, pruritus, urtikariju, bronhospazam.
Probavnog sustava: rektalno krvarenje, gastrointestinalno krvarenje, hemoroidi krvarenje, proljev, abdominalna bol, dispepsija, ulceracije sluznice gastrointestinalnog trakta, mučnina, bolest gastroezofagealnog refluksa, gastroezofagit, povraćanje, povećanje jetrenih transaminaza, disfagija, hyperbilirubinemia, povreda funkcije jetre.
Dišni sustav: hemoptiza, krvarenje iz nosa.
Mišićno-koštani sustav: hemartroza.
Urogenitalni sustav: hematurija, urogenitalno krvarenje.
Kožno i potkožno tkivo: kožni hemoragijski sindrom.
Oštećenja, toksičnost i komplikacije iz postupaka: krvarenje s mjesta umetanja katetera, krvarenje s mjesta ubrizgavanja, krvarenje s mjesta kirurškog pristupa, post-traumatski hematom, krvarenje nakon liječenja rane, hematom nakon liječenja rane, izlučivanje iz rane, iscjedak iz rane nakon zahvata postoperativna anemija, drenaža rana, drenaža nakon liječenja rane.

Interakcija dabigatran eteksilata s drugim tvarima

Istovremena upotreba dabigatran eteksilata s lijekovima (uključujući antagoniste vitamina K), koji utječu na koagulacijske procese ili hemostazu, može značajno povećati rizik od krvarenja.
Dabigatran eteksilat je supstrat za transportnu molekulu P-glikoproteina. Kombinirana upotreba inhibitora P-glikoproteina (verapamil, amiodaron, dronedaron, kinidin, klaritromicin, ketokonazol za sustavnu primjenu, ulipristal, tikagrelor, takrolimus, ciklosporin) povećava razinu dabigatrana u serumu.
Dabigatran eteksilat nije klinički značajan inhibitor P-glikoproteina. Kod dijeljenja dabigatran eteksilata i digoksina, koji je supstrat P-glikoproteina, nije uočena farmakokinetička interakcija. Vandetanib, čije se izlučivanje odvija uz sudjelovanje prijenosnika P-glikoproteina, može povećati koncentraciju dabigatran eteksilata u plazmi.
Potrebno je izbjegavati dijeljenje dabigatran eteksilata s induktorima P-glikoproteina (rifampicin, karbamazepin, gospina trava i drugi), budući da je učinak dabigatrana smanjen.
Prilikom dijeljenja dabigatran eteksilata i acetilsalicilne kiseline, klopidogrel povećava rizik od krvarenja.
Pantoprazol i drugi inhibitori protonske pumpe smanjuju površinu ispod krivulje koncentracije - vrijeme dabigatran eteksilata.

predozirati

Predoziranjem dabigatran eteksilatom mogu se razviti hemoragične komplikacije. Ukidanje lijeka, provođenje simptomatskog liječenja; preporuča se osigurati adekvatnu diurezu; provodi nadopunjavanje volumena cirkulirajuće krvi i kirurške hemostaze; moguća je transfuzija svježe zamrznute plazme ili uporaba svježe pune krvi; rekombinantni faktor VIIa ili koncentrati II, IX ili X faktori koagulacije ili koncentrati aktiviranog kompleksa protrombina; kod trombocitopenije može se razmotriti uporaba mase trombocita; lijek se može eliminirati tijekom hemodijalize, ali je kliničko iskustvo s dijalizom u predoziranju ograničeno; specifični antidot je odsutan.

Primjena Dabigatrana u liječenju akutne venske tromboze

Dabigatran je antikoagulant koji ima izravan učinak.

Ima trgovački naziv Pradaksa. Međunarodno nezaštićeno ime je dabigatran eteksilat.

Ovaj se alat najčešće koristi u općoj kirurgiji za liječenje trombotičkih stanja različitog podrijetla, kao i za prevenciju trombotičkih i tromboembolijskih patologija i stanja pred-moždanog udara.

Farmakološko djelovanje

Dabigatran (Dabigatran) je uključen u skupinu lijekova koji imaju inhibitorni učinak na trombin. Glavna komponenta lijeka je dabigatran eteksilat. Ova se komponenta označava kao prolijekovi tipa niske molekularne težine. On nema farmakološke aktivnosti.

Tijekom primjene ovog sredstva, osnovna se tvar brzo apsorbira i hidrolizom, koja je katalizirana esterazama, pretvara se u dabigatran.

Alat se odnosi na lijekove koji inhibiraju trombin, koji ima aktivne, kompetitivne i reverzibilne učinke. Njegov glavni utjecaj javlja se u sastavu krvne plazme.

Tijekom kaskadnog procesa koagulacijskog djelovanja, trombin (serinska proteaza) pretvara fibrinogen u fibrin.

Kao rezultat smanjenja aktivnog stanja trombina, spriječen je tromb. I sam Dabigatran ima inhibitorni učinak na slobodni trombin, trombin vezujući fibrin, i također utječe na agregaciju trombocita, koja je uzrokovana trombinom.

Farmakokinetička svojstva

Lijek ima sljedeća farmakokinetička svojstva:

1. Usisna. Kada se lijek upotrebljava oralno u krvnoj plazmi, trenutačno povećanje razine koncentracije događa se s postizanjem Cmax od 30 minuta do 120 minuta. Nakon što dabigatran dosegne maksimalnu razinu koncentracije, dolazi do njegovog bieksponentnog smanjenja. Posljedica toga je da je krajnja polovica koncentracije aktivne tvari kod mladih od 14 do 17 sati, u starijih od 12 do 14 sati. Apsolutni indeks bioraspoloživosti dabigatran eteksilata je 6,5%.
2. Povlačenje. Glavna razina eliminacije lijeka dolazi preko bubrega, gotovo 85%. Kroz bubrege sredstva se izlučuju nepromijenjena. Zajedno s izmetom, oko 6% primijenjene doze lijeka se izlučuje. U sljedećih 168 sati nakon primjene lijeka, ukupna radioaktivnost se eliminira unutar 88-94% od ukupne primijenjene doze.

Oblik izdavanja i komponente

Dabigatran lijek je dostupan u obliku kapsula, duguljast, neprozirne boje. Tijelo kapsule napravljeno je u kremastoj boji i ima oznaku doziranja "R 75" ili "R 110".

Iznad je pokrov svjetlo plave boje, koji prikazuje simboliku proizvođača Beringer Ingelheim. Unutar kapsula nalaze se žute kuglice.

1. Glavna komponenta je dabigatran eteksilat. U jednoj kapsuli s oznakom "R75" sadržaj je 86,48 mg. U kapsuli s oznakom "R110" njezin sadržaj doseže 126,83 mg.
2. Dodatni sastojci su guma akacije, vinska kiselina (krupnozrnate vrste u obliku kristala ili prah), mala količina hipromeloze, dimetikona, kao i talk, te hiproloza.
3. Sastojci koji su dio ljuske su karagenan (E407), kalijev klorid, titanov dioksid (E171), indigo karmin (E132), sumrak sumrak žuti (E110), hipromeloza, voda u pročišćenom obliku.

Opseg primjene

Dabigatran se propisuje u sljedećim uvjetima:

• tijekom profilaktičkog liječenja venske tromboembolijske bolesti u bolesnika nakon ortopedskih kirurških intervencija;
• za prevenciju moždanog udara i tromboembolijske bolesti sistemskog tijeka;
• za liječenje tromboze dubokih vena, kao i za tromboembolijsku bolest plućne arterije, koristi se za profilaktičku terapiju za smanjenje smrtnosti u tim patologijama;
• za profilaktičko liječenje trombozne bolesti dubokih vena s rekurentnim tijekom.

Lijek je opasan: kontraindikacije i "nuspojave"

Dabigatran ima veliki broj kontraindikacija i moguće nuspojave. Dakle, ovaj lijek se ne preporučuje za uporabu u sljedećim situacijama:

• u prisutnosti zatajenja bubrega s teškim;
• razne lezije unutarnjih organa zbog teškog krvarenja, kao i moždani udar s hemoragičnom prirodom;
• prisutnost krvarenja aktivnih vrsta, kao i dijateza s hemoragijskim tijekom, problemi spontanog ili farmakološki induciranog tipa homeostaze;
• ako postoji visok rizik od ozbiljnog krvarenja koje je povezano s čirevima želuca i crijeva zbog malignih neoplastičnih procesa i lezija, nedavnog oštećenja mozga ili oštećenja kralježnice;
• ako je pacijent nedavno bio podvrgnut operaciji na mozgu ili kralježničnoj moždini ili očni zahvat;
• pacijent ima povijest nedavnog intrakranijalnog krvarenja;
• ako postoji ili se sumnja na proširene vene jednjaka, prisutnost prirođenih arteriovenskih poremećaja, vaskularnih aneurizmi ili velikih intravertebralnih ili intracerebralnih vaskularnih patologija;
• u kršenju funkcioniranja jetre i bubrega;
• dobi do 18 godina;
• starosna kategorija ljudi 75 godina i više;
• ako postoji protetski ventil srca;
• Preosjetljivost na aktivnu komponentu.

Osim toga, lijek treba koristiti s oprezom za sljedeće indikacije:

• s tjelesnom težinom pacijenta manjom od 50 kilograma;
• istovremena primjena inhibitora s P-glikoproteinom;
• u prisutnosti urođenih ili stečenih bolesti povezanih s poremećajem zgrušavanja krvi;
• s bakterijskim endokarditisom;
• s ezofagitisom, gastritisom ili gastroezofagealnom refluksnom bolesti.

Nuspojave

Među sporednim učincima su sljedeća stanja:

• stanje anemije i trombocitopenije;
• ponekad se mogu javiti hematomi, teška krvarenja iz rana, nazalno krvarenje, pojačano izlučivanje krvi iz želuca i crijeva, rektalno krvarenje, krvarenje s hemoroidnim karakterom, pojava kožnog hemoragijskog sindroma, hematurija, hemartroza;
• abnormalna funkcija jetre;
• pojavu hiperbilirubinemije;
• ponekad se hemoglobin i hematokrit mogu smanjiti.

Nema studija o tome može li se Dabigatran koristiti tijekom trudnoće. Ipak, mnogi stručnjaci ne savjetuju uzimanje ovog lijeka trudnicama, jer njegove sastavne komponente mogu imati toksični učinak na fetus.

Dojenje tijekom liječenja uz pomoć lijeka treba prestati. Sastojci se mogu ugraditi u mlijeko.

Kako koristiti lijek: doziranje i režim

Kapsule lijeka uzimaju se usta. Po danu trebate uzeti 1 ili 2 puta. Možete uzeti prije obroka ili nakon obroka, kapsule ispire se s malom količinom vode.

Kako ukloniti kapsule iz blistera:

• kapsule treba ukloniti iz blistera, folija se ljušti;
• Nemojte stisnuti kapsule od folije;
• foliju treba ukloniti tako da se lako može ukloniti kapsula.

Doziranje ovisno o svrsi terapije i povezanim rizicima:

• U profilaktičkom liječenju tromboze u bolesnika nakon ortopedske kirurgije preporuča se uzimati 220 mg lijeka 1 put u 24 sata. Po danu se uzima 2 kapsule od 110 mg.
• U profilaktičkom liječenju moždanog udara i tromboembolije sustavnim tijekom, lijek se uzima u dozi od 300 mg dnevno. Svakih 12 sati morate uzeti 2 kapsule s dozom od 75 mg. Terapija traje cijeli život.
• Za duboku vensku trombozu i plućnu arterijsku bolest, dnevno treba uzimati 300 mg lijeka. Svakih 12 sati trebate uzeti 2 kapsule s volumenom od 75 mg. Trajanje terapije je šest mjeseci.
• U slučaju trombotične bolesti dubokih vena koje se ponavljaju, dnevno treba uzimati 300 mg lijeka. Svakih 12 sati uzmite 2 kapsule s volumenom od 75 mg svaki. Terapija traje cijeli život.

Preporučujemo studiranje - povratne informacije od stručnjaka

Iz pregleda liječnika koji koriste u praksi Dabigatran.

Dabigatran ili Pradaksa je antikoagulant koji djelotvorno djeluje u liječenju tromboze i tromboembolijskih bolesti. Vjerujem da ovaj alat ima dobar učinak i uvijek donosi pozitivan rezultat.

Često prepisujem pacijentima s teškim oblicima tromboze dubokih vena i tromboembolije. Mnogi od njih bilježe da se gotovo od prvih dana upotrebe zdravstveno stanje značajno poboljšalo. Međutim, ovaj lijek ima veliki broj kontraindikacija i nuspojava koje mogu uzrokovati ozbiljne štete po zdravlje.

Specijalist za flebologa

Često prepisujem Dabigatran za moje pacijente. Po mom mišljenju, ovo je jedan od učinkovitih tretmana za trombozu i tromboembolijske bolesti.

To uvelike olakšava tijek akutnih oblika patologija, smanjuje upalu, bol. Ipak, ovaj lijek ima brojne kontraindikacije i nuspojave, pa ga treba uzimati s velikim oprezom i samo prema svjedočenju liječnika.

Voditelj jedinice za intenzivnu njegu

Iz prakse primjene

Pacijenti uzimaju riječ.

Nakon potpunog pregleda kod flebologa, dijagnosticirana je duboka venska tromboza s relapsirajućim tijekom. Meni je liječnik propisao lijek Dabigatran.

Dnevno uzimam 300 mg ovog lijeka. Tijek liječenja je doživotan. Nakon što sam počela uzimati ovaj lijek, stanje se znatno popravilo, a bol i nelagodnost su nestali.

Galina, 57 godina

Već sam imao trombozu i tromboemboliju. Nakon konzultacija i pregleda, liječnik je propisao da uzima Dabigatran. Dnevno uzimam 2 kapsule u 110 mg. Tijek liječenja je 6 mjeseci. Tijekom tog razdoblja primijetio sam pozitivne rezultate. Stanje mi je postalo puno bolje, upala je nestala, bol je nestala. Počeo sam se osjećati mnogo lakše.

Konstantin, 62 godine

Cijena ujeda

Cijena paketa Dabigatran s 60 kapsula od 110 mg je oko 2800-3000 rubalja, za paket s 10 kapsula 75 mg 100-1200 rubalja i sa 30 kapsula 150 mg 1400-1700 rubalja.

Analogi Dabigatrana, koji se mogu zamijeniti lijekom ako je potrebno ili u odsustvu istog u ateca: