Gotovo svi pacijenti koji pate od bolesti srca trebaju uzimati posebne lijekove za razrjeđivanje krvi. Svi ovi lijekovi mogu se podijeliti u 2 glavna tipa: antikoagulansi s izravnim djelovanjem i antagonisti vitamina K (neizravno djelovanje). Kako razumjeti koja je razlika između ovih podvrsta i kakav je mehanizam njihovog djelovanja na tijelo?
Značajke uporabe indirektnih antikoagulansa
Indirektni antikoagulanti ometaju sintezu faktora zgrušavanja u jetri (protrombin i prokonvertin). Njihov učinak pojavljuje se nakon 8-12 sati nakon primjene i traje od nekoliko dana do dva tjedna. Najvažnija prednost ovih lijekova je da imaju kumulativni učinak. Antagonisti vitamina K (drugo ime za indirektne antikoagulanse) korišteni su za primarnu i sekundarnu prevenciju tromboembolije više od 50 godina. Vitamin K je sastavni dio procesa koagulacije.
Najčešće korišteni indirektni antikoagulansi su varfarin i drugi derivati kumarina. AVK (skraćeni naziv za antagoniste vitamina K) ima mnoga ograničenja, pa ih ne bi smjeli početi uzimati sami. Točnu dozu može odabrati samo kvalificirani liječnik na temelju rezultata ispitivanja. Redovito praćenje krvne slike važno je za pravodobno prilagođavanje doze. Stoga, treba imati na umu da, ako je liječnik propisao da se varfarin 2 puta dnevno, onda samostalno smanjiti ili povećati dozu je zabranjeno.
Popis indirektnih antikoagulanata i njihov mehanizam djelovanja
Na popisu neizravnih antikoagulanata nalazi se varfarin (drugo trgovačko ime "Coumadin"). To je jedan od najpopularnijih lijekova koji se propisuju za sprečavanje pojave krvnih ugrušaka. Manje popularni antagonisti vitamina K su sinkumar, acenokumarol i dikumarol. Mehanizam djelovanja ovih lijekova je identičan: smanjenje aktivnosti apsorpcije vitamina K, što dovodi do smanjenja faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K.
Bolesnici koji uzimaju varfarin i sinonime antikoagulanta trebali bi ograničiti svoj dnevni unos vitamina K s hranom i dodatcima prehrani. Nagle promjene u razini vitamina K u tijelu mogu značajno povećati ili smanjiti učinak antikoagulantne terapije.
Nedostaci antagonista vitamina K
Do kraja 2010. antagonist vitamina K (varfarin) bio je jedini oralni antikoagulant koji je odobrila Svjetska zdravstvena organizacija za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom i liječenjem venske tromboembolije. Pola stoljeća farmaceuti su detaljno proučavali učinkovitost lijeka, kao i jasno identificirali nedostatke i nuspojave.
Najčešći su:
- uski terapeutski prozor (za trovanje dovoljno je popiti minimalni broj tableta);
- interakcija s hranom bogatom vitaminom K (uzimanje tableta u kombinaciji s dnevnom konzumacijom zelenog povrća može dovesti do hiperkalemije);
- odgođeni antikoagulantni učinak (to znači da treba proći nekoliko tjedana između početka terapije i prvih rezultata). Za prevenciju venske tromboze, ovo razdoblje je predugo;
- potrebu za čestim praćenjem krvnog statusa i prilagodbom doze;
- mogućnost modrica i krvarenja.
Što može utjecati na učinak uzimanja antagonista vitamina K?
Na antikoagulantni učinak AVK mogu značajno utjecati takvi čimbenici:
- dob;
- kat;
- tjelesna težina;
- postojeća dijeta;
- uzimanje biljnih dodataka;
- uzimanje drugih lijekova;
- genetske bolesti.
Prednosti i nedostaci antikoagulantnih lijekova s izravnim djelovanjem
Tijekom proteklih 6 godina pojavili su se novi izravni antikoagulansi na farmaceutskom tržištu. Oni su alternativa antagonistima vitamina K za liječenje tromboembolije i prevenciju tromboze. Izravni oralni antikoagulanti (PPA) učinkovitiji su i sigurniji analog antagonista vitamina K.
Popularnost PPA među kardiolozima i pacijentima ne iznenađuje, jer među prednostima možemo primijetiti:
- brzi početak djelovanja;
- relativno kratki poluživot;
- prisutnost specifičnih antidotnih sredstava (može biti korisna u liječenju akutnih ishemijskih moždanih udara, kao i za uklanjanje negativnih simptoma nakon moždanog udara);
- fiksna doza;
- nema izravnog učinka prehrambenih dodataka na dnevnu dozu lijeka;
- nema potrebe za redovitim laboratorijskim testovima krvi.
Trgovački nazivi izravnih antikoagulanata i mehanizam njihovog djelovanja
Klasifikacija lijekova izravnog djelovanja nešto je opsežnija. Dabigatran eteksilat (trgovački naziv "Pradaksa") je izravni inhibitor trombina. Ovaj lijek bio je prvi izravni oralni antikoagulant među onima koje je odobrila medicinska zajednica. Doslovno nekoliko godina, inhibitori rivaroksabana (xalerto i edoxaban) dodani su na popis izravnih antikoagulanata. Dugotrajna klinička ispitivanja pokazala su visoku učinkovitost ovih lijekova u prevenciji moždanog udara i liječenju tromboze. PAP ima jasne prednosti u odnosu na varfarin, i što je najvažnije, lijekovi se mogu davati bez redovitog praćenja krvnih parametara.
Mehanizam djelovanja PPA značajno se razlikuje od mehanizma antagonista vitamina K. Svaki antikoagulant s izravnim djelovanjem sadrži male molekule koje se selektivno vežu za katalitičko mjesto trombina. Budući da trombin potiče koagulaciju pretvaranjem fibrinogena u fibrinske niti, dabigatran stvara učinak blokiranja tih vlakana.
Dodatni učinkoviti mehanizmi izravnih antikoagulanata uključuju deaktivaciju trombocita i smanjenje aktivnosti zgrušavanja krvi. Poluživot ove skupine lijekova je 7-14 sati, vrijeme pojavljivanja terapijskog učinka kreće se od jednog do četiri sata. Izravni antikoagulanti se akumuliraju u jetri u obliku aktivnih metabolita i izlučuju se iz tijela urinom.
Također, koriste se dvije vrste heparina kao antikoagulansi - nefrakcijski (UFG) i niske molekularne težine (LMWH). Heparin niske frakcije koristi se za prevenciju i liječenje blage tromboze nekoliko desetljeća. Nedostaci UFH su da ima varijabilan antikoagulantni učinak, kao i ograničenu biodostupnost. Heparin niske molekulske mase se dobiva iz niskih frakcija depolimerizacijom.
Heparin male molekularne težine ima specifičnu raspodjelu molekulske mase, koja određuje njegovu antikoagulacijsku aktivnost i trajanje djelovanja. Prednost LMWH je u tome što možete vrlo lako izračunati potrebnu dozu, ali i ne bojati se ozbiljnih nuspojava. Zbog tih razloga, u većini bolnica u svijetu koristi se podvrsta niske molekularne mase heparina.
Dosljednost i pravilnost su neophodni za učinkovito liječenje izravnim antikoagulansima. Budući da lijekovi ovog tipa imaju kratak poluživot, pacijenti koji namjerno ili slučajno propuste dozu imaju rizik od tromboze ili neadekvatne koagulacije. S obzirom da pozitivan učinak uzimanja PPA brzo nestaje kada se lijek zaustavi u tijelu, iznimno je važno slijediti raspored koji je propisao liječnik.
Je li moguće kombinirati izravne i neizravne antikoagulanse?
Kao što je već postalo jasno, antikoagulansi se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe za srčane udare, anginu, vaskularnu emboliju različitih organa, trombozu, tromboflebitis. U akutnim uvjetima obično se propisuju antikoagulansi izravnog djelovanja, koji pružaju trenutni učinak i sprječavaju zgrušavanje krvi. Nakon 3-4 dana (ovisno o uspješnosti primarnog liječenja) terapija se može pojačati posrednim antikoagulansima.
Kombinirana antikoagulantna terapija provodi se i prije operacija na srcu i krvnim žilama, tijekom transfuzije krvi, kao i za prevenciju tromboze. Liječenje kombinacijom različitih vrsta antikoagulansa treba provoditi pod stalnim nadzorom medicinskih stručnjaka. Zbog povećanja učestalosti moždanog udara i paroksizmalne atrijalne fibrilacije, uz istodobno liječenje dvije vrste lijekova, konstantno se prati prisustvo sedimenta u urinu, koagulacije krvi i razine protrombina u krvi.
Liječenje kombinacijom različitih antikoagulansa kontraindicirano je u:
- hemoragijska dijateza;
- bolesti koje su popraćene smanjenjem zgrušavanja krvi;
- tijekom trudnoće;
- oslabljena funkcija jetre i bubrega;
- maligne neoplazme;
- peptički ulkus.
Također je hitno prekinuti kombiniranu terapiju kada se krv pojavi u urinu.
Kako odrediti učinkovitost uzimanja antikoagulansa?
Neizravni koagulanti se lako otkrivaju u krvi i čak mjere njihovu učinkovitost. U tu svrhu razvijen je poseban pokazatelj pod nazivom “međunarodni normalizirani stav”.
- Osoba koja ne uzima neizravne antikoagulanse imat će INR nešto ispod 1.
- Pacijent koji uzima varfarin imat će INR između 2,0 i 3,0. Vidjevši tako visoke stope, liječnici će biti spremni na činjenicu da može doći do iznenadnog krvarenja.
- Vrijednost INR između 1 i 2 označava da pacijent može biti izložen riziku od ishemijskog moždanog udara.
- Kod INR 4 i više, postoji najveći rizik od zgrušavanja krvi i razvoja hemoragičnog moždanog udara.
Ali krvni test za INR neće dati objektivne pokazatelje ako pacijent uzima izravne antikoagulanse. Najveći problem s najnovijim izravnim antikoagulansima je nedostatak pouzdanog načina za procjenu njihove učinkovitosti. Liječnici mogu saznati vrijeme za zaustavljanje krvarenja, ali nema indikatora koji bi procijenio prisutnost antikoagulantnih učinaka. Na primjer, vrlo je važno u liječenju pacijenata primljenih u hitnu pomoć u nesvjesnom stanju. Ako u medicinskoj dokumentaciji nema podataka o pacijentima koji primaju izravne antikoagulanse, vrlo ih je teško brzo identificirati u krvi.
Što učiniti s predoziranjem?
Unatoč svim gore navedenim prednostima, liječnici su još uvijek zabrinuti zbog nedostatka specifičnih antidota za upotrebu u slučaju predoziranja. Kako bi spriječili tako ozbiljno stanje, liječnici se pridržavaju sljedećih pravila:
- smanjiti dozu epoksaksa nakon 7 dana uporabe;
- Xalerto zahtijeva smanjenje doze nakon 21 dan.
Trenutno, kada dođe do krvarenja koje ugrožava život, uključujući one uzrokovane neizravnim antikoagulansima, pacijentu se injicira svježe zamrznuta plazma, koncentrat protrombinskog kompleksa i Phytonadione.
Farmakologija i mehanizam djelovanja svakog antidota se razlikuju. Različiti antikoagulansi zahtijevat će različite doze i strategije za primjenu antidota. Trajanje i doziranje antidota izračunavaju se ovisno o tome kako pacijent reagira na već ubrizgane lijekove (ima slučajeva kada neki antidoti ne samo da zaustavljaju krvarenje, već i aktiviraju agregaciju trombocita).
Stope smrtnosti kod uzimanja PPA i AVK
Bolesnici koji su primali izravne antikoagulanse za prevenciju komplikacija srčanih bolesti, zabilježili su veći broj iznenadnih krvarenja, ali u isto vrijeme i niže stope smrtnosti, u usporedbi s pacijentima koji su primali anagoniste vitamina K. Na taj način se smanjuje stopa smrtnosti.
Takvi kontroverzni rezultati rezultat su činjenice da se većina studija provodi u bolnici. Svako krvarenje, koje se događa kada je pacijent u bolnici i prima izravne antikoagulanse putem infuzije, brzo se zaustavlja od strane kvalificiranog medicinskog osoblja i nije fatalno. Međutim, pacijentovi indirektni antikoagulanti se najčešće uzimaju bez nadzora liječnika, što dovodi do veće stope smrtnih ishoda.
Što je antikoagulans. Popis, imena lijekova, nuspojave, klasifikacija
Problemi sa srčanom aktivnošću i vaskularnim sustavom često se javljaju kod ljudi. Za prevenciju, liječenje tih patologija proizvoditi lijekove - antikoagulansi. Što je to, kako i koliko ih koristiti, otkriva se dalje.
Što je antikoagulans, princip djelovanja
Antikoagulanti se nazivaju lijekovi koji obavljaju funkciju ukapljivanja plazme. Pomažu u sprečavanju nastanka tromboznih čvorova, minimiziraju pojavu srčanog udara, moždanog udara, kao i nastanak venskih i arterijskih blokada.
Treba napomenuti da se prethodno formirani krvni ugrušci ne resorbiraju uz pomoć takvih lijekova.
Lijekovi se dobro podnose, podupiru zdravlje ljudi koji imaju umjetne srčane zaliske ili neujednačen rad srca. Ako je pacijent pretrpio srčani udar ili ima druge bolesti srca (kardiomiopatija), također su mu propisani antikoagulansi.
Djelovanje takvih sredstava usmjereno je na smanjenje sposobnosti koagulacije (koagulacije) krvi, naime, pod njihovim utjecajem smanjuje vjerojatnost stvaranja ugrušaka koji mogu blokirati prolazak vaskularnih zglobova. Kao rezultat liječenja, rizik od srčanog udara ili moždanog udara je minimiziran.
Antikoagulansi (što je to, posebnost njihove uporabe opisani su u nastavku) podijeljeni su u skupine:
- fiziološki - koje tijelo stalno proizvodi i ulazi u krvotok;
- patološki - kada se otkriju u plazmi, mogu pokazati prisutnost bilo koje patologije.
Prva skupina podijeljena je na:
- primarna (njihova sinteza se događa stalno);
- sekundarno (nastaje nakon razdvajanja faktora protoka krvi otapanjem fibrina u njemu).
Primarni prirodni pripravci
Ova skupina lijekova podijeljena je na:
- inhibitori koji nastaju uslijed samoreplikacije fibrina;
- antitrombin - glavni faktor proteina plazme;
- antitromboplastini su faktor u plazma anti-koagulacijskom sustavu.
Ako pacijent ima predispoziciju za smanjenje tih tvari, postoji mogućnost da on formira trombozu.
Grupa prirodnih primarnih lijekova:
Sekundarni fiziološki lijekovi
Grupni lijekovi u formuli sadrže sljedeće aktivne tvari:
- Antitrombin I.
- Antitrombin IX.
- Metafaktori XIa i Va.
- Febrinopeptidy.
- Auto 2-antikoagulans.
- Antitromboplastiny.
- PDF (tvari koje nastaju otapanjem fibrina).
Patološki pripravci
S razvojem ozbiljnih bolesti u krvotoku stvaraju se inhibitori imunoloških vrsta koje djeluju kao specifična antitijela. Takva tijela su namijenjena sprečavanju koagulacije.
