Xarelto je antikoagulant s izravnim djelovanjem. Visoko selektivni izravni inhibitor faktora Xa, s visokom bioraspoloživošću kada se daje. Aktivni sastojak - rivaroksaban.
Lijek ima vrlo visoku učinkovitost, budući da najvažniju ulogu u kaskadi koagulacije ima aktiviranje faktora X kroz vanjske i unutarnje puteve koagulacije s formiranjem faktora Xa.
Rivaroksaban se vrlo brzo apsorbira. U roku od 2 do 4 sata nakon uzimanja lijeka postiže se maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvi. Većinu aktivne tvari lijeka, a to je do 95%, vežu proteini plazme. Približno 2/3 aktivne tvari metabolizira se i izlučuje u fecesu i mokraći u približno jednakim omjerima. Druga 1/3 lijeka se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.
Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Također, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptesta povećavaju se ovisno o dozi, međutim ovi se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka.
Indikacije za uporabu
Što Xarelto pomaže? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:
- Za prevenciju venske tromboembolije kod osoba koje su prošle veliku ortopedsku operaciju na donjim ekstremitetima.
- Za prevenciju sistemske tromboembolije i moždanog udara kod osoba s atrijskom fibrilacijom nevalvularnog podrijetla.
- Za liječenje plućne embolije i duboke venske tromboze, za prevenciju recidiva plućne embolije i DVT.
Upute za uporabu Xarelta, doziranje
Tablete od 10 mg uzimaju se bez obzira na obroke i 15 i 20 mg - tijekom obroka.
Standardna doza prema uputama - 1 tableta Xarelto 20 mg 1 put dnevno.
U slučaju smanjene funkcije bubrega, preporučena doza je 15 mg 1 puta dnevno.
- Maksimalna dnevna doza je 20 mg.
Tijek liječenja treba provoditi dugo vremena, sve dok koristi liječenja ne nadmašuju rizik od mogućih komplikacija.
U slučaju preskakanja sljedeće doze, morate odmah uzeti tabletu. Sljedeći dan, nastaviti uzimati lijek redovito u skladu s preporučenim režimom.
Preporučena početna doza u liječenju akutne DVT ili plućne embolije - 15 mg / 2 puta dnevno tijekom prva 3 tjedna, zatim 20 mg 1 put dnevno.
Maksimalna dnevna doza je 30 mg tijekom prva 3 tjedna terapije i 20 mg uz daljnje liječenje.
Za one koji uzimaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0–2 sata prije sljedećeg planiranog parenteralnog davanja lijeka (na primjer, heparina niske molekularne težine) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravensko davanje nefrakcioniranog heparina).
Nuspojave
Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja Xarelta:
- S obzirom na mehanizam djelovanja, uporaba lijeka može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa i tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije.
Često se javljaju: anemija, tahikardija, krvarenje u oku gastrointestinalno krvarenje (uključujući krvarenje desni i rektalno krvarenje), bol u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, mučnina, konstipacija, proljev, povraćanje, vrućica, periferni edemi, pogoršanje općeg blagostanja ( uključujući slabost, asteniju), krvarenja nakon zahvata (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane), prekomjerni hematom s modricama, povećanu aktivnost transaminaza, bol u ekstremitetima, vrtoglavicu, glavobolju, kratkotrajna sinkopa, krvarenje iz urogenitalnog trakta (uključujući hematuriju i menoragiju), epistaksa, svrbež (uključujući rijetke slučajeve generaliziranog svrbeža), osip, ekhimoza, hipotenzija, hematom.
kontraindikacije
Kontraindicirano je da se propisuje Xarelto u sljedećim slučajevima:
- preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
- klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
- bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
- razdoblje trudnoće.
predozirati
Zabilježeni su rijetki slučajevi predoziranja pri uzimanju do 600 mg bez krvarenja ili drugih nuspojava. Zbog ograničene apsorpcije, očekuje se učinak zasićenja bez daljnjeg povećanja prosječne razine rivaroksabana u plazmi pri hiperterapijskim dozama od 50 mg ili više.
Specifični antidot nije poznat. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije. S obzirom na intenzivno vezanje na proteine plazme, ne očekuje se da će se rivaroksaban eliminirati tijekom dijalize.
interakcija
Potreban je oprez s istovremenom primjenom lijeka s dronedaronom zbog ograničenih kliničkih podataka o zajedničkoj uporabi.
Zbog povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez kada se koristi zajedno s drugim antikoagulansima.
Posebne upute
Ne preporučuje se uzimanje Xarelta uz istovremenu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola (na primjer, ketokonazolom) ili inhibitorima HIV proteaze (na primjer, ritonavir). Ovi lijekovi mogu povećati koncentraciju rivaroksabana u krvnoj plazmi na klinički značajne vrijednosti (prosječno 2,6 puta), što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Potrebno ga je uzimati s oprezom kod bolesti i stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja.
Tijekom terapije moguća je nesvjestica i vrtoglavica, stoga se ne preporučuje vožnja ili drugi mehanizmi koji zahtijevaju pažnju.
Analogi Xarelto, cijena u ljekarnama
Ako je potrebno, Xarelto se može zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:
Slične u akciji:
Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Xarelta, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.
Cijena u ruskim ljekarnama: tablete Xarelto 20 mg 14 kom. - od 1490 do 1573 rubalja, 15 mg 14 kom. - od 1479 do 1580 rubalja, prema 593 ljekarni.
Prodano na recept. Tablete treba držati podalje od djece na temperaturi ne višoj od 30 stupnjeva. Rok trajanja je 3 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.
Što kažu recenzije?
Većina liječničkih pregleda o Xareltu sadrži rasprave o riziku od aktivnog ili latentnog krvarenja koje pogađa bilo koje tkivo ili organ, što često dovodi do post-hemoragijske anemije. U tom slučaju, recenzije pacijenata koji su uzimali lijek, sadrže informacije o čestim hemoragijskim komplikacijama u obliku: slabosti, vrtoglavice, bljedilo, otežano disanje, oticanje i tako dalje.
Xarelto - instrukcija, primjena, indikacije, kontraindikacije, djelovanje, nuspojave, analozi, doziranje, sastav
Xarelto je lijek iz skupine antikoagulanata s izravnim djelovanjem.
• Koji su sastav i oblik oslobađanja lijeka Xarelto?
Lijek je dostupan u tabletama ružičaste boje, u obliku lijeka okruglog oblika, na površini oblika tablete nanosi se trokut s brojem "10", as druge strane vizualizira se brandirani tzv. Bayer križ. Aktivni spoj je rivaroksaban u dozi od 10 miligrama.
Pomoćne tvari Xarelto: mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, natrij kroskarmeloza, dodatno, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat i natrijev lauril sulfat. Sastav ljuske je kako slijedi: crvena boja oksida željeza, hipromeloza 15cP, titanov dioksid, makrogol 3350.
Lijek se proizvodi u mjehurićima od pet i deset komada, koji se stavljaju u kartonske kutije. Otpuštaju se lijekovi na recept. Rok trajanja je tri godine od datuma izdavanja lijeka. Lijek se preporučuje za čišćenje skladištenja na nepristupačnom mjestu za djecu.
• Koji je učinak Xarelto tableta?
Lijek Xarelto sadrži aktivni sastojak rivaroksaban, izravni inhibitor takozvanog faktora Xa, kada se uzima oralno, ima visoku bioraspoloživost, djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme.
Većina rivaroksabana veže se na proteine, uglavnom na albumin. Oko dvije trećine lijeka kada se daje oralno metabolizira se i zatim izlučuje u urinu i kroz crijeva. Metaboliziraju izoenzimi. Poluživot traje od pet do devet sati.
• Koje su indikacije za Xarelto?
Lijek Xarelto indiciran je za profilaksu kod venske tromboembolije u bolesnika koji su podvrgnuti takozvanim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima.
• Koje su kontraindikacije za Xarelto?
Znači da upute za uporabu Xarelta zabranjuju uporabu u sljedećim situacijama:
• U slučaju preosjetljivosti na lijekove;
• U prisutnosti značajnog krvarenja: intrakranijalni, gastrointestinalni;
• U patološkim stanjima koja mogu uzrokovati krvarenje, uključujući nakon čira na želucu, maligne neoplazme pod rizikom od krvarenja, s nedavnim ozljedama mozga, intrakranijskim krvarenjima, varikozitetima jednjaka i tako dalje;
• Tijekom trudnoće;
• uz istodobno liječenje s drugim antikoagulansima, kao što je nefrakcionirani ili niskomolekularni heparin, varfarin i tako dalje;
• Prilikom dojenja;
• Kod bolesti jetre s koagulopatijom koja osigurava rizik od krvarenja;
• do 18 godina;
• Kod nasljedne netolerancije na laktozu.
Oprezno, Xarelto se koristi za prirođeno krvarenje, tešku hipertenziju, vaskularnu retinopatiju, peptički ulkus, intrakranijalno krvarenje, zatajenje bubrega, liječenje bolesnika antifungalnim sredstvima azolne skupine i tako dalje.
• Koje su doze i doza Xarelta?
Lijek Xarelto koristi se unutra, ako pacijent nije u mogućnosti u potpunosti iskoristiti lijek, tada se tableta zdrobljuje i miješa s tekućom hranom ili s običnom vodom, neposredno prije uporabe. Obično se propisuje 10 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja određuje se operacijom, na primjer, nakon operacije kuka zajednički traje 5 tjedana, a na zglobu koljena 14 dana.
• Predoziranje lijekom Xarelto
Kod predoziranja lijekom Xarelto pacijent se pere u želucu, propisuje se aktivni ugljen. Ako je potrebno, provedite simptomatsko liječenje.
• Koje su nuspojave Xarelta?
Lijek Xarelto uzrokuje nuspojave: anemija, smanjenje tlaka, trombocitopenija, hematom, karakteristična tahikardija, krvarenje u oku, krvarenje desni, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, bol u želucu, proljev ili konstipacija; eliminirali su mučninu i povraćanje, kao i oštećenje funkcije jetre.
Iz laboratorijskih pokazatelja moguće su i sljedeće promjene: nabrojat ću ih: povećanje transaminaza, koncentracija bilirubina, aktivnost ALP, lipaza i amilaza, kao i povećanje konjugiranog bilirubina. Kod pojave nuspojava potrebno je pravodobno konzultirati liječnika.
Ostale negativne promjene: vrtoglavica, intermitentna sinkopa, naznačena glavobolje, moguće intrakranijalnog krvarenja, krvarenje iz genitalnog trakta razvija zatajenje bubrega, epistaksa, moguće je hemoptiza, alergijske reakcije, bol u ekstremitetima, općeg svrbež, osip, subkutano krvarenje, hemarthrosis, osim toga, groznica, slabost, periferni edemi, kao i pogoršanje zdravlja.
Antitrombotski lijek preporučuje se s oprezom kod osoba koje su sklone krvarenju. Uz neobjašnjivo smanjenje hemoglobina ili krvnog tlaka, trebate potražiti izvor krvarenja.
• Kako zamijeniti Xarelto, koje analoge koristite?
Lijek Rivaroxaban pripada analozima.
Lijek treba primjenjivati isključivo na način koji je propisao kvalificirani stručnjak, ne smije se koristiti po vlastitom nahođenju.
Ksarelto
Sadržaj
Farmakološka svojstva lijeka Xarelto
Farmakodinamiku. Rivaroksaban je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa, koji ima dovoljnu bioraspoloživost kada se daje oralno.
Aktivacija faktora X s formiranjem faktora Xa (Fxa) kroz vlastiti i vanjski put igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Farmakodinamički učinci. Rivaroksaban djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijama u plazmi (r = 0,98) ako se za analizu koristi komplet za neoplastin. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Očitavanja instrumenata treba uzeti u sekundama, budući da je INR (međunarodni normalizirani omjer) umjeren i validiran samo za kumarine i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim zahvatima, 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin) 2-4 sata nakon uzimanja tablete (to jest, dok se postiže maksimalni učinak) kreće se od 13 do 25 sekundi.
Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat Heptest, no ovi parametri se ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban utječe na aktivnost anti-faktora Xa, iako ne postoje standardi za umjeravanje.
Tijekom liječenja rivaroksabanom nije potrebno pratiti parametre zgrušavanja krvi.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Prevencija venskih tromboembolijskih događaja u bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima.
Klinički program je osmišljen kako bi pokazao učinkovitost rivaroksabana koji se koristi za prevenciju venske tromboembolije (VTE), tj. Proksimalnu i distalnu duboku vensku trombozu (DVT) i plućnu emboliju (ELA) u bolesnika koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima. Program RECORD, koji uključuje kontrolirana, randomizirana, dvostruko slijepa, klinička ispitivanja faze 3, proučavao je više od 9.500 pacijenata (7.050 pacijenata koji su bili podvrgnuti potpunoj zamjeni kuka i 2.531 bolesnika koji su bili podvrgnuti potpunoj zamjeni koljena).
Uspoređena je rivaroksaban u dozi od 10 mg 1 puta dnevno, koju su pacijenti počeli dobivati ne ranije od 6 sati nakon operacije, s enoksaparinom u dozi od 40 mg 1 put dnevno, a liječenje je započelo 12 sati prije operacije.
U sva tri ispitivanja treće faze (vidi tablicu), rivaroksaban je značajno smanjio učestalost ukupnog indeksa ekstenzivnog VTE (bilo kojeg venografski identificiranog ili simptomatskog slučaja DVT, PE bez smrtnog ishoda) i uobičajenih pojava CTE (proksimalni DVT, PEB bez smrtnog ishoda povezanog s VTE), koje su dane primarnim i velikim sekundarnim krajnjim točkama učinkovitosti. Štoviše, u sve tri studije učestalost simptomatskog VTE (DVT, PE, bez smrtnog ishoda povezanog s VTE) bila je niža u skupini koja je primala rivaroksaban nego u skupini koja je primala enoksaparin.
Učestalost teških krvarenja, koja je glavna krajnja točka sigurnosti, bila je usporediva u bolesnika koji su primali rivaroksaban 10 mg i enoksaparin 40 mg.
Tablica. Rezultati procjene učinkovitosti i sigurnosti u kliničkim ispitivanjima treće faze.
Liječenje, doziranje, trajanje
rivaroksaban
enoksaparin
Protokol 1
4541 bolesnik - potpuna protetika kuka
Učestalost velikih VTE
Protokol 2
2509 pacijenata - potpuna protetika kuka
Učestalost velikih VTE
Protokol 3
2531 bolesnik - potpuna protetska koljena
Učestalost velikih VTE
Analiza kombiniranih rezultata studija 3. faze potvrdila je podatke dobivene u pojedinačnim studijama, koje su pokazale veće smanjenje učestalosti svih VTE, velikih VTE i simptomatskog VTE u skupini koja je primala 10 mg rivaroksabana 1 put dnevno, u usporedbi s enoksaparinom u skupini koja je primala 40 mg 1 puta dnevno dan.
Farmakokinetika.
Apsorpcija i bioraspoloživost. Apsolutna bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka - 80-100%.
Rivaroksaban se brzo apsorbira; Maksimalna koncentracija se postiže za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Uzimanje 10 mg rivaroksabana tijekom obroka ne utječe na AUC i Cmax rivoksaksana. Rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti bez obzira na obrok.
Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) je 30-40%, uz iznimku dana i sljedećeg dana nakon operacije, kada je varijabilnost visoka (70%).
Distribucija. Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, pri čemu je serumski albumin glavna vezna komponenta. Volumen distribucije - prosjek je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje. Rivaroksaban se izlučuje uglavnom u obliku metabolita (oko 2/3 primijenjene doze), od kojih se polovica izlučuje putem bubrega, a druga polovica s izmetom. 1/3 primijenjene doze izložena je izravnom izlučivanju bubrega u urinu kao nepromijenjena aktivna tvar, približno uglavnom aktivnom renalnom sekrecijom.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP 3A4, CYP 2J2 izoenzima, kao i enzima neovisnih o sustavu citokroma P450. Glavni sudionici biotransformacije su morfolinska skupina, koja se podvrgava oksidativnoj razgradnji, i amidne skupine koje podliježu hidrolizi.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za P-gp (P-glikoprotein) i BCR-P (nosač proteina za rak dojke) nosača proteina.
Nepromijenjeni rivaroksaban je najznačajniji spoj u ljudskoj plazmi, aktivni cirkulirajući metaboliti u plazmi nisu detektirani. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz krvne plazme, konačni poluživot je 5-9 sati u mladih bolesnika i 11-13 sati u starijih bolesnika.
Spol / starija dob (preko 65 godina). Stariji bolesnici imaju veće koncentracije rivaroksabana u plazmi nego mlađi bolesnici, s prosječnom AUC oko 1,5 puta većom od odgovarajućih vrijednosti u mlađih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu otkrivene.
Premala ili velika tjelesna težina (≤50 kg i 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je ≤25%).
Dječja dob. Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Međuetničke značajke. Klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika s bjelačkim, afroameričkim, latinoameričkim, azijskim etničkim porijeklom nisu uočene.
Bolesnici s zatajenjem jetre
Učinak abnormalne funkcije jetre na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u ispitanika koji su kategorizirani prema Child-Pugh klasifikaciji prema standardnom postupku u kliničkom razvoju. Primarni cilj klasifikacije Child-Pugh je procjena prognoze kronične bolesti jetre, uglavnom ciroze. Kod bolesnika kojima su propisani antikoagulansi, kritični aspekt oštećene funkcije jetre je smanjena sinteza normalnih faktora zgrušavanja krvi u jetri. Budući da je ovaj aspekt pokriven samo jednom od 5 kliničkih / biokemijskih definicija uključenih u Child-Pugh klasifikacijski sustav, rizik od krvarenja u bolesnika možda nije jasno povezan s ovom klasifikacijskom shemom. S obzirom na to, odluku o liječenju bolesnika s antikoagulantima treba donijeti bez obzira na Child-Pugh klasifikaciju.
Rivaroksaban je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre praćenih koagulopatijom, što je uzrok klinički značajnog rizika od krvarenja.
U bolesnika s cirozom jetre s blagom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa A), farmakokinetika rivaroksabana razlikovala se neznatno od odgovarajućeg (1,2 puta povećanja AIV rivaroksabana za 1,2 puta) u kontrolnoj skupini zdravih dobrovoljaca.
U bolesnika s cirozom jetre s umjerenom jetrenom insuficijencijom (Child-Pugh klasa B), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajnog smanjenja klirensa ljekovite tvari. AUC nevezane tvari povećao se 2,6 puta. Nema podataka o bolesnicima s teškim poremećajem funkcije jetre.
Inhibicija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (razlika je bila 2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme bilo je također (2,1 puta) više od zdravih dobrovoljaca. Bolesnici s umjerenim oštećenjem jetre bili su osjetljiviji na rivaroksaban, što je rezultiralo strmijim farmakokinetičkim i farmakodinamičkim krivuljama između koncentracije i protrombinskog vremena.
Nema podataka o bolesnicima s neispravnošću djeteta Pughal klase C.
Zatajenje bubrega
Došlo je do povećanja izloženosti rivaroksabanu, što je obrnuto korelirano s smanjenjem funkcije bubrega (određeno prema klirensu kreatinina - CC).
U osoba s blagim (CK ≤80–50 ml / min), umjerenim (CK ≤ 50–30 ml / min) ili teškim (CK ≤ 30–15 ml / min), renarna disfunkcija, koncentracije rivaroksabana u plazmi (AUC) bile su na 1.4; 1,5 i 1,6 puta više od zdravih dobrovoljaca. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkog učinka bilo je izraženije.
Kod osoba s blagom, umjerenom ili teškom disfunkcijom bubrega, opća inhibicija aktivnosti faktora Xa bila je 1,5; 1,9 i 2,0 puta više, u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; protrombinsko vrijeme povećano za 1,3; 2,2 i 2,4 puta. Nedostaju podaci o bolesnicima s CC ≤ 15 ml / min.
Ne preporuča se uzimanje lijeka u bolesnika s CC ≤ 15 ml / min. Rivaroxaban treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega s CC 15–30 ml / min.
Indikacije za primjenu lijeka Xarelto
Prevencija VTE kod pacijenata koji se podvrgavaju opsežnim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima.
Upotreba lijeka Xarelto
Kako bi se spriječila VTE u slučaju opsežnih ortopedskih intervencija, preporuča se davanje 1 tablete od 10 mg 1 puta dnevno.
Trajanje liječenja određeno je tipom ortopedske intervencije. Nakon intervencije za zamjenu kuka, liječenje treba nastaviti 5 tjedana. Nakon zamjene zgloba koljena, lijek treba nastaviti 2 tjedna.
Metoda i učestalost uporabe
Uzmite 1 tabletu Xarelta 10 mg 1 puta dnevno, bez obzira na obrok. Prvu dozu treba uzimati 6-10 sati nakon operacije, pod uvjetom da je hemostaza učinkovita.
Ako pacijent propusti tabletu, odmah uzmi rivaroksaban i nastavi liječenje sljedeći dan, 1 tabletu dnevno, prije nego što preskoči pilulu.
Kontraindikacije za uporabu lijeka Xarelto
- preosjetljivost na rivaroksaban ili bilo koju komponentu lijeka;
- klinički značajno krvarenje (npr. intrakranijalno, gastrointestinalno);
- bolesti jetre praćene koagulopatijom, što povećava klinički značajan rizik od krvarenja;
- razdoblje trudnoće.
Nuspojave Xarelta
Sigurnost rivaroksabana u dozi od 10 mg procijenjena je u tri ispitivanja faze 3 koja su uključivala 4571 bolesnika koji su prošli opsežnu ortopedsku intervenciju na donjim ekstremitetima (potpuna zamjena zgloba koljena ili kuka) i koji su liječeni do 39 dana. Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i po organima i sustavima, te se moraju ocijeniti uzimajući u obzir kiruršku situaciju.
Klasifikacija na temelju učestalosti nuspojava uključivala je sljedeće kategorije:
česte - (≥1% –≤10%) ili (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ne prevalentna - (≥0,1% –≤1%) ili (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
neuobičajeno - (≥0,01% –≤0,1%) ili (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
rijetko - (≤0,01%) ili (≤1 / 10 000).
S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja, uporaba rivaroksabana može biti popraćena povećanim rizikom od latentnog ili očiglednog krvarenja iz bilo kojeg organa ili tkiva, što može dovesti do posthemoragijske anemije. Znakovi, simptomi i ozbiljnost (uključujući mogućnost smrti) varirat će ovisno o mjestu i težini ili trajanju krvarenja. Rizik od krvarenja može se povećati u određenim skupinama pacijenata, kao što su pacijenti s nekontroliranom teškom hipertenzijom (arterijska hipertenzija) i / ili pacijenti koji uzimaju lijekove koji utječu na hemostazu (vidi POSEBNA UPUTA). Hemoragijske komplikacije mogu ispoljiti slabost, asteniju, bljedilo, vrtoglavicu, glavobolju ili edem nepoznate etiologije. Stoga je kod procjene stanja pacijenta koji prima antikoagulanse potrebno procijeniti vjerojatnost krvarenja.
U nastavku su navedene nuspojave koje su se pojavile u razdoblju liječenja bolesnika i koje su istraživači registrirali u tri studije treće faze, klasificirane po organima i sustavima (Meddra) i po učestalosti.
