Xarelto: upute za uporabu, analoge i recenzije

Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Visoko selektivni izravni inhibitor faktora Xa, s visokom bioraspoloživošću kada se daje. Aktivni sastojak - rivaroksaban.

Lijek ima vrlo visoku učinkovitost, budući da najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije ima aktiviranje faktora X kroz vanjske i unutarnje puteve koagulacije s formiranjem faktora Xa.

Rivaroksaban se vrlo brzo apsorbira. U roku od 2 do 4 sata nakon uzimanja lijeka postiže se maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi. Većinu aktivne tvari lijeka, a to je do 95%, vežu proteini plazme. Približno 2/3 aktivne tvari metabolizira se i izlučuje u fecesu i mokraći u približno jednakim omjerima. Druga 1/3 lijeka se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.

Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Također, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptesta povećavaju se ovisno o dozi, međutim ovi se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka.

Indikacije za uporabu

Što Xarelto pomaže? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:

• Za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle veliku ortopedsku operaciju na donjim ekstremitetima.
• Za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
• Za liječenje plućne embolije i duboke venske tromboze, za prevenciju recidiva plućne embolije i DVT.

Upute za uporabu Xarelta, doziranje

Tablete od 10 mg uzimaju se bez obzira na obroke i 15 i 20 mg - tijekom obroka.

Standardna doza prema uputama - 1 tableta Xarelto 20 mg 1 put dnevno.

U slučaju smanjene funkcije bubrega, preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.

• Maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Tijek liječenja treba provoditi dugo vremena, sve dok koristi liječenja ne nadmašuju rizik od mogućih komplikacija.

U slučaju preskakanja sljedeće doze, morate odmah uzeti tabletu. Sljedeći dan, nastaviti uzimati lijek redovito u skladu s preporučenim režimom.

Preporučena početna doza u liječenju akutne DVT ili plućne embolije - 15 mg / 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, zatim 20 mg 1 put dnevno.

Maksimalna dnevna doza je 30 mg tijekom prva 3 tjedna terapije i 20 mg uz daljnje liječenje.

Za one koji uzimaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0–2 sata prije sljedećeg planiranog parenteralnog davanja lijeka (na primjer, heparina niske molekularne težine) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravensko davanje nefrakcioniranog heparina).

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja Xarelta:

• S obzirom na mehanizam djelovanja, uporaba lijeka može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije.

Često se javljaju: anemija, tahikardija, krvarenje u oku gastrointestinalno krvarenje (uključujući krvarenje desni i rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija, proljev, povraćanje, vrućica, periferni edemi, pogoršanje općeg blagostanja ( uključujući slabost, asteniju), krvarenja nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematom s modricama, povećanu aktivnost transaminaza, bol u ekstremitetima, vrtoglavicu, glavobolju, kratkotrajna sinkopa, krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju), epistaksa, svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimoza, hipotenzija, hematom.

kontraindikacije

Kontraindicirano je da se propisuje Xarelto u sljedećim slučajevima:

• preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
• klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
• bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
• razdoblje trudnoće.

predozirati

Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja pri uzimanju do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se učinak zasićenja bez daljnjeg povećanja prosječne razine rivaroksabana u plazmi pri hiperterapijskim dozama od 50 mg ili više.

Specifični antidot nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine ​​plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.

interakcija

Potreban je oprez s istovremenom primjenom lijeka s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj uporabi.

Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.

Posebne upute

Ne preporučuje se uzimanje Xarelta uz istovremenu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola (na primjer, ketokonazolom) ili inhibitorima HIV proteaze (na primjer, ritonavir). Ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Potrebno ga je uzimati s oprezom kod bolesti i stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja.

Tijekom terapije moguća je nesvjestica i vrtoglavica, stoga se ne preporučuje vožnja ili drugi mehanizmi koji zahtijevaju pažnju.

Analogi Xarelto, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, Xarelto se može zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:

Slične u akciji:

Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Xarelta, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.

Cijena u ruskim ljekarnama: tablete Xarelto 20 mg 14 kom. - od 1490 do 1573 rubalja, 15 mg 14 kom. - od 1479 do 1580 rubalja, prema 593 ljekarni.

Prodano na recept. Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Što kažu recenzije?

Većina liječničkih pregleda o Xareltu sadrži rasprave o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje pogađa bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. U tom slučaju, recenzije pacijenata koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama u obliku: slabosti, vrtoglavice, bljedilo, otežano disanje, oticanje i tako dalje.

Xarelto - upute za uporabu, pregledi, analozi i oblici oslobađanja (2,5 mg tablete, 10 mg, 15 mg i 20 mg) lijeka za liječenje tromboze, embolije i prevencije moždanog udara i srčanog udara u odraslih, djece i tijekom trudnoće. struktura

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Xarelto. Predstavljeni pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika, stručnjaka o uporabi Xarelte u njihovoj praksi Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analogi Xarelta u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje tromboze, embolije i prevencije moždanog udara i srčanog udara kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Xarelto je selektivni izravni inhibitor faktora 10a za oralnu primjenu. Aktiviranje faktora 10 do faktora 10a kroz svoj vlastiti i vanjski put igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.

Rivaroksaban (aktivni sastojak lijeka Xarelto) djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i vrlo je koreliran s koncentracijom u plazmi kada se analizira pomoću pribora Neoplastin (kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati).

Također, rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat Heptest, međutim, ovi parametri se ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.

struktura

Rivaroksaban (mikronizirani) + pomoćne tvari.

farmakokinetika

Nakon gutanja u dozi od 10 mg Xarelto se brzo apsorbira, apsolutna bioraspoloživost je visoka i iznosi 80-100%. Obrok ne utječe na AUC i Cmax rivoksaksana. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijabilnosti) je 30-40%, osim za dan i sljedeći dan nakon operacije, kada je varijabilnost visoka (70%). Vezanje na proteine ​​plazme, uglavnom albumin, je 92-95%. Rivaroksaban se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (približno 2/3 doze), od kojih se polovica izlučuje putem bubrega, a druga polovica - s izmetom. 1/3 primijenjene doze prolazi izravno izlučivanje putem bubrega u obliku nepromijenjene tvari, za koju se vjeruje da je pretežno aktivna renalna sekrecija. Rivaroksaban se metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4, CYP2J2, kao i enzima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Glavni sudionici biotransformacije su morfolinska skupina, koja se podvrgava oksidativnoj razgradnji, i amidne skupine koje podliježu hidrolizi.

svjedočenje

• prevencija moždanog udara, srčanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla;
• liječenje tromboze dubokih vena i plućne embolije i sprječavanje njihovog ponovnog pojavljivanja;
• prevenciju venske tromboembolije u bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima.

Oblici oslobađanja

Tablete, obložene 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg.

Upute za uporabu i režim

Unutra, za vrijeme jela.

Ako bolesnik ne može progutati cijelu tabletu, Xarelto se može slomiti i pomiješati s vodom ili tekućom hranom, poput jabuke, neposredno prije uzimanja. Nakon uzimanja slomljene tablete Xarelto 15 ili 20 mg, odmah trebate uzeti obrok.

Smrvljena Xarelto tableta može se primijeniti putem želučane cijevi. Položaj sonde u gastrointestinalnom traktu mora se dodatno uskladiti s liječnikom prije uzimanja Xarelta. Drobljena tableta treba davati kroz želučanu cjevčicu u maloj količini vode, nakon čega se mora ubrizgati mala količina vode kako bi se ostaci preparata isprali sa stijenki sonde. Nakon uzimanja smrvljenih Xarelto tableta od 15 ili 20 mg, potrebno je odmah uzeti enteralnu prehranu.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla

Preporučena doza je 20 mg 1 put dnevno.

Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega (Cl kreatinin 49-30 ml / min), preporučena doza je 15 mg 1 put dnevno.

Preporučena maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Terapiju Xareltom treba smatrati dugotrajnim liječenjem, sve dok su koristi od liječenja veće od rizika od mogućih komplikacija.

Radnje za preskakanje doze

Ako se propusti sljedeća doza, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto i nastaviti sutradan redovito uzimati lijek u skladu s preporučenim režimom. Nemojte udvostručiti dozu koja je uzeta za nadoknadu propuštenog.