To uključuje inhibitore faktora VII, IX. Tijekom autoimunih bolesti u krvotoku se pojavljuje patološki tip proteina. Imaju antimikrobna svojstva i snažan učinak na faktore zgrušavanja (II, V, Xa).
sredstva protiv trombocita
Lijekovi smanjuju sintezu tromboksana i namijenjeni su prevenciji moždanog udara i srčanog udara, koji mogu nastati uslijed stvaranja ljepljenih krvnih ugrušaka.
Aspirin je najčešći i najkorisniji antiagregant. Pacijentima koji su doživjeli napadaj često se propisuje aspirin. On blokira stvaranje kondenziranih krvnih formacija u koronarnim arterijama. Nakon konzultacija sa specijalistom, moguće je koristiti ovaj lijek u malim dozama (za profilaksu).
Pacijentima koji su pretrpjeli moždani udar i zamjenu srčanih zalistaka propisani su ADP (inhibitori adenozin difosfatnog receptora). Ovaj lijek se ubrizgava u venu i sprječava stvaranje ugrušaka koji mogu začepiti krvne žile.
Preparati za trombozu:
Kao i svi drugi lijekovi, antiplateletna sredstva imaju niz nuspojava:
- stalni umor;
- česte manifestacije žgaravice;
- bol u glavi;
- mučnina;
- bol u trbuhu;
- dramatična promjena stolice;
- protok krvi iz nosa.
S takvim manifestacijama, pacijent mora posjetiti liječnika specijaliste kako bi preraspodijelio lijekove.
Također, postoje nuspojave u kojima je potrebno potpuno prestati uzimati lijekove:
- Alergijske reakcije (oticanje lica, grkljana, jezika, udova, usana, osipa).
- Povraćanje, osobito u prisutnosti krvnih ugrušaka.
- Stolica je tamna ili krvava.
- Prisutnost krvi u urinu.
- Teško udisati i izdisati.
- Nepovezani govor.
- Znakovi aritmije.
- Žutost, govor na proteinima kože i očiju.
- Bol u zglobovima.
- Halucinacije.
Pacijentima se tijekom života propisuje antiplateletski lijek, pa bi trebali sustavno uzimati krv kako bi provjerili zgrušavanje.
Oralni lijekovi nove generacije
Antikoagulanti (što je to i načelo utjecaja sredstava na tijelo opisano u članku) neophodni su za mnoge bolesti. Prema statistikama, većina njih ima niz ograničenja i nuspojava. No, proizvođači uklanjaju sve negativne aspekte zahvaljujući tome oslobađaju nova i poboljšana sredstva nove generacije.
Bilo koji antikoagulanti imaju i pozitivne i negativne strane. Znanstvenici provode dodatne laboratorijske studije lijekova kako bi dalje proizvodili univerzalne lijekove za trombozu i srodne bolesti te bolesti. Takvi lijekovi razvijaju se za mlađe pacijente (djecu) i one koji imaju kontraindikacije za njihovu primjenu.
Prednosti modernih lijekova:
- minimizirani rizik spontanog protoka krvi;
- lijekovi djeluju za 1,5 sati;
- većina ljudi koji imaju ograničene indikacije za ratno oružje već može uzeti nove proizvode;
- konzumirana hrana i drugi lijekovi ne utječu na učinkovitost PNP-a.
Nedostaci PNP:
- kontinuirano testiranje sredstava;
- takva sredstva treba stalno piti, bez praznina, jer imaju kratko razdoblje djelovanja;
- rijetko, ali postoje neželjeni učinci povezani s intolerancijom komponenti.
Na popisu PUP-a postoji mali iznos sredstava, jer je većina njih u fazi testiranja. Jedan od novih proizvoda je Dabigatran, lijek niske molekularne težine (inhibitor trombina). Medicinski stručnjaci ga često propisuju za venske blokade (u profilaktičke svrhe).
Druga 2 PNP-a koja se lako toleriraju od strane pacijenata su Apixaban, Rivaroxaban. Njihova je prednost što tijekom terapijske terapije nije potrebno uzimati krv za rizik od poremećaja zgrušavanja krvi. Oni ne reagiraju na druge korištene lijekove, što je njihova prednost. Napadi na moždani udar i aritmiju također se mogu dobro spriječiti.
Klasifikacija antikoagulansa: izravno, neizravno djelovanje
Antikoagulansi (što je to i načelo njihovog djelovanja raspravlja se u članku u informativne svrhe, tako da ih samoliječenje zabranjuje) mogu se podijeliti u dvije glavne podgrupe.
To su:
- izravno djelovanje (imaju sposobnost da djeluju izravno na trombin, reducirajući njegovu aktivnost na minimum, time razrjeđujući krvotok);
- neizravni učinci (utječu na sintezu enzima (sekundarnog porijekla), koji reguliraju zgrušavanje krvi).
Lijekovi se dobro apsorbiraju u zidovima želuca i na kraju se izlučuju u mokraći.
- Heparini (niska molekularna težina).
- Hirudin.
- Natrijev hidrokitrat.
- Danaparodid.
- Lepirudin.
- Heparin.
- Indandiona.
- Monokumariny.
- Bishydroxycoumarin.
Skupina Herapin
Glavni i najčešći predstavnik lijekova s izravnim djelovanjem je Heparin. Njegov sastav uključuje sulfatne glikozaminoglikane, različite veličine. Ima nisku biodostupnost.
Lijek djeluje s velikim brojem drugih komponenti koje proizvodi tijelo:
Liječenje ovim lijekom ne štiti u potpunosti od tromboze. Ako se već pojavio krvni ugrušak i nalazi se na aterosklerotskom plaku, tada heparin ne može djelovati na njega.
Lijekovi za heparin (oralne tablete i masti za vanjsku uporabu:
- "Venolayf".
- "Heparin" (injekcija).
- "Klevarin".
- "Heparinska mast."
- "Lioton gel".
- "Trombless".
- "Dolabene".
- "Ksarelto".
Oligopeptidi
Antikoagulansi (što je to i kako oni utječu na tijelo mogu se naći dalje) iz skupine oligopeptida utječu na aktivnost trombina. To su jaki inhibitori koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka. Aktivne komponente medicinskih sredstava ponovno se povezuju s faktorima zgrušavanja krvi, mijenjajući položaj njihovih atoma.
Neki lijekovi iz grupe:
Ta sredstva koriste se za prevenciju:
- srčani udar;
- proširene vene;
- tromboembolija;
- reokluzija nakon plastične operacije zidova krvnih žila.
Heparini male molekulske mase
Heparini niske molekularne težine imaju povišeni prag biološke raspoloživosti i antitrombotičko djelovanje. U procesu njihove primjene moguć je nastanak hemoroidalnih komplikacija. Komponente lijekova se brzo apsorbiraju i dugo se izlučuju.
Lijekovi u ovoj podskupini potpuno eliminiraju čimbenike koji doprinose abnormalnom zgrušavanju krvi.
Oni povećavaju sintezu trombina i nemaju ozbiljan utjecaj na sposobnost vaskularnih zidova. Pripravci pomažu u poboljšanju reoloških svojstava protoka krvi i pozitivno djeluju na opskrbu krvi svim organima, što dovodi do stabilnog stanja njihove funkcije.
Imena lijekova heparina niske molekulske mase:
Inhibitori trombina
Glavni predstavnik ove grupe je Grudin. Njegov sastav sadrži bjelančevine, koje se ekstrahiraju iz pljuvačke sline (medicinske). On je inhibitor izravnog učinka trombina.
