Komplikacije uzrokovane trombozom krvnih žila - glavni uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji veliku važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (okluzija) krvnih žila. Koagulacija krvi u najjednostavnijem obliku može se predstaviti kao interakcija dvaju sustava: trombociti (stanice odgovorne za stvaranje krvnog ugruška) i proteini otopljeni u krvnoj plazmi - faktori koagulacije pod djelovanjem kojih se stvara fibrin. Dobiveni tromb sastoji se od konglomerata trombocita koji je zapleten u fibrinske niti.
Dvije skupine lijekova koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka: antiplateletni agensi i antikoagulanti. Antitrombocitna sredstva inhibiraju stvaranje ugrušaka trombocita. Antikoagulanti blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.
U našem članku ćemo razmotriti glavne skupine antikoagulanata, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.
klasifikacija
Ovisno o točki primjene, razlikuju se antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Indirektni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.
Izravni koagulanti: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulanti uključuju antagoniste vitamina K.
- Antagonisti vitamina K:
- Phenindione (fenilin);
- Varfarin (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Heparin i njegovi derivati:
- heparin;
- Antitrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparin (fraksiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Izravni inhibitori trombina:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatran eteksilat (Pradax).
- Selektivni inhibitori faktora Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroksaban (xarelto).
Antagonisti vitamina K
Indirektni antikoagulanti su osnova za prevenciju trombotskih komplikacija. Njihov oblik tableta može se uzimati dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Dokazano je da uporaba indirektnih antikoagulanata smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) u atrijskoj fibrilaciji i prisutnosti umjetnog srčanog ventila.
Fenilin se trenutno ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka. Sincumar ima dugo razdoblje djelovanja i akumulira se u tijelu, tako da se koristi rijetko zbog poteškoća kontroliranja terapije. Najčešći lijek iz skupine antagonista vitamina K je varfarin.
Varfarin se razlikuje od ostalih neizravnih antikoagulanata svojim ranim učinkom (10-12 sati nakon gutanja) i brzim prestankom neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.
Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi određenih faktora zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.
Varfarin se propisuje kako bi se spriječilo stvaranje i rast krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju za atrijsku fibrilaciju i za prisutnost intrakardijalnog tromba. U tim je uvjetima značajno povećan rizik od srčanog udara i moždanog udara povezanog s blokiranjem krvnih žila s odvojenim ugrušcima. Upotreba varfarina pomaže u sprečavanju tih ozbiljnih komplikacija. Ovaj se lijek često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila re-koronarna katastrofa.
Nakon protetskih srčanih zalistaka, uzimanje varfarina potrebno je barem nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulant koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Neprestano uzimanje ovog lijeka nužno je za neke trombofilije, osobito za antifosfolipidni sindrom.
Varfarin se propisuje za dilatirane i hipertrofične kardiomiopatije. Ove bolesti praćene su širenjem šupljina srca i / ili hipertrofijom njegovih zidova, što stvara preduvjete za formiranje intrakardijalnih tromba.
Kod liječenja varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost praćenjem INR - međunarodnog normaliziranog omjera. Ovaj se pokazatelj procjenjuje svakih 4 - 8 tjedana prijema. U pozadini liječenja, INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog indikatora je vrlo važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i povećanog zgrušavanja krvi, s druge strane.
Neka hrana i bilje povećavaju učinke varfarina i povećavaju rizik od krvarenja. To su brusnice, grejp, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Oslabiti antikoagulantni učinak ljekovite tvari sadržane u listovima kupusa, prokulice, kineskog kupusa, repe, peršina, špinata, salate. Pacijenti koji uzimaju varfarin ne mogu odbiti ove proizvode, nego ih redovito uzimati u malim količinama kako bi se spriječile nagle fluktuacije lijeka u krvi.
Nuspojave uključuju krvarenje, anemiju, lokalnu trombozu, hematome. Djelovanje živčanog sustava može biti poremećeno razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad dolazi do mučnine i povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, abnormalne funkcije jetre. U nekim slučajevima, zahvaća se koža, pojavljuje se ljubičasta boja prstića, parestezije, vaskulitis i hladnoća ekstremiteta. Alergijska reakcija može se razviti u obliku pruritusa, urtikarije, angioedema.
Varfarin je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ne smije se propisivati za bilo koje stanje povezano s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulceracija unutarnjih organa i kože). Nemojte ga koristiti za aneurizme, perikarditis, infektivni endokarditis, tešku hipertenziju. Kontraindikacija je nemogućnost adekvatne laboratorijske kontrole zbog nedostupnosti laboratorija ili osobina ličnosti pacijenta (alkoholizam, neorganiziranost, senilna psihoza, itd.).
heparin
Jedan od glavnih čimbenika koji sprečava zgrušavanje krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin veže se na njega u krvi i povećava aktivnost njegovih molekula nekoliko puta. Kao rezultat toga, reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama su potisnute.
Heparin se koristi više od 30 godina. Prethodno je davana supkutano. Sada se vjeruje da nefrakcionirani heparin treba primijeniti intravenski, što olakšava kontrolu sigurnosti i djelotvornosti terapije. Za supkutanu primjenu preporučuju se heparini male molekularne težine, o kojima ćemo raspravljati u nastavku.
Heparin se najčešće koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u akutnom infarktu miokarda, uključujući i tijekom trombolize.
Laboratorijska kontrola uključuje određivanje vremena aktiviranog parcijalnog tromboplastina. U usporedbi s liječenjem heparinom nakon 24-72 sata, trebalo bi biti 1,5 do 2 puta više od početnog. Također je potrebno kontrolirati broj trombocita u krvi kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Tipično, terapija heparinom traje 3 do 5 dana uz postupno smanjenje doze i daljnje poništenje.
Heparin može uzrokovati hemoragijski sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Uz produljenu upotrebu u velikim dozama, razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze i hipoalso-steronizma je vjerojatan. U nekim slučajevima javljaju se alergijske reakcije, kao i povećanje razine alanin aminotransferaze u krvi.
