Image

Heparinski mehanizam djelovanja

Povijesna pozadina. Godine 1916. student medicine medicine MacLean, koji je proučavao prirodu prokoagulanata topivih u eteru, imao je sreće da otkrije fosfolipidni antikoagulant. Ubrzo nakon toga, Gowell, u čijem je laboratoriju radio MacLane, otkrio je glikozaminoglikan topljiv u vodi, nazvan po svom visokom sadržaju heparina u jetri (Jaques, 1978). Uspješna prevencija koagulacije heparinom in vitro kasnije dovela je do njezine primjene u liječenju venske tromboze.

Kemijska svojstva i mehanizam djelovanja

Heparin je glikozaminoglikan koji se nalazi u granulama mastocita. Tijekom sinteze iz raznih UDP šećera, formira se polimer koji se sastoji od naizmjeničnih ostataka D-glukuronske kiseline i N-acetil-glukozamina (Bourin i Lindahl, 1993). Približno 10-15 takvih glikozaminoglikanskih lanaca (200-300 svaki monosaharid) su vezani za proteinski dio molekule, formirajući proteoglikane molekulske mase od 750.000 do 1.000.000. D-glukuronska kiselina do L-iduronike, O-sulfatiranje ostataka ovih kiselina u položaju 2, O-sulfatiranje glukozamin ostataka u položajima 3 i 6 (slika 55.2). Budući da ove reakcije ne utječu na sve monosaharide, struktura nastalih molekula je vrlo raznolika. Glikozaminoglikanski lanci heparina prebačeni u granule mastocita, cijepaju se p-glukuronidazom u fragmente molekulske mase od 5.000 do 30.000 (prosječno oko 12.000, to jest 40 monosaharida) nekoliko sati.

Srodni glikozaminoglikani

Heparan sulfat je prisutan na staničnoj membrani većine eukariotskih stanica iu ekstracelularnom matriksu. Sintetizira se iz istih ponavljajućih disaharidnih sekvenci kao heparin (D-glukuronska kiselina i N-acetilglukozamin), ali podliježe manje modifikacijama i stoga sadrži više D-glukuronske kiseline i N-acetilglukozamina i manje sulfatnih skupina. Heparan sulfat također ima antikoagulantna svojstva in vitro, ali u mnogo većim koncentracijama.

Dermatan sulfat je polimer L-iduronske kiseline i N-acetilgalaktozamina s različitim stupnjevima O-sulfacije L-iduronske kiseline u položaju 2 i g-laktosaminom u pozicijama 4 i 6. Kao i heparan sulfat, dermatan sulfat je prisutan na staničnoj membrani iu izvanstaničnom matriksu i ima in vitro antikoagulantna svojstva.

izvori

Heparin se obično izvodi iz goveđih pluća ili sluznice crijeva svinja. Takvi pripravci mogu sadržavati malu smjesu drugih glikozaminoglikana. Iako je sastav heparina različite proizvodnje nešto drugačiji, njihova biološka aktivnost je približno jednaka (oko 150 jedinica / mg). 1 jedinica uzima se kao količina heparina koja sprječava zgrušavanje 1 ml citratne plazme ovaca unutar jednog sata nakon dodavanja 0,2 ml 1% CaC12.

Heparini niske molekulske mase molekulske mase 1000-10 000 (prosječno 4500, tj. 15 monosaharida) dobivaju se iz uobičajenih preparata gel filtracijom, taloženjem etanolom ili djelomičnom depolimerizacijom dušičnom kiselinom i drugim reagensima. Heparini niske molekularne težine razlikuju se od normalnih i međusobno farmakokinetičkih svojstava i mehanizma djelovanja (vidi dolje). Njihova aktivnost se obično određuje inhibicijom faktora Xa.

Fiziološka uloga

Heparin se nalazi u tkivima unutar mastocita. Očigledno, potrebno je pohraniti histamin i neke proteaze unutar granula tih stanica (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Kada se izvuku iz mastocita, heparin se brzo uhvati i uništi makrofagima. Nije moguće prepoznati je kod zdravih ljudi u plazmi. Međutim, u bolesnika sa sistemskom mastocitozom s masivnom degranulacijom mastocita ponekad dolazi do laganog produljenja APTT-a, vjerojatno povezanog s otpuštanjem heparina u krvotok.

Heparan sulfatne molekule na površini endotelnih stanica i izvanstanični matriks subendotelnog sloja međusobno djeluju s antitrombinom III, sprječavajući trombozu. Kod malignih neoplazmi, ponekad se primjećuje krvarenje uzrokovano ulaskom heparan sulfata ili dermatan sulfata u krvotok (vjerojatno tijekom raspada tumora).

Mehanizam djelovanja

Godine 1939. Brinkhaus i sur. otkrili su da antikoagulantni učinak heparina posreduje jedna od komponenti plazme i naziva ga kofaktor heparina. Trideset godina kasnije pokazalo se da je to antitrombin III, protein plazme koji brzo inaktivira trombin u prisutnosti heparina (Olson i Bjork, 1992). Antitrombin III je glikozilirani jednolančani polipeptid molekulske mase oko 58.000, homologan obitelji serpina (inhibitori spin yaroterase), posebno agan-titripsin. U jetri se sintetizira antitrombin III, njegova serumska koncentracija je 2,6 µmol / L. Aktivan je protiv unutarnjih i općih faktora koagulacije (posebice 1Xa, Xa i trombin), ali ima mali učinak na Vilu. Mehanizam inhibitornog učinka antitrombina III je sljedeći. Ti faktori zgrušavanja, kao što je već spomenuto, su proteaze. Antitrombin III ima ulogu njihovog supstrata: aktivni faktori zgrušavanja napadaju specifičnu peptidnu vezu između arginina i serina u reaktivnom središtu njegove molekule. Međutim, ne događa se cijepanje te veze, te se formira stabilan kompleks faktora koagulacije i antitrombina III u ekvimolarnom omjeru. Kao rezultat, faktor zgrušavanja gubi proteolitičku aktivnost.

