Arixtra (fondaparinuks)

Postoje kontraindikacije. Prije početka savjetujte se s liječnikom.

Trgovačka imena u inozemstvu (u inozemstvu) - Alkemija, Quixidar.

Trenutno, analozi (generika) lijeka u ljekarnama u Moskvi nisu na prodaju!

Ostali lijekovi za prevenciju i liječenje tromboze su ovdje.

Postavite pitanje ili ostavite recenziju o lijeku (nemojte zaboraviti uključiti ime lijeka u tekst poruke) ovdje.

Proizvodi koji sadrže Fondaparinux (natrijev fondaparinuks, ATX kod (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - službene upute za uporabu. Lijek je recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim djelatnicima!

Kliničko-farmakološka skupina:

Neposredno djelujući antikoagulant - inhibitor selektivnog faktora Xa

Farmakološko djelovanje

Antitrombotski lijek. Sintetski selektivni inhibitor aktiviranog faktora X (Xa). Antitrombotska aktivnost je rezultat selektivne inhibicije faktora Xa posredovane antitrombinom III. Selektivno vezanje na antitrombin III, fondaparinuks natrij pojačava (otprilike 300 puta) početnu neutralizaciju faktora Xa antitrombinom III. Neutralizirajući faktor Xa prekida koagulacijski lanac i inhibira stvaranje trombina i stvaranje tromba. Natrij Fondaparinuks ne inaktivira trombin (aktivirani faktor IIa) i ne utječe na trombocite.

Kada se koristi u dozi od 2,5 mg, Arixtra ne utječe na rezultate konvencionalnih koagulacijskih testova, kao što su APTT, vrijeme aktiviranog zgrušavanja (ABC) ili protrombinsko vrijeme / INR u krvnoj plazmi, ili vrijeme krvarenja ili fibrinolitička aktivnost. Međutim, rijetki su izvještaji o produljenju APTT-a kada je korištena fondaparinuks u dozi od 2,5 mg.

Fondaparinuks ne reagira unakrsno sa serumom u bolesnika s tipom II heparinom inducirane trombocitopenije.

Farmakodinamika / farmakokinetika fondaparinuksa određena je koncentracijom u plazmi, izraženom kao aktivnost anti-Xa-faktora. Samo se fondaparinuks može koristiti za kalibracijsku procjenu anti-Xa aktivnosti, u tu svrhu međunarodni standard heparina ili heparina male molekulske mase nije prikladan. Rezultat ove kalibracije je izražavanje koncentracije fondaparinuksa u mg kalibracije fondaparinux / 1.

farmakokinetika

Nakon primjene s / c-a fondaparinuks natrij se u potpunosti i brzo apsorbira s mjesta injiciranja (apsolutna bioraspoloživost od 100%). Nakon jedne SC injekcije lijeka u dozi od 2,5 mg mladim zdravim dobrovoljcima, Cmax u krvnoj plazmi je postignuta 2 sata nakon primjene i prosječno 0,34 mg / l. Koncentracije plazme polovine gore navedenih Cmax postignute su 25 minuta nakon primjene.

U zdravih starijih osoba, farmakokinetika fondaparinuksa je linearna u rasponu doza od 2 do 8 mg sc. Uvođenjem 1 puta dnevno Css se postiže za 3-4 dana, dok se vrijednosti Cmax i AUC povećavaju 1,3 puta.

Prosječni farmakokinetički parametri fondaparinuksa u ravnoteži u bolesnika podvrgnutih supstitucijskoj operaciji kuka i primanju Arikstra u dozi od 2,5 mgv danu bili su: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) i Cmin - 0,14 mg / l (56%).

U starijih bolesnika koji su bili podvrgnuti operaciji prijeloma zgloba kuka i koji su primali Arikstra u dozi od 2,5 mg dnevno, koncentracija fondaparinuksa u stanju ravnoteže bila je: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%),

U bolesnika sa simptomima tromboze dubokih vena ili plućne embolije, prilagodba doze Arikstera provedena je ovisno o tjelesnoj težini: s tjelesnom težinom manjom od 50 kg primijenjena je doza od 5 mg, s tjelesnom težinom od 50-100 mg - 7,5 mg, s tjelesnom težinom većom od 100 kg - 10 mg. Ova prilagodba doze omogućila je slične Cmax i Cmin u svim težinskim skupinama.

U zdravih odraslih osoba, nakon injekcije f / c ili IV, fondaparinuks se raspoređuje na takav način da se većina nalazi u krvi, a samo mala količina u ekstravenoj tekućini. Vd je 7-11 litara. In vitro, fondaparinuks se u velikoj mjeri (najmanje 94%) specifično veže na ATIII protein. Fondaparinuks koji se veže za druge proteine ​​plazme (uključujući trombocitni faktor IV i crvene krvne stanice) je beznačajan.

In vivo metabolizam fondaparinuksa nije ispitivan, kao što je u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, većina primijenjene doze izlučuje se nepromijenjena u urinu.

Fondaparinuks se uglavnom izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. U zdravih osoba 64-77% doze izlučuje se urinom u roku od 72 sata, T1 / 2 je oko 17 sati kod mladih zdravih osoba i oko 21 sat kod starijih zdravih osoba. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega prosječni klirens fondaparinuksa je 7,82 ml / min.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom fondaparinuks se izlučuje sporije, jer uglavnom se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. U bolesnika koji su primili profilaktičko liječenje nakon operacije zbog prijeloma kuka ili zamjene kuka, ukupni klirens fondaparinuksa je 25% niži kod blagog zatajenja bubrega (CK 50-80 ml / min), 40% niže kod umjerenog zatajenja bubrega stupanj (CC 30-50 ml / min) i 55% niži kod teškog zatajenja bubrega (CC manje od 30 ml / min), u usporedbi sa stopama u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Vrijednosti konačnih T1 / 2 bile su 29 h kod umjerenog zatajenja bubrega, s teškim stupnjem - 72 h.

Sličan odnos između klirensa fondaparinuksa i ozbiljnosti zatajenja bubrega uočen je u liječenju bolesnika s dubokom venskom trombozom. U farmakokinetičkom modelu korišteni su podaci o bolesnicima s QA manjom od 23,5 ml / min koji su podvrgnuti kirurškom zahvatu donjih ekstremiteta i koji su primili fondaparinuks. Kao rezultat farmakokinetičkog modeliranja, pokazalo se da uporaba fondaparinuksa u bolesnika s CC od 20 do 30 ml / min u dozi od 1,5 mg dnevno ili 2,5 mg svaki drugi dan odgovara onoj u bolesnika s blagom i umjerenom težinom bubrežnog oštećenja (CC 30-80). ml / min), primanje lijeka u dozi od 2,5 mg dnevno.

Zbog ograničenih dostupnih podataka, Arixtra se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.