Girudin ima analoge (Girugen, Girulog). Oni doprinose očuvanju života pacijenata koji pate od srčanih bolesti. Ovi lijekovi imaju brojne prednosti u usporedbi s heparinskom skupinom. Sredstva imaju produljeni učinak.
Proizvođači počinju oslobađati oblike oralne primjene. Ograničenja u korištenju tih sredstava mogu biti samo zbog cjenovne kategorije.
"Lepirudin" (rekombinantna medicina) blokira trombin i propisuje se za profilaktičke svrhe od tromboze. Lijek je izravni inhibitor trombina, izvršava njegovo blokiranje. Lijek se propisuje kako bi se spriječio infarkt miokarda ili kako bi se izbjegla operacija srca zbog angine.
Hirudinski pripravci
Lijekovi u ovoj skupini imaju neke sličnosti s heparinskom skupinom, a imaju i antitrombotski učinak. U njihovom sastavu postoji supstanca koja se proizvodi u slini pijavica - hirudin. Veže se na trombin i nepovratno ga eliminira. Također, lijek djelomično djeluje na druge čimbenike koji utječu na zgrušavanje krvi.
Sredstva temeljena na hirudinu:
Svi lijekovi nisu tako davno na prodaju, pa je iskustvo njihove uporabe malo.
Popis neizravnih antikoagulansa: imena lijekova
Antikoagulansi (što je gore opisano u članku) indirektnog djelovanja karakterizirani su u sljedećoj tablici:
Alat smanjuje sadržaj masti u krvotoku, povećavajući propusnost zidova krvnih žila.
Popis i pregled antikoagulanata s izravnim djelovanjem
Lijekovi (antikoagulanti) izravno djelovanje:
- "Heparin mast", prisutan je u prodaji u cijevi od 25g, njegova cijena je od 50 rubalja., Proizvod je proizveden od strane ruske farmaceutske tvrtke.
- "Heparin-Akrikhin", proizvodi se u obliku gela za vanjsku primjenu, cijev ima volumen od 30 g, proizvođač je Rusija, a njegova cijena je od 230 rubalja.
- "Trombless", je proizveden od strane ruske farmaceutske tvrtke u obliku gela za vanjsku primjenu, cijev ima volumen od 30 g, cijena ovog lijeka varira od 250 do 300 rubalja.
- "Venolife" - gel za vanjsku primjenu, proizvodi se u obliku cijevi, čiji je volumen 40 g, cijena lijeka se nalazi na oko 350 rubalja.
Kao liječenje i profilaksu liječnici propisuju lijekove kao što su:
- "Clexane" - injekcija (koju proizvodi francuska farmaceutska tvrtka). Lijek blokira začepljenje krvnih žila s konopcima nalik na tromb, mijenja sastav enzima koji su usmjereni na zgrušavanje krvi. Cijena lijeka je 1500 rubalja.
- Fraxiparin proizvodi i francuska tvrtka. Aktivna tvar potiče razrjeđivanje krvi i smanjuje rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. To je injekcijski lijek, koji košta 2200 rubalja.
- "Fragmin" - injekcija američke proizvodnje, propisana osobama koje imaju rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. Trošak sredstava - 2000 rubalja.
Indikacije za prijem
Antikoagulanti se propisuju ako postoji rizik od tromboze i ako:
- došlo je do zatajenja srca;
- postoje umjetno ugrađeni srčani zalisci;
- postoje aneurizme u kroničnom stadiju;
- otkrivena parijetalna tromboza u srcu;
- došlo je do opsežnog infarkta miokarda.
U nekim slučajevima lijekovi se propisuju kao prevencija i liječenje:
- tromboflebitis nogu;
- proširene vene (proširene vene);
- tromboembolija nastala nakon poroda;
- prisilno mjesto nakon operacija.
kontraindikacije
Prije uzimanja antikoagulansa, pacijent mora proći niz testova.
Lijekovi su kontraindicirani u:
- aneurizma (intracerebralna);
- bolesti probavnog trakta (čira);
- hipertenzija (portal);
- trombocitopenije;
- bolest leukemije;
- tumori (maligni);
- problemi s bubrezima jetre (nedostatak);
- visoki tlakovi (više od 180/100);
- pretjerano pijenje;
Moguće nuspojave
Lijekovi mogu izazvati sljedeće probleme u bolesnika:
- prisutnost krvnih ugrušaka u urinu;
- tamne ili crne stolice;
- krvave mrlje ispod kože;
- dugo krvarenje iz nosa;
- krvarenje desni;
- izazivanje povraćanja krvavim tragovima ili krvavim iskašljavanjem;
- kod žena priroda i količina menstrualne krvi (dužina ciklusa i količina iscjedka) mogu se promijeniti.
Trebam li liječnički recept?
Budući da antikoagulanti utječu na zgrušavanje krvi, krvarenje se može pojaviti ako se ne poštuju pravila za prijem (češće su to unutarnja krvarenja). Zabranjeno je sudjelovati u samo-tretmanu, obavezno se obratite liječniku specijalistu koji će vam dati detaljne preporuke. Iz ljekarni se takvi lijekovi prodaju bez liječničkog specijalista.
Dizajn članka: Oleg Lozinsky
Video o antikoagulantima
Antikoagulansi: lijekovi, mehanizam djelovanja i glavne indikacije:
Antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja - esencijalni lijekovi u medicini
Antikoagulansi su kemikalije koje mogu promijeniti viskoznost krvi, osobito inhibiraju procese zgrušavanja.
Ovisno o antikoagulantnoj skupini, ona utječe na sintezu određenih tvari u tijelu koje su odgovorne za viskoznost krvi i njezinu sposobnost tromboze.
Postoje antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Antikoagulansi mogu biti u obliku tableta, injekcija i masti.
Neki antikoagulanti mogu djelovati ne samo in vivo, tj. Izravno u tijelu, već i in vitro - kako bi pokazali svoje sposobnosti u epruveti s krvi.
Antikoagulansi u medicini
Što su antikoagulanti u medicini i koje mjesto zauzimaju?
Antikoagulant kao lijek pojavio se nakon 20-ih godina 20. stoljeća, kada je otkriven dikoumarol, antikoagulant neizravnog djelovanja. Od tada su počele studije o ovoj tvari i drugima koje imaju sličan učinak.
Kao rezultat toga, nakon određenih kliničkih ispitivanja, lijekovi koji se temelje na takvim tvarima počeli su se koristiti u medicini i nazvali ih antikoagulantima.
Upotreba antikoagulansa nije namijenjena isključivo liječenju bolesnika.
Budući da neki antikoagulanti imaju sposobnost pokazati svoje učinke in vitro, koriste se u laboratorijskoj dijagnostici kako bi se spriječilo zgrušavanje uzoraka krvi. Antikoagulanti se ponekad koriste u dezinfekciji.
Učinak grupnih lijekova na tijelo
Ovisno o antikoagulantnoj skupini, njezin učinak neznatno varira.
Izravni antikoagulansi
Glavni učinak izravnih antikoagulanata je inhibicija stvaranja trombina. Nastaje inaktivacija faktora IXa, Xa, XIa, XIIa, kao i kallekreina.
Aktivnost hijaluronidaze je inhibirana, ali se istovremeno povećava propusnost krvnih žila mozga i bubrega.
Također, smanjuje se razina kolesterola, beta-lipoproteina, povećava se aktivnost lipoprotein lipaze, a interakcija T- i B-limfocita se potiskuje. Mnogi izravni antikoagulanti zahtijevaju praćenje INR i druge provjere koagulacije krvi kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje.
Neizravni lijekovi
Indirektni antikoagulansi imaju tendenciju da inhibiraju sintezu protrombina, prokonvertina, kristalnog faktora i stewart-primarnog faktora u jetri.