Nuspojave

• anemija;
• trombocitemiju;
• postproceduralna krvarenja (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane);
• tahikardija;
• arterijska hipotenzija (uključujući hipotenziju tijekom postupaka);
• krvarenje (uključujući hematome i rijetke slučajeve krvarenja mišića);
• gastrointestinalne hemoragije (uključujući gemetemezis, krvarenje desni, krvarenje iz rektuma, hematuriju, krvarenje iz genitalnog trakta, krvarenje iz nosa);
• mučnina, povraćanje;
• konstipacija, proljev;
• bol u trbuhu;
• osjećaj nelagode u želucu;
• dispeptički fenomeni;
• suha usta;
• lokalizirani ili periferni edemi;
• umor;
• slabost;
• astenija;
• groznica;
• urtikarija (uključujući slučajeve generalizirane urtikarije);
• alergijski dermatitis;
• vrtoglavica;
• glavobolja;
• sinkopalna stanja;
• bol u udovima;
• svrbež (uključujući slučajeve generaliziranog svrbeža);
• osip na koži;
• zatajenje bubrega (povećanje razine kreatinina u krvi, ureje);
• povišene razine LDH, povišene razine AAT i AAT, povišene razine lipaze, amilaze, bilirubina u krvi, razine alkalne fosfataze.

kontraindikacije

• klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
• bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava rizik od klinički značajnog krvarenja;
• trudnoća;
• preosjetljivost na rivaroksaban.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirana uporaba tijekom trudnoće.

Posebne upute

Ne preporučuje se primjena rivaroksabana u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC manje od 15 ml / min).

Oprezno, Xarelto treba koristiti u liječenju bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-49 ml / min) koji primaju istodobnu terapiju s lijekovima koji mogu uzrokovati povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi, kao i kod bolesnika s CC manjim od 15-30 ml. / min U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Bolesnike s teškim zatajenjem bubrega s povećanim rizikom od krvarenja i bolesnicima koji primaju istodobnu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitorima HIV proteaze treba pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja hemoragijskih komplikacija nakon početka liječenja. Takvo praćenje može uključivati ​​redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.

Potreban je oprez kada se rivaroksaban koristi u liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. ako postoje urođene ili stečene bolesti koje uzrokuju krvarenje; nekontrolirana hipertenzija teška; peptički ulkus gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi; nedavno prenesen peptički ulkus; vaskularna retinopatija; nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje; intraspinalna ili intracerebralna vaskularna patologija; recentna neurokirurška (operacija na mozgu, leđnoj moždini) ili oftalmološka intervencija.

Pri propisivanju rivaroksabana pacijentima koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotici, treba se paziti.

Interakcija lijekova

Istodobnom primjenom rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina može se smanjiti bubrežni i hepatični klirens i tako značajno povećati AUC rivaroksabana.

Kombinirana primjena rivaroksabana i antifungalnog lijeka ketokonazola (400 mg 1 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoprotein, dovela je do povećanja prosječne ravnotežne AUC rivaroksabana za 2,6 puta i 1,7-strukog povećanja Cmax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamički učinci lijeka.

Uz istovremenu primjenu rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavira (600 mg 2 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina, dovelo je do 2,5-strukog povećanja AUC ravnotežnog rivaroksabana i 1,6-strukog povećanja Cvax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećani farmakodinamički učinci lijeka. U tom smislu, potrebno je oprezno koristiti Xarelto u liječenju bolesnika koji istodobno primaju sistemske azolne antifungalne lijekove ili inhibitore HIV proteaze.

Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i umjereni inhibitor P-glikoproteina, uzrokovao je 1,5-struko povećanje srednje vrijednosti AUC i 1,4-struko povećanje Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički beznačajnim.

Eritromicin (500 mg 3 puta na dan), umjereno inhibirajući izoenzim CYP 3A4 i P-glikoprotein, uzrokovao je 1,3-struko povećanje ravnotežne srednje vrijednosti AUC i Cmax vrijednosti rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički značajnim.

Istovremena primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP 3A4 i P-glikoproteina, rezultirala je približno 50% smanjenjem prosječne AUC rivaroksabana i paralelnim smanjenjem njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim snažnim induktorima CYP3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili hiperikum) može također dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički beznačajnim.

Nakon kombinirane primjene enoksaparina (u jednoj dozi od 40 mg) i rivaroksabana (u jednoj dozi od 10 mg) uočen je aditivni učinak na aktivnost antifaktora 10a, što nije popraćeno dodatnim učincima na zgrušavanje krvi (protrombinsko vrijeme, APTT).

Enoksaparin nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana.

Nije bilo farmakokinetičkih interakcija između Xarelta i klopidogrela (punjenje doze od 300 mg sa sljedećom dozom održavanja od 75 mg), ali podskupina bolesnika pokazala je klinički značajno povećanje vremena krvarenja, koje nije koreliralo s agregacijom trombocita i razinom P-selektina ili GP2b / 3a receptora.,

Nakon istovremene primjene rivaroksabana i 500 mg naproksena nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.

Interakcije s hranom: rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti tijekom obroka ili odvojeno.

Učinak na laboratorijske testove: učinak na stopu zgrušavanja krvi (protrombinsko vrijeme, APTT, Heptest) je očekivan s obzirom na mehanizam djelovanja rivaroksabana.

Analogi lijeka Xarelto

Strukturni analozi aktivne tvari Xarelto lijek nije. Lijek sadrži u svom sastavu jedinstveni aktivni sastojak.

Analogi za farmakološku skupinu (sredstva za liječenje tromboze i embolije):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin kardio;
• acenokumarol;
• Acetilsalicilna kiselina;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetin;
• wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dekstran;
• Detromb;
• dipiridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane®;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Ksantinol nikotinat;
• otkucaji;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoksifilin;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• golicati;
• Thromboth ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinaza medak;
• fenilin;
• plazmina;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

KSARELTO

Tablete obložene filmom svijetlo žute boje, okrugle, bikonveksne; na jednoj strani metode ekstruzije nalazi se trokut s oznakom doziranja "2.5", s druge strane Bayer logotip u obliku križa; u poprečnom presjeku, jezgra je bijela.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 40 mg, kroskarmeloza natrij - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 mg, magnezijev stearat - 600 μg, natrijev lauril sulfat - 200 μg.

Sastav ljuske: željezni bojilo žuti oksid - 15 μg, hipromeloza 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanov dioksid - 485 μg.

10 kom. - mjehurići (10) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (2) - pakiranja od kartona.
14 kom. - mjehurići (4) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (7) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (12) - paketi od kartona.
14 kom. - mjehurići (14) - paketi od kartona.

Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.

Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije. Faktor Xa je komponenta nastajućeg kompleksa protrombinaze, čije djelovanje dovodi do konverzije protrombina u trombin. Kao rezultat, ove reakcije dovode do stvaranja trombina fibrinskog tromba i aktivacije trombocita. Jedna molekula faktora Xa katalizira stvaranje više od 1000 molekula trombina, koji se naziva "eksplozija trombina". Brzina reakcije vezanog faktora Xa u protrombinazi povećava se 300.000 puta u usporedbi s onom slobodnog faktora Xa, što osigurava oštar skok razine trombina. Selektivni inhibitori faktora Xa mogu zaustaviti "eksploziju trombina". Prema tome, rivaroksaban utječe na rezultate nekih specifičnih ili općih laboratorijskih testova koji se koriste za procjenu koagulacijskih sustava. Kod ljudi postoji inhibicija aktivnosti faktora Xa ovisna o dozi.

Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na promjenu protrombinskog vremena, što je usko povezano s koncentracijom rivaroksabana u krvnoj plazmi (koeficijent korelacije 0,98), ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Protrombinsko vrijeme treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika pod velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila protrombinskog vremena (neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) varira od 13 do 25 sekundi.

Također rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat HepTest; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana.

Tijekom razdoblja liječenja Xareltom, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno. Međutim, ako postoji klinička osnova za to, koncentracija rivaroksabana može se mjeriti pomoću kalibriranog kvantitativnog anti-faktora Xa testa.

Kod zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina, produljenje QT intervala na EKG-u pod utjecajem rivaroksabana nije uočeno.

Nakon gutanja rivaroksaban se brzo i gotovo potpuno apsorbira. C_maksimum postići 2-4 sata nakon uzimanja pilule. Bioraspoloživost rivaroksabana kod uzimanja tableta od 2,5 mg (80-100%), bez obzira na obrok. Jedenje ne utječe na AUC i C_maksimum kada uzimate lijek u dozi od 10 mg. Xarelto tablete s dozom od 2,5 mg mogu se uzimati s hranom ili na prazan želudac.

Farmakokinetika rivaroksabana karakterizirana je umjerenom interindividualnom varijabilnošću, koeficijent varijabilnosti se kreće od 30% do 40%.

Rivaroksaban ima visok stupanj vezanja za proteine ​​plazme - približno 92-95%, uglavnom rivaroksaban povezan je sa serumskim albuminom. Lijek ima prosječni V_d - oko 50 1.