Vjeruje se da se koncentracija slobodnog fondaparinuksa u plazmi ne mijenja kada postoji blaga ili umjerena razina disfunkcije jetre, stoga, na temelju farmakokinetike, nema potrebe za prilagodbom doze kod tih bolesnika. Nakon jedne sc injekcije fondaparinuksa u bolesnika s umjerenom funkcijom jetre (Child-Pugh funkcionalna klasa B), Cmax i AUC su se smanjili za 22-39% u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Smanjenje koncentracije fondaparinuksa u plazmi objašnjava se smanjenjem vezanja na antitrombin III zbog smanjene razine ovog enzima u plazmi u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, što rezultira povećanjem bubrežne fondaparinuksa. Farmakokinetika fondaparinuksa s teškim zatajenjem jetre nije ispitana.

Istraživanje o uporabi natrijeve fondaparinuks u djece i adolescenata mlađih od 17 godina nije provedeno.

U bolesnika starijih od 75 godina izlučivanje fondaparinuksom kasni. Uvođenjem fondaparinuksa u dozi od 2,5 mg profilaktički nakon operacije za prijelom kuka ili za zamjenu kuka, ukupni klirens fondaparinuksa bio je približno 25% manji u bolesnika starijih od 75 godina u usporedbi s pacijentima mlađim od 65 godina. Sličan odnos između klirensa fondaparinuksa i starosti zabilježen je u bolesnika s trombozom dubokih vena.

Prilikom podešavanja doze prema tjelesnoj težini nije bilo razlika u farmakokinetici ovisno o spolu.

Planirane farmakokinetičke studije nisu provedene kod pojedinaca različitih rasa. Međutim, ispitivanja provedena uz sudjelovanje zdravih ljudi azijskog podrijetla (Japan) nisu otkrila razlike u farmakokinetičkom profilu u usporedbi s onima u zdravih ljudi bijele rase. Nije bilo razlike u klirensu lijeka između bolesnika bijele i negroidne rase koji su bili podvrgnuti ortopedskoj operaciji.

U bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, ukupni klirens fondaparinuksa smanjuje se za oko 30%.

Indikacije za primjenu lijeka ARIKSTRA

• prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika podvrgnutih "velikim" ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima (uključujući prijelome zgloba kuka, uključujući dugotrajnu profilaksu u postoperativnom razdoblju; kirurški zahvat za zamjenu zgloba koljena; operacija za zamjenu zgloba kuka);
• prevenciju venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika podvrgnutih abdominalnoj operaciji i s rizikom tromboembolijskih komplikacija;
• prevenciju venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s visokim rizikom od takvih komplikacija, koji pokazuju produženo mirovanje tijekom akutne faze bolesti;
• liječenje akutne duboke venske tromboze;
• liječenje akutne plućne tromboembolije;
• liječenje akutnog koronarnog sindroma, čija je manifestacija nestabilna stenokardija ili infarkt miokarda bez elevacije ST-segmenta, kako bi se spriječila kardiovaskularna smrt, infarkt miokarda ili refraktorna ishemija;
• liječenje akutnog koronarnog sindroma, čija je manifestacija infarkt miokarda s povišenim ST segmentom kako bi se spriječila smrt, ponovni infarkt miokarda u bolesnika koji su primali trombolitičku terapiju ili pacijenti koji nisu primali reperfuzijsku terapiju.

Režim doziranja

Subkutano, lijek se ubrizgava naizmjenično u lijevu i desnu anterolateralnu i lijevu i desnu posterolateralnu trbušnu stijenku. Kako ne bi došlo do gubitka lijeka, mjehuriće zraka ne bi trebalo ukloniti iz napunjene štrcaljke prije ubrizgavanja. Iglu treba umetnuti cijelom dužinom okomito na kožni nabor, stegnut između palca i kažiprsta; kožni nabor nije otkriven tijekom cijele primjene.

Lijek Arixtra treba koristiti samo pod nadzorom liječnika. Pacijentu je dozvoljeno samostalno davati subkutane injekcije samo ako liječnik smatra da je to potrebno, uz obvezno praćenje s liječnikom i tek nakon provedbe odgovarajuće obuke u tehnici provođenja potkožnog ubrizgavanja.

Kada se primjenjuje intravenski (prva doza samo kod bolesnika s infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta), lijek se unosi u kateter u izvornom obliku ili se razrijedi u malim volumenima s 0,9% otopinom natrijevog klorida (25 ml ili 50 ml). Kako ne bi došlo do gubitka lijeka, mjehuriće zraka ne bi trebalo ukloniti iz napunjene štrcaljke prije ubrizgavanja. Nakon ubrizgavanja kateter treba isprati dovoljnom količinom fiziološke otopine kako bi se osigurala dostava pune doze lijeka. Uvođenjem mini-kontejnera infuziju treba provesti unutar 1-2 minute.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija

Ortopedska i abdominalna kirurgija: preporučena doza Arikstra je 2,5 mg subkutano 1 put dnevno nakon operacije.

Početna doza se daje ne ranije od 6 sati nakon završetka operacije, pod uvjetom da je hemostaza dosljedna.

Tijek liječenja se nastavlja tijekom razdoblja povećanog rizika od venskih tromboembolijskih komplikacija, obično dok se bolesnik ne prebaci u ambulantni režim, najmanje 5-9 dana. Iskustvo pokazuje da je kod pacijenata koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu za prijelom kuka razdoblje povećanog rizika od venskih tromboembolijskih komplikacija više od 9 dana. Za takve pacijente potrebno je donijeti odluku o produženju profilakse Arikstra na 24 dana.

Bolesnici s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija: preporučena doza Arikstryja je 2,5 mg subkutano 1 put dnevno. Trajanje liječenja u ovom slučaju je od 6 do 14 dana.

Liječenje akutne duboke venske tromboze i akutne plućne tromboembolije: preporučena doza Arikstra za subkutanu primjenu 1 put dnevno je 5 mg za bolesnike s tjelesnom težinom manjom od 50 kg; za pacijente s tjelesnom težinom od 50-100 kg - 7,5 mg; za pacijente s tjelesnom težinom većom od 100 kg - 10 mg.

Trajanje liječenja je najmanje 5 dana. Liječenje treba prekinuti ne ranije nego što je moguće prijeći na odgovarajuću terapiju oralnim antikoagulansima (vrijednosti MHO od 2 do 3). Također je potrebno dodati antagoniste vitamina K liječenju što je prije moguće, obično ne kasnije od 72 sata, a obično je trajanje Arikstry tečaja od 5 do 9 dana.

Liječenje nestabilne stenokardije / infarkta miokarda bez elevacije ST-segmenta: preporučena doza je 2,5 mg subkutano 1 put dnevno. Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon postavljanja dijagnoze i nastaviti se 8 dana ili dok se pacijent ne otpusti.

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja, treba provesti planiranu perkutanu koronarnu intervenciju (PCI), ako je moguće, ne ranije od 24 sata nakon zadnje doze fondaparinuksa. Ako se CHKB daje manje od 6 sati nakon primjene zadnje doze Arikstra, doza nefrakcioniranih heparina treba smanjiti (ako je primjenjivo).

Nastavak uvođenja Arikstre nakon uklanjanja katetera treba odrediti na temelju kliničkog stanja pacijenta. U kliničkim ispitivanjima liječenje fondaparinuksom nije nastavljeno prije 3 sata nakon uklanjanja katetera.

Kada se izvodi operacija koronarne arterije (CABG), Arikstru se, ako je moguće, ne daje unutar 24 sata prije operacije i unutar 48 sati nakon CABG.

Liječenje infarkta miokarda s povišenjem ST-segmenta: preporučena doza je 2,5 mg 1 put dnevno. Prva se doza daje intravenozno, a sve kasnije - potkožno. Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon postavljanja dijagnoze i nastaviti se 8 dana ili dok se pacijent ne otpusti.

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja, planirani CHKB treba provesti, ako je moguće, ne prije 24 sata nakon zadnje doze fondaparinuksa. Ako se CHKB daje manje od 6 sati nakon primjene zadnje doze lijeka Arikstry, doza nefrakcioniranih heparina treba smanjiti (ako je primjenjivo).

Nastavak uvođenja Arikstre nakon uklanjanja katetera treba odrediti na temelju kliničkog stanja pacijenta. U kliničkim ispitivanjima liječenje fondaparinuksom nije nastavljeno prije 2 sata nakon uklanjanja katetera.

Pri izvođenju CABG operacije, Arixtra se, ako je moguće, ne prepisuje unutar 24 sata prije operacije i unutar 48 sati nakon CABG.

Za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze. Bolesnicima s teškim oštećenjem jetre treba propisati oprez Arikstru.

U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije s CC> 30 ml / min u prevenciji venske tromboembolije nije potrebno prilagoditi dozu. U bolesnika s QA od 20 do 30 ml / min, kao i kod pacijenata kod kojih koristi korišćenja fondaparinuksa premašuju rizik njegove primjene, preporučena doza lijeka je 1,5 mg svaki dan ili 2,5 mg svakih 48 sati.

Kod bolesnika koji su podvrgnuti kirurškom zahvatu potrebno je strogo poštivati ​​vrijeme prve doze Arikstryja.

U liječenju venske tromboembolije u bolesnika s QA> 30 ml / min nije potrebno prilagoditi dozu lijeka Arikstra. Pacijenti s QC 1/10), često (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Antikoagulant Arixtra: upute za uporabu, mišljenja, analozi

Natrij Fondaparinux (trgovački naziv Arixtra) je medicinski proizvod u obliku bistre, bezbojne otopine. To je antikoagulant s izravnim djelovanjem i selektivni inhibitor faktora Xa.

Ovaj je lijek dostupan u obliku otopine za supkutanu primjenu. Otpušta se u štrcaljke, od kojih svaka sadrži 5 mg fosfata natrija i dodatne sastojke:

• natrijev klorid;
• voda za injekcije;
• klorovodična kiselina;
• natrijev hidroksid.

Farmakološki profil

Arixtra je pentasaharid, koji se dobiva sintetski. Može se selektivno vezati na antitrombin III, čime se katalizira inaktivacija X faktora sustava homeostaze.

Zbog provedbe inaktivacije, proces tromboze se završava u fazi formiranja trombina. Uporaba lijeka ne utječe na fibrinolitičku aktivnost i trajanje krvarenja.

Fondaparinuks nema učinka na trombocite i ne uzrokuje različite unakrsne reakcije. Terapijska doza lijeka ne mijenja rezultate koagulacijskih testova kao što su APTT, ABC i INR. U rijetkim slučajevima, pri uzimanju prekomjerne doze lijeka (više od 2,5 mg) dolazi do produljenja APTT-a.

Nakon subkutane inokulacije, lijek se u potpunosti apsorbira s mjesta injiciranja. Maksimalno zasićenje lijeka u krvnoj plazmi opaženo je dva sata nakon primjene lijeka.

Poluživot lijeka je dvadeset pet minuta nakon inokulacije. Većina lijeka je lokalizirana u krvi, a samo mala količina je u ekstra-tekućoj tekućini.

Aktivna komponenta lijeka povezana je s AT III proteinom na 94%. Fondaparinuks se veže za druge proteine ​​plazme u malim količinama.

U uvjetima in vivo, metabolizam lijeka nije ispitan, jer se tijekom normalnog funkcioniranja bubrega lijek izlučuje u nepretvorenom obliku zajedno s urinom.

U zdravom tijelu oko 75% lijeka se izlučuje putem bubrega 72 sata.

Mehanizam djelovanja

Antitrombotska aktivnost lijeka je posljedica selektivne supresije faktora Xa. Mehanizam djelovanja lijeka je u djelomičnom vezanju na AT III protein, čime se povećava sposobnost neutralizacije faktora Xa.

Neutralizacija rezultira inhibicijom stvaranja tromba i trombina. Aktivni sastojak ne inaktivira trombin i nema učinka na trombocite.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu

Arikstru koristiti u sljedećim slučajevima:

• za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata koji su bili podvrgnuti teškim ortopedskim operacijama na donjim ekstremitetima;
• prisutnost teškog koronarnog sindroma, koji se manifestira periodičnom anginom ili infarktom miokarda;
• blokada plućne arterije;
• akutna duboka venska tromboza;
• terapija blokade vena kod ne-kirurških bolesnika;
• akutni patognomonski sindrom površnih vena donjih ekstremiteta, bez začepljenja dubokih vena;
• liječenje akutne plućne tromboembolije.

Lijek je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• aktivno kliničko krvarenje;
• teški mikrobni endokarditis;
• visoka osjetljivost na komponente lijeka;
• težak stadij nedostatka bubrega.

Uz posebnu pažnju, lijek se propisuje za sljedeće bolesti i stanja:

• velika vjerojatnost krvarenja;
• kongenitalna ili stečena destrukcija sustava zgrušavanja krvi (krvarenje);
• akutne pitting bolesti želuca i dvanaesnika;
• prethodno prenesena intrakranijalna hemartroza;
• recentna oftalmološka operacija;
• bolesnika u dobi od preko 75 godina.

Upute za uporabu

Primjena lijeka treba se provoditi samo pod strogim nadzorom liječnika. Lijek se koristi subkutanom ili intravenskom inokulacijom. Mjesta za potkožno davanje su lijeva i desna anterolateralna površina abdominalne stijenke lica.

Za intravensku inokulaciju, ljekovita se esencija skuplja u kateter ili u posudu s natrijevim kloridom (0,9%), u kojem se pripravak mora razrijediti.

Nakon ubrizgavanja kateter se ispere velikom količinom slane otopine.

U slučaju mini-spremnika, infuzija se provodi 1-2 minute.

Doziranje lijeka ovisi o terapijskim ciljevima:

1. Komplikacije kod blokiranja vena. Preporučena doza lijeka je 2,5 mg s učestalošću inokulacije jednom dnevno. Tijek liječenja provodi se tijekom faze visokog rizika od venske tromboembolije (najmanje šest do devet dana). Za pacijente koji su podvrgnuti operaciji nakon prijeloma kosti, tijek liječenja lijekovima je 10-15 dana.
2. Plućna embolija i duboka venska tromboza. Doza lijeka Arikstra za pacijente težine 50-100 kg iznosi 7,5 mg. Bolesnici s masom iznad 100 kg, potkožno ubrizgavaju 10 mg otopine lijeka. Terapija se provodi šest do sedam dana i zaustavlja se u vrijeme prijenosa pacijenta na primanje oralnih antikoagulansa.
3. Periodična angina i infarkt miokarda bez povećanja ST segmenta. Propisana doza lijeka inokulira se potkožno u količini od 2,5 mg jednom dnevno. Tretman se provodi osam dana.

Kako napraviti udarac u trbuh:

Predoziranje i nuspojave

Predoziranje lijekovima može uzrokovati krvarenje. U tom slučaju morate otkazati uvođenje lijeka. Za zaustavljanje krvarenja koriste se kirurška hemostaza, plazmafereza i transfuzija svježe krvne plazme.

Moguće nuspojave:

• hematopoetski sustav: krvarenje (uključujući intracerebralni i intrakranijalni), talasemija, trombocitopenija, poremećaj krvarenja, abnormalnost trombocita;
• metabolizam: hipokalemija;
• probavni sustav: povraćanje, mučnina, gastritis, dispepsija;
• dišni sustav: kratak dah, kašalj (u rijetkim slučajevima).

Posebne upute

U procesu upotrebe lijeka kako bi se spriječile komplikacije nakon operacije, potrebno je strogo se pridržavati vremena tijekom kojeg dolazi do inokulacije početne doze lijeka (šest sati nakon operacije).

Kada je funkcija bubrega umanjena, lijek se propisuje s oprezom, jer postoji vjerojatnost krvarenja. Isto vrijedi i za uporabu lijeka u ozbiljnom uništenju jetre.

S obzirom na uporabu lijeka u djece, imenovanje 0,1 mg lijeka po kg tjelesne težine temelji se na istoj izloženosti kao i kod odraslih u liječenju duboke venske tromboze.

Arixtra se ne propisuje tijekom trudnoće i dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Kliničke studije su pokazale da kombinirana primjena natrij fondaparinuksa s antiplateletnim agensima, oralnim antikoagulansima i srčanim glikozidima nema učinka na farmakodinamiku i farmakokinetiku.

Ne preporučuje se miješanje Arikstrua s drugim lijekovima, budući da nema podataka o njihovoj kompatibilnosti.

Postoji mišljenje...

Pregledi praktičara i njihovih pacijenata koji su uzimali lijek Arixtra.

Vrlo učinkovit lijek, ali ako se nepravilno koristi, može uzrokovati krvarenje. Propisujem ga samo nakon temeljitog pregleda bolesnika i strogo pratim postupak ubrizgavanja.

Antonina Mikhailovna

Arixtra ima pozitivan učinak, ali jedini nedostatak je da ima nuspojave. Ne preporučujem da se prijavite samostalno bez imenovanja i kontrole liječnika.

Evgeny Anatolyevich

Ubrizgali su mi ovaj lijek, jer su otkrili akutnu trombozu. Nije bilo nuspojava, ali zdravstveno stanje nije bilo dobro. Dobivala sam 2,5 mg lijeka jednom dnevno.

Helena

Suprugu mi je ubrizgan ovaj lijek četiri puta (imao je nesreću i imao nekoliko operacija). No, pola godine je već prošlo, a on stalno ima glavobolju i počinje vrtoglavica.

Konzultirao sam se s neurologom, mislio sam da bi to mogao biti tako dugačka nuspojava, ali je rekao da to ne može biti. Stoga ne znamo ni što bi to moglo biti.

Angelina

Iz iskustva lijeka može se vidjeti da u većini slučajeva ima željeni učinak, ali može biti mnogo nuspojava.

Kupnja i skladištenje lijekova

Arixtra se proizvodi u obliku otopine i isporučuje se u štrcaljkama, a prosječna cijena lijeka je 5.000-6.000 rubalja.

Lijek treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 stupnjeva u dosegu djece.

Zamrzavanje otopine se ne preporučuje. Lijek se izdaje samo na recept.

Analogi lijekova Arixtra:

• Pentosan polisulfat (injekcijska otopina u ampulama od 1 ml);
• i izravno - Fondaparinux natrij.

Natrij fondaparinuks (natrij fondaparinuks)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Naziv latinske supstance Fondaparinux sodium

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Fondaparinux natrij

CAS kod

Tipični klinički i farmakološki članak 1

Farmaceutsko djelovanje Sintetski inhibitor aktiviranog faktora X (Xa), antitrombotska aktivnost je rezultat selektivne inhibicije faktora Xa posredovane antitrombinom III. Selektivno vezanje na antitrombin III povećava (otprilike 300 puta) početnu neutralizaciju faktora Xa pomoću antitrombina III. Neutralizirajući faktor Xa prekida koagulacijski lanac i inhibira stvaranje trombina i stvaranje tromba. Ne inaktivira trombin (aktivirani faktor IIa) i nema antiagregacijski učinak na trombocite. U dozi od 2,5 mg, ne utječe na rezultate koagulacijskih testova (APTT, vrijeme aktiviranog zgrušavanja, protrombinsko vrijeme, međunarodni normalizirani omjer u krvnoj plazmi), vrijeme krvarenja ili fibrinolitičku aktivnost. Ne izaziva unakrsne reakcije sa serumom pacijenata s heparinom induciranom trombocitopenijom.

Farmakokinetika. Nakon s / c injekcije se potpuno i brzo apsorbira (apsolutna bioraspoloživost od 100%). S jednom s / u uvođenjem 2,5 mg C_maksimum 0,34 mg / 1, TC_maksimum - 2 h_maksimum 50% - 25 min. U rasponu doza od 2 do 8 mg, farmakokinetika je linearna. Jednom dnevno injekcijom postiže se stabilna ravnotežna koncentracija u plazmi nakon 3-4 dana uz povećanje od 1,3 puta vrijednosti C_maksimum i AUC. Volumen distribucije je ograničen. In vitro, fondaparinuks natrij se jako i specifično veže na protein antitrombin III, a stupanj vezanja ovisi o koncentraciji tvari u krvnoj plazmi (98,6–97% u rasponu koncentracija 0,5–2 mg / l). Veza s drugim proteinima plazme, uklj. s faktorom IV trombocita, zanemariv je. Prodire u mlijeko štakora (podaci o prodiranju u mlijeko nastale žene nisu dostupni). Konačna procjena metabolizma natrij fondaparinuksa nije provedena, ali nisu pronađeni aktivni metaboliti. T_1/2 - 17 sati, u starijih 21 sat, bubrezi se izlučuju u nepromijenjenom obliku (64–77%). U bolesnika starijih od 75 godina, klirens je 1,2–1,4 puta manji nego u bolesnika mlađih od 65 godina. U kroničnog zatajenja bubrega, klirens plazme je 1,2–1,4 puta manji u bolesnika s blago izraženom bubrežnom insuficijencijom (CK 50–80 ml / min) i 2 puta nižom u umjereno teškom (CK 30-50 ml / min). U teškim CRF (CC manje od 30 ml / min) klirens plazme je 5 puta niži nego u normalnoj bubrežnoj funkciji. T_1/2 s umjereno teškim zatajenjem bubrega - 29 sati i 72 sata - s teškim. Klirens u plazmi se povećava s tjelesnom težinom (povećanje od 9% na 10 kg). Farmakokinetički parametri ne ovise o spolu i rasi.

Indikacije. Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u ekstenzivnim ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima (fraktura kuka, uključujući s produženom postoperativnom profilakso, protetskim zglobovima koljena ili kuka). Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija tijekom abdominalnih operacija s čimbenicima rizika za takve komplikacije. Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija pri visokom riziku od takvih komplikacija i potreba za produženim mirovanjem tijekom akutne faze bolesti. Liječenje akutne duboke venske tromboze. Liječenje akutne plućne tromboembolije. Liječenje akutnog koronarnog sindroma: nestabilna angina ili infarkt miokarda bez podizanja ST-segmenta za prevenciju kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili refraktorne ishemije; infarkt miokarda s elevacijom ST segmenta za prevenciju kardiovaskularne smrti, ponavljajući infarkt miokarda u bolesnika koji primaju trombolitičku terapiju ili u početku ne primaju reperfuzijsku terapiju.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, aktivno klinički značajno krvarenje, akutni bakterijski endokarditis, teški CRF (CK manji od 30 ml / min), stanja povezana s rizikom krvarenja (uključujući hemofiliju, trombocitopeniju, hipokagulaciju, Willebrandovu bolest), čir na želucu i 12- duodenalni ulkus u st. pogoršanje, cerebralno krvarenje, cerebralna vaskularna aneurizma, nekontrolirana arterijska hipertenzija heparin, heparinoidi ili glikoprotein IIb / IIIa receptor antagonisti, tip II heparin-inducirana trombocitopenija (kliničko iskustvo) aplikacija nedostaje).

S pažnjom. Povećani rizik od krvarenja (kongenitalni ili stečeni poremećaji hemostaze, uključujući broj trombocita manji od 50 tisuća / μl, peptički ulkus i 12 čira dvanaesnika, tjelesna težina manja od 50 kg, teška zatajenje jetre, nedavno intrakranijalno krvarenje, stanje nakon operacije na mozgu ili leđnoj moždini ili oftalmološkim operacijama, uznapredovaloj dobi, kroničnom zatajenju bubrega (CK 30–50 ml / min), starosti do 18 godina, trudnoći, razdoblju dojenja.

Doziranje. P / c (duboko), 2,5 mg 1 put dnevno nakon operacije. Početna doza se daje 6 sati nakon završetka operacije, pod uvjetom da je završena hemostaza. Tijek liječenja je 5-9 dana.

Potrebno je strogo se pridržavati vremena prve injekcije lijeka u bolesnika starijih od 75 godina i / ili tjelesne težine manje od 50 kg, i / ili s umjereno ograničenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml / min).

Uvođenje lijeka provodi se u položaju pacijenta "laže". Mjesta ubrizgavanja su naizmjenično lijeva i desna anterolateralna i lijeva i desna postlerolateralna trbušna stijenka. Kako bi se izbjegao gubitak lijeka ne smije se ukloniti mjehurić zraka iz napunjene štrcaljke prije ubrizgavanja. Iglu treba umetnuti cijelom dužinom okomito na kožni nabor, stegnut između palca i kažiprsta; kožni nabor nije otkriven tijekom cijele primjene.

Nuspojave Često - krvarenje, umor ili slabost. Manje - povišena temperatura, mučnina, smanjenje krvnog tlaka. Manje - vrtoglavica, glavobolja, alergijske reakcije; sukrovichnoe iscjedak iz postoperativne rane, oticanje, osip na koži ili svrbež; dispepsija (uključujući zatvor, proljev), bol u trbuhu, trombocitopenija, povećana aktivnost "jetrenih" enzima; iritacija kože, bol, ekhimoza / hematom i hiperemija na mjestu ubrizgavanja.

Predoziranje. Simptomi: krvarenje.

Liječenje: ukidanje lijeka, kirurška hemostaza, zamjena gubitka krvi, transfuzija svježe plazme, izmjena plazme.

Interakcija. Oralni antikoagulansi (varfarin), ASK, NSAR (piroksikam) i digoksin ne utječu na farmakokinetiku lijeka. Desirudin, fibrinolitici, antagonisti receptora glikoproteina IIb / IIIa, heparin, heparinoidi ili heparini male molekularne težine - rizik od krvarenja.

Ako je za nastavak heparina ili heparina male molekularne težine potrebno profilaktičko liječenje, prvu injekciju treba dati jedan dan nakon posljednje injekcije.

Ako je potrebno održavanje terapije antagonistima vitamina K, liječenje lijekovima treba nastaviti sve dok se ne postigne ciljna vrijednost međunarodnog normaliziranog omjera.

Lijek ne inhibira enzime skupine citokroma P450 in vitro, zbog čega ne treba očekivati ​​njezinu interakciju s drugim lijekovima na toj razini.

Posebne upute. Djelotvornost i sigurnost primjene nakon 9 dana nisu utvrđene. Ako je potrebno, produženo liječenje bolesnika s antikoagulantima treba prenijeti na lijekove za koje postoji iskustvo dugotrajne primjene.

Lijek je namijenjen samo za uporabu. Nemojte unositi / m.

ASA i drugi NSAID-i, dipiridamol, sulfinpirazon, tiklopidin, klopidogrel i dr. Lijekovi koji smanjuju agregaciju trombocita trebaju se koristiti s oprezom. Ako je kombinacijska terapija neizbježna, treba je provesti pod strogom kontrolom sustava zgrušavanja krvi.

Kada se lijek koristi istodobno s epiduralnom anestezijom ili spinalnom punkcijom, ne možemo isključiti mogućnost epiduralne ili spinalne hematome, što može dovesti do dugotrajne ili trajne paralize. To su izuzetno rijetki događaji, ali njihov rizik može se neznatno povećati s postoperativnom uporabom trajnih epiduralnih katetera ili istovremenim uvođenjem drugih lijekova koji utječu na hemostazu.

Stariji pacijenti imaju veću vjerojatnost za nastanak krvarenja od mlađih ljudi.

Bolesnici s težinom manjom od 50 kg imaju veću vjerojatnost za nastanak krvarenja. Izlučivanje natrij fondaparinuksa smanjuje se s tjelesnom težinom.