Sinteza tih faktora ovisi o razini koncentracije vitamina K1, koji ima sposobnost da se pretvori u aktivni oblik pod utjecajem epoksidne aktivnosti. Antikoagulanti mogu blokirati proizvodnju ovog enzima, što dovodi do smanjenja proizvodnje gore navedenih faktora zgrušavanja.
Klasifikacija antikoagulansa
Antikoagulanti se dijele u dvije glavne podskupine:
Njihova razlika je u tome što indirektni antikoagulansi djeluju na sintezu bočnih enzima koji reguliraju zgrušavanje krvi, a takvi lijekovi djeluju samo in vivo. Izravni antikoagulanti mogu izravno djelovati na trombin i razrjeđivati krv u bilo kojem nosaču.
S druge strane, izravni antikoagulansi dijele se na:
- heparina;
- heparini male molekulske mase;
- hirudin;
- natrijev hidrokitrat;
- lepirudin i danaparoid.
Neizravni antikoagulanti uključuju tvari kao što su:
Oni dovode do konkurentnog antagonizma s vitaminom K1. Osim činjenice da narušavaju ciklus vitamina K i inhibiraju aktivnost epoksid reduktaze, pretpostavlja se i da potiskuju proizvodnju kinon reduktaze.
Postoje i tvari kao što su antikoagulansi, a drugi mehanizmi smanjuju zgrušavanje krvi. Na primjer, natrijev citrat, acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.
klasifikacija posrednih i izravnih antikoagulansa
Indikacije za uporabu
Antikoagulansi se koriste u gotovo svim slučajevima gdje postoji rizik od stvaranja krvnog ugruška, kod kardioloških bolesti i vaskularnih bolesti udova.
U kardiologiji propisane su za:
- kongestivno zatajenje srca;
- prisutnost mehaničkih ventila srca;
- kronična aneurizma;
- arterijska tromboembolija;
- parijetalna tromboza srčanih šupljina;
- veliki fokalni infarkt miokarda.
U drugim slučajevima, antikoagulansi su namijenjeni prevenciji tromboze:
- tromboflebitis donjih ekstremiteta;
- proširene vene;
- postporođajna tromboembolija;
- dugotrajan boravak u krevetu nakon operacije;
- gubitak krvi (preko 500 ml);
- kaheksije,
- sprečavanje reokluzije nakon angioplastike.
Ako Vam je propisan Vazobral, potrebne su upute za uporabu. Sve što je potrebno znati o lijeku - kontraindikacije, recenzije, analozi.
Kontraindikacije za uporabu lijekova grupe
Mora proći kompletnu krvnu sliku, analizu urina, analizu urina Nechiporenko, analizu fekalne okultne krvi, biokemijsku analizu krvi, kao i koagulogram i ultrazvuk bubrega.
Antikoagulanti su kontraindicirani kod sljedećih bolesti:
- intracerebralna aneurizma;
- peptični ulkus;
- hipovitaminoza vitamina K;
- portalna hipertenzija;
- trombocitopenije;
- leukemija;
- maligni tumori;
- zatajenje bubrega ili jetre;
- visok krvni tlak (iznad 180/100);
- alkoholizam;
- Crohnove bolesti.
Antikoagulanti s izravnim djelovanjem
Glavni predstavnik izravnih antikoagulanata je heparin. Heparin ima lance sulfatnih glikozaminoglikana različitih veličina.
Bioraspoloživost heparina je dovoljno niska za odgovarajuće doziranje lijeka. To prvenstveno ovisi o činjenici da heparin stupa u interakciju s mnogim drugim tvarima u tijelu (makrofagi, proteini plazme, endotel).
Stoga liječenje heparinom ne isključuje mogućnost stvaranja krvnog ugruška. Također treba imati na umu da krvni ugrušak na aterosklerotskom plaku nije osjetljiv na heparin.
Postoje i heparini male molekularne težine: enoksaparin natrij, deltaparin natrij, nadroparin kalcij.
Međutim, zbog visokog stupnja bioraspoloživosti (99%) imaju visok antitrombozni učinak, a takve tvari imaju manju vjerojatnost pojave hemoroidalnih komplikacija. To je zato što molekule heparina niske molekularne težine ne djeluju s von Willebrandovim faktorom.
Znanstvenici su pokušali stvoriti sintetički hirudin - tvar koja je u slini pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak, koji traje oko dva sata.
Ali pokušaji su bili neuspješni. Međutim, nastao je lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.
Danaparoid je mješavina glikozaminoglikana, koji također ima antikoagulantni učinak. Tvar se sintetizira iz crijevne sluznice svinje.
Pripravci koji predstavljaju oralne antikoagulanse i masti izravnog djelovanja:
Indirektni antikoagulanti
Indirektni antikoagulansi podijeljeni su u tri glavne vrste:
- monokumariny;
- bishydroxycoumarin;
- indandiones.
Indirektni antikoagulansi ovog tipa koriste se za dugotrajno smanjivanje zgrušavanja krvi.
Jedna od podskupina ovih lijekova ima učinak zbog smanjenja K-ovisnih čimbenika u jetri (antagonisti vitamina K). To uključuje čimbenike kao što su: protrombin II, VII, X i IX. Snižavanje razine tih faktora dovodi do smanjenja razine trombina.
Druga podskupina indirektnih antikoagulanata ima svojstvo da smanji stvaranje proteina antikoagulantnog sustava (proteini S i C). Osobitost ove metode je da se učinak na protein događa brže nego na faktore ovisne o K.
I stoga, ovi lijekovi se koriste ako je potrebno, hitno anti-koagulirajuće djelovanje.
Glavni predstavnici antikoagulanata neizravnog djelovanja:
- Sinkumar;
- neodikumarin;
- fenindion;
- varfarin;
- Fepromaron;
- pelentan;
- Atsenkumarol;
- Trombostop;
- Etil biscumate.
sredstva protiv trombocita
To su tvari koje mogu smanjiti agregaciju trombocita uključenih u stvaranje tromba. Često se koristi zajedno s drugim lijekovima, pojačavajući i dopunjujući njihov učinak. Istaknuti predstavnik antitrombocitnog sredstva je acetilsalicilna kiselina (aspirin).
Ova skupina također uključuje artritisne i vazodilatacijske lijekove, spazmolitike i reopiglucin krvnog nadomjestka.
Osnovni lijekovi:
- Aspirin. Dovodi do poremećaja metabolizma arahidonske kiseline.
- Tiklopidin. Lijek je sposoban cijepati FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfat) i mijenjati agregaciju trombocita.
- Klopidogrel (tienopiridin). Struktura je slična tiklopidinu, ali sam lijek je manje toksičan.
- Tirofiban. Inhibitor glikoproteina IIb / IIIa niske molekulske mase. Ima kratko trajanje.
- Dipiridamola. Vazodilatator.
- Abciximab. Sastoji se od Fab fragmenata monoklonskih antitijela za glikoprotein IIb / IIIa. Ima svojstvo da se veže s avβ3-integrinom.
- Eptifibatit. Ciklički peptid remeti agregaciju trombocita.
Značajke aplikacije
U medicinskoj praksi, antiplateletna sredstva se koriste paralelno s drugim antikoagulansima, na primjer s heparinom.
Da bi se postigao željeni učinak, doza lijeka i sam lijek je odabran tako da se izdvaja ili, naprotiv, pojačava učinak drugog antikoagulacijskog lijeka.
Početak djelovanja antitrombocitnih sredstava pojavljuje se kasnije nego kod jednostavnih antikoagulanata, posebno izravnog djelovanja. Nakon ukidanja takvih lijekova, oni se neko vrijeme ne uklanjaju iz tijela i nastavljaju svoje djelovanje.
nalazi
Od sredine dvadesetog stoljeća u praktičnoj medicini počele su se primjenjivati nove tvari koje mogu smanjiti sposobnost krvi da formira tromb.
Sve je počelo kada su u jednom naselju krave počele umirati od nepoznate bolesti, u kojoj je svako ranjavanje stoke dovelo do njegove smrti, zbog neprekidnog krvarenja.
Znanstvenici su kasnije otkrili da su konzumirali tvar - dikumarol. Od tada je počelo razdoblje antikoagulansa. Tijekom kojih su milijuni ljudi bili spašeni.
Trenutno, razvoj više svestranih alata koji imaju minimalan broj nuspojava i imaju maksimalne performanse.
Vengerovsky / 50 Antikoagulansi
Antikoagulansi sprječavaju stvaranje fibrinskih ugrušaka. Razvrstavaju se u antikoagulante izravnog i neizravnog djelovanja.
Izravno djelujući antikoagulansi inaktiviraju faktore koagulacije koji cirkuliraju u krvi, učinkoviti su u in vitro studiji i koriste se za očuvanje krvi, liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti i komplikacija.
Neizravni antikoagulansi (oralni) su antagonisti vitamina C, krše aktivaciju čimbenika zgrušavanja koji ovise o tom vitaminu u jetri, djelotvorni su samo in vivo, a koriste se u terapeutske i profilaktičke svrhe.
ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJA (THROMBIN INHIBITORS)
Izravni antikoagulanti smanjuju enzimsku aktivnost trombina (faktor zgrušavanja IIa) u krvi. Postoje dvije skupine antikoagulansa, ovisno o mehanizmu inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitori, neovisni o antitrombinu III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Oni neutraliziraju trombin blokirajući njegov aktivni centar. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.
HIRUDIN je polipeptid (65-66 aminokiselina) pijavica sline (Hirudo medici-nalis) s molekularnom masom od oko 7kDa. Trenutno se hirudin proizvodi genetskim inženjeringom. Hirudin selektivno i reverzibilno inhibira trombin, formirajući stabilan kompleks sa svojim aktivnim centrom, ne utječe na druge faktore zgrušavanja krvi. Hirudin eliminira sve učinke trombina - pretvorbu fibrinogena u fibrin, aktivaciju faktora V (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofilni globulin), XIII (enzim koji uzrokuje isprepletanje fibrinskih filamenata), agregaciju trombocita.
Rekombinantni lijek hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) dobiven je iz kulture stanica kvasca. Kada se injicira u venu, lepirudin produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) za 1,5 do 3 puta. Ispuštaju bubrezi (45% u obliku metabolita). Period polu eliminacije u prvoj fazi je 10 minuta, u drugoj fazi 1,3 sata. Koristi se kao dodatni lijek za trombolitičku terapiju akutnog infarkta miokarda, za liječenje nestabilne angine i prevenciju tromboembolijskih komplikacija u ortopedskih bolesnika.
Godine 1916 Američki student medicine J. McLan proučavao je prokoagulant topljiv u zraku, izoliran iz jetre. U ovom eksperimentu otkriven je nepoznati fosfolipidni antikoagulant. Godine 1922 Howell je primio heparin, u vodi topljivi guanilat, sulfatni glikozaminoglikan. J. McLen je u to vrijeme bio zaposlenik laboratorija na čelu s Howellom.
HEPARIN (lat.hepar jetre) sastoji se od ostataka N-acetil-D-glukozamina i D-glukuronske kiseline (ili njenog izomera L-iduronske kiseline), koja se taloži u sekretornim granulama masnih stanica. U jednoj se zrnu dodaje 10-15 lanaca proteinskoj jezgri, uključujući 200-300 podjedinica monosaharida (molekularna težina peptidoglikana je 750-1000 kDa). U granulama se monosaharidi podvrgavaju sulfaciji. Prije izlučivanja, heparin se cijepa na fragmente s molekularnom masom od 5–30 kDa (prosječno 12-15 kDa) enzimom endo-D-D-glukuronidaza. Ne otkriva se u krvi, jer se brzo uništava. Samo s sistemskom mastocitozom, kada se pojavi masivna degranulacija mastocita, pojavljuje se polisaharid u krvi i značajno smanjuje njegovu koagulaciju.
Na staničnoj površini i izvanstaničnom matriksu su glikozaminoglikani, bliski heparinu (heparinoidima), β-heparan sulfatu i dermatan sulfatu. Imaju svojstva slabih antikoagulansa. Razgradnjom stanica malignih tumora heparan i dermatan oslobađaju se u krvotok i uzrokuju krvarenje.
Aktivni centar heparina je predstavljen pentasaharidom slijedećeg sastava:
N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kiselina - N-sulfatni glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kiselina-2'O-sulfat - N-sulfatirani glukozamin-6-O-sulfat.
Takav pentasaharid se nalazi u oko 30% molekula heparina, u manjem broju heparanskih molekula, odsutnih u dermatanu.
Heparin ima jak negativni naboj koji se daje eterskim sulfatnim skupinama. Veže se na heparitinske receptore vaskularnog endotela i adsorbira se na trombocite i druge krvne stanice, što je praćeno povredom adhezije i agregacije zbog odbijanja negativnih naboja. Koncentracija heparina u endotelu je 1000 puta veća nego u krvi.
Godine 1939 K.Brinkhousy i njegovo osoblje otkrili su da je antikoagulantni učinak heparina posredovan polipeptidom endogene krvne plazme. Nakon 30 godina, ovaj faktor antikoagulantnog sustava identificiran je kao antitrombin III. Sintetizira se u jetri i predstavlja glikozilirani jednolančani polipeptid molekulske mase 58-65 kDa, homologan inhibitoru proteaze - (X | - antitripsin.
Samo 30% molekula heparina s aktivnim centrom pentasaharida ima afinitet za antitrombin III i biološki učinak.
Heparin služi kao matrica za vezanje antitrombina 111 na faktore zgrušavanja i mijenja stereokonformaciju njegovog aktivnog centra. U kombinaciji s heparinom, antitrombin III inaktivira faktore zgrušavanja serinske proteazne skupine - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hagemanov faktor), kao i kalikrein i plazmin. Heparin ubrzava proteolizu trombina 1000-2000 puta.
Da bi se inaktivirao trombin, heparin mora imati molekularnu težinu od 12-15 kDa. za uništenje faktora Xa dovoljne molekulske mase 7kDa. Razaranje trombina popraćeno je antitrombotskim i antikoagulantnim učincima, razgradnja faktora Xa je samo antitrombotski učinak.
U odsutnosti antitrombina III, javlja se otpornost na heparin. Postoje urođene i stečene (s dugotrajnom terapijom heparinom, hepatitisom, cirozom jetre, nefrotskim sindromom, trudnoćom) nedostatkom antitrombina III.
Heparin u visokoj koncentraciji aktivira drugi inhibitor trombina, heparin II kofaktor.
Heparin ima anti-aterosklerotska svojstva:
• Aktivira lipoprotein lipazu (ovaj enzim katalizira hidrolizu triglicerida u sastavu hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće);
• Inhibira proliferaciju i migraciju endotelnih i glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida.
Ostali farmakološki učinci heparina su klinički važni:
• Imunosupresivno djelovanje (narušava suradnju T-i fi-limfocita, inhibira sustav komplementa);
• Aktivacija vezanja histamina i histaminaze;
• Inhibicija hijaluronidaze s smanjenjem propusnosti krvnih žila;
• Inhibicija sinteze viška aldosterona;
• Povećana funkcija paratiroidne žlijezde (obavlja funkciju kofaktora tkiva ovog hormona);
• Anestetičko, protuupalno, koronarno ekspanzivno, hipotenzivno, diuretično, kalij-štedljivo, hipoglikemijsko djelovanje.
Osamdesetih je godina utvrđeno da se heparin i heparinoidi dobro absorbiraju u gastrointestinalnom traktu pasivnom difuzijom, ali se u sluznici podvrgavaju djelomičnoj desulfaciji, što smanjuje antikoagulantni učinak. U krvi se heparin veže za proteine koji neutraliziraju heparin (glikoproteini, faktor trombocita 4), kao i receptore na endotelu i makrofagima. U tim stanicama se depolimerizira i lišava eterskih sulfatnih skupina, a zatim se i dalje depolimerizira u jetri heparinazom. Nativni i depolimerizirani heparini se uklanjaju iz organa ionskom izmjenom i afinitetnom kromatografijom, membranskom filtracijom, djelomičnom depolimerizacijom UFH.
NMG ima molekulsku masu od oko 7 kDa, stoga je u stanju inaktivirati samo faktor Xa, ali ne i trombin. Omjer aktivnosti LMWH prema faktoru Xa i trombinu je 4: 1 ili 2: 1. u UFH-1: 1. Kao što je poznato, trombogeni učinak faktora Xa je 10-100 puta veći od trombina. Faktor Xa, zajedno s faktorom V, kalcijevim ionima i fosfolipidima, čini ključni enzim za konverziju protrombina u trombin-protrombokinazu; 1ED faktor Xa je uključen u stvaranje 50ED trombina.
LMWH ne smanjuje agregaciju trombocita, povećava elastičnost eritrocita, inhibira migraciju leukocita u centar upale, stimulira sekreciju tkivnog aktivatora plazminogena pomoću endotela, što osigurava lokalnu lizu krvnog ugruška.
Značajke farmakokinetike NMG:
• Bioraspoloživost kada se ubrizgava pod kožu doseže 90% (za lijekove s UFH - 15-20%);
• Malo se veže za heparinske neutralizirajuće proteine krvi, endotel i makrofage;
• Razdoblje poluizlučivanja je 1,5-4,5 sati, trajanje djelovanja je 8-12 sati (primjenjuje se 1-2 puta dnevno).
LMWH lijekovi imaju molekularnu težinu od 3,4-6,5 kDa i značajno se razlikuju u svom antikoagulacijskom učinku (Tablica 50.1).
Usporedna svojstva lijekova heparina male molekularne težine
Antikoagulanti: pregled lijekova, uporaba, indikacije, alternative
Antikoagulansi - skupina lijekova koji suzbijaju aktivnost sustava zgrušavanja krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka zbog smanjene tvorbe fibrina. One utječu na biosintezu određenih tvari u tijelu koje mijenjaju viskoznost krvi i inhibiraju procese zgrušavanja.
Antikoagulansi se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe. Proizvode se u različitim oblicima doziranja: u obliku tableta, otopina za injekcije ili masti. Samo specijalist može odabrati pravi lijek i njegovu dozu. Neodgovarajuća terapija može naškoditi tijelu i uzrokovati ozbiljne posljedice.
Visoka smrtnost od kardiovaskularnih bolesti uzrokovana je formiranjem tromboze: vaskularna tromboza otkrivena je u gotovo svakoj drugoj smrti od srčane patologije na autopsiji. Plućna embolija i venska tromboza najčešći su uzroci smrti i invaliditeta. U tom smislu, kardiolozi preporučuju početi koristiti antikoagulante odmah nakon dijagnosticiranja bolesti srca i krvnih žila. Njihova rana uporaba sprječava stvaranje krvnog ugruška, njegovo povećanje i začepljenje krvnih žila.
Od davnina, tradicionalna medicina koristi hirudin - najpoznatiji prirodni antikoagulant. Ova tvar je dio sline pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak, koji traje dva sata. Trenutno se pacijentima propisuju sintetski lijekovi, a ne prirodni. Poznato je više od stotinu naziva antikoagulantnih lijekova, što vam omogućuje da odaberete najprikladnije, uzimajući u obzir individualne karakteristike organizma i mogućnost njihove kombinirane uporabe s drugim lijekovima.
Većina antikoagulansa djeluje ne na sam krvni ugrušak, nego na aktivnost sustava zgrušavanja krvi. Kao rezultat brojnih transformacija, suzbijaju se faktori koagulacije plazme i proizvodnja trombina, enzima potrebnog za formiranje niti fibrina koji čine trombotički ugrušak. Proces krvnih ugrušaka se usporava.
Mehanizam djelovanja
Antikoagulansi na mehanizmu djelovanja dijele se na lijekove izravnog i neizravnog djelovanja:
- "Izravni" antikoagulanti imaju izravan učinak na trombin i smanjuju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su inhibitori trombina, deaktivatori protrombina i inhibiraju proces tromboze. Da bi se izbjeglo unutarnje krvarenje, potrebno je pratiti parametre zgrušavanja krvi. Antikoagulanti izravnog djelovanja brzo prodiru u tijelo, dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, hematogeni dosegnu jetru, ispoljavaju svoje ljekovito djelovanje i izlučuju se urinom.
- "Indirektni" antikoagulanti utječu na biosintezu bočnih enzima sustava zgrušavanja krvi. Potpuno uništavaju trombin, a ne samo inhibiraju njegovu aktivnost. Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi iz ove skupine poboljšavaju opskrbu krvlju miokarda, opuštaju glatke mišiće, uklanjaju urate iz tijela i djeluju na snižavanje kolesterola. Dodijelite "indirektne" antikoagulante, ne samo za liječenje tromboze, već i za njihovu prevenciju. Primijenite ih isključivo unutar. Tablete se koriste dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Naglo povlačenje lijeka može dovesti do povećanja razine protrombina i tromboze.
U međuvremenu, emitiraju lijekove koji inhibiraju zgrušavanje krvi, kao što su antikoagulanti, ali i drugi mehanizmi. To uključuje "acetilsalicilnu kiselinu", "aspirin".
Antikoagulanti s izravnim djelovanjem
heparin
Najpopularniji predstavnik ove skupine je heparin i njegovi derivati. Heparin inhibira prianjanje trombocita i ubrzava protok krvi u srcu i bubrezima. U isto vrijeme, ona interagira s makrofagima i proteinima plazme, što ne isključuje mogućnost stvaranja tromba. Lijek smanjuje krvni tlak, djeluje na snižavanje kolesterola, pospješuje propusnost krvnih žila, inhibira proliferaciju glatkih mišića, potiče razvoj osteoporoze, inhibira imunitet i povećava diurezu. Heparin je najprije izoliran iz jetre koja je odredila njegovo ime.
Heparin se primjenjuje intravenski u hitnim slučajevima i subkutano u profilaktičke svrhe. Za lokalnu primjenu koriste se masti i gelovi, koji sadrže heparin u svom sastavu i osiguravaju antitrombotički i protuupalni učinak. Preparati heparina se nanose u tankom sloju na kožu i nježno se protrljaju. Liotonovi i hepatrombinski gelovi obično se koriste za liječenje tromboflebitisa i tromboze, kao i za liječenje heparinom.
Negativni učinak heparina na proces tromboze i povećana propusnost krvnih žila uzrokuje visoki rizik od krvarenja tijekom terapije heparinom.
Heparini male molekulske mase
Heparini niske molekularne težine imaju visoku bioraspoloživost i antitrombotsko djelovanje, produljeno djelovanje, nizak rizik od hemoroidalnih komplikacija. Biološka svojstva ovih lijekova su stabilnija. Zbog brze apsorpcije i dugog perioda eliminacije, koncentracija lijekova u krvi ostaje stabilna. Lijekovi iz ove skupine inhibiraju faktore zgrušavanja krvi, inhibiraju sintezu trombina, slabo djeluju na vaskularnu permeabilnost, poboljšavaju reološka svojstva krvi i opskrbe krvi organima i tkivima, stabilizirajući njihove funkcije.
