Image

Antikoagulanti: pregled lijekova, uporaba, indikacije, alternative

Antikoagulansi - skupina lijekova koji suzbijaju aktivnost sustava zgrušavanja krvi i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka zbog smanjene tvorbe fibrina. One utječu na biosintezu određenih tvari u tijelu koje mijenjaju viskoznost krvi i inhibiraju procese zgrušavanja.

Antikoagulansi se koriste u terapijske i profilaktičke svrhe. Proizvode se u različitim oblicima doziranja: u obliku tableta, otopina za injekcije ili masti. Samo specijalist može odabrati pravi lijek i njegovu dozu. Neodgovarajuća terapija može naškoditi tijelu i uzrokovati ozbiljne posljedice.

Visoka smrtnost od kardiovaskularnih bolesti uzrokovana je formiranjem tromboze: vaskularna tromboza otkrivena je u gotovo svakoj drugoj smrti od srčane patologije na autopsiji. Plućna embolija i venska tromboza najčešći su uzroci smrti i invaliditeta. U tom smislu, kardiolozi preporučuju početi koristiti antikoagulante odmah nakon dijagnosticiranja bolesti srca i krvnih žila. Njihova rana uporaba sprječava stvaranje krvnog ugruška, njegovo povećanje i začepljenje krvnih žila.

Od davnina, tradicionalna medicina koristi hirudin - najpoznatiji prirodni antikoagulant. Ova tvar je dio sline pijavice i ima izravan antikoagulantni učinak, koji traje dva sata. Trenutno se pacijentima propisuju sintetski lijekovi, a ne prirodni. Poznato je više od stotinu naziva antikoagulantnih lijekova, što vam omogućuje da odaberete najprikladnije, uzimajući u obzir individualne karakteristike organizma i mogućnost njihove kombinirane uporabe s drugim lijekovima.

Većina antikoagulansa djeluje ne na sam krvni ugrušak, nego na aktivnost sustava zgrušavanja krvi. Kao rezultat brojnih transformacija, suzbijaju se faktori koagulacije plazme i proizvodnja trombina, enzima potrebnog za formiranje niti fibrina koji čine trombotički ugrušak. Proces krvnih ugrušaka se usporava.

Mehanizam djelovanja

Antikoagulansi na mehanizmu djelovanja dijele se na lijekove izravnog i neizravnog djelovanja:

  • "Izravni" antikoagulanti imaju izravan učinak na trombin i smanjuju njegovu aktivnost. Ovi lijekovi su inhibitori trombina, deaktivatori protrombina i inhibiraju proces tromboze. Da bi se izbjeglo unutarnje krvarenje, potrebno je pratiti parametre zgrušavanja krvi. Antikoagulanti izravnog djelovanja brzo prodiru u tijelo, dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, hematogeni dosegnu jetru, ispoljavaju svoje ljekovito djelovanje i izlučuju se urinom.
  • "Indirektni" antikoagulanti utječu na biosintezu bočnih enzima sustava zgrušavanja krvi. Potpuno uništavaju trombin, a ne samo inhibiraju njegovu aktivnost. Osim antikoagulantnog učinka, lijekovi iz ove skupine poboljšavaju opskrbu krvlju miokarda, opuštaju glatke mišiće, uklanjaju urate iz tijela i djeluju na snižavanje kolesterola. Dodijelite "indirektne" antikoagulante, ne samo za liječenje tromboze, već i za njihovu prevenciju. Primijenite ih isključivo unutar. Tablete se koriste dulje vrijeme u ambulantnim uvjetima. Naglo povlačenje lijeka može dovesti do povećanja razine protrombina i tromboze.

U međuvremenu, emitiraju lijekove koji inhibiraju zgrušavanje krvi, kao što su antikoagulanti, ali i drugi mehanizmi. To uključuje "acetilsalicilnu kiselinu", "aspirin".

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

heparin

Najpopularniji predstavnik ove skupine je heparin i njegovi derivati. Heparin inhibira prianjanje trombocita i ubrzava protok krvi u srcu i bubrezima. U isto vrijeme, ona interagira s makrofagima i proteinima plazme, što ne isključuje mogućnost stvaranja tromba. Lijek smanjuje krvni tlak, djeluje na snižavanje kolesterola, pospješuje propusnost krvnih žila, inhibira proliferaciju glatkih mišića, potiče razvoj osteoporoze, inhibira imunitet i povećava diurezu. Heparin je najprije izoliran iz jetre koja je odredila njegovo ime.

Heparin se primjenjuje intravenski u hitnim slučajevima i subkutano u profilaktičke svrhe. Za lokalnu primjenu koriste se masti i gelovi, koji sadrže heparin u svom sastavu i osiguravaju antitrombotički i protuupalni učinak. Preparati heparina se nanose u tankom sloju na kožu i nježno se protrljaju. Liotonovi i hepatrombinski gelovi obično se koriste za liječenje tromboflebitisa i tromboze, kao i za liječenje heparinom.

Negativni učinak heparina na proces tromboze i povećana propusnost krvnih žila uzrokuje visoki rizik od krvarenja tijekom terapije heparinom.

Heparini male molekulske mase

Heparini niske molekularne težine imaju visoku bioraspoloživost i antitrombotsko djelovanje, produljeno djelovanje, nizak rizik od hemoroidalnih komplikacija. Biološka svojstva ovih lijekova su stabilnija. Zbog brze apsorpcije i dugog perioda eliminacije, koncentracija lijekova u krvi ostaje stabilna. Lijekovi iz ove skupine inhibiraju faktore zgrušavanja krvi, inhibiraju sintezu trombina, slabo djeluju na vaskularnu permeabilnost, poboljšavaju reološka svojstva krvi i opskrbe krvi organima i tkivima, stabilizirajući njihove funkcije.

Heparini niske molekularne težine rijetko uzrokuju nuspojave, te istiskuju heparin iz terapijske prakse. Injektiraju se subkutano u lateralnu površinu trbušne stijenke.

  1. "Fragmin" je bistra ili žućkasta otopina koja ima blagi učinak na adheziju trombocita i primarnu hemostazu. Zabranjeno je ulaziti intramuskularno. "Fragmin" u visokim dozama propisuje se pacijentima odmah nakon operacije, posebno onima koji imaju visoki rizik od krvarenja i razvoja disfunkcije trombocita.
  2. "Klyarin" je "izravni" antikoagulant koji utječe na većinu faza koagulacije krvi. Lijek neutralizira enzime koagulacijskog sustava i koristi se za liječenje i prevenciju tromboembolije.
  3. "Clexane" je lijek s antitrombotskim i protuupalnim farmakološkim djelovanjem. Prije imenovanja potrebno je otkazati sve lijekove koji utječu na hemostazu.
  4. "Fraksiparin" - otopina s antitrombotskim i antikoagulantnim učincima. Potkožni hematomi ili gusti čvorići često nestaju na mjestu ubrizgavanja, koji nestaju nakon nekoliko dana. U početku, liječenje velikim dozama može dovesti do krvarenja i trombocitopenije, koja nestaje u procesu daljnje terapije.
  5. "Wessel Due F" je prirodni proizvod dobiven iz crijevne sluznice životinja. Lijek inhibira aktivnost čimbenika zgrušavanja, potiče biosintezu prostaglandina, smanjuje razinu fibrinogena u krvi. Wessel Due F sterilizira već formirani tromb i koristi se za sprečavanje stvaranja tromba u arterijama i venama.

Kada se koriste lijekovi iz skupine heparina male molekularne težine, potrebno je strogo slijediti preporuke i upute za njihovu primjenu.

Inhibitori trombina

Glavni predstavnik ove skupine je "Hirudin". U središtu lijeka je protein, prvi put otkriven u slini medicinskih pijavica. To su antikoagulanti koji djeluju izravno u krvi i izravni su inhibitori trombina.

"Hirugen" i "Hirulog" su sintetički analozi "Girudina", smanjujući stopu smrtnosti kod osoba sa srčanim bolestima. To su novi lijekovi u ovoj skupini, koji imaju brojne prednosti u odnosu na heparinske derivate. Zbog njihovog produljenog djelovanja, farmaceutska industrija trenutno razvija oralne oblike inhibitora trombina. Praktična primjena Girugena i Giruloga ograničena je njihovom visokom cijenom.

"Lepirudin" je rekombinantni lijek koji nepovratno veže trombin i koristi se za prevenciju tromboze i tromboembolije. To je izravni inhibitor trombina, blokirajući njegovu trombogenu aktivnost i djelujući na trombin, koji je u ugrušku. Smanjuje smrtnost od akutnog infarkta miokarda i potrebu za kirurškim zahvatima na srcu kod bolesnika s anginom.

Indirektni antikoagulansi

Lijekovi, antikoagulanti neizravnog djelovanja:

  • "Fenilin" - antikoagulant koji se brzo i potpuno apsorbira, lako prodire u histoematogenu barijeru i akumulira se u tkivima tijela. Ovaj lijek, prema pacijentima, smatra se jednim od najučinkovitijih. Poboljšava stanje krvi i normalizira parametre zgrušavanja krvi. Nakon liječenja opće stanje bolesnika ubrzano se poboljšava: grčevi i obamrlost nogu nestaju. Trenutno se Fenilin ne koristi zbog velikog rizika od neželjenih učinaka.
  • "Neodikumarin" - sredstvo za sprečavanje procesa stvaranja krvnih ugrušaka. Terapijski učinak Neodicoumarina ne pojavljuje se odmah, već nakon nakupljanja lijeka u tijelu. On inhibira aktivnost sustava zgrušavanja krvi, ima učinak na snižavanje lipida i povećava propusnost krvnih žila. Bolesnicima se preporuča da strogo poštuju vrijeme prijema i dozu lijeka.
  • Najčešći lijek u ovoj skupini je varfarin. To je antikoagulantno sredstvo koje blokira sintezu faktora zgrušavanja krvi u jetri, što smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi i usporava proces krvnih ugrušaka. "Varfarin" se razlikuje po ranom učinku i brzom prestanku neželjenih učinaka pri nižim dozama ili povlačenju lijeka.

Video: Novi antikoagulanti i varfarin

Uporaba antikoagulansa

Primanje antikoagulansa je indicirano kod bolesti srca i krvnih žila:

Nekontrolirani unos antikoagulansa može dovesti do razvoja hemoragijskih komplikacija. Uz povećani rizik od krvarenja treba koristiti umjesto antikoagulansa sigurnije antiplateletne agense.

Kontraindikacije i nuspojave

Antikoagulanti su kontraindicirani za osobe oboljele od sljedećih bolesti:

  • Peptički ulkus i 12 čira dvanaesnika
  • Krvarenje hemoroida,
  • Kronični hepatitis i fibroza jetre,
  • Zatajenje jetre i bubrega
  • urolitijaze,
  • Trombocitopenična purpura,
  • Nedostatak vitamina C i K
  • Endokarditis i perikarditis,
  • Kavernozna plućna tuberkuloza,
  • Hemoragijski pankreatitis,
  • Maligne neoplazme,
  • Infarkt miokarda s hipertenzijom,
  • Intracerebralna aneurizma,
  • leukemija,
  • alkoholizam,
  • Crohnova bolest,
  • Hemoragijska retinopatija.

Antikoagulansima je zabranjeno uzimati tijekom trudnoće, dojenja, menstruacije, u ranom postporođajnom razdoblju, kao i kod starijih i starijih osoba.

Nuspojave antikoagulansa uključuju: simptome dispepsije i intoksikacije, alergije, nekrozu, osip, svrbež kože, disfunkciju bubrega, osteoporozu, alopeciju.

Komplikacije antikoagulantne terapije - hemoragijske reakcije u obliku krvarenja iz unutarnjih organa: usta, nazofarinksa, želuca, crijeva, kao i krvarenja u mišićima i zglobovima, pojava krvi u mokraći. Da bi se spriječio razvoj opasnih zdravstvenih učinaka treba pratiti osnovne pokazatelje krvi i pratiti opće stanje pacijenta.

sredstva protiv trombocita

Antiplateletna sredstva su farmakološka sredstva koja smanjuju zgrušavanje krvi suzbijanjem lijepljenja trombocita. Njihova glavna svrha je povećati učinkovitost antikoagulansa i, zajedno s njima, spriječiti proces stvaranja krvnih ugrušaka. Antiplateletna sredstva također imaju artritis, vazodilatator i antispazmodično djelovanje. Istaknuti predstavnik ove skupine je "Acetilsalicilna kiselina" ili "Aspirin".

Popis najpopularnijih antitrombocitnih sredstava:

  • "Aspirin" je najučinkovitiji antiplateletski agens koji je trenutno dostupan u obliku tableta i namijenjen je za oralnu primjenu. On inhibira agregaciju trombocita, uzrokuje vazodilataciju i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
  • "Tiklopidin" - antiplateletsko sredstvo koje inhibira adheziju trombocita, poboljšava mikrocirkulaciju i produžuje vrijeme krvarenja. Lijek se propisuje za prevenciju tromboze i za liječenje koronarne bolesti srca, srčanog udara i cerebrovaskularne bolesti.
  • "Tirofiban" - lijek koji sprječava agregaciju trombocita, što dovodi do tromboze. Lijek se obično koristi zajedno s "heparinom".
  • "Dipyridamole" proširuje koronarne žile, ubrzava koronarni protok krvi, poboljšava opskrbu miokarda kisikom, reološka svojstva krvi i cerebralne cirkulacije, snižava krvni tlak.

Vengerovsky / 50 Antikoagulansi

Antikoagulansi sprječavaju stvaranje fibrinskih ugrušaka. Razvrstavaju se u antikoagulante izravnog i neizravnog djelovanja.

Izravno djelujući antikoagulansi inaktiviraju faktore koagulacije koji cirkuliraju u krvi, učinkoviti su u in vitro studiji i koriste se za očuvanje krvi, liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti i komplikacija.

Neizravni antikoagulansi (oralni) su antagonisti vitamina C, krše aktivaciju čimbenika zgrušavanja koji ovise o tom vitaminu u jetri, djelotvorni su samo in vivo, a koriste se u terapeutske i profilaktičke svrhe.

ANTIKOAGULANI NEPOSREDNIH AKCIJA (THROMBIN INHIBITORS)

Izravni antikoagulanti smanjuju enzimsku aktivnost trombina (faktor zgrušavanja IIa) u krvi. Postoje dvije skupine antikoagulansa, ovisno o mehanizmu inhibicije trombina. Prva skupina je selektivni, specifični inhibitori, neovisni o antitrombinu III (oligopeptidi, hirudin, argatroban). Oni neutraliziraju trombin blokirajući njegov aktivni centar. Druga skupina je heparin-aktivator antitrombina 111.

HIRUDIN je polipeptid (65-66 aminokiselina) pijavica sline (Hirudo medici-nalis) s molekularnom masom od oko 7kDa. Trenutno se hirudin proizvodi genetskim inženjeringom. Hirudin selektivno i reverzibilno inhibira trombin, formirajući stabilan kompleks sa svojim aktivnim centrom, ne utječe na druge faktore zgrušavanja krvi. Hirudin eliminira sve učinke trombina - pretvorbu fibrinogena u fibrin, aktivaciju faktora V (proaccelerin, plazma As-globulin), VIII (antihemofilni globulin), XIII (enzim koji uzrokuje isprepletanje fibrinskih filamenata), agregaciju trombocita.

Rekombinantni lijek hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) dobiven je iz kulture stanica kvasca. Kada se injicira u venu, lepirudin produljuje aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) za 1,5 do 3 puta. Ispuštaju bubrezi (45% u obliku metabolita). Period polu eliminacije u prvoj fazi je 10 minuta, u drugoj fazi 1,3 sata. Koristi se kao dodatni lijek za trombolitičku terapiju akutnog infarkta miokarda, za liječenje nestabilne angine i prevenciju tromboembolijskih komplikacija u ortopedskih bolesnika.

Godine 1916 Američki student medicine J. McLan proučavao je prokoagulant topljiv u zraku, izoliran iz jetre. U ovom eksperimentu otkriven je nepoznati fosfolipidni antikoagulant. Godine 1922 Howell je primio heparin, u vodi topljivi guanilat, sulfatni glikozaminoglikan. J. McLen je u to vrijeme bio zaposlenik laboratorija na čelu s Howellom.

HEPARIN (lat.hepar jetre) sastoji se od ostataka N-acetil-D-glukozamina i D-glukuronske kiseline (ili njenog izomera L-iduronske kiseline), koja se taloži u sekretornim granulama masnih stanica. U jednoj se zrnu dodaje 10-15 lanaca proteinskoj jezgri, uključujući 200-300 podjedinica monosaharida (molekularna težina peptidoglikana je 750-1000 kDa). U granulama se monosaharidi podvrgavaju sulfaciji. Prije izlučivanja, heparin se cijepa na fragmente s molekularnom masom od 5–30 kDa (prosječno 12-15 kDa) enzimom endo-D-D-glukuronidaza. Ne otkriva se u krvi, jer se brzo uništava. Samo s sistemskom mastocitozom, kada se pojavi masivna degranulacija mastocita, pojavljuje se polisaharid u krvi i značajno smanjuje njegovu koagulaciju.

Na staničnoj površini i izvanstaničnom matriksu su glikozaminoglikani, bliski heparinu (heparinoidima), β-heparan sulfatu i dermatan sulfatu. Imaju svojstva slabih antikoagulansa. Razgradnjom stanica malignih tumora heparan i dermatan oslobađaju se u krvotok i uzrokuju krvarenje.

Aktivni centar heparina je predstavljen pentasaharidom slijedećeg sastava:

N-acetilglukozamin b-O-sulfat - D-glukuronska kiselina - N-sulfatni glukozamin-3,6-0-disulfat - L-iduronska kiselina-2'O-sulfat - N-sulfatirani glukozamin-6-O-sulfat.

Takav pentasaharid se nalazi u oko 30% molekula heparina, u manjem broju heparanskih molekula, odsutnih u dermatanu.

Heparin ima jak negativni naboj koji se daje eterskim sulfatnim skupinama. Veže se na heparitinske receptore vaskularnog endotela i adsorbira se na trombocite i druge krvne stanice, što je praćeno povredom adhezije i agregacije zbog odbijanja negativnih naboja. Koncentracija heparina u endotelu je 1000 puta veća nego u krvi.

Godine 1939 K.Brinkhousy i njegovo osoblje otkrili su da je antikoagulantni učinak heparina posredovan polipeptidom endogene krvne plazme. Nakon 30 godina, ovaj faktor antikoagulantnog sustava identificiran je kao antitrombin III. Sintetizira se u jetri i predstavlja glikozilirani jednolančani polipeptid molekulske mase 58-65 kDa, homologan inhibitoru proteaze - (X | - antitripsin.

Samo 30% molekula heparina s aktivnim centrom pentasaharida ima afinitet za antitrombin III i biološki učinak.

Heparin služi kao matrica za vezanje antitrombina 111 na faktore zgrušavanja i mijenja stereokonformaciju njegovog aktivnog centra. U kombinaciji s heparinom, antitrombin III inaktivira faktore zgrušavanja serinske proteazne skupine - Ha (trombin), IXa (autopothrombin II), Xa (autoprotrombin III, Stuart-Prauer faktor). HPA (Hagemanov faktor), kao i kalikrein i plazmin. Heparin ubrzava proteolizu trombina 1000-2000 puta.

Da bi se inaktivirao trombin, heparin mora imati molekularnu težinu od 12-15 kDa. za uništenje faktora Xa dovoljne molekulske mase 7kDa. Razaranje trombina popraćeno je antitrombotskim i antikoagulantnim učincima, razgradnja faktora Xa je samo antitrombotski učinak.

U odsutnosti antitrombina III, javlja se otpornost na heparin. Postoje urođene i stečene (s dugotrajnom terapijom heparinom, hepatitisom, cirozom jetre, nefrotskim sindromom, trudnoćom) nedostatkom antitrombina III.

Heparin u visokoj koncentraciji aktivira drugi inhibitor trombina, heparin II kofaktor.

Heparin ima anti-aterosklerotska svojstva:

• Aktivira lipoprotein lipazu (ovaj enzim katalizira hidrolizu triglicerida u sastavu hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće);

• Inhibira proliferaciju i migraciju endotelnih i glatkih mišićnih stanica vaskularnog zida.

Ostali farmakološki učinci heparina su klinički važni:

• Imunosupresivno djelovanje (narušava suradnju T-i fi-limfocita, inhibira sustav komplementa);

• Aktivacija vezanja histamina i histaminaze;

• Inhibicija hijaluronidaze s smanjenjem propusnosti krvnih žila;

• Inhibicija sinteze viška aldosterona;

• Povećana funkcija paratiroidne žlijezde (obavlja funkciju kofaktora tkiva ovog hormona);

• Anestetičko, protuupalno, koronarno ekspanzivno, hipotenzivno, diuretično, kalij-štedljivo, hipoglikemijsko djelovanje.

Osamdesetih je godina utvrđeno da se heparin i heparinoidi dobro absorbiraju u gastrointestinalnom traktu pasivnom difuzijom, ali se u sluznici podvrgavaju djelomičnoj desulfaciji, što smanjuje antikoagulantni učinak. U krvi se heparin veže za proteine ​​koji neutraliziraju heparin (glikoproteini, faktor trombocita 4), kao i receptore na endotelu i makrofagima. U tim stanicama se depolimerizira i lišava eterskih sulfatnih skupina, a zatim se i dalje depolimerizira u jetri heparinazom. Nativni i depolimerizirani heparini se uklanjaju iz organa ionskom izmjenom i afinitetnom kromatografijom, membranskom filtracijom, djelomičnom depolimerizacijom UFH.

NMG ima molekulsku masu od oko 7 kDa, stoga je u stanju inaktivirati samo faktor Xa, ali ne i trombin. Omjer aktivnosti LMWH prema faktoru Xa i trombinu je 4: 1 ili 2: 1. u UFH-1: 1. Kao što je poznato, trombogeni učinak faktora Xa je 10-100 puta veći od trombina. Faktor Xa, zajedno s faktorom V, kalcijevim ionima i fosfolipidima, čini ključni enzim za konverziju protrombina u trombin-protrombokinazu; 1ED faktor Xa je uključen u stvaranje 50ED trombina.

LMWH ne smanjuje agregaciju trombocita, povećava elastičnost eritrocita, inhibira migraciju leukocita u centar upale, stimulira sekreciju tkivnog aktivatora plazminogena pomoću endotela, što osigurava lokalnu lizu krvnog ugruška.

Značajke farmakokinetike NMG:

• Bioraspoloživost kada se ubrizgava pod kožu doseže 90% (za lijekove s UFH - 15-20%);

• Malo se veže za heparinske neutralizirajuće proteine ​​krvi, endotel i makrofage;

• Razdoblje poluizlučivanja je 1,5-4,5 sati, trajanje djelovanja je 8-12 sati (primjenjuje se 1-2 puta dnevno).

LMWH lijekovi imaju molekularnu težinu od 3,4-6,5 kDa i značajno se razlikuju u svom antikoagulacijskom učinku (Tablica 50.1).

Usporedna svojstva lijekova heparina male molekularne težine

Izravno djelujući antikoagulansi: indikacije i kontraindikacije. Pregled sredstava

Antikoagulansi su jedna od skupina lijekova koji utječu na sustav zgrušavanja krvi, sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ovisno o mehanizmu djelovanja, ovi lijekovi se obično dijele na 2 podskupine: izravne i neizravne antikoagulanse. U nastavku se govori o prvoj skupini antikoagulanata - izravnoj akciji.

Sustav zgrušavanja krvi: osnovna fiziologija

Koagulacija krvi je kombinacija fizioloških i biokemijskih procesa čiji je cilj zaustaviti krvarenje koje je započelo ranije. To je zaštitna reakcija tijela koja sprječava masovni gubitak krvi.

Koagulacija krvi odvija se u 2 faze:

  • primarna hemostaza;
  • enzimska koagulacija.

Primarna hemostaza

Tri su strukture uključene u ovaj složeni fiziološki proces: vaskularni zid, središnji živčani sustav i trombociti. Kada je stijenka krvne žile oštećena i počinje krvarenje, glatke mišiće smještene u njemu oko mjesta perforacije su komprimirane, a grčevi žila. Priroda ovog događaja je refleks, tj. Javlja se nehotično, nakon odgovarajućeg signala živčanog sustava.

Sljedeći korak je prianjanje (lijepljenje) trombocita na mjesto oštećenja krvnih žila i agregacija (vezivanje) između njih. Nakon 2-3 minute, krvarenje prestaje jer je mjesto ozljede začepljeno krvnim ugruškom. Međutim, ovaj tromb je još uvijek labav, a krvna plazma u mjestu ozljede je još uvijek tekuća, tako da se pod određenim uvjetima krvarenje može razviti s novom silom. Bit sljedeće faze primarne hemostaze je da trombociti prolaze kroz niz metamorfoza, zbog čega se iz njih oslobađaju 3 faktora koagulacije: njihova interakcija dovodi do pojave trombina i započinje niz kemijskih reakcija - enzimske koagulacije.

Enzimska koagulacija

Kada se u području oštećenja stijenke krvnih žila pojave tragovi trombina, započinje kaskada reakcija interakcije faktora koagulacije tkiva s okidačima krvi, pojavljuje se još jedan čimbenik - tromboplastin koji interagira s posebnim tvarima protrombina i trombinom. Ta se reakcija događa i uz sudjelovanje kalcijevih soli, dok trombin djeluje s fibrinogenom i nastaje fibrin, koji je netopljiva supstanca - njezini se filamenti talože.

Sljedeći stupanj je kompresija ili retrakcija krvnog ugruška, koja se postiže kompaktiranjem, komprimiranjem, što rezultira odvajanjem prozirnog, tekućeg seruma.
I posljednja faza je otapanje, ili liza, prethodno formiranog tromba. Tijekom ovog procesa mnoge tvari međusobno djeluju, a rezultat je pojava enzima fibrinolizina u krvi, uništavajući fibrinski filament i pretvarajući ga u fibrinogen.
Treba napomenuti da se dio tvari koje sudjeluju u procesima koagulacije formira u jetri s izravnim sudjelovanjem vitamina K: manjak ovog vitamina dovodi do poremećaja procesa koagulacije.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu antikoagulansa izravnog djelovanja

Koristite lijekove iz ove grupe u sljedećim situacijama:

  • spriječiti stvaranje krvnih ugrušaka ili ograničiti njihovu lokalizaciju tijekom različitih kirurških intervencija, posebno na srcu i krvnim žilama;
  • u slučaju progresivne angine i akutnog infarkta miokarda;
  • s embolijom i trombozom dubokih vena i perifernih arterija, cerebralnih žila, očiju, plućnih arterija;
  • s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom;
  • kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi u brojnim laboratorijskim ispitivanjima;
  • za održavanje smanjenog zgrušavanja krvi tijekom hemodijalize ili kardiopulmonalne premosnice.

Svaki od antikoagulanata s izravnim djelovanjem ima svoje kontraindikacije za uporabu, uglavnom:

Preporučuje se biti oprezan pri propisivanju tih lijekova vrlo oslabljenim pacijentima, tijekom trudnoće, tijekom prvih 3-8 dana nakon poroda ili operacije, u slučaju visokog krvnog tlaka.

Klasifikacija antikoagulansa izravnog djelovanja

Ovisno o karakteristikama strukture i mehanizma djelovanja, lijekovi ove skupine podijeljeni su u 3 podskupine:

  • nefrakcionirani heparinski preparati (Heparin);
  • lijekovi heparina male molekularne težine (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin i drugi);
  • heparinoidi (sulodoksid, pentozan polisulfat);
  • izravni inhibitori trombina - lijekovi hirudin.

Nefrakcionirani preparati heparina

Glavni predstavnik ove klase lijekova je sam Heparin.
Antitrombotski učinak ovog lijeka leži u sposobnosti njegovih lanaca da inhibiraju enzim za glavnu koagulaciju krvi, trombin. Heparin se veže na koenzim - antitrombin III, zbog čega se posljednje veže aktivnije na skupinu faktora zgrušavanja plazme, smanjujući njihovu aktivnost. Uvođenjem heparina u velikim dozama, on također inhibira konverziju fibrinogena u fibrin.

Osim gore navedenog, ova tvar ima i brojne druge učinke:

  • usporava agregaciju i adheziju trombocita, leukocita i crvenih krvnih stanica;
  • smanjuje stupanj propusnosti krvnih žila;
  • poboljšava cirkulaciju krvi u susjednim plovilima, kolaterale;
  • smanjuje spazam vaskularnog zida.

Heparin se proizvodi u obliku injekcijske otopine (1 ml otopine sadrži 5.000 U aktivnog sastojka), kao iu obliku gelova i masti, za lokalnu primjenu.

Heparin se primjenjuje supkutano, intramuskularno i intravenski.

Lijek djeluje brzo, ali, nažalost, relativno kratko - s jednom intravenskom injekcijom počinje djelovati gotovo odmah, a učinak traje 4-5 sati. Kada se unese u mišić, učinak se razvija nakon pola sata i traje do 6 sati, subkutano, nakon 45-60 minuta i do 8 sati.

Heparin se često propisuje ne sam, već u kombinaciji s fibrinoliticima i antiplatketnim agensima.
Doze su individualne i ovise o prirodi i težini bolesti, kao io kliničkim manifestacijama i laboratorijskim parametrima.

Djelovanje heparina mora se pratiti određivanjem APTT - aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena - najmanje jednom svaka 2 dana tijekom prvog tjedna terapije, a zatim rjeđe - jednom svaka 3 dana.

Budući da je razvoj hemoragičnog sindroma moguć u kontekstu uvođenja ovog lijeka, treba ga primijeniti samo u bolnici pod stalnim nadzorom medicinskog osoblja.
Osim hemoragije, heparin može potaknuti razvoj alopecije, trombocitopenije, hiper aldosteronizma, hiperkalemije i osteoporoze.

Heparinski pripravci za lokalnu uporabu su Lioton, Linoven, Thrombophob i drugi. Upotrebljavaju se za profilaksu, kao i za kompleksno liječenje kronične venske insuficijencije: sprječavaju nastanak krvnih ugrušaka u safenskim venama donjih ekstremiteta, te također smanjuju oticanje ekstremiteta, uklanjaju njihovu težinu i smanjuju težinu bolnog sindroma.

Pripravci s niskim molekularnim heparinom

To je nova generacija lijekova sa svojstvima heparina, ali s nizom korisnih svojstava. Inaktiviranjem faktora Xa vjerojatnije je da će smanjiti rizik od stvaranja krvnih ugrušaka, dok je njihova antikoagulantna aktivnost manje izražena, što znači da je manje vjerojatno da će doći do krvarenja. Osim toga, heparini niske molekularne mase bolje se apsorbiraju i traju dulje, to jest, da bi se postigao učinak, potrebna je manja doza lijeka i manji broj injekcija. Osim toga, oni uzrokuju osteoporozu i trombocitopeniju samo u iznimnim slučajevima, iznimno rijetko.

Glavni predstavnici heparina male molekulske mase su Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Razmotrite svaki od njih detaljnije.

Dalteparin (Fragmin)

Zgrušavanje krvi malo se usporava. Potiskuje agregaciju, praktički ne utječe na adheziju. Osim toga, u određenoj mjeri ima imunosupresivna i protuupalna svojstva.
Dostupan u obliku otopine za injekcije.

Lijek se ubrizgava u venu ili potkožno. Intramuskularna injekcija je zabranjena. Dozira se prema shemi, ovisno o bolesti i ozbiljnosti pacijenta. Primjena dalteparina može rezultirati smanjenjem razine trombocita u krvi, razvojem krvarenja, kao i lokalnim i općim alergijskim reakcijama.
Kontraindikacije su slične onima drugih lijekova skupine anti-koagulanata s izravnim djelovanjem (navedene gore).

Enoksaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Brzo i potpuno apsorbira u krv nakon subkutane primjene. Maksimalna koncentracija se bilježi nakon 3-5 sati. Poluživot je jednak više od 2 dana. Izlučuje se urinom.

Dostupan u obliku otopine za injekcije. Injektira se, u pravilu, subkutano u područje trbušne stijenke. Primijenjena doza ovisi o bolesti.
Nuspojave su standardne.
Nemojte koristiti ovaj lijek u bolesnika sklonih bronhospazmu.

Nadroparin (Fraxiparin)

Osim izravnog antikoagulantnog djelovanja, ima i imunosupresivna, kao i protuupalna svojstva. Osim toga, smanjuje razinu β-lipoproteina i kolesterola u krvi.
Nakon subkutane primjene, apsorbira se gotovo u potpunosti, maksimalna koncentracija lijeka u krvi se bilježi nakon 4-6 sati, poluživot je 3,5 sata u primarnoj i 8-10 sati kod ponovljenog davanja nadroparina.

U pravilu se ubrizgava u vlakno trbuha: potkožno. Učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. U nekim slučajevima, koristi se intravenski put primjene, pod kontrolom parametara zgrušavanja krvi.
Doziranje propisano ovisno o patologiji.
Nuspojave i kontraindikacije slične su onima drugih lijekova u ovoj skupini.

Bemiparin (Cybor)

Ima izraženi antikoagulantni i umjereni hemoragijski učinak.

Nakon subkutane primjene, lijek se brzo i potpuno apsorbira u krv, gdje se njegova maksimalna koncentracija bilježi nakon 2-3 sata. Poluživot lijeka je 5-6 sati. Što se tiče načina uzgoja, danas nema informacija.

Otpuštanje oblika - otopina za injekciju. Put primjene je subkutan.
Doze i trajanje terapije ovise o ozbiljnosti bolesti.
Navedene su nuspojave i kontraindikacije.

Ne preporuča se uzimanje lijeka istovremeno s drugim antikoagulansima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, sustavnim glukokortikoidima i dekstranom: svi ovi lijekovi pojačavaju učinak bemiparina koji može uzrokovati krvarenje.

heparinoide

Riječ je o skupini mukopolisaharida polu-sintetskog podrijetla koja posjeduju svojstva heparina.
Lijekovi ove klase djeluju isključivo na faktor Xa, bez obzira na angiotenzin III. Imaju antikoagulantni, fibrinolitički i lipidni učinak.

U pravilu se koriste za liječenje bolesnika s angiopatijama uzrokovanim povišenim razinama glukoze u krvi: u slučaju šećerne bolesti. Osim toga, koriste se za prevenciju tromboze tijekom hemodijalize i tijekom kirurških operacija. Također se koriste u akutnim, subakutnim i kroničnim bolestima aterosklerotične, trombotične i tromboembolijske prirode. Jačati antianginalni učinak liječenja bolesnika s anginom (tj. Smanjiti ozbiljnost boli). Glavni predstavnici ove skupine lijekova su sulodeksin i pentosan polisulfat.

Sulodeksin (Wessel Due F)

Dostupan u obliku kapsula i otopine za injekciju. Preporuča se intramuskularno davanje 2-3 tjedna, a zatim se uzima oralno još 30-40 dana. Tijek liječenja je 2 puta godišnje i češće.
Tijekom uzimanja lijeka moguće su mučnina, povraćanje, bol u želucu, hematomi na mjestu ubrizgavanja i alergijske reakcije.
Kontraindikacije su uobičajene za heparinske lijekove.

Pentosan polisulfat

Formirati tablete obložene otpuštanjem i otopinu za injekciju.
Put primjene i doziranje variraju ovisno o karakteristikama bolesti.
Kada se gutanje apsorbira u malim količinama: njegova bioraspoloživost je samo 10%, u slučaju subkutane ili intramuskularne primjene bioraspoloživost teži do 100%. Maksimalna koncentracija u krvi zabilježena je 1-2 sata nakon uzimanja, a poluživot jednak je danima ili više.
Ostatak lijeka je sličan drugim lijekovima antikoagulantne skupine.

Hirudinski pripravci

Supstanca koju luče pljuvačne žlijezde pijavica - hirudin - slična je lijekovima heparina i ima antitrombotska svojstva. Njegov mehanizam djelovanja je da se veže izravno na trombin i nepovratno ga inhibira. Djelomično djeluje na druge faktore zgrušavanja krvi.

Ne tako davno, razvijeni su preparati na bazi hirudina - Piyavita, Revaska, Girologa, Argatrobana, ali oni nisu dobili široku primjenu, pa se u njihovom korištenju još nije akumuliralo kliničko iskustvo.

Posebno želimo reći za dva relativno nova lijeka s antikoagulantnim djelovanjem - fondaparinuks i rivaroksaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Ovaj lijek ima antitrombozni učinak selektivnim inhibiranjem faktora Xa. Jednom u tijelu, fondaparinuks se veže za antitrombin III i povećava neutralizaciju faktora Xa za nekoliko stotina puta. Kao rezultat toga, proces koagulacije se prekida, trombin se ne formira, stoga se ne mogu formirati krvni ugrušci.

Brzo i potpuno apsorbira nakon subkutane primjene. Nakon jedne injekcije lijeka, maksimalna koncentracija u krvi je zabilježena nakon 2,5 sata. U krvi se veže na antitrombin II, što određuje njegov učinak.

Izlučuje se uglavnom s nepromijenjenom urinom. Poluživot je od 17 do 21 sat, ovisno o dobi pacijenta.

Dostupan u obliku otopine za injekcije.

Put primjene je subkutana ili intravenska. Intramuskularno se ne primjenjuje.

Doziranje lijeka ovisi o vrsti patologije.

Bolesnici s smanjenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagodbu doze Arikstryja ovisno o klirensu kreatinina.

Bolesnici s izraženim smanjenjem funkcije jetre, lijek se koristi vrlo pažljivo.
Ne smije se koristiti istodobno s lijekovima koji povećavaju rizik od krvarenja.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ovaj lijek ima visoku selektivnost djelovanja protiv faktora Xa, koji inhibira njegovu aktivnost. Karakterizira ga visoka bioraspoloživost (80-100%) kada se uzima oralno (tj. Dobro se apsorbira u probavnom traktu kada se uzima oralno).

Maksimalna koncentracija rivaroksabana u krvi zabilježena je 2-4 sata nakon jednog gutanja.

Izlučuje se iz tijela na pola s urinom, pola s fekalnim masama. Poluživot je od 5-9 do 11-13 sati, ovisno o dobi bolesnika.

Formular za oslobađanje - pilule.
Proguta se, bez obzira na obrok. Kao i kod drugih antikoagulanata s izravnim učinkom, doza lijeka varira ovisno o vrsti bolesti i njezinoj ozbiljnosti.

Uzimanje rivaroksabana ne preporučuje se bolesnicima koji se liječe određenim antifungalnim ili HIV lijekovima, jer mogu povećati koncentraciju Xarelta u krvi, što može uzrokovati krvarenje.

Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega zahtijevaju prilagodbu doze rivaroksabana.
Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi biti pouzdano zaštićene od trudnoće tijekom razdoblja liječenja ovim lijekom.

Kao što možete vidjeti, moderna farmakološka industrija nudi značajan izbor lijekova s ​​izravnim djelovanjem. Ni u kojem slučaju, naravno, ne možete sami liječiti, svi lijekovi, njihova doza i trajanje uporabe određuje samo liječnik, na temelju težine bolesti, dobi pacijenta i drugih značajnih čimbenika.

Koji liječnik kontaktirati

Izravne antikoagulanse propisuje kardiolog, flebolog, angiolog ili vaskularni kirurg, te specijalist za hemodijalizu (nefrolog) i hematolog.

Antikoagulanti s izravnim djelovanjem

Sadržaj

Izravno djelujući antikoagulanti su lijekovi koji sprečavaju stvaranje fibrina i stoga sprječavaju pojavu krvnih ugrušaka. Osim toga, izravni antikoagulansi zaustavljaju rast već formiranih krvnih ugrušaka i također doprinose djelovanju fibrinolitičkih čimbenika na njih.

Ovisno o mehanizmu djelovanja, brzini i trajanju učinka, oni se dijele na antikoagulante izravnog i neizravnog djelovanja.

Antikoagulanti izravnog djelovanja - lijekovi koji izravno utječu na faktore zgrušavanja krvi u krvotoku: heparin - glavna komponenta antikoagulantnog sustava krvi; heparini male molekulske mase; hirudin; natrijev hidrokitrat.

Heparin je uveden u medicinsku praksu tridesetih - četrdesetih godina 20. stoljeća. Sadrži ga jetra, pluća, slezena, mišići itd. Dobiva se iz pluća goveda i sluznice crijeva svinja. Prvi put je čisti heparin izoliran iz jetre 1922. godine (hepar - otuda i njegovo ime).

Heparin Edit

Heparin je glikozaminoglikan (mukopolisaharid) koji se proizvodi bazofilnim granulocitima vezivnog tkiva (mastociti). Sastoji se od ostataka D-glukuronske kiseline i glikozamina, koji su esterificirani sumpornom kiselinom, što joj daje negativan naboj. Molekularna težina pojedinačnih sastojaka kreće se od 3000 do 30.000. e. m.

Farmakokinetika. Nakon supkutane primjene, maksimalna razina u krvnoj plazmi se razvija za 40-60 minuta, intramuskularno - u 15-30, intravenski - za 2-3 minute. Veže se za proteine ​​krvi za 95%, reverzibilno se kombinira s različitim proteazama uključenim u proces zgrušavanja krvi. On zahvaća stanice sustava mononuklearnih fagocita, u kojima se djelomično razgrađuje. Djelomično se metabolizira u jetri. Poluživot krvi nakon injekcije u venu ovisi o dozi i iznosi 60-150 minuta. Gotovo 20% primijenjene doze izlučuje se bubrezima nepromijenjeno, kao iu obliku uroheparina. U slučaju nedostatka funkcije jetre, nakuplja se heparin.

Farmakodinamiku. Kao izravni antikoagulant, heparin inhibira agregaciju trombocita interakcijom s antitrombinom III. To je prirodni inhibitor faktora zgrušavanja serumskih proteaza, osobito faktor Xa (Stewart-Payera), trombin (Na), kao i faktori 1Xa (Božić), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Najosjetljiviji na inhibicijsko djelovanje heparin trombina. Određena vrijednost u antikoagulantnom učinku heparina je njegova sposobnost da poveća proizvodnju inhibitora tkivnog faktora i poboljša fibrinolizu stimuliranjem stvaranja inaktivatora plazminogena.

Osim učinka na zgrušavanje, heparin ima i druga biološka svojstva. Djeluje protuupalno putem inhibicije kemotaksije neutrofila, aktivnosti mijeloperoksidaze, lizosomskih proteaza, slobodnih radikala, kao i funkcije T-limfocita i faktora komplementa. Osim toga, ima svojstvene antimitogene i antiproliferativne učinke na glatke mišiće krvnih žila, smanjenu viskoznost plazme i stimulaciju angiogeneze. Heparin poboljšava koronarnu cirkulaciju i funkciju miokarda zbog razvoja kolaterala u bolesnika s akutnim infarktom miokarda.

Heparin također utječe na metabolizam lipida. Stimulira izlučivanje lipoproteina i jetrenih lipaza, koje osiguravaju intravaskularne procese za delipidizaciju kilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće. Kao rezultat, povećava se koncentracija FLC u plazmi, koju tijelo koristi kao izvor energije. Poboljšava mikrocirkulaciju, povećava diurezu (antagonizam s aldosteronom). Sudjeluje u metabolizmu tkiva - smanjuje razinu glukoze, povećava sadržaj beta-globulina u krvi, kao i otpornost na hipoksiju, neke egzotoksine.

Indikacije za primjenu: prevencija i liječenje tromboembolijskih bolesti, prevencija i ograničavanje stvaranja tromba tijekom kirurških intervencija, akutni infarkt miokarda, održavanje tekućeg stanja krvi u kardiopulmonalnom bypassu i za hemodijalizu. Čak i subkutana profilaktička primjena heparina smanjuje učestalost i smrtnost od plućne embolije.

Heparin se također koristi kao sredstvo za smanjenje razina kolesterola i p-lipoproteina u krvi, poboljšavajući mikrocirkulaciju, kao imunosupresivno i protuupalno sredstvo u autoimunim bolestima (reumatoidni artritis, itd.).

Ovisno o indikacijama, heparin se primjenjuje intravenozno, intramuskularno, pod kožom od 2.000 do 5.000 jedinica dnevno. Za profilaktičke svrhe, koristi se subkutano u dozama od 5.000 U svakih 8-12 sati na područje bijele linije trbuha blizu pupka, gdje ima manje žila i manje opasnosti od hematoma.

U svrhu liječenja primjenjuje se intravenski. Doze i učestalost primjene određuju se pojedinačno, ovisno o osjetljivosti pacijenta i vremenu zgrušavanja krvi. Za određivanje tolerancije heparina provodi se test osjetljivosti: subkutano se ubrizgava 0,1 ml otopine heparina, a broj trombocita u krvi broji se svakih pola sata. Smanjenje njihovog broja ispod 50 000 ukazuje na anafilaktičko stanje, dok se heparin ne smije davati. Lokalno u obliku masti, heparin se koristi za tromboflebitis, trofičke ulkuse ekstremiteta. Perspektiva je uporaba heparina u obliku inhalacije.

Nuspojave: glavna opasnost kod primjene izravnog djelovanja antikoagulansa je krvarenje, osobito u slučaju zatajenja bubrega, zbog predoziranja. To je prvenstveno hematurija, hemartroza, krvarenje u gastrointestinalnom traktu (s ulkusom želuca i čir na dvanaesniku), s intramuskularnim injekcijama i davanjem pod kožu - hematomi. Moguće su alergijske reakcije u obliku urtikarije, otežano disanje, oticanje nosne sluznice. Ponekad se javlja imunološka trombocitopenija zbog činjenice da na heparin utječe antiheparinski trombocitni faktor (faktor IV), koji tvori kompleks heparin faktora IV, koji može uzrokovati heparinsku imunu trombocitopeniju zbog stvaranja antitijela na ovaj kompleks (najopasniji oblik tromboze). To može dovesti do intravaskularne koagulacije krvi s pojavom arterijskih i venskih krvnih ugrušaka, koji se uglavnom sastoje od trombocita, leukocita s niskim sadržajem fibrina. Tijekom liječenja heparinom potrebno je brojati broj trombocita svaka dva dana.

Jedan od neželjenih učinaka heparina je iscrpljivanje AT-III u slučaju produljene uporabe u velikim dozama, što također može uzrokovati stanje hiperkoagulacije i uzrokovati trombozu. Važno je odrediti učinkovitu terapijsku dozu, budući da su fluktuacije u njezinoj koncentraciji, posebno ispod terapijske doze, popraćene visokim rizikom od tromboembolijskih i morrogenih komplikacija.

Dugotrajna primjena heparina (više od 1 mjeseca) može biti komplicirana razvojem osteoporoze i prijeloma kostiju, osobito u starijih bolesnika.

Kontraindikacije: bolesti praćene smanjenjem zgrušavanja krvi i povećanom vaskularnom propusnošću, ulcerativnim i neoplastičnim oštećenjem crijevnog trakta, hemoroidalnim i materničnim krvarenjem, stanje nakon operacije, hemofilija, intrakranijsko krvarenje, aktivna tuberkuloza, teška oboljenja jetre i bubrega, trudnoća i dojenje.

U slučaju predoziranja heparinom, potrebno je vrlo sporo injektirati antagonist, protamin sulfat, do 5 ml 1% -tne otopine pod kontrolu uzorka za koagulaciju krvi, u interakciji s heparinom u obliku neaktivnog stabilnog kompleksa. Da bi se neutralizirali svakih 100 IU heparina, treba ubrizgati 1 mg protamin sulfata.

Posljednjih godina široko se primjenjuju nova generacija antikoagulansa izravnog djelovanja, heparina niske molekularne mase (LMWH). U 70-ima XX. Stoljeća. nađeno je da su frakcije niske molekulske mase dobivene iz običnog heparina kemijskom ili enzimatskom depolimerizacijom, heterogena smjesa polisaharidnih lanaca različitih duljina s prosječnom molekulskom težinom 4000-6500 a. m. Farmakološka istraživanja su pokazala da, uz smanjenje molekularne težine, heparini gube svoja antikoagulantna svojstva, ali zadržavaju svoj antitrombotski potencijal. Takvi lijekovi male molekularne težine imaju prednost pred nefrakcioniranim heparinom u bioraspoloživosti, trajanju djelovanja i drugim farmakološkim svojstvima. Njihova prednost, nepažnja i djelotvornost u prevenciji i liječenju tromboze i embolije su dokazani.

Uredi nizak molekularni heparin

Heparini niske molekulske mase - enoksaparin-natrij (clexane), nadroparin kalcij (fraksiparin), deltaparin natrij (fragmin) itd. Karakterizira ih visoka antiagregantna i antikoagulantna aktivnost. Visoka antitrombotska aktivnost LMWH kombinirana je s manjom učestalošću hemoragijskih komplikacija, jer je njihova aktivnost posljedica visoke anti-Xa aktivnosti (90-1352 IU-mg-1) i niske anti-Xa aktivnosti (25–302 IU-mg) 1.

Blokirajući faktor Xa, LMWH time inhibira proces zgrušavanja krvi na temelju stvaranja protrombinaze, tj. Mnogo ranije od heparina visoke molekularne težine. Oni kataliziraju formiranje kompleksa glavnog antikoagulanta AT-III s trombinom i drugim aktiviranim faktorima zgrušavanja krvi. Kod nedostatka AT-III heparin nema antikoagulantni učinak (potrebno je davanje svježe donorske plazme). Sposobnost LMWH da pretežno utječu na faktor Xa, u usporedbi s anti-aktivnošću, osigurava pouzdan antikoagulantni učinak pri nižim dozama i, posljedično, manji rizik od krvarenja. Heparini niske molekulske mase, formirajući ternarni kompleks s AT-III i trombinom, nepovratno mijenjaju konfiguraciju AT-III, smanjujući vrijeme poluraspada na 3-6 sati.Imajući nisku molekularnu masu i inaktivirajući faktor Xa, oni ne oštećuju AT-III zalihe i stoga ne zahtijevaju dodatne transfuzije svježe zamrznute plazme, što omogućuje smanjenje troškova antikoagulantne terapije i rizika od transfuzijskih (infektivnih) komplikacija.

Za razliku od heparina, LMWH nisu povezani s von Willebrandovim faktorom i lako se inaktiviraju na površini trombocita, što značajno smanjuje rizik od hemoragijskih komplikacija i razvoja trombocitopenije.

Visoka bioraspoloživost (99%), brza reapsorpcija i dugi poluživot osiguravaju stabilnu koncentraciju lijeka u krvi, što rezultira brzim i postojanim antikoagulantnim učinkom, smanjujući učestalost primjene lijeka na jedan (profilaktički) i dva (liječenje) jednom dnevno.

Stabilnost serumske koncentracije LMWH omogućuje odustajanje od višestrukog laboratorijskog praćenja aktivnosti hemokagulacijskog sustava. Eliminacija lijekova provodi se uglavnom kroz bubrege u nepromijenjenom obliku.

Antikoagulantni, antitrombotski učinak LMWH na razini sustava pomaže u poboljšanju reoloških svojstava krvi, sprječava makro- i mikrotrombozu, normalizira mikrocirkulaciju u organima i tkivima, te stoga pomaže stabilizirati njihovu funkciju i štititi ih u kritičnoj patologiji. LMWH rjeđe nego nefrakcionirani heparin uzrokuje osteoporozu.

Heparini niske molekularne težine koriste se i za prevenciju i liječenje tromboembolijskih bolesti i komplikacija (Tablica 2.22), koje se mogu pojaviti kod sportaša nakon dugotrajne imobilizacije zbog ozljeda.

Otopine LMWH proizvode se u standardnim špricama za jednokratnu upotrebu različitih boja kako bi se spriječilo uvođenje neadekvatnih doza. Lijekovi se ubrizgavaju duboko potkožno u prednje-bočne i posterolateralne regije trbušne stijenke.

Da bi se spriječila zgrušavanja krvi uz njezino čuvanje pomoću otopine natrijevog hidrokitrata (10 ml 4-5% otopine na 100 ml krvi davatelja). Ovaj lijek veže Ca2 + i time sprječava konverziju protrombina u trombin.

Izravni učinci antikoagulanata uključuju terapeutski učinak medicinskih pijavica, u kojima žlijezde slinovnice proizvode polipeptid hirudina. S trombinom tvori neaktivne spojeve. Pijavice se nanose na kožu, sisavši ih ubrizgavajući u krvotok, što ima antikoagulantni učinak. Učinak traje oko 2 sata, a koristi se za površinski tromboflebitis, ponekad za hipertenzivnu krizu, primjenjujući pijavice na kožu na stražnjem dijelu glave. Uzorci za stvaranje sintetskog lijeka nisu uspjeli.

Danaparoid. To je mješavina glikozaminoglikana (84% heparan sulfata, 12% dermatan sulfata, 4% hondroitin sulfata) s prosječnom molekularnom težinom od 5500, dobivene iz sluznice crijeva svinje. U SAD-u je dopušten danaparoid za prevenciju tromboze dubokih vena. Također se propisuje za heparinsku trombocitopeniju, budući da, kao što pokazuju studije aktivacije trombocita ovisnih o heparinu, rijetko reagira s heparinom. U preporučenim dozama, danaparoid uglavnom pridonosi inhibiciji faktora Xa antitrombinom III, ali ne produžuje PV i APTT. Profilaktički, lijek se propisuje u fiksnoj dozi (750 jedinica anti-Xa aktivnosti, n / a 2 puta dnevno), u terapijske svrhe lijek se daje iv u većoj dozi, ovisno o tjelesnoj težini. T1 / 2 danaparoida je 24 h. S povećanjem CP HN T1 / 2 može se zahtijevati kontrola anti-Xa aktivnosti. Antidoti danaparoid nisu poznati.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) je rekombinantni derivat hirudina, izravni inhibitor trombina koji se nalazi u žlijezdama slinovnica medicinskih pijavica. Taj polipeptid, koji se sastoji od 65 aminokiselinskih ostataka, snažno je povezan s aktivnim centrom trombina i njegovim središtem prepoznavanja supstrata. Lepirudin je odobren za uporabu u SAD-u za liječenje bolesnika s heparinskom trombocitopenijom (Warkentin, 1999). Lijek se primjenjuje u / u dozi, što omogućuje povećanje APTTV-a 1,5-2,5 puta. Lepirudin se eliminira putem bubrega, T1 / 2 je oko 1,3 sata, a kod CRF-a lepirudin treba koristiti s oprezom, jer se može akumulirati, što dovodi do krvarenja. Budući da pojava antitijela na hirudin može paradoksalno povećati njezino djelovanje, preporučuje se da se APTT određuje dnevno. Antidot lepirudin ne postoji.