Heparin je kontraindiciran kod hemoragičnog sindroma i trombocitopenije, ulkusa želuca i čira na dvanaesniku, krvarenja iz mokraćnog sustava, perikarditisa i akutne srčane aneurizme.
Heparini male molekulske mase
Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobiveni su iz nefrakcioniranog heparina. Oni se od ovih razlikuju manjim veličinama molekula. To povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje dulje i predvidljivije, tako da uporaba heparina male molekularne težine ne zahtijeva laboratorijsku kontrolu. Može se izvoditi pomoću fiksnih doza - špriceva.
Prednost heparina male molekularne težine je njihova djelotvornost kada se daju supkutano. Osim toga, oni imaju značajno manji rizik od nuspojava. Stoga, heparinski derivati trenutno uklanjaju heparin iz kliničke prakse.
Heparini niske molekularne težine koriste se za sprečavanje tromboembolijskih komplikacija tijekom kirurških operacija i duboke venske tromboze. Koriste se kod pacijenata koji su na postelji i imaju visok rizik od takvih komplikacija. Osim toga, ovi lijekovi su široko propisani za nestabilnu anginu i infarkt miokarda.
Kontraindikacije i štetni učinci ove skupine isti su kao i kod heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava je mnogo manja.
Izravni inhibitori trombina
Izravni inhibitori trombina, kao što ime implicira, izravno inaktiviraju trombin. Istovremeno inhibiraju aktivnost trombocita. Uporaba tih lijekova ne zahtijeva laboratorijsko praćenje.
Bivalirudin se primjenjuje intravenski u akutnom infarktu miokarda kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije. U Rusiji, ovaj lijek još nije korišten.
Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za smanjenje rizika od tromboze. Za razliku od varfarina, ne utječe na hranu. Istraživanje ovog lijeka je u tijeku, s konstantnim oblikom fibrilacije atrija. Lijek je odobren za uporabu u Rusiji.
Selektivni inhibitori faktora Xa
Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X faktor, smanjujući intenzitet stvaranja tromba. Imenovan je subkutano kod akutnog koronarnog sindroma i venske tromboze, uključujući plućnu emboliju. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijska kontrola njegove sigurnosti nije potrebna.
Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.
Fondaparinuks se preporučuje za akutni infarkt miokarda. Ne može se koristiti samo s angioplastikom, jer povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u kateterima.
Klinička ispitivanja inhibitora faktora Xa u obliku tableta.
Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bol u trbuhu, glavobolju, pruritus, povećanu aktivnost transaminaza.
Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teška zatajenje bubrega, netolerancija na sastojke lijeka i infektivni endokarditis.
Izravno djelujući antikoagulansi: indikacije i kontraindikacije. Pregled sredstava
Antikoagulansi su jedna od skupina lijekova koji utječu na sustav zgrušavanja krvi, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ovisno o mehanizmu djelovanja, ovi lijekovi se obično dijele na 2 podskupine: izravne i neizravne antikoagulanse. U nastavku se govori o prvoj skupini antikoagulanata - izravnoj akciji.
Sustav zgrušavanja krvi: osnovna fiziologija
Koagulacija krvi je kombinacija fizioloških i biokemijskih procesa čiji je cilj zaustaviti krvarenje koje je započelo ranije. To je zaštitna reakcija tijela koja sprječava masovni gubitak krvi.
Koagulacija krvi odvija se u 2 faze:
- primarna hemostaza;
- enzimska koagulacija.
Primarna hemostaza
Tri su strukture uključene u ovaj složeni fiziološki proces: vaskularni zid, središnji živčani sustav i trombociti. Kada je stijenka krvne žile oštećena i počinje krvarenje, glatke mišiće smještene u njemu oko mjesta perforacije su komprimirane, a grčevi žila. Priroda ovog događaja je refleks, tj. Javlja se nehotično, nakon odgovarajućeg signala živčanog sustava.
Sljedeći korak je prianjanje (lijepljenje) trombocita na mjesto oštećenja krvnih žila i agregacija (vezivanje) između njih. Nakon 2-3 minute, krvarenje prestaje jer je mjesto ozljede začepljeno krvnim ugruškom. Međutim, ovaj tromb je još uvijek labav, a krvna plazma u mjestu ozljede je još uvijek tekuća, tako da se pod određenim uvjetima krvarenje može razviti s novom silom. Bit sljedeće faze primarne hemostaze je da trombociti prolaze kroz niz metamorfoza, zbog čega se iz njih oslobađaju 3 faktora koagulacije: njihova interakcija dovodi do pojave trombina i započinje niz kemijskih reakcija - enzimske koagulacije.
Enzimska koagulacija
Kada se u području oštećenja stijenke krvnih žila pojave tragovi trombina, započinje kaskada reakcija interakcije faktora koagulacije tkiva s okidačima krvi, pojavljuje se još jedan čimbenik - tromboplastin koji interagira s posebnim tvarima protrombina i trombinom. Ta se reakcija događa i uz sudjelovanje kalcijevih soli, dok trombin djeluje s fibrinogenom i nastaje fibrin, koji je netopljiva supstanca - njezini se filamenti talože.
Sljedeći stupanj je kompresija ili retrakcija krvnog ugruška, koja se postiže kompaktiranjem, komprimiranjem, što rezultira odvajanjem prozirnog, tekućeg seruma.
I posljednja faza je otapanje, ili liza, prethodno formiranog tromba. Tijekom ovog procesa mnoge tvari međusobno djeluju, a rezultat je pojava enzima fibrinolizina u krvi, uništavajući fibrinski filament i pretvarajući ga u fibrinogen.
Treba napomenuti da se dio tvari koje sudjeluju u procesima koagulacije formira u jetri s izravnim sudjelovanjem vitamina K: manjak ovog vitamina dovodi do poremećaja procesa koagulacije.
Indikacije i kontraindikacije za uporabu antikoagulansa izravnog djelovanja
Koristite lijekove iz ove grupe u sljedećim situacijama:
- spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka ili ograničiti njihovu lokalizaciju tijekom različitih kirurških intervencija, posebno na srcu i krvnim žilama;
- u slučaju progresivne angine i akutnog infarkta miokarda;
- s embolijom i trombozom dubokih vena i perifernih arterija, cerebralnih žila, očiju, plućnih arterija;
- s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom;
- kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi u brojnim laboratorijskim ispitivanjima;
- za održavanje smanjenog zgrušavanja krvi tijekom hemodijalize ili kardiopulmonalne premosnice.
Svaki od antikoagulanata s izravnim djelovanjem ima svoje kontraindikacije za uporabu, uglavnom:
Preporučuje se biti oprezan pri propisivanju tih lijekova vrlo oslabljenim pacijentima, tijekom trudnoće, tijekom prvih 3-8 dana nakon poroda ili operacije, u slučaju visokog krvnog tlaka.
Klasifikacija antikoagulansa izravnog djelovanja
Ovisno o karakteristikama strukture i mehanizma djelovanja, lijekovi ove skupine podijeljeni su u 3 podskupine:
- nefrakcionirani heparinski preparati (Heparin);
- lijekovi heparina male molekularne težine (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin i drugi);
- heparinoidi (sulodoksid, pentozan polisulfat);
- izravni inhibitori trombina - lijekovi hirudin.
Nefrakcionirani preparati heparina
Glavni predstavnik ove klase lijekova je sam Heparin.
Antitrombotski učinak ovog lijeka leži u sposobnosti njegovih lanaca da inhibiraju enzim za glavnu koagulaciju krvi, trombin. Heparin se veže na koenzim - antitrombin III, zbog čega se posljednje veže aktivnije na skupinu faktora zgrušavanja plazme, smanjujući njihovu aktivnost. Uvođenjem heparina u velikim dozama, on također inhibira konverziju fibrinogena u fibrin.
Osim gore navedenog, ova tvar ima i brojne druge učinke:
- usporava agregaciju i adheziju trombocita, leukocita i crvenih krvnih stanica;
- smanjuje stupanj propusnosti krvnih žila;
- poboljšava cirkulaciju krvi u susjednim plovilima, kolaterale;
- smanjuje spazam vaskularnog zida.
Heparin se proizvodi u obliku injekcijske otopine (1 ml otopine sadrži 5.000 U aktivnog sastojka), kao iu obliku gelova i masti, za lokalnu primjenu.
Heparin se primjenjuje supkutano, intramuskularno i intravenski.
Lijek djeluje brzo, ali, nažalost, relativno kratko - s jednom intravenskom injekcijom počinje djelovati gotovo odmah, a učinak traje 4-5 sati. Kada se unese u mišić, učinak se razvija nakon pola sata i traje do 6 sati, subkutano, nakon 45-60 minuta i do 8 sati.
Heparin se često propisuje ne sam, već u kombinaciji s fibrinoliticima i antiplatketnim agensima.
Doze su individualne i ovise o prirodi i težini bolesti, kao io kliničkim manifestacijama i laboratorijskim parametrima.
Djelovanje heparina mora se pratiti određivanjem APTT - aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena - najmanje jednom svaka 2 dana tijekom prvog tjedna terapije, a zatim rjeđe - jednom svaka 3 dana.
Budući da je razvoj hemoragičnog sindroma moguć u kontekstu uvođenja ovog lijeka, treba ga primijeniti samo u bolnici pod stalnim nadzorom medicinskog osoblja.
Osim hemoragije, heparin može potaknuti razvoj alopecije, trombocitopenije, hiper aldosteronizma, hiperkalemije i osteoporoze.
Heparinski pripravci za lokalnu uporabu su Lioton, Linoven, Thrombophob i drugi. Upotrebljavaju se za profilaksu, kao i za kompleksno liječenje kronične venske insuficijencije: sprječavaju nastanak krvnih ugrušaka u safenskim venama donjih ekstremiteta, te također smanjuju oticanje ekstremiteta, uklanjaju njihovu težinu i smanjuju težinu bolnog sindroma.
Pripravci s niskim molekularnim heparinom
To je nova generacija lijekova sa svojstvima heparina, ali s nizom korisnih svojstava. Inaktiviranjem faktora Xa vjerojatnije je da će smanjiti rizik od stvaranja krvnih ugrušaka, dok je njihova antikoagulantna aktivnost manje izražena, što znači da je manje vjerojatno da će doći do krvarenja. Osim toga, heparini niske molekularne mase bolje se apsorbiraju i traju dulje, to jest, da bi se postigao učinak, potrebna je manja doza lijeka i manji broj injekcija. Osim toga, oni uzrokuju osteoporozu i trombocitopeniju samo u iznimnim slučajevima, iznimno rijetko.
Glavni predstavnici heparina male molekulske mase su Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Razmotrite svaki od njih detaljnije.
Dalteparin (Fragmin)
Zgrušavanje krvi malo se usporava. Potiskuje agregaciju, praktički ne utječe na adheziju. Osim toga, u određenoj mjeri ima imunosupresivna i protuupalna svojstva.
Dostupan u obliku otopine za injekcije.
Lijek se ubrizgava u venu ili potkožno. Intramuskularna injekcija je zabranjena. Dozira se prema shemi, ovisno o bolesti i ozbiljnosti pacijenta. Primjena dalteparina može rezultirati smanjenjem razine trombocita u krvi, razvojem krvarenja, kao i lokalnim i općim alergijskim reakcijama.
Kontraindikacije su slične onima drugih lijekova skupine anti-koagulanata s izravnim djelovanjem (navedene gore).
Enoksaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Brzo i potpuno apsorbira u krv nakon subkutane primjene. Maksimalna koncentracija se bilježi nakon 3-5 sati. Poluživot je jednak više od 2 dana. Izlučuje se urinom.
Dostupan u obliku otopine za injekcije. Injektira se, u pravilu, subkutano u područje trbušne stijenke. Primijenjena doza ovisi o bolesti.
Nuspojave su standardne.
Nemojte koristiti ovaj lijek u bolesnika sklonih bronhospazmu.