Kada se proguta otprilike 2/3 doze koja je primila rivaroksaban metabolizira se i izlučuje putem bubrega i kroz crijeva u jednakim omjerima. Preostala 1/3 primljene doze se eliminira izravnom renalnom ekskrecijom nepromijenjenom, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.

Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.

Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteine ​​nosače P-gp (P-glikoprotein) i Bcrp (proteina otpornosti na rak dojke).

Nepromijenjeni rivaroksaban je jedina aktivna tvar u krvnoj plazmi, u plazmi se ne otkrivaju glavni ili aktivni metaboliti u cirkulaciji.

Rivaroksaban, čiji je sustavni klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima niskog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T_1/2 u rasponu od 5 sati do 9 sati kod mladih pacijenata.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih bolesnika starijih od 65 godina, koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T_1/2 u dobi od 11 sati do 13 sati

Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.

Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).

Podaci o farmakokinetici u djece nisu dostupni.

Klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijelaca, negroida, azijskih rasa, kao i etničke pripadnosti Latinske Amerike, Japana ili Kine nisu uočene.

Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod pacijenata koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, posebno važna kritična točka kod oštećene funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. jer ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine klasifikaciju Child-Pugh, rizik od krvarenja ne korelira jasno s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.

Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolesti jetre koji se javljaju s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja.

U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih dobrovoljaca (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za 1,2 puta). Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.

U bolesnika s umjerenom ozbiljnošću ciroze jetre i zatajenja jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za faktor 2,3) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Koristeći mjerenje protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.

Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s klasom C otkazivanja jetre prema klasifikaciji Child-Pugh nisu dostupni. Stoga je rivaroksaban kontraindiciran u bolesnika s cirozom jetre i abnormalnom funkcijom jetre razreda B i C prema Child-Pugh klasifikaciji.

U bolesnika s zatajenjem bubrega opaženo je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno stupnju opadanja bubrežne funkcije, što je utvrđeno CC-om.

U bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (CC 50–80 ml / min), umjerenom (CC 30–49 ml / min) ili teškom (CC 15–29 ml / min), zabilježeno je 1,4-, 1,5- i 1,6-struko povećanje. koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.

U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom, ukupna inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; protrombinsko vrijeme zbog djelovanja faktora Xa također se povećalo za 1,3, 2,2 i 2,4 puta.

Podaci o primjeni lijeka Xarelto u bolesnika s CC 15-29 ml / min su ograničeni, pa stoga treba voditi računa kod primjene lijeka u ovoj kategoriji bolesnika. Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s QA *.

Budući da je kardiovaskularni sustav: često - naglašeno smanjenje krvnog tlaka, hematoma; rijetko - tahikardija.

Na dijelu organa vida: često - krvarenje u oku (uključujući krvarenje u konjunktivu).

Na dijelu probavnog sustava: često - krvarenje desni, gastrointestinalno krvarenje (uključujući rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija *, proljev, povraćanje *; rijetko - suha usta.

Sa strane jetre: rijetko - abnormalna funkcija jetre; rijetko žutica.

Iz laboratorijskih pokazatelja: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; rijetko - povećanje koncentracije bilirubina, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze *, povećanje aktivnosti LDH *, povećanje aktivnosti lipaze *, povećanje aktivnosti amilaze *, povećanje aktivnosti GGT *; rijetko, povećanje koncentracije konjugiranog bilirubina (uz istodobno povećanje aktivnosti ALT ili bez njega).

Od živčanog sustava: često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - intracerebralno i intrakranijalno krvarenje, kratkotrajna sinkopa.

Na dijelu urogenitalnog sustava: često - krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju **), zatajenje bubrega (uključujući povećanje koncentracije kreatinina, povećanje koncentracije uree) *.

Na dijelu dišnog sustava: često - krvarenje iz nosa, hemoptiza.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimozu, kožna i potkožna krvarenja; rijetko - urtikarija.

Na dijelu imunološkog sustava: rijetko - alergijske reakcije, alergijski dermatitis.

Iz lokomotornog sustava: često - bol u ekstremitetima *; rijetko - hemartroza; rijetko - krvarenje u mišiće.

Na tijelu kao cjelini: često - groznica *, periferni edemi, pogoršanje opće mišićne snage i tonusa (uključujući slabost, astenija); rijetko - pogoršanje općeg blagostanja (uključujući slabost); rijetko lokalna oteklina *.

Ostalo: često - krvarenje nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematomi s modricama; rijetko - iscjedak iz rane *; rijetko - vaskularna pseudoaneurizma ***.

* - registrirani su nakon velikih ortopedskih zahvata.

Ksarelto

Opis struje od 18.06.2014

• Latinski naziv: Xarelto
• ATC oznaka: B01AF01
• Aktivni sastojak: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Proizvođač: Bayer Pharma AG., Njemačka

struktura

Tableta sadrži: rivaroksaban mikroniziran u količini od 10, 15 ili 20 mg, i pomoćne komponente: mikrokristalnu celulozu, natrijevu kroskarmelozu, hipromelozu 5cP, laktozu monohidrat, magnezijev stearat i natrijev lauril sulfat.

Filmska obloga ljuske tablete sastoji se od: željeznog obojenog crvenog oksida, hipromeloze 15cP, titanovog dioksida i makrogola 3350.

Obrazac za izdavanje

Xarelto je dostupan u filmu obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivnog sastojka. Imaju okrugli bikonveksni oblik, ružičastu ili crveno-smeđu boju, dvostranu gravuru - s jedne strane - trokut i oznaku doziranja, as druge Bayer križ. U prodaji su paketi od 5 do 100 komada.

Farmakološko djelovanje

Faktor inhibicije lijeka XA, antikoagulant izravnog djelovanja.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Za aktivnu tvar ovog lijeka - rivaroksaban, karakteriziran je brzim izlaganjem, predvidljivim ovisnim o dozi i visokoj bioraspoloživosti. U isto vrijeme nije potreban nadzor parametara koagulacije, praktički ne postoji rizik od nekompatibilnosti s drugim namirnicama ili lijekovima.

Lijek se koristi kao profilaktička metoda protiv moždanog udara u bolesnika koji boluju od atrijske fibrilacije, a pokazuju dobru učinkovitost i podnošljivost. Ovaj antikoagulant može se uzimati jednom dnevno, promatrajući fiksnu dozu.

Rivaroksaban ima visoku apsolutnu bioraspoloživost od 80-100%. Glavna se komponenta brzo apsorbira s početkom maksimalne koncentracije nakon 2-4 sata. Jednom u tijelu, postoji značajna povezanost glavnog dijela rivaroksabana s proteinima plazme, odnosno albuminom u plazmi. Uklanjanje lijeka provodi se uglavnom u obliku metabolita.

Indikacije za primjenu lijeka Xarelto

Glavni pokazatelji su:

• sprječavanje venske tromboembolije nakon velikih ortopedskih zahvata u donjim ekstremitetima;
• sprječavanje moždanog udara i sistemske tromboembolije tijekom atrijalne fibrilacije nevalvularnog podrijetla i tako dalje.

kontraindikacije

• aktivnog krvarenja, pogađajući posebno važne organe, kao što su probavni trakt, intrakranijalna regija, itd.
• bolesti jetre praćene koagulopatijom, uzrokujući rizik od krvarenja;
• dojenje, trudnoća;
• starost bolesnika mlađih od 18 godina;
• kongenitalna insuficijencija ili netolerancija na laktazu, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• visoku osjetljivost na rivaroksaban i druge pomoćne tvari.

Nuspojave

Liječenje Xarelta (Xarelto) može uzrokovati različite štetne događaje koji utječu na gotovo sve organe i sustave. Međutim, često se pojavljuju u umjerenoj mjeri.

Najčešće nuspojave uključuju:

• anemija;
• mučnina, transaminaze, povećana aktivnost GGT;
• krvarenja nakon zahvata, uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rana.

Pojavljuju se nešto rjeđe:

• trombocitemija, povećano broj trombocita;
• tahikardija, hipotenzija;
• konstipacija, proljev, bol i nelagoda u trbuhu, dispepsija, suha usta;
• vrtoglavica, glavobolja, kratkotrajni gubitak svijesti;
• krvarenje iz probavnog trakta, nosa, hematurije, krvarenje iz genitalnog trakta;
• lokalna oteklina, pogoršanje općeg stanja, groznica, alergijske reakcije i tako dalje.

Upute o Xareltu (metoda i doziranje)

Prema uputama za uporabu Xarelta, tijekom razdoblja profilakse VTE nakon značajnih ortopedskih zahvata, bolesnicima se propisuje dnevni unos od 10 mg lijeka. Trajanje terapije je 2-5 tjedana, ovisno o opsegu i složenosti zahvata.

Ovaj lijek je dopušteno uzeti u bilo koje vrijeme, bez obzira na uporabu hrane. Potrebno je započeti liječenje Xareltom 6 do 10 sati nakon operacije, ako se postigne hemostaza. Ako preskočite dozu, morate odmah uzeti Xarelto, a sljedećeg dana morate nastaviti s terapijom kao i obično.

predozirati

Kod predoziranja rivaroksaban obično razvija hemoragijske komplikacije povezane s farmakodinamičkim značajkama lijeka. Trenutno nije razvijen specifični antidot rivaroksabana.

Da bi se smanjila apsorpcija rivaroksabana, preporučuje se aktivni ugljen 8 sati.

interakcija

Istovremena primjena Xarelta s najjačim inhibitorima izoenzima CYP3A4 i P-gp može uzrokovati smanjenje bubrežnog i jetrenog klirensa, što dovodi do značajnog povećanja sistemske izloženosti i farmakodinamičkog djelovanja lijeka.

Utvrđeno je da klaritromicin, eritromicin i flukonazol mogu dovesti do različitih promjena u koncentraciji rivaroksabana, ali to se smatra redom normalne varijabilnosti i klinički je beznačajno.

Treba se suzdržati od kombinirane uporabe rivaroksabana i dronedarona, budući da nema kliničkih podataka o takvoj kombinaciji.

Uzimanje Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, dovodi do smanjenja farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga liječenje ovim lijekom s drugim jakim induktorima treba provoditi s oprezom.

Uvjeti prodaje

Lijek se prodaje samo na recept.

Uvjeti skladištenja

Tablete treba čuvati na mjestu koje je zaštićeno od djece, na temperaturi nižoj od 30 ° C.

Rok valjanosti

Ako se pridržavate uvjeta skladištenja, lijek se može koristiti 3 godine.

Analogi lijeka Xarelto

Kao što je poznato, analozi Xarelta zastupljeni su samo aktivnim sastojkom ili INN Rivaroksabanom - antikoagulantom s izravnim djelovanjem. Stoga se smatra da je to njegova glavna zamjena. U isto vrijeme, cijena ekvivalenta za pakiranje u 14 komada je 1956-2000 rubalja.

Xarelto ili Pradaksa - što je bolje?

Ovo pitanje postavljaju mnogi pacijenti koji su zabrinuti zbog problema moguće tromboze. Nedavne studije su pokazale da Xarelto i Pradax imaju gotovo jednaku učinkovitost u sprječavanju stvaranja krvnih ugrušaka i rizika od krvarenja u atrijskoj fibrilaciji. Uzimanje svakog od tih lijekova ne zahtijeva stalno praćenje INR-a. U isto vrijeme, cijena ovih lijekova je prilično visoka u usporedbi s drugim antikoagulansima.

Alkohol i Xarelto

Kliničke studije su pokazale da je liječenje ovim lijekom potpuno nekompatibilno s upotrebom alkohola, jer to može dovesti do razvoja neželjenih posljedica.

Recenzije za Xarelto

Većina pregleda Xarelta sadrži raspravu o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje utječe na bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. Istodobno, svjedočanstva pacijenata o Xareltu, koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama kao što su: slabost, vrtoglavica, bljedilo, otežano disanje, natečenost i tako dalje.

Također, recenzije na forumima su žive rasprave o visokim troškovima, koji nisu dostupni svim pacijentima.

Cijena Xarelto gdje kupiti

Ovaj se lijek nudi u obloženim tabletama s različitim sadržajem aktivne tvari. Xarelto možete kupiti u Moskvi u bilo kojoj ljekarni s receptom liječnika. Cijena Xarelto 10 mg u 10 komada po pakiranju je od 1226 rubalja, cijena xarelto 20 mg za 14 komada je od 1564 rubalja, a lijek 15 mg za 28 komada varira od 2857 do 3020 rubalja.

Ako trebate kupiti ove tablete u St. Petersburgu, onda treba napomenuti da je cijena Xarelta 20 mg mnogo veća od lijeka nižeg doziranja. Ljekarne u Kijevu nude ovaj lijek po cijeni od 188 UAH.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktivni sastojak:

Sadržaj

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

struktura

Opis oblika doziranja

Tablete, 15 mg: okrugle, bikonveksne, ružičasto-smeđe, filmom obložene; metoda ekstruzije se primjenjuje graviranje: na jednoj strani - trokut s oznakom doze "15", s druge - branded Bayer križ.

Vrsta pilule na pauzi - homogena masa bijele boje, okružena ljuskom ružičasto-smeđe boje.

Tablete, 20 mg: okrugle, bikonveksne, crveno-smeđe, filmom obložene; metoda ekstruzije uzrokovana graviranje: na jednoj strani - trokut s oznakom doze "20", s druge - branded Bayer križ.

Vrsta tablete na prijelomu je homogena masa bijele boje okružena školjkom crveno-smeđe boje.

Farmakološko djelovanje

farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja. Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima visoku bioraspoloživost kada se uzima oralno.

Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnji i vanjski put koagulacije igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.

Farmakodinamički učinci. Kod ljudi je opažena inhibicija faktora Xa ovisna o dozi. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na PV i dobro korelira s koncentracijama lijeka u plazmi (r = 0,98), ako se Neoplast ® kit koristi za analizu. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. PV treba mjeriti u sekundama, jer je MHO kalibriran i certificiran samo za derivate kumarina i ne može se koristiti za druge antikoagulanse.

U bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla, uzimajući rivaroksaban za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije, 5/95 posto za PV (Neoplastin®) varira od 14 do 40 unutar 1-4 sata nakon uzimanja tablete (maksimalni učinak) u bolesnika koji uzimaju 20 mg 1 put dnevno, i od 10 do 50 sekundi u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin 30–49 ml / min), uzimajući 15 mg 1 put dnevno.

U bolesnika koji primaju rivaroksaban za liječenje i prevenciju recidiva DVT i PE, 5/95 percentila za PV (Neoplastin ®) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (tj. Maksimalnog učinka) variraju od 17 do 32 sekunde u bolesnika. uzimanje 15 mg 2 puta dnevno, i 15 do 30 sekundi kod pacijenata koji uzimaju 20 mg 1 put dnevno.

Također rivaroksaban povećava APTT ovisno o dozi i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Također, ako postoji klinička logika za to, koncentracija rivaroksabana može se mjeriti pomoću kalibriranog kvantitativnog anti-faktora Xa testa.

Tijekom liječenja Xarelto ® nije potrebno pratiti parametre zgrušavanja krvi.

Kod zdravih muškaraca i žena starijih od 50 godina nije uočeno produljenje QT EKG intervala pod utjecajem rivaroksabana.

farmakokinetika

Apsorpcija i bioraspoloživost. Apsolutna bioraspoloživost rivaroksabana nakon primjene u dozi od 10 mg je visoka (80-100%). Rivaroksaban se brzo apsorbira; C_maksimum 2 do 4 sata nakon uzimanja pilule.

Kada su uzimali rivaroksaban u dozi od 10 mg s hranom, nisu uočene promjene u AUC i C_maksimum.

Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena individualna varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30 do 40%.

U vezi s smanjenim stupnjem apsorpcije kada je uzimalo 20 mg na prazan želudac, uočena je biodostupnost od 66%. Kod uzimanja lijeka Xarelto ®, 20 mg, tijekom obroka došlo je do povećanja prosječne AUC za 39% u usporedbi s postom, pokazujući gotovo potpunu apsorpciju i visoku bioraspoloživost.

Apsorpcija rivaroksabana ovisi o mjestu njezina oslobađanja u gastrointestinalnom traktu. Smanjene AUC i C_maksimum za 29% i 56%, u usporedbi s uzimanjem cijele pilule, opaženo je kada se granula rivaroksabana oslobodila u distalnom tankom crijevu ili uzlaznom debelom crijevu. Trebalo bi izbjegavati uvođenje rivaroksabana u gastrointestinalnom traktu distalno u želudac, jer to može dovesti do smanjenja apsorpcije i, prema tome, izloženosti lijeku.

Studija je procijenila bioraspoloživost (AUC i C_maksimum ) 20 mg rivaroksabana, uzetog oralno u obliku zdrobljene tablete u smjesi s umakom od jabuka ili suspendiran u vodi, kao i kroz želučanu cjevčicu, nakon čega slijedi tekuća dijeta, u usporedbi s unosom cijele tablete. Rezultati su pokazali predvidljiv farmakokinetički profil rivaroksabana ovisan o dozi, dok je biodostupnost u gore spomenutoj dozi odgovarala onoj pri primanju manjih doza rivaroksabana.

Distribucija. Kod ljudi se većina rivaroksabana (92-95%) veže za proteine ​​plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. V_d - umjereno. V_ss je oko 50 litara.

Metabolizam i izlučivanje. Kada se primjenjuje približno 2/3 propisane doze, rivaroksaban se metabolizira i zatim izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.

Rivaroksaban metaboliziraju izoenzimi CYP3A4, CYP2J2, kao i mehanizmi neovisni o citokromnom sustavu. Glavna mjesta biotransformacije su oksidacija morfolinske skupine i hidroliza amidnih veza.

Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za P-gp i BCRP noseće proteine.

Nepromijenjeni rivaroksaban je jedini aktivni spoj u ljudskoj plazmi, glavni metaboliti u visokim koncentracijama ili aktivni metaboliti u cirkulaciji nisu otkriveni u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Kada se uklanja rivaroksaban iz plazme, konačni T_1/2 kreće se od 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.

Posebne skupine pacijenata

Spol / starija dob (preko 65 godina). Stariji bolesnici imaju višu koncentraciju rivaroksabana u plazmi nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti kod mladih pacijenata, uglavnom zbog očiglednog smanjenja ukupnog i bubrežnog klirensa. Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene.

Tjelesna težina Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi (razlika je manja od 25%).

Dječja dob. Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.

Međuetničke razlike. Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.

Disfunkcija jetre. Učinak insuficijencije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika podijeljenih u razrede prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim studijama). Child-Pu klasifikacija omogućuje procjenu prognoze kroničnih bolesti jetre, uglavnom ciroze. U bolesnika koji su predviđeni za antikoagulantnu terapiju, najvažnija posljedica poremećaja funkcije jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja krvi u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s ovom klasifikacijom. Pitanje liječenja takvih pacijenata s antikoagulantima treba riješiti bez obzira na klasu Child-Pugh klasifikacije.

Lijek Xarelto ® je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji se javljaju s koagulopatijom, uzrokujući klinički značajan rizik od krvarenja.

U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa A), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajućih pokazatelja u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika (u prosjeku je došlo do povećanja AUC rivaroksabana za faktor 1,2). Nije bilo značajnih razlika u farmakodinamičkim svojstvima između skupina.

U bolesnika s cirozom jetre i zatajenjem jetre umjerene jakosti (Child-Pugh klasa B), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (za 2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. PV je također 2,1 puta veći nego u zdravih dobrovoljaca. Mjerenjem PF, procjenjuje se vanjski put koagulacije, uključujući faktore koagulacije VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i PT.

Podaci o bolesnicima s insuficijencijom jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji nisu dostupni.

Poremećaj funkcije bubrega. U bolesnika s zatajenjem bubrega primijećeno je povećanje izloženosti rivaroksabanu u plazmi, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, mjereno Cl kreatininom.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom s Cl kreatininom 50-80, 30-49 i 15-29 ml / min, opaženo je 1,4, 1,5 i 1,6-struko povećanje koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC), u usporedbi s sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.

U bolesnika s Cl-kreatininom 50–80, 30–49 i 15–29 ml / min, ukupna inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5; 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; PV - zbog promjena u aktivnosti faktora Xa također se povećao za 1,3; 2,2 i 2,4 puta.

Podaci o uporabi lijeka Xarelto ® u bolesnika s Cl-kreatininom od 15-29 ml / min su ograničeni, pa stoga treba voditi računa kada se lijek koristi u ovoj kategoriji bolesnika. Podaci o primjeni lijeka Xarelto ® u bolesnika s kreatininom Cl

sprječavanje moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla;

liječenje duboke venske tromboze i plućne tromboembolije i prevencije relapsa.

kontraindikacije

preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju pomoćnu tvar sadržanu u tableti;

klinički značajno krvarenje (na primjer, intrakranijalno krvarenje, gastrointestinalno krvarenje);

oštećenje ili stanje povezano s povećanim rizikom od velikog krvarenja, kao što je postojeći ili nedavni gastrointestinalni čir, prisutnost malignih tumora s visokim rizikom od krvarenja, nedavne ozljede mozga ili kičmene moždine, operacije na mozgu, kralježničnoj moždini ili očima, intrakranijalno krvarenje, dijagnosticirane ili sumnjive varikozne vene jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme ili vaskularna patologija mozga ili leđne moždine;

istodobna terapija s bilo kojim drugim antikoagulansom, kao što je nefrakcionirani heparin, heparini male molekularne težine (uključujući enoksaparin, dalteparin), derivati ​​heparina (uključujući fondaparinuks), oralni antikoagulansi (uključujući varfarin, apiksaban, dabigatran) osim u slučaju prelaska s ili na rivaroksaban (vidi "Doziranje i davanje") ili kada se koristi nefrakcionirani heparin u dozama potrebnim za osiguranje funkcioniranja centralnog venskog ili arterijskog katetera;

bolesti jetre s koagulopatijom, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja;

zatajenje bubrega (Cl kreatinin ® u trudnica nije utvrđeno.

Podaci dobiveni na pokusnim životinjama pokazali su izraženu toksičnost rivaroksabana za majčinski organizam, povezano s farmakološkim djelovanjem lijeka (na primjer, komplikacije kao što su krvarenja) i koje dovode do toksičnosti za reprodukciju.

Zbog mogućeg rizika od krvarenja i sposobnosti prodiranja u posteljicu, Xarelto ® je kontraindiciran tijekom trudnoće.

Žene sa očuvanom reproduktivnom sposobnošću trebale bi tijekom liječenja Xareltom ® koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Podaci o primjeni lijeka Xarelto ® za liječenje žena tijekom dojenja nisu dostupni. Podaci dobiveni na pokusnim životinjama pokazuju da se rivaroksaban izlučuje u majčino mlijeko. Rivaroksaban se može primijeniti samo nakon prekida dojenja (vidi “Kontraindikacije”).

Istraživanja su pokazala da rivaroksaban ne utječe na plodnost muškaraca i žena kod štakora. Studije učinka rivaroksabana na plodnost kod ljudi nisu provedene.

Nuspojave

Sigurnost lijeka Xarelto ® procijenjena je u četiri studije faze III koje su uključivale 6097 bolesnika podvrgnutih velikim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima (ukupno protetsko koljeno ili zglob kuka), a 3997 bolesnika hospitaliziranih iz medicinskih razloga, liječenih Xarelto ® 10 mg do 39 godina. dana, kao iu tri studije liječenja VTE faze III, koja je uključivala 4566 bolesnika koji su primali ili 15 mg Xarelta ® 2 puta dnevno tijekom 3 tjedna, nakon čega su slijedile doze i 20 mg 1 put dnevno, ili 20 mg 1 put dnevno do 21 mjesec.

Osim toga, iz dvije studije faze III, uključujući 7750 bolesnika, dobiveni su podaci o sigurnosti lijeka u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla, koji su primili najmanje 1 dozu Xarelta ® do 41 mjesec, a 10225 bolesnika s akutnom koronarnim sindromom, uz terapiju s acetilsalicilnom kiselinom ili acetilsalicilnom kiselinom s klopidogrelom ili tiklopidinom, uz barem 1 dozu od 2,5 mg (2 puta dnevno) ili 5 mg (2 puta dnevno) Xarelta ® t Tretman telnost do 31 mjeseci.

S obzirom na mehanizam djelovanja, uporaba lijeka Xarelto ® može biti popraćena povećanim rizikom od skrivenog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije. Rizik od krvarenja može se povećati u bolesnika s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom i / ili u kombinaciji s lijekovima koji utječu na hemostazu (vidi “Kontraindikacije”, s oprezom). Znakovi, simptomi i ozbiljnost (uključujući moguću smrt) variraju ovisno o mjestu, intenzitetu ili trajanju krvarenja i / ili anemiji (vidi “Predoziranje”). Hemoragijske komplikacije mogu ispoljiti slabost, bljedilo, vrtoglavicu, glavobolju, kratak dah, kao i povećanje volumena udova ili šoka, što se ne može objasniti drugim uzrocima. U nekim slučajevima, simptomi miokardijalne ishemije, kao što su bol u prsima i angina, razvili su se kao rezultat anemije.

Kod primjene Xarelta ® zabilježene su i takve dobro poznate komplikacije kao posljedica jakog krvarenja, kao što su sindrom kompartmenta i zatajenje bubrega zbog hipoperfuzije. Stoga, prilikom procjene stanja bilo kojeg pacijenta koji prima antikoagulante, treba razmotriti mogućnost krvarenja.

Sažeti podaci o učestalosti nuspojava registriranih za Xarelto ® navedeni su u nastavku. U skupinama podijeljenim prema učestalosti, nuspojave su prikazane redoslijedom smanjenja težine kako slijedi: često od ≥1 do ®. Nije moguće procijeniti učestalost pojavljivanja takvih nuspojava u okviru praćenja nakon registracije.

Na dijelu imunološkog sustava: angioedem, alergijski edem. U okviru randomiziranih kliničkih ispitivanja faze III (RCT), takvi su se neželjeni događaji smatrali rijetkima.

Na strani jetre: kolestaza, hepatitis (uključujući oštećenje hepatocelularnih stanica). U okviru RCT-a faze 3, takvi su se neželjeni događaji smatrali rijetkim.

Iz cirkulacijskog i limfnog sustava: trombocitopenija. U okviru RCT-a faze 3, takvi su se neželjeni događaji smatrali rijetkima.

Iz muskuloskeletnog sustava i vezivnog tkiva: učestalost je nepoznata - povećan sindrom subfascijalnog tlaka (sindrom kompartmenta) zbog krvarenja u mišiće.

Na dijelu bubrega i urinarnog trakta: učestalost je nepoznata - zatajenje bubrega / akutno zatajenje bubrega zbog krvarenja, što dovodi do bubrežne hipoperfuzije.

* Registrirani su nakon velikih ortopedskih zahvata.

** Registrirani kao rijetki u prevenciji iznenadne smrti i infarkta miokarda u bolesnika nakon akutnog koronarnog sindroma (nakon izvođenja perkutanih intervencija).

*** Registrirani u liječenju VTE-a kao vrlo česti kod žena ® i jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 i P-gp mogu dovesti do smanjenja bubrežnog i jetrenog klirensa i tako značajno povećati sistemsku izloženost.

Kombinirana primjena lijeka Xarelto ® i azolnog antifungalnog lijeka ketokonazola (u dozi od 400 mg 1 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP3A4 i P-gp, dovela je do povećanja prosječne AUC ravnoteže i prosječnog C_maksimum rivaroksabana 2,6 i 1,7 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkog učinka lijeka.

Istovremena primjena lijeka Xarelto ® i inhibitora proteaze HIV-a ritonavira (u dozi od 600 mg 2 puta dnevno), koja je jak inhibitor CYP3A4 i P-gp, dovela je do povećanja srednje ravnotežne AUC i prosječnog C_maksimum rivaroksabana 2,5 i 1,6 puta, što je popraćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkog učinka lijeka. U tom smislu, lijek Xarelto ® se ne preporučuje za primjenu u bolesnika koji primaju sustavno liječenje antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitora HIV proteaze (vidi "KONTRAINDIKACIJE", SA OPREZOM).

Klaritromicin (u dozi od 500 mg 2 puta dnevno), snažno suprimirajući CYP3A4 izoenzim i umjereno supresivnu P-gp, uzrokovao je povećanje vrijednosti AUC i C_maksimum rivaroksaban 1,5 i 1,4 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i C_maksimum i smatra se klinički beznačajnim.

Eritromicin (u dozi od 500 mg 3 puta na dan), umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4 i P-gp, uzrokovao je povećanje vrijednosti AUC i C_maksimum rivaroksaban 1,3 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i C_maksimum i smatra se klinički beznačajnim.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin ≤50–80 ml / min), eritromicin (500 mg 3 puta dnevno) uzrokovao je povećanje vrijednosti AUC i C_maksimum 1,8 i 1,6 puta, u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom koji nisu primali istodobnu terapiju. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (Cl kreatinin 30–49 ml / min), eritromicin je uzrokovao povećanje vrijednosti AUC i C_maksimum 2 i 1,6 puta, u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom koji nisu primali istodobnu terapiju (vidi "Kontraindikacije", s oprezom).

Flukonazol (u dozi od 400 mg 1 put dnevno), umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4, uzrokovao je povećanje prosječne AUC 1,4 puta rivaroksabana i povećanje srednje vrijednosti C_maksimum 1,3 puta. Ovo povećanje ima redoslijed normalne varijabilnosti AUC i C_maksimum i smatra se klinički beznačajnim.

Istodobnu primjenu rivaroksabana s dronedaronom treba izbjegavati zbog ograničenih kliničkih podataka o kombiniranoj uporabi.

Kombinirana primjena Xarelta i rifampicina, koji je jak induktor CYP3A4 i P-gp, rezultirala je smanjenjem prosječne AUC rivaroksabana za oko 50% i paralelnim smanjenjem njegovih farmakodinamičkih učinaka.

Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim jakim induktorima CYP3A4 (uključujući fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili lijekove Hypericum perforatum) također može dovesti do smanjenja koncentracije rivaroksabana u plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički beznačajnim. Jaki induktori CYP3A4 moraju se koristiti s oprezom.

Nakon istovremene primjene enoksaparin natrija (jednostruka doza od 40 mg) i Xarelto® (pojedinačna doza od 10 mg), uočen je sumirajući učinak s obzirom na aktivnost anti-Xa faktora, što nije bilo popraćeno dodatnim učincima zbrajanja u odnosu na ispitivanja zgrušavanja krvi (PT, APTT). Enoksaparin natrij nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana (vidi “Kontraindikacije”, s oprezom).

Zbog povećanog rizika od krvarenja mora se voditi računa kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima (vidi "Kontraindikacije", OPREZ i "Posebna uputstva").

Nije detektiran PCF između Xarelto® (u dozi od 15 mg) i klopidogrela (punjenje doza - 300 mg nakon čega slijedi doza održavanja - 75 mg), ali je značajno povećanje vremena krvarenja pronađeno u podgrupi bolesnika, koja nije korelirala sa stupnjem agregacije trombocita i sadržaja P -selektin ili GPIIb / IIIa receptor (vidi “Kontraindikacije”, uz CAUTION).

Nakon zajedničke primjene lijeka Xarelto ® (u dozi od 15 mg) i naproksena u dozi od 500 mg, nije uočeno klinički značajno povećanje vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.

Potrebno je paziti kada se koristi lijek Xarelto ® s NSAID-ima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) i inhibitorima agregacije trombocita, jer uporaba tih lijekova obično povećava rizik od krvarenja.

Prijelaz bolesnika s varfarina (MHO s 2 na 3) na Xarelto® (20 mg) ili iz Xarelta® (20 mg) na varfarin (MHO s 2 na 3) povećao je PV / INR (Neoplastin®) više od to bi se očekivalo s jednostavnim zbrajanjem učinaka (pojedinačne vrijednosti MHO-a mogu biti visoke kao 12), dok je učinak na APTT, inhibiciju aktivnosti faktora Xa i endogenog potencijala trombina bio aditivan.

Ako je potrebno, proučite farmakodinamičke učinke Xarelta ® tijekom prijelaznog razdoblja kao potrebne testove koji nisu pod utjecajem varfarina, možete koristiti definiciju aktivnosti anti-Xa, PiCT i HepTest ®. Počevši od 4. dana nakon prekida liječenja varfarinom, svi rezultati ispitivanja (uključujući PV, APTT, inhibiciju aktivnosti faktora Xa i djelovanje na EPT - endogeni potencijal trombina) odražavaju samo učinak Xarelta® (vidi “Doziranje i način primjene”). „).

Ako je potrebno, proučiti farmakodinamičke učinke varfarina tijekom prijelaznog razdoblja može se koristiti za mjerenje veličine INR na C_interni. rivaroksaban (24 sata nakon prethodnog uzimanja rivaroksabana), budući da rivaroksaban ima minimalni učinak na ovaj pokazatelj u tom razdoblju.

Nisu zabilježeni SCV-ovi između varfarina i Xarelta®.

Interakcije lijeka Xarelto ® s fenindijom AVK nisu ispitivane. Koliko je to moguće, preporuča se izbjegavanje prenošenja bolesnika s Xarelto® terapije na terapiju AVK fenindionom i obrnuto.

Postoji ograničeno iskustvo u prenošenju bolesnika s AVK terapije acenokumarolom na Xarelto®.

Ako je potrebno prenijeti bolesnika s terapije Xarelto ® na terapiju AVK fenindionom ili acenokumarolom, treba se posebno paziti, svakodnevno praćenje farmakodinamičkih učinaka lijekova (MHO, PW) treba provesti neposredno prije uzimanja sljedeće doze Xarelta ®.

Ako je potrebno prenijeti bolesnika s terapije AVK-om s fenidionom ili acenokumarolom na terapiju lijekom Xarelto ®, potrebno je poduzeti posebnu brigu, nije potrebna kontrola farmakodinamičkog učinka lijekova.

Nije pronađena interakcija

Nije utvrđen PCF između rivaroksabana i midazolama (supstrat CYP3A4), digoksina (supstrat P-gp) ili atorvastatina (supstrat CYP3A4 i supstrat P-gp).

Kombinirana primjena s inhibitorom protonske pumpe omeprazol, antagonist N₂-Receptori ranitidina, aluminija / magnezija antacid hidroksida, naproksena, klopidogrela ili enoksaparina ne utječu na bioraspoloživost i farmakokinetiku rivaroksabana.

Kod kombinirane primjene Xarelto® i acetilsalicilne kiseline u dozi od 500 mg nije opažena klinički značajna PCF ili PDF.

Utjecaj na laboratorijske parametre

Xarelto ® djeluje na stopu zgrušavanja krvi (PF, APTT, HepTest®) zbog mehanizma djelovanja.

Doziranje i primjena

Unutra, za vrijeme jela.

Ako bolesnik ne može progutati cijelu tabletu, tableta Xarelto® može se slomiti i pomiješati s vodom ili tekućom hranom, kao što je jabuka, neposredno prije uzimanja. Nakon uzimanja zdrobljene tablete Xarelto ® 15 ili 20 mg, odmah trebate uzeti obrok.

Drobljena tableta Xarelto® može se primijeniti putem želučane cijevi. Položaj sonde u gastrointestinalnom traktu mora se dodatno uskladiti s liječnikom prije uzimanja Xarelta ®. Drobljena tableta treba davati kroz želučanu cjevčicu u maloj količini vode, nakon čega se mora ubrizgati mala količina vode kako bi se ostaci preparata isprali sa stijenki sonde. Nakon uzimanja zdrobljene tablete Xarelto ® 15 ili 20 mg, potrebno je odmah uzeti enteralnu prehranu.

Prevencija moždanog udara i sistemske tromboembolije u bolesnika s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla

Preporučena doza je 20 mg 1 put dnevno.

Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega (Cl kreatinin 30-49 ml / min), preporučena doza je 15 mg 1 put dnevno.

Preporučena maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Trajanje liječenja: terapija lijekom Xarelto ® treba smatrati dugotrajnim liječenjem koje se provodi sve dok koristi liječenja ne nadmašuju rizik od mogućih komplikacija (vidi "Kontraindikacije", s oprezom i "posebne upute").

Radnje za preskakanje doze. Ako se propusti sljedeća doza, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto® i nastaviti uzimati lijek sljedećeg dana u skladu s preporučenim režimom. Nemojte udvostručiti dozu koja je uzeta za nadoknadu propuštenog.

Liječenje DVT i PE i prevencija ponovnog javljanja DVT i PE

Preporučena početna doza za liječenje akutne DVT ili plućne embolije je 15 mg 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, nakon čega slijedi prelazak na dozu od 20 mg 1 put dnevno za daljnje liječenje i prevenciju recidiva DVT i plućne embolije.

Maksimalna dnevna doza je 30 mg tijekom prva 3 tjedna liječenja i 20 mg uz daljnje liječenje. Trajanje liječenja određuje se pojedinačno nakon pažljivog mjerenja koristi liječenja od rizika krvarenja (vidi "Kontraindikacije", CEREBORN). Minimalno trajanje liječenja (najmanje 3 mjeseca) treba se temeljiti na procjeni reverzibilnih faktora rizika (npr. Prethodna operacija, trauma, razdoblje imobilizacije). Odluka o produljenju tijeka liječenja na duže vrijeme donosi se prilikom procjene trajnih čimbenika rizika ili u slučaju razvoja idiopatske DVT ili PE.

Radnje za preskakanje doze. Važno je pridržavati se utvrđenog režima doziranja. Ako se sljedeća doza propusti s režimom doziranja od 15 mg 2 puta dnevno, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto ® kako bi postigao dnevnu dozu od 30 mg. Dakle, 2 tab. 15 mg može se uzimati odjednom. Sljedećeg dana, pacijent bi trebao nastaviti redovito uzimati lijek u skladu s preporučenim režimom. Ako se sljedeća doza propusti s dozom od 20 mg jednom dnevno, bolesnik treba odmah uzeti Xarelto® i nastaviti s uzimanjem lijeka redovito sljedeći dan u skladu s preporučenim režimom.

Odabrane skupine bolesnika

Nije potrebno prilagoditi dozu ovisno o dobi bolesnika (iznad 65 godina), spolu, tjelesnoj težini ili etničkoj pripadnosti.

Disfunkcija jetre. Lijek Xarelto ® je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre, uz koagulopatiju, što uzrokuje klinički značajan rizik od krvarenja (vidi "Kontraindikacije"). Bolesnici s drugim bolestima jetre ne moraju mijenjati dozu (vidi "Farmakokinetika").

Ograničeni klinički podaci dostupni za bolesnike s umjerenom jetrenom insuficijencijom (Child-Pugh klasa B) ukazuju na značajno povećanje farmakološke aktivnosti lijeka. Za bolesnike s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) nema kliničkih podataka.

Poremećaj funkcije bubrega. Kod propisivanja lijeka Xarelto ® bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom (kreatinin Cl 15 mg treba primjenjivati ​​s oprezom. Uporaba Xarelta ® se ne preporučuje u bolesnika s kreatininom Cl. Za prevenciju moždanog udara i sistemske tromboembolije, liječenje AVK treba prekinuti i započeti liječenje Xareltom ®. magnituda MHO ≤3.

Kod DVT-a i plućne embolije, liječenje AVK-om treba prekinuti i liječenje Xarelto-om ® započeti s MHO vrijednošću od ≤2,5.

Kada pacijenti pređu s AVK na Xarelto ® nakon uzimanja Xarelta ®, vrijednosti MHO će biti pogrešno previsoke. MHO nije prikladan za određivanje antikoagulantne aktivnosti Xarelto® i stoga se ne smije koristiti u tu svrhu (vidi "Interakcija").

Prebacivanje s Xarelta na AVK. Postoji mogućnost nedovoljnog antikoagulacijskog učinka kod prelaska s Xarelta na AVK. U tom smislu, potrebno je osigurati kontinuirani dovoljan antikoagulantni učinak tijekom sličnog prijelaza uz pomoć alternativnih antikoagulansa. Treba napomenuti da Xarelto ® može pridonijeti poboljšanju MHO. Bolesnici koji su prešli s Xarelta na AVK trebali bi istodobno uzimati AVC dok MHO ne dostigne ≥2. Tijekom prva dva dana prijelaznog razdoblja treba primijeniti standardnu ​​dozu AVK, nakon čega slijedi doza AVK, određena ovisno o veličini MHO. Stoga, tijekom istovremene primjene Xarelto® i AVK, MHO treba odrediti ne ranije od 24 sata nakon prethodne doze, nego prije uzimanja sljedeće doze Xarelta®. Nakon prestanka primjene Xarelta®, vrijednost MHO-a može se pouzdano odrediti 24 sata nakon zadnje doze (vidi "Interakcija").

Prebacivanje s parenteralnih antikoagulanata na Xarelto ®. Za pacijente koji primaju parenteralne antikoagulanse, primjenu Xarelta® treba započeti najkasnije 2 sata prije sljedećeg planiranog parenteralnog davanja lijeka (uključujući heparin male molekularne težine) ili u vrijeme prestanka kontinuirane parenteralne primjene lijeka (uključujući u primjenu nefrakcioniranog heparina).

Prebacivanje s Xarelta ® na parenteralne antikoagulanse. Xarelto ® treba prekinuti, a prvu dozu parenteralnog antikoagulanta treba primijeniti u trenutku kada je bilo potrebno uzeti sljedeću dozu Xarelta ®.

Kardioverzija u prevenciji moždanog udara i sistemske tromboembolije. Liječenje lijekom Xarelto ® može se započeti ili nastaviti kod pacijenata koji mogu zahtijevati kardioverziju. Kod kardioverzije pod kontrolom transezofagealne ehokardiografije u bolesnika koji prije nisu primali antikoagulantnu terapiju, kako bi se osigurala odgovarajuća antikoagulacija, liječenje Xarelto® treba započeti najmanje 4 sata prije kardioverzije.

predozirati

Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja s rivaroksabanom do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije očekuje se razvoj niske koncentracije platoa lijeka bez daljnjeg povećanja njegove prosječne koncentracije u plazmi pri dozama višim od terapeutskih razina od 50 mg i više.

Specifični antidot rivaroksabana nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije rivaroksabana. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine ​​plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.

Ako bolesnik koji prima rivaroksaban ima komplikaciju krvarenja, sljedeću dozu treba odgoditi ili, ako je potrebno, prekinuti liječenje ovim lijekom. T_1/2 rivaroksaban je otprilike 5-13 sati, a liječenje treba individualizirati, ovisno o težini i mjestu krvarenja. Ako je potrebno, može se primijeniti odgovarajuće simptomatsko liječenje, kao što je mehanička kompresija (na primjer, u slučaju teškog nazalnog krvarenja), kirurška hemostaza s procjenom učinkovitosti, infuzijska terapija i hemodinamska podrška, uporaba krvnih produkata (masa crvenih krvnih stanica ili svježe zamrznuta plazma, ovisno o tome da li anemije ili koagulopatije) ili trombocita.

Ako gore navedene mjere ne uklanjaju krvarenje, mogu se propisati specifični pro-koagulacijski lijekovi reverzibilnog djelovanja, kao što su faktori zgrušavanja II, VII, IX i X u kombinaciji (protrombinski kompleks), anti-inhibitorni koagulantni kompleks ili eptac alfa (aktivirani). Međutim, za sada je iskustvo primjene tih lijekova u bolesnika koji primaju Xarelto ® vrlo ograničeno.

Očekuje se da protamin sulfat i vitamin K ne utječu na antikoagulantnu aktivnost rivaroksabana.

Iskustvo s traneksamičnom kiselinom je ograničeno i ne postoji za aminokapronsku kiselinu i aprotinin u bolesnika koji primaju Xarelto®.

Ne postoji znanstvena potvrda izvedivosti ili iskustva korištenja sistemskog hemostatskog lijeka desmopresina u bolesnika koji primaju Xarelto ®.

Posebne upute

Uporaba Xarelta ® se ne preporučuje u bolesnika koji primaju istodobno sistemsko liječenje azolnim antifungalnim lijekovima (uključujući ketokonazol) ili inhibitorima HIV proteaze (uključujući ritonavir). Ovi lijekovi su jaki inhibitori CYP3A4 i P-gp. Stoga ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Međutim, antagonist azola flukonazol, umjereni inhibitor CYP3A4, ima manje izražen učinak na izloženost rivaroksabanu i može se koristiti istodobno s njim (vidi "Interakcija").

Xarelto ® treba primjenjivati ​​oprezno u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (kreatinin Cl 30–49 ml / min) koji istodobno primaju lijekove, što može dovesti do povećanja koncentracije rivaroksabana u plazmi (vidjeti “Interakcija”).

U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (Cl kreatinin ® treba koristiti s oprezom u bolesnika s Cl-kreatininom 15–29 ml / min. Klinički podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (Cl-kreatinin ® se ne preporučuje kod tih bolesnika (vidi "Doziranje i primjena", "Farmakokinetika", "Farmakodinamika").

Bolesnike s teškim oštećenjem bubrega ili povećanim rizikom od krvarenja, kao i bolesnicima koji istodobno primaju sustavno liječenje azolnim antifungalnim lijekovima ili inhibitorima HIV proteaze, treba pažljivo pratiti na znakove krvarenja nakon početka liječenja.

Lijek Xarelto ®, kao i drugi antitrombotici, treba koristiti s oprezom u bolesnika s povećanim rizikom od razvoja takvog krvarenja, s:

- kongenitalne ili stečene poremećaje zgrušavanja;

- nekontrolirana teška hipertenzija;

- čir na želucu i duodenalni ulkus u akutnoj fazi;

- nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje;

- intraspinalne ili intracerebralne vaskularne anomalije;

- nedavna operacija na mozgu, kralježničnoj moždini ili oftalmološkoj kirurgiji;

- povijest bronhiektazije ili epizoda plućnog krvarenja.

Potreban je oprez ako pacijent istovremeno prima lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su NSAR, inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotični lijekovi.

U bolesnika s rizikom razvoja čira na želucu i duodenalnog ulkusa može se propisati odgovarajuće profilaktičko liječenje. Ako je neobjašnjivo smanjenje Hb ili HELL potrebno tražiti izvor krvarenja. Sigurnost i djelotvornost Xarelta ® u bolesnika sa srčanim zaliscima nisu proučavani, stoga nema dokaza da primjena Xarelto ® 20 mg (15 mg u bolesnika s Cl kreatininom 15–49 ml / min) pruža odgovarajući antikoagulantni učinak. u ovoj kategoriji bolesnika. Xarelto ® se ne preporučuje kao alternativa nefrakcioniranom heparinu u bolesnika s hemodinamski nestabilnom plućnom embolijom i bolesnicima kojima je potrebna tromboliza ili trombektomija, budući da nije utvrđena sigurnost i djelotvornost Xarelta ® u takvim kliničkim situacijama.

Ako je potrebna invazivna procedura ili operacija, primjena Xarelta® treba prekinuti najmanje 24 sata prije intervencije i na temelju liječničkog mišljenja.

Ako se postupak ne može odgoditi, povećani rizik od krvarenja treba procijeniti u usporedbi s potrebom za hitnom intervencijom.

Primjenu lijeka Xarelto ® treba nastaviti nakon invazivnog postupka ili kirurške intervencije, pod uvjetom da postoje odgovarajući klinički pokazatelji i odgovarajuća hemostaza (vidi odjeljak Farmakokinetika, dio metabolizma i izlučivanja).

Kod izvođenja epiduralne / spinalne anestezije ili spinalne punkcije u bolesnika koji primaju inhibitore agregacije trombocita kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije, postoji rizik razvoja epiduralnog ili spinalnog hematoma, što može dovesti do produljene paralize.

Rizik od ovih događaja dodatno se povećava upotrebom stalnog epiduralnog katetera ili istodobne terapije lijekovima koja utječe na hemostazu.

Traumatska epiduralna ili spinalna punkcija ili ponovljena punkcija mogu također povećati rizik.

Bolesnike treba nadzirati kako bi se utvrdili znakovi i simptomi neuroloških poremećaja (na primjer, obamrlost ili slabost nogu, disfunkcija crijeva ili mjehura). Ako se otkriju neurološki poremećaji, nužna je hitna dijagnoza i liječenje.

Liječnik mora usporediti potencijalnu korist i relativni rizik prije provođenja intervencije kralježnice u bolesnika koji primaju ili će primiti antikoagulanse kako bi spriječili trombozu.

Iskustvo kliničke primjene rivaroksabana u dozama od 15 i 20 mg u opisanim situacijama nije prisutno.

Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja povezan s istovremenom primjenom rivaroksabana i epiduralne / spinalne anestezije ili spinalne punkcije, potrebno je razmotriti farmakokinetički profil rivaroksabana. Bolje je instalirati ili ukloniti epiduralni kateter ili lumbalnu punkciju kada je antikoagulantni učinak rivaroksabana ocijenjen kao slab.

Međutim, točno vrijeme za postizanje relativno niskog antikoagulacijskog učinka kod svakog pacijenta nije poznato.

Na temelju uobičajenih farmakokinetičkih karakteristika, epiduralni kateter se uklanja nakon najmanje dva puta T_1/2, odnosno ne ranije od 18 sati nakon što je posljednja doza Xarelta ® propisana za mlade pacijente i ne ranije od 26 sati za starije pacijente. Xarelto ® treba propisati najranije 6 sati nakon uklanjanja epiduralnog katetera.

U slučaju traumatske punkcije, primjena Xarelta® treba odgoditi za 24 sata.

Podaci o sigurnosti dobiveni iz pretkliničkih ispitivanja. Uz iznimku učinaka povezanih s poboljšanjem farmakološkog djelovanja (krvarenja), analiza pretkliničkih podataka dobivenih u studijama o farmakološkoj sigurnosti nije otkrila nikakvu specifičnu opasnost za ljude.

Utjecaj na sposobnost vožnje / rada s pokretnim strojevima. Kod primjene lijeka Xarelto ® bilo je slučajeva nesvjestice i vrtoglavice (vidi "Nuspojave"). Bolesnici koji imaju te nuspojave ne smiju voziti i raditi sa strojevima koji se kreću.

Obrazac za izdavanje

Tablete, filmom obložene, 15 mg ili 20 mg.

Tablete obložene filmom, 15 mg: na 14 ili 10 pločica. u blisteru od Al / PP ili Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 ili 7 bl. na tablici 14. t ili 10 bl. na kartici 10. u kartonskoj kutiji.

Tablete, obložene filmom, 20 mg: na 14 ili 10 pločica. u blisteru od Al / PP ili Al / PVC-PVDH. 1, 2 ili 7 bl. na tablici 14. t ili 10 bl. na kartici 10. u kartonskoj kutiji.

proizvođač

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Njemačka / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Njemačka.

Naziv i adresa pravne osobe na čije ime je izdano uvjerenje o registraciji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Njemačka / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Njemačka.

Za više informacija i pritužbi obratite se na sljedeću adresu: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya ul., 18, str.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Uvjeti čuvanja lijeka Xarelto ®

Čuvati izvan dohvata djece.

Datum isteka lijeka Xarelto ®

Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakiranju.