Image

Indirektni antikoagulansi: indikacije i kontraindikacije. Pregled sredstava

Antikoagulanti su lijekovi koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ova skupina uključuje 2 podskupine lijekova: izravne i neizravne antikoagulanse. Već smo ranije govorili o izravnim antikoagulansima. U istom članku ukratko smo opisali princip normalnog funkcioniranja sustava zgrušavanja krvi. Da bismo bolje razumjeli mehanizme djelovanja indirektnih antikoagulanata, preporučamo da se čitatelj upozna s informacijama koje se tamo nalaze, s onim što se normalno događa - znajući to, bit će vam lakše saznati koje faze koagulacije utječu na dolje opisane pripravke i koje su njihove učinke.

Mehanizam djelovanja neizravnih antikoagulansa

Lijekovi u ovoj skupini su učinkoviti samo uz izravno uvođenje u tijelo. Kada ih miješate s krvlju u laboratoriju, oni ne utječu na zgrušavanje. Oni ne djeluju izravno na krvni ugrušak, već djeluju na koagulacijski sustav kroz jetru, uzrokujući niz biokemijskih reakcija, koje rezultiraju stanjem sličnim hipovitaminozi K. Kao rezultat toga, aktivnost faktora zgrušavanja plazme se smanjuje, trombin se formira sporije, i stoga, sporije se formira trombin tromb.

Farmakokinetika i farmakodinamika neizravnih antikoagulansa

Pa i prilično brzo, ovi lijekovi se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. S protokom krvi dopiru do različitih organa, uglavnom jetre, gdje provode svoje učinke.
Brzina početka, trajanje učinka i poluživot različitih lijekova ove klase variraju.

Izlučuje se iz tijela, uglavnom urinom. Neki članovi klase boje ružičasto.

Antikoagulantno djelovanje lijekova u ovoj skupini vrši se smanjenom sintezom faktora zgrušavanja krvi, što postupno smanjuje brzinu tog procesa. Osim antikoagulantnog učinka, ovi lijekovi smanjuju tonus mišića bronhija i crijeva, povećavaju propusnost vaskularnog zida, smanjuju sadržaj lipida u krvi, inhibiraju reakciju antigena s antitijelima, stimuliraju izlučivanje mokraćne kiseline.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu

Indirektni antikoagulansi koriste se za prevenciju i liječenje tromboze i tromboembolije u sljedećim uvjetima:

  • nakon kirurških zahvata na srcu i krvnim žilama;
  • s infarktom miokarda;
  • TELA - s plućnom tromboembolijom;
  • s atrijskom fibrilacijom;
  • s aneurizmom lijeve klijetke;
  • s tromboflebitisom površnih vena donjih ekstremiteta;
  • s obliteranima trombangiitisa;
  • s obliterirajućim endarteritisom.

Kontraindikacije za uporabu lijekova u ovoj skupini su:

  • hemoragijska dijateza;
  • hemoragijski moždani udar;
  • druge bolesti povezane s smanjenom zgrušavanjem krvi;
  • povećana propusnost krvnih žila;
  • maligne neoplazme;
  • čir na želucu i duodenalni ulkus;
  • teške povrede bubrega i jetre;
  • perikarditis;
  • infarkt miokarda, praćen visokim krvnim tlakom;
  • razdoblje trudnoće;
  • ovi lijekovi se ne smiju uzimati tijekom menstruacije (2 dana prije planiranog početka, njihov lijek je otkazan) iu ranom postporođajnom razdoblju;
  • s oprezom propisan za pacijente starije i senilne dobi.

Značajke djelovanja i primjena indirektnih antikoagulansa

Za razliku od izravnih antikoagulanata, učinak lijekova ove skupine ne pojavljuje se odmah, već se aktivna tvar akumulira u organima i tkivima, odnosno polako. Oni djeluju, naprotiv, duže. Brzina, snaga djelovanja i stupanj akumulacije (akumulacije) različitih lijekova ove klase variraju.

Nanose se isključivo usta ili oralno. Ne može se koristiti intramuskularno, intravenski ili subkutano.

Stop terapija indirektnim antikoagulansima ne bi smjela odmah, već postupno - polako smanjivati ​​dozu i povećavati vrijeme između uzimanja lijeka (do 1 put dnevno ili čak svaki drugi dan). Naglo povlačenje lijeka može uzrokovati naglo kompenzacijsko povećanje razine protrombina u krvi, što će uzrokovati trombozu.

U slučaju predoziranja lijekovima iz ove skupine ili njihovom dugotrajnom uporabom, mogu uzrokovati krvarenje, a to će biti povezano ne samo s smanjenjem zgrušavanja krvi, nego i s povećanjem propusnosti kapilarnog zida. Rijetko, u ovoj situaciji, pojavljuju se krvarenje iz usta i nazofarinksa, krvarenje iz probavnog sustava, krvarenja u mišićima i šupljinama zglobova, te krv u urinu, mikro- ili bruto hematurija.

Kako bi se izbjeglo razvijanje gore opisanih komplikacija, potrebno je tijekom liječenja s indirektnim antikoagulansima pratiti stanje bolesnika i laboratorijske parametre zgrušavanja krvi. Jednom svaka 2-3 dana, au nekim slučajevima i češće, treba odrediti protrombinsko vrijeme i ispitati urin na prisutnost crvenih krvnih stanica (hematurija, tj. Krv u mokraći je jedan od prvih znakova predoziranja lijekom). Za potpuniju kontrolu, uz sadržaj protrombina u krvi, treba odrediti i druge pokazatelje: toleranciju na heparin, vrijeme rekalcifikacije, protrombinski indeks, fibrinogen u plazmi, sadržaj protrombina metodom 2 koraka.

Ne smije se propisati istodobno s tim lijekovima i skupinom salicilata (osobito acetilsalicilnom kiselinom), jer doprinose povećanju koncentracije slobodnog antikoagulanta u krvi.

Lijekovi iz skupine indirektnih antikoagulanata su zapravo malo. To su neodicumarin, acenokumarol, varfarin i fenindion.
Razmotrite svaki od njih detaljnije.

Neodikumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Kada se unos relativno brzo apsorbira, poluživot iznosi 2,5 sata, izlučuje se u mokraći ne u izvornom obliku, već u obliku metaboličkih produkata.

Očekivani učinak lijeka počinje se pojavljivati ​​2-3 sata nakon primjene, dostiže maksimum u razdoblju od 12-30 sati i traje još dva dana nakon prekida primjene lijeka.

Koristi se samostalno ili uz terapiju heparinom.

Formular za oslobađanje - pilule.

Doziranje prema shemi, maksimalna dnevna doza - 0,9 g. Doza se bira ovisno o pokazateljima protrombinskog vremena.

Acenocoumarol (Syncumar)

Dobro se apsorbira kada se uzima oralno. Ima kumulativni učinak (to jest, djeluje kad se u tkivima skuplja dovoljna količina). Maksimalni učinak opažen je 24-48 sati nakon početka liječenja ovim lijekom. Nakon uklanjanja, normalna razina protrombina određena je nakon 48-96 sati.

Formular za oslobađanje - pilule.

Uzmi unutra. Prvog dana preporučena doza je 8–16 mg, a doza lijeka ovisi o vrijednostima protrombina. U pravilu, doza održavanja - 1-6 mg dnevno.
Moguća povećana osjetljivost pacijenta na ovaj lijek. U slučaju pojave alergijskih reakcija, treba ih otkazati.

Phenindione (fenilin)

Smanjenje zgrušavanja krvi zabilježeno je nakon 8-10 sati nakon uzimanja lijeka, dostiže maksimum za oko jedan dan. Ima izražen kumulativni učinak.

Formular za oslobađanje - pilule.

Početna doza je u prva 2 dana, 0,03-0,05 g tri puta dnevno. Daljnje doziranje lijeka odabire se pojedinačno ovisno o parametrima krvi: protrombinski indeks ne smije biti manji od 40-50%. Maksimalna pojedinačna doza - 0,05 g, dnevno - 200 mg.

Kod liječenja fenilinom moguće je obojiti kožu i promijeniti boju urina. Ako se ti simptomi pojave, zamijenite fenindion drugim antikoagulansom.

Varfarin (varfarin)

U gastrointestinalnom traktu se potpuno apsorbira. Poluvijek je 40 sati. Antikoagulantni učinak započinje 3-5 dana nakon početka liječenja i traje 3-5 dana nakon prekida primjene lijeka.

Dostupno u tabletama.
Započnite liječenje s 10 mg jednom dnevno, nakon 2 dana doziranje se smanjuje 1,5-2 puta - na 5-7,5 mg dnevno. Terapija se provodi pod kontrolom vrijednosti INR u krvi (međunarodni normalizirani omjer). U određenim kliničkim situacijama, na primjer, kada se pripremaju za kirurško liječenje, preporučene doze lijeka variraju i određuju se pojedinačno.

Povećajte antikoagulantni učinak varfarin aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova: heparin, dipiridamol, simvastatin. Učinak slabljenja kolestiramina, vitamina K, laksativa, paracetamola u velikoj dozi.

Indirektni antikoagulansi su vrlo ozbiljni lijekovi koji, ako se uzimaju neprofesionalno, mogu uzrokovati brojne ozbiljne, čak i po život opasne komplikacije. Gore navedene informacije pružaju se samo u informativne svrhe. Ni u kojem slučaju ne prepisavajte ove lijekove za sebe ili svoje najmilije: možete samo odrediti trebate li ih, ai samo liječnik može izabrati učinkovitu i sigurnu dozu!

Koji liječnik kontaktirati

Obično, antitrombocitno sredstvo posrednog djelovanja propisuje kardiolog, kardiokirurg, flebolog ili vaskularni kirurg. Ako pacijent uzima te lijekove dugo vremena (na primjer, varfarin u fibrilaciji atrija), tada terapeut može pratiti njihovu učinkovitost.

2. Antikoagulansi. Mehanizam djelovanja heparina i indirektnih antikoagulansa. Primjena. Komplikacija. Antagonisti antikoagulanata izravnog i neizravnog djelovanja.

Antikoagulansi izravnog tipa djelovanja:

heparinoidi - traksiparin, enoksiparin

preparati kompleksona (vezati Ca) - Trilon-B (EDTA) i citrat-Na

antikoagulansi neizravnog tipa djelovanja:

derivati ​​kumarina - neodicumarin, sinkumar, varfarin, fepromaron

derivati ​​indandiona - fenilin

aspirin (u malim dozama)

Mehanizam djelovanja heparina:

Heparin je kiseli mukopolisaharid koji sadrži veliku količinu ostataka sumporne kiseline s negativnim nabojem. Utječe na pozitivno nabijene faktore zgrušavanja krvi.

Farmakološka skupina: Antikoagulanti s izravnim djelovanjem.

Mehanizam djelovanja: antitrombotično djelovanje, koje je povezano s njegovim izravnim djelovanjem na sustav zgrušavanja krvi. 1) Zbog negativnog naboja blokira fazu I; 2) Vezanjem na antitrombin III plazme i promjenom konformacije njegove molekule, heparin potiče ubrzano ubrzanje vezanja antitrombina III na aktivne centre faktora zgrušavanja krvi = inhibicija stvaranja tromba - kršenje P faze;

3) kršenje nastanka faze fibrin - III; 4) povećava fibrinolizu.

Učinci: smanjuje agregaciju trombocita, povećava propusnost krvnih žila, stimulira kolateralno cirkulaciju, ima spazmolitički učinak (antagonist adrenalina), smanjuje serumski kolesterol i trigliceride.

Primjena: za akutni infarkt miokarda, trombozu i emboliju glavnih vena i arterija, moždane žile, za održavanje hipokogagulacijskog stanja krvi u aparatu za umjetnu cirkulaciju i opremu za hemodijalizu. Nuspojave: krvarenja, alergijske reakcije, trombocitopenija, osteoporoza, alopecija, hipoalso-steronizam.

Kontraindicirano kod hemoragijske dijateze, s povećanom propusnošću krvnih žila, krvarenjem, subakutnim bakterijskim endokarditisom, teškim povredama jetre i bubrega, akutnim i xr. Leukemija, aplastična i hipoplastična anemija, venska gangrena.

Antagonist heparina je protamin sulfat, ubikvin, tolluidin plavo.

Antagonist antikoagulansa indirektnog tipa djelovanja: vitamin K (vikasol)

3. Pacijent s upalom pluća pri tjelesnoj temperaturi od 37,8 ° C počeo je liječenje antibioticima. Nakon 2 x injekcije, stanje pacijenta se poboljšalo, ali se toplina povećala, temperatura tijela dosegla je 39 stupnjeva. Liječnik nije odustao od antibiotika, već je propisao obilno piće, diuretik, vitamin C, prednizon. Stanje pacijenta se poboljšalo. Za koji se antibiotik može liječiti pacijent (samo je jedan odgovor točan)?

Posjeduje baktericidno djelovanje

Death masovna smrt bakterija uz oslobađanje endotoksina (pirogena). Topline

prekomjerno pijenje + diuretik uret prisilne diureze s oslobađanjem pirogena iz tijela

vitamin C  - poboljšanje redoks procesa

-"Prilagodljivost i otpornost na infekcije" ima antitoksični učinak zbog stimulacije proizvodnje kortikosteroida

Protuupalni učinak propusnosti membrane

anti-toksično djelovanje prednizona:

Of aktivnost jetrenih enzima uključenih u uništavanje endogenih i egzogenih tvari

Povreda sinteze stanične stijenke bakterija:

Farmakološka skupina - Antikoagulansi

Pripreme podskupina su isključene. omogućiti

opis

Antikoagulansi općenito inhibiraju pojavu fibrinskih filamenata; sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka, doprinose prestanku rasta već nastalih krvnih ugrušaka, povećavaju učinak endogenih fibrinolitičkih enzima na krvne ugruške.

Antikoagulansi su podijeljeni u 2 skupine: a) izravni antikoagulansi - brzo djelovanje (natrijev heparin, kalcij suproparin, natrijev enoksaparin, itd.), Djelotvorni in vitro i in vivo; b) indirektni antikoagulansi (antagonisti vitamina K) - dugotrajno djelovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol itd.), djeluju samo in vivo i nakon latentnog razdoblja.

Antikoagulantni učinak heparina povezan je s izravnim učinkom na sustav zgrušavanja krvi zbog formiranja kompleksa s mnogim čimbenicima hemokagulacije i očituje se u inhibiciji faza koagulacije I, II i III. Sam heparin se aktivira samo u prisutnosti antitrombina III.

Antikoagulansi indirektnog djelovanja - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno inhibiraju reduktazu vitamina K, koja inhibira potonju aktivaciju u tijelu i zaustavlja sintezu faktora hemostaze zavisnih od K-vitamina - II, VII, IX, X.

Antikoagulanti: pregled lijekova, uporaba, indikacije, alternative

Antikoagulansi - skupina lijekova koji suzbijaju aktivnost sustava zgrušavanja krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka zbog smanjene tvorbe fibrina. One utječu na biosintezu određenih tvari u tijelu koje mijenjaju viskoznost krvi i inhibiraju procese zgrušavanja.

Antikoagulansi se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe. Proizvode se u različitim oblicima doziranja: u obliku tableta, otopina za injekcije ili masti. Samo specijalist može odabrati pravi lijek i njegovu dozu. Neodgovarajuća terapija može naškoditi tijelu i uzrokovati ozbiljne posljedice.

Visoka smrtnost od kardiovaskularnih bolesti uzrokovana je formiranjem tromboze: vaskularna tromboza otkrivena je u gotovo svakoj drugoj smrti od srčane patologije na autopsiji. Plućna embolija i venska tromboza najčešći su uzroci smrti i invaliditeta. U tom smislu, kardiolozi preporučuju početi koristiti antikoagulante odmah nakon dijagnosticiranja bolesti srca i krvnih žila. Njihova rana uporaba sprječava stvaranje krvnog ugruška, njegovo povećanje i začepljenje krvnih žila.

Od davnina, tradicionalna medicina koristi hirudin - najpoznatiji prirodni antikoagulant. Ova tvar je dio sline pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak, koji traje dva sata. Trenutno se pacijentima propisuju sintetski lijekovi, a ne prirodni. Poznato je više od stotinu naziva antikoagulantnih lijekova, što vam omogućuje da odaberete najprikladnije, uzimajući u obzir individualne karakteristike organizma i mogućnost njihove kombinirane uporabe s drugim lijekovima.

Većina antikoagulansa djeluje ne na sam krvni ugrušak, nego na aktivnost sustava zgrušavanja krvi. Kao rezultat brojnih transformacija, suzbijaju se faktori koagulacije plazme i proizvodnja trombina, enzima potrebnog za formiranje niti fibrina koji čine trombotički ugrušak. Proces krvnih ugrušaka se usporava.

Mehanizam djelovanja

Antikoagulansi na mehanizmu djelovanja dijele se na lijekove izravnog i neizravnog djelovanja:

  • "Izravni" antikoagulanti imaju izravan učinak na trombin i smanjuju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su inhibitori trombina, deaktivatori protrombina i inhibiraju proces tromboze. Da bi se izbjeglo unutarnje krvarenje, potrebno je pratiti parametre zgrušavanja krvi. Antikoagulanti izravnog djelovanja brzo prodiru u tijelo, dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, hematogeni dosegnu jetru, ispoljavaju svoje ljekovito djelovanje i izlučuju se urinom.
  • "Indirektni" antikoagulanti utječu na biosintezu bočnih enzima sustava zgrušavanja krvi. Potpuno uništavaju trombin, a ne samo inhibiraju njegovu aktivnost. Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi iz ove skupine poboljšavaju opskrbu krvlju miokarda, opuštaju glatke mišiće, uklanjaju urate iz tijela i djeluju na snižavanje kolesterola. Dodijelite "indirektne" antikoagulante, ne samo za liječenje tromboze, već i za njihovu prevenciju. Primijenite ih isključivo unutar. Tablete se koriste dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Naglo povlačenje lijeka može dovesti do povećanja razine protrombina i tromboze.

U međuvremenu, emitiraju lijekove koji inhibiraju zgrušavanje krvi, kao što su antikoagulanti, ali i drugi mehanizmi. To uključuje "acetilsalicilnu kiselinu", "aspirin".

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

heparin

Najpopularniji predstavnik ove skupine je heparin i njegovi derivati. Heparin inhibira prianjanje trombocita i ubrzava protok krvi u srcu i bubrezima. U isto vrijeme, ona interagira s makrofagima i proteinima plazme, što ne isključuje mogućnost stvaranja tromba. Lijek smanjuje krvni tlak, djeluje na snižavanje kolesterola, pospješuje propusnost krvnih žila, inhibira proliferaciju glatkih mišića, potiče razvoj osteoporoze, inhibira imunitet i povećava diurezu. Heparin je najprije izoliran iz jetre koja je odredila njegovo ime.

Heparin se primjenjuje intravenski u hitnim slučajevima i subkutano u profilaktičke svrhe. Za lokalnu primjenu koriste se masti i gelovi, koji sadrže heparin u svom sastavu i osiguravaju antitrombotički i protuupalni učinak. Preparati heparina se nanose u tankom sloju na kožu i nježno se protrljaju. Liotonovi i hepatrombinski gelovi obično se koriste za liječenje tromboflebitisa i tromboze, kao i za liječenje heparinom.

Negativni učinak heparina na proces tromboze i povećana propusnost krvnih žila uzrokuje visoki rizik od krvarenja tijekom terapije heparinom.

Heparini male molekulske mase

Heparini niske molekularne težine imaju visoku bioraspoloživost i antitrombotsko djelovanje, produljeno djelovanje, nizak rizik od hemoroidalnih komplikacija. Biološka svojstva ovih lijekova su stabilnija. Zbog brze apsorpcije i dugog perioda eliminacije, koncentracija lijekova u krvi ostaje stabilna. Lijekovi iz ove skupine inhibiraju faktore zgrušavanja krvi, inhibiraju sintezu trombina, slabo djeluju na vaskularnu permeabilnost, poboljšavaju reološka svojstva krvi i opskrbe krvi organima i tkivima, stabilizirajući njihove funkcije.

Heparini niske molekularne težine rijetko uzrokuju nuspojave, te istiskuju heparin iz terapijske prakse. Injektiraju se subkutano u lateralnu površinu trbušne stijenke.

  1. "Fragmin" je bistra ili žućkasta otopina koja ima blagi učinak na adheziju trombocita i primarnu hemostazu. Zabranjeno je ulaziti intramuskularno. "Fragmin" u visokim dozama propisuje se pacijentima odmah nakon operacije, posebno onima koji imaju visoki rizik od krvarenja i razvoja disfunkcije trombocita.
  2. "Klyarin" je "izravni" antikoagulant koji utječe na većinu faza koagulacije krvi. Lijek neutralizira enzime koagulacijskog sustava i koristi se za liječenje i prevenciju tromboembolije.
  3. "Clexane" je lijek s antitrombotskim i protuupalnim farmakološkim djelovanjem. Prije imenovanja potrebno je otkazati sve lijekove koji utječu na hemostazu.
  4. "Fraksiparin" - otopina s antitrombotskim i antikoagulantnim učincima. Potkožni hematomi ili gusti čvorići često nestaju na mjestu ubrizgavanja, koji nestaju nakon nekoliko dana. U početku, liječenje velikim dozama može dovesti do krvarenja i trombocitopenije, koja nestaje u procesu daljnje terapije.
  5. "Wessel Due F" je prirodni proizvod dobiven iz crijevne sluznice životinja. Lijek inhibira aktivnost čimbenika zgrušavanja, potiče biosintezu prostaglandina, smanjuje razinu fibrinogena u krvi. Wessel Due F sterilizira već formirani tromb i koristi se za sprečavanje stvaranja tromba u arterijama i venama.

Kada se koriste lijekovi iz skupine heparina male molekularne težine, potrebno je strogo slijediti preporuke i upute za njihovu primjenu.

Inhibitori trombina

Glavni predstavnik ove skupine je "Hirudin". U središtu lijeka je protein, prvi put otkriven u slini medicinskih pijavica. To su antikoagulanti koji djeluju izravno u krvi i izravni su inhibitori trombina.

"Hirugen" i "Hirulog" su sintetički analozi "Girudina", smanjujući stopu smrtnosti kod osoba sa srčanim bolestima. To su novi lijekovi u ovoj skupini, koji imaju brojne prednosti u odnosu na heparinske derivate. Zbog njihovog produljenog djelovanja, farmaceutska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitora trombina. Praktična primjena Girugena i Giruloga ograničena je njihovom visokom cijenom.

"Lepirudin" je rekombinantni lijek koji nepovratno veže trombin i koristi se za prevenciju tromboze i tromboembolije. To je izravni inhibitor trombina, blokirajući njegovu trombogenu aktivnost i djelujući na trombin, koji je u ugrušku. Smanjuje smrtnost od akutnog infarkta miokarda i potrebu za kirurškim zahvatima na srcu kod bolesnika s anginom.

Indirektni antikoagulansi

Lijekovi, antikoagulanti neizravnog djelovanja:

  • "Fenilin" - antikoagulant koji se brzo i potpuno apsorbira, lako prodire u histoematogenu barijeru i akumulira se u tkivima tijela. Ovaj lijek, prema pacijentima, smatra se jednim od najučinkovitijih. Poboljšava stanje krvi i normalizira parametre zgrušavanja krvi. Nakon liječenja opće stanje bolesnika ubrzano se poboljšava: grčevi i obamrlost nogu nestaju. Trenutno se Fenilin ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka.
  • "Neodikumarin" - sredstvo za sprečavanje procesa stvaranja krvnih ugrušaka. Terapijski učinak Neodicoumarina ne pojavljuje se odmah, već nakon nakupljanja lijeka u tijelu. On inhibira aktivnost sustava zgrušavanja krvi, ima učinak na snižavanje lipida i povećava propusnost krvnih žila. Bolesnicima se preporuča da strogo poštuju vrijeme prijema i dozu lijeka.
  • Najčešći lijek u ovoj skupini je varfarin. To je antikoagulantno sredstvo koje blokira sintezu faktora zgrušavanja krvi u jetri, što smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces krvnih ugrušaka. "Varfarin" se razlikuje po ranom učinku i brzom prestanku neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.

Video: Novi antikoagulanti i varfarin

Uporaba antikoagulansa

Primanje antikoagulansa je indicirano kod bolesti srca i krvnih žila:

Nekontrolirani unos antikoagulansa može dovesti do razvoja hemoragijskih komplikacija. Uz povećani rizik od krvarenja treba koristiti umjesto antikoagulansa sigurnije antiplateletne agense.

Kontraindikacije i nuspojave

Antikoagulanti su kontraindicirani za osobe oboljele od sljedećih bolesti:

  • Peptički ulkus i 12 čira dvanaesnika
  • Krvarenje hemoroida,
  • Kronični hepatitis i fibroza jetre,
  • Zatajenje jetre i bubrega
  • urolitijaze,
  • Trombocitopenična purpura,
  • Nedostatak vitamina C i K
  • Endokarditis i perikarditis,
  • Kavernozna plućna tuberkuloza,
  • Hemoragijski pankreatitis,
  • Maligne neoplazme,
  • Infarkt miokarda s hipertenzijom,
  • Intracerebralna aneurizma,
  • leukemija,
  • alkoholizam,
  • Crohnova bolest,
  • Hemoragijska retinopatija.

Antikoagulansima je zabranjeno uzimati tijekom trudnoće, dojenja, menstruacije, u ranom postporođajnom razdoblju, kao i kod starijih i starijih osoba.

Nuspojave antikoagulansa uključuju: simptome dispepsije i intoksikacije, alergije, nekrozu, osip, svrbež kože, disfunkciju bubrega, osteoporozu, alopeciju.

Komplikacije antikoagulantne terapije - hemoragijske reakcije u obliku krvarenja iz unutarnjih organa: usta, nazofarinksa, želuca, crijeva, kao i krvarenja u mišićima i zglobovima, pojava krvi u mokraći. Da bi se spriječio razvoj opasnih zdravstvenih učinaka treba pratiti osnovne pokazatelje krvi i pratiti opće stanje pacijenta.

sredstva protiv trombocita

Antiplateletna sredstva su farmakološka sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi suzbijanjem lijepljenja trombocita. Njihova glavna svrha je povećati učinkovitost antikoagulansa i, zajedno s njima, spriječiti proces stvaranja krvnih ugrušaka. Antiplateletna sredstva također imaju artritis, vazodilatator i antispazmodično djelovanje. Istaknuti predstavnik ove skupine je "Acetilsalicilna kiselina" ili "Aspirin".

Popis najpopularnijih antitrombocitnih sredstava:

  • "Aspirin" je najučinkovitiji antiplateletski agens koji je trenutno dostupan u obliku tableta i namijenjen je za oralnu primjenu. On inhibira agregaciju trombocita, uzrokuje vazodilataciju i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
  • "Tiklopidin" - antiplateletsko sredstvo koje inhibira adheziju trombocita, poboljšava mikrocirkulaciju i produžuje vrijeme krvarenja. Lijek se propisuje za prevenciju tromboze i za liječenje koronarne bolesti srca, srčanog udara i cerebrovaskularne bolesti.
  • "Tirofiban" - lijek koji sprječava agregaciju trombocita, što dovodi do tromboze. Lijek se obično koristi zajedno s "heparinom".
  • "Dipyridamole" proširuje koronarne žile, ubrzava koronarni protok krvi, poboljšava opskrbu miokarda kisikom, reološka svojstva krvi i cerebralne cirkulacije, snižava krvni tlak.

Antikoagulansi: vrste, pregled lijekova i mehanizam djelovanja

Antikoagulansi su zasebna klinička i farmakološka skupina lijekova koji su potrebni za liječenje patoloških stanja koja uključuju intravaskularnu formaciju krvnih ugrušaka smanjenjem viskoznosti krvi. Prevencija tromboze s antikoagulansima omogućuje izbjegavanje teške kardiovaskularne katastrofe. Antikoagulanti se dijele na nekoliko tipova, koji imaju različita svojstva i mehanizam djelovanja.

Glavni tipovi mehanizama djelovanja

Odvajanje lijekova iz kliničko-farmakološke skupine antikoagulansa temelji se na njihovom djelovanju, pa se razlikuju dvije glavne vrste lijekova:

  • Izravni antikoagulanti su spojevi koji inhibiraju (inhibiraju) glavne enzime, naime trombin, koji izravno kataliziraju zgrušavanje krvi i stvaranje ugrušaka. Zbog toga smanjuju viskoznost krvi izravno u tijelu i in vitro.
  • Indirektni antikoagulanti - imaju posredovani učinak na sustav hemostaze (sustav zgrušavanja krvi) zbog utjecaja na funkcionalnu aktivnost bočnih enzima koji kataliziraju stvaranje krvnih ugrušaka. Lijekovi smanjuju viskoznost krvi samo u ljudskom tijelu (in vivo). Oni ne utječu na stanje krvi prikupljene iz vene u epruvetu.

Prema kemijskoj strukturi najsuvremeniji antikoagulantni pripravci su kemijski sintetizirani spojevi, uključujući i one koji se temelje na prirodnim analozima. Heparin je jedini prirodni antikoagulant izravnog djelovanja.

Mehanizam djelovanja

Glavni zadatak antikoagulansa je smanjiti viskoznost krvi i spriječiti intravaskularnu formaciju krvnih ugrušaka, koja nisu izazvana njihovim oštećenjem i krvarenjem. Lijekovi utječu na procese hemostaze. Izravni antikoagulanti inhibiraju funkcionalnu aktivnost glavnog enzima trombina, koji katalizira pretvorbu topivog fibrinogena u fibrin. Taloži se u obliku filamenata.

Mehanizam djelovanja indirektnih antikoagulansa je suzbijanje funkcionalne aktivnosti drugih enzima, koji posredno utječu na stvaranje krvnog ugruška.

Indikacije za uporabu

Glavna medicinska indikacija za uporabu antikoagulanata indirektnog i izravnog djelovanja je smanjenje vjerojatnosti vaskularne formacije krvnih ugrušaka u različitim patološkim stanjima

  • Postporođajna tromboembolija (patološko stanje koje karakterizira stvaranje krvnih ugrušaka i njihova kasnija migracija u krvotok).
  • Dugotrajna imobilizacija (imobilizacija osobe), izazvana teškom ozljedom ili opsežnom kirurškom intervencijom.
  • Tromboflebitis (upala venskih žila, praćena stvaranjem intravaskularnog tromba).
  • Volumetrijski gubitak krvi veći od 500 ml.
  • Prevencija komplikacija nakon operacije krvnih žila (angioplastika).
  • Preneseni infarkt miokarda (smrt srčanog mišića kao posljedica naglog pogoršanja prehrane).
  • Operacija srca s ugradnjom mehaničkih ventila.
  • Arterijska tromboembolija.
  • Parijetalna formacija krvnih ugrušaka u šupljinama srca.
  • Razvoj kongestivnog zatajenja srca.
  • Teška iscrpljenost osobe (kaheksija), izazvana somatskim, zaraznim bolestima ili pothranjenošću.

Budući da uporaba antikoagulansa uključuje intervenciju u hemostatskom sustavu, lijekove propisuje samo liječnik nakon relevantnih istraživanja.

kontraindikacije

Budući da lijekovi iz kliničko-farmakološke skupine antikoagulansa utječu na zgrušavanje krvi, smanjuju ga, ističe se niz patoloških i fizioloških stanja tijela pacijenta, pri čemu je njihova uporaba kontraindicirana:

  • Duodenalni ulkus ili čir na želucu, koji je popraćen formiranjem defekta sluznice i povremenim razvojem krvarenja iz nje.
  • Aneurizma (u obliku vrećice izbočina zida) jednog od krvnih žila u mozgu, što značajno povećava vjerojatnost krvarenja u tvar.
  • Portal hipertenzija - povećanje krvnog tlaka u venskim žilama sustava vene portala, koje prolaze u jetri. Patološko stanje najčešće prati cirozu (proces zamjene s vezivnim vlaknastim tkivom).
  • Nedovoljna razina vitamina K u tijelu (moguća hipovitaminoza je vrlo važno uzeti u obzir prije propisivanja skupine indirektnih antikoagulanata).
  • Trombocitopenija je smanjenje broja trombocita po jedinici volumena krvi (krvne ploče koje su izravno uključene u stvaranje krvnog ugruška).
  • Leukemija je tumorska patologija u kojoj su uglavnom zahvaćeni limfoidni ili mijeloidni hematopoetski izdanci u crvenoj koštanoj srži.
  • Onkološki proces različite lokalizacije u ljudskom tijelu s formiranjem benignog ili malignog tumora.
  • Značajno povećanje sistemskog krvnog tlaka.
  • Nedostatak funkcionalne aktivnosti jetre ili bubrega.
  • Crohnova bolest je nespecifična upala, lokalizirana u stijenkama debelog crijeva i karakterizirana formiranjem defekata u obliku čireva.
  • Kronični alkoholizam.

Prije propisivanja izravnih ili neizravnih antikoagulansa, liječnik mora osigurati da nema kontraindikacija za pacijenta.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

Popis lijekova s ​​izravnim djelovanjem prema kemijskoj strukturi uključuje 3 skupine:

  • Heparini su lijekovi bazirani na spojevima prirodnog podrijetla. Lijekovi su dostupni u nekoliko oblika doziranja, naime, mast ili krema za vanjsku uporabu, kao i otopina za potkožne injekcije.
  • Heparini male molekularne težine su kemijska modifikacija prirodnog heparina koji ima određena pozitivna svojstva. Pripravci su također dostupni u obliku masti, kreme ili otopine za parenteralno subkutano davanje. Predstavnik je Fraxiparin.
  • Hirudin je prirodni spoj slične kemijske strukture s heparinom, koji se nalazi u slini pijavica.
  • Natrijev hidrokitrat, kemijski sintetizirani spoj u obliku soli, koristi se za pripremu otopine koja se injektira parenteralno (subkutano ili intramuskularno).
  • Lepirudin je kemijski sintetizirani analog heparina, čija je značajka mogućnost njegove uporabe u oralnom obliku za doziranje u obliku tableta ili kapsula.

Danas je najčešća klinička distribucija primala lijekove na bazi heparina i njegovih analoga niske molekularne težine. Fraxiparin se uglavnom koristi u obliku injekcija, heparin se propisuje za lokalnu vanjsku uporabu (Lioton, Heparin mast, Hepatrombin).

Indirektni antikoagulansi

Prema kemijskoj strukturi, indirektni antikoagulansi uključuju 2 glavna lijeka:

  • Monokumarini su kemijski spojevi koji inhibiraju sintezu vitamina K, koji je neophodan za stvaranje krvnog ugruška. Proizvode se uglavnom u obliku tableta ili kapsula. Lijekovi za razrjeđivanje krvi uključuju takve predstavnike - varfarin, Markumar, Sincumar. Uglavnom se koriste kao antikoagulanti tijekom složenog liječenja patologije kardiovaskularnog sustava.
  • Dicoumarin - kemijski sintetizirani analog monokumarina, dostupan je u obliku tableta, također nazvan Dicoumarin. Koriste se prvenstveno za integrirano liječenje i prevenciju raznih vaskularnih bolesti, uz visoki rizik od stvaranja intravaskularnih krvnih ugrušaka.

Iz skupine indirektnih antikoagulansa posebno se izdvaja spoj indandion, koji ima prilično visoku toksičnost, kao i čest razvoj nuspojava.

Nuspojave

Na pozadini primjene lijekova iz kliničke i farmakološke skupine antikoagulansa moguće je razviti negativne reakcije, koje se obično manifestiraju povećanim krvarenjem. Rizik razvijanja obilnog intenzivnog krvarenja povećava se, osobito u slučaju primjene lijekova, izravnih ili neizravnih antikoagulansa, bez uzimanja u obzir moguće prisutnosti kontraindikacija. Najčešće nakon početka primjene antikoagulansa mogu se razviti takve nuspojave:

  • Krvarenje iz arterijskih ili venskih žila različite lokalizacije i intenziteta.
  • Upalna reakcija u području injekcijskih injekcijskih oblika izravnih ili neizravnih antikoagulansa.
  • Trombocitopenija - smanjenje broja trombocita po jedinici volumena krvi.
  • Povreda funkcionalnog stanja jetre s razvojem upalnog procesa u tkivima organa.
  • Promjene u radu bubrega, koje se mogu manifestirati nedostatkom funkcionalne aktivnosti.
  • Izgled kožnog osipa, koji je često posljedica alergijske reakcije na nefrakcionirani heparin (UFH), stoga se preporuča uporaba suvremenih izravnih antikoagulanata na bazi heparina male molekularne težine. Teška alergijska reakcija može biti popraćena angioedemom, angioedemom ili urtikarijom.

Profuzno krvarenje, koje se razvilo na pozadini uporabe antikoagulanata izravnog ili neizravnog djelovanja, zahtijevaju hitnu medicinsku medicinsku skrb, budući da su to po život opasna stanja za pacijenta.

sredstva protiv trombocita

Klinički farmakološki antiagreganti imaju sposobnost smanjenja viskoznosti krvi. Mehanizam djelovanja lijekova temelji se na izravnim učincima na trombocite, što dovodi do poremećaja procesa agregacije s formiranjem malih krvnih ugrušaka. Lijekovi kliničko-farmakološke skupine antiplateletnih sredstava obično se koriste u složenom liječenju kardiovaskularne patologije kako bi se spriječile komplikacije kao što je tromboembolija. Mogu se koristiti u kombinaciji s indirektnim antikoagulansima. Acetilsalicilna kiselina, Aspirin-Kardio, Klopidogrel su antiplateletni agensi.

Primjena antikoagulansa u suvremenoj medicini omogućila je izbjegavanje velikog broja raznih komplikacija povezanih s razvojem tromboembolije. Ne mogu se koristiti bez liječničkih pregleda, jer to može uzrokovati ozbiljne nuspojave.

antikoagulansi

Antikoagulanti (Anticoagulantia; od grčkog. Anti - protiv i lat. Koagulacija - koagulacija) su tvari koje inhibiraju aktivnost sustava zgrušavanja krvi. Antikoagulanti se koriste u kliničkoj i eksperimentalnoj praksi za sprečavanje tromboze, tromboembolijskih komplikacija, kao i brzog prestanka daljnje tromboze i rasta tromba u slučajevima u kojima je već došlo.

Antikoagulansi se konvencionalno dijele u slijedeće skupine. 1. Antikoagulanti izravnog djelovanja: heparin (vidi) i heparinoidi - tvari koje djeluju kao heparin, ali se razlikuju u kemijskoj strukturi. Antikoagulanti ove skupine inhibiraju zgrušavanje krvi u cijelom organizmu i in vitro. Kada se daje intravenozno, učinak se javlja odmah i traje 4-6 sati. Primjena ispod kože i intramuskularno je manje učinkovita. 2. Indirektni antikoagulansi: derivati ​​4-hidroksikumarina - dikumarin (vidi), neodicumarin (vidi) ili pelentan, varfarin, sinkumar, nafarin (vidi), itd., Kao i derivati ​​indandion-fenilina (vidi), omefin (vidi), itd. Ovi antikoagulanti inhibiraju zgrušavanje krvi samo u tijelu. Primjenjuju se oralno, rjeđe rektalno i intravenozno (u obliku topljivih soli).

Učinak dolazi 24 do 72 sata. i traje do nekoliko dana, i stoga su ti antikoagulanti prikladniji za dugotrajno liječenje. Soli rijetko-zemnih metala također služe kao antikoagulanti: trombodim (neodimijska sol i sulfoisonikotinska kiselina), heliodim (neodimijska sol, praseodim i P-acetilpropionska kiselina), itd. Kada se daje intravenozno u obliku vodenih otopina, učinak se javlja nakon 5-15 minuta, dostiže maksimum nakon 1-1,5 sati i traje oko jedan dan. U SSSR-u, ovi lijekovi još nisu pronađeni. Soli limunske kiseline i oksalne kiseline (citrat i natrijev oksalat) koriste se u laboratorijskoj praksi za sprječavanje zgrušavanja krvi in ​​vitro. Prevođenjem Ca iona (IV faktor koagulacije) u spojeve s malim disocijacijama, oni odgađaju zgrušavanje krvi.

Mehanizam djelovanja. U patogenezi tromboze, zajedno s promjenama u djelovanju sustava koagulacije krvi, važnu ulogu imaju poremećaji u antikoagulantnom sustavu tijela (fibrinolitički enzimi, antitrombini, antitromboplastini, heparin itd.), Promjene u stijenkama krvnih žila, brzina protoka krvi, funkcionalni status trombocita i druge tjelesne funkcije.

Inhibiranjem aktivnosti sustava zgrušavanja krvi, antikoagulansi smanjuju mogućnost stvaranja krvnih ugrušaka. Međutim, uporaba antikoagulansa nije jedini način za borbu protiv tromboze. Najuspješnija prevencija i liječenje tromboze može biti istodobna izloženost različitim dijelovima patogeneze tromboze. Kada se već pojavio krvni ugrušak, fibrinolitički agensi (fibrinolizin, streptokinaza, urokinaza, tripsin itd.) Važan su dodatak antikoagulansima.

Antikoagulantni učinak heparina i heparinoida posljedica je anti-tromboplastinskog (anti-tromboznog), anti-protrombinskog i anti-trombinskog učinka; inhibiraju stvaranje fibrina, sprječavaju aglutinaciju trombocita. Heparin je fiziološki antikoagulant formiran u tijelu; Ona je dio fiziološkog antikoagulacijskog sustava.

Neizravni antikoagulansi su također antagonisti vitamina K i, s dovoljnom dozom, narušavaju biosintezu faktora zgrušavanja [II (protrombin), VII (prokonvertin), IX (faktor Kristmas), X (faktor Stewart-Power ili Koller faktor)], čiji metabolizam povezan je s sudjelovanjem vitamina K. Od dikumarina, varfarina, nafarina, marcumara, učinak dolazi polako, ali traje dugo; ove tvari imaju izraženiji kumulativni učinak. Syncumar i neodicoumarin djeluju brže, ali manje dugo.

Odgovor pacijenata na antikoagulant ima individualne razlike kako u pogledu brzine početka djelovanja, tako iu smislu stupnja utjecaja. Određenu važnost ima priroda prehrane u bolesnika koji primaju antikoagulante. Eksperimentalno je pokazano da je učinak antikoagulanata oštriji i njihova toksična doza je niža kada se jede hrana s niskim udjelom masti. Relativno veliki latentni period, karakterističan za indirektne antikoagulante, čini ga korisnim kombinirati ih s heparinom, heparinoidima ili rijetko-zemnim metalima prvog dana liječenja. Soli rijetko-zemljanih metala inhibiraju aktivnost II, VII i X faktora zgrušavanja krvi. Ovi antikoagulanti kombiniraju brzinu djelovanja karakterističnu za heparin s trajanjem učinka, približavajući se djelovanju antikoagulanta neizravnog djelovanja. Metali rijetkih zemalja su toksičniji od heparina.

Uz učinak na zgrušavanje krvi, antikoagulanti imaju i druge aspekte djelovanja na tijelo: smanjenje kapilarne otpornosti, antispazmodično djelovanje, dilatirane koronarne žile srca, snižavanje kolesterola i β-lipoproteina u krvi, itd. Kontradiktorna izvješća o njihovom učinku na fibrinolitičku aktivnost krvi.

Indikacije. Glavna indikacija za uporabu antikoagulansa je prevencija tromboze ili rasta već nastalog tromba (vidi dolje - Klinička uporaba antikoagulansa).

Antikoagulansi, osobito heparin, također se mogu koristiti u instrumentalnom pregledu posuda, u uređajima čija je površina u dodiru s krvlju, u laboratorijskoj praksi.

Kontraindikacije za uporabu antikoagulansa - vidi Klinička uporaba antikoagulansa.

Nuspojave, moguće komplikacije, njihovo liječenje. Korištenje antikoagulansa zahtijeva strogo laboratorijsko praćenje zgrušavanja krvi. Liječenje antikoagulansima, propisano u nedovoljnim količinama, neučinkovito je, a njihovo predoziranje može biti popraćeno razvojem komplikacija, uključujući hemoragično, povezano sa smanjenjem zgrušavanja krvi, ali i kapilarnom otpornošću, te povećanjem njihove propusnosti. Takve komplikacije se mogu pojaviti u obliku mikrohematurija, kapilarnog krvarenja iz desni i nosa; "Modrice" na koži s blagim ozljedama, krvarenjem s malim rezovima (na primjer, prilikom brijanja, na mjestu ubrizgavanja); bruto hematurija, krvarenje iz maternice i želuca.

Od vrlo rijetkih komplikacija mogući su simptomi netolerancije na lijek: dispeptički fenomeni, povraćanje, alergijske reakcije, leukopenija, gubitak kose, vrtoglavica. Kod pojave prvih znakova hemoragijske dijateze u vezi s liječenjem indirektnim antikoagulansima i solima metala rijetkih zemalja, ta sredstva treba odmah ukinuti. Pacijentu se propisuju preparati vitamina K (vikasol), sredstva za kapilarnu otpornost (vitamin P, askorbinska kiselina, itd.). Ako ova terapija nije dovoljna, moguće je transfuziju krvi. U slučajevima gubitka kose, vitamin D2 ima blagotvoran učinak.

Ako dođe do krvarenja u vezi s primjenom heparina i heparinoida, propisuje se njegov antagonistički protamin sulfat (5 ml 1% otopine intravenski jednom ili opet s intervalom od 15 minuta). Antagonisti heparina su također glavna boja - tripan plava, toluidin plava, azurna A, itd.

Antikoagulansi: esencijalni lijekovi

Komplikacije uzrokovane trombozom krvnih žila - glavni uzrok smrti kod kardiovaskularnih bolesti. Stoga se u suvremenoj kardiologiji veliku važnost pridaje prevenciji razvoja tromboze i embolije (okluzija) krvnih žila. Koagulacija krvi u najjednostavnijem obliku može se predstaviti kao interakcija dvaju sustava: trombociti (stanice odgovorne za stvaranje krvnog ugruška) i proteini otopljeni u krvnoj plazmi - faktori koagulacije pod djelovanjem kojih se stvara fibrin. Dobiveni tromb sastoji se od konglomerata trombocita koji je zapleten u fibrinske niti.

Dvije skupine lijekova koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka: antiplateletni agensi i antikoagulanti. Antitrombocitna sredstva inhibiraju stvaranje ugrušaka trombocita. Antikoagulanti blokiraju enzimske reakcije koje dovode do stvaranja fibrina.

U našem članku ćemo razmotriti glavne skupine antikoagulanata, indikacije i kontraindikacije za njihovu uporabu, nuspojave.

klasifikacija

Ovisno o točki primjene, razlikuju se antikoagulanti izravnog i neizravnog djelovanja. Izravni antikoagulansi inhibiraju sintezu trombina, inhibiraju stvaranje fibrina iz fibrinogena u krvi. Indirektni antikoagulansi inhibiraju stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri.

Izravni koagulanti: heparin i njegovi derivati, izravni inhibitori trombina, kao i selektivni inhibitori faktora Xa (jedan od faktora zgrušavanja krvi). Indirektni antikoagulanti uključuju antagoniste vitamina K.

  1. Antagonisti vitamina K:
    • Phenindione (fenilin);
    • Varfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparin i njegovi derivati:
    • heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoksaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraksiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodeksid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Izravni inhibitori trombina:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran eteksilat (Pradax).
  4. Selektivni inhibitori faktora Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroksaban (xarelto).

Antagonisti vitamina K

Indirektni antikoagulanti su osnova za prevenciju trombotskih komplikacija. Njihov oblik tableta može se uzimati dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Dokazano je da uporaba indirektnih antikoagulanata smanjuje učestalost tromboembolijskih komplikacija (srčani udar, moždani udar) u atrijskoj fibrilaciji i prisutnosti umjetnog srčanog ventila.

Fenilin se trenutno ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka. Sincumar ima dugo razdoblje djelovanja i akumulira se u tijelu, tako da se koristi rijetko zbog poteškoća kontroliranja terapije. Najčešći lijek iz skupine antagonista vitamina K je varfarin.

Varfarin se razlikuje od ostalih neizravnih antikoagulanata svojim ranim učinkom (10-12 sati nakon gutanja) i brzim prestankom neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.

Mehanizam djelovanja povezan je s antagonizmom ovog lijeka i vitamina K. Vitamin K sudjeluje u sintezi određenih faktora zgrušavanja krvi. Pod utjecajem varfarina, ovaj proces je poremećen.

Varfarin se propisuje kako bi se spriječilo stvaranje i rast krvnih ugrušaka. Koristi se za dugotrajnu terapiju za atrijsku fibrilaciju i za prisutnost intrakardijalnog tromba. U tim je uvjetima značajno povećan rizik od srčanog udara i moždanog udara povezanog s blokiranjem krvnih žila s odvojenim ugrušcima. Upotreba varfarina pomaže u sprečavanju tih ozbiljnih komplikacija. Ovaj se lijek često koristi nakon infarkta miokarda kako bi se spriječila re-koronarna katastrofa.

Nakon protetskih srčanih zalistaka, uzimanje varfarina potrebno je barem nekoliko godina nakon operacije. To je jedini antikoagulant koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka na umjetnim srčanim zaliscima. Neprestano uzimanje ovog lijeka nužno je za neke trombofilije, osobito za antifosfolipidni sindrom.

Varfarin se propisuje za dilatirane i hipertrofične kardiomiopatije. Ove bolesti praćene su širenjem šupljina srca i / ili hipertrofijom njegovih zidova, što stvara preduvjete za formiranje intrakardijalnih tromba.

Kod liječenja varfarinom potrebno je procijeniti njegovu učinkovitost i sigurnost praćenjem INR - međunarodnog normaliziranog omjera. Ovaj se pokazatelj procjenjuje svakih 4 - 8 tjedana prijema. U pozadini liječenja, INR bi trebao biti 2,0 - 3,0. Održavanje normalne vrijednosti ovog indikatora je vrlo važno za prevenciju krvarenja, s jedne strane, i povećanog zgrušavanja krvi, s druge strane.

Neka hrana i bilje povećavaju učinke varfarina i povećavaju rizik od krvarenja. To su brusnice, grejp, češnjak, korijen đumbira, ananas, kurkuma i drugi. Oslabiti antikoagulantni učinak ljekovite tvari sadržane u listovima kupusa, prokulice, kineskog kupusa, repe, peršina, špinata, salate. Pacijenti koji uzimaju varfarin ne mogu odbiti ove proizvode, nego ih redovito uzimati u malim količinama kako bi se spriječile nagle fluktuacije lijeka u krvi.

Nuspojave uključuju krvarenje, anemiju, lokalnu trombozu, hematome. Djelovanje živčanog sustava može biti poremećeno razvojem umora, glavobolje, poremećaja okusa. Ponekad dolazi do mučnine i povraćanja, bolova u trbuhu, proljeva, abnormalne funkcije jetre. U nekim slučajevima, zahvaća se koža, pojavljuje se ljubičasta boja prstića, parestezije, vaskulitis i hladnoća ekstremiteta. Alergijska reakcija može se razviti u obliku pruritusa, urtikarije, angioedema.

Varfarin je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ne smije se propisivati ​​za bilo koje stanje povezano s prijetnjom krvarenja (trauma, operacija, ulceracija unutarnjih organa i kože). Nemojte ga koristiti za aneurizme, perikarditis, infektivni endokarditis, tešku hipertenziju. Kontraindikacija je nemogućnost adekvatne laboratorijske kontrole zbog nedostupnosti laboratorija ili osobina ličnosti pacijenta (alkoholizam, neorganiziranost, senilna psihoza, itd.).

heparin

Jedan od glavnih čimbenika koji sprečava zgrušavanje krvi je antitrombin III. Nefrakcionirani heparin veže se na njega u krvi i povećava aktivnost njegovih molekula nekoliko puta. Kao rezultat toga, reakcije usmjerene na stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama su potisnute.

Heparin se koristi više od 30 godina. Prethodno je davana supkutano. Sada se vjeruje da nefrakcionirani heparin treba primijeniti intravenski, što olakšava kontrolu sigurnosti i djelotvornosti terapije. Za supkutanu primjenu preporučuju se heparini male molekularne težine, o kojima ćemo raspravljati u nastavku.

Heparin se najčešće koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija u akutnom infarktu miokarda, uključujući i tijekom trombolize.

Laboratorijska kontrola uključuje određivanje vremena aktiviranog parcijalnog tromboplastina. U usporedbi s liječenjem heparinom nakon 24-72 sata, trebalo bi biti 1,5 do 2 puta više od početnog. Također je potrebno kontrolirati broj trombocita u krvi kako ne bi propustili razvoj trombocitopenije. Tipično, terapija heparinom traje 3 do 5 dana uz postupno smanjenje doze i daljnje poništenje.

Heparin može uzrokovati hemoragijski sindrom (krvarenje) i trombocitopeniju (smanjenje broja trombocita u krvi). Uz produljenu upotrebu u velikim dozama, razvoj alopecije (alopecije), osteoporoze i hipoalso-steronizma je vjerojatan. U nekim slučajevima javljaju se alergijske reakcije, kao i povećanje razine alanin aminotransferaze u krvi.

Heparin je kontraindiciran kod hemoragičnog sindroma i trombocitopenije, ulkusa želuca i čira na dvanaesniku, krvarenja iz mokraćnog sustava, perikarditisa i akutne srčane aneurizme.

Heparini male molekulske mase

Dalteparin, enoksaparin, nadroparin, parnaparin, sulodeksid, bemiparin dobiveni su iz nefrakcioniranog heparina. Oni se od ovih razlikuju manjim veličinama molekula. To povećava sigurnost lijekova. Djelovanje postaje dulje i predvidljivije, tako da uporaba heparina male molekularne težine ne zahtijeva laboratorijsku kontrolu. Može se izvoditi pomoću fiksnih doza - špriceva.

Prednost heparina male molekularne težine je njihova djelotvornost kada se daju supkutano. Osim toga, oni imaju značajno manji rizik od nuspojava. Stoga, heparinski derivati ​​trenutno uklanjaju heparin iz kliničke prakse.

Heparini niske molekularne težine koriste se za sprečavanje tromboembolijskih komplikacija tijekom kirurških operacija i duboke venske tromboze. Koriste se kod pacijenata koji su na postelji i imaju visok rizik od takvih komplikacija. Osim toga, ovi lijekovi su široko propisani za nestabilnu anginu i infarkt miokarda.

Kontraindikacije i štetni učinci ove skupine isti su kao i kod heparina. Međutim, ozbiljnost i učestalost nuspojava je mnogo manja.

Izravni inhibitori trombina

Izravni inhibitori trombina, kao što ime implicira, izravno inaktiviraju trombin. Istovremeno inhibiraju aktivnost trombocita. Uporaba tih lijekova ne zahtijeva laboratorijsko praćenje.

Bivalirudin se primjenjuje intravenski u akutnom infarktu miokarda kako bi se spriječile tromboembolijske komplikacije. U Rusiji, ovaj lijek još nije korišten.

Dabigatran (pradaksa) je tabletirano sredstvo za smanjenje rizika od tromboze. Za razliku od varfarina, ne utječe na hranu. Istraživanje ovog lijeka je u tijeku, s konstantnim oblikom fibrilacije atrija. Lijek je odobren za uporabu u Rusiji.

Selektivni inhibitori faktora Xa

Fondaparinuks se veže na antitrombin III. Takav kompleks intenzivno inaktivira X faktor, smanjujući intenzitet stvaranja tromba. Imenovan je subkutano kod akutnog koronarnog sindroma i venske tromboze, uključujući plućnu emboliju. Lijek ne uzrokuje trombocitopeniju i ne dovodi do osteoporoze. Laboratorijska kontrola njegove sigurnosti nije potrebna.

Fondaparinuks i bivalirudin posebno su indicirani u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja. Smanjenjem učestalosti krvnih ugrušaka u ovoj skupini bolesnika ovi lijekovi značajno poboljšavaju prognozu bolesti.

Fondaparinuks se preporučuje za akutni infarkt miokarda. Ne može se koristiti samo s angioplastikom, jer povećava rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u kateterima.

Klinička ispitivanja inhibitora faktora Xa u obliku tableta.

Najčešće nuspojave uključuju anemiju, krvarenje, bol u trbuhu, glavobolju, pruritus, povećanu aktivnost transaminaza.

Kontraindikacije - aktivno krvarenje, teška zatajenje bubrega, netolerancija na sastojke lijeka i infektivni endokarditis.