Rizik od krvarenja povećava se s CC manjim od 50 ml / min.

Zbog nedostatka faktora zgrušavanja u bolesnika s teškim oboljenjem jetre, povećava se rizik od krvarenja.

Kontrola broja trombocita preporučuje se na početku i na kraju liječenja lijekovima. To je posebno važno u slučajevima kada se planira potporno liječenje heparinom ili heparinom male molekularne težine.

Zbog nedostatka testova kompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Prije primjene, otopinu treba vizualno pratiti na odsutnost suspendiranih čestica i obezbojenje.

Kliničko iskustvo s lijekom u trudnica nije, a testiranje na životinjama je nedovoljno zbog ograničenog trajanja studija.

Tijekom razdoblja liječenja mora se voditi računa o aktivnostima koje su potencijalno opasne i zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu.

[1] Državni registar lijekova. Službeno izdanje: u 2 t.- M.: Medicinsko vijeće, 2009. - Vol.2, str 1 - 568 str. Dio 2 - 560 s.

Arixtra

Otopina za iv i p / do uvođenja prozirnog ili gotovo prozirnog, bezbojnog.

Pomoćne tvari: natrijev klorid - 4,2 mg, natrijev hidroksid 0,005 M p / klorovodična kiselina 0,01M pp (za održavanje pH 6,0-8,0), voda d / i - do 0,5 ml.

0,5 ml staklene štrcaljke (5) - plastične palete (2) - kartonske kutije.

Antitrombotski lijek. Sintetski selektivni inhibitor aktiviranog faktora X (Xa). Antitrombotska aktivnost je rezultat selektivne inhibicije faktora Xa posredovane antitrombinom III. Selektivno vezanje na antitrombin III, fondaparinuks natrij pojačava (otprilike 300 puta) početnu neutralizaciju faktora Xa antitrombinom III. Neutralizirajući faktor Xa prekida koagulacijski lanac i inhibira stvaranje trombina i stvaranje tromba. Natrij Fondaparinuks ne inaktivira trombin (aktivirani faktor IIa) i ne utječe na trombocite.

Kada se koristi u dozi od 2,5 mg, Arixtra ne utječe na rezultate konvencionalnih koagulacijskih testova, kao što su APTT, vrijeme aktiviranog zgrušavanja (ABC) ili protrombinsko vrijeme / INR u krvnoj plazmi, ili vrijeme krvarenja ili fibrinolitička aktivnost. Međutim, rijetki su izvještaji o produljenju APTT-a kada je korištena fondaparinuks u dozi od 2,5 mg.

Fondaparinuks ne reagira unakrsno sa serumom u bolesnika s tipom II heparinom inducirane trombocitopenije.

Farmakodinamika / farmakokinetika fondaparinuksa određena je koncentracijom u plazmi, izraženom kao aktivnost anti-Xa-faktora. Samo se fondaparinuks može koristiti za kalibracijsku procjenu anti-Xa aktivnosti, u tu svrhu međunarodni standard heparina ili heparina male molekulske mase nije prikladan. Rezultat ove kalibracije je izražavanje koncentracije fondaparinuksa u mg kalibracije fondaparinuksa / litri.

Nakon primjene s / c-a fondaparinuks natrij se u potpunosti i brzo apsorbira s mjesta injiciranja (apsolutna bioraspoloživost od 100%). Nakon jedne sc injekcije lijeka u dozi od 2,5 mg mladim zdravim dobrovoljcima C_maksimum u krvnoj plazmi postignuto je 2 sata nakon primjene i prosječno 0,34 mg / l. Koncentracije plazme polovice iznad C_maksimum, Postignuto 25 minuta nakon davanja.

U zdravih starijih osoba, farmakokinetika natrij fondaparinuksa je linearna u rasponu doza od 2 do 8 mg sc. Uvođenjem 1 puta / dan C_ss postiže se za 3-4 dana, s vrijednostima C_maksimum i AUC se povećavaju 1,3 puta.

Prosječni farmakokinetički parametri natrijeve fondaparinuksa u ravnoteži u bolesnika podvrgnutih supstitucijskim operacijama na zglobu kuka i primanju lijeka Arikstra s / c u dozi od 2,5 mg / dan bili su: C_maksimum - 0,39 mg / 1 (31%), T_maksimum - 2,8 h (18%) i C_min - 0,14 mg / 1 (56%).

U starijih bolesnika koji su bili podvrgnuti operaciji prijeloma zgloba kuka i koji su primali Arikstra u dozi od 2,5 mg / dan, koncentracija natrijeva fondaparinuksa u ravnoteži bila je: C_ss max - 0,50 mg / 1 (32%), C_ss min - 0,19 mg / l (58%).

U bolesnika sa simptomima tromboze dubokih vena i plućne embolije koji su primali natrijev fondaparinuks od 5 mg (s tjelesnom težinom manjom od 50 kg), 7,5 mg (s tjelesnom težinom od 50 do 100 kg) i 10 mg (s tjelesnom težinom većom od 100 kg) n / 1 vrijeme / dan, slične vrijednosti C su zabilježene_ss max i C_ss min u plazmi pri odabiru doza u skladu s tjelesnom težinom u svim težinskim kategorijama. C_ss Lijek max u plazmi bio je u rasponu od 1,2 mg / L do 1,26 mg / L. Medij C_ss min u plazmi u tih bolesnika kretao se od 0,46 mg / l do 0,62 mg / l.

U zdravih dobrovoljaca, natrij fondaparinuks, uz intravensku ili intravensku injekciju, uglavnom se distribuira u krvi i samo u maloj mjeri u međustaničnoj tekućini, budući da je očigledan V_d u ravnoteži i nestabilnom stanju bilo je 7-11 litara. In vitro, fondaparinuks natrij u visokom stupnju (najmanje 94%) specifično se veže na ATIII. Vezanje natrijeve fondaparinuksa na druge proteine ​​plazme (uključujući faktor trombocita IV) ili crvene krvne stanice je neznatno.

In vivo metabolizam natrij fondaparinuksa nije ispitivan, jer u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, većina primijenjene doze izlučuje se nepromijenjena u urinu.

