Antikoagulansi: popis lijekova

Razne vaskularne bolesti uzrokuju stvaranje krvnih ugrušaka. To dovodi do vrlo opasnih posljedica jer, na primjer, može doći do srčanog udara ili moždanog udara. Da bi se razrijedila krv, liječnik može propisati lijekove za smanjenje zgrušavanja krvi. Nazivaju se antikoagulansi i koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka u tijelu. Pomažu u blokiranju stvaranja fibrina. Najčešće se koriste u situacijama u kojima je tijelo povećalo zgrušavanje krvi.

Može se pojaviti zbog problema kao što su:

• Proširene vene ili flebitis;
• Tromb donje šuplje vene;
• Krvni ugrušci hemoroidnog vena;
• moždani udar;
• Infarkt miokarda;
• Povreda arterija u prisustvu ateroskleroze;
• tromboembolija;
• Šok, ozljeda ili sepsa također mogu dovesti do stvaranja krvnih ugrušaka.

Za poboljšanje zgrušavanja krvi i korištenih antikoagulansa. Ako se prije koristio aspirin, sada su liječnici otišli od takve tehnike, jer postoje mnogo učinkovitiji lijekovi.

Što je antikoagulans, farma. posljedica

Antikoagulanti su razrjeđivači krvi, ali također smanjuju rizik od druge tromboze koja se može pojaviti kasnije. Postoje antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja.

Za brzo oslobađanje od proširenih vena, naši čitatelji preporučuju ZDRAV Gel. Proširene vene - ženska "kuga XXI stoljeća". 57% bolesnika umire unutar 10 godina od tromba i raka! Komplikacije koje ugrožavaju život su: THROMBOPHLEBIT (krvni ugrušci u venama imaju 75-80% proširenih vena), TROPHIC ULCERS (tkivo) i naravno ONCOLOGY! Ako imate proširene vene, morate djelovati hitno. U većini slučajeva, to možete učiniti bez operacije i drugih teških intervencija, uz vlastitu pomoć.

Izravni i neizravni antikoagulansi

Postoje izravni i neizravni antikoagulansi. Prvi brzo razrjeđuje krv i izlučuje se iz tijela u roku od nekoliko sati. Potonji se postupno nakupljaju, osiguravajući terapijski učinak u produženom obliku.

Budući da ovi lijekovi smanjuju zgrušavanje krvi, nemoguće je samostalno smanjiti ili povećati dozu, kao i skratiti vrijeme prijema. Lijekovi se primjenjuju prema shemi koju je propisao liječnik.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

Izravno djelujući antikoagulanti smanjuju sintezu trombina. Osim toga, oni inhibiraju stvaranje fibrina. Antikoagulansi su usmjereni na rad jetre i inhibiraju stvaranje zgrušavanja krvi.

Izravni antikoagulansi svima su dobro poznati. To su lokalni heparini za subkutanu ili intravensku primjenu, au drugom članku naći ćete još više informacija o heparinskim mastima.

Na primjer, lokalna radnja:

Ovi lijekovi se koriste za trombozu donjih ekstremiteta za liječenje i prevenciju bolesti.

Oni imaju viši stupanj penetracije, ali imaju manje učinka od intravenskih sredstava.

Heparini za primjenu:

Obično se za rješavanje određenih zadataka odabiru antikoagulanti. Na primjer, Clivarin i Troparin koriste se za prevenciju embolija i tromboze. Clexane i Fragmin - za anginu, srčani udar, vensku trombozu i druge probleme.

Fragmin se koristi za hemodijalizu. Antikoagulanti se koriste na rizik od krvnih ugrušaka u svim krvnim žilama, kako u arterijama tako iu venama. Aktivnost lijeka se održava tijekom cijelog dana.

Indirektni antikoagulansi

Antikoagulanti indirektnog djelovanja nazvani su zato što utječu na stvaranje protrombina u jetri i ne utječu izravno na sam zgrušavanje. Ovaj proces je dug, ali je zbog toga produljen učinak.

Podijeljene su u 3 skupine:

• Monokumariny. To su: varfarin, sinkumar, mrakumar;
• Dikumarini su Dicoumarin i Tromexane;
• Indandioni su fenilin, omefin, dipaksin.

Najčešće liječnici propisuju varfarin. Ovi lijekovi se propisuju u dva slučaja: u atrijskoj fibrilaciji i umjetnim srčanim zaliscima.

Često pacijenti pitaju, koja je razlika između kardio Aspirina i varfarina, te je li moguće zamijeniti jedan lijek s drugim?

Stručnjaci odgovaraju da se kardio Aspirin propisuje ako rizik od moždanog udara nije visok.

Varfarin je mnogo učinkovitiji od Aspirina, osim što je bolje uzeti ga nekoliko mjeseci, pa čak i tijekom cijelog života.

Aspirin korodira želučanu sluznicu i toksičniji je za jetru.

Indirektni antikoagulansi smanjuju proizvodnju tvari koje utječu na zgrušavanje, također smanjuju proizvodnju protrombina u jetri i antagonisti vitamina K.

Indirektni antikoagulansi uključuju antagoniste vitamina K:

Vitamin K je uključen u proces zgrušavanja krvi, a pod djelovanjem varfarina njegove funkcije su narušene. Pomaže u sprečavanju odvajanja krvnih ugrušaka i začepljenja krvnih žila. Ovaj lijek se često propisuje nakon infarkta miokarda.

Postoje izravni i selektivni inhibitori trombina:

direktna:

selektivno:

Sve izravne i neizravne antikoagulanse propisuje samo liječnik, inače postoji visoki rizik od krvarenja. Indirektni antikoagulanti se postupno nakupljaju u tijelu.

Primijenite ih samo usmeno. Nemoguće je odmah prekinuti liječenje, potrebno je postupno smanjivati ​​dozu lijeka. Naglo povlačenje lijeka može uzrokovati trombozu. U slučaju predoziranja ove skupine, može početi krvarenje.

Uporaba antikoagulansa

Klinička uporaba antikoagulansa preporuča se za sljedeće bolesti:

• Infarkt pluća i miokarda;
• Embolični i trombotski moždani udar (osim hemoragičnog);
• Phlebothrombosis i tromboflebitis;
• Embolija krvnih žila različitih unutarnjih organa.

Kao prevenciju možete upotrijebiti:

• Ateroskleroza koronarnih arterija, cerebralnih žila i perifernih arterija;
• Reumatska mitralna oštećenja srca;
• flebotromboz;
• Postoperativno razdoblje kako bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka.

Prirodni antikoagulanti

Zahvaljujući procesu zgrušavanja krvi, tijelo se pobrinulo da se krvni ugrušak ne proteže izvan zahvaćene žile. Jedan mililitar krvi može doprinijeti zgrušavanju cijelog fibrinogena u tijelu.

Zbog kretanja, krv održava tekuće stanje, kao i prirodne koagulante. Prirodni koagulanti nastaju u tkivima, a zatim ulaze u krvotok, gdje sprječavaju aktiviranje zgrušavanja krvi.

Ovi antikoagulanti uključuju:

• heparin;
• Antitrombin III;
• Alfa-2 makroglobulin.

Antikoagulansi - Popis

Antikoagulansi izravnog djelovanja brzo se apsorbiraju i njihovo trajanje djelovanja nije više od jednog dana prije ponovnog uvođenja ili primjene.

Indirektni antikoagulanti se nakupljaju u krvi, stvarajući kumulativni učinak.

Ne mogu se odmah otkazati, jer to može pridonijeti trombozi. Kada se uzimaju, postupno smanjuju dozu.

Antikoagulansi izravno lokalno djelovanje:

• Heparinska mast;
• Lioton gel;
• Gepatrombin;
• Trombless

Antikoagulansi za intravenozno ili intradermalno davanje:

Neizravni antikoagulansi:

• hirugen;
• hirulog;
• argatroban;
• Kartica Warfarin Nycomed.;
• Fenilin u kartici.

kontraindikacije

Postoji dosta kontraindikacija za uporabu antikoagulansa, pa provjerite sa svojim liječnikom o prikladnosti uzimanja sredstava.

