Image

Farmakološka skupina - Antikoagulansi

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Antikoagulansi općenito inhibiraju pojavu fibrinskih filamenata; sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka, doprinose prestanku rasta već nastalih krvnih ugrušaka, povećavaju učinak endogenih fibrinolitičkih enzima na krvne ugruške.

Antikoagulansi su podijeljeni u 2 skupine: a) izravni antikoagulansi - brzo djelovanje (natrijev heparin, kalcij suproparin, natrijev enoksaparin, itd.), Djelotvorni in vitro i in vivo; b) indirektni antikoagulansi (antagonisti vitamina K) - dugotrajno djelovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol itd.), djeluju samo in vivo i nakon latentnog razdoblja.

Antikoagulantni učinak heparina povezan je s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi zbog formiranja kompleksa s mnogim čimbenicima hemokagulacije i očituje se u inhibiciji faza koagulacije I, II i III. Sam heparin se aktivira samo u prisutnosti antitrombina III.

Antikoagulansi indirektnog djelovanja - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno inhibiraju reduktazu vitamina K, koja inhibira potonju aktivaciju u tijelu i zaustavlja sintezu faktora hemostaze zavisnih od K-vitamina - II, VII, IX, X.

Antikoagulansi: esencijalni lijekovi

Komplikacije uzrokovane trombozom krvnih žila - glavni uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji veliku važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (okluzija) krvnih žila. Koagulacija krvi u najjednostavnijem obliku može se predstaviti kao interakcija dvaju sustava: trombociti (stanice odgovorne za stvaranje krvnog ugruška) i proteini otopljeni u krvnoj plazmi - faktori koagulacije pod djelovanjem kojih se stvara fibrin. Dobiveni tromb sastoji se od konglomerata trombocita koji je zapleten u fibrinske niti.

Dvije skupine lijekova koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka: antiplateletni agensi i antikoagulanti. Antitrombocitna sredstva inhibiraju stvaranje ugrušaka trombocita. Antikoagulanti blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem članku ćemo razmotriti glavne skupine antikoagulanata, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.

klasifikacija

Ovisno o točki primjene, razlikuju se antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Indirektni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni koagulanti: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulanti uključuju antagoniste vitamina K.

  1. Antagonisti vitamina K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Varfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin i njegovi derivati:
    • heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraksiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Izravni inhibitori trombina:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran eteksilat (Pradax).
  4. Selektivni inhibitori faktora Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Indirektni antikoagulanti su osnova za prevenciju trombotskih komplikacija. Njihov oblik tableta može se uzimati dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Dokazano je da uporaba indirektnih antikoagulanata smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) u atrijskoj fibrilaciji i prisutnosti umjetnog srčanog ventila.

Fenilin se trenutno ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka. Sincumar ima dugo razdoblje djelovanja i akumulira se u tijelu, tako da se koristi rijetko zbog poteškoća kontroliranja terapije. Najčešći lijek iz skupine antagonista vitamina K je varfarin.

Varfarin se razlikuje od ostalih neizravnih antikoagulanata svojim ranim učinkom (10-12 sati nakon gutanja) i brzim prestankom neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi određenih faktora zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje kako bi se spriječilo stvaranje i rast krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju za atrijsku fibrilaciju i za prisutnost intrakardijalnog tromba. U tim je uvjetima značajno povećan rizik od srčanog udara i moždanog udara povezanog s blokiranjem krvnih žila s odvojenim ugrušcima. Upotreba varfarina pomaže u sprečavanju tih ozbiljnih komplikacija. Ovaj se lijek često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila re-koronarna katastrofa.

Nakon protetskih srčanih zalistaka, uzimanje varfarina potrebno je barem nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulant koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Neprestano uzimanje ovog lijeka nužno je za neke trombofilije, osobito za antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se propisuje za dilatirane i hipertrofične kardiomiopatije. Ove bolesti praćene su širenjem šupljina srca i / ili hipertrofijom njegovih zidova, što stvara preduvjete za formiranje intrakardijalnih tromba.

Kod liječenja varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost praćenjem INR - međunarodnog normaliziranog omjera. Ovaj se pokazatelj procjenjuje svakih 4 - 8 tjedana prijema. U pozadini liječenja, INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog indikatora je vrlo važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i povećanog zgrušavanja krvi, s druge strane.

Neka hrana i bilje povećavaju učinke varfarina i povećavaju rizik od krvarenja. To su brusnice, grejp, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Oslabiti antikoagulantni učinak ljekovite tvari sadržane u listovima kupusa, prokulice, kineskog kupusa, repe, peršina, špinata, salate. Pacijenti koji uzimaju varfarin ne mogu odbiti ove proizvode, nego ih redovito uzimati u malim količinama kako bi se spriječile nagle fluktuacije lijeka u krvi.

Nuspojave uključuju krvarenje, anemiju, lokalnu trombozu, hematome. Djelovanje živčanog sustava može biti poremećeno razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad dolazi do mučnine i povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, abnormalne funkcije jetre. U nekim slučajevima, zahvaća se koža, pojavljuje se ljubičasta boja prstića, parestezije, vaskulitis i hladnoća ekstremiteta. Alergijska reakcija može se razviti u obliku pruritusa, urtikarije, angioedema.

Varfarin je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ne smije se propisivati ​​za bilo koje stanje povezano s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulceracija unutarnjih organa i kože). Nemojte ga koristiti za aneurizme, perikarditis, infektivni endokarditis, tešku hipertenziju. Kontraindikacija je nemogućnost adekvatne laboratorijske kontrole zbog nedostupnosti laboratorija ili osobina ličnosti pacijenta (alkoholizam, neorganiziranost, senilna psihoza, itd.).

heparin

Jedan od glavnih čimbenika koji sprečava zgrušavanje krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin veže se na njega u krvi i povećava aktivnost njegovih molekula nekoliko puta. Kao rezultat toga, reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama su potisnute.

Heparin se koristi više od 30 godina. Prethodno je davana supkutano. Sada se vjeruje da nefrakcionirani heparin treba primijeniti intravenski, što olakšava kontrolu sigurnosti i djelotvornosti terapije. Za supkutanu primjenu preporučuju se heparini male molekularne težine, o kojima ćemo raspravljati u nastavku.

Heparin se najčešće koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u akutnom infarktu miokarda, uključujući i tijekom trombolize.

Laboratorijska kontrola uključuje određivanje vremena aktiviranog parcijalnog tromboplastina. U usporedbi s liječenjem heparinom nakon 24-72 sata, trebalo bi biti 1,5 do 2 puta više od početnog. Također je potrebno kontrolirati broj trombocita u krvi kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Tipično, terapija heparinom traje 3 do 5 dana uz postupno smanjenje doze i daljnje poništenje.

Heparin može uzrokovati hemoragijski sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Uz produljenu upotrebu u velikim dozama, razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze i hipoalso-steronizma je vjerojatan. U nekim slučajevima javljaju se alergijske reakcije, kao i povećanje razine alanin aminotransferaze u krvi.

Heparin je kontraindiciran kod hemoragičnog sindroma i trombocitopenije, ulkusa želuca i čira na dvanaesniku, krvarenja iz mokraćnog sustava, perikarditisa i akutne srčane aneurizme.

Heparini male molekulske mase

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobiveni su iz nefrakcioniranog heparina. Oni se od ovih razlikuju manjim veličinama molekula. To povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje dulje i predvidljivije, tako da uporaba heparina male molekularne težine ne zahtijeva laboratorijsku kontrolu. Može se izvoditi pomoću fiksnih doza - špriceva.

Prednost heparina male molekularne težine je njihova djelotvornost kada se daju supkutano. Osim toga, oni imaju značajno manji rizik od nuspojava. Stoga, heparinski derivati ​​trenutno uklanjaju heparin iz kliničke prakse.

Heparini niske molekularne težine koriste se za sprečavanje tromboembolijskih komplikacija tijekom kirurških operacija i duboke venske tromboze. Koriste se kod pacijenata koji su na postelji i imaju visok rizik od takvih komplikacija. Osim toga, ovi lijekovi su široko propisani za nestabilnu anginu i infarkt miokarda.

Kontraindikacije i štetni učinci ove skupine isti su kao i kod heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava je mnogo manja.

Izravni inhibitori trombina

Izravni inhibitori trombina, kao što ime implicira, izravno inaktiviraju trombin. Istovremeno inhibiraju aktivnost trombocita. Uporaba tih lijekova ne zahtijeva laboratorijsko praćenje.

Bivalirudin se primjenjuje intravenski u akutnom infarktu miokarda kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije. U Rusiji, ovaj lijek još nije korišten.

Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za smanjenje rizika od tromboze. Za razliku od varfarina, ne utječe na hranu. Istraživanje ovog lijeka je u tijeku, s konstantnim oblikom fibrilacije atrija. Lijek je odobren za uporabu u Rusiji.

Selektivni inhibitori faktora Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X faktor, smanjujući intenzitet stvaranja tromba. Imenovan je subkutano kod akutnog koronarnog sindroma i venske tromboze, uključujući plućnu emboliju. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijska kontrola njegove sigurnosti nije potrebna.

Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.

Fondaparinuks se preporučuje za akutni infarkt miokarda. Ne može se koristiti samo s angioplastikom, jer povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u kateterima.

Klinička ispitivanja inhibitora faktora Xa u obliku tableta.

Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bol u trbuhu, glavobolju, pruritus, povećanu aktivnost transaminaza.

Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teška zatajenje bubrega, netolerancija na sastojke lijeka i infektivni endokarditis.

Antagonisti vitamina na lijekove

Antagonisti vitamina K smanjuju nastanak proteina u jetri antikoagulantnog sustava - proteina C i S. Istovremeno, smanjenje razine prirodnog antikoagulantnog proteina C je ispred smanjenja sadržaja tri faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (faktori II, IX i X). Visoke početne doze varfarina (10 mg ili više) dovode do brzog smanjenja proteina C, što može uzrokovati trombotske komplikacije. Varfarin nije lijek za stvaranje brzog antikoagulacijskog učinka, u tu svrhu treba koristiti parenteralne antikoagulanse. U bolesnika s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija, varfarin treba propisati na osnovi terapije heparinom, koja će tijekom perioda zasićenja varfarinom stvoriti potreban antikoagulantni učinak.

Uklanjanje nepromijenjenog lijeka provodi se kroz jetru i metaboliti kroz bubrege. Za varfarin, prisutnost enterohepatične recirkulacije je karakteristična i poluživot je 40-50 sati. Vrhunac djelovanja na varfarinu dolazi na 3-6. Dan, trajanje učinka je 36-72 sata, do maksimalno 5 dana. Djelovanje AVK-a traje neko vrijeme nakon povlačenja lijeka.

Do danas je jedini mogući način kontrole AVC terapije protrombinski test, uz prezentaciju rezultata u obliku međunarodnog normaliziranog odnosa (INR).

Antagonisti vitamina K - ATC klasifikacija lijekova

Ovaj dio stranice sadrži informacije o lijekovima iz skupine - antagonisti vitamina K skupine B01AA, a svaki je lijek detaljno opisan od strane stručnjaka s EUROLAB portala.

Anatomska i terapijsko-kemijska klasifikacija (ATC) je međunarodni sustav za klasifikaciju lijekova. Latinski naziv je Anatomska terapijska kemikalija (ATC). Na temelju tog sustava, svi lijekovi su podijeljeni u skupine prema njihovoj glavnoj terapeutskoj upotrebi. ATC klasifikacija ima jasnu hijerarhijsku strukturu, što olakšava traženje željenih lijekova.

Svaki lijek ima svoje farmakološko djelovanje. Pravilno određivanje potrebnih lijekova glavni je korak za uspješno liječenje bolesti. Kako biste izbjegli neželjene učinke, posavjetujte se s liječnikom i pročitajte upute za uporabu prije korištenja ovih ili drugih lijekova. Posebnu pozornost posvetite interakciji s drugim lijekovima, kao i uvjetima uporabe tijekom trudnoće.

Osnove terapije antagonistima vitamina K za liječnike

O članku

Za citat: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Osnove terapije antagonistima vitamina K za liječnike // Rak dojke. 2009. №8. PP7

Od vremena velikih randomiziranih studija i do danas, varfarin nema alternativu za dugoročnu prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s atrijskom fibrilacijom bez oštećenja srčanih zalistaka, bolesnika s umjetnim zaliscima, kao i kod pacijenata podvrgnutih venskoj trombozi.

Evgeny Ivanovich Chazov - briljantan znanstvenik sa svjetskim imenom, izvanredan stručnjak.

Mitralna insuficijencija (regurgitacija) - stanje praćeno preopterećenjem.

© Rak dojke (Russian Medical Journal) 1994.-2018

Registrirajte se sada i pristupite korisnim uslugama.

  • Medicinski kalkulatori
  • Popis odabranih članaka u svojoj specijalnosti
  • Video konferencije i još mnogo toga
Za registraciju

Antikoagulansi: mehanizam djelovanja lijekova, indikacije i kontraindikacije za uporabu

Prema statistikama, razne tromboembolijske komplikacije (plućna embolija, duboka venska tromboza) zauzimaju jedno od vodećih mjesta u strukturi smrtnosti u Rusiji. U medicini, antikoagulansi se koriste za liječenje takvih stanja - tvari koje sprječavaju stvaranje tankih vlakana fibrina pod utjecajem faktora zgrušavanja, inhibiraju rast već formiranog krvnog ugruška i povećavaju aktivnost unutarnjih fibrinolitičkih enzima (usmjerenih na resorpciju krvnog ugruška).

Trenutno se klasifikacija antikoagulansa temelji na točkama primjene njihovih učinaka u tijelu. Postoje lijekovi:

  • Izravno djelovanje (npr. Heparin). Djelovati brzo, njihov učinak je povezan s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi kroz stvaranje kompleksa s različitim faktorima zgrušavanja i inhibiciju tri faze koagulacije.
  • Neizravno djelovanje (antagonisti vitamina K). Oni djeluju dugo vremena, ali nakon latentnog ("mute") razdoblja zaustavljaju aktivaciju enzima uključenog u konverziju vitamina K, čime se zaustavlja proizvodnja faktora koagulacije plazme ovisnih o vitaminima (II, VII, IX, X).

Nefrakcionirani heparin (UFH) je prirodna tvar dobivena iz organa domaćih životinja. Njegov mehanizam djelovanja temelji se na sposobnosti vezanja na antitrombin i time povećava njegovu sposobnost deaktiviranja faktora zgrušavanja IIa, IXa, Xa, Xla, XIIa. Trombin (faktor IIa) je posebno osjetljiv na učinke kompleksa heparin-antitrombin.

Djelovanje heparina provodi se isključivo kada se daje parenteralno: nakon intravenske primjene, aktivnost je odmah vidljiva, kada se daje subkutano, nakon 20-60 minuta s biološkom raspoloživošću od 10-40% (to jest, samo taj postotak tvari dosegne sistemsku cirkulaciju). Zbog činjenice da se nefrakcionirani heparin veže na proteine ​​plazme, ovaj lijek često pokazuje nepredvidiv antikoagulantni učinak. Stvaranje i održavanje potrebne terapeutske koncentracije heparina u krvi zahtijeva stalnu intravensku primjenu ili redovite subkutane injekcije, uzimajući u obzir biodostupnost. Za kontrolu liječenja potrebno je odrediti aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT), čiji indikatori trebaju ostati u rasponu od 1.5-2.3 kontrolne vrijednosti.

Heparini niske molekulske mase (LMWH) su kemijski ili enzimski obrađeni nefrakcionirani heparin. Mehanizam djelovanja sličan je UFG-u, ali je LMWH značajno aktivniji u odnosu na faktor koagulacije Xa nego trombin. Kod intravenske primjene, maksimalna aktivnost se javlja nakon 5 minuta, pri subkutanoj primjeni - nakon 3-4 sata s bioraspoloživošću većom od 90%, dakle, da bi se održala stabilna razina antikoagulantne aktivnosti u plazmi, nije potrebno provesti kontinuiranu intravensku infuziju, za razliku od UFH. Doziranje lijeka provodi se pojedinačno pod kontrolom anti-Xa aktivnosti krvi.

Natrij Fondaparinuks je lijek koji selektivno deaktivira koagulacijski faktor Xa. Biološka raspoloživost tvari nakon subkutane primjene je 100%, a aktivnost se održava 17-21 sat, stoga je jedna potkožna injekcija dovoljna da se postigne terapijska koncentracija.

Bivalirudin je tvar koja izravno inhibira aktivnost trombina, jedinog lijeka sličnog učinka registriranog za parenteralnu primjenu u Rusiji. Njegovo djelovanje nije usmjereno samo na trombin koji cirkulira u krvi, već i na trombin unutar nastalog tromba. Lijek se primjenjuje isključivo intravenozno, a vrijeme njegove aktivnosti je samo 25 minuta. Propisane doze su fiksne i ne zahtijevaju praćenje parametara zgrušavanja krvi.

Antagonisti vitamina K (AVK)

1. Mehanizam djelovanja: acenokumarol, fenindion (rijetko zbog čestih reakcija preosjetljivosti) i varfarin inhibiraju post-translacijsku modifikaciju faktora zgrušavanja II, VII, IX i X, kao i proteina C i proteina S, potrebnih za njihovu aktivaciju. Antikoagulantni učinak pojavljuje se nakon 3 do 5 dana; ovisi o dozi, kao io genetskim čimbenicima, prehrani, lijekovima uzimanim u isto vrijeme → Tablica. 2.34-4 i povezane bolesti (učinak se pojačava tijekom produljene antibiotske terapije, proljeva ili uporabe tekućeg parafina, kao rezultat smanjenja endogenog izvora vit. K).

Skupina lijekova / tvari

Utjecaj na antikoagulantni učinak AVK

lijekovi koji utječu na mikroorganizme

A: ciprofloksacin, eritromicin, flukonazol, isoniazid (600 mg / dan), ko-trimoksazol, metronidazol, mikonazol a, vorikonazol

B: amoksacilin s klavulanskom kiselinom, azitromicin, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, levofloksacin, ritonavir, tetraciklin

O: Griseofulvin, nafcilin, ribavirin, rifampicin

B: dikloksacilin, ritonavir

lijekovi koji djeluju na kardiovaskularni sustav

A: amiodaron, diltiazem, fenofibrat, klofibrat, propafenon, propranolol, sulfinpirazon b

B: kinidin, fluvastatin, acetilsalicilna kiselina, ropinirol, simvastatin

B: bosentan, spironolakton

lijekovi protiv bolova, protuupalni i imunomodulatorni lijekovi

B: interferon, acetilsalicilna kiselina, paracetamol, tramadol

lijekova koji djeluju na središnji živčani sustav

O: alkohol (uz istodobnu bolest jetre), citalopram, entakapon, sertralin

B: disulfiram, kloral hidrat, fluvoksamin, fenitoin a, triciklički antidepresivi (amitriptilin, klomipramin), benzodiazepini

A: barbiturati, karbamazepin

lijekove koji djeluju u gastrointestinalnom traktu i hranu

A: cimetidin u, mango, riblje ulje, omeprazol

B: sok od grejpa, prokinetici (osobito cisaprid)

O: Avokado (u velikim količinama), hrana bogata vitaminom K 1 g, enteralna prehrana

B: sojino mlijeko, sukralfat

O: anabolički steroidi, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabin, levamisol s fluorouracilom, paklitaksel, tamoksifen, tolterodin, tiamazol, L-tiroksin

B: raloksifen, multivitaminski dodaci prehrani, cjepivo protiv gripe, kelatni agensi

usta gel i vaginalne kuglice

b prvo jača, kasnije slabi

odnosi se na varfarin

g npr. špinat, različite vrste kupusa (kineski, sarepta, lisnato, kovrčavo i kiseli kupus), lišće repe, prokulica, brokula, maslačak (lišće), različite vrste zelene salate, peršin, šparoge, luk (dim i ljutica), cikorija. Smrznuta hrana obično sadrži više vitamina K nego svježe. Tablica sadrži proizvode, od kojih 1 šalica (≈250 ml) sadrži ≥80 μg vitamina K 1 (dnevna potreba je 80–120 μg).

A - uzročna veza je vrlo uvjerljiva, B - uzročna veza je vjerojatna prema podacima: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, modificiran

2. Acenocoumarol vs warfarin: najvažnije razlike: vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u krvi (2-3 h u odnosu na 1.5 h) i poluživota (8-10 h nasuprot 36-42 h). U slučaju nepodnošenja (npr. U slučaju alergijske reakcije) ili poteškoća u postizanju stabilnih pokazatelja INR, acenokumarol se može zamijeniti varfarinom (doziranje varfarina obično je 1,5 do 2 puta veće od acenokumarola). Primjena acenokumarola povezana je s dvostrukim povećanjem rizika od nestabilne antikoagulacije u usporedbi s varfarinom.

Isto kao i za heparine (s izuzetkom HIT-a i zatajenja bubrega), kao iu prvom tromjesečju trudnoće iu posljednja 2-4 tjedna prije poroda. Tijekom liječenja AVK se može dojiti. Trudnice s implantiranim mehaničkim srčanim ventilom treba poslati u specijalizirane centre.

Potrebno je odrediti protrombinsko vrijeme (PT), koje je izraženo kao međunarodni normalizirani omjer (INR).

OPĆA NAČELA PRIMJENE Vrh

1. Ako je potrebno postići brzi antikoagulantni učinak (na primjer, u slučaju akutne tromboze donje vene / plućne embolije) → treba koristiti AVC s heparinom ili fondaparinuksom. U drugim situacijama (na primjer, s nekompliciranom atrijalnom fibrilacijom), samo AVK započinje liječenje.

2. Tijekom prva 2 dana - acenokumarol 6 mg i 4 mg, varfarin 10 mg i 5 mg (više doze zasićenja ne smiju se koristiti); Trećeg dana potrebno je odrediti INR i prilagoditi dozu prema rezultatu. U bolesnika u starijoj dobi, s manjkom tjelesne težine, teškim popratnim bolestima (npr. Zatajenje srca) ili uzimanjem mnogo lijekova (rizik od interakcije s lijekom) → trebate početi s 4 mg acenokumarola ili 5 mg varfarina. Ako se uzimaju istovremeno s heparinom / fondaparinuksom, ti se lijekovi mogu poništiti ako se INR održava na ciljnim vrijednostima 2 dana uzastopce.

Održavajući pacijente, dugo prihvaća AVK

1. Edukacija pacijenata → tablica. 2.34-5, sustavna mjerenja INR, redovite kontrolne posjete i odgovarajuće informiranje pacijenta o rezultatima mjerenja INR-a i povezanih odluka o izboru doze AVC.

2. Obučeni pacijenti mogu samostalno odrediti INR pomoću posebnih uređaja (npr. CoaguChek, INRatio2) i odabirom doze AVK. Također su dostupni računalni programi koji olakšavaju odabir odgovarajuće doze lijekova (npr. Na stranici http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Mogućnost primjene takvog uređaja treba procijeniti prvenstveno u bolesnika s visokim tromboembolijskim rizikom, koji zbog invaliditeta, velike udaljenosti od klinike ili drugih razloga (na primjer, vrstu aktivnosti) mogu prekinuti AVK prijem, kao i kod pacijenata s indikacijama za doživotni antikoagulant. terapija.

3. Pacijenti s dugotrajnim AVC-om trebaju koristiti relativno stalnu količinu bogatih vitamina. K 1 → tab. 2,34-4.

4. Kod pacijenata koji uzimaju stalne doze AVK, INR treba odrediti najmanje svaka 4 tjedna. (kada je uzimanje AVK za VTE dopušteno svakih 8 tjedana), češće (svakih 1-2 tjedna) - s fluktuirajućim i izvan terapijskih granica INR pokazatelja, kao i uz istovremenu primjenu s antiplateletnim lijekovima ili sa zatajenjem srca (II - III FC NYHA). Uz istovremeni, dugotrajni (dulji od 5-7 dana) unos s drugim lijekovima koji djeluju s AVC-om (osobito antibiotici) → potrebno je pratiti INR.

5. Ako pacijent sa stabilnim prethodnim pokazateljima INR ima jedan rezultat ≤ 0,5 niže, ili iznad ciljane vrijednosti → liječenje AVC-om treba nastaviti u prethodnoj dozi i INR treba ponovno procijeniti nakon 1-2 tjedna.

Taktike pri niskim vrijednostima INR

1. Možete povećati dozu za 5-20%, uzimajući kao osnovu ukupnu dozu uzetu tijekom tjedna.

2. Alternativna metoda je češće određivanje INR, očekujući da se njegove vrijednosti vrate na cilj bez promjene doze lijeka.

3. Trebate se pobrinuti da se pacijent pridržava prehrambenih preporuka (prvenstveno uravnotežene prehrane); Ograničavanje uporabe zelenog povrća koje sadrži mnogo vitamina K doprinosi povećanju INR u prosjeku za 0,5. U praksi, značajno je smanjenje INR kod liječenja rifampicinom.

4. Ne preporučuje se rutinska dopunska primjena heparina pacijentu sa stabilnim INR pokazateljima u prošlosti, u kojem je rezultat pojedinačne analize bio niži od terapijskih granica; u takvim slučajevima potrebno je pratiti INR nakon 7 dana.

Izravni i neizravni antikoagulansi

Gotovo svi pacijenti koji pate od bolesti srca trebaju uzimati posebne lijekove za razrjeđivanje krvi. Svi ovi lijekovi mogu se podijeliti u 2 glavna tipa: antikoagulansi s izravnim djelovanjem i antagonisti vitamina K (neizravno djelovanje). Kako razumjeti koja je razlika između ovih podvrsta i kakav je mehanizam njihovog djelovanja na tijelo?

Značajke uporabe indirektnih antikoagulansa

Indirektni antikoagulanti ometaju sintezu faktora zgrušavanja u jetri (protrombin i prokonvertin). Njihov učinak pojavljuje se nakon 8-12 sati nakon primjene i traje od nekoliko dana do dva tjedna. Najvažnija prednost ovih lijekova je da imaju kumulativni učinak. Antagonisti vitamina K (drugo ime za indirektne antikoagulanse) korišteni su za primarnu i sekundarnu prevenciju tromboembolije više od 50 godina. Vitamin K je sastavni dio procesa koagulacije.

Najčešće korišteni indirektni antikoagulansi su varfarin i drugi derivati ​​kumarina. AVK (skraćeni naziv za antagoniste vitamina K) ima mnoga ograničenja, pa ih ne bi smjeli početi uzimati sami. Točnu dozu može odabrati samo kvalificirani liječnik na temelju rezultata ispitivanja. Redovito praćenje krvne slike važno je za pravodobno prilagođavanje doze. Stoga, treba imati na umu da, ako je liječnik propisao da se varfarin 2 puta dnevno, onda samostalno smanjiti ili povećati dozu je zabranjeno.

Popis indirektnih antikoagulanata i njihov mehanizam djelovanja

Na popisu neizravnih antikoagulanata nalazi se varfarin (drugo trgovačko ime "Coumadin"). To je jedan od najpopularnijih lijekova koji se propisuju za sprečavanje pojave krvnih ugrušaka. Manje popularni antagonisti vitamina K su sinkumar, acenokumarol i dikumarol. Mehanizam djelovanja ovih lijekova je identičan: smanjenje aktivnosti apsorpcije vitamina K, što dovodi do smanjenja faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K.

Bolesnici koji uzimaju varfarin i sinonime antikoagulanta trebali bi ograničiti svoj dnevni unos vitamina K s hranom i dodatcima prehrani. Nagle promjene u razini vitamina K u tijelu mogu značajno povećati ili smanjiti učinak antikoagulantne terapije.

Nedostaci antagonista vitamina K

Do kraja 2010. antagonist vitamina K (varfarin) bio je jedini oralni antikoagulant koji je odobrila Svjetska zdravstvena organizacija za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom i liječenjem venske tromboembolije. Pola stoljeća farmaceuti su detaljno proučavali učinkovitost lijeka, kao i jasno identificirali nedostatke i nuspojave.

Najčešći su:

  • uski terapeutski prozor (za trovanje dovoljno je popiti minimalni broj tableta);
  • interakcija s hranom bogatom vitaminom K (uzimanje tableta u kombinaciji s dnevnom konzumacijom zelenog povrća može dovesti do hiperkalemije);
  • odgođeni antikoagulantni učinak (to znači da treba proći nekoliko tjedana između početka terapije i prvih rezultata). Za prevenciju venske tromboze, ovo razdoblje je predugo;
  • potrebu za čestim praćenjem krvnog statusa i prilagodbom doze;
  • mogućnost modrica i krvarenja.

Što može utjecati na učinak uzimanja antagonista vitamina K?

Na antikoagulantni učinak AVK mogu značajno utjecati takvi čimbenici:

  • dob;
  • kat;
  • tjelesna težina;
  • postojeća dijeta;
  • uzimanje biljnih dodataka;
  • uzimanje drugih lijekova;
  • genetske bolesti.

Prednosti i nedostaci antikoagulantnih lijekova s ​​izravnim djelovanjem

Tijekom proteklih 6 godina pojavili su se novi izravni antikoagulansi na farmaceutskom tržištu. Oni su alternativa antagonistima vitamina K za liječenje tromboembolije i prevenciju tromboze. Izravni oralni antikoagulanti (PPA) učinkovitiji su i sigurniji analog antagonista vitamina K.

Popularnost PPA među kardiolozima i pacijentima ne iznenađuje, jer među prednostima možemo primijetiti:

  • brzi početak djelovanja;
  • relativno kratki poluživot;
  • prisutnost specifičnih antidotnih sredstava (može biti korisna u liječenju akutnih ishemijskih moždanih udara, kao i za uklanjanje negativnih simptoma nakon moždanog udara);
  • fiksna doza;
  • nema izravnog učinka prehrambenih dodataka na dnevnu dozu lijeka;
  • nema potrebe za redovitim laboratorijskim testovima krvi.

Trgovački nazivi izravnih antikoagulanata i mehanizam njihovog djelovanja

Klasifikacija lijekova izravnog djelovanja nešto je opsežnija. Dabigatran eteksilat (trgovački naziv "Pradaksa") je izravni inhibitor trombina. Ovaj lijek bio je prvi izravni oralni antikoagulant među onima koje je odobrila medicinska zajednica. Doslovno nekoliko godina, inhibitori rivaroksabana (xalerto i edoxaban) dodani su na popis izravnih antikoagulanata. Dugotrajna klinička ispitivanja pokazala su visoku učinkovitost ovih lijekova u prevenciji moždanog udara i liječenju tromboze. PAP ima jasne prednosti u odnosu na varfarin, i što je najvažnije, lijekovi se mogu davati bez redovitog praćenja krvnih parametara.

Mehanizam djelovanja PPA značajno se razlikuje od mehanizma antagonista vitamina K. Svaki antikoagulant s izravnim djelovanjem sadrži male molekule koje se selektivno vežu za katalitičko mjesto trombina. Budući da trombin potiče koagulaciju pretvaranjem fibrinogena u fibrinske niti, dabigatran stvara učinak blokiranja tih vlakana.

Dodatni učinkoviti mehanizmi izravnih antikoagulanata uključuju deaktivaciju trombocita i smanjenje aktivnosti zgrušavanja krvi. Poluživot ove skupine lijekova je 7-14 sati, vrijeme pojavljivanja terapijskog učinka kreće se od jednog do četiri sata. Izravni antikoagulanti se akumuliraju u jetri u obliku aktivnih metabolita i izlučuju se iz tijela urinom.

Također, koriste se dvije vrste heparina kao antikoagulansi - nefrakcijski (UFG) i niske molekularne težine (LMWH). Heparin niske frakcije koristi se za prevenciju i liječenje blage tromboze nekoliko desetljeća. Nedostaci UFH su da ima varijabilan antikoagulantni učinak, kao i ograničenu biodostupnost. Heparin niske molekulske mase se dobiva iz niskih frakcija depolimerizacijom.

Heparin male molekularne težine ima specifičnu raspodjelu molekulske mase, koja određuje njegovu antikoagulacijsku aktivnost i trajanje djelovanja. Prednost LMWH je u tome što možete vrlo lako izračunati potrebnu dozu, ali i ne bojati se ozbiljnih nuspojava. Zbog tih razloga, u većini bolnica u svijetu koristi se podvrsta niske molekularne mase heparina.

Dosljednost i pravilnost su neophodni za učinkovito liječenje izravnim antikoagulansima. Budući da lijekovi ovog tipa imaju kratak poluživot, pacijenti koji namjerno ili slučajno propuste dozu imaju rizik od tromboze ili neadekvatne koagulacije. S obzirom da pozitivan učinak uzimanja PPA brzo nestaje kada se lijek zaustavi u tijelu, iznimno je važno slijediti raspored koji je propisao liječnik.

Je li moguće kombinirati izravne i neizravne antikoagulanse?

Kao što je već postalo jasno, antikoagulansi se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe za srčane udare, anginu, vaskularnu emboliju različitih organa, trombozu, tromboflebitis. U akutnim uvjetima obično se propisuju antikoagulansi izravnog djelovanja, koji pružaju trenutni učinak i sprječavaju zgrušavanje krvi. Nakon 3-4 dana (ovisno o uspješnosti primarnog liječenja) terapija se može pojačati posrednim antikoagulansima.

Kombinirana antikoagulantna terapija provodi se i prije operacija na srcu i krvnim žilama, tijekom transfuzije krvi, kao i za prevenciju tromboze. Liječenje kombinacijom različitih vrsta antikoagulansa treba provoditi pod stalnim nadzorom medicinskih stručnjaka. Zbog povećanja učestalosti moždanog udara i paroksizmalne atrijalne fibrilacije, uz istodobno liječenje dvije vrste lijekova, konstantno se prati prisustvo sedimenta u urinu, koagulacije krvi i razine protrombina u krvi.

Liječenje kombinacijom različitih antikoagulansa kontraindicirano je u:

  • hemoragijska dijateza;
  • bolesti koje su popraćene smanjenjem zgrušavanja krvi;
  • tijekom trudnoće;
  • oslabljena funkcija jetre i bubrega;
  • maligne neoplazme;
  • peptički ulkus.

Također je hitno prekinuti kombiniranu terapiju kada se krv pojavi u urinu.

Kako odrediti učinkovitost uzimanja antikoagulansa?

Neizravni koagulanti se lako otkrivaju u krvi i čak mjere njihovu učinkovitost. U tu svrhu razvijen je poseban pokazatelj pod nazivom “međunarodni normalizirani stav”.

  1. Osoba koja ne uzima neizravne antikoagulanse imat će INR nešto ispod 1.
  2. Pacijent koji uzima varfarin imat će INR između 2,0 i 3,0. Vidjevši tako visoke stope, liječnici će biti spremni na činjenicu da može doći do iznenadnog krvarenja.
  3. Vrijednost INR između 1 i 2 označava da pacijent može biti izložen riziku od ishemijskog moždanog udara.
  4. Kod INR 4 i više, postoji najveći rizik od zgrušavanja krvi i razvoja hemoragičnog moždanog udara.

Ali krvni test za INR neće dati objektivne pokazatelje ako pacijent uzima izravne antikoagulanse. Najveći problem s najnovijim izravnim antikoagulansima je nedostatak pouzdanog načina za procjenu njihove učinkovitosti. Liječnici mogu saznati vrijeme za zaustavljanje krvarenja, ali nema indikatora koji bi procijenio prisutnost antikoagulantnih učinaka. Na primjer, vrlo je važno u liječenju pacijenata primljenih u hitnu pomoć u nesvjesnom stanju. Ako u medicinskoj dokumentaciji nema podataka o pacijentima koji primaju izravne antikoagulanse, vrlo ih je teško brzo identificirati u krvi.

Što učiniti s predoziranjem?

Unatoč svim gore navedenim prednostima, liječnici su još uvijek zabrinuti zbog nedostatka specifičnih antidota za upotrebu u slučaju predoziranja. Kako bi spriječili tako ozbiljno stanje, liječnici se pridržavaju sljedećih pravila:

  • smanjiti dozu epoksaksa nakon 7 dana uporabe;
  • Xalerto zahtijeva smanjenje doze nakon 21 dan.

Trenutno, kada dođe do krvarenja koje ugrožava život, uključujući one uzrokovane neizravnim antikoagulansima, pacijentu se injicira svježe zamrznuta plazma, koncentrat protrombinskog kompleksa i Phytonadione.

Farmakologija i mehanizam djelovanja svakog antidota se razlikuju. Različiti antikoagulansi zahtijevat će različite doze i strategije za primjenu antidota. Trajanje i doziranje antidota izračunavaju se ovisno o tome kako pacijent reagira na već ubrizgane lijekove (ima slučajeva kada neki antidoti ne samo da zaustavljaju krvarenje, već i aktiviraju agregaciju trombocita).

Stope smrtnosti kod uzimanja PPA i AVK

Bolesnici koji su primali izravne antikoagulanse za prevenciju komplikacija srčanih bolesti, zabilježili su veći broj iznenadnih krvarenja, ali u isto vrijeme i niže stope smrtnosti, u usporedbi s pacijentima koji su primali anagoniste vitamina K. Na taj način se smanjuje stopa smrtnosti.

Takvi kontroverzni rezultati rezultat su činjenice da se većina studija provodi u bolnici. Svako krvarenje, koje se događa kada je pacijent u bolnici i prima izravne antikoagulanse putem infuzije, brzo se zaustavlja od strane kvalificiranog medicinskog osoblja i nije fatalno. Međutim, pacijentovi indirektni antikoagulanti se najčešće uzimaju bez nadzora liječnika, što dovodi do veće stope smrtnih ishoda.

Koja je razlika između antikoagulanata nove generacije i njihovih prethodnika?

Pripravci koji mogu usporiti rad sustava zgrušavanja krvi ljudi nazivaju se antikoagulansi.

Njihovo djelovanje je posljedica inhibicije metabolizma onih tvari koje su odgovorne za proizvodnju trombina i drugih komponenata sposobnih za formiranje krvnog ugruška u posudi.

Upotrebljavaju se kod mnogih bolesti, tijekom kojih se povećava opasnost od ugrušaka krvi u venskom sustavu donjih ekstremiteta, vaskularnog sustava srca i pluća.

Povijest otkrića

Povijest antikoagulanata započela je početkom dvadesetog stoljeća. Pedesetih godina prošlog stoljeća u medicinu je već ušao lijek koji je mogao pročistiti krv, s aktivnom tvari kumarin.

Warfarin (WARFARIN) bio je prvi patentirani antikoagulant i bio je namijenjen isključivo za štakore, jer se lijek smatrao izrazito toksičnim za ljude.

Tako je 1955. godine pacijentima nakon infarkta miokarda počeo propisivati ​​varfarin. Do danas se varfarin nalazi na 11. mjestu među najpopularnijim antikoagulantima našeg vremena.

Izravni i neizravni antikoagulansi

Antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja - esencijalni lijekovi u medicini

Antikoagulansi su kemikalije koje mogu promijeniti viskoznost krvi, osobito inhibiraju procese zgrušavanja. Ovisno o tome.

Antikoagulanti nove generacije

No, farmaceutski napredak ne stoji. Najbolji i najučinkovitiji antikoagulans razvijen je i nastavlja se razvijati, s minimalnim brojem kontraindikacija i nuspojava, bez potrebe za održavanjem INR i drugih.

Tijekom proteklih dvadeset godina pojavile su se nove generacije antikoagulanata.

Razmotrite njihov mehanizam djelovanja i glavne razlike u usporedbi s njihovim prethodnicima.

Prije svega, u sintezi novih lijekova znanstvenici pokušavaju postići sljedeća poboljšanja:

  • svestranost, odnosno sposobnost uzimanja jednog lijeka za različite bolesti;
  • oralni oblik;
  • povećanje kontrolne sposobnosti hipokagulacije, minimiziranje dodatne kontrole;
  • nema potrebe za prilagodbom doze;
  • širenje raspona potencijalnih pacijenata kod kojih je uzimanje ovih lijekova nužno, ali je kontraindicirano;
  • mogućnost primanja antikoagulanta od strane djece.

Neki novi oralni antikoagulanti imaju potpuno jedinstven učinak na sustav zgrušavanja krvi.

I također utječu na druge faktore zgrušavanja, za razliku od drugih lijekova.

Na primjer, novo sintetizirane tvari međusobno djeluju s P2Y12 ADP trombocitnim receptorom, inhibiraju faktor FXa, Xa, su imunoglobulini klase IgG, i tako dalje.

Za i protiv novih generacija lijekova

NOA (novi oralni antikoagulanti) imaju nekoliko prednosti u odnosu na svoje prethodnike. Ovisno o lijeku i njegovoj skupini postoje sljedeće pozitivne inovacije:

  • smanjena vjerojatnost intrakranijalnog i fatalnog krvarenja;
  • učestalost embolije nije veća u progenitora, a ponekad čak i niža;
  • mogućnost relativno sigurnog prihvaćanja NOA ako je zabranjeno primanje varfarina;
  • brz početak i prekid (oko dva sata);
  • reverzibilnu inhibiciju slobodnog faktora povezanog s trombinom i samog trombina;
  • nedostatak interakcije s oteokalcinom i GLA proteinom;
  • nizak utjecaj hrane i drugih korištenih lijekova;
  • kratkog poluživota (oko 5-16 sati).

Međutim, postoje brojni nedostaci u modernim antikoagulansima, kao što su:

  1. Potreba za redovitim unosom nekih NOA. Neki stari antikoagulanti dopustili su propuštanje nekoliko tehnika, budući da su imale dugotrajan učinak, što nije uzrokovalo naglu promjenu krvnog broja.
  2. Nedostatak validiranih testova za hitno prekidanje antikoagulantne terapije ili za praćenje pridržavanja terapije.
  3. Prisutnost velikog broja testova za svaki od novih antikoagulansa.
  4. Netolerancija na neke nove lijekove kod pacijenata koji su bez nuspojava uzimali slične antikoagulante starije generacije.
  5. Može doći do povećanog rizika od gastrointestinalnog krvarenja.
  6. Visoki troškovi

Kako najučinkovitije i sigurnije primijeniti medicinsku varifort. Savjeti i upute, recenzije i analize, i još mnogo toga u našem materijalu.

NOA neizravna aktivnost

Novi indirektni antikoagulansi na ovaj ili onaj način utječu na metabolizam vitamina K.

Svi antikoagulanti ovog tipa podijeljeni su u dvije skupine: monokumarine i dikumarine.

Jednom su se razvili i izdali lijekovi kao što su varfarin, sincumar, dikumarin, neodikumarin i drugi.

Od tada nisu razvijene nikakve temeljno nove tvari koje utječu na razinu vitamina K.

Svatko tko uzima neizravne antikoagulanse treba:

  • izračunati dnevni unos vitamina K;
  • redovito nadzirati INR;
  • biti u stanju promijeniti razinu hipokagulacije s interkurentnim bolestima;
  • pratite mogući oštri početak simptoma unutarnjeg krvarenja, u kojem možete odmah kontaktirati liječnika i prebaciti se na drugu skupinu antikoagulansa u bliskoj budućnosti.

Ali antikoagulansi nisu strogo podijeljeni na lijekove izravnog, a ne izravnog djelovanja. Postoji nekoliko skupina tvari koje imaju svojstva prorjeđivanja, na ovaj ili onaj način, krv. Na primjer, enzimatski antikoagulansi, inhibitori agregacije trombocita i drugi.

Tako se na tržištu pojavio novi antitrombocit slane vode. Djelatna tvar je tikagrelor. Predstavnik klase ciklopentil triazolopirimidina je reverzibilni antagonist P2U receptora.

NOA izravna akcija

Sljedeći lijekovi su klasificirani kao neizravni antikoagulansi.

dabigatran

Novi antikoagulantni izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilat je prekursor niske molekularne mase aktivnog oblika dabigatrana. Tvar inhibira slobodni trombin, fibrin-vezujući trombin i agregaciju trombocita.

Najčešće se koristi za prevenciju venske tromboembolije, osobito nakon artroplastike.

U ljekarnama možete pronaći lijek s aktivnim sastojkom dabigatran - Pradaksa. Dostupno u obliku kapsula, sa 150 mg dabigatran eteksilata po kapsuli.

rivaroksaban

Visoko selektivni inhibitor faktora Xa. Rivaroxaban je sposoban povećati APTT ovisno o dozi i rezultat HepTest. Biološka raspoloživost lijeka je oko 100%. Ne zahtijeva praćenje parametara krvi. Koeficijent varijacije individualne varijabilnosti je 30-40%.

Jedan od najsjajnijih predstavnika lijeka koji sadrži rivaroksaban je Xarelto. Dostupno u tabletama od 10 mg aktivne tvari u svakoj.

apixaban

Lijek se može propisati pacijentima koji su kontraindicirani unos antagonista vitamina K.

U usporedbi s acetilsalicilnom kiselinom, postoji mala vjerojatnost embolije. Apixaban selektivno inhibira faktor zgrušavanja FXa. Uglavnom se propisuje nakon planirane endoproteze koljena ili kuka.

Dostupno pod imenom Eliquis. Ima usmeni oblik.

Edoksaban

Lijek spada u najnoviju klasu brzodjelujućih inhibitora faktora Xa. Kao rezultat kliničkih ispitivanja, otkriveno je da Edoxaban ima istu mogućnost da spriječi stvaranje krvnih ugrušaka s varfarinom.

U isto vrijeme ima značajno manju vjerojatnost krvarenja.

Značajka uzimanja tih lijekova

Starije pacijente treba pažljivo propisati, uz značajno odstupanje težine od norme, s oslabljenom funkcijom bubrega, bolestima povezanih s nepravilnom funkcijom cirkulacijskog sustava.

Jedna od značajki mnogih novih antikoagulanata je njihova brzina i brzi poluživot. To sugerira da je potrebno biti izuzetno oprezan pri pridržavanju režima uzimanja tableta. Budući da čak i preskakanje jedne pilule može dovesti do komplikacija.

Kod krvarenja koje se dogodilo, kao rezultat terapije određenim antikoagulansima, postoji specifičan tretman.

Primjerice, kod krvarenja zbog Rivaroxabana, pacijentu se propisuje protrombinski koncentrat ili svježa zamrznuta plazma. Kada se krv izgubi zbog Dabigatrana, provodi se hemodijaliza, rekombinantni FVIIa.

nalazi

Razvoj novih antikoagulanata se nastavlja do danas. Još uvijek nisu riješeni problemi s nuspojavama u obliku krvarenja.

Čak i neke nove droge zahtijevaju kontrolu.

Broj kontraindikacija, iako smanjen, ali ne i potpuno eliminiran. Neki lijekovi još uvijek imaju malo povećanu toksičnost.

Stoga znanstvenici nastavljaju tražiti univerzalni lijek s visokom bioraspoloživošću, nedostatkom tolerancije, apsolutnom sigurnošću i intelektualnom regulacijom razine protrombina u krvi, ovisno o drugim čimbenicima koji na njega utječu.

Važan aspekt je prisutnost antidotnog lijeka, ako je potrebno, trenutnog djelovanja.

Ipak, novi lijekovi, u usporedbi s lijekovima prošlog stoljeća, imaju vrlo vidljive pozitivne razlike, što govori o titaničnom radu znanstvenika.

Antagonisti vitamina K

Prema načelima medicine utemeljene na dokazima, jedan od glavnih lijekova za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije u AF je antagonist vitamina K (AVC). Meta-analiza 6 studija koje su uključivale 2.900 bolesnika s AF otkrila je 61% smanjenje relativnog rizika od moždanog udara pri korištenju varfarina. Učestalost krvarenja u skupini varfarina iznosila je 0,3% godišnje u odnosu na 0,1% godišnje u placebo skupini.

Mogućnost korištenja antagonista vitamina K (AVK) treba razmotriti u bolesnika s AF u prisutnosti barem jednog faktora rizika za tromboembolijske komplikacije. Prilikom odlučivanja o imenovanju AVK-a potrebno je izvršiti temeljitu pretragu mogućih kontraindikacija i uzeti u obzir sklonosti pacijenta.

Među antagonistima vitamina K, prednost se daje derivatima kumarina (varfarin, acenokumarol), koji u usporedbi s derivatima indandiona imaju prednosti u farmakokinetici, osiguravajući predvidljiv i stabilniji antikoagulantni učinak s dugotrajnom primjenom. Derivati ​​indandiona (fenindiona) smatraju se samo kao alternativni lijek za netoleranciju ili nedostupnost kumarinskih pripravaka.

Imenovanje bilo kojeg antagonista vitamina K zahtijeva obvezno praćenje međunarodnog normaliziranog omjera (INR), kako tijekom odabira pojedinačne doze lijeka, tako i tijekom cijelog razdoblja liječenja. Trenutno se razina antikoagulacije s primjenom antagonista vitamina K procjenjuje na temelju izračuna INR. Za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s AF bez oštećenja srčanih zalistaka, ciljni INR je 2,5 (terapijski raspon je od 2,0 do 3,0). U ovom rasponu postiže se optimalna ravnoteža između učinkovitosti i sigurnosti liječenja.

Standardni algoritam za odabir terapije varfarinom zahtijeva imenovanje doze zasićenja s daljnjom titracijom pod kontrolom INR dok se ne odredi individualno održavanje. Početna doza zasićenja je 5-7,5 mg.

Manja doza varfarina (manje od 5 mg) može se preporučiti bolesnicima starijim od 70 godina koji imaju smanjenu tjelesnu masu i sadržaj proteina u krvnom serumu, kao i simptome zatajenja jetre ili bubrega, oštećenu funkciju štitnjače, istodobnu terapiju amiodaronom i ranu postoperativnu razdoblje. Prevencija moždanog udara s AVK smatra se učinkovitom ako postotak mjerenja INR u terapeutskom rasponu svakog pacijenta prelazi 60%. Terapijske vrijednosti INR trebale bi se postići kod svih bolesnika, uključujući starije osobe.

Osjetljivost bolesnika na varfarin ovisi o farmakogenetskim značajkama, posebice o polimorfizmu polimorfizama gena za citokrom P450 2C9 (CYP2C9), koji kontroliraju metabolizam varfarina u jetri i kompleks 1 epoksid reduktaza vitamina K (VKORC).1) - antagonisti ciljne molekule vitamina K.

Prijenos različitih genotipova CYP2C9 i VKORC1 utječu na potrebu za dnevnom dozom varfarina i povezan je s rizikom krvarenja. Prijenos polimorfizama koji povećava pacijentovu osjetljivost na varfarin često je u europskoj populaciji i može se kombinirati.

Europski stručnjaci vjeruju da rutinsko genotipiziranje nije potrebno prije početka terapije varfarinom, budući da se troškovi istraživanja farmakogenetike varfarina ne isplati kod većine pacijenata. Međutim, troškovi mogu biti opravdani u bolesnika s visokim rizikom od krvarenja koji započinju liječenje antagonistima vitamina K.

U veljači 2010, FDA u Sjedinjenim Američkim Državama smatra da je potrebno dodati upute za uporabu varfarina, odražavajući ovisnost doza održavanja lijeka o prijenosu polimorfizama CYP2C9 i VKORC.1 (tab. 6). U slučajevima kada je bolesnik s AF imao polimorfizam CYP2C9 i VKORC1, Za izračunavanje doza osobnog zasićenja i održavanja varfarina, možete koristiti algoritam B.F.Gage, dostupan na www.warfarindosing.org.

Tablica 6.

Preporuke FDA za vrijednosti doze za održavanje
varfarina ovisno o prijenosu polimorfizama CYP2C9 i VKORC1