Nadroparin (Fraxiparin)
Osim izravnog antikoagulantnog djelovanja, ima i imunosupresivna, kao i protuupalna svojstva. Osim toga, smanjuje razinu β-lipoproteina i kolesterola u krvi.
Nakon subkutane primjene, apsorbira se gotovo u potpunosti, maksimalna koncentracija lijeka u krvi se bilježi nakon 4-6 sati, poluživot je 3,5 sata u primarnoj i 8-10 sati kod ponovljenog davanja nadroparina.
U pravilu se ubrizgava u vlakno trbuha: potkožno. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. U nekim slučajevima, koristi se intravenski put primjene, pod kontrolom parametara zgrušavanja krvi.
Doziranje propisano ovisno o patologiji.
Nuspojave i kontraindikacije slične su onima drugih lijekova u ovoj skupini.
Bemiparin (Cybor)
Ima izraženi antikoagulantni i umjereni hemoragijski učinak.
Nakon subkutane primjene, lijek se brzo i potpuno apsorbira u krv, gdje se njegova maksimalna koncentracija bilježi nakon 2-3 sata. Poluživot lijeka je 5-6 sati. Što se tiče načina uzgoja, danas nema informacija.
Otpuštanje oblika - otopina za injekciju. Put primjene je subkutan.
Doze i trajanje terapije ovise o ozbiljnosti bolesti.
Navedene su nuspojave i kontraindikacije.
Ne preporuča se uzimanje lijeka istovremeno s drugim antikoagulansima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, sustavnim glukokortikoidima i dekstranom: svi ovi lijekovi pojačavaju učinak bemiparina koji može uzrokovati krvarenje.
heparinoide
Riječ je o skupini mukopolisaharida polu-sintetskog podrijetla koja posjeduju svojstva heparina.
Lijekovi ove klase djeluju isključivo na faktor Xa, bez obzira na angiotenzin III. Imaju antikoagulantni, fibrinolitički i lipidni učinak.
U pravilu se koriste za liječenje bolesnika s angiopatijama uzrokovanim povišenim razinama glukoze u krvi: u slučaju šećerne bolesti. Osim toga, koriste se za prevenciju tromboze tijekom hemodijalize i tijekom kirurških operacija. Također se koriste u akutnim, subakutnim i kroničnim bolestima aterosklerotične, trombotične i tromboembolijske prirode. Jačati antianginalni učinak liječenja bolesnika s anginom (tj. Smanjiti ozbiljnost boli). Glavni predstavnici ove skupine lijekova su sulodeksin i pentosan polisulfat.
Sulodeksin (Wessel Due F)
Dostupan u obliku kapsula i otopine za injekciju. Preporuča se intramuskularno davanje 2-3 tjedna, a zatim se uzima oralno još 30-40 dana. Tijek liječenja je 2 puta godišnje i češće.
Tijekom uzimanja lijeka moguće su mučnina, povraćanje, bol u želucu, hematomi na mjestu ubrizgavanja i alergijske reakcije.
Kontraindikacije su uobičajene za heparinske lijekove.
Pentosan polisulfat
Formirati tablete obložene otpuštanjem i otopinu za injekciju.
Put primjene i doziranje variraju ovisno o karakteristikama bolesti.
Kada se gutanje apsorbira u malim količinama: njegova bioraspoloživost je samo 10%, u slučaju subkutane ili intramuskularne primjene bioraspoloživost teži do 100%. Maksimalna koncentracija u krvi zabilježena je 1-2 sata nakon uzimanja, a poluživot jednak je danima ili više.
Ostatak lijeka je sličan drugim lijekovima antikoagulantne skupine.
Hirudinski pripravci
Supstanca koju luče pljuvačne žlijezde pijavica - hirudin - slična je lijekovima heparina i ima antitrombotska svojstva. Njegov mehanizam djelovanja je da se veže izravno na trombin i nepovratno ga inhibira. Djelomično djeluje na druge faktore zgrušavanja krvi.
Ne tako davno, razvijeni su preparati na bazi hirudina - Piyavita, Revaska, Girologa, Argatrobana, ali oni nisu dobili široku primjenu, pa se u njihovom korištenju još nije akumuliralo kliničko iskustvo.
Posebno želimo reći za dva relativno nova lijeka s antikoagulantnim djelovanjem - fondaparinuks i rivaroksaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Ovaj lijek ima antitrombozni učinak selektivnim inhibiranjem faktora Xa. Jednom u tijelu, fondaparinuks se veže za antitrombin III i povećava neutralizaciju faktora Xa za nekoliko stotina puta. Kao rezultat toga, proces koagulacije se prekida, trombin se ne formira, stoga se ne mogu formirati krvni ugrušci.
Brzo i potpuno apsorbira nakon subkutane primjene. Nakon jedne injekcije lijeka, maksimalna koncentracija u krvi je zabilježena nakon 2,5 sata. U krvi se veže na antitrombin II, što određuje njegov učinak.
Izlučuje se uglavnom s nepromijenjenom urinom. Poluživot je od 17 do 21 sat, ovisno o dobi pacijenta.
Dostupan u obliku otopine za injekcije.
Put primjene je subkutana ili intravenska. Intramuskularno se ne primjenjuje.
Doziranje lijeka ovisi o vrsti patologije.
Bolesnici s smanjenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagodbu doze Arikstryja ovisno o klirensu kreatinina.
Bolesnici s izraženim smanjenjem funkcije jetre, lijek se koristi vrlo pažljivo.
Ne smije se koristiti istodobno s lijekovima koji povećavaju rizik od krvarenja.
Rivaroxaban (Xarelto)
Ovaj lijek ima visoku selektivnost djelovanja protiv faktora Xa, koji inhibira njegovu aktivnost. Karakterizira ga visoka bioraspoloživost (80-100%) kada se uzima oralno (tj. Dobro se apsorbira u probavnom traktu kada se uzima oralno).
Maksimalna koncentracija rivaroksabana u krvi zabilježena je 2-4 sata nakon jednog gutanja.
Izlučuje se iz tijela na pola s urinom, pola s fekalnim masama. Poluživot je od 5-9 do 11-13 sati, ovisno o dobi bolesnika.
Formular za oslobađanje - pilule.
Proguta se, bez obzira na obrok. Kao i kod drugih antikoagulanata s izravnim učinkom, doza lijeka varira ovisno o vrsti bolesti i njezinoj ozbiljnosti.
Uzimanje rivaroksabana ne preporučuje se bolesnicima koji se liječe određenim antifungalnim ili HIV lijekovima, jer mogu povećati koncentraciju Xarelta u krvi, što može uzrokovati krvarenje.
Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega zahtijevaju prilagodbu doze rivaroksabana.
Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi biti pouzdano zaštićene od trudnoće tijekom razdoblja liječenja ovim lijekom.
Kao što možete vidjeti, moderna farmakološka industrija nudi značajan izbor lijekova s izravnim djelovanjem. Ni u kojem slučaju, naravno, ne možete sami liječiti, svi lijekovi, njihova doza i trajanje uporabe određuje samo liječnik, na temelju težine bolesti, dobi pacijenta i drugih značajnih čimbenika.
Koji liječnik kontaktirati
Izravne antikoagulanse propisuje kardiolog, flebolog, angiolog ili vaskularni kirurg, te specijalist za hemodijalizu (nefrolog) i hematolog.
NISKO MOLEKULARNI HEPARINI
U drugoj polovici 80-ih, nekoliko farmaceutskih tvrtki stvorilo je razne farmaceutske pripravke heparina male molekularne težine. Za dobivanje heparina male molekulske mase koriste se različite metode enzimske ili kemijske depolimerizacije običnog heparina, što je neizbježno praćeno njegovim djelomičnim desulfatiranjem, a time i smanjenjem antikoagulantne aktivnosti.
U brojnim studijama utvrđene su sljedeće značajke farmakokinetike i farmakodinamike heparina male molekularne težine.
Prvo, heparini male molekularne težine imaju duže antitrombotsko djelovanje od uobičajenog heparina. Dok je poluživot u plazmi (T1/2obični heparin, sudeći prema njegovoj aktivnosti prema faktoru Xa, je 50-60 minuta, T1/2 heparini male molekularne težine nakon intravenske primjene kreću se od 1,5 do 4,5 sata, a značajno trajanje antitrombotičnog djelovanja heparina male molekularne težine omogućuje im da se daju 1 ili 2 puta dnevno.
· Drugo, biološka raspoloživost većine heparina niske molekularne težine nakon dubokog potkožnog ubrizgavanja je oko 90%, dok je za obični heparin samo 15-20%. Prema tome, za razliku od normalnog heparina, heparini niske molekulske mase mogu se davati subkutano ne samo za profilaktičke svrhe, već i za terapeutske svrhe.
Treće, mehanizmi i načini čišćenja normalnog heparina i heparina male molekularne težine su različiti. Klirens heparina male molekularne težine je sporiji i ujednačeniji od normalnog heparina, što se objašnjava činjenicom da su heparini niske molekularne težine manje sulfatirani i stoga manje vjerojatno da će se vezati za membrane endotelnih stanica i proteine plazme. Vjeruje se da je izlučivanje bubrega glavni način uklanjanja heparina niske molekulske mase iz tijela. Kod bubrežne insuficijencije T1 / 2 heparina male molekularne težine je znatno duži.
Četvrto, heparini male molekularne težine, u mnogo manjem opsegu od normalnog heparina, vežu se na proteine plazme (na primjer, glikoprotein bogat histidinom, trombocitni faktor 4, itd.) Koji može neutralizirati njihovu antitrombotičku aktivnost.
Još jedna prednost heparina male molekularne težine u usporedbi s konvencionalnim heparinom je niska incidencija trombocitopenije.
Glavno područje kliničke primjene heparina niske molekularne težine je prevencija venske tromboze u ortopedskih, kirurških, neuroloških i terapeutskih bolesnika s visokim rizikom razvoja duboke venske tromboze donjih ekstremiteta i zdjelice.
Kontraindikacije za imenovanje i nuspojave heparina male molekularne težine su iste kao kod uobičajenog heparina.
Nadroparin (Fraxiparin) Lijek je heparin male molekularne težine.
Farmakokinetika. Učinak se razvija unutar sat vremena nakon primjene, dostiže maksimum nakon 3 sata. Učinak lijeka traje 18 sati.
Farmakodinamiku. Fraksiparin ima brz i trajan učinak. Za razliku od heparina, ima visoku antiagregacijsku aktivnost i ima mali učinak na biosintezu trombina.
Indikacije za uporabu.
1. Prevencija tromboze.
2. Liječenje tromboflebitisa.
Indikacije za uporabu. Kod akutne arterijske i venske tromboze. Uz opasnost od infarkta miokarda, Actilyse se propisuje samo u prvih 6 sati nakon početka boli.
Dalteparin. Heparin niske molekulske mase, dobiven kontroliranom depolimerizacijom (s dušičnom kiselinom) natrij heparina iz sluznice tankog crijeva svinja, nakon čega slijedi kromatografsko pročišćavanje. To je lanac sulfatiranih polisaharida (oligosaharidi sadrže ostatke 2,5-anhidro-D-manitola kao krajnje skupine).
Guba: Liječenje: akutna duboka venska tromboza, plućna tromboembolija, nestabilna angina, infarkt miokarda bez Q vala.
Prevencija: duboka venska tromboza tijekom kirurških intervencija, uključujući i u trbušnoj šupljini u bolesnika s rizikom razvoja tromboembolijskih komplikacija (dob iznad 40 godina, pretilost, trajanje anestezije više od 30 minuta, prisutnost maligne neoplazme, povijest duboke vene ili plućna arterijska tromboza), zgrušavanje krvi u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tijekom hemodijalize i hemofiltracije u bolesnika s akutnim i kroničnim zatajenjem bubrega.
Kontraindikacije: Preosjetljivost, uklj. drugih heparina niske molekulske mase i / ili heparina; anamneza trombocitopenije uzrokovane heparinom; krvarenje, čir na želucu, čir na dvanaesniku i ulcerativni kolitis u akutnoj fazi s tendencijom krvarenja; hemoragijski poremećaji cerebralne cirkulacije, uklj. hemoragijski moždani udar; hipokagulacija različite geneze (hemofilija, povećano krvarenje, itd.); septički endokarditis; ozljede ili operacije na mozgu i kralježničnoj moždini, očima, ušima.
Sulodeksid (posuda) je antitrombotski lijek koji sadrži dva glikozaminoglikana izlučena originalnom tehnologijom iz crijevne sluznice svinje, brzu frakciju oparina (80%) i dermatan sulfat (20%).
Nesumnjiva prednost sulodeksida u usporedbi s konvencionalnim heparinom i heparinima niske molekularne težine je njegova učinkovitost ne samo kada se daje parenteralno, nego i kada se uzima oralno. Stoga je područje kliničke primjene sulodeksida mnogo šire od drugih inhibitora trombina ovisnih o antitrombinu III.
Sulodeksid ima sljedeće indikacije:
1) prevencija duboke venske tromboze donjih ekstremiteta;
2) sekundarna prevencija nakon akutnog infarkta miokarda.
3) liječenje obliterirajuće ateroskleroze donjih ekstremiteta.
4) prevenciju tromboze koronarne arterije premosnice.
Sulodeksid pacijenti dobro podnose; nuspojave, prvenstveno hemoragijske komplikacije, vrlo su rijetke (0,5-1,3%).
Još jedan izvorni antitrombotski lijek, nastao 80-ih godina, je danaparoid
Danaparoid (organaran, lomoparin) je heparid niske molekulske mase, koji je mješavina raznih glikozaminoglikana, koji su prema izvornoj tehnologiji izolirani od sluznice svinje. Glavna komponenta danaparoida je heparan sulfat (oko 80%); Osim toga, pripravak sadrži dermatan, hondroitin i neke frakcije heparina male molekulske mase.
Unatoč činjenici da danaparoid sadrži heparin, ne posjeduje antitrombinsku aktivnost. Njegova specifična aktivnost protiv faktora Xa je oko 10 puta niža od aktivnosti heparina male molekularne težine, ali ova aktivnost je mnogo selektivnija. Važna prednost lijeka je njegov dugi T1 / 2, koji iznosi oko 14 sati, a bioraspoloživost lijeka nakon subkutane primjene doseže 100%.
Poput niskomolekularnih heparina, danaparoid se uglavnom koristi za prevenciju duboke venske tromboze donjih ekstremiteta i tromboembolijske komplikacije kod ortopedskih, kirurških, neuroloških i terapeutskih bolesnika.
Hirudin. Poznato je da su pijavice (Hirudo medicinalis) u antičkoj Grčkoj korištene u medicinske svrhe, međutim, antikoagulantni učinak pijavice sline prvi je opisao Jü Haycraft 1884. godine. 50-tih godina 20. stoljeća F. Markivardt je uspio izolirati supstancu hirudin u čistom obliku, 80-ih godina, nakon utvrđivanja njegove kemijske strukture, postalo je moguće industrijskom proizvodnjom ovog lijeka primjenom metode rekombinantne DNA.
Hirudin je polipeptid koji sadrži 65 ili 66 aminokiselinskih ostataka, molekulske mase oko 7.000 D. On je najjači i najspecifičniji inhibitor trombina, s kojim se brzo veže, formirajući stabilan kompleks. Hirudin sprječava sve učinke trombina - ne samo pretvorbu fibrinogena u fibrin, već i aktivaciju faktora V, VIII i XIII. Za razliku od heparina, inhibira trombinom induciranu agregaciju trombocita. Hirudin je selektivni induktor trombina; za razliku od glikozaminoglikana, on ne inhibira aktivnost drugih serinskih proteaza.
Heparini niske molekularne težine: klasifikacija i popis najboljih lijekova
Vaskularna tromboza je jedan od glavnih uzroka smrti zbog lezija kardiovaskularnog sustava. S obzirom na to, moderni kardiolozi posvećuju veliku pozornost čak ni ranoj dijagnostici tromboznih formacija u ljudskim krvnim žilama, nego njihovoj prevenciji putem terapije specijaliziranim lijekovima.
Ime tih lijekova - antikoagulansi. Ukratko, smjer njihovog djelovanja je takav da, jednom u ljudskom tijelu, djeluju na čimbenike krvnih ugrušaka, čime značajno smanjuju svoje rizike.
U današnjem članku govorit ćemo o jednoj od varijanti antikoagulansa, odnosno o heparinima niske molekularne mase. Suština, klasifikacija i obilježja uporabe ovih lijekova detaljno su opisani u nastavku.
Nekoliko riječi o djelovanju heparina male molekularne težine
Heparini niske molekularne težine - lijekovi koji imaju antitrombotska svojstva
Vjerojatno je svatko čuo za takav fenomen kao što je zgrušavanje krvi. Normalno, to se događa kod ozljeda kod ljudi kako bi se neutraliziralo krvarenje. Međutim, u nekim patologijama ili nedovoljnom tonusu kardiovaskularnog sustava, zgrušavanje krvi se značajno povećava i, što je najgore, događa se unutar vaskularnih struktura, čime se blokiraju njihovi lumeni.
Priroda ovog fenomena je svedena na činjenicu da krvne stanice - trombociti odgovorni za stvaranje krvnih ugrušaka u procesu koagulacije, počinju djelovati s određenim vrstama proteina - faktorima zgrušavanja. Kao rezultat toga, interakcija dvaju spojeva u krvnoj plazmi izaziva stvaranje fibrina, koji zahvaća stanicu trombocita. Ova simbioza je uzrok začepljenja krvnih žila, što dovodi do njihove slabe propusnosti i odgovarajućih komplikacija. Kako bi se neutraliziralo takvo stjecanje okolnosti, koriste se antikoagulansi koji blokiraju ranije pregledane reakcije pomoću prisilnog razrjeđivanja krvi.