Ne može se koristiti s:

• IBC;
• Peptički ulkus;
• Parenhimske bolesti jetre i bubrega;
• Septički endokarditis;
• Povećana vaskularna permeabilnost;
• S povećanim tlakom infarkta miokarda;
• Onkološke bolesti;
• leukemija;
• Akutna srčana aneurizma;
• Alergijske bolesti;
• Hemoragijska dijateza;
• fibroida;
• Trudnoća.

Oprezno tijekom menstruacije kod žena. Nemojte preporučiti dojilje.

Nuspojave

U slučaju predoziranja lijekovima neizravnog učinka, može početi krvarenje.

Kod istodobne primjene varfarina s aspirinom ili drugim protuupalnim lijekovima iz nesteroidnih serija (Simvastin, Heparin, itd.) Pojačava se antikoagulativni učinak.

A vitamin K, laksativi ili paracetamol oslabit će učinak varfarina.

Nuspojave kod uzimanja:

• alergije;
• Groznica, glavobolja;
• slabost;
• Nekroza kože;
• Poremećaj funkcije bubrega;
• Mučnina, proljev, povraćanje;
• Svrab, bol u trbuhu;
• Ćelavost.

Lijekovi protiv tromboze

Pretjerana gustoća krvi i sklonost trombozi uzrokuju opasne disfunkcije u cirkulacijskom sustavu. Anti-trombocitni lijekovi utječu na različite faze hemokagulacije, smanjuju krv, sprječavaju rast postojećih krvnih ugrušaka i stvaranje novih. Lijekovi imaju značajan popis kontraindikacija i nuspojava, stoga je potrebno pažljivo slijediti medicinske preporuke za doziranje i režim.

Ako je tijekom terapije planirana operacija ili stomatološki zahvat, nužno je upozoriti liječnika na uzimanje lijekova koji smanjuju koagulaciju.

Indikacije za primjenu antitrombocitnih lijekova

Lijekovi koji razrjeđuju pretjerano debelu krv i inhibiraju adheziju trombocitnih stanica koriste se u raznim područjima medicine, uključujući kardiologiju, flebologiju i neurologiju. Antitrombotski lijekovi propisuju se za poboljšanje krvnih svojstava, smanjenje viskoznosti i povećanje fluidnosti u slučaju problema s cirkulacijom krvi i krvnih žila. Lijekovi su dobar način da se spriječi stvaranje krvnih ugrušaka. Veliki krvni ugrušci blokiraju vaskularne praznine i dovode do stanja opasnih za pacijenta - srčanog udara, moždanog udara, gangrena. Lijekovi s antiagregacijskim djelovanjem pomažu kod sljedećih patologija:

• ishemija srčanog mišića;
• hipertenzija;
• prisutnost aterosklerotskih plakova;
• grlobolja;
• rehabilitacija nakon moždanog udara, srčanog udara;
• prevencija krvnih ugrušaka u arterijama i venama;
• akutna povreda cerebralne cirkulacije;
• problemi u mrežnici na pozadini dijabetesa;
• prije operacije premosnice, angioplastika;
• slab krvni protok u perifernim krvnim žilama.

Kako djeluju droge?

Terapijski učinak anti-trombocitnih lijekova posljedica je njihovog učinka na proces zgrušavanja krvi. Svrha lijeka su trombociti ili sinteza posebnih krvnih tvari - faktora zgrušavanja. Klasifikacija lijekova temelji se na njihovom mehanizmu djelovanja. Postoje dvije skupine lijekova:

Antitrombocitna sredstva sprečavaju zadržavanje trombocita

• Antiplateletna sredstva. Oni blokiraju osjetljive receptore na membranama trombocita, inhibiraju njihovo vezanje i stvaranje ugrušaka.
• Antikoagulansa. Inhibira sintezu i aktivnost faktora zgrušavanja proteina.

Popis često korištenih lijekova

Lijekovi protiv tromboze u obliku tableta i injekciji često se propisuju kao dio kompleksne terapije. Doziranje lijekova koji utječu na hemokagulacijski sustav odabire se pojedinačno, nakon što je liječnik proučio krvne testove. Nezavisna korekcija broja lijekova prijeti pacijentu s pojavom krvarenja ili pretjeranog zgušnjavanja krvi, stvaranjem krvnih ugrušaka. Popis korištenih lijekova prikazan je u tablici:

Antitrombotici - Popis lijekova i medicinskih pripravaka

Opis farmakološkog djelovanja

Antitrombotski učinak lijekova smanjuje sposobnost tromboze. Mehanizam ovog djelovanja je različit i može biti povezan s inaktivacijom faktora zgrušavanja krvi: trombinom, IXa, Xa, XIa, XIIa. Antitrombotski lijekovi koriste se za prevenciju venske tromboze i tromboembolije, osobito u ortopediji i općoj kirurgiji; za liječenje tromboze dubokih vena sa ili bez plućne embolije; za prevenciju hiperkoagulacije u ekstrakorporalnom cirkulacijskom sustavu tijekom hemodijalize; za liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez elevacije ST-segmenta na EKG-u (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom); za liječenje hemoroida; za prevenciju venske tromboze i tromboembolije u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, akutnim respiratornim zatajenjem, akutnim infekcijama, akutnim reumatskim bolestima.

Pretraživanje lijekova

Pripravci s farmakološkim djelovanjem "Antitrombotski"

• Aklotin (tablete)
• Arixtra (otopina za supkutanu primjenu)
• Aspigrel (kapsula)
• ATROGREL (oralne tablete)
• Posuda zbog f (kapsula)
• Wessel Due F (otopina za intravenozno i ​​intramuskularno davanje)
• D
• Hepatrombin (gel za vanjsku upotrebu)

• Hepatrombin G (mast za vanjsku uporabu)
• Hepatrombin G (rektalni supozitorij)
• Glibenklamid AED 5 (oralne tablete)
• D
• Daonil (oralne tablete)
• K
• Kontraktubeks (gel za vanjsku upotrebu)
• F
• Fraksiparin (otopina za supkutanu primjenu)

Upozorenje! Informacije prikazane u ovom vodiču za lijekove namijenjene su medicinskim djelatnicima i ne bi trebale biti temelj za samoliječenje. Opisi lijekova daju se radi upoznavanja i nisu namijenjeni za liječenje bez sudjelovanja liječnika. Postoje kontraindikacije. Bolesnici trebaju stručne savjete!

Ako vas zanimaju neki drugi antitrombotici i njihovi pripravci, njihovi opisi i upute za uporabu, sinonimi i analozi, informacije o sastavu i obliku oslobađanja, indikacije za uporabu i nuspojave, metode primjene, doze i kontraindikacije, bilješke o lijekovima za djecu, novorođenčad i trudnice, cijena i recenzije lijekova ili imate neka druga pitanja i prijedloge - pišite nam, sigurno ćemo vam pomoći.

Antiplateletski lijekovi: lijekovi i injekcije

Antiplateletna sredstva čine skupinu lijekova koji sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka. Antiplateletnu terapiju propisuje samo liječnik za određene kardiovaskularne bolesti. Kada se koriste takvi lijekovi, važno je zapamtiti moguće nuspojave.

Antiplateletski lijekovi: djelovanje i propisivanje

Antiplateletski lijekovi sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka

Antiplateletni ili antitrombocitni lijekovi inhibiraju stvaranje krvnih ugrušaka u arterijama. Tienopiridin i njegovi derivati ​​pokazuju svojstva antitrombocita u suzbijanju agregacije trombocita, što je inducirano adenozin difosfatom. Iz trombocita se oslobađa ADP, a kada su aktivni, adenozin difosfat stupa u interakciju s dva receptora.

Temelj djelovanja lijekova je blokada receptora na membrani trombocita. Aktivna tvar inhibira agregaciju trombocita, zbog čega se blokira vezanje adenozin trifosfata na njihove receptore.

Kada koristite antiplatetske lijekove smanjuje zgrušavanje krvi, te poboljšava njegove reološka svojstva.

Lijekovi iz skupine antitrombocitnih sredstava propisuju se u sljedećim slučajevima:

• hipertenzija
• Ishemijska bolest srca
• Poremećaji cirkulacije u krvnim žilama
• Patologija krvnih žila donjih ekstremiteta
• Prijelazni ishemijski napad
• tromboflebitisa
• uvreda
• Retinopatija kod dijabetesa

Također se koristi za prevenciju moždanog udara, prije ili nakon operacije, stentinga, angioplastike ili operacije koronarne arterije. Propisati korištenje lijekova mogu kardiolog, neurolog, phlebologist.

Nedostaci antitrombocitnih sredstava uključuju veliki broj kontraindikacija. Antitrombocitni lijekovi nisu propisani za ulkus želuca i dvanaesnika, hemoragijski moždani udar, oštećenje bubrežne funkcije, jetru i neke srčane patologije. Strogo je zabranjeno uzimanje trudnica i dojenje. Aspirin se ne preporučuje bolesnicima s bronhijalnom astmom jer se tijekom primanja može pojaviti bronhospazam.

Najpopularniji lijekovi: pregled

Postoji čitava skupina anti-trombocitnih lijekova.

U kardiologiji antitrombocitnih sredstava koriste se sljedeći lijekovi:

• Aspirin. Jedan od najpopularnijih i najčešćih lijekova za liječenje tromboze. To je nesteroidni protuupalni agens koji utječe na zgrušavanje krvi. Kao antiagregant koristi se u dozi od 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivati ​​ovog lijeka su Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, itd.
• Detromb. Aktivni sastojak je klopidogrel. U usporedbi s tiklopidinom, nuspojave su rijetke. Lijek je dostupan u obliku tableta s dozom od 75 mg. Dodijelite jednu tabletu jednom dnevno. Nakon gutanja se kratko vrijeme apsorbira u probavnom traktu. Ne koristite s antikoagulansima. Analogni je Plaviks.
• Tagri. Antiplateletski efekt se postiže tiklopidinom. Učinak se postiže za 3-5 dana nakon početka primjene lijeka. Dostupno u dozama od 250 mg. Ovaj je lijek mnogo jači od Aspirina. Primijeniti na osobe starije životne dobi i na predispoziciju za krvarenje u minimalnoj dozi. Uzmite 1 tabletu 2 puta dnevno.
• Integrilin. Djelatna tvar je eptifibatid. Dostupan u obliku otopine za injekcije, koja se primjenjuje prema shemi. Obično se koristi u kompleksnoj terapiji s acetilsalicilnom kiselinom. Dodjeljivanje djece starije od 18 godina. Ne koristi se za hemoragičnu dijatezu, unutarnje krvarenje, hipertenziju, trombocitopeniju, aneurizmu.
• Chimes. Osim antitrombocitnog učinka, on ima svojstvo koronarne dilatacije. Pri napadu angine tijekom primjene Curantile, koronarne žile su proširene. Dostupno s dozom od 25 mg.

Korisni video - Pripreme za liječenje tromboze:

Da bi se pojačao učinak antitrombocita, korišteni su kombinirani lijekovi koji sadrže nekoliko antiplateletnih agenasa. Ti lijekovi su:

• Agrenoks. Pripravak sadrži dipiridamol i acetilsalicilnu kiselinu. Koristi se za smanjenje rizika od moždanog udara u bolesnika. Jedna kapsula sadrži 200 mg dipiridamola i 25 g acetilsalicilne kiseline.
• Koplaviks. Lijek s aktivnim sastojcima je acetilsalicilna kiselina i klopidogrel. Unutar 1 tabletu. Analog lijeka u sličnom sastavu je Aspigrel.

Dvije aktivne tvari u kompleksnim preparatima sprječavaju razvoj aterotromboze u slučaju bilo kakvog oštećenja arterija.

Potrebno je ozbiljno pristupiti izboru lijeka i proučiti mehanizam djelovanja svakog i moguće nuspojave.

Ako se tijekom trudnoće uoči fetoplacentalna insuficijencija, moguće je koristiti sigurna antiplateletna sredstva. Jedan takav lijek je curantil. Aktivni sastojak je dipiridamol, koji poboljšava krvna svojstva i sprječava začepljenje krvnih žila u posteljici. Kada uzimate ovaj lijek, trebate smanjiti potrošnju čaja i kave, jer ta pića smanjuju učinkovitost antiagreganta.

Antiplateletski lijekovi u obliku injekcija

Medicinske injekcije za teške srčane udare i tijekom operacija na krvnim žilama:

• Takav alat je Integrilin, čija je aktivna tvar eptifibatid. Može se propisati u kombinaciji s aspirinom. Zbog ozbiljnih nuspojava propisanih u bolnici.
• Drugi jednako učinkoviti lijekovi s antiagregacijskim djelovanjem koji se koriste za liječenje umjereno teške plućne hipertenzije su Ventavis, Ilomedin. Aktivni sastojak je iloprost.
• ReoPro ima snažan anti-trombocitni učinak i postavljen je strogo u skladu s indikacijama u bolnici. Kada koristite učinak dolazi vrlo brzo, ali ne traje dugo.

Anti-trombocitni lijekovi za ubrizgavanje karakterizirani su jakim antiplateletskim svojstvima, pa liječnik prije korištenja uzima u obzir opće stanje pacijenta i ozbiljnost patološkog procesa.

Značajke uporabe i moguće nuspojave

Nepravilna uporaba lijekova povećava rizik od nuspojava!

Antiplateletna sredstva treba uzimati dulje vrijeme iu odgovarajućim dozama. Nezavisno povećanje ili smanjenje doze je strogo zabranjeno. To može učiniti samo liječnik, na temelju rezultata ispitivanja i stanja pacijenta.

Među mnogim nuspojavama tijekom uzimanja antiplateletnih lijekova često su sljedeći simptomi:

1. glavobolja
2. vrtoglavica
3. mučnina i povraćanje
4. loša probava
5. alergijska reakcija
6. hipotenzija
7. kršenje stolice
8. lupanje srca
9. bol u zglobovima
10. otežano disanje

Ako se pojave neki od ovih simptoma, trebate prestati uzimati lijek i obratiti se liječniku.

Koja je razlika između antitrombocita i antikoagulansa

Antiplateletna sredstva i antikoagulanti imaju različit mehanizam djelovanja.

Djelovanje antitrombocitnih sredstava usmjereno je na sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka i propisuje se pacijentima s visokim rizikom za stvaranje krvnih ugrušaka.

Djelovanje antikoagulansa usmjereno je na sprječavanje nastanka i povećanja krvnih ugrušaka koji mogu začepiti krvni sud. Time se smanjuje rizik od moždanog udara i srčanog udara. Za razliku od antikoagulanata, antitrombocitni lijekovi imaju blagi učinak.

Glavna vrijednost u korištenju ovih lijekova je smanjenje viskoznosti krvi, poboljšanje fluidnosti i normalizacija opskrbe krvlju. Važno je znati da je kombinirana primjena antikoagulansa i antiplateletnih agenasa nepoželjna. Kada koristite bilo koji lijek iz ove kategorije, obavijestite svog liječnika.

Primijetili ste pogrešku? Odaberite i pritisnite Ctrl + Enter da biste nam rekli.

115. Antitrombotici.

KLASIFIKACIJA ANTITROMOTSKIH SREDSTAVA.

Izravno djelovanje: heparin, enoksaparin, hirudin, natrijev citrat.

Neizravno djelovanje: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolizin, streptolijaza, streptodekaza, urokinaza, alteplaza.

Antiplateletna sredstva: heparin, ASA (acetilsalicilna kiselina), dazoksiben, dipiridamol, pentoksifilin (trepnal), anturan, tiklopidin.

1. Inhibicija aktivnosti tromboksanskog sustava:

Smanjena sinteza ciklooksigenaze6 inhibitora ciklooksigenaze - acetilsalicilna kiselina, inhibitori tromboksan sintetaze (dazoksiben).

Blok receptora tromboksana

Stvari - wah mješovito djelovanje (ridgrel).

2. Povećanje aktivnosti prostaciklinskog sustava: sredstva koja stimuliraju prostaciklinske receptore (epoprostenol)

3.Mediji inhibiraju vezanje fibrinogena na trombocitne glikoproteinske receptore:

Antagonisti glikoproteinskih receptora (abciksimab, tirofiban)

Sr-va, blokirajući purinske receptore trombocita i ometajući stimulirajući učinak ADP-a na njih (tiklopidin, klopidogrel))

4. Različite vrste radnji(dipiridamol, anuran)

ANTIKOAGULANI DIREKTNA AKCIJA

I. Zakon o različitim komponentama SCS-a

2. učinkoviti in vivo i in vitro

3. Učinak dolazi brzo

Natrijev hidrokitrat, 4–5% -tna otopina, vezuje Ca2 + ometa stvaranje trombina, koristi se samo za očuvanje krvi, ometa proces redukcije u tijelu, mijenja pH.

hirudin - enzim salivarnih žlijezda pijavica, inaktivira trombin, ima antikoagulantne i protuupalne učinke, koji se koriste lokalno za upalne procese, za prevenciju tromboze.

heparina dobivene iz pluća i jetre svinja (Ca-sol-kalciparin) i goveđe Na soli)

Heparini, kombinirani naziv grupe kiselih polikiselinskih saharida, sintetizirani su i pohranjeni u mastocitima, odakle ulaze u krv.

Razlikuju se u molekularnoj težini (visoka molekulska masa i niska molekularna težina = frakcija) i broj ostataka sumporne kiseline.

• FIU. Na štetu skupina SO₄ 2 - G. imaju negativan naboj i spojeni su s pozitivno nabijenim amino skupinama proteina sustava zgrušavanja krvi, membrana endotelnih stanica i trombocita

Mehanizam antikoagulantnog djelovanja heparina

• je antikoagulantni, antitrombocitni i fibrinolitički stimulator

Heparin zbog elektrostatskih sila stupa u interakciju s antitrombinom 3, kompleksom ATZ + G. munja veže trombin u krv i tako zaustavlja prijelaz fibrinogena u fibrin i stvaranje fibrinskog tromba.

Kompleks AT III + trombina je neaktivan i brzo uklanja. Bez heparina, antitrombin III vrlo sporo deaktivira trombin.

2. Nepovratno inhibira serinske proteaze.

IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa faktora zgrušavanja krvi inhibiraju zgrušavanje krvi i smanjuju stvaranje fibrinskih ugrušaka.

3. Smanjuje viskoznost i zastoj krvi.

4. Sorbirano na membranama endotela krvne žile i krvne stanice n ometaju agregaciju i adheziju eritrocita, trombocita i oslobađanje agregirajućih faktora iz njih.

5. Aktivira fibrinolitik krvni sustav, tvoreći kompleks s antilimizinom.

• krše prijenos PTR-a na TP. bez utjecaja na sam TP.

• imaju veći terapijski učinak, jer intenzivnije zahvaćaju endotelne stanice

• njihovo djelovanje je duže (subkutano davanje propisuje se 1-2 puta dnevno). T1 2 za VMG = 90 min, NMG - 2-4 puta veći

• imaju veću bioraspoloživost (do 100%). ali u usporedbi s VMG (30%)

• visok stupanj vezanja za krvne proteine.

daju stalan učinak laboratorijskog praćenja, koji se koristi za dugotrajnu terapiju uz manji rizik od komplikacija

Farmakološki učinci heparina.

1. Anti-aterogeni - inducira lipoprotein lipazu

2. Antialergijski (smanjuje suradnju između T i B-LF i formiranje Ig, veže histamin)

3. Suradnik tenzida, predstavlja opasnost za novorođenčad.

4. Povećava diurezu, suzbija prekomjernu aktivnost aldosterona.

5. Mijenja aktivnost hormona (pojačava učinak paratiroidnog hormona, smanjuje - adrenalin) i enzime (povećava aktivnost pepsinogena. DNA polimeraza, smanjuje - miozin ATP-pepsin, RNA polimeraza)

6. Promiče održavanje N strukture glomerula bubrega, ometa proliferaciju mezangijalnih stanica.

Kada inhalacijski način primjene G. zahvati alveolarni makrofagi, akumulira se i postupno ulazi u opću cirkulaciju. Ovaj put primjene praktički eliminira krvarenje (koje se koristi za liječenje glomerulonefritisa). Inaktiviran heparinazom u jetri. Izlučuje se u obliku metabolita putem bubrega.

Indikacije za uporabu.

osobito u malim žilama kako bi se očuvala mikrocirkulacija. S DIC - sindromom, osobe s povećanim rizikom stvaranja tromba u srcu: atrijska fibrilacija, endokarditis, nakon operacije zamjene ventila, za infarkt miokarda, kao i za liječenje nefritisa, opeklina

• za liječenje reume i bronhijalne astme u kompleksnoj terapiji glomerulonefritisa.

• tijekom ekstrakorporalne hemodijalize, hemosorpcije.

Kontraindikacije za uporabu heparina

• krvarenje koje se ne odnosi na DIC;

• povećana propusnost krvnih žila

• teška patologija bubrega i jetre (smanjenje G eliminacije)

• kasna trudnoća

Neželjeni učinci i komplikacije

• krvarenja(u slučaju preosjetljivosti ili predoziranja)

U slučaju predoziranja, protamin sulfat se koristi na bazi da 1 mg PS veže 85-100 EDT. Odredite vrijeme zgrušavanja krvi. S povećanjem vremena zgrušavanja venske krvi na 25 minuta, doza heparina treba prepoloviti, a urin i feces treba ispitati na crvene krvne stanice i okultnu krv.

• vrtoglavica (vezanje amina - C, A), kršenje vaskularnog tonusa

• anoreksija, mučnina, povraćanje

• privremena alopecija (alopecija) ili sijeda tijekom dulje primjene

• osteoporoza i kalcifikacija meka tkiva (vezanje Ca ++, povećanje aktivnosti paratiroidnog hormona, nakon dužeg korištenja - 6 mjeseci

• trombocitopenija (za 2-4 dana - tip 1 - granitor, nestaje bez prekida lijeka: tip 2 6-12 dana, povezan s formiranjem antitijela koja uzrokuju agregaciju trombocita - tromboza i embolija izazvana heparinom, počinje pojavom boli u leđima, želucu). trombocita! Kod LMWH (niskomolekularni heparini), antitijela se rijetko proizvode, mnogo je manje vjerojatno da će izazvati trombocitopeniju tipa 2. t

• sindrom povlačenja (povećana tromboza). Otkazati postupno pod krinkom neizravnih antikoagulansa.

Indirektni antikoagulanti

1,4-hidroksikumarin - neodicumarin, fepromarone, sincumar

djeluju in vivo, ne djeluju in vitro

imaju latentno razdoblje (vrijedi nakon 24-78h)

i oralno i parenteralno

Poluživot neodicumara 7-10 sati, propisuje se 3-4 puta dnevno. Preostali lijekovi imaju dulje trajanje djelovanja, trajanje djelovanja je 2-4 dana.

Oni su konkurentni antagonisti vitamina K, slični su kemijskoj strukturi prema njemu, a umjesto vitamina K u interakciji s apoenzimom. Oni blokiraju epoksid reduktazu, koja pretvara epoksidni oblik vitamina K u kinon, ometajući cikličku transformaciju vitamina i njegovog aktivnog oblika. Kao rezultat toga, prijenos karboksilnih skupina je ograničen, a ovisna je i aktivacija proteina koagulacijskog sustava krvi (protrombin - II faktor, prokonventin VII) antihemofilnog globulina - IX i trombotropina - X u jetri, neophodna za koagulaciju krvi. Istovremeno aktivirajte antikoagulacijsku aktivnost.

Naznačene za prevenciju tromboze: s tromboflebitisom, tromboembolijom, infarktom miokarda, reumatskim bolestima srca, često istovremeno s heparinom

• ON nije propisano za novorođenčad, jer imaju nisku razinu vitamina K,

• trudna prodiru kroz posteljicu, a fetus može dovesti do opasnih razvojnih defekata kostura i krvarenja,

• s čir na želucu i duodenalnom ulkusu,

• krvarenja (također povećavaju propusnost krvnih žila), s krvarenjem treba zaustaviti lijek, unesemo vitamin K, C, PP. transfuzija 75-150 ml svježe krvi.

• Kumarinska nekroza mekih tkiva (obrazi, stražnjice, žlijezde dojke, penis) javlja se kod 4-10 lijenosti liječenja.

Za sprečavanje ubrizgavanja svježe zamrznute krvi bogate proteinima C i S.

• S iznenadnim otkazivanjem retromboze. poništiti postupno smanjivanje loze, imenovanje kroz lijenost.

• alergijski osip, alopecija, bol u trbuhu, toksično oštećenje jetre i bubrega.

APC sigurnosni kriteriji

Terapija - NAC provodi se pod kontrolom protrombinskog vremena, koje se povećava od 12-22 sekunde u normalnom stanju na 35–40 (1,5–2,5 puta), a protrombinski indeks - P. Vrijeme prije liječenja: P. vrijeme nakon liječenja X 100 % = 30-40% (kriterij učinka), na 60% - može doći do povećanog krvarenja kroz intaktni vaskularni zid.

• NAC je slabo topljiv u volji, injektiranom, parenteralno, Na soli

• brzo se apsorbira u probavnom traktu,

• učinak se postupno razvija čimbenici prethodno sintetizirani akt, koji su povezani s albumin, njihova povezanost može biti zamijenjena s CA, NNA, a zatim učinak NAC povećava.

Fibrinolizin - izravni fibrinolitik.

• dobivene od krvi davatelja.

• formirana iz profibrinolizina kada se aktivira tripsinom.

• F. - proteolitički enzim koji razgrađuje fibrin i fibrinogen i tako dalje. uklanja krvne ugruške, uglavnom u venama,

• djeluje na površinu tromba

Proizvodi topljivi u trombu su antikoagulansi inhibiraju polimerizaciju monomera fibrina i smanjuju stvaranje tromboplastina.

Može uzrokovati aktivaciju koagulacije krvi i antifibrinolitičkog sustava (primjenjen s heparinom)

Indikacije za uporabu i način primjene:

• tromboza svježe vene i arterije u CHD, ishemijski udar (po mogućnosti u roku od 1 dana, djelotvoran za 5-7 dana). Uvodi se u / u kapanje u 5% -tnu otopinu glukoze ili izotonični p-re NaCl (100-160 ° C u litri ml) s heparinom brzinom od 10-15 kapi u minuti. Trajanje tečaja do 10-14 dana.

• krvarenja (ACC. Plazma, svježa krv, protamin sulfat se ubrizgavaju za liječenje).

• alergijske reakcije (hiperemija lica, bol u venama, bol iza prsne kosti i trbuha, zimica, groznica, urtikarija-profilaksa-histaminolitika

Kontraindicirano i krvarenje, GU i duodenum.

Streptoliasis (kinaza, avelysin) je indirektni f-liticni proizvod hemolitičkih streptokoka.

• Stimulira proaktivator i ubrzava stvaranje aktivatora, ubrzavajući prijenos profibrinolizina u fibrinolizin (neizravno djelovanje).

• NAK - indirektni antikoagulant.

• Nna-narkot. analgetici.

• Djeluje s profibrinolizinom i aktivira molekule fibrinolizina u krvi.

• Djeluje sporije od fibrinolizina.

• sposobni prodrijeti u krvni ugrušak, aktivirajući fibrinolizu, povoljno se razlikuje od fibrinolizina.

Indikacije za uporabu

• liječenje svježe tromboze, do 5 dana, tromboembolija

Nuspojave i komplikacije

• krvarenja (uporaba s heparinom je opasna)

• Može izazvati hemolizu!

• SK preparat produljenog djelovanja (s jednom injekcijom osigurava povećanje fnbrinolitičke aktivnosti za 48-72 sata),

• postavite u / u mlaz.

• dobivene iz kultura ljudskih bubrežnih stanica,

• aktivira plazminogen, prevodi ga u plazmin,

• učinak dolazi brže nego od CK

• aktivira fibrinolizu unutar tromba.

• Antigenska svojstva su manje izražena, zbog čega SC, stoga, ima manje alergijskih reakcija. Rekombinantni aktivator tkivnog plazminogena (aktiviranje, alteplaza).

• dobiveni genetskim inženjeringom, potpuni analog tvari koju proizvodi endotel,

• do trenutka infekcije fibrinom je neaktivan oblik.

• nakon aktivacije doprinosi prijenosu plazmogena u plazmin i otapanju krvnog ugruška, djelujući u krvnom ugrušku.

• Sistemsko djelovanje nije izraženo, dano u / u.

• rijetko krvarenje (za liječenje inhibitora fibrinolize koriste se)

Fibripolitics imaju visoku cijenu.

ZNAČI, SPREČAVAJU AGREGACIJE SEC - trombociti ASC

• nepovratno inhibira COX iz trombocita (zbog odsutnosti jezgre u trombocitima, ovaj se enzim ne reproducira)

• Smanjen je nastanak metabolita arahidonske kiseline, tromboksana A2, koji je snažan agregat i ima vazokonstriktor.

ASK - djeluje na COX iz trombocita u mikrodozama (u sustavu portne vene i stijenci crijeva). Dulje vrijeme ne cirkulira u sustavnoj cirkulaciji, koncentracija se brzo smanjuje, stoga je mali učinak na COX u vaskularnom zidu i sinteza prostaciklina AK nastavlja se tamo.

• Prostaciklin sprječava agregaciju TP-a i uzrokuje dilataciju krvnih žila.

• Djelovanje antitrombocita primjećeno je u dozi od 20-40 mg dnevno.

• s povećanjem doze zbog supresije sinteze QC u vaskularnom zidu i agregaciji TP, može doći do porasta tromba.

• ASC je antagonist vitamina K, ometa stvaranje koagulacijskih faktora u jetri koji ovise o njemu.

• Pojačava aktivnost adenozina, pojačava se vazodilatatorski i antinagregacijski učinak.

• Inhibira fosfodiesterazu i povećava koncentraciju cAMP, održava kalcij u vezanom stanju u TC. Kao rezultat, oslobađanje agregacijskih aktivatora je smanjeno iz TC: tromboksija. Ah, serotonin.

• povećava sintezu QC-a pomoću endotela vaskularne stijenke, što smanjuje agregaciju i adheziju TC

Koristi se za prevenciju cerebralne tromboze, u postoperativnom razdoblju, s infarktom miokarda, kako bi se spriječio DIC sindrom.

Nuspojave: glavobolja, hipotenzija, alergije, crvenilo lica, lokalna iritacija.

Pentoksifilin (trental) - smanjuje agregaciju trombocita i crvene krvne stanice, blokira adenozin receptore.

• Olakšava fleksibilnost ER (deformabilnost), olakšava njihovu propusnost kroz kapilare.

• Smanjuje agregaciju Er i Hz (povećava sintezu i otpuštanje Gsch, smanjuje tromboks A2, blokira PDE), povećavajući koncentraciju cAMP).

• Privremeno smanjuje razinu fibrinogena

• Trajno djeluje u 2-4 tjedna.

Koristi se za prevenciju tromboze u Raynaudovoj bolesti, dijabetičkoj angiopatiji i poremećajima u mozgu i koronarnoj cirkulaciji.

Nuspojave Dispepsija, vrtoglavica, crvenilo lica, snižavanje krvnog tlaka, alergije.

KLINIČKA FARMAKOLOGIJA ANTITROMOTSKIH LIJEKOVA

Antitrombotski lijekovi koriste se za prevenciju i liječenje tromboze. Mogu se podijeliti u 3 skupine:

• antitrombocitni agensi - inhibiraju adheziju i agregaciju

• antikoagulanti - smanjuju aktivnost faktora plazme

• fibrinolitička sredstva (trombolitika) - otapanje fibrinskog tromba.

Antitrombocitni lijekovi (antiagregacijska sredstva) uključuju sljedeće skupine:

1. Inhibitori ciklooksigenaze - acetilsalicilne kiseline.

2. Blokatori 2PY12 trombocitnih receptora - tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor.

3. GP Pb / Sha antagonisti receptora trombocita - abtsiksi-mab, eptifibatid, tirofiban.

4. Modulatori adenilat ciklaze / cAMP sustava - dipiridol, prostaciklin.

Uz antiplateletna sredstva razmatraju se lijekovi kompleksnog djelovanja koji poboljšavaju mikrocirkulaciju krvi (pentoksifilin, ksantineol nikotinat, itd.).

Acetilsalicilna kiselina (vidi također dio o protuupalnim lijekovima) smanjuje agregaciju trombocita ireverzibilnim suzbijanjem aktivnosti ciklooksigenaze, što dovodi do smanjenja sinteze tromboksana A₂. Antiplateletski učinak traje 7-10 dana. Acetilsalicilna kiselina se brzo apsorbira uzimanjem, C_a Nakon 20-30 min. Vezanje proteina je 49-70%. Metabolizira se za 50% na prvom prolazu kroz jetru. Izlučuje se uglavnom bubrezima kao metaboliti. Za salicilnu kiselinu (glavni metabolit lijeka) Tu₂ = 2 h Najčešće neželjene reakcije na lijekove su gastrointestinalni poremećaji - gastropatija povezana s uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ozbiljno krvarenje i hemoragijski udarci pri uzimanju antiplateletnih doza acetilsalicilne kiseline su rijetki. Moguće su alergijske reakcije, bronhospazam.

Tiklopidin je derivat tienopiridina. Inhibira agregaciju trombocita zbog ireverzibilnih promjena u receptorima za ADP. Učinak antitrombocita obično se javlja 24 do 48 sati nakon gutanja i dostiže maksimum u 3-5 dana. Brzo se apsorbira nakon gutanja, dosežući C_a u 2 h, bioraspoloživost iznosi 80 - 90%. Povezan s proteinima krvi za 98%. Metabolizira se u jetri. Nakon jedne doze, to je 7-8 sati, a naknadni učinak traje 7-10 dana. Izlučuje se u mokraći uglavnom u obliku metabolita. Moguće su mučnina, proljev i drugi dispeptički simptomi, osip na koži, povećane razine jetrenih enzima. Najozbiljnija komplikacija je inhibicija stvaranja krvi - razvoj leukopenije, agranulocitoze. Gastrointestinalno krvarenje je rjeđe nego kod acetilsalicilne kiseline.

Klopidogrel (predlijek), kao i tiklopidin, je derivat tienopiridina i ima sličan mehanizam djelovanja. Inhibicija agregacije trombocita razvija se već nakon 2 h nakon davanja punjenja. Puni terapeutski učinak bilježi se 3-7 dana od početka liječenja i traje 1 tjedan nakon prekida. Kada se proguta, brzo se apsorbira, a povezanost s proteinima u krvi iznosi 94–98%, metabolizira se u jetri i formira aktivne metabolite, izlučuje se urinom i izmetom. D_1/2 Glavni metabolit je 8 sati, a metabolit nastao prolaskom klopidogrela kroz jetru uz sudjelovanje citokroma P-450 inhibira agregaciju trombocita zbog ireverzibilne promjene receptora 2PYX2 do ADP. Učinak se postupno povećava, učinak na agregaciju trombocita traje do 7 dana nakon prestanka uzimanja. U usporedbi s tiklopidinom, primjena klopidogrela povezana je s manjim rizikom od komplikacija, prije svega toksičnog učinka na koštanu srž.

Učestalost detektabilnih alelnih varijanti (polimorfizmi) u ruskoj populaciji

Pacijenti koji su nositelji "sporih" alelnih varijanti 07 * 209 * 2 i 07 * 209 * 3 imaju slab antiplateletni učinak klopidogrela zbog narušenog stvaranja njegovog aktivnog metabolita u jetri, što uzrokuje genetski određenu otpornost na ovaj lijek. Kliničke implikacije ovog fenomena su da nositelji alelnih varijanti 07 * 209 * 2 i 07 * 209 * 3 koji primaju klopidogrel imaju veći rizik od kardiovaskularnih događaja u usporedbi s pacijentima koji ne nose te alelne varijante, kao što je pokazano u.ch. Učestalost genotipova prema 07 * 209, koja odgovara sporim metabolizatorima (prijevoz alelnih varijanti je 07 * 209 * 2 i 07 * 209 * 3), u ruskoj populaciji je 11,4%, što je usporedivo s europskim etničkim skupinama.,

Algoritam za interpretaciju rezultata farmakogenetičkih ispitivanja

Ako se detektira nosilac 07 * 209 * 2 ili 07 * 209 * 3 (u heterozigotnom ili homozigotnom stanju), klopidogrel se preporuča u početnoj dozi od 600 mg (prvog dana), a zatim u dozi od 150 mg / dan. Alternativa za ovu kategoriju pacijenata je izbor drugog antiagreganta, na primjer, prasugrel, ticagrelor. Kada se detektira genotip 07 * 209 * 1 / * 1, klopidogrel se koristi u dozama navedenim u uputama za medicinsku uporabu: punjenje doze - 300 mg, zatim 75 mg / dan. Bolesnici s genetski određenim smanjenjem funkcije izoenzima CYP2CX9: status slabog metabolizatora SUR2S19 povezan je sa smanjenjem antitrombocitnog učinka klopidogrela. Način primjene visokih doza (600 mg - punjenje doza, zatim 150 mg - jednom dnevno, dnevno) kod slabih metabolizatora povećava antiplateletni učinak klopidogrela. Međutim, optimalni režim doziranja za bolesnike s smanjenim metabolizmom koji koriste CYP2CX9 izoenzim još nije utvrđen u kliničkim ispitivanjima kliničkih ishoda.

Ticagrelor. Izravni selektivni reverzibilni blokatori receptora trombocita 2PYX2. Nasuprot tome, tienopiridin nije prolijek. Tikagrelor karakterizira brži početak djelovanja i izraženije suzbijanje aktivnosti trombocita u usporedbi s klopidogrelom. U studiji PLATO, tikagrelor se pokazao učinkovitijim od klopidogrela u smanjenju kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda i moždanog udara (smanjenje relativnog rizika za 16% u 12 mjeseci liječenja) u bolesnika s ACS-om bez trajnog podizanja S-T segmenta tijekom invazivnog liječenja i liječenja, bolesnika s ACS s stalnim porastom ST segmenta u slučajevima kada se planira primarna PCI. U tom smislu, ticagrelor se trenutno smatra u ACS-u kao lijek izbora iz skupine blokatora receptora trombocita 2PYI2, koji se primjenjuje zajedno s aspirinom i drugim antitrombotičkim agensima.

Prasugrel. Metabolit nastao tijekom prolaska prasugure kroz jetru uz sudjelovanje citokroma P-450 inhibira agregaciju trombocita zbog ireverzibilnih promjena u 2PYX2 receptorima za ADP. U usporedbi s klopidogrelom, prasugrel karakterizira brži početak djelovanja i izraženije suzbijanje aktivnosti trombocita. Koristi se za prevenciju trombotskih komplikacija u bolesnika s ACS-om u slučajevima kada se u ranim stadijima bolesti izvodi stentiranje koronarnih arterija.

Sredstva koja poboljšavaju mikrocirkulaciju uključuju različite lijekove koji imaju kompleksan antitrombozni učinak, kao i utječu na mikro- i makrocirculaciju krvi, endotelnu funkciju i metabolizam zidova krvnih žila i tkiva.

Pentoksifilin blokira fosfodiesterazu, povećavajući količinu cAMP u stanicama glatkih mišića krvnih žila i krvnim stanicama. On inhibira agregaciju trombocita, povećava sposobnost deformiranja crvenih krvnih stanica, jača fibrinolizu, poboljšava mikrocirkulaciju krvi, smanjuje viskoznost krvi. Ima slab učinak vazodilatacije, umjereno povećava protok krvi, diurezu i natriurezu u bubrezima. U većoj mjeri, cirkulacija krvi se poboljšava u udovima i središnjem živčanom sustavu. Pentoksifilin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Metabolizira se u jetri. T_{x / 2} oko 1 sat, gotovo potpuno izlučuje kroz bubrege. Kada se koristi pentoksifilin, mogući su dispeptički poremećaji. Kada se daje intravenozno, opća slabost, vrtoglavica, osjećaj topline, crvenilo kože, znojenje, mučnina, povraćanje. U slučajevima teške ateroskleroze koronarnih žila moguća su angina pektoris, aritmije i niži krvni tlak.

Ksantinol nikotinat inhibira agregaciju trombocita, širi periferne žile, aktivira fibrinolizu, smanjuje viskoznost krvi, poboljšava mikrocirkulaciju, povećava moždanu cirkulaciju. Lijek ima nešto veći učinak vazodilatacije od pentoksifilina, ima jači učinak na kolateralnu cirkulaciju. Snižava kolesterol i trigliceride u krvi.

Klinički i farmakološki pristupi postavljanju antitrombocitnih sredstava, praćenje učinkovitosti i sigurnosti liječenja

Od antitrombocitnih sredstava najčešće se koristi acetilsalicilna kiselina. Kao antitrombocitno sredstvo, acetilsalicilna kiselina se koristi u dozama od 75 do 325 mg / dan. Propisuje se za aterosklerozu koronarnih, cerebralnih i perifernih krvnih žila (angina pektoris, akutni infarkt miokarda, ishemijski moždani udar, ateroskleroza donjih ekstremiteta), fibrilaciju atrija. Klopidogrel se smatra antiplateletom drugog reda u bolesnika s ishemičnom bolešću srca i poremećajima u cerebralnoj cirkulaciji. Obično se propisuje za kontraindikacije aspirina, kao iu slučaju netolerancije ili neuspjeha. U slučaju ACS-a, kao i nakon PCI-a, dvostruka antitrombocitna terapija (aspirin + blokator receptora trombocita 2PYX 2) obvezna je do 12 mjeseci. Lijekovi koji poboljšavaju mikrocirkulaciju propisani su za obliterirajuće bolesti arterija donjih ekstremiteta (ateroskleroza, dijabetes, endarteritis), trofički poremećaji. Kod primjene antitrombocitnih lijekova treba uzeti u obzir rizik od krvarenja (procijeniti trajanje krvarenja na mjestima ubrizgavanja, krvarenje desni, promjenu boje izmeta i urina, itd.). Kada se koristi tiklopidin, potrebno je redovito procjenjivati ​​potpunu krvnu sliku (za otkrivanje leuko- i neutropenije).

Antikoagulansi sprečavaju stvaranje krvnih ugrušaka djelujući na različite faktore zgrušavanja krvi. Brojni lijekovi sami (izravno) ili preko kofaktora (uglavnom antitrombina) inaktiviraju faktore koagulacije.

Antikoagulanti se dijele u dvije skupine:

• izravni antikoagulansi - inaktiviraju čimbenike zgrušavanja krvi;

• neizravni antikoagulansi - smanjuju stvaranje čimbenika zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni antikoagulanti uključuju heparine (nefrakcionirane i niske molekularne težine), kao i fondaparinuks i brojne druge lijekove.

Nefrakcionirani (normalni) heparin veže se na fiziološki antikoagulantni antitrombin III i tvori kompleks koji inaktivira trombin i druge faktore zgrušavanja. Kao rezultat toga, potiskuje se prijelaz fibrinogena u fibrin i koagulaciju krvi. Osim antikoagulantnog djelovanja, heparin ima protuupalna, vazoprotektivna i druga svojstva.

Farmakokinetika. Praktički se ne apsorbira iz probavnog trakta, dobro se apsorbira nakon subkutane primjene (bioraspoloživost - oko 30%). Ne prodire kroz posteljicu iu mlijeko. Metabolizira se u jetri i bubregu do fragmenata male molekularne mase. Kada se intravenozno daje u velikim dozama, bubrezi se eliminiraju u nepromijenjenom obliku. D_1/2 = 30-50 min

Neželjene reakcije lijekova. Najčešća komplikacija heparinske terapije je krvarenje (gastrointestinalni, bubrežni, itd.). Možda smanjenje razine trombocita (trombocitopenija). Rana trombocitopenija javlja se u prva 3 do 4 dana primjene heparina, odgođena imunosna trombocitopenija nastupa 6. i 12. dan liječenja i može dovesti do ozbiljnog krvarenja ili tromboze ricochet. Uz produljenu uporabu heparina (više od 2-4 tjedna) može se razviti osteoporoza, alopecija (gubitak kose), povećana razina kalija u krvi.

Individualni odgovor na primjenu nefrakcioniranog heparina teško je predvidjeti zbog karakteristika farmakokinetike, kao i značajne razlike u antitrombotičkoj aktivnosti nefrakcioniranih heparina iz različitih proizvođača i šarži lijeka. Stoga se odabir doze provodi uporabom definicije APTT (6 sati nakon svake promjene doze i 1 put dnevno sa stabilnim vrijednostima indikatora).

Heparini niske molekulske mase (dalteparin, nadroparin, enoksaparin) dobivaju se depolimerizacijom običnog heparina, njima dominiraju frakcije molekulske mase manje od 5.400 Da, a velike molekularne frakcije koje prevladavaju u običnom heparinu gotovo su potpuno odsutne. Glavna kvalitativna značajka heparina niske molekularne težine je da pretežno inhibiraju faktor Xa, a ne trombin (kao što je obični heparin). Heparini niske molekularne težine imaju višu bioraspoloživost od normalnog heparina nakon supkutane primjene (oko 90%), što im omogućuje da ih propisuju subkutano ne samo preventivno, već i za terapeutske svrhe. Trajanje djelovanja heparina niske molekularne težine je dulje od trajanja redovitog heparina, propisuje se 1-2 puta dnevno. Rijetko uzrokuju trombocitopeniju i osteoporozu. U većini slučajeva nije potrebna njihova laboratorijska kontrola.

Natrij Fondaparinux je sintetski pentasaharid, inhibitor selektivnog faktora Xa. Kao i heparini, on djeluje selektivno vezanjem na antitrombin III, značajno povećavajući početnu neutralizaciju faktora koagulacije Xa.

Bivalirudin je izravni selektivni inhibitor trombina. Koristi se u PCI, uključujući primarne postupke za akutni koronarni sindrom s upornim povišenjem ST segmenta na EKG-u i postupke u ranim fazama nestabilne angine i akutni infarkt miokarda bez povišenja ST segmenta na EKG-u.