Fondaparinuks natrij izlučuje bubrezi nepromijenjen. U zdravih osoba 64-77% pojedinačne doze sc ili iv se izlučuje urinom u roku od 72 sata_1/2 je oko 17 sati kod mladih zdravih osoba i oko 21 sat kod starijih zdravih osoba. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, prosječni klirens natrij fondaparinuksa je 7,82 ml / min.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom natrijev fondaparinuks izlučuje se sporije, jer uglavnom se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. U bolesnika koji su primili profilaktički tretman nakon operacije za prijelom kuka ili za zamjenu kuka, ukupni klirens natrij fondaparinuksa je 25% niži kod blagog zatajenja bubrega (CK 50-80 ml / min), 40% niže kod zatajenja bubrega umjerena (CC 30-50 ml / min) i 55% niža kod teškog zatajenja bubrega (CC manje od 30 ml / min), u usporedbi sa stopama u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Krajnje vrijednosti t_1/2 u umjereno teškog zatajenja bubrega, 29 sati, u teškim slučajevima, 72 sata Sličan odnos između klirensa natrijevog fondaparinuksa i ozbiljnosti zatajenja bubrega uočen je u liječenju bolesnika s dubokom venskom trombozom.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija

U farmakokinetičkom modelu korišteni su podaci o bolesnicima s QA manjom od 23,5 ml / min koji su bili podvrgnuti operaciji na donjim ekstremitetima i primili natrij fondaparinuks. Kao rezultat farmakokinetičkog modeliranja, pokazalo se da uporaba fondaparinuksa natrija u bolesnika s QA od 20 do 30 ml / min u dozi od 1,5 mg dnevno ili 2,5 mg svaki drugi dan odgovara onoj u bolesnika s blagom i umjerenom težinom bubrežnog oštećenja (QC 30- 80 ml / min) primanje lijeka u dozi od 2,5 mg / dan.

Zbog ograničenih dostupnih podataka, Arixtra se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre

Vjeruje se da se koncentracija slobodnog natrij fondaparinuksa u plazmi ne mijenja kada postoji blaga ili umjerena razina disfunkcije jetre, stoga, na temelju farmakokinetike, nema potrebe za prilagodbom doze kod takvih bolesnika. Nakon jedne primjene sc / c natrija fondaparinuksa na bolesnike s umjerenom funkcijom jetre (funkcionalna klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), C_maksimum AUC se smanjio za 22-39% u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Smanjenje koncentracije natrija u plazmi fondaparinuksa objašnjava se smanjenjem vezanja na antitrombin III zbog smanjene razine ovog enzima u plazmi u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, što rezultira povećanjem izlučivanja fondaparinuks natrija. Farmakokinetika natrijevog fondaparinuksa kod teškog oštećenja jetre nije ispitana.

Istraživanje o uporabi natrijeve fondaparinuks u djece i adolescenata mlađih od 17 godina nije provedeno.

Stariji bolesnici

U bolesnika starijih od 75 godina, izlučivanje natrijeva fondaparinuksa kasni. Uvođenjem fondaparinuks natrija u dozi od 2,5 mg profilaktički nakon operacije za prijelom kuka ili za zamjenu kuka, ukupni klirens natrij fondaparinuksa bio je približno 25% manji u bolesnika starijih od 75 godina u usporedbi s pacijentima mlađim od 65 godina., Sličan odnos između klirensa natrijevog fondaparinuksa i starosti zabilježen je u bolesnika s trombozom dubokih vena.

Prilikom podešavanja doze prema tjelesnoj težini nije bilo razlika u farmakokinetici ovisno o spolu.

Planirane farmakokinetičke studije nisu provedene kod pojedinaca različitih rasa. Međutim, ispitivanja provedena uz sudjelovanje zdravih ljudi azijskog podrijetla (Japan) nisu pokazala razlike u farmakokinetičkom profilu u usporedbi s onima u zdravih osoba bijele rase. Nije bilo razlike u klirensu lijeka između bolesnika bijele i negroidne rase koji su bili podvrgnuti ortopedskoj operaciji.

U bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 50 kg ukupni klirens natrij fondaparinuksa smanjuje se za oko 30%.

- sprječavanje venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika podvrgnutih "velikim" ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima (prijelom kostiju kuka, uključujući dugotrajnu profilaksu u postoperativnom razdoblju; operacije za zamjenu zgloba koljena; operacije za zamjenu zgloba kuka);

- sprječavanje venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika podvrgnutih abdominalnoj operaciji i s rizikom tromboembolijskih komplikacija;

- sprječavanje venskih tromboembolijskih komplikacija kod ne-kirurških bolesnika s čimbenicima rizika za takve komplikacije zbog ograničene pokretljivosti u akutnom razdoblju bolesti;

- liječenje akutne duboke venske tromboze;

- liječenje plućne tromboembolije;

- liječenje akutnog koronarnog sindroma, čija je manifestacija nestabilna stenokardija ili infarkt miokarda bez elevacije ST, kako bi se spriječila kardiovaskularna smrt, infarkt miokarda ili refraktorna ishemija;

- liječenje akutnog koronarnog sindroma, čija je manifestacija infarkt miokarda s elevacijom ST segmenta kako bi se spriječila smrt, ponovni infarkt miokarda u bolesnika koji su primali trombolitičku terapiju ili pacijenti koji nisu primali reperfuzijsku terapiju;

- liječenje akutne simptomatske tromboze površinskih vena donjih ekstremiteta bez popratne tromboze dubokih vena.

- aktivno, klinički značajno krvarenje;

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux Natrij

instrukcija

• ruski
• Kazahstanski Ruski

Trgovački naziv

Međunarodno nezaštićeno ime

Oblik doziranja

Otopina za supkutanu i intravensku primjenu 2,5 mg / 0,5 ml u napunjenim štrcaljkama

struktura

Jedna štrcaljka od 0,5 ml sadrži

aktivni sastojak - natrijev fondaparinuks 2,5 mg,

pomoćne tvari: natrijev klorid, natrijev hidroksid, klorovodična kiselina, voda za injekcije

opis

Bistra, bezbojna tekućina

Farmakoterapijska skupina

Antikoagulansa. Ostali antikoagulansi. Fondaparinux Natrij

ATX šifra B01AX05

Farmakološka svojstva

farmakokinetika

Nakon subkutane primjene natrijev fondaparinuks se apsorbira u potpunosti i brzo (apsolutna bioraspoloživost je 100%). Jednom potkožnom injekcijom od 2,5 mg maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax 0,34 mg / l) postiže se 2 sata nakon primjene. Koncentracije plazme jedne polovice gornjeg Cmax zabilježene su 25 minuta nakon primjene.

U zdravih starijih osoba, farmakokinetika je linearna u rasponu doza od 2 do 8 mg, koja se primjenjuje supkutano. Kod jednokratne primjene na dan, stabilna ravnotežna koncentracija u plazmi se postiže za 3-4 dana uz povećanje 1,3 puta Cmax i AUC vrijednosti.

Nakon jedne intravenske bolusne injekcije zdravim starijim osobama, farmakokinetika natrij fondaparinuksa je linearna u terapeutskom rasponu.

U bolesnika koji se podvrgavaju kirurškom zahvatu na zglobu kuka i primaju natrijev fondaparinuks u dozi od 2,5 mg subkutano dnevno, koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže kreću se od 0,39 do 0,50 mg / l i postižu se unutar 3 sata nakon primjene. Kod takvih pacijenata, minimalna stabilna koncentracija je u rasponu od 0,14 do 0,19 mg / ml.