Heparini niske molekularne težine (frakcijski) su jedan od tipova antikoagulansa.
Ti lijekovi pripadaju prvoj skupini antikoagulantnih tvari i često se koriste u suvremenoj kardiologiji za sprječavanje ili izravno liječenje patoloških promjena tromboze. Dobiveni su heparini niske molekulske mase, uglavnom zbog procesa složenih kemijskih reakcija koje se temelje na promjeni izvorne strukture prirodnih heparina (na primjer, svinje prisutne u epitelu crijeva). Rezultat kemijske modernizacije je 30-35% -tno smanjenje antikoagulantnih molekula, što im daje masu u rasponu od 4.000-6.000 daltona.
Sa stajališta farmakološkog djelovanja heparina, gore navedene manipulacije omogućuju nam da im damo dva glavna svojstva:
- antikoagulant (inhibira ili potpuno zamrzava stvaranje fibrina u ljudskom kardiovaskularnom sustavu);
- antitrombotski (smanjuje rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u krvnim žilama).
Valja napomenuti da je za postizanje stvarnog učinka heparina niske molekulske mase moguće samo njihovo subkutano ili intravensko davanje. Tablete i drugi oblici ove skupine lijekova se ne koriste zbog nulte učinkovitosti.
Indikacije za uporabu lijekova
Najčešće se lijekovi propisuju za akutnu duboku vensku trombozu.
Navedena farmakološka svojstva heparina male molekularne težine određuju njihov glavni fokus - liječenje ili prevenciju patoloških promjena tromboze.
Ako uzmemo u obzir indikacije za širu primjenu antikoagulansa, treba naglasiti:
- profilaktičke tromboembolije nakon odgovarajućih operacija
- profilaktičko liječenje tromboze kod osoba s predispozicijom za takve
- profilaktička terapija bolesnika koji se operiraju na kardiovaskularnom sustavu bilo kojeg oblika
- liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda nekih tipova
- liječenje akutne duboke venske tromboze
- liječenje plućne embolije
- liječenje teške tromboze
- hemodijaliza i hemofiltracija
Na temelju heparina male molekularne težine stvorena je značajna količina lijekova. U svakom slučaju, svi su dizajnirani kako bi se riješili patoloških stanja tromboze ili rizika njihovog razvoja.
Ne zaboravite da je imenovanje antikoagulansi - prerogativ liječnika, tako da je samozdravljenje u tom smislu bolje ne raditi. Barem, uzimajući u obzir kontraindikacije za upotrebu heparina male molekularne težine i brojne nuspojave od takvih.
Klasifikacija antikoagulansa
Klasifikacija lijekova temelji se na metodama dobivanja spojeva koji sadrže soli.
Za konačno razumijevanje prirode heparina koji se danas razmatraju, ne bi bilo suvišno obratiti pozornost na opću klasifikaciju antikoagulansa.
U modernoj kardiologiji ovi lijekovi su podijeljeni u dvije velike skupine:
- Izravno djelovanje, izravno djelujući na glavne čimbenike krvnih ugrušaka (uglavnom trombin). Ova skupina lijekova uključuje heparine, njihove derivate i slične glikozaminoglikane (na primjer, heparan i dermatan), koji su indirektni inhibitori trombina. To znači da označene tvari mogu imati antitrombozni učinak samo ako u krvi postoje određene tvari (antitrombin III je od posebne važnosti). Izravni anti-koagulanti također uključuju izravne inhibitore trombina koji djeluju na faktore zgrušavanja krvi u svakom slučaju. Oni uključuju hirudin, njegove analoge i brojne oligopeptide.
- Neizravni učinci na neizravne čimbenike tromboze i nisu uvijek u mogućnosti u potpunosti eliminirati rizike takvih. Glavni predstavnici ove skupine lijekova su monokumari, indandioni i dikumarini.
Sumirajući razmatranje klasifikacije antikoagulanata, moguće je formirati nekoliko važnih odredbi o heparinima male molekularne težine koji se danas razmatraju. Najvažniji od njih su:
- Ovisnost heparina o prisutnosti određenih tvari u krvi, tzv. Subfaktori stvaranja tromba, u nedostatku kojih je uporaba heparinskih pripravaka neučinkovita.
- Njihov jači učinak u usporedbi s predstavnicima neizravnih antikoagulanata.
- Potreba za obveznim savjetovanjem s kardiologom prije uzimanja heparina male molekularne težine.
Možda će ovo razmatranje farmakoloških svojstava i opće naravi antikoagulanata biti dovršeno i nastaviti s profilnim proučavanjem heparina male molekularne težine.
Pregled najboljih alata
Hemapaksan se odnosi na lijekove s izravnim djelovanjem.
Kao što je ranije spomenuto, heparinski antikoagulansi niske molekularne težine su vrlo, vrlo mnogo u proizvodnji. Budući da je smjer djelovanja svih njih potpuno identičan, iznimno je važno odabrati najučinkovitiji lijek za terapiju.
Nakon niza konzultacija s profesionalnim kardiolozima, naš je resurs izabrao 10 najboljih heparina male molekularne mase.
To uključuje sljedeće lijekove:
- Nadroparin kalcij.
- Gemapaksan.
- Fragmin.
- Fraxiparine.
- Klivarin.
- Eniksum.
- Dalteparin.
- Flenoks.
- Novoparin.
- Clexane®.
U odnosu na svako od razmatranih sredstava, kardiolozi ih razlikuju:
- prilično dugo antitrombotično djelovanje
- značajna inhibicija stvaranja trombina
- mogućnost prijema u preventivne svrhe
- antikoagulantni učinci
- prihvatljiva cijena
Ne zaboravite da je prije uzimanja bilo kakvih lijekova iznimno važno konzultirati se s liječnikom i detaljno proučiti upute koje se nalaze u njemu. Inače su rizici organiziranja terapije koja je neučinkovita ili čak opasna za zdravlje prilično visoka.
Kontraindikacije i moguće nuspojave
Za prekršaje zgrušavanja krvi droge su kontraindicirana!
Prilikom organiziranja liječenja antikoagulansima bilo kojeg oblika, iznimno je važno isključiti prisutnost kontraindikacija za njihovu primjenu kod određenog pacijenta. Usput, postoji mnogo zabrana za uzimanje tih lijekova.
U slučaju heparina male molekularne težine, potrebno je istaknuti sljedeće:
- alergijske manifestacije na takve;
- poremećaji zgrušavanja krvi
- hemoragijski moždani udar
- encephalomalacia
- teške ozljede središnjeg živčanog sustava
- prethodna operacija oka
- retinopatija kod dijabetesa
- akutni gastrointestinalni čirevi
- sklonost ili visoki rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu i plućima (na primjer, kod ozljeda želuca ili aktivne tuberkuloze)
- ozbiljne bolesti bubrega
- arterijska hipertenzija
- bakterijski endokarditis
- trudnoće prvog tromjesečja
Za posebne namjene i uz visoku razinu opreza, heparini niske molekularne težine koriste se za:
- visok rizik od krvarenja i otvorenog i unutarnjeg
- ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta neakutnog oblika
- poremećaji cirkulacije u mozgu
- ishemija bilo kojeg oblika
- nedavne operacije u bilo kojem dijelu tijela
- problema s jetrom, bubrezima, gušteračom i središnjim živčanim sustavom
- dijabetes
- dobi pacijenta od 60 godina
Saznajte više o antikoagulantima u videozapisu:
Ignorirajući kontraindikacije ili nepravilno organizirani tretman antikoagulansima, pripremite se za pojavu nuspojava. Različiti ljudi imaju različite manifestacije i mogu imati karakter:
- aktiviranje krvarenja i njihov nekontrolirani tijek
- alergijska reakcija
- ćelavost
- nekroza kože
- imunopatogeneza različitih vrsta
Kada se pojave prvi "nuspojave", odmah trebate odbiti antikoagulantnu terapiju i posjetiti liječnika kako biste pregledali daljnji vektor djelovanja. U slučaju aktivacije krvarenja - bolesnik mora biti odmah hospitaliziran.
Prednosti i nedostaci antikoagulantne terapije
Nisu napravljeni heparini niske molekularne težine u obliku tableta!
Na kraju današnjeg članka usredotočit ćemo se na prednosti i nedostatke antikoagulantne terapije s heparinima niske molekularne mase.
Počnimo s prednostima ovih lijekova koji se izražavaju u:
- visoke performanse
- relativnu jednostavnost prijema
- niska učestalost korištenja (ne više od jednom dnevno)
- rijetke provokacijske nuspojave
- prikladno praćenje učinkovitosti organizirane terapije
Što se tiče nedostataka, oni bi trebali uključivati:
- potrebu za injekcijom lijeka, što nije prihvatljivo za svakog pacijenta
- prisutnost znatnog broja kontraindikacija
- nemogućnost organiziranja visokokvalitetnog i sigurnog samo-tretmana
O ovome ćemo možda dovršiti pregled heparina male molekularne težine. Nadamo se da vam je prezentirani materijal bio koristan i dali odgovore na vaša pitanja. Želim vam zdravlje i uspješno liječenje svih bolesti tijela!
Primijetili ste pogrešku? Odaberite i pritisnite Ctrl + Enter da biste nam rekli.
Nisko molekularni heparini (NMG)
antikoagulantni aktivator krvi hirudin
Rezultati kliničkih ispitivanja ukazuju na učinkovitost heparina u akutnom infarktu miokarda, nestabilnoj angini, trombozi dubokih vena donjih ekstremiteta i nekim drugim stanjima. Međutim, nemogućnost preciznog predviđanja ozbiljnosti antikoagulantnog učinka zahtijeva redovite i česte laboratorijske pretrage kako bi se odredilo vrijeme zgrušavanja krvi ili aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena. Osim toga, heparin ima nuspojave, osobito može uzrokovati osteoporozu, trombocitopeniju i također potiče agregaciju trombocita. U tom smislu, razvijeni su heparini niske molekulske mase (LMWH), izolirani iz nefrakcioniranog heparina.
S kemijske točke gledišta, heparin je smjesa polimera koji se sastoje od ostataka saharida, čija je molekulska masa u rasponu od 5000 do 30.000 D. Molekule takvog polimera vežu se na antitrombin u plazmi - definitivni pentasaharidni slijed.
Slika 1. Strukturna i funkcionalna pentasaharidna sekvenca heparina.
Kada heparin stupa u interakciju s antitrombinom, aktivnost posljednjeg povećava se dramatično. To stvara preduvjete za suzbijanje kaskade reakcija zgrušavanja krvi, zbog čega se ostvaruje antikoagulacijski učinak heparina. Treba napomenuti da "nefrakcionirani" heparin sadrži polimere različitih duljina lanca. Male molekule heparina pojačavaju antikoagulantni učinak suzbijanjem djelovanja faktora Xa, ali ne mogu povećati učinak antitrombina, s ciljem inhibiranja faktora koagulacije Pa. Istodobno, heparini s dužim lancem povećavaju aktivnost antitrombina u odnosu na faktor Pa. Heparini koji aktiviraju antitrombin čine treći dio onih koji čine nefrakcionirani heparin.
Dakle, s kemijske točke gledišta, LMWH su heterogena smjesa sulfatnih glikozaminoglikana. Lijekovi na bazi LMWH imaju nekoliko prednosti u odnosu na nefrakcionirani heparin. Prema tome, kada ih koristimo, doza-ovisni antikoagulantni učinak može se predvidjeti s većom točnošću, karakterizirani su povećanom bioraspoloživošću nakon subkutane primjene, duljim poluživotom, niskom incidencijom trombocitopenije, osim toga, nema potrebe za redovitim određivanjem vremena zgrušavanja krvi ili aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena.
Sl. 2. Značajke antikoagulantnog djelovanja "nefrakcioniranog" heparina (UFH) i njegovih derivata male molekularne mase (LMWH)