Dabigatran eteksilat, izravni selektivni inhibitor trombina (predlijek); nakon uzimanja p / o brzo i potpuno transformira u aktivni oblik (dabigatran). Koristi se za prevenciju venske tromboze i plućne embolije nakon ortopedskih zahvata, prevenciju moždanog udara, arterijske tromboembolije i smanjenje kardiovaskularne smrtnosti u bolesnika s nevalvularnim AF. Koncentracije u plazmi moguće je povećati u kombinaciji s inhibitorima P-glikoproteina (amiodaron, dronedaron, verapamil, klaritromicin) i niže koncentracije u plazmi u kombinaciji s rifampicinom i drugim induktorima P-glikoproteina.

Rivaroksaban je usmeni izravni selektivni inhibitor faktora Xa. Koristi se za prevenciju venske tromboze i plućne embolije nakon većih ortopedskih zahvata na donjim ekstremitetima, kao i za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla. Kombinirana uporaba lijeka s jakim inhibitorima CYF5A4 i P-glikoproteina (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) se ne preporučuje.

Apixaban je usmeni izravni inhibitor faktora Xa. Pokazan je za prevenciju venske tromboembolije u bolesnika nakon planirane artroplastike kuka ili koljena, kao i za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla. Također je opisana interakcija s moćnim inhibitorima CYP3A4 i P-glikoproteina.

Indirektni antikoagulansi narušavaju formiranje aktivnog oblika vitamina K u jetri, neophodnog za sintezu brojnih faktora zgrušavanja. Glavna prednost ovih lijekova je mogućnost oralne primjene, što njihovu dugotrajnu primjenu čini prikladnom i za terapeutske i za profilaktičke svrhe.

Postoje dvije skupine indirektnih antikoagulanata.

1. Derivati ​​kumarina (varfarin, acenokumarol, bis-hidroksikumarol).

2. Derivati ​​indandiona (fenindion).

Među tim lijekovima, varfarin je najviše proučavan i najčešće korišten, što daje najstabilniji učinak. Fenindion je vrlo toksičan i danas se rijetko koristi.

Farmakokinetika. Indirektni antikoagulansi se apsorbiraju 80-90% kada se uzimaju oralno, a povezani su s albuminom u plazmi za 90% ili više, a metaboliziraju ga mikrosomalni jetreni enzimi. Metaboliti se izlučuju u žuč u crijevo, apsorbiraju u krvotok i izlučuju se bubrezima, a dijelom i crijevima. Lijekovi prodiru u posteljicu i mogu uzrokovati hemoragijske poremećaje i abnormalnosti fetusa (promjene u lubanji lica, itd.).

Neželjene reakcije lijekova. Vrlo često se razvijaju hemoragijske komplikacije, dok se životno ugrožavajuće krvarenje uočava s učestalošću od 0,5 do 3%. Osim toga, moguća je paradoksalna tromboza koja dovodi do razvoja kožne i potkožne nekroze u određenih bolesnika.

Interakcija s drugim sredstvima. Na učinkovitost indirektnih antikoagulanata utječu različiti čimbenici. Učvrstiti njihov akcijski alkohol, ocat, acetilsalicilna kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi, amiodaron, neki antibiotici, statini, tiroksin, triciklički antidepresivi i drugi. Narušiti anti blizine barbiturata, haloperidol, FcsRI- fampitsin, vitamin K, multivitamine. Neizravni antikoagulansi mogu povećati učinak sulfonilurea na snižavanje glukoze, na ulcerogeni učinak glukokortikosteroida.

Klinički i farmakološki pristup imenovanju antikoagulanata, praćenje učinkovitosti i sigurnosti liječenja

Heparini i fondaparinuks koriste se za prevenciju i liječenje duboke venske tromboze donjih ekstremiteta i plućne tromboembolije, za ACS, za intervencije na koronarnim žilama i nakon protetskih srčanih zalistaka, za diseminiranu intravaskularnu koagulaciju. Nefrakcionirani heparin se profilaktički primjenjuje supkutano u abdomen, terapijske doze se propisuju intravenozno. Izbor doze nefrakcioniranog heparina provodi se određivanjem aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT).

U procesu liječenja potrebno je kontrolirati broj trombocita (moguće trombocitopenije). Heparini niske molekularne težine i fondaparinuks se najčešće primjenjuju subkutano (profilaktičke i terapijske doze), a laboratorijski nadzor obično nije potreban kada se koristi.

Indirektni antikoagulansi propisuju se pacijentima s umjetnim srčanim zaliscima, mitralnom stenozom za prevenciju tromboembolije u atrijskoj fibrilaciji, za dugoročnu prevenciju tromboze dubokih vena i plućne embolije. Odabir doze neizravnih antikoagulanata i praćenje sigurnosti liječenja provodi se određivanjem međunarodnog normaliziranog omjera (INR). U liječenju indirektnih antikoagulansa, INR se održava na razini od 2,0 do 3,5. Što je viši INR, veći je rizik od krvarenja.

Kada se koriste antikoagulansi, potrebno je razmotriti rizik od krvarenja (procijeniti trajanje krvarenja iz mjesta ubrizgavanja, krvarenje desni, promjenu boje izmeta i urina, itd.).

Indikacije za uporabu farmakogenetičkog testa

Odabir početne doze varfarina u bolesnika s trombozom (plućna embolija, duboka venska tromboza i druga venska tromboza, arterijska tromboembolija, uključujući embolični moždani udar) te u bolesnika s visokim rizikom trombotičnih komplikacija (atrijska fibrilacija, protetski ventili, nakon operacije, među ostalima). u ortopedskoj praksi).

Alelne varijante (polimorfizmi) koje je potrebno odrediti

CYP2C9 * 2 (rsl799853) i SUR2SGZ (/ $ 1057910) - alelne varijante (polimorfni markeri) gena CYF2C9 (kodira glavni enzim biotransformacije varfarina). Polimorfni marker (73673L8 (/ $ 9923231) gena VKORCX (kodira ciljanu molekulu varfarin-podjedinice 1 kompleksa epoksi-reduktaze vitamina K).

Učestalost detektabilnih alelnih varijanti (polimorfizmi) u ruskoj populaciji

Učestalost genotipova za CYP2C9, koja odgovara sporim metabolizatorima (prijenos alelnih varijanti CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3), u ruskoj populaciji je 20–35%, što je usporedivo s europskim etničkim skupinama. Učestalost genotipa AA za polimorfni marker G3673A gena VKORCX u ruskoj populaciji iznosi 13%, što je usporedivo s europskim etničkim skupinama.

Povezanost između detektabilnih alelnih varijanti (polimorfizmi) gena s promjenama u farmakološkom odgovoru

Nedvosmisleno je dokazano, uključujući i domaće studije, da nosač alelnih varijanti CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3

i genotip AA na polimorfnom markeru G3673 povezan je s niskim dozama varfarina, nestabilnošću antikoagulantnog učinka, češćim krvarenjem kada se koristi.

Algoritam za interpretaciju rezultata farmakogenetičkih ispitivanja

Za populaciju ruskih pacijenata, najoptimalniji algoritam za doziranje varfarina na temelju rezultata farmakogenetičkog testiranja je Gage F.B formula. Izbor početne doze varfarina u skladu s rezultatima farmakogenetičkog testiranja može se izračunati pomoću on-line kalkulatora (http://www.warfarindosin.org) ili pomoću Farmakogenetičkog modula programa PharmSuite (http: // pharmsuite. W): izračunava se pojedinačna početna doza varfarina, zatim se doza lijeka odabire prema INR u skladu s uputama za medicinsku uporabu. Rezultati farmakogenetičkog testiranja na CYP1C9 i VKORCX mogu predvidjeti raspon varijacija dnevne doze održavanja varfarina.

U veljači 2010. FDA je utvrdila da je potrebno objaviti tablicu koja odražava očekivane vrijednosti potpornih doza varfarina, ovisno o prijenosu polimorfizama CYP2C9 i VKORCX (tablica 3.1).

Preporuke FDA o dozama održavanja varfarina ovisno o prijenosu polimorfizama SUR2S9 i VKORC1