Heparin ubrzava interakciju antitrombina III s trombinom više od 1000 puta zbog činjenice da služi kao matrica koja veže oba proteina. Vezanje heparina također mijenja konformaciju antitrombina III, čineći njegov reaktivni centar pristupačnijim za trombin (Jin et al., 1997). Nakon formiranja kompleksa trombin-antitrombin III, oslobađa se molekula heparina. Dio molekule heparina odgovoran za vezanje na antitrombin III je pentasaharidna sekvenca koja sadrži glukozaminski ostatak, O-sulfatiran u položaju 3 (slika 55.2). Ova struktura se nalazi u približno 30% molekula heparina i, rjeđe, u heparan sulfatu. Ostali glikozaminoglikani (dermatan sulfat, hondroitin sulfati) nemaju ovu strukturu i nisu u stanju aktivirati antitrombin III. Heparini s molekularnom težinom manjom od 5400 (koja sadrže manje od 18 monosaharida) ne mogu istovremeno vezati antitrombin III i trombin i stoga ne ubrzavaju inaktivaciju potonjeg. Istodobno prikazano na sl. 55.2 pentasaharid katalizira inhibiciju faktora Xa antitrombinom III (očigledno, dovoljne su samo konformacijske promjene antitrombina III). To objašnjava antikoagulantno djelovanje heparina niske molekulske mase, od kojih je većina molekula prekratka da veže trombin.

Prema tome, heparin ubrzava inaktivaciju faktora Xa i yumbina tek nakon njihovog oslobađanja iz mjesta vezanja. Faktor trombocita 4, oslobođen iz a-granula tijekom agregacije trombocita, sprječava vezanje antitrombina III na heparin i heparan sulfat, doprinoseći stvaranju krvnog ugruška na mjestu koagulacije.

Kada je koncentracija heparina ili dermatan sulfata veća od 5 jedinica / ml, njihov inhibicijski učinak na trombin je pretežno posredovan heparinskim kofaktorom. Koncentracija posljednja četiri inhibitora u plazmi je više od 100 puta manja od koncentracije antitrombina III. In / u uvođenju heparina povećava koncentraciju inhibitora vanjskog mehanizma koagulacije nekoliko puta (vjerojatno uzrokujući njegovo oslobađanje s mjesta vezanja na endotelu).

Ostala svojstva heparina

Visoke doze heparina mogu produljiti vrijeme krvarenja, ometajući agregaciju trombocita. Nije jasno je li doprinos antitrombocitnog učinka heparina na krvarenje uzrokovano velikim. Heparin posvjetljuje chylous plazmu, uzrokujući lipoprotein lipazu, koja razdvaja trigliceride u masne kiseline i glicerin, u krvotok. Ovaj fenomen je uočen čak i kod niskih koncentracija heparina, nedovoljnih za manifestaciju antikoagulantnog djelovanja. Nakon prestanka uzimanja lijeka moguća je hiper-lipoproteinemija.

Heparin inhibira rast mnogih stanica u kulturi, uključujući endotelne i vaskularne glatke mišićne stanice, kao i bubrežne mezangijalne stanice. U pokusima na životinjama, on je spriječio proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica nakon oštećenja karotidnog endotelija. Ovo djelovanje heparina ni na koji način nije povezano s njegovom antikoagulantnom aktivnošću (Wright et al., 1989).

Kiseli i bazični faktori rasta fibroblasta imaju visok afinitet prema heparinu. Ovi faktori stimuliraju rast glatkih mišića, endotelnih i drugih mezenhimskih stanica, kao i angiogenezu. Sam heparin inhibira rast kapilarnih endotelnih stanica, ali istovremeno pojačava učinak kiselog faktora rasta fibroblasta na te stanice (Sudhal-teretal., 1989). Ovo djelovanje ne ovisi o njegovoj antikoagulantnoj aktivnosti, već o veličini i stupnju sulfacije molekula heparina. Heparan sulfat na površini mezenhimalnih stanica služi kao vezno mjesto niskog afiniteta za glavni faktor rasta fibroblasta, au ekstracelularnom matriksu stabilizira taj faktor i djeluje kao depo iz kojeg se glavni faktor rasta fibroblasta oslobađa heparin sulfat lijazom ili viškom heparina. Osim toga, on je, kao i heparin, neophodan za ispoljavanje biološke aktivnosti glavnog faktora rasta fibroblasta, doprinoseći njegovom vezanju na receptor s visokim afinitetom s vlastitom aktivnošću tirozin kinaze (Yayon et al., 1991).

primjena

Heparin počinje djelovati brzo, što omogućuje njegovu primjenu u venskoj trombozi i plućnoj emboliji. Trajanje liječenja je obično 4-5 dana. Odmah imenovani i indirektni antikoagulansi iznutra, koji do trenutka otkazivanja heparina počinju djelovati u punoj snazi ​​(vidi dolje). Kod tromboze i embolije, koji se ponavljaju na pozadini konvencionalnog liječenja indirektnim antikoagulansima (npr. S Trusso sindromom), provodi se produljena terapija heparinom. Heparin se također koristi: s nestabilnom anginom i infarktom miokarda; s balonskom koronarnom angioplastikom i postavljanjem stenta; tijekom operacija koje zahtijevaju ekstrakorporalnu cirkulaciju; kod nekih bolesnika s DIC sindromom. Niske doze heparina uspješno sprječavaju vensku trombozu i plućnu emboliju u bolesnika s rizikom (na primjer, nakon operacija na kostima i zglobovima). Nedavno su razvijene detaljne smjernice za primjenu heparina (Zbornik radova Američkog koledža za fiziku, 5. konsenzus konferencija o antitrombotičkoj terapiji, 1998.).

Prva indikacija koju je FDA odobrila za upotrebu heparina niske molekularne težine bila je prevencija venske tromboze i PE. Nedavno je pokazana njihova učinkovitost u venskoj trombozi, plućnoj emboliji i nestabilnoj angini (Hirsh et al., 1998a). Njihova glavna prednost u odnosu na konvencionalni heparin je predvidljivija farmakokinetika, koja im omogućuje propisivanje s / c bez laboratorijske kontrole (vidi dolje). To omogućuje liječenje mnogih pacijenata kod kuće. Osim toga, liječenje heparinima niske molekularne težine rjeđe je komplicirano heparinskom trombocitopenijom i, očito, osteoporozom i krvarenjem.

Za razliku od varfarina, heparin ne prolazi kroz posteljicu i ne uzrokuje malformacije, što omogućuje da se daje trudnicama. Heparin ne povećava perinatalnu smrtnost i rizik od prijevremenog poroda (Ginsberg i sur., 1989a, b). Da bi se smanjio rizik od postporođajnog krvarenja, poželjno je otkazati heparin jedan dan prije porođaja. Korištenje heparina niske molekularne težine u trudnica nije dobro shvaćeno.

farmakokinetika

Heparin se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i stoga se ubrizgava n / a ili intravenskom infuzijom. Kada a / u uvođenju lijeka počinje djelovati odmah. Nasuprot tome, kada je s / c primjena, njegova bioraspoloživost može značajno varirati, a učinak se manifestira tek nakon 1-2 sata, a bioraspoloživost heparina male molekularne težine je približno jednaka.

T1 / 2 heparin ovisi o dozi. Kada je na / u uvođenju doze od 100, 400 i 800 jedinica / kg njegove antikoagulantne aktivnosti smanjuje se za pola, odnosno 1, 2,5 i 5 sati (Dodatak II). Razaranje heparina uglavnom se događa u makrofagima; mala količina lijeka izlučuje se nepromijenjena u urinu. T1 / 2 heparin se može donekle skratiti s plućnom embolijom i produžiti u terminalnim stadijima ciroze jetre i CRF-a. Kod niskomolekularnih heparina T1 / 2 je nešto više.

Doza i laboratorijska kontrola

Standardne doze heparina obično se daju intravenskom infuzijom. Liječenje venske tromboze i plućne embolije započinje s uvođenjem 5000 jedinica heparinskog mlaza s naknadnom infuzijom brzinom od 1200 do 1600 jedinica / h. Tretman se prati određivanjem APTT. Terapijska doza heparina smatra se dozom koja odgovara koncentraciji heparina u plazmi od 0,3-0,7 U / ml, koja se određuje iz anti-Xa aktivnosti (Hirsh et al., 1998a). Vrijednosti APTT koje odgovaraju tim koncentracijama heparina ovise o korištenoj opremi i reagensima. Obično se smatra dovoljnim produljiti APTT za 1,7-2,5 puta, ali neki setovi za određivanje APTT-a precijenjuju ovaj pokazatelj, što rezultira davanjem nedovoljnih doza heparina. Uvođenje nedovoljnih doza prvog dana povećava rizik od ponovljene tromboze i embolije. APTT se određuje prije tretmana, a zatim svakih 6 sati; Prema tim podacima, doza se prilagođava pomoću nomograma (Raschke i sur., 1993). Kada se doza završi, praćenje se može provesti 1 puta dnevno.

Prevencija zgrušavanja krvi u kardiopulmonalnom premoscu zahtijeva vrlo velike doze heparina. U isto vrijeme, APTT je tako dugotrajan da postaje neinformativan, stoga se drugi testovi (na primjer, aktivirano vrijeme zgrušavanja) koriste za kontrolu tretmana.

Ako je potrebno, dugotrajno liječenje antikoagulansima u situaciji kada je varfarin kontraindiciran (na primjer tijekom trudnoće), heparin se može primijeniti supkutano. S dnevnom dozom od oko 35.000 jedinica (u 2-3 doze), APTTV, određen u intervalu između injekcija, obično se produžuje 1,5 puta. Nakon odabira doze, obično se ne zahtijeva daljnje praćenje.

Malim dozama heparina propisuje se profilaktički bolesnicima s tendencijom duboke venske tromboze i PE. Preporučeni režim: 5.000 jedinica n / a, 2-3 puta dnevno. Budući da APTT nije produljen, laboratorijska kontrola nije potrebna.

Heparini niske molekularne težine (enoksaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin; samo prva tri se danas koriste u SAD-u) vrlo se razlikuju u sastavu. Usporediva anti-XA aktivnost bilo kojeg dva lijeka ne jamči njihovo identično antitrombotično djelovanje. Heparini niske molekularne mase injektiraju s / c 1-2 puta dnevno. Budući da nemaju gotovo nikakav učinak na stopu zgrušavanja krvi, laboratorijsko praćenje obično nije potrebno. U terminalnom stadiju CRF T, / 2 heparina male molekulske mase se proširuje, što zahtijeva kontrolu anti-Xa aktivnosti. Posebne upute o upotrebi određenih lijekova nalaze se u uputama koje su priložene.

Otpornost na heparin

Doze heparina potrebne za produženje APTT-a ovise o plazma heparin-vezujućim proteinima (na primjer, glikoproteinu bogatom histidinom, vitronektinu i trombocitnom faktoru 4) koji kompetitivno inhibiraju interakciju heparina s antitrombinom III. Ponekad čak i vrlo velike doze heparina (više od 50.000 jedinica / dan) ne produljuju APTT. Koncentracija heparina u plazmi, mjerena drugim metodama (na primjer, upotrebom titracije protamin sulfata ili anti-Xa aktivnosti), formalno ostaje terapeutska. Neki od tih APTT-a u početku su naglo skraćeni zbog visoke koncentracije faktora VIII i možda nemaju istinsku otpornost na heparin. Kod drugih bolesnika (npr. S masivnom plućnom embolijom) poboljšana je eliminacija lijeka. Bolesnici s nasljednim nedostatkom antitrombina III obično dobro reagiraju na terapiju heparinom, budući da je koncentracija antitrombina III u njima 40–60% norme. Međutim, sa stečenim nedostatkom s koncentracijom antitrombina III ispod 25% norme (u slučaju ciroze jetre, nefrotskog sindroma, LVS sindroma), ne može biti učinka čak ni uz primjenu velikih doza heparina.

Nuspojave

angiostaxis

Glavne komplikacije heparinske terapije su hemoragične. Ozbiljno krvarenje zabilježili su razni istraživači u 1–33% bolesnika; U vodenom istraživanju koje je uključivalo 647 pacijenata prijavljeno je 3 smrtna slučaja (Levine i Hirsh, 1986). U nedavnim istraživanjima u bolesnika s plućnom embolijom, ozbiljno krvarenje zabilježeno je u manje od 3% bolesnika koji su primali heparin IV (Levine et al., 1998). Usporedivi podaci dobiveni su u liječenju plućne embolije s heparinima niske molekulske mase. Općenito, rizik od krvarenja povećava se s povećanjem dnevne doze i APTT, ali korelacija između tih pokazatelja je slaba, a krvarenje se može pojaviti čak i s terapijskim vrijednostima APTT. Obično su uzrokovane komorbiditetima, kao što su nedavna operacija, trauma, peptički ulkus ili trombocitopatija.

Antikoagulantni učinak heparina prestaje nekoliko sati nakon prekida primjene lijeka. Kod blagog krvarenja obično nije potrebno propisati antidot heparina. S po život opasnim krvarenjem, djelovanje heparina može se brzo zaustaviti polaganom infuzijom protamin sulfata, mješavine bazičnih polipeptida dobivenih iz sperme lososa. Protamin se snažno veže na heparin, neutralizirajući njegovo antikoagulantno djelovanje. Također se veže na trombocite, fibrinogen i druge proteine ​​plazme i može samo po sebi uzrokovati krvarenje. Stoga se za neutraliziranje heparina treba primjenjivati ​​samo minimalnu dozu protamin sulfata. Ova doza je obično 1 mg na svakih 100 jedinica heparina koje ostaju u tijelu, a primjenjuje se polagano (do 50 mg / 10 min).

Protamin sulfat se obično koristi za uklanjanje učinaka heparina nakon srčanih i vaskularnih operacija. Anafilaktičke reakcije javljaju se u približno 1% bolesnika s dijabetesom koji su primali inzuline koji sadrže protamin (NPH inzulin ili protamin-cink-inzulin), ali se također nalaze u drugih bolesnika. Reakcija u obliku spazma plućnih žila, insuficijencije desne klijetke, arterijske hipotenzije i prolazne neutropenije je rjeđa.

Heparinska trombocitopenija

Dijagnoza se postavlja smanjenjem broja trombocita ispod 150,000 μl

ili 50% početne razine. Pojavljuje se u oko 3% bolesnika nakon 5-10 dana liječenja običnim heparinom (Warkentin, 1999). Manja je vjerojatnost da heparini niske molekularne težine uzrokuju trombocitopeniju. Jedna trećina pacijenata s ovom komplikacijom razvija tešku trombozu (ponekad opasnu po život ili koja zahtijeva amputaciju udova), što može prethoditi trombocitopeniji. Najčešća venska tromboza i plućna embolija, ali moguća i tromboza perifernih arterija, infarkt miokarda, moždani udar. Heparinska trombocitopenija može biti popraćena bilateralnom nekrozom nadbubrežne žlijezde, kožnim lezijama na mjestima ubrizgavanja i različitim sistemskim reakcijama. Uzrok ovih komplikacija je proizvodnja IgG antitijela na kompleks heparina s trombocitnim faktorom 4 (rjeđe s drugim kemokinima). Ovi kompleksi vežu se na receptore trombocita Fcyl, uzrokujući agregaciju trombocita, oslobađajući više faktora trombocita 4 i formiranje trombina. Osim toga, antitijela mogu oštetiti vaskularni zid vezanjem na kompleks trombocitnog faktora 4 i heparan sulfata na površini endotela.

Pojava trombocitopenije ili drugih gore spomenutih komplikacija nakon 5 dana terapije heparinom ili kasnije (bez obzira na dozu ili način primjene) zahtijeva trenutni prekid liječenja. U bolesnika koji su primali heparin u prethodna 3-4 mjeseca, zbog preostalih antitijela, heparinska trombocitopenija se može razviti brže. Dijagnoza se može potvrditi otkrivanjem antitijela na heparinski kompleks s trombocitnim faktorom 4, kao i proučavanjem aktivacije trombocita ovisnih o heparinu. Budući da se može pojaviti tromboza povlačenja lijeka (Wallis i sur., 1999; Warkentin, 1999), drugi se antikoagulansi, lepirudin ili danaparoid, propisuju za heparinsku trombocitopeniju (vidi dolje). Heparini niske molekularne težine ne mogu se koristiti u takvim slučajevima, jer oni često križno reagiraju s antitijelima na normalan heparin. Varfarin u pacijenata s parinskom trombocitopenijom može uzrokovati mokru gangrenu (Warkentin et al., 1997) ili višestruku nekrozu kože (Warkentin et al., 1999), može se propisati samo nakon eliminacije trombocitopenije i liječenja drugim antikoagulansima.

Ostale komplikacije

U bolesnika koji primaju heparin u / u ri / p, često se aktivnost aminotransferaza povećava s normalnom razinom bilirubina i normalnom aktivnošću alkalne fosfataze. Dugotrajno liječenje terapijskim dozama heparina (više od 20.000 jedinica / dan, na primjer, 3-6 mjeseci) ponekad, iako rijetko, uzrokuje osteoporozu s kompresijskim frakturama kralježaka. Heparin čak iu malim dozama inhibira sintezu aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama i povremeno uzrokuje hiperkalemiju. Alergijske reakcije na heparin (isključujući trombocitopeniju) su rijetke.

2. Antikoagulansi. Mehanizam djelovanja heparina i indirektnih antikoagulansa. Primjena. Komplikacija. Antagonisti antikoagulanata izravnog i neizravnog djelovanja.

Antikoagulansi izravnog tipa djelovanja:

heparinoidi - traksiparin, enoksiparin

preparati kompleksona (vezati Ca) - Trilon-B (EDTA) i citrat-Na

antikoagulansi neizravnog tipa djelovanja:

derivati ​​kumarina - neodicumarin, sinkumar, varfarin, fepromaron

derivati ​​indandiona - fenilin

aspirin (u malim dozama)

Mehanizam djelovanja heparina:

Heparin je kiseli mukopolisaharid koji sadrži veliku količinu ostataka sumporne kiseline s negativnim nabojem. Utječe na pozitivno nabijene faktore zgrušavanja krvi.

Farmakološka skupina: Antikoagulanti s izravnim djelovanjem.

Mehanizam djelovanja: antitrombotično djelovanje, koje je povezano s njegovim izravnim djelovanjem na sustav zgrušavanja krvi. 1) Zbog negativnog naboja blokira fazu I; 2) Vezanjem na antitrombin III plazme i promjenom konformacije njegove molekule, heparin potiče ubrzano ubrzanje vezanja antitrombina III na aktivne centre faktora zgrušavanja krvi = inhibicija stvaranja tromba - kršenje P faze;

3) kršenje nastanka faze fibrin - III; 4) povećava fibrinolizu.

Učinci: smanjuje agregaciju trombocita, povećava propusnost krvnih žila, stimulira kolateralno cirkulaciju, ima spazmolitički učinak (antagonist adrenalina), smanjuje serumski kolesterol i trigliceride.

Primjena: za akutni infarkt miokarda, trombozu i emboliju glavnih vena i arterija, moždane žile, za održavanje hipokogagulacijskog stanja krvi u aparatu za umjetnu cirkulaciju i opremu za hemodijalizu. Nuspojave: krvarenja, alergijske reakcije, trombocitopenija, osteoporoza, alopecija, hipoalso-steronizam.

Kontraindicirano kod hemoragijske dijateze, s povećanom propusnošću krvnih žila, krvarenjem, subakutnim bakterijskim endokarditisom, teškim povredama jetre i bubrega, akutnim i xr. Leukemija, aplastična i hipoplastična anemija, venska gangrena.

Antagonist heparina je protamin sulfat, ubikvin, tolluidin plavo.

Antagonist antikoagulansa indirektnog tipa djelovanja: vitamin K (vikasol)

3. Pacijent s upalom pluća pri tjelesnoj temperaturi od 37,8 ° C počeo je liječenje antibioticima. Nakon 2 x injekcije, stanje pacijenta se poboljšalo, ali se toplina povećala, temperatura tijela dosegla je 39 stupnjeva. Liječnik nije odustao od antibiotika, već je propisao obilno piće, diuretik, vitamin C, prednizon. Stanje pacijenta se poboljšalo. Za koji se antibiotik može liječiti pacijent (samo je jedan odgovor točan)?

Posjeduje baktericidno djelovanje

Death masovna smrt bakterija uz oslobađanje endotoksina (pirogena). Topline

prekomjerno pijenje + diuretik uret prisilne diureze s oslobađanjem pirogena iz tijela

vitamin C  - poboljšanje redoks procesa

-"Prilagodljivost i otpornost na infekcije" ima antitoksični učinak zbog stimulacije proizvodnje kortikosteroida

Protuupalni učinak propusnosti membrane

anti-toksično djelovanje prednizona:

Of aktivnost jetrenih enzima uključenih u uništavanje endogenih i egzogenih tvari

Povreda sinteze stanične stijenke bakterija:

Natrij heparin (natrij heparin)

Sadržaj

Rusko ime

Naziv latinske supstance Heparin sodium

Kemijsko ime

Ester mukopolisaharida polikaterične kiseline

Farmakološka skupina tvari Heparin natrij

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Heparin natrij

Antikoagulant izravno djelovanje.

Dobiva se iz pluća goveda ili sluznice tankog crijeva svinja. Natrijev heparin - amorfni prah od bijele do sivkasto-smeđe boje, bez mirisa, higroskopan. Topivo u vodi i fiziološkoj otopini, pH 1% vodene otopine od 6-7,5. Praktično netopljiv u etanolu, acetonu, benzenu, kloroformu, eteru. Aktivnost se određuje biološkom metodom prema sposobnosti produljenja vremena zgrušavanja krvi i izražena u jedinicama djelovanja.

farmakologija

Veže se na antitrombin III, uzrokuje konformacijske promjene u svojoj molekuli i ubrzava integraciju antitrombina III s serinskim proteazama sustava zgrušavanja; kao rezultat, blokiran je trombin, enzimska aktivnost aktiviranih faktora IX, X, XI, XII, plazmina i kalikreina.

Veže trombin; Ova reakcija je po svojoj prirodi elektrostatička i u velikoj mjeri ovisi o duljini molekule heparina; samo mali dio molekule heparina ima afinitet za ATIII, što uglavnom osigurava njegovu antikoagulacijsku aktivnost. Inhibicija trombina pomoću antitrombina je spor proces; stvaranje heparin-ATIII kompleksa je značajno ubrzano zbog izravnog vezanja heparina na gama-aminolizilne dijelove ATIII molekule i zbog interakcije između trombina (preko serina) i kompleksa heparin-ATIII (kroz arginin); nakon završetka reakcije inhibicije trombina, heparin se oslobađa iz kompleksa heparin-ATIII i može se ponovno koristiti u tijelu, a preostali kompleksi se uklanjaju endotelnim sustavom; smanjuje viskoznost krvi, smanjuje vaskularnu permeabilnost, stimulira bradikinin, histamin i druge endogene čimbenike, i time sprječava razvoj staze; na površini endotelnih stanica nađeni su posebni receptori za endogene analoge heparina; heparin se može sorbirati na površini membrana endotela i krvnih stanica, povećavajući njihov negativni naboj, što sprječava adheziju i agregaciju trombocita, eritrocita, leukocita; Molekule heparina s niskim afinitetom za ATIII uzrokuju inhibiciju hiperplazije glatkih mišića, uklj. zbog inhibicije adhezije trombocita s inhibicijom oslobađanja faktora rasta ovih stanica, inhibiraju aktivaciju lipoproteinske lipaze, čime se sprječava razvoj ateroskleroze; Heparin veže neke komponente komplementarnog sustava, smanjuje njegovu aktivnost, sprječava suradnju limfocita i stvaranje imunoglobulina, veže histamin, serotonin - sve to uzrokuje antialergijski učinak; u interakciji s surfaktantom, smanjujući njegovu aktivnost u plućima; djeluje na endokrini sustav - suzbija prekomjernu sintezu aldosterona u kori nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira odgovor jajnika na hormonske stimulanse, pojačava aktivnost paratiroidnog hormona; kao rezultat interakcije s enzimima, može povećati aktivnost moždane tirozinske hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, RNA polimeraze, pepsina.

U bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom) smanjuje rizik od razvoja akutne tromboze koronarnih arterija, infarkta miokarda i iznenadne smrti. Smanjuje učestalost rekurentnih srčanih udara i smrtnosti bolesnika nakon infarkta miokarda. U visokim dozama djelotvoran je u plućnoj emboliji i venskoj trombozi, u malim dozama - za prevenciju venske tromboembolije, uklj. nakon operacije; s na / u uvođenju zgrušavanja krvi usporava gotovo odmah, s / m - nakon 15-30 minuta, s / s - nakon 40-60 minuta, nakon udisanja, maksimalni učinak - dan; trajanje antikoagulantnog učinka, odnosno 4–5 h, 6 h, 8 h, 1-2 tjedna, terapijski učinak - prevencija stvaranja tromba - traje mnogo dulje. Nedostatak antitrombina III u plazmi ili na mjestu tromboze može ograničiti antitrombotski učinak heparina.

Najveća bioraspoloživost zabilježena je u / u uvodu; biološka raspoloživost je slaba kod sc injekcije, Cmaksimum u plazmi se postiže za 2-4 sata; T1/2 iz plazme je 1–2 h; u plazmi je uglavnom u stanju vezanom za proteine; intenzivno uhvaćene endotelnim stanicama i stanicama mononuklearnog makrofagnog sustava, koncentrirane u jetri i slezeni. Kod inhalacijskog puta apsorbiraju ga alveolarni makrofagi, endotel kapilara, velike krvne žile i limfne žile: te su stanice glavno mjesto taloženja heparina iz kojeg se postupno oslobađaju, održavajući određenu razinu u plazmi; podliježe desulfurizaciji pod utjecajem N-desulfamidaze i heparinaze trombocita, koja je uključena u metabolizam heparina u kasnijim fazama; Desulfatirane molekule se bubrežnom endoglikozidazom pretvaraju u fragmente male molekulske mase. Izlučivanje se odvija kroz bubrege u obliku metabolita, i samo uz uvođenje visokih doza moguće izlučivanje nepromijenjeno. Ne prolazi kroz placentarnu barijeru, ne izlučuje se u majčino mlijeko.

Kada se primjenjuje lokalno, mala količina heparina se apsorbira iz površine kože u sistemsku cirkulaciju. Cmaksimum nakon 8 sati nakon primjene.

Upotreba heparin natrija

Parenteralno: nestabilna angina, akutni infarkt miokarda; tromboembolijske komplikacije u infarktu miokarda, operacije na srcu i krvnim žilama, plućna tromboembolija (uključujući bolesti perifernih vena), tromboza koronarnih arterija i cerebralnih žila, tromboflebitis (prevencija i liječenje); DIC, profilaksa i terapija mikrotromboze i smanjene mikrocirkulacije; duboka venska tromboza; tromboza renalne vene; hemolitički uremički sindrom; atrijalna fibrilacija (uključujući i embolizaciju), mitralna bolest srca (prevencija tromboze); bakterijski endokarditis; glomerulonefritis; lupusni nefritis. Prevencija koagulacije krvi tijekom ekstrakorporalnih metoda (ekstrakorporalna cirkulacija tijekom operacije na srcu, hemosorpcija, hemodijaliza, peritonealna dijaliza, citopereza), forsirana diureza; ispiranje venskih katetera.

Vanjski: migracijski flebitis (uključujući kroničnu proširenu bolest i proširene čireve), tromboflebitis površinskih vena, lokalni edem i aseptična infiltracija, komplikacije nakon kirurških zahvata na venama, subkutani hematom (uključujući i nakon flebektomije), trauma, modrice zglobova, tetiva, mišićnog tkiva.

kontraindikacije

preosjetljivosti; za parenteralnu primjenu: hemoragijski dijateza, hemofilija, vaskulitis, trombocitopenija (uključujući povijesti heparinski-inducirane), krvarenje, leukemije, povećanu vaskularnu permeabilnost, polipoza, rak, i gastrointestinalne lezije ulcerativnih, varikozitete jednjaka, snažna nekontrolirana hipertenziju, akutni bakterijski endokarditis, trauma (osobito kraniocerebralna), nedavna operacija na očima, mozgu i kralježnici, teške abnormalnosti jetre i / ili bubrega.

Za vanjsku uporabu: ulkus-nekrotičan, gnojni procesi na koži, traumatsko narušavanje integriteta kože.

Ograničenja uporabe

Za vanjsku uporabu: povećana sklonost krvarenju, trombocitopenija.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće i dojenja moguće je samo prema strogim indikacijama.

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - C.

Nuspojave Heparin natrija

Od živčanog sustava i osjetilnih organa: vrtoglavica, glavobolja.

Kardio-vaskularni sustav i krvi (krv, hemostaza) trombocitopenija (6% pacijenata) - rani (2-4 dana tretmana) i krajem (autoimune), u rijetkim slučajevima s fatalnim ishodom; komplikacija krvarenja - krvarenje iz probavnog trakta i mokraćnog sustava, retroperitonealnog krvarenja u jajnicima, nadbubrežne žlijezde (s razvojem akutne adrenalne insuficijencije).

Na organima probavnog trakta: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, povišene razine transaminaza u krvi.

Alergijske reakcije: kožna hiperemija, droga groznica, urtikarija, osip, pruritus, bronhospazam, anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok.

Ostali: s dugotrajnom primjenom - alopecija, osteoporoza, kalcifikacija mekih tkiva, inhibicija sinteze aldosterona; reakcije ubrizgavanja - iritacija, hematom, bol pri davanju.

Kada se primjenjuje lokalno: ispiranje kože, alergijske reakcije.

interakcija

Učinkovitost natrij heparina poboljšane acetilsalicilnu kiselinu, dekstran, fenilbutazon, indometacin, ibuprofen, dipiridamol, hidroksiklorokin, varfarin, dicumarol - povećan rizik krvarenja (u kombiniranoj uporabi opreza) smanjuje - srčani glikozidi, tetracikline, nikotin, antihistaminike, promjene - nikotin kiseline.

Kombinirana uporaba heparin natrija (uključujući u obliku gela) s indirektnim antikoagulansima može uzrokovati produljenje PT. Rizik od krvarenja se povećava kada se kombinira s diklofenakom i ketorolakom kada se daje parenteralno (izbjegavajte kombinaciju, uključujući heparin u malim dozama). Klopidogrel povećava rizik od krvarenja.

Put primjene

Mjere opreza supstanca Heparin natrij

Potrebno je stalno praćenje vremena zgrušavanja krvi; poništenje bi trebalo provoditi postupno.

Kada se nanosi izvana, ne smije se nanositi na otvorene rane ili sluznice. Gel se ne propisuje istodobno s NSAID, tetraciklinima, antihistaminicima.

heparin

Normalna koagulacija ljudske krvi jedan je od najvažnijih čimbenika za zdravo funkcioniranje svih organa i sustava. Heparin se odnosi na antikoagulante, tj. Sprječava patološku koagulaciju krvi. Kod zdrave osobe, opisanu tvar proizvode stanice jetre, pluća i nekih drugih organa. U slučaju narušavanja ovog procesa i nedovoljne sinteze tvari potrebno je umjetno uvođenje heparina.

Kliničke značajke

INN (International Nonproprietary Name) lijekovi - heparin natrij (heparin natrij).

Lijek u obliku gela i masti se izdaje bez liječničkog recepta. Prilikom kupnje sredstava u ampulama za injekciju morate predočiti recept.

Oblik oslobađanja i sastav lijeka

Lijekovi za heparin proizvode se u nekoliko medicinskih oblika. To uključuje:

Otopina za injekciju heparina ima bistru ili svijetlo žućkastu nijansu, bez mirisa, dostupna je u 5 i 10 ampula u kartonu.

Mast se pakira u aluminijske epruvete od 10 ili 25 g. Svaki od njih se stavlja u kartonsku ambalažu, uključujući i upute za umetanje za uporabu.

Gel se proizvodi u epruvetama različitih doza, pakiranih u 15, 20, 30, 50 i 100 g. Svaki paket sadrži oznaku za uporabu lijeka.

Heparin uključuje glavni aktivni sastojak - heparin i pomoćne komponente.

farmakodinamiku

Farmakološki učinak opisanog lijeka je prvenstveno u procesu inhibicije stvaranja fibrina. Uvođenjem intravenozno heparinom postiže se sljedeći učinak:

  • povećan bubrežni protok krvi;
  • povećana otpornost cerebralnih žila;
  • smanjena aktivnost surfaktanta u tkivima pluća;
  • smanjena proizvodnja aldosterona korteksom nadbubrežne žlijezde;
  • prevencija krvnih ugrušaka u arterijama;
  • sprječavanje primarnog i ponovljenog infarkta miokarda;
  • upozoravanje na slučajeve iznenadne smrti pacijenta.

Upotreba lijeka Heparin u obliku masti ili gela omogućuje uklanjanje upalnih procesa u području zahvaćenih područja, kako bi se postigla resorpcija krvnih ugrušaka i hematoma kože. Kao rezultat, postojeći ugrušci se rastvaraju, a novi se ne formiraju. Lokalni mehanizam djelovanja Heparina je inhibicija sinteze trombina, smanjenje agregacije trombocita i suzbijanje aktivnosti hijaluronidaze.

farmakokinetika

Učinak heparina se vrlo brzo bilježi. Kada se daje intravenozno, učinak se uočava gotovo odmah. Nakon intramuskularne injekcije, djelovanje se odvija za 10-15 minuta. Metabolizam lijeka Heparin prolazi u jetri, komponente se izlučuju putem bubrega. Komunikacija s proteinima je oko 95%. U tom stanju aktivni sastojak je do 5 sati, što objašnjava produljeni učinak lijeka.

Indikacije za uporabu

Učinak Heparina u obliku injekcija ili masti za vanjsku uporabu je nešto drugačiji. Razmotrite indikacije za uporabu različitih oblika oslobađanja lijeka.

Injekcije heparina indicirane su za pacijente sa sljedećim stanjima:

  • bubrežna tromboza;
  • bakterijski endokarditis;
  • lupusni nefritis;
  • prevenciju krvnih ugrušaka tijekom kirurških intervencija;
  • mitralni defekti srca;
  • prolaz hemodijalizi;
  • koristiti u postupku transfuzije krvi.

Upotreba heparina u obliku gela i masti naznačena je pod sljedećim uvjetima:

  • liječenje tromboflebitisa površinskih krvnih žila;
  • vanjski pogled na hemoroide;
  • upala hemoroidnih vena nakon rođenja;
  • trofički ulkusi na nogama;
  • površinski mastitis;
  • liječenje potkožnih hematoma;
  • ozljede kože koje nisu popraćene otvorenim ranama na tijelu;
  • oštećenja mišićnih vlakana, tetiva.

kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabu Heparina određuju se ovisno o obliku proizvodnje lijeka.

Ubrizgavanje lijeka je zabranjeno pacijentima u prisutnosti takvih stanja:

  • osjetljivost tijela na aktivne komponente lijeka;
  • bolesti koje karakterizira sklonost krvarenju;
  • patološka disekcija aorte;
  • intrakranijalna aneurizma;
  • prijenos traumatske ozljede mozga;
  • hemoragijski udarci;
  • hipertenzija, koja nije podložna kontroli lijekova;
  • akutne bolesti jetre i bubrega;
  • menstruacija;
  • prijetnja preranog rođenja ili pobačaja;
  • nedavni porođaj, dojenje;
  • ulcerozne lezije želuca i crijeva.

Kontraindikacije Heparin u obliku masti i gel - to idiosinkrazija aktivnog sastojka, stanje, u pratnji povrede normalnog procesa zgrušavanja krvi, postoperativnih uboda i otvorenim ranama na tijelu ulcerativna lezija.

Značajke liječenja

Heparin intravenozno dugo vremena, poželjno je koristiti tijekom bolničkog liječenja.

Liječnik mora nužno uzeti u obzir karakteristike uvođenja Heparina. Istovremena intramuskularna primjena drugih lijekova s ​​otopinom Heparina koristi se vrlo rijetko, samo ako je potrebno.

Ako je učinak Heparina u imenovanju injekcija odsutan, važno je kontrolirati razinu antitrombina III u krvi pacijenta.

Kod osoba koje pate od hipertenzije potrebno je redovito pratiti krvni tlak.

Kod starijih bolesnika dozu lijeka treba smanjiti, jer standardne doze lijeka povećavaju rizik od krvarenja.

Mast ili gel se ne smiju nanositi na otvorene rane. Izbjegavajte kontakt s sluznicom usta, očiju, genitalija.

Nuspojave

Nuspojave Heparina uz pravilnu uporabu lijekova su vrlo rijetke, o čemu svjedoče pozitivne povratne informacije od liječnika i pacijenata. Nepridržavanje uputa za uporabu može uzrokovati komplikacije kao što je krvarenje. Najčešće se ova posljedica dijagnosticira kod osoba s oštećenjem bubrežne funkcije, jetre, kod bolesnika starijih od 65 godina.

Nuspojave lijekova mogu biti u obliku trombocitopenije s tromboembolijom krvnih žila i krvarenja. U većini slučajeva to se stanje razvija tijekom terapije lijekovima tijekom 7 dana ili više.

Na mjestu injiciranja pacijent može osjetiti oticanje, osjetljivost, crvenilo dermisa. U pravilu, nakon povlačenja lijeka, negativni učinci nestaju sami i ne zahtijevaju poseban tretman.

Doziranje otopine

U različitim uvjetima, lijek se koristi u obliku intramuskularnih injekcija ili intravenske primjene. Koristi jasan algoritam tehnologije, čije poštivanje pomaže u postizanju maksimalnog terapeutskog učinka i sprječava negativne posljedice. Obično je interval između injekcija najmanje 8 sati, ali ne više od 12 sati.

Liječnik mora strogo poštivati ​​dozu lijeka. Kršenje uputa izaziva nepostojanje učinka ili predoziranja.

U liječenju tromboze, pacijentu se savjetuje da injicira 5.000 U. U teškim uvjetima liječnik može povećati dozu na 10 tisuća jedinica. U ulozi alternativne terapije, svakih 12 sati, bolesniku se propisuje 15.000 U.

U medicinskoj praksi Heparin se razrijedi u 1000 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Injekcija se ne preporuča na istom mjestu, što je povezano s razvojem lokalnih reakcija na koži nakon injekcije. Pridržavanje tehnike ubrizgavanja osigurava minimalnu iritaciju kože i nuspojave.

Nanošenje masti i gela

Upute za uporabu Heparina u obliku masti podrazumijevaju lokalnu uporabu proizvoda. Mast se liječi bolesnim područjima od 2 do 4 puta dnevno. Za otvaranje rana i postoperativnih šavova ne može se primijeniti.

U liječenju proširenih vena je zabranjeno trljati alat, jer to može uzrokovati širenje upalnog procesa u venu, odvajanje krvnog ugruška.

Za liječenje hematoma i ogrebotina, mast se primjenjuje tijekom dana, obično se ne zahtijeva dulje liječenje.

Kod proširenih vena u anusu, alat se koristi za obloge.

Primjena kod trudnica

Unatoč činjenici da Heparin može izazvati neželjene nuspojave kod žena koje nose dijete, koristi od njegove uporabe u mnogim situacijama prelaze rizik.