Heparini niske molekularne težine rijetko uzrokuju nuspojave, te istiskuju heparin iz terapijske prakse. Injektiraju se subkutano u lateralnu površinu trbušne stijenke.
- "Fragmin" je bistra ili žućkasta otopina koja ima blagi učinak na adheziju trombocita i primarnu hemostazu. Zabranjeno je ulaziti intramuskularno. "Fragmin" u visokim dozama propisuje se pacijentima odmah nakon operacije, posebno onima koji imaju visoki rizik od krvarenja i razvoja disfunkcije trombocita.
- "Klyarin" je "izravni" antikoagulant koji utječe na većinu faza koagulacije krvi. Lijek neutralizira enzime koagulacijskog sustava i koristi se za liječenje i prevenciju tromboembolije.
- "Clexane" je lijek s antitrombotskim i protuupalnim farmakološkim djelovanjem. Prije imenovanja potrebno je otkazati sve lijekove koji utječu na hemostazu.
- "Fraksiparin" - otopina s antitrombotskim i antikoagulantnim učincima. Potkožni hematomi ili gusti čvorići često nestaju na mjestu ubrizgavanja, koji nestaju nakon nekoliko dana. U početku, liječenje velikim dozama može dovesti do krvarenja i trombocitopenije, koja nestaje u procesu daljnje terapije.
- "Wessel Due F" je prirodni proizvod dobiven iz crijevne sluznice životinja. Lijek inhibira aktivnost čimbenika zgrušavanja, potiče biosintezu prostaglandina, smanjuje razinu fibrinogena u krvi. Wessel Due F sterilizira već formirani tromb i koristi se za sprečavanje stvaranja tromba u arterijama i venama.
Kada se koriste lijekovi iz skupine heparina male molekularne težine, potrebno je strogo slijediti preporuke i upute za njihovu primjenu.
Inhibitori trombina
Glavni predstavnik ove skupine je "Hirudin". U središtu lijeka je protein, prvi put otkriven u slini medicinskih pijavica. To su antikoagulanti koji djeluju izravno u krvi i izravni su inhibitori trombina.
"Hirugen" i "Hirulog" su sintetički analozi "Girudina", smanjujući stopu smrtnosti kod osoba sa srčanim bolestima. To su novi lijekovi u ovoj skupini, koji imaju brojne prednosti u odnosu na heparinske derivate. Zbog njihovog produljenog djelovanja, farmaceutska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitora trombina. Praktična primjena Girugena i Giruloga ograničena je njihovom visokom cijenom.
"Lepirudin" je rekombinantni lijek koji nepovratno veže trombin i koristi se za prevenciju tromboze i tromboembolije. To je izravni inhibitor trombina, blokirajući njegovu trombogenu aktivnost i djelujući na trombin, koji je u ugrušku. Smanjuje smrtnost od akutnog infarkta miokarda i potrebu za kirurškim zahvatima na srcu kod bolesnika s anginom.
Indirektni antikoagulansi
Lijekovi, antikoagulanti neizravnog djelovanja:
- "Fenilin" - antikoagulant koji se brzo i potpuno apsorbira, lako prodire u histoematogenu barijeru i akumulira se u tkivima tijela. Ovaj lijek, prema pacijentima, smatra se jednim od najučinkovitijih. Poboljšava stanje krvi i normalizira parametre zgrušavanja krvi. Nakon liječenja opće stanje bolesnika ubrzano se poboljšava: grčevi i obamrlost nogu nestaju. Trenutno se Fenilin ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka.
- "Neodikumarin" - sredstvo za sprečavanje procesa stvaranja krvnih ugrušaka. Terapijski učinak Neodicoumarina ne pojavljuje se odmah, već nakon nakupljanja lijeka u tijelu. On inhibira aktivnost sustava zgrušavanja krvi, ima učinak na snižavanje lipida i povećava propusnost krvnih žila. Bolesnicima se preporuča da strogo poštuju vrijeme prijema i dozu lijeka.
- Najčešći lijek u ovoj skupini je varfarin. To je antikoagulantno sredstvo koje blokira sintezu faktora zgrušavanja krvi u jetri, što smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces krvnih ugrušaka. "Varfarin" se razlikuje po ranom učinku i brzom prestanku neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.
Video: Novi antikoagulanti i varfarin
Uporaba antikoagulansa
Primanje antikoagulansa je indicirano kod bolesti srca i krvnih žila:
Nekontrolirani unos antikoagulansa može dovesti do razvoja hemoragijskih komplikacija. Uz povećani rizik od krvarenja treba koristiti umjesto antikoagulansa sigurnije antiplateletne agense.
Kontraindikacije i nuspojave
Antikoagulanti su kontraindicirani za osobe oboljele od sljedećih bolesti:
- Peptički ulkus i 12 čira dvanaesnika
- Krvarenje hemoroida,
- Kronični hepatitis i fibroza jetre,
- Zatajenje jetre i bubrega
- urolitijaze,
- Trombocitopenična purpura,
- Nedostatak vitamina C i K
- Endokarditis i perikarditis,
- Kavernozna plućna tuberkuloza,
- Hemoragijski pankreatitis,
- Maligne neoplazme,
- Infarkt miokarda s hipertenzijom,
- Intracerebralna aneurizma,
- leukemija,
- alkoholizam,
- Crohnova bolest,
- Hemoragijska retinopatija.
Antikoagulansima je zabranjeno uzimati tijekom trudnoće, dojenja, menstruacije, u ranom postporođajnom razdoblju, kao i kod starijih i starijih osoba.
Nuspojave antikoagulansa uključuju: simptome dispepsije i intoksikacije, alergije, nekrozu, osip, svrbež kože, disfunkciju bubrega, osteoporozu, alopeciju.
Komplikacije antikoagulantne terapije - hemoragijske reakcije u obliku krvarenja iz unutarnjih organa: usta, nazofarinksa, želuca, crijeva, kao i krvarenja u mišićima i zglobovima, pojava krvi u mokraći. Da bi se spriječio razvoj opasnih zdravstvenih učinaka treba pratiti osnovne pokazatelje krvi i pratiti opće stanje pacijenta.
sredstva protiv trombocita
Antiplateletna sredstva su farmakološka sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi suzbijanjem lijepljenja trombocita. Njihova glavna svrha je povećati učinkovitost antikoagulansa i, zajedno s njima, spriječiti proces stvaranja krvnih ugrušaka. Antiplateletna sredstva također imaju artritis, vazodilatator i antispazmodično djelovanje. Istaknuti predstavnik ove skupine je "Acetilsalicilna kiselina" ili "Aspirin".
Popis najpopularnijih antitrombocitnih sredstava:
- "Aspirin" je najučinkovitiji antiplateletski agens koji je trenutno dostupan u obliku tableta i namijenjen je za oralnu primjenu. On inhibira agregaciju trombocita, uzrokuje vazodilataciju i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
- "Tiklopidin" - antiplateletsko sredstvo koje inhibira adheziju trombocita, poboljšava mikrocirkulaciju i produžuje vrijeme krvarenja. Lijek se propisuje za prevenciju tromboze i za liječenje koronarne bolesti srca, srčanog udara i cerebrovaskularne bolesti.
- "Tirofiban" - lijek koji sprječava agregaciju trombocita, što dovodi do tromboze. Lijek se obično koristi zajedno s "heparinom".
- "Dipyridamole" proširuje koronarne žile, ubrzava koronarni protok krvi, poboljšava opskrbu miokarda kisikom, reološka svojstva krvi i cerebralne cirkulacije, snižava krvni tlak.