Sa strane krvnog i limfnog sustava: čest (≥1% –≤10%) - anemija; Trombocitemija nije uobičajena (≥0,1% –≤1%).
Od kardiovaskularnog sustava: čestih (≥1% –≤10%) - postproceduralnih hemoragija (uključujući postoperativnu anemiju i krvarenje iz rane; ne-širenje (≥0,1% –≤1%) - tahikardija, hipotenzija (uključujući hipotenziju tijekom krvarenje (uključujući hematome i rijetke slučajeve krvarenja u mišićima), gastrointestinalna krvarenja (uključujući gemetemesis, krvarenje desni, krvarenje iz rektuma, hematurija, krvarenje iz genitalnog trakta, krvarenje iz nosa).
Na dijelu gastrointestinalnog trakta: česta (≥1% –≤10%) - mučnina; neraspoređena (≥0,1% –≤1%) - konstipacija, proljev, bol u trbušnoj šupljini, osjećaj nelagode u želucu, dispeptički simptomi, suha usta, povraćanje.
Sistemski poremećaji i stanja povezana s mjestom primjene lijeka: nisu uobičajeni (≥0,1% –≤1%) - lokalizirani ili periferni edemi, umor, slabost, astenija, groznica
Poremećaji hepatobilijarnog sustava: rijetki (≥0.01% –≤0.1%) - abnormalna funkcija jetre.
Poremećaji imunološkog sustava: rijetki (≥0.01% –≤0.1%) - alergijski dermatitis.
Na dijelu živčanog sustava: neraspoređena (≥0,1% –≤1%) - vrtoglavica, glavobolja, sinkopalna stanja.
Na dijelu lokomotornog sustava: nerazdijeljena (≥0,1% –≤1%) - bol u ekstremitetima.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: nerazdijeljena (≥0,1% –≤1%) - svrbež (uključujući slučajeve generaliziranog svrbeža), osip na koži, urtikarija (uključujući slučajeve generalizirane urtikarije).
Na dijelu bubrega i mokraćnog sustava: nije uobičajeno (≥0,1% –≤1%) - zatajenje bubrega (povećanje razine kreatinina u krvi, ureje).
Laboratorijski podaci: česti (≥1% –≤10%) - povišene razine LDH, povišene razine AlAT i AsAT; neraspodijeljena (≥0,1% –≤1%) - povišene razine lipaze, amilaze, bilirubina u krvi, razine alkalne fosfataze; rjeđe (≥0.01% –≤0.1%) - povećanje razine konjugiranog bilirubina (uz istodobno povećanje jetrenih transaminaza ili bez njega).
Posebne upute za uporabu lijeka Xarelto
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Rivaroksaban je potrebno primjenjivati oprezno u liječenju bolesnika s umjereno teškom bubrežnom insuficijencijom (CC - 30–49 ml / min), koji se istodobno liječe lijekovima koji dovode do povećanja koncentracije rivaroksabana u krvnoj plazmi.
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom koncentracija rivaroksabana u krvnoj plazmi može se značajno povećati, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.
Stoga, s obzirom na ograničene kliničke podatke o bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom (CC ≤ 30–15 ml / min), rivaroksaban treba kod takvih bolesnika koristiti s oprezom. Nedostaju klinički podaci o primjeni lijeka u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC ≤ 15 ml / min). Uzimajući to u obzir, ne preporučuje se primjena rivaroksabana u tih bolesnika.
Bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom ili povećanim rizikom od krvarenja i bolesnicima koji primaju istodobnu sistemsku terapiju antifungalnim lijekovima iz skupine azola ili inhibitora HIV proteaze treba pažljivo pratiti radi ranog otkrivanja hemoragijskih komplikacija nakon početka liječenja. Takvo praćenje može uključivati redoviti fizički pregled pacijenta, pažljivo promatranje iscjedka iz drenaže kirurške rane i periodično određivanje razine hemoglobina.
Kirurške intervencije za frakture kuka
Rivaroksaban nije ispitan u kliničkim ispitivanjima u bolesnika koji su podvrgnuti operaciji prijeloma kuka.
Opasnost od krvarenja
Antitrombotski lijekovi, uključujući rivaroksaban, trebaju se koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja, uključujući i:
- kongenitalne ili stečene bolesti koje dovode do krvarenja;
- nekontrolirana hipertenzija (hipertenzija) teška;
- peptički ulkus gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi;
- nedavno prenesen peptički ulkus;
- vaskularna retinopatija;
- nedavno intrakranijalno ili intracerebralno krvarenje;
- intraspinalna ili intracerebralna vaskularna patologija;
- recentna neurokirurška (operacija na mozgu i leđnoj moždini) ili oftalmološka intervencija.
Potrebno je paziti kod propisivanja rivaroksabana pacijentima koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu, kao što su NSAID, inhibitori agregacije trombocita ili drugi antitrombotici (vidi INTERAKCIJE).
Ako je potrebno neobjašnjivo smanjenje hemoglobina ili krvni tlak kako bi se isključilo krvarenje.
Spinalna (epiduralna / spinalna) anestezija
Kod izvođenja spinalne (epiduralne / spinalne) punkcije u bolesnika koji primaju antitrombotska sredstva za prevenciju tromboembolijskih komplikacija postoji rizik od epiduralnog ili cerebralnog spinalnog hematoma, što može dovesti do produljene paralize.
Rizik od ovih komplikacija raste s upotrebom trajnih epiduralnih katetera ili istodobnom primjenom lijekova koji utječu na hemostazu. Ozljeda kod izvođenja epiduralne ili spinalne punkcije ili ponovnog punktiranja može također povećati rizik od komplikacija.
Bolesnike treba nadzirati kako bi se utvrdili znakovi ili simptomi neuroloških poremećaja (kao što su ukočenost ili slabost nogu, disfunkcija crijeva ili mjehura). Ako se otkriju neurološki simptomi, potrebno je napraviti hitnu dijagnozu i prikladnu terapiju.