U bolesnika s simptomatskom dubokom venskom trombozom i plućnom embolijom liječenih s natrijevim fondaparinuksom 5 mg (tjelesna težina manja od 50 kg), 7,5 mg (tjelesna težina 50-100 kg) i 10 mg (tjelesna težina, više od 100 kg) Jednom dnevno subkutano, posebno odabrane doze ovisno o tjelesnoj težini daju iste prosječne stalne vršne i minimalne koncentracije u plazmi za sve kategorije tjelesne težine. Prosječna vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosi od 1,20 do 1,26 mg / l. U takvih bolesnika prosječna minimalna koncentracija u plazmi je u rasponu od 0,46 do 0,62 mg / l.

Volumen distribucije natrij fondaparinuksa je od 7 do 11 litara.

U in vitro studiji, fondaparinuks natrij je vrlo visok (ne manji od 98,6-97% pri koncentraciji od 0,5-2 mg / ml) i specifično se veže na antitrombin III (ATIII). Komunikacija s drugim proteinima plazme, uključujući trombocitni faktor 4, je beznačajna, te se stoga ne očekuju interakcije lijekova s ​​drugim lijekovima na razini mjesta vezanja plazme.

Metabolizam in vivo natrijevog fondaparinuksa nije ispitan jer se glavna doza koja se primjenjuje u osoba s normalnom bubrežnom funkcijom izlučuje u urinu nepromijenjena bez stvaranja aktivnih metabolita.

Fondaparinuks ne inhibira enzime skupine citokroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4). Stoga ne treba očekivati ​​interakciju s drugim lijekovima na razini inhibicije metabolizma posredovanom CYP sustavom in vivo.

Poluživot (T1 / 2) je približno 17 sati kod mladih zdravih osoba i oko 21 sat kod starijih zdravih osoba.

Kod zdravih osoba 64-77% natrijeve fondaparinuks se izlučuje bubrezima nepromijenjeno unutar 72 sata nakon jedne subkutane ili intravenske primjene. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, srednji klirens natrij fondaparinuksa je 7,82 ml / min.

Posebne skupine pacijenata

Disfunkcija bubrega

Izlučivanje fondaparinuks natrija je produljeno u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina> 80 ml / min), budući da se lijek uglavnom izlučuje urinom nepromijenjen. Klirens u plazmi u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml / min) je 1,2-1,4 puta niži nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, a 2 puta niži u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega. (klirens kreatinina 30-50 ml / min). U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manjim od 30 ml / min), klirens plazme je 5 puta niži nego u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

Odgovarajući konačni poluživot bio je 29 sati s prosječno 72 sata s teškim zatajenjem bubrega.

Disfunkcija jetre

Nakon jedne subkutane injekcije natrijevog fondaparinuksa bolesnicima s umjerenim zatajenjem jetre (kategorija B na Child-Puch skali), Cmax i AUC su se smanjili za 22%, odnosno 39%, u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Niže koncentracije natrijeva fondaparinuksa u plazmi pripisane su smanjenju vezanja ATIII zbog smanjenja razine ATIII u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, te su stoga ovi pacijenti pokazali povećani renalni klirens fondaparinuksa. Koncentracija nevezanog fondaparinuksa ostaje nepromijenjena u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, stoga prilagodba doze kod ovih bolesnika nije potrebna. Farmakokinetika natrij fondaparinuksa nije ispitana u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre.

Uporaba fondaparinuks natrija nije ispitana u djece mlađe od 18 godina.

Vrijeme eliminacije natrijeva fondaparinuksa produženo je u bolesnika starijih od 75 godina zbog mogućeg smanjenja funkcije bubrega.

U bolesnika starijih od 75 godina u slučaju ortopedskih operacija, ukupni klirens natrij fondaparinuksa bio je približno 1,2-1,4 puta (25%) niži u usporedbi s bolesnicima mlađim od 65 godina.

Prilikom podešavanja doze za tjelesnu težinu nije bilo razlike između spolova.

Nije bilo planiranih studija o razlikama u farmakokinetici. Međutim, ispitivanja provedena uz sudjelovanje zdravih ljudi azijskog podrijetla (japanski) nisu otkrila razlike u farmakokinetičkom profilu u usporedbi s onima zdravih ljudi europske rase. Slično tome, nisu uočene razlike u klirensu lijeka iz krvne plazme između pacijenata negroida i europskih rasa koji su bili podvrgnuti ortopedskim operacijama.

U bolesnika s tjelesnom težinom manjom od 50 kg ukupni klirens natrij fondaparinuksa smanjuje se za oko 30% (9% na svakih 10 kg).

farmakodinamiku

Djelatna tvar fondaparinuks natrij sintetički je i selektivni inhibitor aktiviranog faktora X (Xa). Antitrombotska aktivnost fondaparinuksa je rezultat selektivne inhibicije faktora Xa, posredovanog antitrombinom III (ATIII). Selektivno vezanje na ATIII, natrij fondaparinux pojačava (približno 300 puta) početnu neutralizaciju faktora Xa antitrombinom III. Neutralizirajući faktor Xa prekida koagulacijski lanac i inhibira stvaranje trombina i stvaranje tromba. Natrij Fondaparinuks ne inaktivira trombin (aktivirani faktor II) i nema antitrombocitno djelovanje protiv trombocita.

U dozi od 2,5 mg, ARIKSTRA ne utječe na rezultate konvencionalnih koagulacijskih testova, kao što je aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT), vrijeme aktiviranog zgrušavanja (ABC) ili protrombinsko vrijeme / INR (međunarodni normalizirani omjer) u krvnoj plazmi ili tijekom krvarenja ili fibrinolitička aktivnost.

ARIKSTRA ne reagira križno s serumom bolesnika s tipom II heparinom inducirane trombocitopenije.

Farmakodinamika / farmakokinetika lijeka ARIKSTRA određena je iz koncentracija fondaparinuksa u plazmi kvantitativno određenih antifaktorom Xa. Samo se fondaparinuks natrij može koristiti za kalibriranje anti-XA testa. Međunarodni standardi za heparin ili heparine male molekularne težine (LMWH) nisu pogodni za to. Koncentracija natrijevog fondaparinuksa izražena je u miligramima kalibracije fondaparinuksa / litri.

Indikacije za uporabu

- prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s "velikim" ortopedskim zahvatima na donjim ekstremitetima (operacije zbog prijeloma kostiju kuka, uključujući dugotrajnu profilaksu, "velike" operacije na zglobu koljena, artroplastiku kuka)

- prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika podvrgnutih abdominalnoj operaciji i s rizikom tromboembolijskih komplikacija (oboljelih od raka)

- prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija u kojima je indiciran produljeni ostatak posteljice tijekom akutne faze bolesti (zatajenje srca, akutne respiratorne infekcije, bolesti infektivne i upalne etiologije)

- liječenje nestabilne stenokardije ili infarkta miokarda bez elevacije ST-segmenta kod odraslih bolesnika koji nisu odmah indicirani (1/10; često:> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do