Klinički je dokazano da aktivne komponente sredstva ne mogu prodrijeti u posteljicu, stoga ne mogu nauditi djetetu. Važno je napomenuti da to ne znači da lijek možete koristiti i sami. Propisati lijek u ovom osjetljivom razdoblju bi trebao biti isključivo liječnik.

Tijek liječenja, koji traje do 7 dana, ne zahtijeva praćenje stanja krvi. Ako terapija traje dulje od tjedan dana, pacijent mora dati krv za laboratorijska ispitivanja.

Primjena u pedijatriji

Heparin za djecu u raznim oblicima oslobađanja propisuje liječnik ako je indiciran. Injekcije se češće koriste kako bi se spriječilo stvaranje krvnih ugrušaka nakon kirurških intervencija. Nema starosnih ograničenja, ali do 3 godine starosti, injekcije se propisuju samo ako je potrebno.

Lijek u obliku masti propisan je djeci od godinu dana, unatoč činjenici da sažetak zabranjuje uporabu lijekova do 3 godine. S tendencijom krvarenja ili rizikom za razvoj Heparin je među djecom kontraindiciran.

Interakcija lijekova

Terapijski učinak opisanog lijeka je pojačan kada se kombinira s nesteroidnim protuupalnim sredstvima, antiplateletnim agensima. Uz istovremenu primjenu s tetraciklinom, antialergijskim lijekovima, nikotinom, smanjuje se učinak Heparina.

analoga

Radarski popis uključuje mnoge lijekove koji imaju sličan učinak i sastav s sredstvima Heparin. Analogima uključuju:

  • Wiatromb - uključuje heparin natrij, dostupan je u obliku gela i spreja za lokalno liječenje zahvaćenih područja;
  • Heparin Akrikhin - antikoagulantni gel koji se koristi za ublažavanje težine u nogama, edemima i proširenim venama. Heparin akrikin, ako se nepravilno koristi, uzrokuje nuspojave, pa se preporuča uporaba lijeka na recept;
  • Lioton Gel - sadrži isti aktivni sastojak, u medicinskoj praksi se koristi za liječenje bolesti površinskih vena, praćenih stvaranjem krvnih ugrušaka i promjena u strukturi krvnih žila;
  • Trombless gel - spada u skupinu izravnih antikoagulansa, ima anti-edem, antitrombotski, protuupalni učinak;
  • Heparin Sandoz je otopina za injekcije koja se koristi za liječenje i sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka u dubokim venama, kako bi se spriječila patološka koagulacija krvi tijekom kirurških intervencija;
  • Heparin Richter je otopina u ampulama za liječenje i prevenciju vaskularnih bolesti, uključujući akutni infarkt miokarda.

Uvjeti prodaje i skladištenja

Alat u obliku gela i masti se izdaje iz ljekarni bez recepta liječnika. Ampule se odnose na lijekove na recept.

Preporučuje se čuvanje lijeka na hladnom, tamnom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 25 stupnjeva.

Pregledi pacijenata

Antonina, Saransk
“Nakon infarkta miokarda, mom ocu je propisano liječenje heparinom. Kao što je liječnik rekao, bilo je potrebno spriječiti još jedan napad. Srećom, terapija je provedena bez komplikacija, sada je otac već kod kuće, dobro se osjeća. "

Valery, Tambov
- Već dugo vremena koristim mast na bazi heparina. Ovaj lijek pomaže mi riješiti nelagodu s hemoroide, ublažava bol i upalu. Naravno, znam da trebate koristiti lijek koji je propisao liječnik, ali nije uvijek vrijeme za posjetu bolnici. Nije bilo nuspojava zbog uporabe masti. "

Elena, Khimki
„Ja sam liječnik i znam da antikoagulansi, kojima pripada i heparin, često izazivaju neželjene posljedice. Lijek sam koristim samo kad je to potrebno. Patim od proširenih vena, pa mi je potrebna antitrombotska terapija. Jednom godišnje podvrgavam se liječenju injekcijama i koristim mast za pogoršanje bolesti. Lijek dobro pomaže.

Heparin je biološki aktivna tvar, lijek, lijek. Mehanizam djelovanja

Heparin (od latinske riječi Heparinum i grčke riječi Hepar - jetre) je fiziološka tvar proteoglikana, u kojoj je nekoliko polisaharidnih lanaca povezano s zajedničkom proteinskom jezgrom. Pripravci na bazi ove biološki aktivne tvari imaju karakteristične strukturne značajke.

Disaharidna komponenta polisaharidnih lanaca heparinske tvari sadrži glukozamin i uronsku kiselinu. Većina amino skupina glukozaminskih ostataka postoji u N-sulfatiranom obliku, ali postoji mala količina acetiliranih amino skupina.

Oko 90% uronske kiseline je iduronska kiselina, a samo 10% je glukuronska kiselina. Proteinska komponenta proteoglikana je jedinstvena po tome što se sastoji samo od serinskih i glicinskih ostataka. Najveća količina biološki aktivne tvari heparin nalazi se u plućima, jetri i koži. Molekularna težina heparina kreće se od 6 · 103 do 25 · 103 Dal.

Biološki, aktivni spoj heparin se sintetizira tkivnim bazofilima (mastocitima) i pohranjuje u granulama. Te su stanice često lokalizirane duž krvnih žila mikrovaskulature. Tijekom degranulacije, tkivni bazofili izlučuju heparin u izvanstanični prostor.

Supstanca heparina je uključena u regulaciju zgrušavanja krvi. Zbog visokog negativnog naboja (zbog ostataka uronskih kiselina i sulfata), preparati heparina intenzivno reagiraju s nekim komponentama krvne plazme. Lijek heparin specifično veže faktore zgrušavanja IX i CI, uzrokujući antikoagulantni učinak. Međutim, za antikoagulantnu aktivnost heparinskih pripravaka važnija je njegova sposobnost interakcije s plazmom α2-glikoproteinom - antitrombinom III. Povećava oslobađanje enzima lipoprotein lipaze u plazmu, koja se nalazi u stijenkama kapilara i potiče hidrolizu triglicerida.

Lijekovi za heparin koriste se za opekotine, trombozu, srčane i vaskularne patologije, kao i za stabilizaciju krvi za transfuziju krvi.

književnost

  1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Biokemija čovjeka: u 2 tone. - M., 1993.
  2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Biokemija čovjeka. - Ternopil, 2001
^ Vrh

Dobro je znati

© VetConsult +, 2015. Sva prava pridržana. Korištenje bilo kojeg materijala objavljenog na web-lokaciji dopušteno je pod uvjetom da je link na izvor. Prilikom kopiranja ili djelomičnog korištenja materijala sa stranica stranice potrebno je izravno povezati tražilice koje se nalaze u podnaslovu ili u prvom stavku članka.