Liječnik treba usporediti potencijalne koristi i rizike intervencije kralježnice u bolesnika koji primaju antikoagulante ili koji se pripremaju za primanje antikoagulansa za prevenciju tromboze.
Epiduralni kateter se uklanja najranije 18 sati nakon što je propisana zadnja doza rivaroksabana.
Rivaroksaban se ne smije davati prije 6 sati nakon uklanjanja epiduralnog katetera.
U slučaju traumatske punkcije, postavljanje rivaroksabana treba odgoditi za 24 sata.
Žene u reproduktivnoj dobi
Podaci o primjeni rivaroksabana u liječenju žena tijekom trudnoće nisu dostupni.
U pokusima na štakorima i zečevima rivaroksaban je pokazao toksičnost za majčinski organizam i promjene u placenti povezane s farmakološkim djelovanjem lijeka (na primjer, hemoragične komplikacije kao što su krvarenja). Primarni teratogeni učinak lijeka nije otkriven. Podaci dobiveni u ispitivanjima na pokusnim životinjama pokazali su da rivaroksaban prodire u posteljicu. U tom smislu, rivaroksaban je kontraindiciran kod žena tijekom trudnoće.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja rivaroksabanom.
Podaci o primjeni rivaroksabana u žena tijekom dojenja nisu dostupni. Istraživanja na štakorima pokazala su da se rivaroksaban izlučuje u majčino mlijeko. Uzimajući to u obzir, rivaroksaban se može koristiti samo nakon prestanka dojenja.
Nedostaju klinički podaci o uporabi lijeka u djece.
Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije tijekom vožnje ili rada s drugim mehanizmima. Nema izvješća o učinku rivaroksabana na sposobnost upravljanja vozilima ili rada s drugim mehanizmima.
Interakcije lijekova Xarelto
Farmakokinetičke interakcije
Uklanjanje rivaroksabana uglavnom se provodi primjenom metabolizma u jetri posredovanog sustavom citokroma P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) i renalnim izlučivanjem nepromijenjene tvari lijeka uz sudjelovanje transportnih sustava P-gp / BCRP.
Inhibicija citokromizoenzima
Rivaroksaban ne inhibira CYP 3A4 izoenzim i druge važne izoforme citokroma.
Indukcija citokromnih izoenzima
Rivaroksaban ne inducira CYP 3A4 izoenzim i druge važne izoforme citokroma.
Spojevi koji utječu na farmakokinetiku rivaroksabana
Istovremena primjena rivaroksabana i jakih inhibitora izoenzima CYP 3A4 i P-gp može dovesti do smanjenja klirensa bubrega i jetre te tako značajno povećati sistemski učinak lijeka.
Kombinirana uporaba rivaroksabana i antifungalnog lijeka ketokonazola (400 mg 1 puta dnevno), koji je jak inhibitor CYP 3A4 i P-gp, dovela je do 2,6-strukog povećanja ravnotežne ravnoteže rivaroksabana i 1,7-strukog povećanja Cmax rivaroksabana. što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka.
Kombinirana primjena rivaroksabana i inhibitora HIV proteaze ritonavira (600 mg 2 puta dnevno), koja je jak inhibitor CYP 3A4 i P-gp, rezultirala je 2,5-strukim povećanjem srednje ravnotežne AUC rivaroksabana i 1,6-strukom povećanju prosječnog Cmax rivaroksabana, što je praćeno značajnim povećanjem farmakodinamičkih učinaka lijeka. Stoga se rivaroksaban treba koristiti s oprezom pri liječenju bolesnika koji istodobno primaju antifungalne sistemske azole ili inhibitore HIV proteaze.
Klaritromicin (500 mg 2 puta dnevno), koji je snažan inhibitor CYP 3A4 i umjereni inhibitor P-gp, uzrokovao je 1,5-struko povećanje prosječnih vrijednosti AUC i 1,4-struko povećanje Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički nevažnim.
Eritromicin (500 mg 3 puta dnevno), umjereno inhibirajući izoenzim CYP 3A4 i P-gp, uzrokovao je 1,3-struko povećanje prosječne ravnotežne vrijednosti AUC i Cmax rivaroksabana. Ovo povećanje AUC i povećanje Cmax varira unutar normalnog raspona i smatra se klinički nevažnim.
Istodobna primjena rivaroksabana i rifampicina, koji je snažan induktor CYP 3A4 i P-gp, rezultirala je približno 50% smanjenjem prosječne AUC rivaroksabana i paralelnim smanjenjem njegovih farmakodinamičkih učinaka. Kombinirana primjena rivaroksabana s drugim snažnim induktorima CYP 3A4 (na primjer, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, ili lijekovi na bazi hiperkumana) također može dovesti do smanjenja koncentracija rivaroksabana u plazmi. Smanjenje koncentracije rivaroksabana u plazmi smatra se klinički nepovezanim.
Farmakodinamičke interakcije
Nakon kombinirane primjene enoksaparina (jednostruka doza od 40 mg) i rivaroksabana (jednostruka doza od 10 mg), opažen je aditivni učinak u odnosu na anti-Xa aktivnost, koja nije popraćena dodatnim učincima na zgrušavanje krvi (protrombinsko vrijeme (PT), APTT). Enoksaparin nije promijenio farmakokinetiku rivaroksabana (vidi FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA).
Nije bilo farmakokinetičke interakcije između rivaroksabana i klopidogrela (punjenje doze od 300 mg sa slijedećom dozom održavanja od 75 mg), ali je značajno povećanje vremena krvarenja pronađeno u podgrupi bolesnika, koja nije korelirala s agregacijom trombocita i razinom P-selektina ili GPIIb / IIIa receptora.
Nakon istovremene primjene rivaroksabana i 500 mg naproksena nije bilo klinički značajnog produljenja vremena krvarenja. Međutim, kod pojedinaca je moguća izraženija farmakodinamička reakcija.
Interakcije s hranom: rivaroksaban u dozi od 10 mg može se uzeti tijekom obroka ili odvojeno.
Utjecaj na laboratorijske testove: učinak na stope zgrušavanja krvi (PF, APTT, Hep-Test) je očekivan s obzirom na mehanizam djelovanja rivaroksabana.
Predoziranje lijekom Xarelto, simptomi i liječenje
Predoziranje rivaroksabanom može dovesti do hemoragijskih komplikacija zbog svojih farmakodinamičkih svojstava.
Ne postoji specifičan antidot. U slučaju predoziranja, aktivni ugljen se može koristiti za smanjenje apsorpcije rivaroksabana. Upotreba aktivnog ugljena u razdoblju do 8 sati nakon predoziranja smanjuje apsorpciju rivaroksabana.
S obzirom na visoko vezanje na proteine plazme, može se očekivati da se rivaroksaban ne izlučuje dijalizom.
Ako dođe do krvarenja, mogu se poduzeti sljedeće mjere za njegovo uklanjanje: odgoditi sljedeću dozu rivaroksabana ili prekinuti liječenje ovisno o situaciji (poluživot rivaroksabana je oko 5-13 sati); provoditi odgovarajuće simptomatsko liječenje (na primjer, treba razmotriti mehaničku kompresiju u slučaju jakog krvarenja, ako je potrebno, kirurške intervencije, vraćanja ravnoteže vode i elektrolita i hemodinamske potpore, transfuzije krvi ili krvnih pripravaka.
Ako gore navedene mjere ne eliminiraju krvarenje, može se propisati jedan od sljedećih prokoagulanata:
- koncentrat aktiviranog protrombinskog kompleksa;
- koncentrat protrombinskog kompleksa;
- rekombinantni faktor VIIa (rf VIIa).
Međutim, do sada nedostaje iskustvo upotrebe ovih lijekova za predoziranje rivaroksabanom.
Pretpostavlja se da protamin sulfat i vitamin K neće utjecati na antikoagulantnu aktivnost rivaroksabana. Znanstvena osnova za izvedivost ili iskustvo korištenja sustavnih hemostatskih lijekova (na primjer, desmopressin, aprotinin, traneksamska kiselina, aminokaproinska kiselina) za uklanjanje predoziranja rivaroksabanom su odsutni.
Xarelto: upute za uporabu
struktura
1 tableta Xarelto film obložena sadrži:
Aktivni sastojak: rivaroksaban mikroniziran - 10 mg
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat; ljuska: željezni oksid crveni E172, hipromeloza 15cP, makrogol 3350, titanov dioksid E171.
opis
Okrugle, bikonveksne tablete obložene ružičastim premazom, obložene filmom, s gravurom: na jednoj strani je trokut s oznakom doze (10), s druge strane je Bayerov zaštitni znak.
Farmakološko djelovanje
Xarelto je visoko selektivan izravni inhibitor faktora Xa koji ima bioraspoloživost kada se uzima oralno.
Aktivacija faktora X u formiranje faktora Xa kroz unutarnje i vanjske staze igra središnju ulogu u kaskadi koagulacije.
Ljudske studije su pokazale prisutnost ovisne o dozi inhibicije aktivnosti X faktora. Xarelto djeluje ovisno o dozi na protrombinsko vrijeme i usko korelira s koncentracijom u plazmi (g = 0,98) ako se za analizu koristi komplet Neoplastin®. Kada se koriste drugi reagensi, rezultati će se razlikovati. Očitavanja instrumenata treba uzeti u sekundama, budući da je INR (međunarodni normalizirani omjer) umjeren i validiran samo za kumarine i ne može se koristiti za druge antikoagulanse. U bolesnika koji se podvrgavaju velikim ortopedskim operacijama, 5/95 percentila za protrombin (Neoplastin®) 2-4 sata nakon uzimanja pilule (tj., Dok se postiže maksimalni učinak) variraju od 13 do 25 sekundi.
Također, rivaroksaban ovisno o dozi povećava aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i rezultat HepTest®; međutim, ti se parametri ne preporučuju za procjenu farmakodinamičkih učinaka rivaroksabana. Rivaroksaban također utječe na aktivnost anti-faktora Xa, ali ne postoje standardi za umjeravanje.
Tijekom razdoblja liječenja lijekom Xarelto, praćenje parametara zgrušavanja krvi nije potrebno.
farmakokinetika
Apsorpcija i bioraspoloživost
Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.
Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija
Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje
Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.
U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Apsorpcija i bioraspoloživost
Rivaroksaban se brzo apsorbira; maksimalne koncentracije (Smake.) postižu se za 2-4 sata nakon uzimanja pilule.
Bioraspoloživost rivaroksabana nakon doze od 10 mg je visoka (80-100%) i ne ovisi o obroku.
Xarelto 10 mg može se primijeniti sa ili bez hrane. Farmakokinetika rivaroksabana karakterizira umjerena varijabilnost; individualna varijabilnost (koeficijent varijacije) kreće se od 30% do 40%. distribucija
Kod ljudi se veliki dio rivaroksabana (92-95%) veže za proteine plazme, a serumski albumin kao glavnu veznu komponentu. Volumen distribucije - prosjek, Vss je oko 50 litara.
Metabolizam i izlučivanje
Približno 2/3 propisane doze rivaroksabana podliježe metaboličkoj razgradnji i zatim se izlučuje u jednakim dijelovima s urinom i izmetom. Preostala trećina doze se eliminira izravnim izlučivanjem bubrega nepromijenjenim, uglavnom zbog aktivnog izlučivanja bubrega.
Rivaroksaban se metabolizira putem CYP3A4, CYP2J2 izoenzima, kao i mehanizmima koji su neovisni o sustavu citokroma P450. Oksidacijska razgradnja morfolinske skupine i hidroliza amidnih skupina glavna su mjesta biotransformacije.
Prema in vitro podacima, rivaroksaban je supstrat za proteinske nosače P-gp (P-glikoprotein) i Vcr (proteina otpornosti na rak dojke).
Nepromijenjeni rivaroksaban je najvažniji spoj u ljudskoj plazmi i ne nalaze se značajni ili aktivni metaboliti u plazmi. Rivaroksaban, čiji je sistemski klirens približno 10 l / h, može se pripisati lijekovima s niskom razinom klirensa. Pri uklanjanju rivaroksabana iz plazme, terminalni poluživot je 5 do 9 sati kod mladih bolesnika i od 11 do 13 sati kod starijih bolesnika.
U starijih bolesnika koncentracija rivaroksabana u plazmi je viša nego u mladih bolesnika, prosječna vrijednost AUC je približno 1,5 puta veća od odgovarajućih vrijednosti u mladih bolesnika, uglavnom zbog smanjenog (očiglednog) ukupnog i bubrežnog klirensa.
Kod muškaraca i žena klinički značajne razlike u farmakokinetici nisu pronađene. Različite kategorije težine
Premala ili velika tjelesna težina (manje od 50 kg i više od 120 kg) samo neznatno utječe na koncentraciju rivaroksabana u plazmi (razlika je manja od 25%).
Nema podataka za ovu dobnu kategoriju.
Nisu zabilježene klinički značajne razlike u farmakokinetici i farmakodinamici u bolesnika bijele, afroameričke, latinoameričke, japanske ili kineske nacionalnosti.
Učinak jetrene insuficijencije na farmakokinetiku rivaroksabana ispitan je u bolesnika raspodijeljenih prema Child-Pugh klasifikaciji (prema standardnim postupcima u kliničkim ispitivanjima). Child-Pu klasifikacija omogućuje nam da procijenimo prognozu bolesti jetre, uglavnom ciroze jetre. Kod bolesnika koji su podvrgnuti antikoagulantnoj terapiji, kritična točka u oslabljenoj funkciji jetre je smanjenje sinteze faktora zgrušavanja u jetri. Budući da ovaj pokazatelj odgovara samo jednom od pet kliničkih / biokemijskih kriterija koji čine Child-Pugh klasifikaciju, rizik od krvarenja nije posve jasno povezan s klasifikacijskom strukturom. U budućnosti, pitanje liječenja takvih bolesnika antikoagulantima treba odlučiti neovisno o Child-Pugh klasifikaciji.
Xarelto je kontraindiciran u bolesnika s bolestima jetre koji su povezani s koagulopatijom, što dovodi do klinički značajnog rizika od krvarenja,
U bolesnika s cirozom jetre s blagom jetrenom insuficijencijom (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji), farmakokinetika rivaroksabana razlikuje se samo neznatno od odgovarajuće (u prosjeku je 1,2 puta povećano povećanje AIV rivaroksabana) u kontrolnoj skupini zdravih ispitanika. Odgovarajuće razlike u farmakodinamičkim svojstvima između skupina nisu bile prisutne.
U bolesnika s cirozom jetre s umjerenim zatajenjem jetre (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), prosječna AUC rivaroksabana bila je značajno povećana (2,3 puta) u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima zbog značajno smanjenog klirensa lijeka koji ukazuje na ozbiljno oboljenje jetre. Supresija aktivnosti faktora Xa bila je izraženija (2,6 puta) nego u zdravih dobrovoljaca. Protrombinsko vrijeme također je 2,1 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca. Kada se provodi koagulacijski test s određivanjem protrombinskog vremena, procjenjuje se vanjski put, uključujući faktore zgrušavanja VII, X, V, II i I, koji se sintetiziraju u jetri. Bolesnici s umjerenom insuficijencijom jetre osjetljiviji su na rivaroksaban, što je posljedica bliže povezanosti farmakodinamičkih učinaka i farmakokinetičkih parametara, osobito između koncentracije i protrombinskog vremena.
Nema podataka o bolesnicima s oštećenjem jetre klase C prema Child-Pugh klasifikaciji.
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom zabilježeno je povećanje izloženosti rivaroksabanu, obrnuto proporcionalno smanjenju funkcije bubrega, što je određeno klirensom kreatinina.
U bolesnika s blagim (klirens kreatinina 80-50 ml / min.), Umjereno (klirens kreatinina 30-49 ml / min.) Ili teški (klirens kreatinina 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 i 1,6-struko povećanje koncentracije Xarelta u plazmi (AUC), u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Odgovarajuće povećanje farmakodinamičkih učinaka bilo je izraženije.
U bolesnika s blagom, umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom opća inhibicija aktivnosti faktora Xa povećala se za 1,5, 1,9 i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima; s odgovarajućim povećanjem protrombinskog vremena 1,3, 2,2 i 2,4 puta.
Xarelto treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 15-29 ml / min) zbog povećanog rizika od krvarenja i tromboze zbog osnovne bolesti.
Podaci o primjeni rivaroksabana u bolesnika s klirensom kreatinina 1/10), česti (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), uobičajeni (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 U prva dva dana prijelaznog razdoblja trebate uzeti standardnu dozu AVK-a, a zatim drugu dozu ovisno o INR-u.Ako pacijenti primaju i Xarelto i AVK, INR se određuje ne ranije od 24 sata nakon prethodne. da uzmete Xarelto, ali prije sljedeće doze Da biste pouzdano odredili INR nakon završetka terapije Xareltom, to treba učiniti nakon 24 sata Nakon zadnje doze lijeka.
Prijelaz s parenteralne primjene antikoagulansa na Xarelto. Za pacijente koji primaju parenteralne antikoagulanse, Xarelto treba započeti 0 - 2 sata prije zakazanog vremena za sljedeću parenteralnu primjenu lijeka (na primjer, heparin male molekularne težine (LMWH)) ili u vrijeme prekida kontinuirane parenteralne primjene lijeka (na primjer, intravenski nefrakcionirani heparin (NFG).
Prijelaz s uzimanja Xarelta na parenteralne antikoagulanse
Nakon završetka tečaja Xarelto, prvu dozu antikoagulanta treba ubrizgati parenteralno umjesto sljedećeg puta kada uzimate Xarelto.